Trabajo de Biofarmacia

UNIVERSIDAD SAN LORENZO
FILIAL VILLARRICA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD Y EL DEPORTE
CARRERA
QUÍMICA Y FARMACIA
ASIGNATURA
BIOFARMACIA
TEMA
IMPLICACIONES EN ELSISTEMA
LADME
CURSO
4TO.
ALUMNA
CINTHIA RAQUEL MERCADO CASCO.
DOCENTE
Q.F. ANDRESA CANTERO
2024
INTRODUCCIÓN
En los últimos años, la farmacología ha experimentado un gran avance en la

creación de diferentes tipos de medicamentos, ha desarrollado una serie de ramas
entre las que se encuentran la farmacocinética y la farmacodinámica, entre otras.
La primera se describe como la acción que tiene el organismo del cuerpo humano
sobre el fármaco, tanto hacia el interior como hacia el exterior e incluye un proceso
denominado LADME (liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción).
Sin embargo, la farmacocinética no debe ser confundida con la

farmacodinámica que es el proceso mediante el cual los fármacos inciden en el
organismo. La principal diferencia es que la primera técnica determina la duración,
aparición en intensidad de los efectos que puede tener un fármaco.
La ruta que siguen los fármacos desde que son administrados se conoce como
ruta LADME. Dicha vía comprende los procesos de liberación, absorción,
distribución, metabolismo y excreción. Cada uno de los procesos se relaciona
estrechamente con los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco, por ello tanto
la forma de administración como el tipo de presentación farmacéutica deben ser
tomados en cuenta.
A fin de comprender y controlar la acción terapéutica de los fármacos en el cuerpo

humano, se debe conocer qué tanto fármaco alcanzará su sitio de acción y cuándo
ocurrirá esto.
La absorción, distribución, metabolismo (biotransformación) y eliminación de los

fármacos son procesos de farmacocinética.
El objetivo de este trabajo de investigación es realizar una descripción detallada

de los procesos LADME, ya que la comprensión y utilización de estos principios
farmacocinéticos pueden incrementar la probabilidad de éxito terapéutico y reducir
la aparición de efectos farmacológicos adversos en el cuerpo.
PROCESOS LADME – BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA
La Biofarmacia estudia la influencia de la formulación y la técnica de elaboración

de un medicamento sobre su actividad terapéutica. En ella se consideran los
efectos de la forma de dosificación sobre la respuesta biológica y los factores que
pueden afectar al principio activo y a la forma farmacéutica que lo incluye. La
Farmacocinética explica la permanencia del fármaco en el organismo,
cuantificando todos los procesos que se producen. El interés básico del estudio de
estas materias se basa en determinar las dosis más adecuadas y el intervalo de
administración en formas farmacéuticas de biodisponibilidad óptima. Por otra
parte, permite predecir y calcular la concentración de los fármacos en diferentes
órganos, con el fin de instaurar un régimen terapéutico óptimo.
El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un

medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones
y bajo una vía de administración específica, se denomina LADME. El acrónimo
LADME está formado por las iniciales de las cinco etapas que pueden llegar a
producirse durante el tránsito del medicamento por el organismo: liberación,
absorción, distribución, metabolización y excreción. Globalmente, la
metabolización y excreción pueden agruparse bajo el término eliminación y, junto
con la distribución, reciben la denominación de disposición.
LIBERACIÓN
Constituye la “salida” del fármaco de la forma farmacéutica que lo transporta. Por

lo general, implica la disolución del fármaco en algún medio corporal.
La liberación se produce en todas las formas farmacéuticas y vías de

administración, excepto en la intravenosa, ya que el fármaco se inyecta
directamente en la circulación sanguínea.
Los excipientes son compuestos inactivos que se incorporan a la formulación oral

para dar cuerpo y forma al medicamento. Su presencia puede influir en la
liberación del fármaco.
Las etapas de este proceso son:
 Disgregación: solo se da en aquellas formas farmacéuticas agregadas

