GENERALIDADES DE LA

FARMACOLOGÍA

Farmacología Ciencia
que
estudia
como
interactúa el fármaco con el organismo,
sus acciones, efectos y propiedades. Es el
centro de un conjunto de distintas
disciplinas que se encargan de distintos
procesos.
 Farmacodinamia: se encarga de
todos aquellos procesos que va a
generar el fármaco en nuestro
organismo, básicamente estudia como
actúa el fármaco en el organismo.
 Farmacocinética: área que se
encarga de estudiar los procesos que van a condicionar la cantidad de fármaco que hay en el
organismo, es decir, lo que el cuerpo le hace al fármaco. Describe el proceso que sigue el fármaco
desde su administración y su llegada al sitio activo.
Hay que tener en cuenta que el efecto
¿FÁRMACO O MEDICAMENTO? farmacológico que se busca es
NO son sinónimos. El FÁRMACO es el principio dependiente de la molécula y la dosis, NO
activo, es la MOLÉCULA biológicamente activa inserta DEL ORIGEN.
en el medicamento, que tienen una estructura conocida y
tiene la capacidad de interactuar con el organismo
generando una respuesta biológica. Se utiliza con fines de tratar enfermedades, de prevención
como antibacterianos y modificar funciones fisiológicas (anticonceptivos)
El MEDICAMENTO es una sustancia que se adquiere y se administra al paciente, son varias moléculas y
principios activos. Es la SUMA DE UNO O MAS PRINCIPIOS ACTIVOS CON DISTINTOS
EXCIPIENTES. También puede ser llamado especialidad
farmacéutica.

 Es un antihipertensivo que inhibe la conversión de la

angiotensina.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
ayudan a relajar las venas y las arterias para reducir la presión
arterial. Los inhibidores de la ECA evitan que una enzima en el
cuerpo produzca angiotensina II, una sustancia que estrecha
tus vasos sanguíneos

Sustancias inactivas
Excipiente que acompañan y se mezcla
con el fármaco, estos
facilitan la preparación,

María José Ojeda Salinas

estabilidad y modifica propiedades organolépticas, fisicoquímicas y su biodisponibilidad. Además actúan
como vehículo.
Los excipientes son sustancias inocuas, sin embargo, algunos pueden generar reacciones adversas
Algunos excipientes son de declaración obligatoria, ya que pueden generar complicaciones en los
pacientes, por ejemplo los que contienen gluten. NO TIENE EFECTO BIOLÓGICO NI ACTIVIDAD
TERAPÉUTICA, PERO AYUDA EN EL PROCESO DESDE LA PRODUCCIÓN HASTA LA
ADMINISTRACIÓN.

Tener en cuenta que los excipientes además…

 Modifican las propiedades organolépticas: Las propiedades organolépticas son todas
aquellas descripciones de las características físicas que tiene la materia en general, según las
pueden percibir los sentidos, como por ejemplo su sabor, textura, olor, color o temperatura.
 Determinan las propiedades fisicoquímicas

molécula que al igual que el fármaco, afecta

Droga los procesos fisiológicos, pero son sustancias
tal como se encuentra en tal en la
naturaleza sin modificaciones (de origen
vegetal y animal).
 Acido salicílico: Se genera en la corteza de los sauces. Genera mucho
daño a nivel gástrico (gastrolesivo).
En Chile son drogas todas las sustancias naturales o sintéticas que introducidas en el organismo
alteran física y psíquicamente su funcionamiento y pueden generar el en usuario la necesidad de
seguir consumiendo (Ley 20.000).

Términos.

 EFECTO PRIMARIO: Es el efecto terapéutico deseado de la droga o fármaco.

 EFECTO SECUNDARIO: son efectos que acompañan al efecto principal, no
necesariamente dañinos.
 EFECTO TOXICO: se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada
generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir,
de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición.
 CONTRAINDICACIONES: cuando el medicamento, ya sea por su efecto principal o adverso, no puede
administrarse (embarazo, lactancia asma, diabetes, etc.)
 INDICACIÓN TERAPÉUTICA: son una descripción de la enfermedad que se va a tratar con un
medicamento y la población a la que va dirigido. “PARA QUE SIRVE”
 DOSIS: Cantidad de fármaco o principio activo que se consume por unidad de medicamento (puede
expresarse en: mg, mcg, UI). “Cantidad total de un medicamento que se administra en una
vez o durante un período determinado, en función de factores tales como: edad, peso, y
condición fisiopatológica del paciente.”

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 POSOLOGÍA: Esquema o pauta de administración del medicamento. Debe especificar la forma
farmacéutica, dosis, frecuencia y duración del tratamiento.
Ej: 1 comprimido de Azitromicina, 500 mg 1 vez al día durante 6 días.

RAM reacción adversa a medicamentos.

Se considera reacción adversa de un fármaco cualquier respuesta
nociva y no intencionada que se produzca en dosis que normalmente
son utilizadas por el hombre para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento
de una enfermedad o para la modificación de las funciones fisiológicas.
EXCLUYE: FALLAS TERAPÉUTICAS, SOBREDOSIS, ABUSO DE DROGAS, NO ACATAMIENTO O
ADHESIÓN AL TRATAMIENTO Y ERRORES DE MEDICACIÓN.

Denominación
fármacos
 Nombres químicos: Identifica al fármaco a través de su estructura
química.
Ej: N-(4-hidroxifenilacetamida)
 Nombre genérico o Denominación Común Internacional (DCI): Identifica al fármaco a través de
un nombre único para la molécula entregado por la OMS. Generalmente posee una raíz común para
una familia a la cual se alude
 Sinónimos: Nombres dados por diferentes fabricantes para el mismo fármacos o antiguas DCI.
Ej: paracetamol = acetaminofeno

BIOEQUIVALENCIA: La Bioequivalencia es una cualidad de los medicamentos que

indica que la droga contenida en dos o más formas farmacéuticas equivalentes, llega a la
circulación general con la misma velocidad relativa y en la misma extensión relativa.
BÁSICAMENTE ES LA COMPARACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE 1 FÁRMACO
(EN LA MISMA DOSIS) QUE ALCANZA LA SANGRE.
 Son dos fármacos (mismo fármaco) en:
 MISMA DOSIS
 MISMO PRINCIPIO ACTIVO
 MISMA PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA
 SIMILARES EN CANTIDAD Y VELOCIDAD DE
FÁRMACO ABSORBIDO
 DISTINTO LABORATORIO
 DISTINTOS EXCIPIENTES

Equivalentes farmacéuticos Equivalente terapéutico

Son medicamentos que contienen la misma Son equivalentes terapéuticos dos medicamentos
cantidad de principio activo (mismo fármaco) que son equivalentes farmacéuticos pero además
misma vía de administración y dosis, pero han demostrados ser equivalentes a través de
DIFIEREN en excipientes. estudios de equivalencia, donde luego de
administrar la misma dosis, el perfil de seguridad
y eficacia es el mismo.

 Estudio de Bioequivalencia: Permiten determinar si un medicamento es equivalente a un

referente. El referente es el medicamento INNOVADOR. Se utilizan como herramienta para

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 demostrar que un medicamento genérico tiene la misma eficacia terapéutica que el medicamento
innovador de referencia, existiendo entonces la posibilidad del uso alternativo de uno u otro.

El equivalente terapéutico cuenta con estudios de Bioequivalencia que permiten su intercambiabilidad

MEDICAMENTO INNOVADOR MEDICAMENTO GENÉRICO

Un producto innovador o de patente es
medicamento creado para ser igual a
aquel medicamento que resulta de un proceso
un medicamento de marca ya comercializado en
de investigación, que está protegido por una
cuanto a su dosificación, seguridad, potencia, vía
patente y es fabricado de manera exclusiva
de administración, calidad, características de
por el laboratorio farmacéutico que lo
rendimiento y uso previsto
desarrolló

ADMINISTRACIÓN DE
MEDICAMENTOS Y FORMAS
FARMACÉUTICAS

Responsabilidad

 Conocer el fármaco: efectos deseados,

adversos, como se administrara, etc.
 Conocer al paciente: conocer las patologías de base que pueden afectar el
comportamiento del fármaco. Relación con la farmacocinética y
farmacodinamia.
 Gestionar el fármaco: hacer llegar el fármaco desde la farmacia a la unidad
donde se encuentra el paciente o bien, gestionar la receta para su
adquisición por parte del paciente.
 Preparar el fármaco: molerlo, diluir, generar solución, etc.


 Evaluar

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 Las vías de administración van a depender
de:

 Forma farmacéutica
 Uso clínico
 Rapidez del efecto
 Fisiología del paciente

Corresponde a la
Formas forma ideal en que se presenta un
farmacéuticas medicamento para tratar una
patología.
Existen distintas formas.

