Surfactantes y Formulaciones Lipídicas

Surfactantes y Formulaciones
lipídicas
Equipo 4 : Polimorfos
Martinez Vazquez Edgar Tonatiuh

Mendoza Peralta Miguel Angel
Avila Vera Claudia Ivonne
Hernandez Condado Edwing
Surfactantes
Este término se usa frecuentemente como sinónimo de
tensoactivo, es decir, aquella sustancia que tiende a disminuir la
tensión superficial o interfásica de una interfase (normalmente
aire-agua o grasa-agua), al concentrarse en la superficie e interfase
de una solución acuosa modificando las propiedades de la
superficie.
Los surfactantes son compuestos que poseen una doble afinidad, están
formados por una parte que es afín a sustancias polares (como el agua) y
otra parte que posee mayor semejanza con sustancias apolares (como el
aceite), por consiguiente pueden estabilizar una interfase agua-aceite
ubicando espacialmente una parte de su estructura dentro del agua y otra
dentro del aceite.
A medida que aumenta la concentración de surfactante, aumenta el número de
moléculas de surfactante en la superficie, disminuyendo la tensión superficial hasta
alcanzar un valor crítico, llamado concentración micelar crítica (CMC), a partir de la
cual, la tensión superficial se mantiene constante y se empieza a formar agregados
moleculares de surfactante o micelas en solución.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
en el caso de los agentes tensioactivos, la evidencia creciente sugiere la posibilidad de efectos inhibitorios en el
transporte metabólico.
La inhibición por surfactante de la actividad de la P-gp en la barrera hematoencefálica también se ha sugerido

para promover el acceso de los medicamentos al sistema nervioso central.
En los productos para administración oral, los surfactantes rara vez se utilizan como el único agente
solubilizante, se usan típicamente en Combinaciones que incluyen surfactante, cosol-vent y lípidos.
El requisito de dilución antes de la administración, y la
inevitable disolución que se produce después de la
inyección, conduce a la posibilidad de precipitación del
fármaco; para evitar esto, se han explorado varios
métodos de formulación que contienen surfactantes
combinados.
Los enfoques de combinación permiten el uso de

concentraciones más bajas de un solo componente, una
estrategia que ha resultado favorable ya que las altas
concentraciones de surfactante tienen el potencial de
causar reacciones adversas locales o sistémicas después
de la administración parenteral, incluido el dolor en el
lugar de la inyección o más grave reacciones de
hipersensibilidad.
Sandimmune por ejemplo, comprende un

fármaco disuelto en una combinación de
surfactante y cosol-vent (65% Cremophor EL,
35% etanol)
Clasificación
● Tensoactivos aniónicos: en solución se ionizan, pero considerando el
comportamiento de sus grupos en solución, el grupo hidrófobo queda cargado
negativamente.Son importantes para la elaboración de detergentes de uso
doméstico e industrial.Ej: Ácidos Carboxílicos, Ésteres de Sulfurico,Acidos
sulfonicos.
● Tensoactivos catiónicos: son aquellos que en solución forman iones,

resultando cargado positivamente el grupo hidrófobo de la molécula. En
general, son compuestos cuaternarios de amonio o una amina grasa en medio
ácido.Son importantes en la industria por su eficiencia bactericida, germicida,
algicida,etc. Ej: Sales de aminas(1°,2°,3°),
● Los tensoactivos anfóteros ó anfotéricos: actúan dependiendo del pH del medio en
que se encuentren, en medio básico son aniónicos y en medio ácido son
catiónicos.Ej: Amino y ëster sulfúrico, Amino y carboxilo.
● Tensoactivos No-iónico: son aquellos que son ionizantes, se solubilizan mediante un

efecto combinado de un cierto número de grupos solubilizantes débiles (hidrófilos)
Son más comunes en la administración de fármacos debido a su mayor seguridad,
capacidad superior para solubilizar solutos no polares en concentraciones más bajas y
buena compatibilidad con otros excipientes farmacéuticamente relevantes. Ej: Hidrofílico-
Hidrofóbico(HLB), Sorbitan -Monolaurato, Polisorbato- Monopalmitato.
● Según su balance hidrófilo-lipofílico(HLB)
● Es una medida del grado en el que es hidrófilo

