UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE

SAN MARCOS
(Universidad del Perú, Decana de América)
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
E.A.P DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FACTORES TECNOLÓGICOS QUE AFECTAN LA

RESPUESTA A LOS FÁRMACOS / INVESTIGACIÓN Y
DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS.
• DOCENTES:
 Q.F José Fidel Jáuregui Maldonado
 Dra. Norma Julia Ramos Cevallos
• INTEGRANTES:
 Cadillo Barrueto, Kellet
 Hurtado Peña, Cristian
 Rodas Huamán, Milagros
 Roller Parodi, Irene
 PROCESO DE
ELABORACIÓN DE
FORMAS SÓLIDAS
• La granulación es una operación que tiene como fin la aglomeración
de sustancias mediante presión o mediante la adición de un
aglutinante disperso, suspendido o disuelto en un medio.
• El resultado perseguido es la obtención de un granulado que
constituya un producto intermedio para la fabricación de
comprimidos.
El granulado posee ciertas ventajas sobre su mezcla original de polvos:
 Mejora las propiedades reológicas y de flujo
 Evita la segregación de los componentes de las mezclas
pulverulentas
 Disminuye la fricción y los efectos derivados de la carga eléctrica
de las mezclas pulverulentas
 Facilita el llenado homogéneo de las matrices de las máquinas de
comprimir.

Tiene mejor propiedad mecánica de compresibilidad

 Fomenta la expulsión del aire interpuesto entre las partículas.
 Minimiza la generación de polvo en los procesos de manipulación
y transporte
 Aumenta la densidad del producto final
 Facilita la modificación del perfil de disolución y la consecuente
biodisponibilidad de la forma farmacéutica final.
GRANULACIÓN SECA
• Este método se usa
para sustancias que son
susceptibles al calor
(termosensibles) o a la
humedad.
• Además este proceso
mejora el tiempo de
desintegración y mejora
la solubilidad cuando se
trata de sustancias
químicas anhídras
solubles que tienden a
endurecerse si se
humedecen
 PROCESO DE
GRANULACIÓN HÚMEDA
 COMPRESIÓN
• Es ésta la etapa final, en la que se obtienen los comprimidos, que
posteriormente pueden recubrirse o no.

Con esta operación se busca una

forma farmacéutica cuya dosificación
resulte precisa, tenga una estabilidad
OBJETIVO máxima y cuya biodisponibilidad
propicie el mayor efecto terapéutico
posible.

 Llenado y dosificación
 Precompresión
FASES
 Compresión
 Eyección
FASES:
1. Fase de llenado y
dosificación
2. Fase de pre-
compresión
3. Fase de compresión
4. Fase de eyección

• TIEMPO DE DISOLUCIÓN
• UNIFORMIDAD DE DOSIS
• ASPECTO
 EXCIPIENTES: DILUYENTES
Entre los solubles en agua, de los
Su función es la de aumentar
más utilizados se encuentra la
el volumen del comprimido,
lactosa, sus derivados y la celulosa
especialmente cuando la
microcristalina (MCC).
dosis de principio activo es
Proporcionan una mejor
baja. Mejorando las
humectación de la mezcla, dando
propiedades reológicas y
lugar a un aumento de la
biofarmacéuticas de la
velocidad de disolución y así una
formulación
liberación más rápida.
 DISGREGANTES
Contrarrestan las fuerzas Esta acción tiene, por lo
internas de cohesión en el tanto, una repercusión
comprimido para facilitar la directa sobre la
liberación del principio biodisponibilidad.
activo.

 De entre los disgregantes más

usados destacan:
 Almidón glicolato sódico
 Croscamellosa sódica
 La crospovidona o
polivinilpolipirrolidona
 AGLUTINANTE
Su función es la aumentar la
Subsana problemas de falta de
fuerza de unión entre las
homogeneidad de las mezclas y de
partículas o cohesividad para
propiedades reológicas deficientes.
favorecer los procesos como
granulación o compresión.
AGENTES DE ANTIFRICCIÓN
• Excipientes que actúan
rodeando a las partículas
para disminuir la fricción
entre ellas y con las
piezas de las máquinas
con las que entran en
contacto.

