Moore Embriologia 3 - 4

C ap í tulo
3
Segunda semana
del desarrollo humano
Finalización de la implantación Sitios de implantación
del blastocisto 41 de los blastocistos 48
Formación de la cavidad amniótica, Resumen de la implantación 48
el disco embrionario y la vesícula Resumen de la segunda semana 51
umbilical 43 Problemas con orientación clínica 51
Desarrollo del saco coriónico 44
A medida que se produce la implantación del blastocisto se dan cambios morfológicos en el embrio-
blasto que dan lugar a un disco embrionario bilaminar constituido por el epiblasto y por el hipoblasto
(fig. 3-1A). El disco embrionario da origen a las tres capas germinales que forman los tejidos y órganos
del embrión. Las estructuras extraembrionarias que se forman durante la segunda semana son la cavidad
amniótica, el amnios, la vesícula umbilical (saco vitelino), el tallo de conexión y el saco coriónico.
Finalización de la implantación
del blastocisto
La implantación del blastocisto se completa durante la segunda semana. Tiene lugar durante un período
de tiempo específico correspondiente a los 6-10 días posteriores a la ovulación. A medida que se implanta
el blastocisto (fig. 3-1) aumenta la cantidad de trofoblasto que establece contacto con el endometrio, al
tiempo que el propio blastocisto se diferencia en dos capas:
● Una capa interna denominada citotrofoblasto que presenta actividad mitótica (es decir, muestra imá-
genes visibles de mitosis) y que origina la formación de células nuevas que migran hacia la masa cada
vez mayor de sincitiotrofoblasto, en donde se fusionan con pérdida de sus membranas celulares.
● El sincitiotrofoblasto, una masa multinucleada que muestra expansión rápida y en la que no pueden
discernirse los límites celulares.
El sincitiotrofoblasto erosivo infiltra el tejido conjuntivo endometrial y, así, el blastocisto queda in-
cluido lenta y completamente en el interior del endometrio (fig. 3-2). Las células del sincitiotrofoblasto
© 2013. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos 41

42 Embri olog í a clí n i ca
Figura 3-1 Implantación de un blastocisto en el endometrio.

El tamaño real del producto de la concepción es de 0,1 mm, es decir,
aproximadamente el tamaño del punto y seguido que hay al final de Figura 3-2 Blastocistos incluidos completamente en el
esta frase. A, Dibujo correspondiente a una sección a través de un endometrio. A, 10 días; B, 12 días. Esta fase del desarrollo se carac-
blastocisto incluido parcialmente en el endometrio uterino (aproxima- teriza por la comunicación de las redes lacunares rellenas de sangre.
damente, 8 días). Se puede observar la cavidad amniótica con forma En B se puede observar que han aparecido espacios celómicos en el
de hendidura. B, Dibujo correspondiente a una sección a través de un mesodermo extraembrionario, lo que constituye el inicio del celoma
blastocisto de aproximadamente 9 días implantado en el endometrio. extraembrionario (cavidad).
Se observa la aparición de lagunas en el sincitiotrofoblasto.
desplazan a las células endometriales en la zona de implantación. (metaloproteinasa de matriz y proteína A cinasa) desempeñan
Las células endometriales sufren apoptosis (muerte celular pro- una función en la capacitación del endometrio como estructura
gramada), lo que facilita este proceso de infiltración. receptora. Las células del tejido conjuntivo que rodean al sitio de
Los mecanismos moleculares de la implantación requieren la implantación acumulan glucógeno y lípidos, y tienen un aspecto
sincronización entre el blastocisto infiltrante y un endometrio poligonal. Algunas de estas células, las células deciduales, experi-
receptor. Las microvellosidades de las células endometriales, mentan degeneración en la zona adyacente al sincitiotrofoblasto
las moléculas de adhesión celular (integrinas), las citocinas, las infiltrante. El sincitiotrofoblasto utiliza estas células como una
prostaglandinas, diversas hormonas (gonadotropina coriónica rica fuente de nutrición embrionaria.