(comprimidos, grageas, cápsulas…). Consiste en fragmentar el fármaco en
trozos más pequeños.
 Disolución: se da en todas las formas farmacéuticas excepto en aquellas
que ya están disueltas como las soluciones. En esta etapa los fragmentos
pequeños se van disolviendo lentamente en el medio. Se trata de la etapa
más importante en la liberación y se debe estudiar muy bien para asegurar
que el fármaco se pueda llegar a disolver y por tanto a absorber
completamente.
 Difusión: el fármaco ya disuelto en el medio debe llegar hasta el lugar de la
absorción.
La liberación es el proceso del LADME que más fácilmente podemos modificar

para adaptarlo a nuestras necesidades.
Mediante la aplicación de procesos farmacotécnicos adecuados se puede

conseguir modular la velocidad de liberación, pudiéndose liberar rápidamente o,
de forma alternativa, efectuarse de un modo mucho más lento. Entre los factores
que influyen en la velocidad de liberación pueden citarse:
A) Tamaño de partícula del fármaco: Para una misma cantidad, un menor

tamaño de partícula dará lugar a un aumento de la superficie de contacto
entre el fármaco no disuelto y el medio de disolución y, por tanto, a una
mayor velocidad de disolución. Por ello, en el caso de los fármacos muy
poco solubles en agua, como por ejemplo griseofulvina, es habitual utilizar
polvo micronizado con el fin de conseguir incrementar su velocidad de
disolución.
Pero no todo son ventajas: al disminuir el tamaño de partícula, aumentará su

reactividad y, por tanto, la posibilidad de degradación si el fármaco es inestable en
el medio gástrico o provocar efectos indeseables locales, si se trata de productos
irritantes (Figura 2).
B) Solubilidad del fármaco: por regla general, los fármacos suelen ser ácidos
o bases débiles. Por ello, su solubilidad varía enormemente en función del
pH del medio donde se encuentren. Así, los fármacos básicos se disuelven
mucho más fácilmente en un medio ácido, como el gástrico, mientras que
los ácidos lo hacen preferentemente en medio alcalino. De este modo,
pequeñas modificaciones del pH del medio de disolución pueden hacer
variar la solubilidad de una determinada sustancia y, por ello, aumentar o
disminuir la fracción ionizada, que es la más soluble en agua, con las
consiguientes implicaciones que conlleva a efectos de disolución y
absorción. Pero, además, existen otros factores que influyen de forma
notable sobre la solubilidad de un fármaco: tal es el caso de la formación de
sales y ésteres o la elección de diferentes polimorfos.
C) Formulación del medicamento: el tipo de excipientes que se incluyan en
la formulación juega un importante papel, ya que según sea su naturaleza –
hidrófila o lipófila– pueden favorecer o dificultar el contacto entre el fármaco
y los líquidos corporales, hidrófilos, y así modificar su velocidad de
disolución.
D) Técnica de elaboración: en algunas formas farmacéuticas, la técnica de
elaboración utilizada no presenta mucha relevancia en cuanto a los
aspectos de liberación pero, en ciertos casos, como en los comprimidos,
puede ser un factor determinante.
E) Tipo de forma farmacéutica utilizada: junto a la formulación y a la técnica
de elaboración, la forma galénica adoptada por el medicamento posibilita la
obtención de velocidades de liberación más o menos rápidas en función de
los deseos del fabricante.
De modo muy general, la velocidad de liberación de las diferentes formas
galénicas va a mantener, de mayor a menor, el siguiente orden: soluciones
acuosas, emulsiones O/A, soluciones oleosas, emulsiones A/O,
suspensiones acuosas y suspensiones oleosas para las formas líquidas.
En el caso de las formas sólidas: polvos y granulados, cápsulas de gelatina
duras, comprimidos y grageas.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE LIBERACIÓN
• Tamaño de partícula del fármaco: superficie.
• Solubilidad del fármaco:
- pH del medio.
- Formación de sales y ésteres.
- Elección de diferentes polimorfos.
• Formulación del medicamento.
• Técnica de elaboración.
• Tipo de forma farmacéutica.
ABSORCIÓN
Podría afirmarse que es la verdadera entrada del fármaco en el organismo,

atravesando diferentes membranas. Evidentemente, sólo cabe hablar de
absorción en el caso de una administración extravasal, ya que, si un medicamento
se administra directamente en un vaso sanguíneo, no se produce ni liberación ni
absorción.
La absorción implica el paso de las moléculas del fármaco a través de una o más
membranas biológicas, antes de llegar a la circulación sistémica. Por tanto, es
necesario describir brevemente las características de estas membranas.
La membrana celular está constituida por una doble capa de fosfolípidos, que
orientan sus cadenas hidrocarbonadas, hidrófobas, hacia el interior, frente a
frente. La parte hidrófila de dichas moléculas se orienta hacia el exterior, estando
en contacto con los medios acuosos extra e intracelulares.
Por otra parte, existen proteínas globulares que se sitúan recubriendo algunas
zonas o incluyéndose entre los lípidos, así como poros de diámetro variable, entre
8 y 80 Å, aproximadamente, según el tipo de membrana. El paso de los fármacos

