ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

MANCILLA, C. G. E.; ORTÍZ, V. N. y BUENABAD, G. J. I.

Q.F.B.; IV Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec

(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.; Laboratorio C 204 -01L)

Resumen…………………………………………………………………..….1
I.- Fundamentos………..…………………………………………………...2
A.- Importancia del estudio de la farmacocinética…………………….....2
II.- Las sulfonamidas……………………….……………… …………..….5
A.- Origen y química……………………………………………..………6
B.-Interacciones farmacológicas…... ……………………………..……..7
C.- Farmacocinética de las sulfonamidas……...………………...……….7
D.- Mecanismo de acción………………………………………...………7
E. Toxicidad…………………………………………………………..….8
F.- Usos profilácticos………………...…………………………….....….8
III.- El sulfatiazol………………………………………………………….…8
A. Propiedades……………………………………………………...…9
B. Análogos del sulfatiazol…………………………………………...10
IV. Objetivos………………………………………………………………...12
V.- Hipótesis………………………………………..……………………….12
VI.- Material…………………………………………………………………12
VII. Sustancias……………………………………………………………….13
VIII.- Metodología…………………………………………………………...16
IX. Resultados …………………………………………………………..…..16
X. Discusión de Resultados………………………………………………… 19
XI. Conclusiones…………………………………………………………….
Referencias…………………………………………………….…………….
Anexo: Artículo………………………………………………………………

Resumen:

En esta práctica se encontraran algunos de los conceptos básicos de la farmacocinética, como es su

importancia.

I. FUNDAMENTOS: A. Importancia del estudio de la farmacocinética

La farmacocinética es la rama de la farmacología La relación entre la dosis de un fármaco que se

que estudia la influencia del sistema biológico administra a un paciente y la utilidad que tiene
sobre el fármaco incluye una serie de procesos, para tratar la enfermedad, se describe en dos áreas
entre ellos la transferencia del fármaco a través de básicas de la farmacología: la farmacocinética y
las diversas barreras biológicas, condición la farmacodinámica. Desde un punto de vista
necesaria para que ocurra todo procesos práctico, es posible definir uno y otros términos
farmacocinéticos de absorción, distribución, como las modificaciones que impone el
biotransformación y excreción de los fármacos o organismo al fármaco (farmacocinética) y los
de sus metabolitos. cambios que éste ejerce en el organismo
(farmacodinámica).
Los efectos farmacológicos son consecuencia de
la interacción de los fármacos con los sistemas y La farmacocinética estudia la absorción,
mecanismos biológicos, tales efectos aparecen distribución, biotransformación y eliminación de
cuando se lo gran concentraciones eficaces del los fármacos; los factores mencionados, junto con
fármaco o de sus metabolitos activos en los sitios la dosis, son los que rigen la concentración de un
susceptibles del sistema biológicos. producto medicamentoso en sus sitios de acción
y, en consecuencia, la intensidad de sus efectos en

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función del tiempo. Muchos principios básicos de fármaco penetra en el organismo, de inmediato el
bioquímica y enzimología, y otros de tipo físico y cuerpo empieza a trabajar sobre el mismo: lo
químico que rigen la transferencia activa y pasiva absorbe, distribuye, metaboliza (biotransforma) y
y la distribución de sustancias, medicamentos de elimina.
moléculas pequeñas y proteínas a través de las
membranas biológicas, pueden aplicarse El término absorción denota la rapidez con que
fácilmente para la comprensión de este un fármaco sale de su sitio de administración, y el
importante aspecto de la farmacología. [1] grado en que lo hace. Sin embargo, más que la
absorción, al clínico le interesa un parámetro
Es importante ya que los procesos denominado biodisponibilidad. Llámese así al
farmacocinéticos determinan la rapidez, la grado en que un fármaco llega a su sitio de
concentración y tiempo que tarda el fármaco en acción, o un líquido biológico desde el cual tiene
alcanzar su lugar de acción. Las variables acceso a dicho sitio. Por ejemplo, un
farmacocinéticas principales son la medicamento que se absorbe en el estómago y el
biodisponibilidad, la distribución y la depuración intestino debe pasar en primer término por el
o aclaración. La biodisponibilidad se define como hígado, antes de llegar a la circulación sistémica.
una medida de la velocidad y amplitud de la Si un agente es metabolizado en el hígado o
absorción desde el sitio más conveniente de excretado en la bilis, parte del fármaco activo será
administración. inactivado o desviado antes de que llegue a la
circulación general y se distribuya a sus sitios de
La distribución es el reparto del fármaco entre la acción. Si es grande la capacidad metabólica o
sangre y los tejidos pasando a través de diversas excretora del hígado en relación con el agente en
membranas biológicas y uniéndose a distintos cuestión, disminuirá sustancialmente su
biopolímeros. La farmacocinética considera al biodisponibilidad (el llamado "efecto de primer
organismo dividido en compartimientos, acuosos paso" por el hígado). Esta disminución de la
o no pero siempre sectores virtuales en los cuales disponibilidad está en función del sitio anatómico
se considera que esta distribuido de manera donde ocurre la absorción; otros factores
uniforme. Si el medicamento no presenta afinidad anatómicos, fisiológicos y patológicos influyen
o retención especifica por ningún elemento en dicho parámetro y la selección de la vía de
orgánico en particular y se distribuye administración debe basarse en el conocimiento
instantáneamente en toda el agua corporal se de tales situaciones. Aún más, los factores que
habla de distribución monocompartamental. Por modifican la absorción de un medicamento
lo contrario, si el medicamento no se distribuye cambian su biodisponibilidad.
instantáneamente o lo hace de un modo
heterogéneo se habla de distribución bi o En la absorción de los medicamentos influyen
policompartimental. La depuración de un muchas variables además de los factores
medicamento por parte del organismo no se fisicoquímicos que modifican el transporte
realiza en un solo órgano, sino que tiene lugar transmembrana. Este fenómeno,
simultáneamente en varios órganos. Así se habla independientemente del sitio en que ocurra,
de depuración renal y de depuración extrarrenal o depende de la solubilidad del producto
metabólica. En este último caso la concentración medicamentoso. Los fármacos en solución acuosa
plasmática del fármaco se reduce por un proceso se absorben con mayor rapidez que los que se
de biotransformación. presentan en soluciones oleosas, suspensiones o
en forma sólida, porque se mezclan con mayor
Una hipótesis fundamental de la farmacocinética facilidad con la fase acuosa en el sitio de
consiste en que existe correlación entre los absorción. En el caso de productos en forma
efectos farmacodinámicos o tóxicos de una sólida, la tasa o velocidad de disolución pudiera
sustancia y su concentración en el lugar de acción constituir el factor limitante de su absorción. Las
o en lugar accesible del organismo como la circunstancias que privan en el propio sitio de
sangre. [2] absorción modifican la solubilidad de la
sustancia, en particular en las vías
Otra de las razones por las cuales es importante gastrointestinales.
estudiar la farmacocinética ya que cuando un