humana [hCG, human chorionic gonadotropin] y progesterona), El sincitiotrofoblasto elabora una hormona glucoproteica, la
los factores de crecimiento y la matriz extracelular y sus enzimas gonadotropina coriónica humana (hCG), que alcanza la sangre
C ap í t u l o 3 S egu n da sema n a del desarrollo humano 43
materna a través de cavidades aisladas (lagunas) existentes en El producto de la concepción humano de 10 días (embrión y
el sincitiotrofoblasto (fig. 3-1B). La hCG mantiene la actividad membranas extraembrionarias) está incluido de manera completa
hormonal del cuerpo lúteo en el ovario durante el embarazo. en el endometrio uterino (fig. 3-2A). Inicialmente hay una solu-
El cuerpo lúteo es una estructura glandular endocrina que se- ción de continuidad en la superficie del epitelio endometrial que
grega estrógenos y progesterona para mantener el embarazo. pronto queda ocluida por un tapón de cierre correspondiente a un
Existen técnicas de radioinmunoanálisis con un elevado nivel de coágulo de fibrina de la sangre. Hacia el día 12 el tapón de cierre
sensibilidad que permiten detectar la hCG y que constituyen el está cubierto de manera casi completa por epitelio uterino rege-
fundamento de las pruebas de embarazo. Al final de la segunda nerado (v. fig. 3-3B). Este proceso se debe en parte a las señales
semana, el sincitiotrofoblasto produce la cantidad suficiente del adenosín-monofosfato cíclico y de la progesterona. A medida
de hCG como para ofrecer un resultado positivo en la prueba de que tiene lugar la implantación del producto de la concepción,
embarazo, a pesar de que en ese momento la mujer todavía no las células del tejido conjuntivo endometrial experimentan una
es consciente de que está embarazada. transformación que se denomina reacción decidual. Estas células
aumentan de volumen debido a la acumulación de glucógeno y
lípidos en su citoplasma, y se denominan células deciduales. La
Formación de la cavidad función principal de la reacción decidual es la nutrición del em-
amniótica, el disco embrionario brión inicial y la creación para el producto de la concepción de
un sitio privilegiado desde el punto de vista inmunológico.
y la vesícula umbilical En el embrión de 12 días, las lagunas adyacentes del sincitio-
A medida que progresa la implantación del blastocisto, aparece trofoblasto se fusionan formando redes lacunares (fig. 3-2B),
un espacio de tamaño pequeño en el embrioblasto. Este espacio es lo que le da al sincitiotrofoblasto un aspecto similar al de una
el primordio de la cavidad amniótica (figs. 3-1A y 3-2B). Al poco esponja. Estas redes, que son especialmente prominentes alre-
tiempo, las células amniogénicas (formadoras del amnios) —los dedor del polo embrionario, representan el primordio de los
amnioblastos— se separan del epiblasto y forman el amnios, que espacios intervellosos de la placenta (v. cap. 7). Los capilares
rodea la cavidad amniótica. Simultáneamente se produce una endometriales que rodean al embrión implantado experimentan
serie de cambios morfológicos en el embrioblasto (el conjunto de congestión y dilatación y se convierten en sinusoides, es decir,
células a partir del cual se desarrolla el embrión) con formación vasos terminales y de pared fina que tienen un calibre mayor
de una banda bilaminar, plana y casi circular de células que se que el de los capilares convencionales. La formación de los vasos
denomina disco embrionario y que está constituida por dos capas sanguíneos en el estroma endometrial está bajo la influencia de
(fig. 3-2A y B): los estrógenos y la progesterona. La expresión de conexina 43
(Cx43), una proteína de las uniones comunicantes, desempeña
● Epiblasto, que es la capa más gruesa y que está constituida una función clave para la angiogénesis en el sitio de implantación
por células cilíndricas altas relacionadas con la cavidad am- y también para el mantenimiento del embarazo.
niótica. El sincitiotrofoblasto erosiona los sinusoides y, así, la sangre
● Hipoblasto, constituido por pequeñas células cuboideas ad- materna alcanza libremente las redes lacunares. El trofoblasto
yacentes a la cavidad exocelómica. absorbe el líquido nutritivo procedente de las redes lacunares
El epiblasto forma el suelo de la cavidad amniótica y se con- y lo transfiere al embrión. El crecimiento del disco embrionario
tinúa en la periferia con el amnios. El hipoblasto forma el techo bilaminar es lento en comparación con el del trofoblasto (figs. 3-1
de la cavidad exocelómica (fig. 3-1A) y se continúa con la fina y 3-2). El embrión de 12 días implantado induce una elevación
membrana exocelómica. Esta membrana, junto con el hipoblasto, mínima en la superficie endometrial, con protrusión en la cavidad
reviste la vesícula umbilical primaria (saco vitelino). El disco em- endometrial (figs. 3-3 y 3-4).
brionario se sitúa ahora entre la cavidad amniótica y la vesícula A medida que se producen los distintos cambios en el trofo-
(fig. 3-1B). Las células del endodermo de la vesícula forman una blasto y el endometrio, el mesodermo extraembrionario aumenta
capa de tejido conjuntivo que se denomina mesodermo extraem- de volumen y aparecen espacios celómicos extraembrionarios
brionario (fig. 3-2A) y que rodea el amnios y la vesícula umbilical.
La vesícula umbilical y la cavidad amniótica hacen posible los mo-
vimientos morfogenéticos de las células del disco embrionario.
A medida que se forman el amnios, el disco embrionario y la
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
vesícula umbilical primaria, aparecen lagunas (espacios pequeños)

en el sincitiotrofoblasto (figs. 3-1A y 3-2). Las lagunas se rellenan
de una mezcla de sangre materna procedente de los capilares
endometriales rotos y de restos celulares procedentes de las glán-
dulas uterinas erosionadas. El líquido de los espacios lacunares,
denominado embriotrofo, llega al disco embrionario por difusión
y proporciona material nutritivo al embrión.
