Hiperleucocitosis y Leucostasis

HIPERLEUCOCITOSIS Y
LEUCOSTASIS
Emanuel Aram Gmez

Ornelas R2MI
Hiperleucocitosis y
leucostasis
Clasificacin de urgencias / emergencias oncolgicas.

Introduccin
Epidemiologia
Fisiopatologa
Cuadro clnico
Alteraciones de laboratorio
Diagnostico
Grado / Escala de Novotny
Tratamiento
Qumioterapia de induccin a la remisin
Hidroxiurea
Leucoafresis
Irradiacin
Pronostico
INTRODUCCION
HIPERLEUCOCITOSIS
Leu >50,000 / mcl o >100,000
LEUCOSTASIS
hiperleucocitosis sintomtica
Recordar que es un diagnostico patolgico
Sin tratamiento: mortalidad 20-40% en una

semana
Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

Practice management. ELSEVIER, Blood reviews. 2012
EPIDEMIOLOGIA
Incidencia varia de acuerdo a tipo de leucemia y
poblacin
LMA: 10-20% de pacientes; + comn en M4, M5, y
M3 variante micronodular.
LLA: 10-30%; + comn infantes, 10-20 aos, sexo
masculino, fenotipo cels T.
LLC: sntomas solo >400,000
LMC: en crisis blstica
LMA > LMC > LLA > LLC
Daver N, Kantarjian H. Clinical characteristics and outcomes in patients with acute

promyelocytic leukaemia and hyperleucocytosis.. Br J Haematol. 2015 Mar;168(5):646-53.
Epub 2014 Oct 14
FISIOPATOLOGIA
DOS TEORIAS PRINCIPALES
Incremento en la viscosidad sangunea
formacin de tapones en microvasculatura
impidiendo flujo sanguneo.
Produccin de citocinas y actividad metablica
elevada dao endotelial hemorragia
Lichtman MA, Rowe JM. Hyperleukocytic leukemias: rheological, clinical, and therapeutic
considerations. Blood. 1982;60(2):279.
FISIOPATOLOGIA
Sobreexpresin de molculas de adhesin
(icam-1, selectinas)
Citocinas como TNF-alfa, IL1,
Leucocrito > 12-15 mL/dL
Lichtman MA, Rowe JM. Hyperleukocytic leukemias: rheological, clinical, and therapeutic
considerations. Blood. 1982;60(2):279.
CUADRO CLINICO
Manifestaciones pulmonares (30%)
Disnea, hipoxia, falsa disminucin de la Pa O2,
estertores.
Manifestaciones neurolgicas (40%)

Cambios visuales, cefalea, mareo, tinitus,
inestabilidad para la marcha, confusin, somnolencia,
coma
Incremento riesgo para HIC
Fondo de ojo
Hemorragias retineales

CUADRO CLINICO
Fiebre,
Hasta un 80 %
Otros
Cambios EKG ( isquemia miocrdica, sobrecarga
ventricular derecha), empeoramiento de una IR,
priapismo, isquemia de extremidades, infarto intestinal,
dactilitis, edema de papila)
Neumopata aguda por lisis.

LABORATORIO
pO2 arterial falsamente baja

Sobreestimacin de la cuenta Plaquetaria
Seudohiperkalemia
CID ( hasta en 40% )
Sndrome lisis tumoral espontaneo (hasta en
10%)
Uptodate 2015 *
DIAGNOSTICO
Empricamente, cuando un paciente con leucemia y
una cuenta de leucocitos >100,000/microL, se
presenta con sntomas (respiratorios o neurolgicos)
Alto grado de sospecha
Histopatolgicamente: biopsia de tejido, demostrando
cmulos o tapones en la microvasculatura
BHC, QS con funcin renal, ESC, coagulograma
Viscosimetra
Uptodate 2015 *
Glenda JurezCaballero. Child with acute nonlymphoblastic leukemia and

hyperleukocytosis. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex.vol.64no.1Mxicoene./feb.2007
DIAGNOSTICO
TAC o RMN de crneo, puede revelar
hemorragia intracraneal.
Radiografa de trax / TAC de trax
Infiltrados alveolares o intersticiales
bilaterales.