 Mejoran la fluidez
 Mejor transmisión de
fuerzas durante la
compresión
COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
Los comprimidos efervescentes son comprimidos sin película, que
generalmente contienen sustancias ácidas y carbonatos o bicarbonatos,
que reaccionan rápidamente en presencia de agua con liberación de
dióxido de carbono.
CARACTERÍSTICAS DE LOS
EFERVESCENTES
intervienen generalmente sustancias
de carácter ácido y carbonatos o
hidrogenocarbonatos que reaccionan
rápidamente en presencia de agua
desprendiendo dióxido de carbono.

Están destinados a disolverse o

dispersarse en agua antes de su
administración.

Facilita su ingestión, su absorción sea

más rápida y que, por lo tanto, se
consiga la acción farmacológica
rápidamente.
 COMPRIMIDOS
SUBLINGUALES
Constituyen la forma
farmacéutica ideal para la • Forma lenticular, sin bordes,
administración de fármacos ni aristas, para evitar el
cuando se desea un efecto efecto sialagogo reflejo.
sistémico inmediato en • Volumen pequeño
casos de urgencia. • Sabor suave: evitar sabores
extremos que desencadena
también efecto sialagogo
reflejo y disolución del
principio activo en la saliva
(lo que conlleva su pérdida
por deglución).
 INVESTIGACIÓN Y
DESARROLLO DE NUEVOS
FÁRMACOS

Desarrollo farmacéutico: Investigación: realiza los

es el responsable de nuevas ensayos farmacológicos,
formulaciones, procesos, toxicológicos y galénicos de
desarrollo, puesta a punto e los nuevos productos a
implantación. registrar.
SEMISÓLIDOS
• Son ensayos que deben practicarse dependen, en gran medida, del tipo de pomada de que se
trate y del uso a que se destine.
COMPOSICIÓN
En las pomadas dificulta la aplicación de los ensayos descritos en las farmacopeas como
consecuencia de las interferencias que pueden producirse entre sus componentes.

Por ejemplo: temperaturas elevadas para la realización de estudios cinéticos de

estabilidad con fines predictivos, como consecuencia de las modificaciones físicas que
tienen lugar en el sistema.

Para la observación visual puede permitir detectar algunos indicadores cualitativos de

inestabilidad química.
• La aparición de color amarillo o pardo puede indicar procesos oxidativos en el excipiente
que suelen in acompañados de olor desagradable (enranciamiento de grasas).
• Pueden detectarse también cambios de textura en el producto. Los cambios en el pH
pueden indicar modificaciones químicas (descomposiciones), probablemente de
naturaleza hidrolítica.
COMPORTAMIENTO REOLÓGICO
Consistencia: su modificación
durante la conservación puede
indicar algún cambio físico o
químico en el preparado.

Para medir la consistencia pueden

utilizar viscosímetros Brookfield
provistos de dispositivos especiales
que miden la fuerza necesaria para
su arrastre en el seno de la pomada.
HOMOGENEIDAD
En sistemas semisólidos como las pomadas puede producirse la separación de fases
(rotura de emulsión); sin embargo, la inestabilidad física más frecuente es la
aparición de exudados, en forma de gotitas visibles sobre la superficie, que deben
atribuirse a una lenta reorganización y contracción de la estructura interna o matriz.

Esta causa de inestabilidad puede ser inducida o acelerada cuando el preparado se

conserva a temperaturas relativamente elevadas.
No es posible recuperar la homogeneidad de distribución por simple-agitación, como
ocurre en las emulsiones líquidas.
TAMAÑO DE PARTÍCULA
• En las pomadas pueden producirse modificaciones en el tamaño
de partícula y en la distribución de tamaños.
• Se debe a la consecuencia de un crecimiento de cristales o
cambios hacia formas polimórficas más estables.
• Para el control del tamaño de partícula, el método más seguro y
recomendable es el microscopio. En general, se suele indicar un
límite máximo de 50 um para el tamaño de partículas sólidas en
las pomadas.
PÉRDIDAS POR EVAPORACIÓN
• En las cremas y en los geles que contienen proporciones importantes
de agua y componentes volátiles pueden producirse pérdidas por
evaporación como consecuencia de la utilización de envases
inadecuados.
• El proceso se favorece a temperaturas altas. Pueden determinarse a
partir de las medidas de peso (pérdida de peso).