FORMAS SOLIDAS:
 CAPSULAS: recubre y protege al fármaco.
 Solidas
 Blandas
 COMPRIMIDOS: es el fármaco agrupado y compactado junto con los excipientes.
Generalmente se pueden dosificar y disolver solo si se avisa que se puede.
 Recubrimiento entérico  no se pueden dosificar.
 De liberación prolongada

Supositorios, óvulos, implantes, comprimidos, capsulas, dispersiones coloidales

FORMAS SEMISÓLIDAS: preparados farmacéuticos muy heterogéneo, que se

caracterizan por ser más viscosos que el agua y tener una consistencia
semisólida. Están destinados a ser aplicados sobre la piel o ciertas mucosas para
ejercer una acción local
o permitir que penetren los medicamentos que contienen

CREMAS PASTAS UNGUENTOS

Contiene mas cantidad de Generalmente de consistencia NO contiene NADA de agua. Poseen
agua que el resto (50%), son elevada, contienen un alto una capacidad más oclusiva, ya que
una mezcla de agua y porcentaje de sólidos forman una capa impermeable
sustancia grasa o oleosa. Se absorbentes finamente dispersos sobre la piel que dificulta la
clasifican en cremas lipófilas (ya que no se pueden disolver) en el evaporación del agua. Por esta
e hidrófilas. excipiente, que, según sus capacidad para retener el agua
Se clasifican como Lipofilas características químicas se pueden interna y el sudor, suavizan e
y Hidrofilas clasificar en pastas grasas (excipiente hidratan la piel. No absorben
lipófilo) y pastas acuosas (excipiente exudados acuosos. Debido a estas
hidrófilo). Su principal acción se propiedades, los ungüentos están
basa en la disminución de la indicados en dermatosis muy secas,
temperatura de la zona en áreas donde la piel es gruesa como
inflamada, así como en aumentar la las palmas, las plantas, codos y
función de barrera física, impidiendo rodillas. Son la base ideal para
la acción de irritantes locales (aires, lesiones muy secas, como por ejemplo
fricción de la ropa, contaminación…) la psoriasis. También son excelentes

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 sobre la piel. Así se consigue una para ablandar y retirar las costras o
ligera sensación de frescor en la zona descamaciones. Por lo contrario, están
afectada y una disminución del picor contraindicados en zonas infectadas y
y escozor característico de estas lesiones nexudativas, ya que su
lesiones. efecto oclusivo empeoraría la
infección.

SI HAY PRESENCIA DE UNA CAPA ANTIGUA DE ALGUNO DE ESTOS, DEBE REMOVERSE PARA
PODER APLICAR LA NUEVA DOSIS.

Soluciones Suspensiones Jarabes Colirios Emulsiones

pueden ser el fármaco debe el fármaco viene es una solución compuesto de
acuosas u oleosas. diluirse para su disuelto en un liquido en un medico una porción
El fármaco esta consumo. Son viscoso acuoso (gotitas) acuosa y una
completamente formas (mayoritariamente oleosa.
integrado al farmacéuticas hecho en base de
solvente. semilíquidas o azúcar). Debido a su
Habitualmente son líquidas composición de
para uso constituidas por azúcar puede ser
intramusculares o principios activos colonizado con
intravenosos, por sólidos e mayor facilidad si
lo que son insolubles, no se tiene un
estériles. dispersos en un cuidado adecuado
vehículo
adecuado.

FORMAS LIQUIDAS:

FORMAS GASEOSAS:
 Oxigeno  Aerosol por nebulización  Aerosol tópico  Aerosol presurizado
(liquido a gas) (anestésicos) (corticoides)

“LOS 3 NO”
NO FRACCIONAR COMPRIMIDOS CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICOS O LIBERACIÓN PROLONGADA
NO TRITURAR FORMAS SOLIDAS, DILUIRLAS Y CONSIDERARLAS INYECTABLES
NO UTILIZAR MEDICAMENTOS DESTINADOS A UNA VÍA DE ADMINISTRACIÓN PARA OTRA

Es la vía de administración mas utilizada. Esta vía es la que utiliza el intestino

Vía ENTERAL o el tracto digestivo ya que tiene una absorción adecuada, es bastante
amigable en términos de efectos generados en el paciente.
 Forma liquida: mas usada (sobretodo en niños y tiene una acción mas rápida
 Forma solida: tienen una mayor estabilidad química ya que su absorción y/o liberación es
dirigida al intestino y permite que exista un mayor tiempo entre dosis

VÍA ORAL, SUBLINGUAL O ENTERAL DIRECTA. Esta ultima se logra a través de

una sonda nasogástrica, gastrostomía, etc.

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 VENTAJAS DESVENTAJAS
Técnica sencilla, cómoda, no dolorosa, segura y En la urgencia no sirve mucho debido al tiempo
económica en el que se absorbe
Permite la autoadministración del preparado Sabor desagradable
farmacéutico
En caso de sobredosis, parte del medicamento El HCL puede afectar el comportamiento del
puede eliminarse mediante lavado gástrico fármaco y el hígado metaboliza gran parte del
fármaco y algunos se metabolizan completamente
La vía sublingual es mas rápida que la oral. Pocos fármacos sublinguales.
NO se pude utilizar en pacientes con alteración de
conciencia y alteración de la deglución. Se
aconseja usar una vía parenteral.

Son todas aquellas vías donde el fármaco va a entrar casi directamente al

Vía PARENTERAL torrente sanguíneo, lo que favorece en la velocidad en la aparición de
efectos farmacológicos (casi instantáneo). LOS PREPARADOS DEBEN
SER ESTÉRILES.

VÍAS DE RIESGO: INTRAOSEA, INTRATECAL, INTRARTERIAL, INTRACARDIACA, INTRAARTICULAR

ESTAS LAS REALIZA UN MEDICO ESPECIALISTA

VENTAJAS DESVENTAJAS
Es la forma mas rápida y precisa de Es invasiva, costosa y dolorosa
administración de medicamentos
Su administración no depende de la conciencia o Todo el material debe ser desechable y aquel que
juicio del paciente precise estar estéril debe venir envasado
Es muy útil cuando la vía oral no puede emplearse Requiere personal para su aplicación y de
o cuando se trata de principios activos que no se condiciones asépticas.
absorben por esta vía

VÍA INTRADÉRMICA: Es la administración de un

medicamento bajo la epidermis, específicamente en la
dermis (epidermis – dermis – hipodermis). La dermis
contiene mas vasos sanguíneos que el tejido subcutáneo,
y los fármacos se absorben con mayor facilidad, es poco
frecuente, y se emplea para vacunas (tuberculosis),
pruebas de alergias o para la administración de
anestésicos locales. Tiene lenta absorción, es una
inyección a 15º y se pueden administrar dosis hasta 0,5
ml. SE DEBE FORMAR UNA PÁPULA. ES DOLOROSA

VÍA SUBCUTÁNEA: Es bastante utilizada, se administra el fármaco bajo la epidermis y dermis

idealmente en el tejido celular subcutáneo. Además tiene una absorción lenta ya que esta zona no es
tan rica en capilares.
Es importante realizar un pliegue en la piel antes de la
punción la cual se realiza entre 45º a 90º. Se pueden
administrar fármacos con dosis desde 0,5 ml hasta 2
ml. Generalmente se usa para pellets o implantes
con fármacos (también se usa para la insulina,
heparina, vitaminas y algunas vacunas).

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VÍA INTRAMUSCULAR: la absorción ya es mas rápida debido a que le musculo presenta mayor
cantidad de capilares y por ende tiene una muy buena vascularización, por lo que se demora entre 15 a
20 minutos. Es mas dolorosa que la subcutánea y se debe realizar la punción con un ángulo de 90º para
así poder llegar directamente al musculo.

ZONAS DE PUNCIÓN:

Tener en cuenta que en el

deltoides se puede
administrar hasta 2 ml y en
el glúteo hasta 5 ml.

VENTAJAS DESVENTAJAS
Absorción mas rápida que vías subcutánea Volumen mayor a 5 ml pueden producir dolor por
distensión
Se puede administrar soluciones acuosas u Puede producirse embolismo si se inyecta
oleosas, suspensiones o emulsiones y sustancias accidentalmente una solución oleosa o una
mas irritantes suspensión en una vena o arteria
La inyección de sustancias irritantes pueden
producir escaras o abscesos locales debido a daño
celular. (mas frecuente en mal nutridos)

VÍA ENDOVENOSA: Es una de las mas utilizadas. Una de sus

ventajas es que una vez administrado el medicamento, es factible
ver el efecto del fármaco de manera inmediata.
Se escoge esta vía cuando se requiere un efecto rápido del fármaco (1
a 10 minutos). Se pueden administrar grandes volúmenes de
medicamentos
DESVENTAJAS
La administración muy rápida puede conllevar a la aparición
de efectos indeseables, incluso mortales
Si se produce extravasación de líquidos (escape desde el
vaso al tejido que lo rodea) pueden aparecer efectos
indeseables como inflamación, dolor y necrosis
Puede producirse fiebre por pirógenos
Se pueden producir incompatibilidades si se mezclan varios
productos
No se puede emplear soluciones oleosas o suspensiones
La entrada accidental de aire puede provocar un embolismo
(obstrucción de un vaso sanguíneo por una burbuja de
aire)

OTRAS VÍAS.
 INTRAOSEA: se utiliza cuando se imposibilita la utilización de la vía endovenosa. El hueso esta
bastante irrigado lo que le permite la rápida aparición del efecto farmacológico.
 INTRAARTICULAR: Administración de antiinflamatorios, corticoides. INFILTRACIONES.
 INTRARTERIAL: Se utiliza para procedimientos diagnósticos como un infarto donde se necesita
saber que arteria esta ocluida por lo que se administra un catéter a través de una arteria y se
inyecta un medio de contraste y se inyecta un fármaco.
 INTRATECAL: directamente al LCR, la aguja debe atravesar las meninges y duramadre.
 EPIDURAL: NO atraviesa la duramadre, ósea el fármaco no va directamente al LCR, sino que va a
un espacio entre la aracnoides y duramadre donde el fármaco atravesara lentamente la
membrana meninges para poder generar su efecto.
 RECTAL Y VAGINAL.