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La concentración de un medicamento influye en más lenta, por lo que se necesita el transcurso de
su velocidad de absorción. Los productos que se minutos u horas para alcanzar el equilibrio
introducen en el sitio de administración en dinámico (estable) en dichos tejidos. Una vez
soluciones fuertemente concentradas se absorben logrado éste, es posible distinguir una segunda
con mayor rapidez que los que están en baja fase de distribución, también limitada por el flujo
concentración. La circulación en el sitio de sanguíneo, la cual incluye una fracción mucho
absorción también es un factor que influye en el mayor de masa corporal que la primera fase. A los
proceso. Un aumento del flujo de sangre, patrones de distribución de la corriente sanguínea
producido por masaje o aplicación local de calor, se suman factores que rigen la velocidad con que
acelera la absorción del fármaco; en cambio, la los fármacos se difunden a los tejidos. La difusión
disminución del flujo, como la causada por en el compartimiento intersticial se produce con
vasoconstrictores, el choque u otros factores rapidez, por la naturaleza fuertemente permeable
patológicos, retarda la absorción. Otro factor de las membranas endoteliales capilares (excepto
determinante de la velocidad de absorción de una en el encéfalo). Los fármacos no liposolubles que
sustancia es el área de la superficie absorbente penetran poco por las membranas muestran
con la cual entra en contacto. Los productos restricción en su distribución y, en consecuencia
medicamentosos se absorben con gran rapidez en llegan en volumen insuficiente a sus posibles
áreas grandes, como el epitelio alveolar sitios de acción. La distribución también puede
pulmonar, la mucosa intestinal, o en algunos resentir limitaciones por la unión del fármaco a
casos, después de aplicación extensa, en la piel. proteínas plasmáticas, en particular la albúmina
El área de la superficie de absorción depende en en el caso de fármacos ácidos, y glucoproteínaα,-
gran medida de la vía de administración. Los acida en el de medicamentos alcalinos.
elementos anteriores, ya sea por separado o en
combinación, pueden ejercer un efecto profundo Un agente que se liga de manera extensa y ávida
en la eficacia clínica y en la toxicidad de un tiene acceso limitado a los sitios celulares de
medicamento determinado. acción, y por ello se metaboliza y elimina con
lentitud. Los fármacos pueden acumularse en los
Los productos medicamentosos se consideran tejidos en concentraciones mayores de lo que
como equivalentes farmacéuticos si contienen los cabría esperar de los equilibrios de difusión,
mismos ingredientes activos y tienen potencia o como resultado de gradientes de pH, unión a
concentración, presentación y vías de constituyentes intracelulares o reparto en lípidos.
administración idénticas. Dos fármacos
farmacéuticamente equivalentes se consideran El fármaco acumulado en un tejido particular
bioequivalentes si la rapidez y magnitud de la puede constituir un depósito o reservorio que
biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos prolongue su acción en ese tejido o en un sitio
no difiere en mayor grado en las situaciones distante, llevado por la circulación.
idóneas de "prueba".
La diferencia de pH entre los líquidos intra y
Una vez que un fármaco se absorbe o pasa por extracelular es pequeña (7.0 en comparación con
inyección al torrente sanguíneo, puede ser 7.4), por lo cual este factor puede ocasionar sólo
distribuido en los líquidos intersticial y celular. un gradiente de concentración relativamente
Los patrones de distribución del medicamento pequeño del fármaco entre ambos lados de la
reflejan algunos factores fisiológicos y membrana plasmática. Las bases débiles apenas si
propiedades fisicoquímicas de los productos son concentradas dentro de las células, en tanto
medicinales. Se distingue una fase inicial de que la concentración de los ácidos débiles es un
distribución, que refleja la intervención del gasto poco menor dentro de éstas que en los líquidos
cardiaco y el flujo sanguíneo regional. extracelulares. La disminución del pH del líquido
extracelular incrementa la concentración de
El corazón, el hígado, los riñones, el encéfalo y ácidos débiles en el interior de la célula y
otros órganos con riego abundante reciben gran disminuye la de las bases débiles, a condición de
parte del fármaco en los primeros minutos de que el pH intracelular no cambie y que sus
haberse absorbido. La llegada del medicamento a modificaciones no alteren simultáneamente la
músculos, casi todas las vísceras, piel y grasa es unión, la biotransformación o la excreción del

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medicamento. El incremento del pH, es decir, la activos, de compuestos endógenos. Los
alcalinización, produce los efectos contrarios. comentarios siguientes se refieren a la
biotransformación de los fármacos, pero son
Como mencionamos, los compartimientos aplicables también al metabolismo de todos los
corporales en que se acumula un fármaco xenobióticos y de diversos compuestos
constituyen depósitos o reservorios posibles de él; endógenos, como esteroides, vitaminas y ácidos
si la sustancia acumulada en el depósito está en grasos.
equilibrio con la presente en el plasma y se libera Las reacciones de biotransformación de los
conforme disminuye su concentración plasmática, fármacos se clasifican según sean de funcional
este último parámetro y el sitio de acción se ionización (fase I) o de biosíntesis (fase II). Las
conservan y los efectos farmacológicos se primeras introducen o exponen un grupo
prolongan. No obstante, si el depósito tiene gran funcional del fármaco original. Por lo regular
capacidad y se llena con rapidez, también se culminan en la pérdida de la actividad
modifica la distribución del medicamento, al farmacológica, si bien hay ejemplos de retención
grado de que se necesitan cantidades mayores de o intensificación de ésta. En casos raros, el
él en la etapa inicial para lograr una metabolismo conlleva también una alteración de
concentración terapéuticamente la actividad farmacológica. Los profármacos son
compuestos farmacológicamente inactivos que se
Por lo regular, el efecto de un fármaco termina sintetizan con el objeto de hacer llegar la máxima
por intervención de fenómenos como la cantidad posible del producto activo a su sitio de
biotransformación y la excreción, pero también acción. Estas sustancias inactivas son
puede ser consecuencia de la redistribución de transformadas rápidamente en metabolitos
aquél desde el sitio de acción hacia otros tejidos o biológicamente activos, a menudo por hidrólisis
lugares. Cuando un producto fuertemente de un enlace éster o amida. Si no se excretan con
liposoluble, con acción en el encéfalo o el aparato rapidez por la orina, los productos de las
cardiovascular, se administra en forma rápida reacciones de fase I pueden combinarse con
mediante inyección intravenosa o por inhalación, compuestos endógenos y así formar un conjugado
la redistribución es el factor que más contribuye a muy hidrosoluble.
la terminación del efecto medicamentoso.
Las reacciones de conjugación de fase II
Las características lipófilas que facilitan el paso culminan en la formación de un enlace covalente
de los medicamentos por las membranas entre un grupo funcional en el compuesto original
biológicas y el acceso ulterior al sitio de acción, por un lado, y ácido glucurónico, sulfato,
obstaculizan su eliminación del organismo. La glutatión, aminoácidos o acetato por el otro; estos
excreción del fármaco intacto (sin cambios) a conjugados fuertemente polares suelen ser
través de los riñones interviene muy poco en la inactivos y se excretan con rapidez en orina y
eliminación global de casi todos los agentes heces. Un ejemplo seria el metabolito
terapéuticos, porque los productos lipófilos que glucurónido de morfina, un analgésico más
son filtrados por el glomérulo son resorbidos en potente que el compuesto original. Los
gran medida por las membranas tubulares. Por conjugados de alto peso molecular excretados por
ello, la biotransformación de fármacos y otros la bilis son sometidos a desintegración enzimática
productos xenobióticos en metabolitos más de su enlace de conjugación por parte de la
hidrófilos resulta esencial para que cese su microflora intestinal, con lo cual el fármaco
actividad biológica y sean eliminados del cuerpo. original se libera y es devuelto a la circulación
En términos generales, las reacciones de general. A este fenómeno de recirculación
biotransformación generan metabolitos inactivos enterohepática puede atribuirse una eliminación
más polares, que se excretan fácilmente al lenta del fármaco del organismo y un efecto más
exterior. Sin embargo, en algunos casos se duradero.
producen metabolitos con potente actividad
biológica o con propiedades tóxicas. Muchas de En la regulación de las reacciones de
las reacciones de biotransformación metabólica biotransformación de los fármacos intervienen
que culminan en la producción de metabolitos factores genéticos, ambientales y fisiológicos.
inactivos generan metabolitos biológicamente