a través de estas membranas puede efectuarse siguiendo diferentes vías:
 Difusión pasiva: es el mecanismo de absorción más utilizado por los

fármacos. El flujo del fármaco a través de la membrana se lleva a cabo
debido a la existencia de un gradiente de concentración. Sigue una cinética
de primer orden, en la que la velocidad de transferencia es proporcional a la
concentración del fármaco en el lugar de absorción. La velocidad de
difusión es función directa de la superficie de absorción, del coeficiente de
difusión del fármaco a través de la membrana y de la diferencia de
concentraciones a un lado y otro de la misma; es función inversa del
espesor de la membrana. La difusión pasiva no requiere gasto de energía.
 Filtración: en este caso, el paso del fármaco a través de la membrana se
efectúa a través de los pequeños poros que la atraviesan. Puede ser útil
solamente en el caso de pequeñas moléculas hidrosolubles. No gasta
energía.
 Transporte activo: este tipo de mecanismo se efectúa en contra de un
gradiente de concentración. Necesita transportadores, puede sufrir
procesos de saturación y necesita un aporte de energía. No es demasiado
utilizado en el caso de los fármacos.
 Difusión facilitada: también utiliza transportadores. Se distingue del
transporte activo en que no se lleva a cabo en contra de un gradiente de
concentración y, por tanto, no consume energía. Poco utilizada para
fármacos.
 Pinocitosis y fagocitosis: en este caso, la membrana se invagina,
englobando una gota de líquido extracelular (pinocitosis) o una partícula
sólida (fagocitosis), para depositarla, posteriormente, en el interior de la
célula. Es poco habitual. Por regla general, los fármacos se absorben
mediante difusión pasiva o mediante difusión convectiva (paso a través de
poros).
Para que puedan producirse estos procesos es necesario que el principio
activo se encuentre disuelto en el lugar de absorción. Por ello, en el caso de
ciertos fármacos muy poco solubles, la disolución es una etapa limitante de

la absorción.
COEFICIENTE DE REPARTO
El coeficiente de reparto (K) de una sustancia, también llamado coeficiente de

partición (P), es el cociente o razón entre las concentraciones de esa sustancia en
las dos fases de la mezcla formada por dos disolventes inmiscibles en equilibrio.
Por tanto, ese coeficiente mide la solubilidad diferencial de una sustancia en esos
dos disolventes.
El coeficiente de reparto (K) de una sustancia, también llamado coeficiente de

partición (P), es el cociente o razón entre las concentraciones de esa sustancia en
las dos fases de la mezcla formada por dos disolventes inmiscibles en equilibrio.
K = [sustancia]1 / [sustancia]2
Donde [sustancia]1 es la concentración de la sustancia en el primer disolvente y,

análogamente [sustancia]2 es la concentración de la misma sustancia en el otro
disolvente.
Es un término muy usado en Bioquímica, Geoquímica, Química orgánica y en

Química farmacéutica. En esas dos últimas ciencias los disolventes más usados
son el agua y un disolvente hidrófobo como el octanol (octan-1-ol, o n-octanol). En
este caso recibe el nombre de coeficiente de reparto octanol-agua (Kow o Pow).
El coeficiente de reparto indica el carácter hidrófilo o hidrófobo de una sustancia,

es decir su mayor o menor tendencia a disolverse en disolventes polares (como el
agua) o en disolventes apolares (como los disolventes orgánicos).
Los coeficientes de partición o reparto son usados, por ejemplo, para estimar la
distribución de fármacos en el cuerpo.
Los fármacos con elevados coeficientes de partición son hidrófobos y se

distribuyen preferentemente en entornos hidrófobos como las bicapas lipídicas de
las células, mientras que los fármacos con coeficientes de reparto bajos son
hidrófilos y se encuentran preferentemente en los entornos hidrófilos como el

suero sanguíneo.
DISTRIBUCIÓN
Después de acceder a la circulación general, el fármaco se reparte por todo el