TAREA:

1) ¿QUE OTRAS VÍAS SE PUEDEN UTILIZAR?

ENTERAL TÓPICA PARENTERAL

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 Comprimido Transdermica (parches) Vía intradérmica
capsula Oftalmológica Vía subcutánea
Intramuscular (zona ventroglutea,
Forma liquida Otica (oído)
deltoidea, vasto externo
Sublingual Gotas nasales Vía intravenosa
Bucal Vaginal Intraosea, intraarticular, intratecal
Nasogástrica y
rectal Intrarterial, epidural
gastrostomía

2) ¿QUE SON LAS DISPERSIONES COLOIDALES?

Son partículas que tienen un tamaño entre 1 nm – 1 µ, visibles al microscopio electrónico.
3) ¿QUE PODEMOS INFERIR DEL SIGUIENTE GRAFICO?
 Se observa un grafico de la
concentración de droga en la
sangre v/s el tiempo.
La vía intravenosa al poder aplicar
una gran cantidad de fármaco,
esta al absorberse rápidamente
perdura menos en el tiempo
debido a su rápida absorción, en
cambio la oral, al ser una de las
mas lentas en absorción perdura
mas tiempo el fármaco en el
organismo antes de poder
absorberse.

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 FARMACOCINÉTICA

La Farmacocinética es la ciencia que estudia los procesos de absorción, metabolismo o

biotransformación, distribución y excreción del organismo del fármaco liberado de la forma farmacéutica
“LO QUE EL CUERPO LE HACE AL FÁRMACO”

Para que un fármaco ejerza una acción desde

el punto de vista farmacocinética no solo
importa que llegue al organismo sino que
debe llegar en una concentración
adecuada.








Concentración mínima efectiva: mínima concentración
del fármaco que se debe alcanzar en la sangre para
ver efectos farmacológicos.

 Concentración mínima toxica: mínima concentración necesaria para alcanzar efectos tóxicos
 Índice terapéutico: Relación entre la concentración mínima efectiva y la concentración mínima toxica. Se
ven efectos farmacológicos sin ver efectos tóxicos.
 Margen terapéutico (seguridad): Distancia entre la concentración minina efectiva y la concentración
mínima toxica

Los procesos que condicionan las curvas de concentración plasmática, son los procesos
farmacocinético: liberación, absorción, distribución, metabolización y excreción (LADME)

EJEMPLO: Un paciente ingiere una capsula la

cual debe liberarse en el tracto digestivo con el
objetivo de que este se disuelva y
posteriormente pueda llegar a un sitio de absorción
para absorberse. Dependiendo del lugar de absorción
puede ocurrir un proceso llamado “efecto de primer
paso”. Cuando el fármaco logra absorberse llega a la
sangre y se movilizara (distribución) pudiendo quedarse
en depósitos sanguíneos, ir atravesando tejidos o
acumulándose.
Sin embargo, el fármaco puede ir a órganos de
metabolización para ser excretados (orina, bilis) o
directamente ser excretado.

María José Ojeda Salinas

 Hay que tener en cuenta que en caso de que el fármaco se
encuentre en una SOLUCIÓN, no necesita ser liberado y
D
solamente ocurrirá el proceso de absorción.
Si se utiliza una vía intravenosa se salta el proceso de
absorción ya que al ir directamente a la sangre se evita este
proceso.
Las vías de eliminación mas importantes de fármacos son la:
urinaria y heces.

Es la separación del fármaco del

Liberación vehículo o excipientes, creando un
ambiente óptimo para que el fármaco
se absorba. Tiene como objetivo lograr
la disolución del fármaco para que así sea absorbido.

Existen varios tipos de liberación:

Inmediata Retardada Prolongada Pulsátil

permite que la concentración

la liberación del plasmática se mantenga estable
el fármaco es liberado de principio activo demora, y constante en el tiempo, por un
la forma farmacéutica de pero cuando comienza tiempo mayor a la liberación
manera inmediata o desde la liberación el perfil convencional. Tiene como
que ingresa al organismo, farmacocinético es ventaja aumentar el intervalo de Liberan
esto implica que a medida similar a la liberación dosificación (menos fármaco en el
que el fármaco se va inmediata. Ocurre en medicamentos al día) lo que tiempo.
liberando se va la utilización de permite aumenta la adherencia
disolviendo y absorbiendo. comprimidos con al tratamiento farmacológico y
recubrimiento también ayuda a reducir la
entérico. aparición de efectos adversos.

Tener en cuenta que el termino nivel plasmático es la cantidad de fármaco disponible en la

sangre

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 Corresponde al paso del
Absorción fármaco desde el sitio de
administración a la circulación.
Se puede atribuir a la pregunta
¿Cuánto tiempo demoraría y que procesos implicaría que
llegue a la sangre. La velocidad de absorción es
dependiente de la formula farmacéutica. Se absorbe el
fármaco disuelto, utilizando diferentes mecanismos. El
más común es la difusión pasiva.

PROPIEDADES DEL FÁRMACO QUE REPERCUTEN

EN LA ABSORCIÓN.
 Tamaño: A menor tamaño del fármaco, mayor es su absorción. El tamaño pequeño favorece la
difusión simple por la membrana plasmática.
 Solubilidad: Los fármacos deben ser HIDROSOLUBLES (para circular en los fluidos) y
LIPOSOLUBLES (para atravesar la membrana plasmática)
 Grado de ionización: Cuando hablamos de sustancias que tiene características de
acido base, se habla de sustancias que tienen la Electrolitos débiles: sustancias
característica de ser electrolitos débiles. que se ionizan parcialmente.

Hay fármacos que tienen la característica de ser electrolitos débiles y por lo tanto existirá un equilibrio en
función al pH del medio. Esto es muy relevante ya que el organismo tiene distintos pH lo que condiciona el
grado de ionización de la molécula y por lo tanto su grado de polaridad.
Se requiere que la molécula este en un estado NO IONIZADO.
 Para ácidos débiles la molécula estará preferentemente no ionizada (no polar, no tiene carga) en pH
ácidos lo que favorecerá su absorción ya que podrá traspasar de menor forma las membranas.
 Para bases débiles estarán preferentemente no ionizadas en pH alcalinos por lo que se favorece su
absorción.

Transportadores existen distintos tipos de transportadores los cuales pueden permitir la

intestinales absorción de distintas sustancias.

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  Transportadores de aminoácidos neutros y peptídicos: toman aminoácidos de la dieta y los
llevan a la sangre, mediante de la absorción desde el intestino hacia la sangre.

También existen las bombas de flujo que son transportadores que se encuentran a nivel intestinal y son capaces de
tomar el fármaco que ingreso al enterocito, sacándolo de este y llevándolo al lumen intestinal. Esto disminuye la
concentración de fármaco y por ende generan cambios en la biodisponibilidad de sustancias o llevar al fracaso
terapéutico. Esto pasa en tratamientos con células tumorales.
RECORDAR: Los enterocitos son células epiteliales del intestino encargadas de realizar: la absorción de diversos
nutrientes esenciales, el transporte de agua y electrolitos al interior del organismo. secreción de proteína en la luz
intestinal

 la glicoproteína P es una proteína que se encuentra a nivel de

la membrana apical del enterocito y que condiciona la
disminución de la concentración plasmática del fármaco, pero
no solo se encuentra en el intestino, sino que también en el
hígado el riñón y barrera hematoencefalica.

PROCESO:
el fármaco atraviesa la membrana del enterocito a
través de una difusión pasiva y para que este pase a la sangre
tiene que pasar desde la zona apical a la zona basal. En este
proceso el fármaco puede ser reconocido por enzimas de
citocromo P450 y pueden ser biotransformado.
Además el fármaco o su metabolito puede ser reconocido por
la glicoproteína P y será captado y llevado al lumen intestinal
por lo que el fármaco no llega a la sangre y la concentración
plasmática es menor a la que se alcanzaría si esta
glicoproteína no existiera.
Hay fármacos que son capaces de inducir la expresión de la glicoproteína p y condicionar que la condición
plasmática sea menor a la esperada o también inhibir la glicoproteína P. El jugo de pomelo inhibe a la
glicoproteína P, por ende, al tomar jugo de pomelo el fármaco alcanzaba concentraciones plasmáticas mas altas
(dando efecto adverso). Por ende, al tener inhibida la proteína P (no estar activa) no existe el mecanismo que
sacara el fármaco desde el enterocito hacia el lumen intestinal permitiendo que mayor cantidad de fármaco
llegara a la sangre

INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS EN LA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS. Los alimentos tienden a

retrasar el vaciamiento gástrico, por lo tanto, pueden generar cambios en la velocidad de absorción
de distintas moléculas. La mejor zona de
absorción es el intestino ya que este posee
una gran vascularización, una gran
superficie de contacto y un mayor tiempo
de residencia, por lo tanto si los fármacos
NO llegan al intestino hay un retraso en un
proceso de absorción.
Por otro lado los alimentos pueden cambiar
el pH del tracto digestivo ya que a medida
que nos alimentamos el pH tiende a
aumentar

FACTORES QUE AFECTAN LA

ABSORCIÓN
 Adulto mayor: existe un menor flujo
sanguíneo entérico y eso hace que la tasa de
absorción de fármacos disminuya.
 RN: existe una menor flora bacteriana y dependiendo
de los días de haber nacido existen cambios del pH
donde tiende a normalizare (es bastante lato)
 Velocidad vaciamiento gástrico: cambios en la
velocidad por la acción de los alimentos y también
cada ser humano tiene una velocidad distinta. La
diabetes condiciona que la velocidad del vaciamiento
gástrico disminuya
 Enzimas: pueden cumplir roles metabólicos,
disminuyendo o en algunos casos aumentando la absorción de ciertos fármacos.