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Los medicamentos se eliminan del organismo, ya rojo llamado Prontosil rubrum protegía a los
sea inalterados o en la forma de metabolitos. Los ratones y conejos contra dosis letales de esta
órganos de excreción, excluidos los pulmones, estafilococos y estreptococos hemolíticos.
eliminan con mayor eficiencia compuestos Domagk no estaba seguro de que los resultados
polares que sustancias de gran liposolubilidad. De podrían ser aplicables a los seres humanos, sin
ese modo, los fármacos liposolubles no se embargo su propia hija se enfermó gravemente de
eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en una infección estafilocócica y en un momento de
compuestos más polares. desesperación decidió administrarle una dosis de
prontosil que le permitió recuperarse
Los riñones son los órganos más importantes para completamente.
la eliminación de fármacos y sus metabolitos. Las
sustancias excretadas en heces son principalmente En el año de 1935 se realizaron múltiples
fármacos que no se absorbieron por la vía oral o investigaciones clínicas controlados y se
metabolitos excretados en la bilis, que no se descubrió que el prontosil era metabolizado a
resorbieron en las vías gastrointestinales. La sulfanilamida, un compuesto con una excelente
excreción de medicamentos a través de la leche actividad antibacteriana en humanos y en base a
materna es importante, no por las cantidades estos hechos desarrollaron posteriormente nuevos
eliminadas, sino porque los productos excretados fármacos que se englobaron dentro del grupo de
son fuente potencial de efectos farmacológicos las ‘sulfas’. Con la aparición de resistencia y
indeseables en el lactante que se alimenta al seno nuevas clases de antibióticos, las sulfas han sido
materno. La excreción pulmonar es importante siendo sustituidas. [3]
por la eliminación de gases y vapores anestésicos.
A veces se excretan por dicha vía cantidades Son antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos,
pequeñas de otros fármacos o metabolitos. [1] de amplio espectro, inicialmente con actividad
frente a una gran variedad de microorganismos
II. LAS SULFANAMIDAS grampositivos y gramnegativos pero con posterior
desarrollo de amplia resistencia. Su mecanismo
Fueron los primeros agentes antibacterianos de acción se basa en la inhibición de la síntesis de
eficaces empleados en el tratamiento de las los ácidos nucleicos bacterianos. Dentro de las
infecciones en el hombre. Su descubrimiento se sulfamidas existen numerosos compuestos con
inicia en 1908, cuando Gelmo (químico de Viena) diferentes propiedades farmacocinéticas y efectos
desarrolló el paraaminobenceno-sulfonamida. Al secundarios. Sin embargo, todos comparten el
año siguiente Horlein y Dressel utilizaron azo- mismo modo de acción y es frecuente la
colorantes con sulfonamidas y sustitutos de resistencia cruzada entre ellos. Derivan de la
grupos sulfonamídicos empleados con fines sulfanilamida. Su estructura es similar al ácido
textiles, no aprovechados en el tratamiento de paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido
infecciones bacterianas. Jacobs y Heidelberger en por las bacterias para la síntesis del ácido fólico.
1917 prepararon el paraaminobenceno- El grupo amino libre en posición 4 se asocia con
sulfonamida, desarrollando en 1919 azo- aumento de su actividad. Las sustituciones en el
colorantes basados en hidrocupreína e radicalsulfonil (SO2) unido al carbono 1 del
hidrocupreidina, como el paraaminobenceno- anillo bencénico modifican las características
sulfonamida-hidrocupreina farmacológicas. A partir de la sulfanilamida se
han sintetizado gran número de derivados que
Las investigaciones de los azo-colorantes y sus pueden agruparse según la duración de su acción
componentes no se utilizaron como y otras características. [4]
quimioterápicos sino hasta el año 1930, cuando
Meitzsch completó sus trabajos de la síntesis de Con el nombre de sulfonamidas se designan los
una sustancia denominada atebrin, predecesora derivados de la sulfanilamida o par-
del prontosil. bencenosufonamida. Su estructura básica
derivada del acido sulfanílico y semejante al
En el año de 1932, el científico alemán Gerhard acido para-aminobenzóico posee un nitrógeno
Domagk trabajando con colorantes para teñir al amídico N1 y otro nitrógeno aminito N2. En esta
estafilococo aureus se dio cuenta que un colorante forma la sustitución a nivel de N4 da lugar a

5
sulfonamidas de potente actividad Cabe mencionar que la sulfapiridina empleada
antimicrobiana, mientras que la sustitución a para usos especiales y el sulfatiazol se encuentran
nivel de N4 y N1 a la vez da lugar a drogas en desuso como quimioterápicos. En las
inactivas de por si y que deben desdoblarse en el sulfonamidas de acción intermedia los
organismo para perder el grupo unido a N4 y sustituyentes en el nitrógeno no amídico N1 son
resultar activas. anillos heterocíclicos como el sulfametoxazol que
posee el anillo isoxasol como el sulfisoxasol, pero
A. Origen y química la estructura, aunque semejante, no es igual, y el
sulfametoxol, posee un anillo oxazol en vez de
Las sulfonamidas poseen propiedades acidas isoxazol. Estas dos sulfonamidas generalmente se
débiles debido al grupo sulfamilo y son poco emplean junto con la trimetoprima
hidrosolubles, pero forman sales con las bases,
que son muy solubles en el agua; en cambio las En las sulfonamidas de acción prolongada, los
sales sódicas son muy alcalinas y sus soluciones sustituyentes en el nitrógeno amídico N1 son
tienen ph de 9.0 a 11.0 por lo que resultan muy anillos heterocíclicos como la sulfadimetoxina y
irritantes para los tejidos y en la actualidad se la sulfametoxidiazina o sulfameter poseen el
emplean muy poco. Por otra parte forman anillo pirimidina. La sulfadimetoxina y la
derivados acetilados en el organismo por sulfametoxazina son sulfapiridinas como la
sustitución de uno de los hidrógenos del grupo sulfadiazina.
aminito a nivel de N4, por grupo acetilo, con
perdida a la actividad antibacteriana. Las sulfonamidas no absorbibles y que se utilizan
para la quimioterapia intestinal derivan en general
Las sulfonamidas se clasifican en absorbibles en del sulfatiazol de sustitución en N1 al que se
el tracto intestinal y no absorbibles –insolubles-. añade un radical acido carboxílico. Sustitución en
Las primeras, según su duración de acción N4 de manera que se origina el ftalilsulfatiazol. A
pueden ser de acción corta – por su rápida nivel del intestino sobre todo el colon se hidroliza
excreción requieren tomas de 6 horas-, de acción y se libera sulfatiazol lentamente, que es la
intermedia –por su excreción renal lenta se sustancia antimicrobiana activa. [5]
administran cada 24 horas-. Por lo tanto, 4 grupos
de drogas como se pasa a considerar. B. Interacciones farmacológicas:

En las sulfonamidas de acción corta, los  Desplaza a la warfarina, antidiabéticos orales

sustituyentes en el nitrógeno amídico N1 pueden y metotrexatoda en su unión a las proteínas
ser alifáticos –grupo acetilo (en esta circunstancia  Potencia acción de tiazidas, fenitoína,
no hay perdida de actividad-, como la uricosúricos (Inhibe metabolismo)
sulfacetamida, de escasa actividad, y hoy  Aumenta metabolismo ciclosporina A y
solamente se emplea como sulfacetamida sódica, potencia la nefrotoxicidad
única sal cuya solución tiene ph de 8.5 lo que  Procaína disminuye su actividad (compite por
permite utilizarla como aplicación tópica en el ojo mismo sitio de acción)
–colírico-; pero en la mayoría, los sustituyentes
en N1 son heterocíclicos como en la a) La acción antimicrobiana de las
sulfapiridina-, sulfatiazol-,tiazol-, sulfadiazina- sulfonamidas reside de la sulfanilamida y la
pirimidina-, sulfisoxasol o sulfafurazol – presencia del grupo amino en posición para
isoxasol-. es esencial en las posiciones orto o meta de
separarse su actividad.
La sulfasalazina o la salazosulfapiridina es un
b) Si se bloque el grupo amínico N4 por
derivado de la sulfapiridina en combinación con
diazotación o por reemplazo de un
el acido 5-aminosalicílico a través de una unión
hidrogeno por el grupo ftálico, el compuesto
azoica –azosulfonamida-, que en el organismo se
pierde su acción antibacteriana in Vitro,
desdobla y libera sus componentes,
pero la conserva in- vivo pues en el
farmacológicamente activas.
organismo se libera la sulfonamida de la que
derivan sulfanilamida, sulfatiazol,
sulfapiridina.