Esterilidad
• Cuando las pomadas deben aplicarse sobre heridas abiertas de gran
extensión o bien sobre piel seriamente dañada, deberán cumplir con el
ensayo de esterilidad prescrito en la farmacopea, del mismo modo que las
pomadas oftálmicas, que deben ser estériles.
SUSPENSIONES
TAMAÑO DE PARTÍCULAS
En cuanto la administración de una suspensión, unas partículas mayores 5um
ocasionan una textura desagradable, y en el caso de su administración por vía
ocular pueden ocasionar además irritación.
Aunque el tamaño de partículas de un fármaco pudiera ser pequeño cuando se
inicie la fabricación de la suspensión, siempre se produce cierto crecimiento
del cristal durante el almacenamiento, ya que la solubilidad del fármaco puede
aumentar a medida que aumenta la temperatura, pero el producto cristalizara
cuando se enfrié, este problema especial con los fármacos pocos solubles,
como el paracetamol.
VISCOSIDAD
• Una suspensión farmacéutica ideal mostraría una viscosidad aparente
alta en velocidades de cizallamiento, las partículas en suspensión
sedimentaran muy lentamente o, preferiblemente, se mantendrán
permanentemente en suspensión.
• La velocidad de liberación de un fármaco desde una suspensión también
depende de la viscosidad del producto. Cuando mas viscoso sea el
preparado, es mas probable que la liberación del farmco sea mas lenta.
 PREPARACIÓN Y EVALUACIÓN
FARMACÉUTICA DE GLIBENCLAMIDA
PELÍCULA BUCAL MUCOADHESIVA DE
LIBERACIÓN LENTA.
La formulación de película
muco – adhesiva de Proporciona una mayor
glibenclamida se adhiere a la biodiponibilidad debido a su
mucosa bucal y libera el mayor absorción a través de
medicamento lentamente y la mucosa oral
en mucho tiempo

OBJETIVO

El objetivo del presente estudio fue la preparación y evaluación

de películas mucoadhesivas bucales de glibenclamida utilizando
diferentes tipos de polímeros mucoadhesivos
PREPARACIÓN DE LAS La película se preparó por el
PELÍCULAS método de fundición con solvente
MUCOADHESIVAS
HPMC se disolvió
en agua y Eudragit
se disolvió en
alcohol y acetona ,
utilizando un
agitador
magnético a 60 °
C para formar una
solución viscosa.

Glibenclamida se
pesó y se disolvió en
alcohol y
La solución obtenida se vertió en placas parafinadas propilenglicol como
o siliconadas, y luego las placas se colocaron en el plastificante y co-
autoclave a 40-55 ° C para evaporar el disolvente disolvente
PROPIEDADES FÍSICAS DE LAS El peso de las películas se
encontró en el rango de
PELÍCULAS MUCOADHESIVAS 23.4 ± 0.20 a 121.5 ± 0.52
BUCALES DE GLIBENCLAMIDA. mg y los espesores de las
películas se observaron en
el rango de 95 ± 3.60 a 283
± 3.05 mm.

El contenido de fármaco
ensayado de las películas
varió entre 2,39 ± 0,041
y 2,48 ± 0,020 mg

Se encontró que el pH
de la superficie de todas
las películas estaba en el
rango de 6.24 ± 0.04 a
6.65 ± 0.03
El porcentaje de liberación de
fármaco de las formulaciones
F3, F4 y F5 que contenían
HPMC K4M al final de 210
min fue de 87%, 87.6% y
82.5%, respectivamente.