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 BIOFASE: Se necesita una cierta concentración de fármaco en el sitio de interés (biofase) que es el
entorno en el cual el fármaco interacciona con su molécula Blanco. No se puede medir la
concentración de fármaco que efectivamente llega a la Biofase.

Al medir la concentración plasmática nos proporciona un reflejo de lo que efectivamente llega a la

biofase y permite determinar la dosis o el intervalo de dosificación que se debe emplear para
administrar un fármaco.

Biodisponibilidad La biodisponibilidad se refiere a la velocidad y cantidad en que un fármaco es

absorbido a partir de una forma farmacéutica y alcanza la circulación
sistémica.
Si se administra un comprimido por vía oral, este será
liberado y llegara a la zona de absorción. En el tracto
digestivo eventualmente puede haber un proceso de
eliminación de fármaco, condicionado por el pH del medio,
por enzimas o por bacterias.
En el enterocito existen enzimas de biotransformación que
del 100% del fármaco que se encontraba en el tracto
digestivo solo pase el 30% a la vena porta.
También existen transportadores como la Glicoproteína P,
que toman el fármaco desde el enterocito y lo sacan
nuevamente hacia el lumen intestinal. Estos dos factores
condicionan a que el fármaco no llegue en un 100% a la
sangre.
Cuando el fármaco llega a la sangre, NO se dice que ha alcanzado la circulación sistémica ya que la vena
a directamente hacia el hígado y este es el órgano de biotransformación mas importante.

ELIMINACIÓN PRE-SISTÉMICA: corresponde a toda La glicoproteína P favorece la biotransformación.

aquella eliminación de fármaco que ocurre previa a Por consecuencia del 30% inicial que había
que alcance la circulación sistémica. El hígado, los llegado al hígado se metaboliza la mitad por lo
enterocitos, bacterias y enzimas del tracto que a la circulación sistémica llega solo un 15%.
digestivo realizan este proceso. Por lo que habría menos biodisponibilidad
La fracción de la dosis administrada que
efectivamente alcanza la circulación sistémica es la
cantidad BIODISPONIBLE del fármaco.
La vía intravenosa tiene un 100% de biodisponibilidad ya que
asegura que el 100% del fármaco administrado llegue
directamente a la sangre

María José Ojeda Salinas

 Comprende el proceso de
Distribución trasporte (distribución) o paso
del fármaco desde la sangre
hacia los diferentes sitios del
organismo.

La Albumina es la proteína plasmática mas

importante, transporta fármacos, pero no tiene la
capacidad de atravesar membranas debido a su gran
tamaño y no tiene la capacidad de generar
respuestas biológicas por lo que deben separarse.
El fármaco libre puede atravesar membranas y puede
almacenarse en tejidos y también puede acceder a
órganos de biotransformación y de excreción. EFECTO
BIOLÓGICO

PROTEÍNAS DE TRANSPORTE
Albumina Alfa glicoproteína 1 Globulina
Une principalmente ácidos débiles y fármacos Une principalmente bases Une moléculas
neutros. Capaz de unir una mayor cantidad de débiles como la imipramina altamente lipofilicas
fármaco. Una gran cantidad de fármacos son y popanalol. como corticoides,
capaces de unirse al sitio 1 y al sitio 2. hormonas esteroidales.
Esto permite que en pacientes que presentan Transporta muy poco.
polifarmacia existirá la posibilidad de
competencia para unirse a un sitio de la
albumina.
Consecuencia: Procesos de desplazamiento de
un fármaco respecto al otro y por lo tanto
obtener una respuesta clínica distinta a la
esperada

María José Ojeda Salinas

 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
El fármaco al estar unido a la proteína, esta funcionara como
un RESERVORIO, al funcionar como un reservorio, poco
fármaco se encontrara libre y al haber poco fármaco libre, el
efecto farmacológico habitualmente se asocia a un efecto de
menor intensidad ya que haber menos fármaco libre hay poco
fármaco con la potencialidad de unirse a su blanco biológico y
por ende generar una respuesta farmacológica de alta
intensidad. De la misma manera hay menos fármaco para
ingresar a órganos de biotransformación y eliminación lo que
condiciona que la CPL de fármaco libre no sea muy alta pero
perdura en el tiempo ya que se liberara el fármaco lentamente.

Si tomamos como ejemplo un anticoagulante el cual tiene un porcentaje alto de unión a la proteína.
Estos anticoagulantes son muy importantes ya que la concentración plasmática de estos debe
mantenerse en un rango estable para evitar problemas. Cuando la concentración es MUY BAJA se
puede desarrollar un TROMBO y cuando es MUY ALTA se podría desarrollar una HEMORRAGIA.
Cuando se utiliza SOLO UN FÁRMACO habrá una fracción de fármaco unido y libre.
Cuando se utilizan DOS O MAS FÁRMACOS, habrá un proceso de competencia entre los fármacos
para la unión a la proteína y el fármaco que se una mas es porque presenta una mayor afinidad.
Como consecuencia el fármaco con mayor afinidad desplaza al fármaco con menor afinidad lo que
genera que se aumente la CLP debido al aumento de la fracción libre, potenciando su efecto
farmacológico.

Los fármacos se concentran mayoritariamente en

órganos con alta irrigación sanguínea (hígado, riñones,
cerebro, corazón). Posteriormente se distribuiría en zonas
del cuerpo con menor irrigación.

Tener en cuenta que cuando se habla de fármacos unidos

a proteínas estos son liberados al plasma lentamente.
Cuando se habla de liberación prolongada el fármaco se
encuentra en el intestino y es liberado lentamente para
ser absorbido.

María José Ojeda Salinas

 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN
 DIFERENCIA DE pH A AMBOS LADOS DE UNA MEMBRANA: Ya que los fármacos podrán acceder a
ciertos tejidos en función a su grado de ionización. El fármaco que NO ESTE IONIZADO EN EL PLASMA
podrá atravesar membranas.
 UNIÓN DEL FÁRMACO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: el fármaco libre atraviesa membranas
 FIJACIÓN A LÍPIDOS: los lipofilicos podrían quedar retenidos en tejido lipídico.
 EXISTENCIA DE BARRERAS:
 Barrera hematoencefalica: Formada por la pared capilar y las neuroglias o células nerviosas de
sostén, que impiden el paso de sustancias al S.N.C. No cualquier molécula atraviesa esta barrera,
ya que deben ser lipofilicas.
 Barrera placentaria: es mucho mas permeable
que la BHC

RECORDAR:
El fármaco NO IONIZADO atraviesa por
difusión pasiva a través de membranas y por
ende puede concentrarse en distintos tejidos
y distribuirse mas
Los fármacos libres son los que también
pueden difundir membranas y generar efecto
biológicos.

Metabolismo Proceso que involucra la

modificación química del
fármaco en el organismo, con la finalidad de facilitar su excreción.

El principal sitio de metabolización es el hígado, sin embargo esto puede ocurrir en otros sitios como:
pulmones, plasma, riñón, enterocitos, etc.

El proceso de metabolismo esta asociado a distintas

enzimas, una de las mas importantes son las enzimas del
CITOCROMO P450. Estas enzimas se encuentran a nivel del
hígado pero también a nivel del enterocito y se encargan de
la modificación química del fármaco.
Existen diferentes ISOFORMAS, siendo las de la familia del
CITOCROMO 3A las mas importantes ya que metabolizan
alrededor del 50% de los fármacos.

Se asocia a un proceso de DESACTIVACIÓN, ya que genera

Biotransformación que una molécula biológicamente activa pase a un estado
inactivo. También pueden llevar a la activación de
moléculas.
 Prodroga: por si misma NO tiene actividad farmacológica, sin embargo cuando es
biotransformada adquiere una actividad farmacológica, transformándose en un metabolito activo.