6
 c) En cambio la acetilación del grupo amínico D. Mecanismo de acción:
en N4, lleva a la práctica de toda actividad
antimicrobiana in Vitro o in vivo, por Atraviesan la membrana externa de las bacterias a
formarse un compuesto acetilado estable través de porinas mediante difusión pasiva y
d) Si la sustitución se realiza a nivel del grupo llegan al citoplasma gracias a un mecanismo
amídico en N1, la actividad antibacteriana dependiente de energía. Dentro del citoplasma se
de la sulfanilamida aumenta unen al ribosoma Inhibiendo la síntesis de las
considerablemente como sucede sobre todo proteínas. Este efecto se produce evitando la
por la introducción de anillos heterocíclicos unión del sitio aminoacil del ácido ribonucleico
y dicha actividad depende de la tendencia de (ARN) de transferencia (aminoacil ARN-transfer)
los compuestos a ionizarse como ácidos de a la subunidad 30S ribosomas. La asociación es
la disociación de hidrógenos unido a N1, reversible, lo cual explicaría su efecto
pues los iones son mas activos que los bacteriostático. La ausencia de actividad
compuestos no disociados. anticélulas eucariotas da lugar a las propiedades
e) Por lo tanto la potencia farmacológica de las antimicrobianas selectivas de las tetraciclinas.
sulfonamidas depende de su constante de
disociación que es la del pka lo que a su vez Están estructuralmente relacionadas con PABA y
depende del ph del medio y así del ph de los compiten con él por la enzima dihidropteroato
tejidos 7.4, la disociación de las sintetasa que interviene en el metabolismo del
sulfonamidas será tanto mayor cuando mas ácido fólico. El ácido fólico es imprescindible
cercano se encuentre el pka de 7.4. para la síntesis de precursores de los ácidos
nucleicos bacterianos. Las células de los
C. Farmacocinética de las sulfonamidas: mamíferos requieren ácido fólico preformado, ya
que no pueden sintetizarlo y, por tanto, no se ven
 Absorción: rápida en estómago e intestino afectadas por la acción de las sulfamidas. La
(70-90%), por piel y mucosas es reducida actividad antibacteriana es inhibida en presencia
 Distribución: unión a proteínas es variable de pus o restos de tejido necrótico (reducen la
(22-90%) buena concentración en peritoneo, necesidad de la bacteria de sintetizar ácido
pleura, sinovial, L.C.R., placenta, próstata fólico). Las diaminopirimidinas (como el
trimetoprima), al igual que las sulfamidas,
 Metabolismo: hepático (acetilación,
interfieren en el metabolismo del ácido fólico por
hidroxilación glucuronidación)
lo que combinadas tienen efecto sinérgico.[7]
 Eliminación renal: filtra, glomerular y
reabsorción tubular (sulfametoxazol, E. Toxicidad:
sulfadiacina), secreción tubular (sulfatiazol).
[6] La frecuencia de las reacciones adversas varía
con las distintas sulfonamidas y puede
Tabla : Principales componentes del grupo de las considerarse que las drogas mas toxicas son la
sulfonamidas según la duración de su acción y sulfapiridina y el sulfatiazol siguiendo así con la
otras características: sulfadiazina mientras que las demás sulfonamidas
de acción corta y todas las demás de acción
intermedia y prolongada, así como las
sulfonamidas no absorbibles, son de toxicidad
relativamente baja. Sin embargo aun las
sulfonamidas consideradas menos toxicas son
capaces de producir la muerte por anuria, anemia
aplastica.

En ese sentido, es posible señalar que para el caso

de todos los trastornos hepáticos, las
sulfonamidas ocupan un lugar preponderante en
su producción, después del cloranfenicol y no han

7
de usarse en forma indiscriminada si no con El sulfatiazol se uso hace mucho tiempo para
indicaciones precisas y no mas de 14 días. infecciones, pero dejo de usarse en forma de
pastillas por gran poder toxico sobre el riñón.
F. Usos profilácticos: Actualmente solo se usa para uso local, como
gotas para el ojo, los oídos, infecciones en la piel,
Las sulfonamidas pueden emplearse para prevenir ya que así no se absorbe y no produce los efectos
las recidivas en pacientes que han tenido un renales.[8]
ataque de fiebre reumática aguda, con el fin de
erradicar los estreptococos hemolíticos de la Las sulfonamidas pueden ser clasificadas en
garganta. La sulfadiazina puede emplearse en grupos dependiendo de la rapidez con la que son
dosis de 500 mg, una vez por día si la penicilina absorbidas y eliminadas. Esta clasificación se
no es utilizable. Los resultados son excelentes. encuentra resumida en la siguiente tabla: [9]

Categoría Fármacos Farmacocinética Usos

El Sulfisoxazol y el Sulfametoxazol
Se absorben bien por vía oral y para infecciones urinarias por cepas
tienen buena actividad no resistentes de patógenos
1. Sulfisoxazol
antibacteriana urinarios (no es de primera
(t1/2: 5 a 6 horas)
elección).
Agentes que se
Se elimina principalmente por
absorben y se 2. Sulfametoxazol
vía renal (el sulfametoxazol Los dos se pueden usar en uretritis
eliminan (t1/2: 11 horas)
mas lento y se puede dar cada por Clamidia Trachomatis
rápidamente
12 horas)
3. Sulfadiazina
La terapia combinada de
(t1/2: 10 horas)
Se unen ampliamente a pirimetamina y sulfadiazina es el
proteínas plasmáticas. tratamiento de elección para la
toxoplasmosis
Prácticamente no se absorbe
por vía oral.

Es desdoblada por las bacterias El aminosalicilato posee la

intestinales a sulfapiridina que actividad farmacológica en el
se absorbe y es eliminada por tratamiento de los pacientes con
Sulfonamidas
vía renal Enfermedad Inflamatoria Intestinal.
activas en el TGI
1. Sulfazalacina
(pobremente
Ese compuesto produce los Es una de las drogas de primera
absorbidas)
efectos tóxicos de la droga elección en los pacientes con
Enfermedad de Crohn y Colitis
Tiene otro metabolito Ulcerativa.
(aminosalicilato) que alcanza
altas concentraciones en las
heces
En combinación con pirimetamina
Agentes que se se usa para profilaxis y tratamiento
Vida media larga de
absorben y se 1. Sulfadoxina de infección por Plasmodium
aproximadamente 7 a 9 días
eliminan lentamente Falciparum (malaria) resistente a
cloroquina.
Sulfonamidas de 1. Sulfacetamida La Sulfacetamida penentra bien La Sulfacetamida see utiliza en el
Uso Tópico los líquidos oculares, logrando manejo de infecciones oculares
2. Sulfadiazina- altas concentraciones en humor
Plata acuoso La Sulfadiazina-Plata una de las

8
 La Sulfadiazina-Plata es para
drogas de elección en quemaduras
uso tópico y presenta un gran
para evitar las infecciones
espectro de actividad contra
bacterias y hongos

III. EL SULFATIAZOL: Se disuelve en ácidos minerales y

soluciones de hidróxidos alcalinos.
El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades
similares a las del sulfametoxazol. Actualmente Propiedades y Usos: El sulfatiazol es una
casi no se administra de forma sistémica debido a sulfonamida con propiedades similares a las del
su toxicidad. En cambio, sí que se usa en sulfametoxazol. Actualmente casi no se
preparaciones farmacéuticas para el tratamiento administra de forma sistémica debido a su
tópico de dermatopatías inflamatorias de origen toxicidad. En cambio, sí que se usa en
infeccioso. preparaciones farmacéuticas para el tratamiento
tópico de dermatopatías inflamatorias de origen
A. Propiedades: infeccioso.