Lizet Paola Moreno. Hiperleucocitosis asociada a leucostasis pulmonar y cerebral en

leucemia mieloide aguda. Acta Med Colombvol.36no.2BogotApr./Jun.2011

The Journal of Emergency Medicine, CEREBRAL HEMORRHAGE DUE TO

HYPERLEUKOCYTOSIS. CASE REPORT Vol. 40, No. 6, pp. 674677, 20112011 Elsevier Inc..


GRADO ( Novotny et al.)
J. R. Novotny1. Grading of symptoms in hyperleukocytic Leukaemia. Eur J Haematol 2005: 74:

501510
MANEJO
Estabilizar al paciente
Disminuir los leucocitos
citorreducci
n
quimioterapi
a
QT de induccin a la
remisin
Hidroxiurea
leucoafresis
Irradiacin craneal, pulmonar

Profilaxis para sndrome de lisis tumoral
Uptodate 2015 *
RECOMENDACIONES PARA
CITORREDUCCION
PACIENTE CON
HIPERLEUCOCITOSIS
Sin contraindicacin
para iniciar
inmediatamente QT
de induccin
QT de induccin
(independientement
e de si hay sntomas
o no)
Uptodate 2015 *
Con
sntomas
Con contraindicacin
para iniciar
inmediatamente QT de
induccin ( pobres
accesos venosos,
insuficiencia renal,
alteraciones
metablicas.
Sin sntomas
Leucoafresi
s+
hidroxiurea
hidroxiurea
QT de induccin a la
remisin
Gran utilidad para:
Disminuir rpidamente la cuenta leucocitaria (dentro de las 1ras
24 hrs)
Va dirigido contra la clulas leucmicas de la medula sea.
Tratamiento preventivo para sndrome de lisis tumoral:

Hidratacin intravenosa
Asegurar un gasto urinario adecuado
Alopurinol o rasburicasa
Correccin de alteraciones hidroelectrolticas
Ejemplo:
LMA : Daunorrubicina + citarabina
Uptodate 2015 *
Hidroxiurea
Paciente con hiperleucocitosis asintomticos en
quienes no se puede iniciar quimioterapia de
induccin a la remisin.
MA: antimetabolito, inhibe a la ribonuclesido
difosfato reductasa.
Dosis: 50-100 mg/kg/ da (dosis usual 2-4 grs c/ 12
hrs) va oral.
Ajuste renal.
Disminucin de leucocitos hasta 50-80% en las
primeras 24-48 hrs
Uptodate 2015 *
Grund FM. Hydroxyurea in the prevention of the effects of leukostasis in acute
Hidroxiurea
Objetivo: leucocitos < 50,000.

Efectos adversos: edema, mareo, desorientacin,
somnolencia, fiebre, alucinaciones, convulsiones, reacciones
dermatolgicas, hiperuricemia, anorexia, mucositis,
mielosupresin, leucemias secundarias, hepatotoxicidad.
Uptodate 2015 *
Grund FM. Hydroxyurea in the prevention of the effects of leukostasis in acute
leukemia. Arch Intern Med
Leucoafresis
Definicin
Substraccin de sangre del cuerpo, separacin y retencin de uno o
mas componentes, con el retorno de los componentes restantes al
paciente
Incrementa fraccin de clulas en fase S en medula sea.

Uso controversial, no ha demostrado incremento de
sobrevida a largo plazo
Contraindicado en Leucemia promieloctica aguda
Seble S. Chekol. Leukopheresis for profound hyperleukocytosis. ELSEVIER, Transfusion

and Apheresis Science. 2012
Naval Daver . Clinical characteristics and outcomes in patients with acute
promyelocytic leukaemia and hyperleucocytosis. British journal of hematology. March
2015.