Hay sustancias ya sean activas o inactivas que generan efectos tóxicos asociados a este proceso, es
decir, una molécula biológicamente activa a partir de un proceso de biotransformación genera
metabolitos tóxicos. Un ejemplo es el paracetamol que genera un metabolito toxico (hepatotoxico)

María José Ojeda Salinas

 FASE 1 FASE 2
se realizan pequeñas modificaciones químicas a la Reacciones de conjugación y se promueve la unión de un
molécula. Se realizan acciones de funcionalización en fármaco o sus metabolitos con moléculas de gran tamaño y
donde actúan las enzimas del citocromo P450. altamente polares.
Llevar al fármaco a un estado mas oxidado Metabolito conjugado (mas fácil de excretar)

Oxidación, hidroxilacion, desaquilacion, hidrolisis, Glucoronidacion, glucosidacion, sulfatación, metilación,

desanimacion acetilación, glutatión, aminoácidos

PROCESO BIOTRANSFORMACIÓN

El acido acetilsalicílico sufrirá una

HIDROLISIS donde se hidrolizará el grupo
éster por lo que se generara el acido
salicílico el cual SI tiene una actividad
biológica y a su vez este acido salicílico será
conjugado con un glucoronido para así ser
polar y poder eliminarse.

Las reacciones de fase 1 permiten la obtención de moléculas con

actividad biológica. Estas moléculas de fase 1 pueden ser
conjugadas para generar metabolitos conjugados mediante la
FASE 2, estos son metabolitos inactivos y polares los cuales son
excretados.

METABOLISMO DE
PRIMER PASO:

INHIBICIÓN INDUCCIÓN
Proceso en el cual la enzima del CP450 será inhibida y Proceso en el cual hay un aumento en la cantidad
por lo tanto no podrá ejercer su actividad. Los de enzimas disponibles. Esta se da a través de 2
fármacos pueden competir por la enzima o uno de los mecanismos.
fármacos pueden inhibir las enzimas del CP450. 1) Un fármaco favorezca la síntesis de enzimas
Cuando se inhiben las enzimas hay menos capacidad 2) Un fármaco disminuya la degradación de
de biotransformación por ende menor capacidad de enzimas.
formar metabolitos a partir del sustrato por lo que Al haber mas enzimas hay mayor capacidad de
aumenta el sustrato y por consecuencia aumenta la generar metabolitos, por lo que disminuye el
CPL de los fármacos y así poder favorecer la aparición sustrato, por ende disminuye la CPL y disminuye la
de efectos tóxicos respuesta farmacológica.

El hígado es el principal órgano de biotransformación. Se habla de un metabolismo de primer paso

hepático cuando el fármaco es biotransformado en el hígado PREVIO a que pase a la circulación
sistémica.
Cuando se utilizan vías como la sublingual, subcutánea o Transdermica, el fármaco se
absorbe por vías distintas por lo que se salta este metabolismo
de primer paso.

María José Ojeda Salinas

 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA METABOLIZACIÓN

FISIOLÓGICOS PATOLÓGICOS INTERACCIONES

Edad Hepatitis Fármaco – fármaco
Peso Cirrosis Fármaco – alimento
Sexo Otros Fármaco – producto natural
Genes

EXCRECIÓN: Comprende la eliminación del fármaco y/o sus metabolitos

a través de diferentes vías o fluidos.

EXCRECIÓN RENAL: ocurren 3 procesos de interés. HIDROFILICOS

Y BAJO PESO MOLECULAR
 Filtración glomerular: pasa la mayor parte del fármaco, desde
el glomérulo hacia el túbulo proximal excepto la fracción unida
a proteínas.
 Reabsorción tubular: el fármaco es llevado de vuelta desde el
túbulo proximal a la circulación por difusión pasiva o transporte
activo. Es influenciado por el pH.
 Secreción tubular: el fármaco secretado desde la sangre hacia la orina por difusión o transporte
activo.

Fármaco excretado= lo que se filtre + lo que se secrete – lo reabsorbido

Para fármacos ácidos débil Para fármacos bases débiles

Se mueven desde la orina hacia el plasma ya que Se mueven desde el plasma hacia la orina ya que
están NO IONIZADOS a pH urinarios por lo que se se encuentra preferentemente ionizada al pH de
reabsorben a nivel tubular distal la orina por lo que favorece la secreción desde el
plasma hacia la orina
Al alcalinizar la orina, aumenta la excreción renal Al acidificar la orina aumenta la excreción urinaria
de ácidos débiles. de bases débiles

Factores que influyen en la excreción renal

Fisiológicos Patológicos Interacciones

Edad Disfunción renal Fármaco – fármaco
Factores fisiológicos Hipoalbuminemia Fármaco - alimento
Factores genéticos Otros Fármaco – producto natural

Excreción biliar y HIDROFILICOS Y GRAN PESO MOLECULAR

fecal (HABITUALMENTE CONJUGADAS) SERÁN
EXCRETADAS POR VÍA BILIAR. El metabolito
será eliminado por vía biliar y transitara por el TD hasta ser eliminado
por las heces. En el camino puede encontrarse con bacterias intestinales
las cuales pueden DESCONJUGAR al metabolito, lo que permite obtener
una molécula altamente lipofilica la cual puede reabsorberse volviendo a
entrar al circuito entero – hepático.
El etinilestradiol se absorbe por vía oral y la CLP depende de lo
que se absorbe en primera instancia mas lo que se desconjuga ya
que llega al hígado donde se conjuga, es eliminado por
conjugación, pero puede ser desconjugado.
Los antibacterianos disminuyen la flora del TGI por lo que la
desconjugación se pierde, eliminando mayor cantidad de
etinilestradiol. Si hay menos CLP de este fármaco, puede
aumentar la % de embarazo.

María José Ojeda Salinas

 Parámetros La farmacocinética busca, a través de modelos matemáticos, describir los
farmacocineticos diferentes procesos que sufre el fármaco en el interior del organismos. La
correcta utilización de estos parámetros permite diseñar pautas de
administración de fármacos o realizar estudios como los de Bioequivalencia.

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA: Permiten caracterizar el comportamiento farmacocinético de un fármaco en

el organismo y considera distintos parámetros.

 TIEMPO DE VIDA MEDIA  VOLUMEN DE  BIODISPONIBILIDAD

DISTRIBUCIÓN

También llamado semivida de eliminación. Es el tiempo necesario para reducir la concentración

plasmática de un fármaco a la mitad.

Vida media Constante x volumen de

distribución dividido
clearance

Importante para:
 Determinar la duración del efecto de un fármaco.
 Determinar regímenes de dosificación o posologías.

María José Ojeda Salinas

 También conocido como depuración o aclaramiento. Corresponde al volumen
Clearance depurado de un fármaco por Biotransformación y Excreción por unidad de
tiempo.
El Cl indica
la rapidez con que se elimina un
fármaco del organismo, y se expresa
comúnmente en unidades de
volumen/(tiempo x peso).
Ej: El clearance de Ciprofloxacino es
de 7,6 mL/(min Kg)

Volumen también conocido como volumen de distribución aparente (VDA), es un

distribución término farmacológico usado para cuantificar la distribución de un
medicamento en todo el cuerpo posterior a la administración vía oral o
parenteral.
TIENE UN VALOR NUMÉRICO EXPRESADO EN LITROS.

Depende de:
 El volumen real en el que se distribuya el fármaco.
 Del % de unión a proteínas plasmáticas del
fármaco.
 Del grado de unión del fármaco a los tejidos.

VD. BAJO VD. ALTO

Quiere decir que la Se alojan en tejidos
CPL es alta respecto a grasos, intravasculares,
la dosis. El fármaco intersticiales e
estará situado intracelular.
principalmente en sitio
acuosos como el
intravascular
(anticoagulantes)

CURVA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA V/S

TIEMPO:

Esta curva identifica la curva de

administración unitaria. Cuando se
administra un fármaco y hay un proceso de
absorción la curva aumenta y
posteriormente decae.
La curva crece ya que la velocidad con la
que el fármaco se absorbe es mayor que la
velocidad de eliminación.
 Tiempo de latencia: tiempo
necesario para alcanzar la
concentración mínima efectiva
 Duración de la acción: es todo el
tiempo en el cual la concentración de
fármaco esta por sobre la concentración mima efectiva.
 Cmax: concentración máxima de fármaco alcanzado, máxima intensidad de efecto.
 Área bajo la curva: cantidad e fármaco que existe en el organismo en función del tiempo

se busca una dosificación ideal, es decir, que la CPL este por sobre la
Farmacocinética clínica
concentración minia efectiva y debajo de la concentración minia toxica.

 Concentración sobre la mínima toxica: dosificación alta o clearance

bajo  toxicidad
 Concentración bajo la mínima efectiva: dosificación baja o clearance alto  ineficacia

María José Ojeda Salinas

 Dosis única v/s
DOSIS ÚNICA DOSIS REPETIDA
repetida
Administración de la segunda dosis ocurre antes
Consumo de una dosis y luego otra posterior a la
de que la primera dosis se elimine. HAY
eliminación de la primera. NO HAY ACUMULACIÓN
ACUMULACIÓN

concentración en estado estacionario. Se establece cuando la concentración

CCE
plasmática oscila en cada intervalo de manera constante, ya que la velocidad
de entrada y salida del fármaco desde el organismo se iguala. El parámetro
de vida media nos indica el tiempo necesario para alcanzar el estado
estacionario
Nos permite establecer intervalos de dosificación.
En el caso del fármaco rosado, se ven efectos tóxicos y además no
siempre habrá efecto farmacológico.
Al acotar los intervalos de dosificación los picks y valles se hacen
menos marcados lo que genera que se vean efectos farmacológicos
evitándose efectos tóxicos.