℘ Sinónimos: Norsulfazol; 4-Amino-N-2- A pesar que es menos soluble en agua que las
tiazolilbencensulfonamida, 2- sulfanilil- sulfonamidas, es fácilmente absorbido del
aminotiazol, p-aminobenceno conducto gastrointestinal y se obtiene la máxima
sulfonamidotiazol 2(p- concentración hemática en un lapso de tres a seis
aminobencensulfanilamido) tiazol. horas; la acetilación se presenta solo en un 20 por
℘ Secado a 105º durante dos horas contiene no 100; es eliminado rápida y casi completamente
menos del 99 por 100 de C9H9N3O2S2. por la orina (60-90 por 100) en 24 horas. Se
requiere, por tanto, una dosis inicial para alcanzar
℘ Fórmula empírica: C9H9O2N3S2 la concentración hemática activa y una dosis de
H2N SO2 mantenimiento que puede ser un gramo cada 4
horas para mantener niveles de 4 a 6 mg/100ml.
NH
N
El sulfatiazol ha sido sustituido, en gran parte,
S
por compuestos menos tóxicos y más efectivos,
℘ Descripción: Se presenta como polvo, tanto del grupo de las sulfas como antibióticos,
gránulos o cristales blancos o ligeramente pero aun es empleado. Es efectivo para combatir
amarillentos, sin olor y estables al aire, pero infecciones del conducto urinario debidas a
no a la luz, 1g se disuelve en 1,700 ml de Escherichia coli, Aerobacter aerogenes,
agua, 200ml de alcohol; es soluble en Pseudomonas aeruginosa, Staphylococus aureus
acetona, fácilmente soluble a ácidos y álcalis y Streptococus foecalis. Se da a dosis de 2g
diluidos. Funde entre 200 y 204ºC. divididos en 4 porciones; como se elimina por vía
renal se obtienen concentraciones urinarias
℘ Peso molecular: 255.3
efectivas.
℘ El 2- aminotiazol se prepara por reacción de
la tiourea con éter 1,2- dicloroetilico, o mejor Se usa también en casos de sinusitis y
aun, por condensación de la tiourea con nasofaringitas en suspensión de microcristales,
acetato de 1,2- dicloroetilo, obtenido por asociado con un vasoconstrictor como el
cloracion a -5ºC del acetato de vinilo. bromhidrato de paredrina; como vehiculo de la
℘ Categoría terapéutica: Antibacteriano. suspensión se usa solución salina isotónica y tiene
℘ Punto de fusión: 199 - 202 ºC la ventaja de que no inhibe la acción ciliar.
℘ Solubilidad: Se ha usado muy a menudo en forma tópica, sea
Agua: Muy ligeramente soluble como polvo solo o asociado con urea, en
ungüentos o incorporado a emplastos.
Alcohol: Ligeramente soluble
Éter: Prácticamente insoluble Efectos adversos:

9
Reacciones de hipersensibilidad. Otro derivado del sulfatiazol es el
En tratamientos prolongados pueden darse succinilsulfatiazol C13H13N3O5S2-H2O
alteraciones atróficas de la piel, pérdida de
colágeno y estrías dérmicas. S NH COOH
CO CH2 CH2 .H2O
NH SO2
Contraindicaciones: N

- Historial de alergia a las sulfamidas.

- Tuberculosis cutánea. Se prepara calentando un mol del sulfatiazol con
un poco más de anhídrido succínico en un medio
Precauciones: - No utilizar en terapia ocular ni en anhidro p. ejemplo: alcohol con condensador de
zonas próximas a los ojos. reflujo. El producto que cristaliza se separa y
- No aplicar sobre piel abierta o dañada ni en recristaliza de una mezcla caliente de alcohol y
vendaje oclusivo en zonas muy extensas de agua. Es un polvo cristalino, blanco o blanco
la piel ya que puede producirse absorción amarillento, sin olor, estable al aire, ligeramente
sistémica con riesgo de toxicidad. sensible a la luz oscureciéndose. 1g se disuelve en
- Evitar su aplicación en áreas extensas de la 4800ml de agua; es soluble en hidróxidos
piel y tratamientos prolongados durante el alcalinos diluidos y en solución de bicarbonato de
embarazo Administración y Dosificación:. sodio, liberando bióxido de carbono. Es
Por vía tópica usualmente al 5 %. ligeramente soluble en alcohol y en acetona, pero
- Reposición: En envases bien cerrados es insoluble en cloroformo y éter. Funde entre
188 y 195ºC.
protegidos de la luz. [10,11, 12]
Un derivado más del sulfatiazol es el
B. Análogos del sulfatiazol
ftalisulfatiazol, C17H13N3O5S2
Algunos ejemplos de sustancias análogas al
sulfatiazol son: S NH CO
NH SO2
 Sulfatiazol formal (Formilsulfatiazol; N
COOH
Formosulfatiazol; Metilensulfatiazol;
Formaldehido-sulfatiazol.) Para obtenerlo se calienta en etanol anhidro una
mezcla equimolar de anhídrido ftálico y
 Sulfatiazol ácido (HST)
sulfatiazol.
 Sulfatiazol sódico (Sulfatiazol soluble;
Sodio sulfamidotiazol: Es un polvo cristalino blanco o ligeramente
C9H8N3NaO2S2.1.5H2O) amarillento, sin olor, de sabor ligeramente
 Sulfametizol amargo. Puede oscurecerse por exposición
 Succinilsulfatiazol prolongada ala luz. Es prácticamente insoluble en
 Sulfaquinoxalina agua y en cloroformo; ligeramente soluble en
alcohol y muy ligeramente en éter; se disuelve
El uso del sulfatiazol en polvo, asociado con urea con facilidad en soluciones de hidróxidos y
en casos de heridas y ulceras se ha encontrado carbonatos alcalinos, así como en acido
muy conveniente, la urea refuerza la acción del clorhídrico. Se oscurece marcadamente a 244-
sulfatiazol, haciéndolo mas efectivo. También se 250ºC y funde con descomposición a 272-277ºC.
usa el sulfatiazol sodico, C3H8N3O2S2Na. Es el [12]
resultado de la reacción de proporciones molares
del sulfatiazol e hidróxido de sodio y puede La Sulfaquinoxalina o sulfanamida:
prepararse con 1,1.5 o 5 moléculas de agua. Se
usa cuando se desea aplicar el sulfatiazol en
forma hidrosoluble, sea intravenosamente, sea
tópicamente en la piel conjuntiva, nasofaringe,
etc.

10
Un agente antiprotozoario utilizado para combatir
infecciones por coccidia en los puercos, ganado, A continuación se presentan algunas estructuras
aves y otros animales. Es también utilizado para de otros análogos del sulfatiazol: [12]
controlar epidemias de fiebre tifoidea y cólera en

las aves y en el tratamiento de la enteritis

infecciosa.
Usado con drogas para formas de dosificación,
vías de administración, frecuencia y duración de
la administración, cantidad del medicamento y los
efectos de estos factores
Usado para el mecanismo dinámica y cinética de
sustancias exógenas y para absorción, adsorción,
biotransformación, distribución, liberación,
transporte, ingestión y eliminación de
medicamentos como función de dosificación,
extensión y tasa de procesos metabólicos.
Usado con drogas y sustancias químicas
administradas por vía exógena para sus efectos en
tejidos vivos y organismos. Incluye aceleración e
inhibición de los procesos fisiológicos y
bioquímicos y otros mecanismos de acción
farmacológicas.
Usado con sustancias químicas, biológicas y no
biológicas para su composición, estructura,
caracterización y propiedades. Usado también
para la composición química o contenido de
órganos, tejidos, tumores, fluidos corporales,
organismos y plantas. Usado para sustancias en
un órgano para su contenido o composición
química. Excluye análisis químico y
determinación de sustancias para lo cual se usa
/anal. Excluye síntesis para lo cual se usa /sint
Quím. Excluye aislamiento y purificación de
sustancias para lo cual se usa /aisl. [13]

11
 • Determinar la evolución temporal, durante
60 min. de la concentraciones de
sulfatiazol en sangre, orina y en diferentes
tejidos (corazón, hígado, riñón y cerebro),
administrado en rata.
• Utilizar el método fotocolorimétrico,
técnica analítica sensible, confiable,
reproducible sencilla y barata, para la
cuantificación de sulfatiazol por la
formación de un azocolorante hidrosoluble.