La comunicación entre los capilares endometriales erosiona-
dos y las lagunas del sincitiotrofoblasto establece la circulación
uteroplacentaria primordial. Cuando la sangre materna alcanza
Figura 3-3 Fotografía de la superficie endometrial del cuerpo
las redes lacunares, las sustancias nutritivas y el oxígeno pasan uterino, en la que se observa el sitio de implantación del embrión de
al embrión. La sangre oxigenada alcanza las lagunas procedente 12 días que se muestra en la figura 3-4. El producto de la concepción
de las arterias endometriales espirales, mientras que la sangre implantado da lugar a una pequeña elevación (flecha) (×8). (Tomado
desoxigenada es eliminada de las lagunas a través de las venas de Hertig AT, Rock J: Contrib Embryol Carnegie Inst 29:127, 1941. Por
endometriales. cortesía de la Carnegie Institution of Washington, DC.)
Figura 3-4 Blastocisto implantado. A, Sección a través del sitio de implantación del embrión de 12 días descrito en la figura 3-3. El
embrión está incluido superficialmente en la capa compacta del endometrio (×30). B, Un aumento mayor del producto de la concepción (embrión
y membranas asociadas) y del endometrio uterino que lo rodea (×100). En el sincitiotrofoblasto se pueden observar lagunas que contienen sangre
materna. (Tomado de Hertig AT, Rock J: Contrib Embryol Carnegie Inst 29:127, 1941. Por cortesía de la Carnegie Institution of Washington, DC.)
aislados en su interior (figs. 3-2 y 3-4). Estos espacios se fusio- una parte importante de la vesícula umbilical primaria (v. fig. 3-5B).
nan rápidamente formando una gran cavidad aislada, el celoma La vesícula umbilical no contiene vitelo; sin embargo, desempeña
extraembrionario (fig. 3-5A). Esta cavidad rellena de líquido funciones importantes (p. ej., es el sitio de origen de las células
rodea el amnios y la vesícula umbilical excepto en la zona en germinales primordiales; v. cap. 12). También puede desempeñar
la que estas estructuras están unidas al corion por el tallo de una función en la transferencia selectiva de nutrientes al embrión.
conexión. A medida que se forma el celoma extraembrionario,
la vesícula umbilical primaria disminuye de tamaño y se forma
una vesícula umbilical secundaria más pequeña (fig. 3-5B). Esta Desarrollo del saco coriónico
vesícula de tamaño menor está formada por células endodérmicas
extraembrionarias que migran desde el hipoblasto existente en El final de la segunda semana se caracteriza por la aparición de las
el interior de la vesícula umbilical primaria (fig. 3-6). Durante la vellosidades coriónicas primarias (fig. 3-5), que forman columnas
formación de la vesícula umbilical secundaria queda comprimida cubiertas por sincitio. Las extensiones celulares crecen hacia el
Figura 3-5 Dibujos correspondientes a las secciones de em-

briones humanos implantados, fundamentados principalmente en Hertig
et al (1956). Se puede observar: 1) que ha desaparecido el defecto en
el epitelio endometrial; 2) que se ha formado una pequeña vesícula
umbilical secundaria; 3) que ahora la vesícula umbilical y el amnios están
rodeados por una cavidad grande, el celoma extraembrionario, excepto
en la zona en la que el amnios se une al corion mediante el tallo de co-
nexión, y 4) que el celoma extraembrionario desdobla el mesodermo ex-
traembrionario en dos capas: el mesodermo somático extraembrionario
que reviste el trofoblasto y cubre el amnios, y el mesodermo esplácnico
extraembrionario que rodea la vesícula umbilical. A, Embrión de 13 días,
con ilustración de la disminución del tamaño relativo de la vesícula
umbilical primaria y de la aparición inicial de las vellosidades coriónicas
primarias. B, Embrión de 14 días, con ilustración de la vesícula umbilical
secundaria recién formada y de la localización de la placa precordal en
su techo. C, Detalle de la placa precordal destacado en B.
Figura 3-6 Origen de los tejidos embrionarios. Los colores de los rectángulos se utilizan en los dibujos correspondientes a las secciones
de los productos de la concepción.
sincitiotrofoblasto y dicho crecimiento parece estar inducido por

el mesodermo somático extraembrionario subyacente. Las pro-
yecciones celulares forman las vellosidades coriónicas primarias,
que representan la primera fase en el desarrollo de las vellosidades
coriónicas de la placenta.
El celoma extraembrionario desdobla el mesodermo extraem-
brionario en dos capas (fig. 3-5A y B):
● El mesodermo somático extraembrionario, que reviste el trofo-
blasto y cubre el amnios.