María José Ojeda Salinas

 FARMACODINAMIA

La farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas (fármacos) y de los
efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas. Examina las
propiedades fisicoquímicas de los fármacos y sus interacciones farmacológicas con los receptores
corporales.
“LO QUE EL FÁRMACO LE HACE AL CUERPO”

 Luego de que el fármaco se concentra en el

liquido extracelular, tendrá la posibilidad de
movilizarse en el organismo ya sea unido a
proteínas plasmáticas como la albumina, o estar
libre.
En el caso del fármaco libre difundirá y se
almacenarse en algunos tejidos como el tejido
graso y a partir del proceso de distribución llegar
al órgano blanco, así mismo puede llegara
órganos de biotransformación en donde será
biotransformado o metabolizado para generar
sustancias inactivas.
También podrá llegar a órganos de eliminación

como la excreción biliar que permite una reabsorción

hacia la sangre partir de la recirculación en
enterohepatica, también puede llegar a otros órganos
de excreción como el riñón favoreciendo su excreción a
través de la vía renal.

Existen otras vías de excreción como: la

sudoración, exhalación y también la leche materna

¿DÓNDE ACTÚAN LOS FÁRMACOS?

Habitualmente los fármacos actúan en un
determinado blanco biológico (target
farmacológico). Estos targets habitualmente son

María José Ojeda Salinas

 proteínas de membrana las cuales cumplen distintas funciones como por ejemplo la señalización.
Algunos ejemplos son:
 Receptor de 7 dominios transmembrana acoplado a proteína G
 Receptor ionotrópico
 Receptor con actividad intrínseca
 Canales iónicos dependientes de voltaje
Sin embargo no todos los receptores son de membrana. Algunos ejemplos son:
 Receptores nucleares (núcleo o citoplasma)
 DNA
 Enzimas

Acción NO todos los fármacos actúan y presentan un blanco

farmacológica biológico.

Fármacos de acción inespecífica: Esta clase de fármacos basa su mecanismo de acción en las
características físicas o químicas del fármaco y no actúan frente a una molécula diana. Un ejemplo son
los antiácidos ya que como estos son básicos, al entrar en contacto con el acido tiene la
capacidad de neutralizar.
Fármacos de acción especifica: Esta clase de fármacos ejerce
No son capaces de seleccionar en
su efecto farmacológico en un blanco biológico determinado
donde actuar ni con quien
que habitualmente se suma macromolécula a la que un interaccionar.
fármaco se une selectivamente para poder ejercer sus
efectos.

El fármaco puede interactuar con distintas moléculas dinas como:

 ENZIMAS  RECEPTORES  CANALES IÓNICOS  TRANSPORTADORE
S

Los inhibidores enzimáticos son una

Inhibidor
sustancia que interfiere con la actividad de
enzimático
una enzima interviniendo en la
transformación de productos endógenos
del organismo o de agentes patógenos que lo invaden.

INHIBIDOR COMPETITIVO INHIBIDOR NO COMPETITIVO

El inhibidor se une al sitio activo de la enzima, Habitualmente se unen a un sitio distinto al sitio
impidiendo que el sustrato se una al sitio y así se activo, lo que genera un cambio en la
impide la actividad enzimática. Utilizar el mismo disponibilidad del sitio catalítico de la enzima,
sitio de unión, genera una competencia en donde impidiendo que el sustrato se una a este sitio,
el aumento de concentración de inhibidor como impidiendo la actividad enzimática.
de sustrato podría desplazar al otro componente
desde el sitio.

 se aprecia una enzima llamada “enzima

ENALAPRIL convertidora de angiotensina” esta enzima se
encarga de biotransformar el péptido de 10
aminoácidos de largo el cual es llamado
“angiotensina 1” en un péptido de 8 aminoácidos de
largo denominado “angiotensina 2” la cual cumple
múltiples funciones en nuestro organismo y la
mas importante es la vasoconstricción que
genera provocando un aumento en la presión
arterial.
Por lo tanto una estrategia farmacológica para evitar el
aumento de la PA mediado por la angiotensina 2 es
generar la INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTE
PÉPTIDO.

María José Ojeda Salinas

 El ENALAPRIL es una sustancia que en el organismo s
transforma en enalaprilato que es capaz de inhibir a la
enzima convertidora de angiotensina y así no se
puede formar angiotensina 2 a partir de angiotensina 1
y así se evitan los efectos mediados la angiotensina 2
como la vasoconstricción y así tener un control de la PA

LOS INHIBIDORES
IRREVERSIBLES ESTABLECEN
ENLACES COVALENTES CON EL
BLANCO FARMACOLÓGICO
(ENZIMA) Y ESTO IMPIDE QUE
LA ENZIMA PUEDA EJERCER SU
EFECTO

Un ejemplo es el acido acetilsalicílico, el cual a bajas dosis es empleado como antiagregante

plaquetario útil para prevenir eventos coronarios. Esto lo hacen porque se une covalentemente a la
ciclooxigenasa 1 y genera como resultado la inhibición de la síntesis de tromboxanos el cual es un
potente vasoconstrictor y favorece la agregación plaquetaria.

Son macromoléculas o sitios de unión

Receptores celulares encargados de la
señalización química, sirven para
reconocer e iniciar la respuesta a
una molécula señalizadora o un fármaco, pero que por sí mismo,
no ejerce otra función.
Se localizan en la superficie de la membrana citoplasmática o en
el interior de la célula.

María José Ojeda Salinas

 Son capaces de interactuar selectivamente con una sustancia, generando una modificación constante y
especifica a nivel celular. Además son mediadores de los efectos de sustancias reguladoras endógenas
(hormonas, neurotransmisores, citosinas, etc.).

EL RECEPTOR DEBE TENER CIERTAS CARACTERÍSTICAS PARA FAVORECER LA ACCIÓN

FARMACOLÓGICA
 Presentar gran afinidad y selectividad por ligado. Cuando se habla de afinidad quiere decir que a
pequeñas cantidades exista un reconocimiento por el ligando y cuando hablamos de selectividad
quiere decir que el receptor sea capaz de interaccionar idealmente con UNA SOLA MOLÉCULA.
 Sea capaz de generar una casada de señalización intracelular, es decir, que permita la comunicación del
medio externo con el interno. Estas cascadas inhiben o estimulan una actividad normal de la célula y
así inician la acción del fármaco
 Que tenga efecto multiplicador, es decir, que a partir de la activación de un solo receptor se pueda
acrecentar la respuesta en el intracelular
 Es necesario que sea modulado y regulado por ligando.

En la imagen se representan los receptores los cuales tienen la capacidad

Tipos de de ser activarse por ligando.
Receptores
RECEPTOR DESCRIPCIÓN EJEMPLO
IONOTRÓPICO son canales activados por ligando que a partir de la unión el receptor nicotínico el
con este desencadenan procesos de hiperpolarizacion o cual responde a la
despolarización de membrana los cuales conducirán a un nicotina (ligando).
efecto celular. Respuesta rápida (milisegundos) También es un receptor
para la ACh

METABOTROPIC También son conocidos como receptores acoplados a Un ejemplo clásico es el

O proteína G. Estos receptores luego de interactuar como el receptor muscarinico
ligando pueden favorecer o inhibir la generación de para la ACh
segundos mensajeros los cuales se asocian con diferentes
efectos celulares a partir de procesos de liberación de
calcio, fosforilación o de otros. Tiene una respuesta
rápida (segundos)

ACTIVIDAD a partir de la unión con el ligando generaran procesos de

INTRÍNSECA fosforilacion, transcripción de genes, síntesis de proteínas y Un ejemplo son los
(tirosina efectos de tipos celulares. Tiene una respuesta lenta receptores de citosina o
quinasa) (horas) insulina

NUCLEAR Estos se encuentran en el núcleo celular, luego de las unión Un ejemplo son los
con el ligando, se favorece la transcripción de genes, la receptores para
síntesis proteica y efectos a nivel célula. Tiene una estrógenos, corticoides y
respuesta lenta (horas) para otras hormonas
sexuales.

María José Ojeda Salinas

 Canales iónicos Es un canal que permite el paso de iones a través de la
membrana.

Este es un receptor nicotínico (ionotrópico), este se

abre solo cuando será activado por un ligando
AGONISTA.
Posterior a la interacción receptor-ligando (agonista),
se procede a la apertura del canal permitiendo el
traspaso de iones.

Hay receptores iónicos los cuales se activan por

diferencias en el potencial electroquímico,
llamados canales iónicos dependientes de
voltaje.
Presentan una sección de poliarginina con carga
positivas lo cual permite el reconocimiento del
cambio de voltaje y a partir de ese proceso
permitir la apertura o cierre del canal

María José Ojeda Salinas

 También son conocidos como receptores acoplados a proteína G. Estos
Receptores receptores luego de interactuar como el ligando pueden
metabotropicos favorecer o inhibir la generación de segundos mensajeros los
cuales se asocian con diferentes efectos celulares a partir de
procesos de liberación de calcio, fosforilación o de otros. Tiene una respuesta rápida
(segundos)

María José Ojeda Salinas

 A partir de la unión
Receptores con el ligando
Tirosina Quinasa generaran procesos
de fosforilacion,
transcripción de genes, síntesis de proteínas y
efectos de tipos celulares. Tiene una respuesta
lenta (horas)

Estos se encuentran
Receptores
en el núcleo celular,
nucleares
luego de las unión
con el ligando, se
favorece la transcripción de genes, la síntesis
proteica y efectos a nivel célula. Tiene una
respuesta lenta (horas).

para que un receptor se active y se genere una respuesta,

Interacción deben existir 2 procesos.
fármaco receptor

María José Ojeda Salinas

1) El receptor sea ocupado por un fármaco (ligando) AGONISTA. El agonista debe tener la capacidad de
ocupar el receptor regulado por la
afinidad, es decir, tiene relación por la
fuerza de unión existente entre el fármaco
y receptor
2) El fármaco debe tener la capacidad de
activar el receptor regulado por la eficacia,
es decir, el fármaco debe activar el
receptor para generar una respuesta.