V. HIPÓTESIS 2 Propipetas
1 Vaso de precipitados de 500ml
Si administramos vía intraperitoneal cierta 3 Vaso de precipitados de 250ml
cantidad de sulfatiazol proporcional al peso de 1 Caja de petri grande
una rata a la que posteriormente se le extraerán 1 Espátula chica
algunos órganos y tejidos específicos, al 6 Embudos tallo corto
agregarles algunos reactivos que nos permitirán 1 Gradilla
desarrollar color en las soluciones que se 6 Tubos de ensaye de 10ml
extraigan de estos, se podrá determinar 2 Tubos de ensaye 5ml
espectofotométricamente la concentración de 6 Matraz erlenmeyer de 25ml
sulfatiazol absorbida por cada órgano en el 1 Piseta
intervalo de una hora. 2 Jeringas de insulina
2 Jeringa de 5ml
VI. MATERIAL 1 Cronometro

1 Jaula de acrílico para rata  Guantes de cirugía, papel filtro, masking

1 Bisturí tape, gasa, punzo cortantes, algodón,
1 Pinzas para disección plumón, papel estraza, bolsa de plástico.
1Tijeras para disección
1 Charola para disección Material biológico:
5 Aguja de disección
1 Aguja curva para sutura 1 Rata hembra de aprox. 200g de peso
1 Porta – aguja
Hilo para sutura Equipo:
1 Matraz aforado de 10ml o 25ml
1 Matraz aforado de 150ml
 Balanza para pesar animal
1 Matraz aforado de 250ml
 Balanza analítica
1 Vaso de precipitados de 50ml
4 Vidrios de reloj medianos  Balanza granataria
4 Portaobjetos  Espectrofotómetro con celdas
2 Agitadores de vidrio  Campana de extracción
3 Pipetas de 10ml VII. SUSTANCIAS:
6 Pipetas de 1ml
5 Pipetas de 5ml

12
℘ Sulfaquinoxalina (Sulfabenzpiracina,
sulfanilamida)

El hidróxido sódico (NaOH) o hidróxido de

Fórmula: C6H8N2O2S sodio, también conocido como sosa cáustica o
PM.=172,21 soda cáustica, es un hidróxido cáustico usado en
Aspecto: Sólido blanco. la industria (principalmente como una base
Olor: Característico química) en la fabricación de papel, tejidos, y
Pka . 5,8-6,1 detergentes.
Punto de fusión : ~165,5°C Propiedades físicas:
Solubilidad: 5 g/l en agua a 20°C Estado de agregación: Sólido
Toxicidad aguda: Apariencia: Blanco
DL50 oral rata: 3900 mg/kg Densidad: 2.100 kg/m3;
DL50 intraperitoneal ratón: 5 mg/kg Masa molecular: 40,0 uma
Efectos peligrosos para la salud: Punto de fusión: 596 K (322.85 °C)
En contacto con la piel: sensibilización, reacción Punto de ebullición:1663 K (1389.85 °C)
alérgica. Presión crítica: n/d atm.
Por contacto ocular: Irritaciones. Termoquímica: ΔfH0gas
Por inhalación del polvo: Irritaciones en mucosas. –197,76 kJ/mol
Por ingestión: trastornos gastro-intestinales, ΔfH0líquido –416,88 kJ/mol
vómitos, problemas hepáticos, alteraciones ΔfH0sólido –425,93 kJ/mol
sanguíneas. S0líquido, 1 bar75,91 J•mol-1•K-
No se descartan otras características peligrosas. A temperatura ambiente, el hidróxido de sodio es
Observar las precauciones habituales en el un sólido blanco cristalino sin olor que absorbe
manejo de productos químicos. humedad del aire. Es una sustancia
℘ Éter etílico ( dietiléter, o éter sulfúrico) manufacturada. Cuando se disuelve en agua o se
Estructura: neutraliza con un ácido libera una gran cantidad
de calor que puede ser suficiente como para
encender materiales combustibles. El hidróxido
Es un éter líquido, incoloro, muy inflamable, con de sodio es muy corrosivo. Generalmente se usa
un bajo punto de ebullición, de sabor acre y en forma sólida o como una solución de 50%.
ardiente. El hidróxido de sodio se usa para fabricar
Más ligero que el agua (densidad = 0,736) pero su jabones, rayón, papel, explosivos, tinturas y
vapor es más denso que el aire (densidad = 2,56). productos de petróleo. También se usa en el
Hierve con el calor de la mano (34,5°C), y se procesamiento de textiles de algodón, lavandería
solidifica a -116 °C. y blanqueado, revestimiento de óxidos,
Es un buen disolvente de las grasas, azufre, galvanoplastia y extracción electrolítica. Se
fósforo, etc. Tiene aplicaciones industriales como encuentra comúnmente en limpiadores de
disolvente y en las fábricas de explosivos. desagües y hornos.
Nomenclatura IUPAC: Etoxietano ℘ Nitrito De Sodio NaNO2
Fórmula empírica: C4H10O Masa molecular: 69.0
Masa molecular: 74.12 g/mol Puede estallar por calentamiento intenso por
Densidad: 0.7134 g/cm3 encima de 530°C. La sustancia se descompone en
Solubilidad: 6.9 g/100 ml H2O (20 °C) contacto con ácidos débiles produciendo humos
Punto de fusión: −116.3 °C (156.85 K) tóxicos (óxidos de nitrógeno). La sustancia es un
Punto de ebullición: 34.6 °C (307.75 K) oxidante fuerte y reacciona con materiales
Viscosidad: 0.224 cP a 25 °C (298 K) combustibles y reductores causando riesgo de
Momento bipolar: 1.15 D explosión e incendio.
℘ Hidróxido sódico NaOH

13
Toxicología: Inhalación: Labios O Uñas ℘ Etanol C2H6O
Azulados, Piel Azulada, Tos, Vértigo, Dolor De
Cabeza, Dificultad Respiratoria, Pérdida De
Conocimiento.
Piel: ¡Puede Absorberse! Enrojecimiento.
Ojos: Enrojecimiento.
Ingestión: Dolor abdominal, labios o uñas El compuesto químico etanol, o alcohol etílico, es
azulados, piel azulada, diarrea, vértigo, dolor de un alcohol que se presenta como un líquido
cabeza, dificultad respiratoria, pérdida de incoloro e inflamable con un punto de ebullición
conocimiento. Vómitos, pulso rápido, y caída de 78 °C. Al mezclarse con agua en cualquier
brusca de la tensión sanguínea son otros proporción, da una mezcla azeotrópica con un
síntomas. contenido de aproximadamente el 96 % de etanol.
Se descompone por debajo del punto de Punto de fusión: -117 ºC
ebullición a 320°C Densidad de agua relativa (agua=1): 0.8
Punto de fusión: 271°C Densidad relativa (agua = Densidad relativa (aire=1): 1.6
1): 2.17 Principal producto de las bebidas alcohólicas.
Solubilidad en agua: Elevada (82 g/100 ml at Reacciona lentamente con el hipoclorito de
20°C) calcio, oxido de plata y amoniaco, originando
℘ Amonio Sulfamato H6N2O3S peligro de incendio y explosión.
PM.=114,12 ℘ Solución salina fisiológica
Uso de la sustancia o preparado: Para usos de La solución salina al 0.9 % también denominada
laboratorio, análisis, investigación y química fina. Suero Fisiológico, es la sustancia cristaloide
Propiedades físicas y químicas estándar, es levemente hipertónica respecto al
Aspecto: Sólido blanco. líquido extracelular y tiene un pH ácido. La
Olor: Débilmente picante, 5,0-6,5(5%) relación de concentración de sodio (Na+) y de
Punto de fusión: 130°C cloro (Cl ) que es 1/1 en el suero fisiológico, es
Solubilidad: 1950 g/l en agua a 20°C favorable para el sodio respecto al cloro ( 3/2 ) en
Por ingestión: náuseas, vómitos. el líquido extracelular ( Na+ > Cl ). Contiene 9
Observar las precauciones habituales en el gramos de ClNa o 154 mEq de Cl y 154 mEq de
manejo de productos químicos. Na+ en 1 litro de H2O, con ina osmolaridad de
℘ Sodio sulfatiazol (Sulfatiazol soluble; Sodio 308 mOsm/L.
sulfamidotiazol.) C9H8N3NaO2S2.1.5H2O Se prepara por disolución de 8,5 g de CINA en 1
Descripción: Polvo cristalino blanco o crudo, litro de agua destilada. Debe utilizarse, a ser
inodoro. Peso molecular: 304.33 posible, recién preparada aunque no es
Solubilidad: rigurosamente necesario que sea estéril. Se utiliza
Agua: Libremente soluble; Etanol: Soluble en general como medio de suspensión de
El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades hematíes. Es de fácil preparación en el
similares a las del sulfametoxazol. laboratorio.
Actualmente casi no se administra de forma ℘ Ácido tricloroacético C2HCl3O2 / CCl3COOH
sistémica debido a su toxicidad. En cambio, sí Propiedades físicas: Masa molecular: 163.4,
que se usa en preparaciones farmacéuticas para el Punto de ebullición: 198°C, Punto de fusión:
tratamiento tópico de dermatopatías inflamatorias 58°C, Presión de vapor, Pa a 51°C: 133,
de origen infeccioso. Densidad: 1.6 g/cm3, Solubilidad en agua: muy
No utilizar en terapia ocular ni en zonas próximas buena, Densidad relativa de vapor (aire = 1): 5.6,
a los ojos. Estado físico; aspecto: Cristales incoloros e
No aplicar sobre piel abierta o dañada ni en higroscópicos, de olor acre. Peligros químicos la
vendaje oclusivo en zonas muy extensas de la piel sustancia se descompone al calentarla
ya que puede producirse absorción sistémica con intensamente, produciendo humos tóxicos y
riesgo de toxicidad. corrosivos como el cloruro de hidrógeno y el
Evitar su aplicación en áreas extensas de la piel y cloroformo. La disolución en agua es un ácido
tratamientos prolongados durante el embarazo. fuerte, reacciona violentamente con bases.