organismo transportado por la sangre.
Su comportamiento siempre es el mismo, con independencia de la vía por la que

se administre.
Una vez en el espacio vascular, los fármacos pueden unirse a proteínas

plasmáticas en un determinado porcentaje o penetrar en eritrocitos u otras células
sanguíneas.
Por otra parte, el fármaco libre, que no ha seguido ninguna de las dos vías
anteriores, puede comportarse siguiendo dos posibilidades: filtrarse por los
capilares, no atravesar las membranas celulares y quedar en espacios
extravasculares o, lo más usual, distribuirse a diferentes tejidos, donde permanece
disuelto, difundiendo a través de las membranas celulares.
Volumen de distribución
El volumen de distribución (VD), también conocido como volumen de distribución

aparente (VDA), es un término farmacológico usado para cuantificar la distribución
de un medicamento en todo el cuerpo posterior a la administración vía oral o
parenteral. Se define como el volumen teórico necesario para que en todos los
órganos o compartimentos haya una concentración de este igual a la que hay en
el plasma sanguíneo. Se puede calcular dividiendo la dosis administrada del
fármaco entre la concentración plasmática del mismo.
El volumen de distribución puede verse incrementado en insuficiencia renal

(debido a retención de líquidos) o en insuficiencia hepática (debido a alteraciones
en el fluido corporal o en la unión a proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede
ser disminuido por un estado de deshidratación.
El volumen de distribución inicial describe las concentraciones plasmáticas previas

a la obtención del volumen aparente de distribución, y usa la misma fórmula.
Ecuaciones
El volumen de distribución se calcula usando las siguientes ecuaciones:
De esa ecuación se puede también calcular la dosis requerida para alcanzar cierta
concentración plasmática puede ser determinada si se conoce la VD. VD no es en
realidad un volumen real, más bien refleja como un medicamento se distribuirá por
todo el cuerpo dependiendo de ciertas propiedades fisicoquímicas, como la
solubilidad, carga, tamaño, etc.
Las unidades del volumen de distribución típicamente se reportan en (mililitros o

litros)/kg de peso corporal. El hecho de que VD es una relación de un volumen
teorético sobre una unidad fija de peso corporal explica porque VD para los niños
es típica mente mayor que para los adultos, aun cuando los niños son más
pequeños y pesan menos. A medida que la composición del cuerpo cambia con la
edad, VD disminuye.
La VD también puede ser usada para determinar cuan rápido un medicamento

llegará a los tejidos del cuerpo en relación con la sangre:
VD = VP + VT (FU/FUT)
 VP = volumen plasmático
 VT = volumen aparente de tejidos
 fu = fracción libre (no unida a proteínas) en el plasma
 fuT = fracción libre en los tejidos
El volumen de distribución permite:
 Prever la concentración plasmática tras la administración de una dosis

determinada.
 Calcular la dosis requerida para alcanzar cierta concentración plasmática.
El volumen de distribución puede variar según la situación fisiopatológica del

paciente. Factores que pueden alterar el volumen de distribución son:
 Edad
 Embarazo
 Insuficiencia renal
 Interacciones farmacológicas
 Edemas
 Obesidad.
Un volumen de distribución bajo indica que el fármaco está fuertemente unido a

proteínas, mientras que un volumen alto indica lo contrario.
FIJACIÓN A ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE
En la sangre, los fármacos pueden penetrar en los hematíes, en cuyo interior

encontrarán un pH mayor que en la sangre debido al exceso de cargas catiónicas
presentes en la hemoglobina.
Por ello, los aniones se fijan más que los cationes y pueden acumularse en los
eritrocitos; otros elementos formes, como los leucocitos, participan de forma poco
frecuente en el transporte de los fármacos.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La unión de los fármacos con las proteínas plasmáticas se efectúa a través de

enlaces reversibles, encontrándose en equilibrio la fracción libre y la unida a
proteínas plasmáticas.
Las proteínas mayoritarias que intervienen son: albúmina, alfa-1- glicoproteína