● El mesodermo esplácnico extraembrionario, que rodea la
vesícula umbilical.
El mesodermo somático extraembrionario y las dos capas de
trofoblasto forman el corion. El corion forma la pared del saco
coriónico (fig. 3-5A y B), dentro del cual el embrión, el saco am-
niótico y la vesícula umbilical (saco vitelino) están suspendidos por
el tallo de conexión. Es preferible el término de vesícula umbilical
debido a que en la vesícula humana no hay vitelo. El celoma ex-
traembrionario se denomina ahora cavidad coriónica.
F i g u r a 3 - 7 Imagen de una ecografía endovaginal (proyeccio-
La ecografía transvaginal (ecografía endovaginal) se utiliza nes sagital y axial) con visualización de un saco coriónico (gestacional)
para medir el diámetro del saco coriónico (fig. 3-7). Esta medición temprano (5 semanas) (+). El diámetro medio del saco coriónico se
es útil para evaluar el desarrollo embrionario temprano y la calcula a partir de tres mediciones ortogonales (d1, d2, d3), dividiendo
evolución del embarazo. el resultado por 3. También se puede observar la vesícula umbilical
El embrión de 14 días todavía tiene la forma del disco em- secundaria. (Por cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor
brionario bilaminar plano (fig. 3-8), pero las células hipoblás de Radiología, Obstetricia y Ginecología, y Anatomía, Health Sciences
ticas de una zona localizada adquieren ahora una configuración Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
cilíndrica y forman una zona circular gruesa que se denomina
placa precordal (fig. 3-5B y C). La placa precordal indica la
Figura 3-8 Microfotografías de secciones longitudinales de un embrión de 14 días incluido en el endometrio. Se puede observar el gran
tamaño del celoma extraembrionario. A, Imagen a pequeño aumento (×18). B, Imagen a gran aumento (×95). El embrión está representado por
el disco embrionario bilaminar constituido por el epiblasto y por el hipoblasto. (Tomado de Nishimura H (ed.): Atlas of Human Prenatal Histology.
Tokyo, Igaku-Shoin, 1983.)
localización de la boca y es un elemento organizador importante Resumen de la implantación

en la región de la cabeza.
La implantación del blastocisto en el endometrio uterino co-
mienza al final de la primera semana y finaliza al final de la
Sitios de implantación segunda semana. Los acontecimientos celulares y moleculares
de los blastocistos relacionados con la implantación son complejos. La implantación
se puede resumir de la forma siguiente:
La implantación de los blastocistos suele ocurrir en el endometrio
uterino, en la parte superior del cuerpo del útero, con una frecuen- ● La zona pelúcida degenera (día 5). Su desaparición se debe al
cia ligeramente mayor en la pared posterior que en la anterior. La aumento de tamaño del blastocisto y a la degeneración causa-
implantación de un blastocisto se puede detectar mediante eco- da por la lisis enzimática. Las enzimas líticas son liberadas por
grafía y técnicas de radioinmunoanálisis de alta sensibilidad para los acrosomas de los espermatozoides que rodean e infiltran
la hCG ya desde el final de la segunda semana (figs. 3-9 a 3-11). parcialmente la zona pelúcida.
Implantaciones extrauterinas
Los blastocistos se implantan en ocasiones fuera del útero. Estas temprana debido a que este segmento tubárico estrecho tiene
implantaciones originan embarazos ectópicos; el 95-98% de las una capacidad de expansión relativamente escasa y a que a
implantaciones ectópicas ocurren en las trompas uterinas, fun menudo se produce una hemorragia abundante, debido posi-
damentalmente en la ampolla y en el istmo (figs. 3-9 a 3-11). La blemente a la gran cantidad de anastomosis existentes entre
incidencia del embarazo ectópico ha aumentado en la mayoría los vasos ováricos y uterinos que hay en esta área. Cuando el
de los países y oscila entre un caso por cada 80 y un caso por blastocisto se implanta en la parte uterina (intramural) de la
cada 250 embarazos, en función del nivel socioeconómico del trompa (fig. 3-10E ) puede desarrollarse hasta más allá de las
grupo de población evaluado. En Estados Unidos, la frecuencia 8 semanas antes de que tenga lugar su expulsión. Si se rompe
del embarazo ectópico se aproxima al 2% de todos los embara- un embarazo tubárico intramural, generalmente se produce una
zos; el embarazo tubárico es la causa principal de fallecimiento hemorragia profusa.