ALGUNOS CONCEPTOS CLAVES…

 Afinidad: capacidad que tiene un
fármaco de unirse a un receptor
 Selectividad: Hace relación a la capacidad de un fármaco de unirse a solo un receptor. A mayor
selectividad menor capacidad de generar diversos efectos farmacológicos. El tamaño, forma y carga
eléctrica de una molécula (FÁRMACO) determinarán si se unirá y con qué afinidad a un RECEPTOR en
particular entre una gran variedad de sitios de unión con diferencias químicas existente en una célula.
 Eficacia: Capacidad del fármaco para, a partir de la interacción con el receptor, modificar diversos
procesos de transducción de respuesta celular y generar una respuesta biológica.
 Potencia: Se relaciona con la afinidad del fármaco por su receptor. A mayor potencia, menor
cantidad de fármaco se necesitará para conseguir un efecto determinado.

Curva dosis –
respuesta

EFICACIA POTENCIA
Describe la intensidad de la respuesta causada Concentración de fármaco (dosis) necesaria para
por un fármaco agonista. EL FÁRMACO A SERIA producir un determinado efecto. El mas potente
EL MAS EFICAZ. seria el que necesite menor cantidad para poder
lograr el efecto. EL FÁRMACO A SERIA EL MAS
POTENTE.

¿CUÁL ES EL. MAS POTENTE Y EFICAZ?

 GRAFICO A: La respuesta de x se alcanza a una menor
dosis en comparación al fármaco Y, por lo que seria el mas
potente, pero ambos son igualmente de eficaces a que
ambos alcanzan al 50% de la respuesta
 GRAFICO B: El fármaco X es capaz de llegar casi al 100%
de la respuesta por lo que es mas efectivo que el fármaco Y,
ya que este llega alrededor del 50% de la respuesta total.
En relación a la potencia, el fármaco X es mas potente ya
que alcanza a una menor dosis el 50% de la respuesta en
comparación al fármaco Y el cual requiere una mayor dosis
para llegar al 50% de la respuesta

Clasificación de
fármacos

María José Ojeda Salinas

 AGONISTA ANTAGONISTA
Son compuestos que interactúan con receptores Son compuestos que se unen a receptores y
y promueven su actividad como si fueran bloquean su actividad biológica, es decir, impiden
ligandos endógenos o sustratos. GENERAN su activación. IMPIDEN ACCIÓN DEL
ACTIVIDAD A NIVEL CELULAR AGONISTA.

Los efectos adversos pueden tratarse con un

AGONISTAS antagonista competitivo así como también con
un agonista parcial o uno inverso

COMPLETO PARCIAL INVERSO

Es el que al unirse al receptor Es el que al unirse al receptor Es el que al unirse al receptor
induce una respuesta máxima. induce una respuesta induce una respuesta por
submáxima. Actúa como debajo de su nivel basal.
antagonista del agonista
completo

ANTAGONISTAS

COMPETITIVO NO COMPETITIVO FUNCIONAL QUÍMICO

el fármaco se une al El fármaco actúa sobre en esta ocasión el este antagonista no se
sitio de unión del un sitio de unión antagonista se une a relaciona con los
ligando endógeno. íntimamente otro receptor dando receptores. Es aquél
Carece de efecto relacionado con el lugar a una respuesta que interacciona con el

María José Ojeda Salinas

 intrínseco. receptor, pero que interfiere o impide propio principio activo
El agonista y el diferente del de la del principio activo principal
antagonista compiten reconocimiento del principal. Se comporta neutralizándolo o
por el mismo lugar agonista. Carece de como un antagonista no modificándolo
de unión al receptor efecto intrínseco. competitivo de manera químicamente de forma
(de carácter reversible El antagonista se une al que se disminuye el que no puede ejercer su
al aumentar la dosis receptor en un sitio máximo del efecto del acción al imposibilitarse
de agonista). distinto al agonista (no principio activo su unión con el
es reversible al principal. receptor. A este efecto
aumentar la también se le denomina
concentración de incompatibilidad
agonista). química.

CAMBIO EN LA CAMBIO EN LA CAMBIO EN LA

NO HAY
POTENCIA DEL EFICACIA DEL EFICACIA DEL
COMPATIBILIDAD
FÁRMACO FÁRMACO FÁRMACO

Es un compuesto capaz de modificar la función de un blanco biológico, ya sea por un incremento o una
disminución del de la afinidad del ligando por su sitio catalítico.

 Positivo: es aquella sustancia que luego de unirse a un blanco farmacológico es capaz de

favorecer la unión del ligando por su sitio blanco
 Negativo: luego de unirse a su sitio de unión, genera que exista una menor disponibilidad del
sitio blanco por su sustrato o ligando,

EJEMPLO: Las benzodienzapinas, ya que estas son sustancias que se unen al receptor y facilitan que
el GABA se una a su sitio blanco y trae como consecuencia la apertura del canal de cloruro y así se
genere una hiperpolarizacion de membrana lo que se asocia a espectros sedantes.

RAM E
INTERACCIONES

Modulador
alostérico REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTOS. NO APLICA A SOBREDOSIS,
RAM MAL USO TERAPÉUTICO O MAL ADHERENCIA A TRATAMIENTO.

 OMS: “Todo efecto de un medicamento, que es perjudicial y no deseado, que ocurre a dosis
usadas con fines terapéuticos, profilácticos o de diagnostico”
 ISP: “Reacción nociva y no intencionada que se produce a dosis utilizadas normalmente en el
hombre, con fines de curación, atenuación, tratamiento, prevención o diagnostico de las
enfermedades o sus síntomas, o para modificar sistemas fisiológicos.”

CLASIFICACIÓN RAM GRAVEDAD:

MENOR MODERADA GRAVE LETAL

NO requiere Requiere Potencialmente FATAL, Contribuye directa o
tratamiento MODIFICACIÓN de la causa lesión indirectamente a la
terapia permanente MUERTE (shock
anafiláctico)

CLASIFICACIÓN RAM FRECUENCIA APARICIÓN:

María José Ojeda Salinas

MUY FRECUENTES FRECUENTES POCO FRECUENTES RARAS MUY RARAS
<1:10 <1:100 a >1:10 <1:1000 a >1:100 < 1 :10.000 a > 1: 1.000 >1 :10.000 a casos
Letales aislados letales

CLASIFICACIÓN RAM SEGÚN EVITABILIDAD:

TOTALMENTE EVITABLE POSIBLEMENTE EVITABLE INEVITABLE

La RAM se debió a un La RAM pudo haberse evitado si La RAM no hubiera podido
tratamiento farmacológico se hubiera hecho un esfuerzo evitarse con ninguna actuación
inadecuado según los que excediera los requisitos razonable.
conocimientos actuales (práctica obligatorios impuestos por los
médica incorrecta). conocimientos actuales.

Rawlins y
Thompson
 Reacciones tipo A (augmented): esperadas
 Reacciones tipo B (Bizarre): muy raras
 Reacciones tipo C (continuous): por dependencia farmacológica
 Reacciones tipo D (delayed): ocurren después de años
 Reacciones tipo E (ending of use): cuando se suspende un fármaco de “golpe”

TIPO A TIPO B TIPO C TIPO D TIPO E

Son dependientes Independientes Resultan de la Aparecen después Son las que se
de la dosis, son de la dosis. administración de que se ha producen cuando
predecibles y Mecanismo crónica. Son de suspendido la cesa un
comunes, pueden inmunológico o tipo continua administración de tratamiento.
pasar idiosincrático (No Dependencias y un medicamento. Ejemplo: Efecto
desapercibidas se sabe la causa. taquifilaxia (cada Ejemplo: Rebote de
(leves). Puede ser ve se necesita Teratogénesis, Antidepresivos
Extensión genético). mas dosis por la Carcinogénesis,
mecanismo de Son tolerancia al pigmentación de
acción impredecibles, fármaco). la dentina por
tienen una baja Ejemplo: tetraciclinas.
frecuencia. nefropatías por
Graves, fatales. analgésicos
Pueden generar Los AINES al uso
shock séptico. crónico dañan el
estomago y riñón.
SE SABEN POR
EL USO
CRÓNICO
(pueden ser
prevenibles)

Reacciones tipo CONSTITUYEN EL 80% DE LAS RAM. Las reacciones tipo A son
A PREDECIBLES, hay una relación dosis – respuesta y estas PUEDEN SER
EVITADAS CON LA SUSPENSIÓN O REDUCCIÓN DE LA DOSIS. Rara vez
ponen en peligro la vida.
Respuestas desmesuradas en el lugar de acción: Hipoglicemia por sulfonilureas. La sulfonilureas
aumentan la secreción de insulina y muchas veces este fármaco, genera una respuesta desmesurada
generando una mayor secreción de insulina, generando por consecuencia una hipoglicemia
Efecto farmacológico en otro lugar: migraña por nitroglicerina. Este es un vasodilatador el cual se
administra en caso de HTA graves y severas. Esta vasodilatación puede generarse en el cerebro y generar
migraña.
Efecto farmacológico secundario: Hipotensión ortoestática por fenotiazidas (clorpromazina).