ácida, globulinas y lipoproteínas.
El porcentaje de unión es variable, pudiendo oscilar desde 0 hasta más del 99%.
Este porcentaje de unión a proteínas plasmáticas se puede considerar como una
constante para cada fármaco, siendo independiente de su concentración
plasmática.
De modo muy general, se puede afirmar que los fármacos que son ácidos débiles
se unen prioritariamente a la albúmina, mientras que las bases débiles lo hacen
indistintamente a todas las proteínas citadas anteriormente. A este respecto, el
comportamiento de la albúmina es totalmente diferente según se trate de fármacos
ácidos o básicos.
En el caso de los primeros, existen pocos lugares de unión y una gran afinidad;
por tanto, es muy posible que se pueda producir saturación y desplazamiento de
los lugares de unión por la administración concomitante de otro fármaco ácido. Así
ocurre, por ejemplo, con la fenilbutazona, salicilatos y sulfamidas.
Por el contrario, los fármacos básicos presentan poca afinidad por la albúmina y
poseen un elevado número de lugares de unión; en este caso, se hace muy poco
probable la existencia de saturación o posibles desplazamientos por competición.
Las consecuencias de la fijación de los fármacos a las proteínas plasmáticas son

numerosas:
La fracción que se encuentra unida es farmacológicamente inactiva. Actúa como si

fuera un reservorio o una forma de transporte; permanece en la sangre, no siendo
metabolizada ni excretada y constituye una reserva móvil del fármaco. Solamente
la fracción libre se halla disponible para su distribución a tejidos, la
biotransformación o la excreción y es la que ejerce la acción farmacológica.
Al unirse a las proteínas puede aumentar la solubilidad del fármaco. Este es el

caso del dicumarol, poco soluble en agua, que se disuelve bien en el plasma, ya
que su unión a proteínas plasmáticas es del 99%. Igual ocurre con otros fármacos
muy lipófilos, insolubles en agua, que pueden ser transportados por las
lipoproteínas plasmáticas.
IMPORTANCIA CLÍNICA
El volumen de distribución de un fármaco es un parámetro farmacocinético que

permite predecir la concentración plasmática de un fármaco después de
administrar una dosis. Es importante porque:
 Ayuda a entender la velocidad de acción de un fármaco.

 Permite prever la concentración plasmática del fármaco.
 Indica el grado de distribución tisular del fármaco.
ELIMINACIÓN
Una vez que el fármaco ha accedido a la sangre, el organismo, como siempre que
reconoce la entrada de una sustancia extraña, pone en marcha una serie de
mecanismos destinados a su expulsión. Se dividen en dos grupos:
• Biotransformación: modificación en la estructura química del fármaco debido a la

actuación de los sistemas enzimáticos del organismo, dando lugar a los
metabolitos.
• Excreción: eliminación del fármaco sin sufrir modificaciones.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
El metabolismo, también denominado biotransformación, es el proceso por el que

se produce una modificación en la estructura química del fármaco debido a la
actuación de los sistemas enzimáticos del organismo. Como consecuencia de ello,
se obtienen productos de transformación, metabolitos, por regla general más
hidrosolubles y menos activos que los productos iniciales de partida. Se trata, por
tanto, de un proceso dinámico e irreversible.
Las reacciones de biotransformación pueden ser clasificadas en cuatro grupos:

reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación. La mayoría de los
fármacos son metabolizados por el hígado, pero los riñones, tracto
gastrointestinal, pulmones y muchos otros tejidos poseen enzimas susceptibles de
participar en el metabolismo de ciertos fármacos.
Los sistemas enzimáticos que intervienen en estas reacciones poseen naturaleza

y localización muy variadas: pueden ser solubles, como las esterasas, estar
ubicados en las mitocondrias (monoaminooxidasa), pero lo más frecuente es que
se encuentren contenidos en la fracción microsomal de los homogenados de las
células hepáticas, por lo que reciben la denominación de enzimas microsomales,

caracterizándose estas últimas por su baja especificidad.
Habitualmente, los fármacos son metabolizados por diferentes rutas metabólicas,

por lo que existirán diversos sistemas enzimáticos implicados en su
biotransformación. Por ello, es un hecho frecuente la obtención de numerosos
metabolitos, algunas veces activos y otras inactivos, que provienen de un único
fármaco. A continuación, los metabolitos que se hayan formado se excretarán por
diferentes vías, como después se comentará.
Los factores que pueden modificar la metabolización de un fármaco pueden