Leucoafresis. Aspectos
tcnicos
Extraccin continua vs discontinua
Volumen a procesar.
2 volmenes sanguneos o 10 litros. ( lo que sea mayor)
Hidroxietil-almidn. Ya no se usa, no recomendado por la

asociacin americana de afresis.
Citrato
Volumen del producto y su reemplazo
Monitoreo
Meta : < 100,000 leucocitos

Complicaciones de
leucoafresis
Hipocalcemia
Perdida sangunea
poor man
leucoafresis.
Leucoafresis. Consideraciones
adicionales
Necesidad de catter venoso central

Disminucin de plaquetas
Necesidad de mltiples sesiones
Efecto generalmente transitorio, con
efecto rebote
Dao vascular
Uptodate 2015 *
Cuidados de soporte
Tener cuidado con transfusiones
Considerar riesgo de sndrome de
lisis tumoral, y prevencin.
Transfusin profilctica de plaquetas
en caso de <20,000 -30,000 / microL
Recordar que hay incremento de riesgo
de sangrado, posterior a la reperfusin.
Uptodate 2015 *
Irradiacin craneal
No se usa de rutina
No estudios comparativos con quimioterapia.
En algunos centros de usa a dosis baja
400 cGy en una sola sesin
Pacientes con sntomas neurolgicos por

leucostasis

Pronstico
Depende del tipo de leucemia
Mortalidad inicial estimada para pacientes con
LMA: 20-40%.
Factores asociados a mortalidad en la primer semana;:
coagulopata, distress respiratorio, falla renal, sntomas
neurolgicos.
LLA, mortalidad temprana de <5%

Prevenir otras complicaciones como: sndrome de lisis
tumoral, coagulacin intravascular diseminada, alto
riesgo de recadas.
Uptodate 2015 *
Fuentes:
-Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS
AND LEUKAPHERESIS: Practice management. ELSEVIER, Blood reviews.
2012
-The Journal of Emergency Medicine, CEREBRAL HEMORRHAGE DUE TO
HYPERLEUKOCYTOSIS. CASE REPORT Vol. 40, No. 6, pp. 674677,
20112011 Elsevier Inc..
-Seble S. Chekol. Leukopheresis for profound hyperleukocytosis.
ELSEVIER, Transfusion and Apheresis Science. 2012
-Fisher MJ, Rheingold SR. Oncologic Emergencies. In: Principles and
Practice of Pediatric Oncology, 6th, Pizzo PA, Poplack DG (Eds),
Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia 2011. p.1125
-Naval Daver . Clinical characteristics and outcomes in patients with
acute promyelocytic leukaemia and hyperleucocytosis. British journal
of hematology. March 2015.
-J. R. Novotny1. Grading of symptoms in hyperleukocytic Leukaemia.
Eur J Haematol 2005: 74: 501510
Gracias por su atencin.

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Clasificacin de urgencias / emergencias oncolgicas.

Sin tratamiento: mortalidad 20-40% en una

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

Daver N, Kantarjian H. Clinical characteristics and outcomes in patients with acute

Manifestaciones neurolgicas (40%)

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

Neumopata aguda por lisis.

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

pO2 arterial falsamente baja

Glenda JurezCaballero. Child with acute nonlymphoblastic leukemia and

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

Lizet Paola Moreno. Hiperleucocitosis asociada a leucostasis pulmonar y cerebral en

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

The Journal of Emergency Medicine, CEREBRAL HEMORRHAGE DUE TO

The Journal of Emergency Medicine, CEREBRAL HEMORRHAGE DUE TO

The Journal of Emergency Medicine, CEREBRAL HEMORRHAGE DUE TO

GRADO ( Novotny et al.)

J. R. Novotny1. Grading of symptoms in hyperleukocytic Leukaemia. Eur J Haematol 2005: 74:

Irradiacin craneal, pulmonar

Tratamiento preventivo para sndrome de lisis tumoral:

Objetivo: leucocitos < 50,000.

Incrementa fraccin de clulas en fase S en medula sea.

Seble S. Chekol. Leukopheresis for profound hyperleukocytosis. ELSEVIER, Transfusion

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

Hidroxietil-almidn. Ya no se usa, no recomendado por la

Seble S. Chekol. Leukopheresis for profound hyperleukocytosis. ELSEVIER, Transfusion

Necesidad de catter venoso central

Pacientes con sntomas neurolgicos por

Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS AND LEUKAPHERESIS:

LLA, mortalidad temprana de <5%

Gracias por su atencin.

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