Reacciones tipo NO SON PREDECIBLES. Este tipo de reacciones dependen de cada

B individuo, se les llama “idiosincráticas”, además NO son dosis dependiente.
Estas reacciones SI pueden poner en riesgo la vida y NO se puede
prevenir la hipersensibilidad.

Estas reacciones adversas se conocen una vez que el medicamento ha salido al mercado.

Reacciones tipo
C
María José Ojeda Salinas
Son aquellas que se deben a la administración continua o prolongada de un fármaco.
Farmacodependencia fisiológica (no se funciona sin estos fármacos)  nefrotoxicidad por
analgésicos.

Reacciones tipo Se definen como reacciones a largo plazo, como la teratogenicidad (feto) y la
D carcinogenicidad (adulto) entre otros. Hay daño en el ADN

Reacciones tipo Están definidas como aquellas reacciones que se

E desarrollan una vez finalizado el tratamiento,
tienen bases farmacológicas que usualmente el
receptor se adapta durante la exposición crónica. EFECTO REBROTE,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA.

¿CÓMO PREVENIR LOS EFECTOS ADVERSOS?

 Evitar el uso inapropiado de fármacos
 Indicar dosis, vía de administración y frecuencia adecuada al paciente
 Indagar antecedentes de reacciones adversas previas
 Indagar antecedentes de enfermedades alérgicas
 Descartar la posibilidad de interacciones cuando se prescribe mas de un fármaco
 Adoptar la técnica correcta de administración de fármacos
 Llevar a cavo los controles de laboratorio apropiados (parámetros de eliminación, perfil
hepático, etc.)

María José Ojeda Salinas

 Interacciones Proceso por el cual se produce la modificación del
farmacológicas efecto de un determinado fármaco, causado por la
presencia de sustancias que son administrada de
forma simultánea en el paciente. Las
interacciones también se pueden dar con la asociación entre fármacos – alimentos –
productos naturales.
 Ejemplo 1: el jugo de pomelo, aumenta los niveles plasmáticos de ciertos fármacos, mejora la
absorción.
 Ejemplo 2: Los lácteos, gracias a sus componentes grasos y niveles de calcio, pueden generar
interacción en la absorción de otros fármacos
Ginkgo biloba: fármaco natural, favorece la irrigación sanguínea a las extremidades (vasodilatación),
pero puede generar alteraciones de los parámetros de coagulación (propenso a tener hemorragias).

Resultados de una interacción:

 Anulación o disminución de la actividad terapéutica
 Aumento en intensidad o duración de la respuesta
 Incremento notable de la toxicidad.

Las interacciones son FRECUENTES en la practica clínica, y las consecuencias pueden ser:
 BENEFICIOSAS: Aumentan el efecto terapéutico y/o disminuye toxicidad
 PERJUDICIALES: Disminuyen el efecto terapéutico y/o aumentan los efectos adversos (toxicidad)

¿QUÉ FACTORES PREDISPONEN A LA APARICIÓN DE INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS?

 POLIFARMACIA: mientras más fármacos consumamos al mismo tiempo, hay que hacer mas
ajustes en los horarios, para evitar las interacciones de los fármacos en niveles plasmáticos.
 ESTADO DE SALUD
 DIETA Estrecho margen terapéutico:
 MARGEN TERAPÉUTICO DEL FÁRMACO medicamentos con pequeñas
diferencias entre las dosis
¿QUÉ FÁRMACOS SON LOS MAS AFECTADOS? terapéuticas y tóxicas.
 ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO (Barbitúricos)
 INDUCTORES O INHIBIDORES CP450 (si se induce, disminuye
o aumenta la CPL de un fármaco)
 SUSTRATOS DE UN MISMO TRANSPORTADOR
 CASO ESPECIAL: ANTIBACTERIANOS Y ANTIVIRALES. Los antibacterianos se beneficia con las
interacciones, ya que están asociados a otro fármaco que es inhibidor de las enzimas bacterianas,
las cuales inhiben la acción de antibacterianos

Ejemplos: anticoagulantes, cardiotónicos, antiepilépticos, antifúngico, antivirales.

CLASIFICACIÓN INTERACCIONES:

FARMACOCINÉTICAS FARMACODINÁMICAS FARMACÉUTICAS

Variaciones de la concentración A nivel de receptores varia la Incompatibilidad fisicoquímicas
plasmática respuesta del fármaco

Interacciones Absorción, distribución, metabolización, excreción.

farmacocinéticas

ABSORCIÓN:
 Cambios del pH gástrico e intestinal:
 Alteraciones Motilidad Gastrointestinal
 Alimentación  las grasas y fibra vegetal limitan el proceso de absorción.
 Flora intestinal
 Competencia por un mismo transportador.

DISTRIBUCIÓN: Es relevante en fármacos con

estrecho margen terapéutico como los
anticoagulantes
El fármaco B puede ser
fácilmente desplazado por el
María José Ojeda Salinas fármaco A
 METABOLIZACIÓN:

Si un fármaco B induce la actividad del citocromo Si un fármaco B inhibe la actividad del citocromo
(CYP450) va a aumentar la metabolización del (CYP450), va a disminuir la metabolización del
fármaco A (sustrato), lo cual hace que disminuyan fármaco C, aumentando las concentraciones
las concentraciones plasmáticas de este plasmáticas de este

La ciclosporina es un fármaco inmunosupresor que se ocupa en los trasplantes. Si se administra

rifampicina, la cual es inductor del citocromo P50, la ciclosporina se va a metabolizar más rápido y
se va a eliminar más rápido, en consecuencia, sus niveles plasmáticos van a disminuir, exponiendo al
paciente a un rechazo del trasplante.
Por otro lado, si se administra itraconazol, el cual es inhibidor del citocromo, la ciclosporina no se va a
metabolizar, su eliminación será retrasada y los niveles plasmáticos aumentaran, acumulándose
ciclosporina lo que puede causar nefrotoxicidad (falla renal).

EXCRECIÓN:

Fármaco B aumentará la Fármaco B aumenta el pH de la Fármaco B elimina la flora intestinal,

eliminación del Fármaco A, ya que orina, por lo que el Fármaco A no se por lo que el Fármaco A no se puede
aumenta la llegada de este al puede reabsorber, disminuyendo las reabsorber, disminuyendo las
glomérulo. concentraciones del fármaco A. concentraciones del fármaco A.

María José Ojeda Salinas

EJEMPLO: hidralazina aumenta la EJEMPLO: Antiácidos reducen la EJEMPLO: Amoxicilina interrumpe el
eliminación renal de digoxina reabsorción tubular de salicilato a circuito enterohepático de
través de un aumento del pH de la etinilestradiol, favoreciendo la
orina. eliminación de este fármaco.

Interacciones
farmacodinamicas Lo que pasa a nivel de sitio de acción (enzima, receptor, ADN) y puede variar
la respuesta del fármaco:

Se suman los efectos de ambos fármacos para obtener un producto que sea
muy similar al efecto de ambos
EJEMPLO: si un antihipertensivo baja la presión arterial en 3 mmHg y un
ADICIÓN
diurético la baja en 3 mmHg, el efecto total va a ser una disminución de la
presión en 6 mmHg.

Efecto mas potente de lo esperado.

SINERGIA EJEMPLO: los fármacos anestésicos que generar sueño sumado a un
opioides puede generar un efecto muy potente
Tiene que ver con un fármaco A que va dirigido a un blanco especifico, que al
estar en contacto con otro fármaco B que no tiene nada que ver con el
POTENCIACIÓN fármaco A, va a doblar el efecto del fármaco B.
EJEMPLO: AINE (analgésico) + anticoagulante (SE POTENCIA
ANTICOAGULANTE)
En donde los fármacos van a competir por el receptor y se van anular.
INHIBICIÓN EJEMPLO: neurolépticos + levodopa (se ocupa para el tratamiento del
Parkinson).

Interacciones Desde el punto de vista de las partículas que se

farmacéuticas están manipulando pueden existir
incompatibilidades fisicoquímicas, por ejemplo,
que no se puedan administrar dos fármacos al
mismo tiempo por una misma vía venosa.
 INTERACCIÓN POR COMPLEJACIÓN: Al administrar tetraciclina y calcio, el calcio NO SE ABSORBER por
la quelacion donde se inutiliza el calcio y la tetraciclina no se absorberá por unirse a algunas partículas
del calcio. Esta unión forma un complejo que
NO TENDRÁ EFECTO.
 INTERACCIÓN POR LIPOFILIA: La
colestiramina es un fármaco (sal) que permite
intercambio o eliminación de grasas del TD.
Esta inhibe la
absorción de
colesteroles.

María José Ojeda Salinas

María José Ojeda Salinas