clasificarse en cinco grupos: fisicoquímicos, genéticos (acetiladores rápidos y
lentos), farmacodinámicos, fisiológicos (edad, alimentación) y bioquímicos
(inducción, inhibición).
Cabe destacar este último aspecto, ya que existen algunos fármacos que pueden
estimular la actividad de ciertos sistemas enzimáticos; por ello, estos fármacos
inductores aceleran el metabolismo de otros cuando se administran
conjuntamente, con el consiguiente riesgo terapéutico por pérdida de actividad.
Análogamente, los inhibidores enzimáticos pueden ocasionar el efecto opuesto, es

decir, el incremento de la duración de su acción o acumulación.
Efecto primer paso.
Los fármacos administrados por vía oral deben atravesar la pared intestinal y
después la circulación portal hasta el hígado; en estos dos sitios, se produce el
metabolismo del primer paso (metabolismo que ocurre antes de que un fármaco
alcance la circulación sistémica).
El efecto del primer paso en el metabolismo de los fármacos es el proceso de

metabolización de los fármacos administrados por vía oral antes de que lleguen a
la circulación sistémica. Este efecto puede reducir significativamente la
biodisponibilidad de los fármacos.
El metabolismo de primer paso se produce en la pared intestinal y en el hígado.

En el hígado, las enzimas hepáticas convierten los fármacos activos en formas
inactivas o los profármacos en metabolitos activos.
Las reacciones de la fase 1 del metabolismo de los fármacos son: Oxidación,

Reducción, Hidrólisis.
Estas reacciones alteran o crean nuevos grupos funcionales, o rompen enlaces

ésteres o amidas.
El efecto de primer paso del hígado se reduce mucho si hay derivación. Sin
embargo, los pacientes cirróticos son aparentemente más sensibles a algunos
fármacos.
Producción de metabolitos activos e inactivos.
Los metabolitos activos e inactivos son subproductos del metabolismo de los

fármacos, que se producen en el hígado, los riñones y los pulmones:
Metabolitos activos:
Son compuestos bioquímicamente activos que tienen efectos terapéuticos en el

organismo. Por lo general, los efectos son similares a los de la droga original, pero
más débiles.
Metabolitos inactivos:
Son compuestos bioquímicamente inactivos que no tienen efecto terapéutico ni

tóxico.
El hígado es el órgano principal en el metabolismo de los fármacos, ya que sus

hepatocitos contienen enzimas que realizan reacciones químicas. Las enzimas
hepáticas convierten los profármacos en metabolitos activos o los fármacos
activos en formas inactivas.
Los metabolitos se eliminan del cuerpo a través de las vías comunes, como la
bilis, las heces y la orina.
EXCRECIÓN
Es el proceso por el que se elimina el fármaco sin sufrir modificaciones.

Inicialmente, se puede afirmar que todas las vías de eliminación de líquidos del
organismo pueden ser válidas para producir la excreción de los fármacos.
Así, se podrían citar la orina, saliva, bilis, sudor y leche materna; los fármacos que
sean volátiles también pueden excretarse por vía pulmonar. De todas las
posibilidades, la más usual es la excreción renal, a la que se le prestará una
atención especial.
Excreción renal
El riñón es el principal órgano de excreción de principios activos y de metabolitos.

Para ello, ejecuta tres funciones: filtración glomerular, secreción tubular y
reabsorción tubular.
 Filtración glomerular: el paso del fármaco del plasma al filtrado glomerular

se efectúa a través de la pared del glomérulo por filtración debida a un
gradiente de presión. Solamente pueden atravesar esta membrana las
moléculas que posean un tamaño lo suficientemente reducido; las
macromoléculas, como la albúmina, las globulinas y otras proteínas
plasmáticas no pueden atravesarla, ni mucho menos el fármaco que se
encuentre unido a ellas.
La velocidad de filtración es función del flujo sanguíneo renal, por lo que en

casos de insuficiencia cardíaca se producirá un descenso de la excreción renal
de los fármacos. Se trata de un proceso pasivo que no requiere gasto de
energía.
 Secreción tubular: proceso que sigue un mecanismo de transporte activo,

que se efectúa en el túbulo proximal, por el que algunos fármacos
presentes en la sangre pasan a la luz tubular. Se trata de un proceso
saturable, existiendo, por tanto, mecanismos de competición por un mismo
sistema de transporte activo.
 Reabsorción tubular: proceso por el que el fármaco que ha llegado a la luz
tubular, ya sea por filtración glomerular o por secreción tubular, es
reabsorbido a nivel tubular y pasa de nuevo a la sangre. Este proceso se