14
Limites de exposición: tlv: 1 ppm; (como twa) a3 dermatitis. Esta sustancia es posiblemente
(acgih 2003) mak no establecido carcinógena para los seres humanos.
Toxicidad: vías de exposición la sustancia se ℘ Metanol CH3OH
puede absorber por inhalación del vapor y por Propiedades físicas: Masa molecular: 32.0, Punto
ingestión. de ebullición: 65°C, Punto de fusión: -94°C
Riesgo de inhalación por evaporación de esta Densidad relativa (agua = 1): 0.79, Solubilidad
sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante en agua: Miscible, Presión de vapor, kPa a 20°C:
lentamente una concentración nociva en el aire. 12.3,
Efectos de exposición de corta duración la Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.1, Punto
sustancia es corrosivo para los ojos, la piel y el de inflamación: 12°C (c.c.), Temperatura de
tracto respiratorio. Corrosivo por ingestión. La autoignición: 385°C, Límites de explosividad, %
inhalación del vapor puede originar edema en volumen en el aire: 6-35.6. Estado físico;
pulmonar (véanse notas). Los efectos pueden aspecto líquido incoloro, de olor característico.
aparecer de forma no inmediata. Se recomienda Peligros físicos el vapor se mezcla bien con el
vigilancia médica. aire, formándose fácilmente mezclas explosivas.
℘ Cloroformo CHCl3 Peligros químicos la sustancia se descompone al
Propiedades físicas: Punto de ebullición: 62°C, calentarla intensamente, produciendo monóxido
Punto de fusión: -64°C, Densidad relativa de de carbono y formaldehído
vapor 4.12, Toxicidad: Riesgo de inhalación por evaporación
Densidad relativa (agua = 1): 1.48, Solubilidad en de esta sustancia a 20°c, se puede alcanzar
agua, g/100 ml a 20°C: 0.8, Presión de vapor, pka bastante rápidamente una concentración nociva
a 20°C: 21.2, Densidad relativa de la mezcla en el aire. Efectos de exposición prolongada o
vapor/aire a 20°C (aire = 1): 1.7, repetida
Masa molecular: 119.4, Coeficiente de reparto el contacto prolongado o repetido con la piel
octanol/agua como log Pow: 1.97. Estado físico; puede producir dermatitis. La sustancia puede
aspecto afectar al sistema nervioso central, dando lugar a
líquido incoloro, de olor característico. Peligros dolores de cabeza persistentes y alteraciones de la
físicos el vapor es más denso que el aire. visión.
Peligros químicos en contacto con superficies Efectos de exposición de corta duración la
calientes o con llamas esta sustancia se sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto
descompone formando humos tóxicos e irritantes respiratorio.
(cloruro de hidrógeno, fosgeno, cloro). La La sustancia puede causar efectos en el sistema
sustancia se descompone lentamente bajo la nervioso central, dando lugar a pérdida del
influencia del aire y la luz. Reacciona conocimiento.
violentamente con bases fuertes, oxidantes ℘ Hidróxido de calcio Ca (OH)2
fuertes, algunos metales, tales como aluminio, Propiedades físicas: Punto de ebullición (se
litio, magnesio, potasio, sodio y acetona, descompone): 580°C, Solubilidad en agua:
originando peligro de incendio y explosión. Ataca Ninguna,
al plástico, al caucho y a los recubrimientos. Punto de fusión (se descompone): 580°C,
Toxicidad: vías de exposición la sustancia se Densidad relativa (agua = 1): 2.2. Masa
puede absorber por inhalación, a través de la piel molecular: 74.1.
y por ingestión. Riesgo de inhalación por Estado físico; aspecto polvo suave, blanco o
evaporación de esta sustancia a 20°c se puede blanco grisáceo. Peligros químicos la sustancia se
alcanzar muy rápidamente una concentración descompone al calentarla intensamente
nociva en el aire. Efectos de exposición de corta produciendo óxido de calcio. la sustancia es
duración la sustancia irrita los ojos. La sustancia moderadamente básica.
puede causar efectos en el corazón, el hígado, el Toxicidad: vías de exposición la sustancia se
riñón y en el sistema nervioso central, dando puede absorber por inhalación y por ingestión.
lugar a una pérdida del conocimiento. Los efectos Riesgo de inhalación la evaporación a 20°c es
pueden aparecer de forma no inmediata. Se despreciable, sin embargo se puede alcanzar
recomienda vigilancia médica. Efectos de rápidamente una concentración molesta de
exposición prolongada o repetida el contacto partículas en el aire por dispersión
prolongado o repetido con la piel puede producir