o lipófilo, determinado mediante el cálculo de
los valores para las diferentes regiones de la
molécula.
● Escala arbitraria de valores para clasificar a los

tensioactivos:
Lipófilos, con valores de HLB bajos (de 1-8)
Hidrófilos, con valores de HLB altos (9-18).
● Todos los tensioactivos tienen propiedades

humectantes, dispersantes, defloculantes,
detergentes, emulsificantes, suspensores y
solubilizantes en algún grado, pero, en general,
USOS
● Los tensioactivos aniónicos son los ingredientes principales en los
productos de acción desengrasante: champús, jabón de manos, gel
de ducha, detergente lavadora, etc.
● Los tensioactivos catiónicos se suelen utilizar como

acondicionadores: mascarilla capilar, suavizante textil, etc.
Formulaciones Lipídicas
Formulaciones bases de lípidos (LBF) busca aprovechar las ventajas de las vías endógenas de procesamiento de
lípidos apoyar la absorción de fármacos. Se ha reconocido desde hace muchos años que los lípidos en los alimentos
pueden ayudar a la absorción de fármacos con baja solubilidad en agua
La utilidad de LBF y las posibles ventajas de formulaciones auto-emulsionantes son quizás mejor ejemplificado por
el examen de las formulaciones tempranas de la ciclosporina mal soluble en agua del inmunomodulador. El primero
de estos productos, Sandimmune, se comercializó en 1981. Sandimmune comprendía una solución de ciclosporina
en aceite de oliva, Labrafil M 2125 CS, y etanol relleno en cápsulas de gelatina blanda. Cápsula ruptura en el
estómago resultó en la formación de un emulsión del aceite-en-agua del polydisperso. La biodisponibilidad oral de
ciclosporina de Sandimmune fue baja, pero pudo prever una exposición efectiva después de la Administración y se
comercializó durante muchos años.
Aspecto fisico-quimico
Formulaciones basadas en lípidos pueden ser formulados en un rango de entrega sistemas de administración oral o
parenteral. pueden ser de diferentes tipos de formulaciones que contienen lípidos incluyendo soluciones de
lípidos, emulsiones, microemulsiones, soluciones micelar, liposomas, y nanopartículas de lípidos sólidos
[incluyendo variaciones tales como portadores de lípidos nanoestructurados y las nanopartículas conjugada de
lípidos se han utilizado para facilitar la administración eficaz de fármacos hidrosolubles
La absorción de lípidos dietéticos poco solubles en agua y el posterior transporte a la circulación sistémica se
apoya a través de una serie de procesos. Estos incluyen los siguientes:
• Estimulación de la secreción biliar y un aumento de las concentraciones intestinales de solubilizadores de

origen biliar
• La combinación de secreciones biliares con productos de digestión lipídica en el lumen intestinal para formar
especies coloidales, incluyendo gotitas de emulsión, vesículas y micelas mixtas que tienen capacidades de
solubilización alta para moléculas poco solubles en agua
• Promoción del transporte masivo a través de la capa de agua sin agitación a través del transporte dentro de
micelas mixtas intestinales
• Absorción a través de la membrana apical (absorptiva) del enterocito a través de mecanismos de transporte
pasivo y activo
• Transporte a través del enterocito a través de interacción con proteínas citosólicas de Unión lipídica
• Montaje en lipoproteínas intestinales dentro del enterocito, captación en la linfa intestinal, y transporte a la
circulación sistémica en una vía de transporte que evita el hígado.
La solubilización de un fármaco lipofílico, poco soluble en agua en el contenido de IG ( Índice Glucémico) es una
función de lo siguiente:
• Evitar la precipitación de los fármacos con LBF se dispersan inicialmente (generalmente en la ruptura de la
cápsula en el estómago)
• Estimulación de la secreción de lípidos solubilizantes endógenos (sal biliar, fosfolípidos, colesterol) en la bilis
• Suministro de lípidos exógenos (derivados de la formulación), productos de digestión lipídica, surfactantes y