de la madre durante el primer trimestre. El blastocisto que se implanta en la ampolla o en las fim-
Una mujer con un embarazo tubárico muestra signos y sín- brias de la trompa uterina puede ser expulsado hacia la cavidad
tomas de embarazo (p. ej., desaparición de la menstruación). peritoneal, en donde a menudo se implanta en el fondo de
También puede presentar dolor y sensibilidad dolorosa a la saco rectouterino (un repliegue formado por la acomodación
palpación abdominales debido a la distensión de la trompa del peritoneo al recto y el útero). En casos excepcionales, un
uterina, a la hemorragia patológica y a la irritación del peritoneo embarazo abdominal puede llegar a término y el niño nace
pélvico (peritonitis). El dolor se puede confundir con un cuadro vivo mediante una incisión abdominal. No obstante, lo más
de apendicitis y el embarazo se localiza en la trompa uterina habitual es que la placenta se adhiera a los órganos abdo
derecha. Los embarazos ectópicos producen gonadotropina minales (fig. 3-10G) causando una hemorragia intraperitoneal
coriónica humana b con una velocidad menor que los embarazos considerable. En comparación con el embarazo intrauterino,
normales y, en consecuencia, las concentraciones séricas de esta el embarazo abdominal incrementa en 90 veces el riesgo de
hormona pueden dar lugar a resultados falsamente negativos fallecimiento de la madre debido a hemorragia, y aumenta
cuando se determinan demasiado pronto. La ecografía trans- en siete veces este mismo riesgo en comparación con el em-
vaginal tiene una gran utilidad para la detección temprana de barazo tubárico. En casos muy infrecuentes, el producto de la
los embarazos tubáricos ectópicos. concepción implantado en la cavidad abdominal muere y no es
El embarazo tubárico tiene varias causas y está relacionado a detectado; el feto se calcifica y forma lo que se ha denominado
menudo con factores que retrasan o impiden el desplazamiento un «feto calcáreo» o litopedion (del griego, lithos, «piedra», y
del cigoto en proceso de segmentación hasta el útero; por paidion, «niño»).
ejemplo, las adherencias en la mucosa de la trompa uterina o Los embarazos intrauterino y extrauterino simultáneos son
el bloqueo de la trompa secundario al proceso cicatrizal que infrecuentes y se observan en aproximadamente uno de cada
acompaña a la enfermedad pélvica inflamatoria. Los embarazos 7.000 embarazos. El embarazo ectópico queda enmascarado
tubáricos ectópicos dan lugar generalmente a la rotura de la inicialmente por la presencia del embarazo uterino. En general,
trompa uterina con hemorragia hacia la cavidad peritoneal du- el embarazo ectópico es eliminado quirúrgicamente con la
rante las primeras 8 semanas, seguido de la muerte del embrión. extirpación de la trompa uterina afectada, sin interferir con el
La rotura y la hemorragia tubáricas constituyen una amenaza embarazo intrauterino (fig. 3-11).
para la vida de la madre. En estos casos, el tratamiento habitual Las implantaciones cervicales son infrecuentes (fig. 3-10); en
consiste en la extirpación quirúrgica de la trompa afectada y del algunos casos, la placenta se adhiere con firmeza a los tejidos
producto de la concepción (fig. 3-11). fibrosos y musculares del cérvix y suele producir una hemorragia
Cuando el blastocisto se implanta en el istmo de la trompa que obliga a llevar a cabo algún tipo de intervención quirúrgica
uterina (v. fig. 3-10D), la trompa suele romperse en una fase como la histerectomía (escisión del útero).
Figura 3-9 A, Dibujos de la sección frontal del útero y de la trompa uterina izquierda con ilustración de un embarazo ectópico en la
ampolla tubárica. B, Embarazo ectópico tubárico. Imagen axial de una ecografía endovaginal correspondiente al fondo uterino y a la porción
ístmica de la trompa derecha. La masa con configuración en anillo es un saco coriónico ectópico de 4 semanas localizado en la trompa. (Por
cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor de Radiología, Obstetricia y Ginecología, y Anatomía, Health Sciences Centre, University of
Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
Figura 3-10 Sitios de implantación del blastocisto. La localización habitual en la pared posterior del cuerpo uterino está indicada
por una «X». El orden aproximado de frecuencia de las implantaciones ectópicas está indicado con letras mayúsculas (A, el más frecuente;
H, el menos frecuente). A a F, Embarazos tubáricos; G, Embarazo abdominal; H, Embarazo ovárico. Los embarazos tubáricos son el tipo más
frecuente de embarazo ectópico. A pesar de que se incluye apropiadamente en el grupo de los sitios de embarazo uterino, el embarazo cervical
suele considerarse un embarazo ectópico.
● El defecto en el epitelio endometrial queda reparado (días 12

y 13).
● Se desarrollan las vellosidades coriónicas primarias (días 13
y 14).
Aborto espontáneo
de embriones y fetos
El aborto temprano ocurre durante las primeras 12 semanas com-
pletas del embarazo, con una incidencia del 10-20%. La mayor
parte de los abortos espontáneos correspondientes a embriones
tienen lugar durante las primeras 3 semanas. Los abortos es
pontáneos esporádicos y los abortos recurrentes son dos de los
problemas ginecológicos más habituales. Es difícil determinar la
frecuencia de los abortos espontáneos tempranos debido a que,
a menudo, se producen antes de que la mujer sea consciente de
que está embarazada. Es muy fácil confundir una menstruación
retardada con el aborto espontáneo que tiene lugar varios días
después de la falta de la primera menstruación.