efectúa por difusión pasiva, por lo que influyen notablemente la
liposolubilidad, el grado de ionización y el peso molecular del fármaco a
reabsorber.
Conviene recordar que el pH de la orina puede modificar el grado de ionización de

numerosos fármacos y, por tanto, su mayor o menor facilidad para poder ser
reabsorbidos y pasar a la sangre o, de forma alternativa, ser excretados en la
orina. A la vista de todo lo anterior, se puede afirmar que la velocidad de excreción
renal de un fármaco será igual a la velocidad de filtración más la de secreción,
menos la velocidad de reabsorción.
Excreción biliar y ciclo enterohepático
Otra de las rutas de excreción de los fármacos es a través de la bilis. Cuando se

excreta el fármaco en la bilis y ésta se vierte en el duodeno, aquél puede seguir
dos posibilidades: avanzar por el tracto intestinal y eliminarse por heces, o
reabsorberse, entrando de nuevo en la circulación sistémica. Esta última situación
se denomina ciclo enterohepático.
La excreción biliar de un fármaco es un proceso bastante similar a la secreción

tubular, siguiendo también mecanismos de transporte activo. Pueden diferenciarse
tres sistemas de transporte activo para la excreción biliar: uno para ácidos, otro
para bases y un tercero para sustancias neutras. Evidentemente, se trata de
procesos saturables.
Otras vías de excreción
Existen otros órganos que también contribuyen a la excreción, aunque su

importancia, desde un punto de vista cuantitativo, es mínima. Entre las posibles
vías pueden citarse fluidos como la saliva, lágrimas, sudor y leche materna. El
mecanismo que suelen seguir es la difusión pasiva, si bien, existe algún proceso
activo, como la excreción de tiocianatos por la saliva. No hay que olvidar la
importancia excretora de los pulmones en el caso de los fármacos volátiles, como
los anestésicos generales administrados por inhalación o ciertas esencias.
CONCLUSIÓN
La absorción sistémica de un fármaco depende de las propiedades fisicoquímicas

del mismo, de la naturaleza del medicamento en el que se encuentra incluido y de
las características anatómicas y fisiológicas del sitio de absorción.
Todas estas consideraciones son importantes en la fabricación y evaluación

biofarmacéutica de medicamentos: el diseño de formas farmacéuticas requiere un
conocimiento profundo de los factores fisiológicos y patológicos que afectan a la
absorción del fármaco para asegurar la eficacia terapéutica y evitar posibles
interacciones fármaco-fármaco y fármaco-nutrientes.
Los fármacos siguen una serie de etapas desde que son ingeridos hasta que se
eliminan llamadas LADME: liberación, desde la forma farmacéutica hasta que está
disuelto en un medio; absorción, donde el fármaco disuelto atraviesa una serie de
membranas y accede a la circulación sistémica; distribución, en el que el fármaco
difunde a través del organismo y ejerce su efecto; metabolismo, cuando el
organismo modifica la estructura del fármaco para inactivarlo y por último la
excreción, cuando el organismo expulsa el fármaco.
Por lo tanto, el profesional de salud está en la obligación de investigar y

comprender cada uno de los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos y de
los factores que influyen en estos, antes de prescribir algún medicamento, con el
fin de evitar efectos adversos, tóxicos o interacciones medicamentosas.
En definitiva, es vital que tanto los servicios hospitalarios como las farmacias y
parafarmacias conozcan la importancia de la farmacocinética, así como del
proceso LADME, ya que estas fases ayudarán a favorecer la absorción del

medicamento, pero en otras la entorpecerán. Por ello, los especialistas deben
continuar analizando los avances en medicina personalizada con el objetivo de
encontrar el equilibrio entre curar y no destruir las células del organismo.
ANEXOS
Recorrido del medicamento por el organismo: LADME
DIAGRAMA DE FARMACOCINÉTICA DE LA ASPIRINA

INDICADORES
 Entrega en tiempo y forma. 1P

 Se presenta con la vestimenta adecuada. 1P
 Contenido del trabajo. 4P
o Carátula
o Marco teórico.
o Bibliografía.
o Conclusión.
o Anexos.
o Indicadores.
 Defensa del trabajo. 3P
o Utiliza la tecnología, carteles, ejercitarios.
o Utiliza vocabulario técnico.

o Conoce el tema.
o Se expresa correctamente.
 Demuestra lo investigado. 1P
BIBLIOGRAFÍA
 Labaune, J.P.: Manual de Farmacocinética. Masson, S.A. Barcelona, 1991.

