FARMACOLOGA ESPECIAL 2009 FRMACOS ANTIMICROBIANOS

RESUMEN
CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN SU ORIGEN
NATURALES (ANTIBITICOS) Penicilinas Penicilina G BIOSINTTICOS Penicilinas Penicilina G Penicilina V SEMISINTTICOS Penicilinas Penetamato (pro-penicilina G) Meticilina, nafcilina Isoxasolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, floxacilina Aminopenicilinas: pro-ampicilinas, ampicilina, amoxicilina Ureidopenicilinas: piperacilina, azlocilina, mezlocilina Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina, temocilina Amidinopenicilinas: mecilinam Tetraciclinas Tetraciclina Antimicobacterianos de primera lnea Rifampina Cefalosporinas Cefalosporina P Cefalosporina N Cefalosporina C Cefalosporinas Primera generacin: cefapirina, cefalotina, cefadroxil, cefradina, cefaloglicina, cefacetril, cefaloridina, cefazolina, cefalexina, Segunda generacin: cefuroxime, cefaclor, cefamandol, Tercera generacin: cefetamet, cefixima, cefmenoxima, cefquinona, ceftizoxima, cefsulodina, ceftazidima, ceftriaxone, ceftiofur, moxalactam Cuarta generacin: cefepina, cefpirona, Cefamicinas Incluidas en la segunda generacin de cefalosporinas: Cefoxitina, cefmetazol, cefotetan Incluidas en la tercera generacin de cefalosporinas: Cefotaxina, cefoperazona Carbapenems Imipenem Aminoglucsidos Dihidroestreptomicina, amikacina, netilmicina Tetraciclinas Doxiciclina, minociclina Antimicobacterianos de primera lnea Isoniazida, etambutol, pirazinamida Nitrofuranos Furazolidona, nitrofurazona, nitrofurantona, nifuratel, nifuroquina Nitroimidazoles Metronidazol, dimetridazol, tinidazol, ipronidazol, ronidazol Quinolonas Primera generacin: cido nalidxico, cido oxolnico, cido pipemdico, cido piromidnico, cinoxacina, flumequina Segunda generacin (clase I): pefloxacina, norfloxacina, enoxacina, lomefloxacina Segunda generacin (clase II): enrofloxacina, ciprofloxacina, marbofloxacina, ofloxacina Tercera generacin: levofloxacina, orbifloxacina, grepafloxacina, sparfloxacina, danofloxacina, gatifloxacina Cuarta generacin: moxifloxacina, trovafloxacina, clinafloxacina, gemifloxacina Anfenicoles Cloranfenicol, tianfenicol, florfenicol Macrlidos Azitromicina, telitromicina, tulatromicina, tiamulina, tilmicosina Lincosamindas Clindamicina, pirlimicina Otros Rifampina Sulfamidas Sulfas de accin sistmica corta: Prontosil rubrum, sulfanilamida, sulfametazina (o sulfadimidina), sulfisoxazol, sulfisomidina, sulfametiazol, sulfapiridina Sulfas de accin sistmica media: sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfatiazol, sulfamerazina Sulfas de accin sistmica larga: sulfadimetoxina, sulfametoxipiridazina, sulfacloropiridazina, sulfametoxidiazina Sulfas de accin sistmica ultralarga: sulfametopirazina, sulfadoxina Sulfas de accin entrica: ftalilsufatiazol (o sulfatalidina), succinilsulfatiazol (o sulfasuccidina), sulfaguanidina, sulfasalazina (o salazopirina), sulfaquinoxalina Sulfamidas de uso tpico: sulfacetamida, sulfadiazina argntica, sulfamiln (o acetato de mafenido) Diaminopirimidinas Pirimetamina, trimetoprim, ormetoprim, baquiloprim, aditoprim Otros Fosfomicina (actualmente), carbadox SINTTICOS (QUIMIOTERPICOS)

Tetraciclinas Oxitetraciclina, clortetraciclina, tetraciclina

Cefamicinas Cefamicina C

Monobactams Aztreonam Aminoglucsidos Estreptomicina, kanamicina, trobamicina, gentamicina, apramicina, neomicina Macrlidos Eritromicina, trolenadomicina, tilosina, espiramicina Lincosamidas Lincomicina

Aminociclitoles Espectinomicina Ionsforos Monensina, Lasalocid Otros cido fusdico, virginiamicina, novobiocina, fosfomicina

JOAQUN IGNACIO ARMENDANO

RESUMEN-FRMACOS ANTIMICROBIANOS

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN SU NATURALEZA QUMICA

CIDO
Beta-lactmicos Rifampina Novobiocina Fosfomicina cido fusdico Sulfamidas Nitrofuranos