Más del 50% de los abortos espontáneos conocidos se de-
ben a alteraciones cromosómicas. Probablemente, la inciden-
Figura 3-11 Embarazo tubárico. La trompa uterina ha sido cia mayor de abortos espontáneos tempranos en las mujeres
extirpada quirúrgicamente y seccionada para mostrar el embrión de mayores se produce por el incremento en la frecuencia de no
5 semanas (longitud occipucio-coxis [LOC], 10 mm) en el interior del sa-
disyunción durante la ovogénesis (v. cap. 2). Se ha estimado
co coriónico abierto (C). Se pueden observar los fragmentos del amnios
(A) y los finos pliegues de la mucosa (M) de la trompa uterina que se que el 30-50% de todos los cigotos no llegan a desarrollarse
proyectan hacia la luz tubárica. (Por cortesía del doctor en medicina hasta la fase de blastocisto ni tampoco se implantan. La falta
Ed Uthman, patólogo, Houston/Richmond, Texas.) de implantación del blastocisto puede deberse a un endome-
trio con desarrollo insuficiente; sin embargo, muchos casos
de este tipo posiblemente se expliquen por la existencia de
● El blastocisto se adhiere al epitelio endometrial (día 6). alteraciones cromosómicas letales en el embrión. Hay una in-
● El trofoblasto se diferencia en dos capas: el sincitiotrofoblasto cidencia mayor de abortos espontáneos de fetos con defectos
y el citotrofoblasto (día 7). del tubo neural, labio hendido y paladar hendido.
● El sincitiotrofoblasto erosiona los tejidos endometriales y,
así, el blastocisto comienza a introducirse en el espesor del
endometrio (día 8).
● Aparecen lagunas rellenas de sangre en el sincitiotrofoblasto
(día 9). Inhibición de la implantación
● El blastocisto se hunde bajo el epitelio endometrial y la solu-
La administración de dosis relativamente elevadas de proges-
ción de continuidad correspondiente queda cubierta por un
tapón de cierre (día 10). tágenos, estrógenos o ambos (la «píldora del día después»)
● Se forman redes lacunares por la fusión de las lagunas adya- durante varios días, comenzando al poco tiempo de un coito
centes (días 10 y 11). sin protección, no suele evitar la fecundación pero a menudo
● El sincitiotrofoblasto erosiona los vasos sanguíneos endome- impide la implantación del blastocisto. La administración de
triales permitiendo que la sangre materna entre y salga de las una dosis elevada de dietilestilbestrol, diariamente durante
redes lacunares; de este modo se establece una circulación 5-6 días, también puede acelerar el trayecto del cigoto en
uteroplacentaria (días 11 y 12). segmentación a través de la trompa uterina. Normalmente, el
endometrio progresa hasta la fase luteínica del ciclo menstrual
a medida que el cigoto se forma, experimenta segmentación
y se introduce en el útero. La gran cantidad de estrógenos
exógenos altera el equilibrio normal entre los estrógenos y la
Placenta previa
progesterona endógenos, un equilibrio que es necesario para
La implantación de un blastocisto en el segmento inferior del la preparación del endometrio de cara a la implantación.
útero, en la proximidad del orificio cervical interno (el orificio La colocación de un dispositivo intrauterino en el útero
de abertura del útero), da lugar a lo que se denomina placenta a través de la vagina y el cérvix suele interferir con la im-
previa, es decir, una placenta que cubre parcial o totalmente plantación al inducir una reacción inflamatoria local. Algunos
dicho orificio (fig. 3-10). La placenta previa puede causar dispositivos intrauterinos contienen progesterona, que es
hemorragia debido a su desprendimiento prematuro durante liberada lentamente y que interfiere con el desarrollo del
el embarazo o en el momento del parto (v. cap. 7). endometrio, de manera que la implantación no tiene lugar.
Resumen de la segunda semana

Ca so 3 - 3
● La proliferación y la diferenciación rápidas del trofoblasto
Una mujer de 23 años de edad consulta a su médico
tienen lugar a medida que el blastocisto completa la implan-
acerca de un cuadro de dolor intenso en la parte inferior
tación en el endometrio uterino.
derecha del abdomen. Señala que no ha tenido las dos
● Los cambios endometriales que se derivan de la adaptación de
estos tejidos como forma de preparación a la implantación se últimas menstruaciones. Se establece un diagnóstico
denominan en conjunto reacción decidual. de embarazo ectópico.