 Cárdenas, H.L.; Cortés, A.R.: Aspectos biofarmacéuticos de la evaluación
de medicamentos. Ed. UAM, México D.F., 1996.
 Clark, B.; Smith, D.A.: Introducción a la Farmacocinética. Acribia. Zaragoza,
1989.
 Rabasco, A.: Biofarmacia y Farmacocinética Básica.
 Adams MP. Farmacología para enfermería. Un enfoque fisiopatológico.

Pearson. 2009.
 Bodenham A. Acceso Vascular. Rev Médica Clínica Las Condes.
2017;28(5):713-26.
 Brunton L. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ºed. McGraw-Hill.

México. 2005.
 Flórez J. Farmacología humana. 6ª ed. Elsevier. 2014

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La Biofarmacia estudia la influencia de la formulación y la técnica de elaboración

El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un

Constituye la “salida” del fármaco de la forma farmacéutica que lo transporta. Por

La liberación se produce en todas las formas farmacéuticas y vías de

Los excipientes son compuestos inactivos que se incorporan a la formulación oral

Las etapas de este proceso son:

 Disgregación: solo se da en aquellas formas farmacéuticas agregadas

La liberación es el proceso del LADME que más fácilmente podemos modificar

Mediante la aplicación de procesos farmacotécnicos adecuados se puede

A) Tamaño de partícula del fármaco: Para una misma cantidad, un menor

Pero no todo son ventajas: al disminuir el tamaño de partícula, aumentará su

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE LIBERACIÓN

• Tamaño de partícula del fármaco: superficie.

• Solubilidad del fármaco:

- Formación de sales y ésteres.

- Elección de diferentes polimorfos.

• Formulación del medicamento.

• Tipo de forma farmacéutica.

Podría afirmarse que es la verdadera entrada del fármaco en el organismo,

8 y 80 Å, aproximadamente, según el tipo de membrana. El paso de los fármacos

 Difusión pasiva: es el mecanismo de absorción más utilizado por los

ciertos fármacos muy poco solubles, la disolución es una etapa limitante de

El coeficiente de reparto (K) de una sustancia, también llamado coeficiente de

El coeficiente de reparto (K) de una sustancia, también llamado coeficiente de

Donde [sustancia]1 es la concentración de la sustancia en el primer disolvente y,

Es un término muy usado en Bioquímica, Geoquímica, Química orgánica y en

El coeficiente de reparto indica el carácter hidrófilo o hidrófobo de una sustancia,

Los fármacos con elevados coeficientes de partición son hidrófobos y se

hidrófilos y se encuentran preferentemente en los entornos hidrófilos como el

Después de acceder a la circulación general, el fármaco se reparte por todo el

Su comportamiento siempre es el mismo, con independencia de la vía por la que

Una vez en el espacio vascular, los fármacos pueden unirse a proteínas

El volumen de distribución (VD), también conocido como volumen de distribución

El volumen de distribución puede verse incrementado en insuficiencia renal

El volumen de distribución inicial describe las concentraciones plasmáticas previas

El volumen de distribución se calcula usando las siguientes ecuaciones:

Las unidades del volumen de distribución típicamente se reportan en (mililitros o

La VD también puede ser usada para determinar cuan rápido un medicamento

El volumen de distribución permite:

 Prever la concentración plasmática tras la administración de una dosis

El volumen de distribución puede variar según la situación fisiopatológica del

Un volumen de distribución bajo indica que el fármaco está fuertemente unido a

FIJACIÓN A ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE

En la sangre, los fármacos pueden penetrar en los hematíes, en cuyo interior

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

La unión de los fármacos con las proteínas plasmáticas se efectúa a través de

Las proteínas mayoritarias que intervienen son: albúmina, alfa-1- glicoproteína

Las consecuencias de la fijación de los fármacos a las proteínas plasmáticas son

La fracción que se encuentra unida es farmacológicamente inactiva. Actúa como si

Al unirse a las proteínas puede aumentar la solubilidad del fármaco. Este es el

El volumen de distribución de un fármaco es un parámetro farmacocinético que