ANFTERICO
Tetraciclinas Quinolonas

NEUTRO
Anfenicoles

BSICO
Macrlidos Lincosamidas Aminoglucsidos Aminociclitoles Diaminopirimidinas Polimixinas Nitroimidazoles

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN SU LIPOSOLUBILIDAD

ALTA LIPOSOLUBILIDAD
Ampicilina Rifampina Macrlidos Lincosamidas Anfenicoles Diaminopirimidinas Isoniazida Etambutol Pirazinamida Nitroimidazoles cido fusdico

MODERADA LIPOSOLUBILIDAD
Penicilinas (excepto ampicilina) Cefalosporinas Cefamicinas Quinolonas Sulfamidas Tetraciclinas

BAJA LIPOSOLUBILIDAD
Polimixinas Aminoglucsidos Aminociclitoles Vancomicina?

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN SU ACCIN ANTIMICROBIANA

BACTERICIDAS
FRMACOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE PARED CELULAR Beta-lactmicos: penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, monobactams, carbapenems Glicopeptdicos: vancomicina Polipeptdicos: bacitracina Anti-micobacterias: isoniazida, etambutol, pirazinamida Otros: fosfomicina FRMACOS QUE INHIBEN LA FUNCIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS Quinolonas Nitrofuranos Nitroimidazoles Rifampina Novobiocina Otros: carbadox
DROGAS QUE ALTERAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR DROGAS QUE ALTERAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR

BACTERIOSTTICOS

Polimixinas

Ionsforos: monensina, lasalocid

FRMACOS QUE ALTERAN LA SNTESIS DE PROTENAS Aminoglucsidos Anfenicoles: el florfenicol posee una accin bactericida concentracin dependiente frente a Mannheimia hemolytica (ex Pasteurella hemolytica), Pasteurella multocida e Histophilus somni (es Haemophilus somnus).

FRMACOS QUE ALTERAN LA SNTESIS DE PROTENAS Aminociclitoles Tetraciclinas Macrlidos Lincosamidas Anfenicoles Otros: cido fusdico, virginiamicina FRMACOS ANTIMETABOLITOS Sulfamidas Diaminopirimidinas

FRMACOS ANTIMETABOLITOS Sulfamidas + diaminopirimidinas

FARMACOLOGA ESPECIAL 2009

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN SU CINTICA DE ACCIN

TIEMPO DEPENDIENTE
Beta-lactmicos Tetraciclinas Licosamidas Sulfamidas Diaminopirimidinas Aminociclitoles Macrlidos: eritromicina, trolendomicina, tilosina, espiramicina, tiamulina, tilmicosina Anfenicoles: cloranfenicol, tianfenicol, florfenicol

CONCENTRACIN DEPENDIENTE
Aminoglucsidos Quinolonas Nitroimidazoles Nitrofuranos? Polimixinas

Macrlidos: azitromicina, tulatromicina, telitromicina

Anfenicoles: el florfenicol acta en forma concentracin dependiente frente a Mannheimia hemolytica (ex Pasteurella hemolytica), Pasteurella multocida e Histophilus somni (ex Haemophilus somnus)

Otros: virginiamicina, cido fusdico, fosfomicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida

JOAQUN IGNACIO ARMENDANO

RESUMEN-FRMACOS ANTIMICROBIANOS

MECANISMO DE ACCIN DE LOS DIFERENTES ANTIMICROBIANOS

Beta-lactmicos Vancomicina Bacitracina Inhibicin de la sntesis de pared celular Fosfomicina Isoniazida Etambutol Pirazinamida Inhibicin de enzimas transpeptidasas (principalmente) Inhibicin de enzimas carboxipeptidasas Inhibicin de la enzima transglucosidasa Inhibicin de la isoprenilfosfatasa Inhibicin de la ezima enolpiruvato-transferasa Inhibicin de la transcripcin del gen que codifica una enzima enoilreductasa del complejo de la cido graso sintetasa II (desaturasa de cidos grasos) Inhibicin de la enzima arabinosil-transferasa Inhibicin del complejo enzimtico de la cido graso sintetasa I Inhibicin de la subunidad de la DNA-girasa (o topoisomerasa II) en Gram negativas Quinolonas Inhibicin de la topoisomerasa IV en Gram positivos Rifampina Inhibicin de la funcin del cido nucleico Nitrofuranos Nitroimidazoles Inhibicin de la enzima ARN polimerasa ADN dependiente (mediante unin a la subunidad ) Degradacin del ADN por productos de reduccin que se forman en la bacteria Degradacin del ADN por productos de reduccin que se forman en la bacteria Inhibicin de la enzima DNAasa 1 Inhibicin de la subunidad de la enzima DNA-girasa Degradacin del ADN por productos de reduccin que se forman en la bacteria Unin a subunidad ribosomal 30 S Lectura errnea del ARNm Unin a subunidad ribosomal 30 S Inhibicin de la unin del aminoacil-ARNt al sitio A de la subunidad ribosomal Unin a subunidad 30 S Inhibicin de la translocacin Unin a subunidad 50 S Inhibicin de la translocacin Unin a la subunidad ribosomal 50 S Inhibicin de la translocacin mediante inhibicin de la enzima translocasa Unin a la subunidad ribosomal 50 S Inhibicin de la transpeptidacin inhibicin de la enzima peptidil-transferasa Desorganizacin de la estructura del LPS (mediante interaccin con la regin aninica del lpido A) Desorganizacin de la membrana interna Efecto ionforo Inhibicin de la enzima dihidropteroato sintetasa (DHPS) Inhibicin de la enzima dihidrofolato sintetasa (DHFS) Inhibicin de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) Se inhibe las transpeptidacin Se inhibe la transglucosidacin Se inhibe la regeneracin del lpido transportador de membrana Se inhibe la sntesis de precursores Inhibicin de la sntesis de enzimas que intervienen en la sntesis de cidos miclicos Inhibicin de la transferencia de cidos miclicos hacia la pared bacteriana Inhibicin de la sntesis de cidos miclicos Inhibicin de la sntesis de ADN (Se inhibe la remocin del superenrrollamiento positivo que se genera por delante del punto de replicacin del ADN) Inhibicin de la sntesis de ADN (Se inhibe la separacin del DNA sintetizado de aquel que fue utilizado como plantilla) Inhibicin de la sntesis de ARN (Inhibicin de la transcripcin del ADN) Degradacin del ADN Degradacin del ADN Se impide la reparacin del ADN por la enzima DNAsa Inhibicin de la sntesis de ADN (Se inhibe la remocin del superenrrollamiento positivo que se genera por delante del punto de replicacin del ADN) Degradacin del ADN Inhibicin de la sntesis de ADN Sntesis de protenas errneas Inhibicin de la elongacin de la cadena polipeptdica (impiden la unin de aminocidos)

Novobiocina

Carbadox Aminoglucsidos Tetraciclinas Virginiamicina M Aminociclitoles Alteracin de la sntesis de protenas cido fusdico Macrlidos Licosamidas Anfenicoles Polimixinas Monenzina Lasalocid Sulfamidas

Inhibicin de la elongacin de la cadena polipeptdica (impiden la translocacin)

Inhibicin de la elongacin de la cadena polipeptdica (impiden la transpeptidacin) Efecto tensioactivo sobre la membrana interna y la membrana externa (LPS) Se altera el equilibrio hidroelectroltico y energtico de la clula, se altera el pH de la clula Inhibicin de la sntesis de derivados del cido flico, alterndose la sntesis de ADN, ARN y protenas

Alteracin de la permeabilidad de la membrana celular

Antimetabolitos

Diaminopirimidinas

FARMACOLOGA ESPECIAL 2009

ESPECTRO DE ACTIVIDAD GENERAL DE LOS DIFERENTES ANTIMICROBIANOS

Aerobios Gram + Gram Drogas inhibidoras de la sntesis de pared celular Penicilina G Penicilina V Meticilina Nafcilina Isoxasolilpenicilinas Penicilinas Aminopenicilinas Carboxipenicilinas Uredopenicilinas Amidinopenicilinas Primera generacin Segunda generacin Cefalosporinas y cefamicinas Tercera generacin Cuarta generacin Monobactams Carbapenems Beta-lactmicos Anaerobios Micoplasmas Clamidias Rickettsias Micobacterias Protozoos

+ + + + + + + +++ ++ + ++++ + + + +

+/+/+/+/+ + + + + ++ +++ ++++ + + +

+ + + + + + + + + + + + + + +

+ + +

Vancomicina Bacitracina Fosfomicina Isoniazida Etambutol Pirazinamida Drogas que alteran la permeabilidad de la membrana celular Polimixinas Ionforos + Drogas que alteran la funcin de los cidos nucleicos Primera generacin Segunda generacin (clase I) +/Segunda generacin (clase II) Quinolonas ++/Tercera generacin ++/Cuarta generacin +++/Rifampina Nitrufuranos Nitroimidazoles Novobiocina Carbadox Drogas que alteran la sntesis de protenas Estreptomicina Dihidroestreptomicina Aminoglucsidos Kanamicina Otros aminoglucsidos Aminociclitoles Tetraciclinas Virginiamicina Lincosamidas Anfenicoles Eritromicina Tilosina Espiramicina Azitromicina Tulatromicina Tiamulina Tilmicosina Minociclina Otras tetraciclinas

+ +/+ ++ ++ ++ +/+ +

+ +/+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +/+/+ + + + + + + +/++ +++ + ++++ + + + + + +/+ + + + + + + + + + +

+ + +

+ + + +/-

+/+/+ + + + + + + + + +

+ ++ + + + +/+ +/-+/-+/-++/-

+ + +/+ + +

Macrlidos

+ +/+ + +

+ + + + +

cido fusdico Drogas antimetabolitos Sulfamidas Diaminopirimidinas Sulfamidas + diaminopirimidinas

+/+ + +

+ ++/+/+ + + + + + + +/Las comparaciones de tipo cuantitativo (cantidad de signos +/-) sirven solo para comparar frmacos de una misma familia.