15
℘ Hipoclorito de sodio NaClO precipitados de 250ml que deberá contener un
Propiedades físicas: Masa molecular: 74.4, algodón impregnado con éter
Densidad relativa (agua = 1): 1.21, Solubilidad en 6. Cuando este anestesiada tome por punción
agua, g/100 ml a 0°C: 29.3, Estado físico; aspecto cardiaca 1ml de sangre
solución clara, entre verde y amarillo, de olor 7. Lleve la sangre extraída a un frasco que
característico peligros químicos la sustancia se contenga 9ml de agua destilada
descompone al calentarla intensamente, en a) A 1ml de la sangre diluida, adicione 15ml de
contacto con ácidos y bajo la influencia de luz, agua destilada y 4ml de acido tricloroacético
produciendo gases tóxicos y corrosivos, al 15%
incluyendo cloro (véase fisq:). la sustancia es un b) Filtre y colecte el filtrado, que le servirá en
oxidante fuerte y reacciona violentamente con la técnica para desarrollar color
materiales combustibles y reductores, originando
peligro de incendio y explosión. la disolución en 8. Una vez tomada la muestra de sangre,
agua es una base fuerte, reacciona violentamente sacrifique los animales y exponga la cavidad
con ácidos. abdominal. Torácica y craneana. Coloque en
Toxicidad: Vías de exposición a sustancia se un vidrio de reloj diferente y previamente
puede absorber por inhalación del vapor y su pesado, el hígado, riñón, corazón y cerebro:
aerosol y por ingestión. por diferencia saque el peso total de cada uno
Riesgo de inhalación no puede indicarse la de los órganos.
velocidad a la que se alcanza una concentración
nociva en el aire por evaporación de esta Técnica de extracción y acidificación de hígado,
sustancia a 20°c. Efectos de exposición de corta riñón, corazón y cerebro.
duración la sustancia es corrosiva para los ojos, la
piel y el tracto respiratorio. Corrosiva por 1. Obtenga muestras de 1g de cada órgano
ingestión. La inhalación del aerosol puede 2. Corte finamente la muestra con ayuda de un
originar edema pulmonar. Los efectos pueden bisturí y transfiera a un frasco al que
aparecer de forma no inmediata. [10, 13, 14, 15, previamente deberá aforar a 10ml
16, 17, 18] 3. Agregar entonces hidróxido de sodio 0.1N
hasta al aforo
VIII. MÉTODOLOGÍA 4. Agite el frasco tres veces en el curso de
10min y déjelo reposar durante 15min
1. Cada equipo dispondrá de una rata a la que 5. Tome 2ml del sobrenadante y agregue 2ml de
deberán pesar y marcar acido tricloroacético al 15% y 6ml de agua
2. Un equipo administrara por la vía oral y otro destilada
por vía I.P , sulfatiazol sódico a una dosis de 6. Filtre y colecte el filtrado que la servirá en la
200mg/Kg. o sulfaquinoxalina técnica para desarrollar color
(3.44mg/100ml) con una dosis máxima de
0.6ml. (anotar la hora de la administración) Técnica para desarrollar color
3. Cada equipo deberá colocar a su rata en una
jaula metabólica durante 30min y recolectara 1. Cuando tenga todos los filtros, a 5ml de cada
la orina en un vaso de precipitado uno por separado agregar 1ml de nitrito de
4. Realizar lo siguiente: sodio al 0.1% y deje reposar 3min
a) A 0.1ml de la orina obtenida, agregar 1.9ml 2. Agregue 1ml de sulfamato de amonio al 0.5%
de agua destilada y deje reposar 3min
b) A 1.0ml de la orina diluida anteriormente, 3. Agregue 1ml de N – naftilendiamina al 0.1%
agregar 15ml de agua destilada y 4ml de 4. Lleve al espectrofotómetro la solución
acido tricloroacético al 15% problema y haga la lectura a una longitud de
c) Filtre y colecte el filtrado, que le servirá en onda de 545nm.
la técnica para desarrollar color
5. Inmediatamente después de recolectar la
orina, anestesie los animales colocando el
hocico de la rata dentro de un vaso de

16
 CONCENTRACIONES ABSORBANCIA
( µg / 5ml ) (A)
1.25 0.032
2.5 0.063
5.0 0.121
10.00 0.240
20.00 0.476
40.00 0.921
IX. RESULTADOS

 En la tabla No. 1 aparecen los datos para que

trace la curva de calibración del sulfatiazol.

Tabla y gráfica No. 1 Curva de calibración del

sulfatiazol.

 Tabla No. 2 Masa original de los CURVA DE CALIBRACIÓN DEL S ULFATIAZOL

órganos y tejidos recolectados:

1

Órgano Masa 0.8

Hígado 11.5380g
Aborbancia (A)

0.6
Riñones 1.9105g
0.4
Corazón 0.9808g
cerebro 1.7805g 0.2

0
 Imágenes del procedimiento para -0.2
1.25 2.5 5 10 20 40

extracción y acidificación: Concentración (ug/5ml)

SULFAT IAZOL Lineal (SULFAT IAZOL)

17
 En la tabla No. 3 anote las absorbancias Para conocer la concentración de la muestra
obtenidas en el espectrofotómetro a 545nm y original, deberá calcular el factor de dilución, al
determine la concentración del sulfatiazol en que multiplicara por la concentración de la
las muestras analizadas, interpolando el valor muestra diluida.
de la lectura en la curva de calibración.
Tabla No. 3 Resultados obtenidos
experimentalmente

EXPERIMENTO: Absorción y distribución de fármacos

TIEMPO DE COLECCIÓN DE LA MUESTRA: 1 hora
FARMACO Y VIA DE ADMINISTRACION: Sulfatiazol vía intraperitoneal
DOSIS: 53.9mg  0.05g/06ml
PESO DE LA RATA: 269.5 g
Muestra Cantidad de la Absorbanci Concentración de la Factor de Conc. De la
muestra. a muestra diluida dilución muestra original
(ml o g) (A) ( µg / 5ml ) ( µg / 5ml )
BLANCO 5ml 0.680 - - -
Orina 0.1ml 0.270 40 0.5 80
Sangre 1ml 0.820 200 5 40
Hígado 1.0035g 0.881 100 10.035 9.96512207
Riñón 0.9557g 0.731 100 9.557 10.4635346
Corazó 0.9808g 0.937 100 9.808 10.1957586
n
Cerebro 1.0530g 0.979 100 10.53 9.49667616

 Imágenes de la técnica para desarrollar color:

18
 Gráfica No. 2: Interpolación de datos entre la curva de calibración y las muestras
experimentales

X. ANÁLISIS DE RESULTADOS:

 Se peso y marco una rata hembra, la cuál su peso fue de 269.5g, de acuerdo a este peso le equivalían
53.9mg de sulfatiazol sódico como dosis (200mg/kg) y ya que la dosis del frasco era de
3.44mg/100ml, le equivalía a una administración de 1.4535ml, y como esta se encontraba muy diluida,
para el peso de la rata, se pesaron directamente 0.05g del reactivo y se diluyó en 0.6ml de SSF, el cuál
se administró a la rata por vía IP.
 Se desarrollo el procedimiento para llevar a cabo la técnica para desarrollar color con la observación
de que al preparar la sangre al agregar el ácido tricloroacético a la dilución, este se torna de naranja a
rosa pálido y al filtrar la solución queda transparente.
 En los resultados se puede observar en la tabla y la gráfica No. 1 la curva de calibración del sulfatiazol
tomada del formato de la práctica en la cuál se observa la absorbancia vs. La concentración del
sulfatiazol en µg/5ml a esa absorbancia, la cuál se utilizó posteriormente para determinar la
concentración de sulfatiazol absorbido por los diferentes órganos y tejidos en el tiempo de una hora
(esto tomando en cuenta los 35min que se dejaron al principio más otros 25 en lo que se extrajeron los
órganos de la rata).
 Se extrajeron los órganos y el peso de estos se observa en la tabla 2, pesos de los cuáles se extrajeron
aprox. 1g o 1ml para desarrollar la acidificación de órganos y tejidos para la posterior coloración para
determinación espectofotométrica.
 En la tabla No. 3 se observan los resultados que se obtuvieron experimentalmente en donde en la
segunda columna se observa la cantidad tomada de muestra a la cuál se le determino la absorbancia y
después se calcularon los datos en base al procedimiento realizado y las muestras obtenidas.
 En la gráfica No. 2 se observa la curva de calibración del sulfatiazol con los datos de las absorbancias
obtenidas de órganos y tejidos (amarillo-orina; sangre-rojo; hígado-café; riñón-verde; corazón-azul;
cerebro-negro) interpolados en la gráfica.

REFERENCIAS:

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[1] Velasco. M.A, San Román, D.B.L, Serrano. M.J, Martinez. S,R y Cavidad. T.M.: Farmacología
Fundamental en: Capitulo 3 Principios generales de la farmacocinética. McGraw–Hill Interamericana,
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[2] Goodman, A.G., Goodman L.S. y Gilman, A.: Las bases Farmacológicas de la Terapéutica. En:
Capitulo 1 Farmacocinetica y Farmacodimania. McGraw–Hill, Colombia, 2006. 1
[3] Parra-Salgado J, Torres-Martinez MB. Desarrollo histórico y estado actual de las sulfonamidas,
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[5] Litter.M:” sulfonamidas” en Compendio Farmacológico, 4 edición, ED. El Ateneo, México, 1992,
Págs.:749-756.
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[12] Hidalgo. M.C., Mondragón, Farmacia Química, en: “Sulfonamidas”, Ed Alambra, 1ªED, Barcelona,
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[13] http://ghl2.bvsalud.org/php/decsws.php?tree_id=D02.886.590.700.725.925&lang=es
[14] http://www.uninet.edu/tratado/c060206.html, 12/05/07, 3:33p.m
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[16]http://www.panreac.com/new/esp/fds/ESP/X142823.htm

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