Las formulaciones F9, F10 y F11 que

contienen HPMC K15M liberaron el
87%, 88.8% y el 78.9% de su contenido
de fármaco al final de 270 min.

El porcentaje de liberación de
fármaco para las formulaciones
que contienen Eudragit RL100 F14,
F15, F16, F17 y F18 fue del 93%,
93.3%, 85.5%, 93.9% y 89% al final
de 360 min, respectivamente.
 Por lo tanto, el uso de formulaciones de
El problema existente
la mucosa superaría esta deficiencia
con la formulación oral
principal experimentada por
de glibenclamida es la
glibenclamida mediante la reducción del
baja biodisponibilidad
efecto de primer paso hepático.

Las películas que contienen Eudragit RL100 liberaron la mayor cantidad de

fármaco hasta el final del tiempo de liberación del fármaco con un perfil de
liberación lenta.
Mostró características físicas y de
apariencia deseables, y liberó casi el 94%
de su contenido de fármaco dentro de
las seis h oras de manera controlada y
lenta según lo establecido.
La formulación más
adecuada fue F17(que
contenía Eudragit RL100) Los estudios de FTIR y DSC revelaron la
ausencia de cualquier interacción
química entre el fármaco y el polímero
utilizado
PREPARACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE
LAS PELÍCULAS VAGINALES DE
FLUCONAZOL PARA EL TRATAMIENTO DE
LA CANDIDIASIS VAGINAL
Las películas vaginales
preparadas pueden ser Ya que estas películas preparadas
una alternativa sugieren los beneficios de la
importante para el liberación controlada de
tratamiento de la fluconazol en el sitio de absorción
candidiasis vaginal

OBJETIVO

Las películas vaginales se prepararon para aumentar la actividad

terapéutica del fármaco y para superar los problemas debidos a las
formas de dosificación convencionales.
PREPARACIÓN DE Se prepararon películas de
PELÍCULAS: hidroxipropilmetilcelulosa usando una
técnica de evaporación con solvente.

En un vaso de precipitados,
la cantidad calculada de
fármaco se disolvió en
metanol

En otro vaso de
precipitados, el polímero de
HPMC se disolvió en una
HPMC fue elegido como polímero formador de porción de diclorometano.
película en este estudio porque no es tóxico, no
es irritante, es estable a pH vaginal, imparte la
viscosidad de la solución, tiene buenas
Luego se añadió la primera
propiedades humectantes y mantiene un solución de vaso a la
contacto prolongado con la membrana mucosa segunda solución de vaso
seguido de agitación.
 CARACTERISTICAS FISICAS DE Todas las formulaciones
resultaron ser
LAS PELICULAS VAGINALES homogéneas, incoloras,
transparentes y flexibles,
excepto la película
FLZF1.

Esto indica que la

cantidad de polímero en
FLZF1 no es suficiente
para producir una buena
película

La variación del lote no se encontró más del 5% para el espesor promedio

y el peso de las películas.

Esto está indicando la consistencia en la preparación de películas vaginales.

CONTENIDO DE DROGAS Y pH Y VISCOSIDAD DE
PELÍCULAS VAGINALES

Se encontró que el
pH de todas las
películas era casi
débilmente ácido

La baja concentración de polímero (1%) y la alta concentración de

polímero (4%) afectan la distribución uniforme del fármaco

La concentración de 2% y 3% de polímero es buena, ya que no afecta la

distribución del fármaco
ESTUDIOS DE LIBERACIÓN DE FÁRMACOS IN
VITRO
A medida que aumenta la
concentración de HPMC, la
liberación de fármacos de las
formulaciones disminuye

Las películas que contenían 1,

2, 3 y 4% de polímero se
liberaron 99.94, 93.87, 88.31 y
66.50%, respectivamente,
durante un período de 24 h.

El estudio in vitro indica que las concentraciones de 1% y 2% de HPMC son

las concentraciones menores para controlar la liberación del fármaco, mientras
que la concentración de 4% de HPMC es una concentración buena y más
efectiva para controlar la liberación.