JOAQUN IGNACIO ARMENDANO

RESUMEN-FRMACOS ANTIMICROBIANOS
- Penicilina G, penicilina V, meticilina, nafcilina, isoxasolilpenicilinas, cefalosporinas y cefamicinas de primera generacin, vancomicina, bacitracina - Ionforos - Quinolonas de cuarta generacin, rifampina - Virginiamicina, lincosamidas, eritromicina, espiramicina, tilosina, cido fusdico - Amidinopenicilinas, cefalosporinas y cefamicinas de tercera generacin, monobactams - Polimixinas - Quinolonas de primera generacin, nitroimidazoles - Aminoglucsidos - Aminopenicilinas, carboxipenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas y cefamicinas de segunda y cuarta generacin, carbapenems, fosfomicina - Quinolonas de segunda y tercera generacin; nitrofuranos, novobiocina - Tetraciclinas, azitromicina, tulatromicina, tiamulina, tilmicosina, anfenicoles - Drogas antimetabolitos - Vancomicina - Moxifloxacina, rifampina - Trimetoprim-sulfametoxazol - Carboxipenicilinas, ureidopenicilinas, algunas cefalosporinas y cefamicinas de tercera generacin, cefalosporinas de cuarta generacin, monobactams y carbapenems - Polimixinas - Quinolonas de segunda y tercera generacin - Aminoglucsidos (excepto estreptomicina, dihidroestreptomicina y kanamicina) - Beta lactmicos (excepto amidinopenicilinas y monobactams), vancomicina, bacitracina y fosfomicina - Ionforos - Drogas que alteran la funcin de los cidos nucleicos (excepto las quinolonas de primera, segunda y tercera generacin) - Drogas que alteran la sntesis de protenas (excepto los aminoglucsidos y aminociclitoles) - Sulfamidas + diaminopirimidinas - Quinolonas de segunda generacin clase II, tercera generacin y cuarta generacin; Nitrofuranos - Drogas que alteran la sntesis de protenas - Quinolonas de segunda generacin clase II, tercera generacin y cuarta generacin; Rifampina, Carbadox - Tetraciclinas, Macrlidos, Sulfamidas - Sulfamidas + Diaminopirimidinas - Quinolonas de segunda generacin clase II, tercera generacin y cuarta generacin - Tetraciclinas, Anfenicoles, Macrlidos - Isoniazida, etambutol, pirazinamida - Quinolonas de segunda generacin clase II, tercera generacin y cuarta generacin; Rifampina - Estreptomicina, Dihidroestreptomicina, Kanamicina, Minociclina, cido fusdico - Sulfamidas - Ionforos - Rifampina, Nitrofuranos, Nitroimidazoles, Carbadox - Tetraciclinas, Virginiamicina, Lincosamidas, Estreptomicina, Espiramicina - Drogas antimetabolitos

Actividad principalmente frente a Gram positivos

Actividad principalmente frente a Gram negativos

Actividad frente a Gram positivos y Gram negativos

Actividad frente a Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (MRSA)

Actividad frente a Pseudomonas aeruginosa

Actividad frente a anaerobios

Actividad frente a micoplasmas Actividad frente a clamidias Actividad frente a rickettsias

Actividad frente a micobacterias

Actividad frente a protozoarios

ANTIMICROBIANOS CON PENETRACIN INTRACELULAR (CLULAS DEL HOSPEDADOR)

Macrlidos: alcanzan elevadas concentraciones intracelular y subcelularmente, y poseen elevada actividad antimicrobiana en estos sitios. Lincosamidas: alcanzan buenas concentraciones intracelulares, pero carecen de importantes efectos antimicrobianos en estos sitios. Anfenicoles Anti-micobacterias de primera lnea (isoniazida, etambutol, pirazinamida y rifampina)

ANTIMICROBIANOS CON EFECTO POST-ANTIBITICO

El efecto post-antibitico (EPA) es la supresin del crecimiento bacteriano por un tiempo determinado, ejercido por la droga en concentraciones menores a la CIM, luego de que las bacterias hayan sido expuestas a concentraciones efectivas de la droga (mayores a la CIM).

Penicilinas: EPA frente Staphylococcus aureus sensibles Cefalosporinas: EPA frente a bacterias Gram positivas Aminoglucsidos Quinolonas