● Simultáneamente, se forma la vesícula umbilical primaria (saco ✹ ¿Qué técnicas se podrían utilizar para confirmar este
vitelino) y se desarrolla el mesodermo extraembrionario. Se diagnóstico?
forma el celoma (cavidad) extraembrionario a partir de los es- ✹ ¿Cuál es la localización más probable del embarazo
pacios que se desarrollan en el mesodermo extraembrionario. extrauterino?
Después, el celoma se convierte en la cavidad coriónica. ✹ ¿Cómo piensa el lector que podría tratar este pro-
● La vesícula umbilical primaria disminuye de tamaño y desa-
blema el médico que atiende a la paciente?
parece gradualmente a medida que se desarrolla la vesícula
umbilical secundaria.
● La cavidad amniótica aparece en forma de un espacio entre el
citotrofoblasto y el embrioblasto.
● El embrioblasto evoluciona hacia un disco embrionario bila Ca so 3 - 4
minar constituido por el epiblasto (relacionado con la cavidad am
Una mujer de 30 años de edad fue intervenida mediante
niótica) y por el hipoblasto (adyacente a la cavidad blastocística).
apendicectomía mientras estaba en la fase final del ciclo
● La placa precordal se desarrolla en forma de un engrosamiento
menstrual; al cabo de ocho meses y medio tiene un hijo
localizado en el hipoblasto, indicando la futura región craneal
con una malformación cerebral congénita.
del embrión y la localización futura de la boca; la placa pre-
cordal también es un elemento organizador importante de la ✹ ¿Es posible que la causa de la malformación congé-
región de la cabeza. nita del niño sea la cirugía previa?
✹ Razone su respuesta.
Problemas con orientación

clínica
Ca so 3 - 5
Una mujer de 42 años de edad se queda finalmente
Ca s o 3- 1 embarazada después de llevar muchos años intentándolo.
El médico que se ocupa del caso considera que la paciente, Está preocupada por el desarrollo de su hijo.
una mujer de 22 años de edad que sufre un fuerte catarro, ✹ ¿Qué podría decirle el médico a este respecto?
debe ser evaluada mediante una radiografía de tórax. ✹ ¿Pueden tener hijos sin anomalías las mujeres mayores
✹ ¿Es aconsejable evaluar mediante una radiografía de de 40 años de edad?
tórax a una mujer sana durante la última fase de su ✹ ¿Qué pruebas y técnicas diagnósticas se podrían rea
ciclo menstrual? lizar en este contexto?
✹ ¿Podrían aparecer malformaciones congénitas en su
hijo en caso de que estuviera embarazada?
La discusión de estos casos se recoge al final del libro.
Bibliografía y lecturas
Ca s o 3- 2
recomendadas
Una mujer que sufrió una agresión sexual mientras estaba
en la fase fértil fue tratada mediante la administración Bianchi DW, Wilkins-Haug LE, Enders AC, et al: Origin of extra
embryonic mesoderm in experimental animals: relevance to chorionic
de dosis elevadas de estrógenos en dos ocasiones a lo largo mosaicism in humans, Am J Med Genet 46:542, 1993.
del mismo día con objeto de interrumpir un posible embarazo. Cadmak H, Taylor HS: Implantation failure: treatment and clinical
implications, Hum Reprod Update 17:242, 2011.
✹ En el caso de que se hubiera producido la fecunda- Callen PW: Obstetric ultrasound examination. In Callen PW, editor:
ción, ¿cuál piensa el lector que podría ser el meca- Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology, ed 5, Philadelphia,
nismo de acción de esta hormona? 2008, WB Saunders.
Cole LA: New discoveries on the biology and detection of human cho-
✹ ¿Cómo se denomina popularmente este tratamiento rionic gonadotropin, Reprod Biol Endocrinol 7:8, 2009.
médico? ¿Es esto lo que los medios de comunicación Coulam CB, Faulk WP, McIntyre JA: Spontaneous and recurrent abor-
denominan «píldora abortiva»? En caso negativo, ex- tions, Quilligan EJ, Zuspan FP, editors: Current Therapy in Obstetrics
and Gynecology, Vol 3, Philadelphia, 1990, WB Saunders.
plique el método de acción del tratamiento hormonal.
Dickey RP, Gasser R, Olar TT, et al: Relationship of initial chorionic sac
✹ ¿A partir de qué momento se puede detectar un em- diameter to abortion and abortus karyotype based on new growth cur-
barazo? ves for the 16 to 49 post-ovulation day, Hum Reprod 9:559, 1994.