cosolventes
• Generación de especies coloidales mixtas a partir de solubilizadores endógenos y exógenos con capacidad de
solubilización para prevenir la precipitación de fármacos durante el tránsito gastrointestinal
Ventajas y desventajas
LBF proporcionan un medio relativamente fácil de generar formulaciones liquidas que pueden ser disociadas a
dosis variables durante el desarrollo preclínico y que proporcionan aumentos significativos de la exposición para
muchos fármacos no solubles en agua.
Además, el LBF tiene la ventaja de que esencialmente el mismo material de relleno puede rellenarse
posteriormente en cápsulas blandas o duras de gelatina para facilitar el desarrollo clínico.
LBF también se pueden transformar en formas de dosificación sólidas directamente a través del uso de lípidos o
polímeros de alto punto de fusión o mediante adsorción sobre las portadoras de superficie alta.
Las emulsiones de lípidos parenterales pueden afectar el aclaramiento de fármacos y los perfiles de biodistribución,
y esto requiere una cuidadosa consideración al realizar estudios farmacocinéticos fundamentales.
Problemas de estabilidad: transiciones polimórficas o amorfocristalinas que dan lugar a endurecimiento.

El sistema de clasificación lipídica
Actualmente hay cuatro clases de LBF enumeradas en la LFCS.
El lbf tipo I comprende fármacos disueltos en un digerible

aceite y puede contener triglicéridos, diglicéridos,
monoglicéridos, o mezclas de los mismos. Las formulaciones
de tipo I son para fármacos con alta solubilidad en lípidos
glicéridos simples.
La mayor complejidad de las formulaciones de tipo I es el

requisito para la digestión para promover la dispersión de la
formulación y limitada capacidad de disolvente para muchos
fármacos.
Las formulaciones tipo II son mezclas isotrópicas de lípidos y
tensioactivos lipofílicos que se auto emulsionar para formar
emulsiones de tamaño de partícula de 200 Nm – 1 mm en
contacto con medios acuosos
Los sistemas tipo II tienen la ventaja de bajo contenido de

hidrófilo (y por lo tanto una reducción probabilidad de
precipitación de fármaco en la dispersión), acoplado con
una auto emulsificación efectiva.
Las formulaciones de tipo III incluyen lípidos, surfactantes hidrófilos, y
cosolventes y auto emulsionar muy eficazmente para formar emulsiones con
partículas pequeñas tamaños (por lo general, 250 nm). Por lo tanto, el tipo III LBF
sido descrita como administración de fármacos auto micro emulsionantes.
Contienen una cadena larga o media glicéridos, tensioactivos (p. ej., Cremophor
EL, Cremophor RH40, Tween 80, Gelucire) y cosolventes. Hay una división algo
arbitraria entre el tipo Formulaciones IIIA y IIIB para distinguir aquellas que
contener mayores cantidades de componentes hidrófilos (tipo IIIB).
Consideraciones clave para el diseño de formulación incluye protección contra

las precipitaciones de fármacos en la dispersión y la digestión de la
formulación. In vitro pruebas de la posibilidad de precipitación en la dispersión
y la digestión
Las formulaciones de tipo IV se añadieron más recientemente a la LFCS
y comprenden mezclas de surfactantes y cosolvente en ausencia de
lípidos tradicionales.
La atracción de las formulaciones de tipo IV es la alta capacidad

solvente de cosolventes y surfactantes comparados con lípidos, que
generalmente permite una mayor carga de fármacos en las
formulaciones de tipo IV en comparación con los tipos I, II y III.
La desventaja de las formulaciones de tipo IV es que la gran cantidad de

excipientes miscibles en agua los hace altamente susceptibles a la
precipitación del fármaco en la dispersión.

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La inhibición por surfactante de la actividad de la P-gp en la barrera hematoencefálica también se ha sugerido

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Sandimmune por ejemplo, comprende un

● Tensoactivos catiónicos: son aquellos que en solución forman iones,

● Tensoactivos No-iónico: son aquellos que son ionizantes, se solubilizan mediante un

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● Escala arbitraria de valores para clasificar a los

● Todos los tensioactivos tienen propiedades

● Los tensioactivos catiónicos se suelen utilizar como

• Estimulación de la secreción biliar y un aumento de las concentraciones intestinales de solubilizadores de

• Suministro de lípidos exógenos (derivados de la formulación), productos de digestión lipídica, surfactantes y

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