Enders AC, King BF: Formation and differentiation of extraembryonic Lipscomb GH: Ectopic pregnancy. In Copeland LJ, Jarrell JF,
mesoderm in the rhesus monkey, Am J Anat 181:327, 1988. editors: Textbook of Gynecology, ed 4, Philadelphia, 2000,
Hertig AT, Rock J: Two human ova of the pre-villous stage, having a WB Saunders.
development age of about seven and nine days respectively, Contrib Luckett WP: Origin and differentiation of the yolk sac and extraem-
Embryol Carnegie Inst 31:65, 1945. bryonic mesoderm in presomite human and rhesus monkey embryos,
Hertig AT, Rock J: Two human ova of the pre-villous stage, having a Am J Anat 152:59, 1978.
developmental age of about eight and nine days, respectively, Contrib Nogales FF, editor: The Human Yolk Sac and Yolk Sac Tumors, New
Embryol Carnegie Inst 33:169, 1949. York, 1993, Springer-Verlag.
Hertig AT, Rock J, Adams EC: A description of 34 human ova within the Sen C, Yayla M: Chromosomal abnormalities of the embryo. In Kurjak
first seventeen days of development, Am J Anat 98:435, 1956. A, Chervenak FA, Carrera JM, editors: The Embryo as a Patient, New
Hertig AT, Rock J, Adams EC, et al: Thirty-four fertilized human ova, York, 2001, Parthenon Publishing Group.
good, bad, and indifferent, recovered from 210 women of known Staun-Ram E, Goldman S, Shalev E: Ets-2 and p53 mediate cAMP-induced
fertility, Pediatrics 23:202, 1959. MMP-2 expression, activity and trophoblast invasion, Reprod Biol
Kodaman PH, Taylor HS: Hormonal regulation of implantation, Obstet Endocrinol 7:135, 2009.
Gynecol Clin North Am 31:745, 2004. Staun-Ram E, Shalev E: Human trophoblast function during the im-
Lessey BA: The role of the endometrium during embryo implantation, plantation process, Reprod Biol Endocrinol 3:56, 2005.
Human Reprod 15(Suppl 6):39, 2000. Streeter GL: Developmental horizons in human embryos. Description of
Levine D: Ectopic pregnancy. In Callen PW, editor: Ultrasonography in age group XI, 13 to 20 somites, and age group XII, 21 to 29 somites,
Obstetrics and Gynecology, ed 5, Philadelphia, 2008, WB Saunders. Contrib Embryol Carnegie Inst 30:211, 1942.
Lindsay DJ, Lovett IS, Lyons EA, et al: Endovaginal sonography: Yolk Zorn AM, Wells JM: Vertebrate endoderm development and organ
sac diameter and shape as a predictor of pregnancy outcome in the formation, Annu Rev Cell Dev Biol 25:221, 2009.
first trimester, Radiology 183:115, 1992.
C ap í tulo
4
Tercera semana
del desarrollo humano
Gastrulación: formación de las capas Desarrollo del celoma
germinativas 54 intraembrionario 64
Línea primitiva 54 Desarrollo inicial del sistema
Destino de la línea primitiva 56 cardiovascular 64
Proceso notocordal y notocorda 57 Vasculogénesis y angiogénesis 64
Alantoides 58 Sistema cardiovascular primordial 64
Neurulación: formación del tubo Desarrollo de las vellosidades
neural 61 coriónicas 65
Placa neural y tubo neural 61 Resumen de la tercera semana 66
Formación de la cresta neural 61 Problemas con orientación clínica 69
Desarrollo de los somitas 63
E l rápido desarrollo del embrión a partir del disco embrionario trilaminar durante la tercera semana
se caracteriza por:
● Aparición de la línea primitiva.
● Desarrollo de la notocorda.
● Diferenciación de las tres capas germinativas.
La tercera semana del desarrollo coincide con la semana siguiente a la falta de la primera mens-
truación, es decir, cinco semanas después del primer día de la última menstruación normal. La falta de la
menstruación es a menudo el primer indicativo de que una mujer puede estar embarazada. Aproxi
madamente cinco semanas después de la última menstruación normal (fig. 4-1) ya se puede detectar un
embarazo normal mediante ecografía.
© 2013. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos 53

growth factor), Shh (Sonic hedgehog), Tgif y Wnt desempeñan

una función clave en la gastrulación.
Cada una de las tres capas germinativas (ectodermo, mesoder-
mo y endodermo) da lugar a tejidos y órganos específicos:
● El ectodermo embrionario origina la epidermis, los sistemas ner-
viosos central y periférico, los ojos y los oídos internos; también
origina la formación de las células de la cresta neural y, a través
de ellas, muchos de los tejidos conjuntivos de la cabeza.
● El endodermo embrionario es el origen de los revestimientos
epiteliales de los tractos respiratorio y alimentario (gastrointes-
tinal o digestivo), incluyendo las glándulas que se abren hacia
el interior del tracto gastrointestinal y las células glandulares
de los órganos asociados, como el hígado y el páncreas.
● El mesodermo embrionario da lugar a los músculos esqueléticos,
las células de la sangre y los revestimientos de los vasos sanguíneos,
Figura 4-1 Imagen ecográfica de un producto de la concep
el músculo liso visceral, los revestimientos serosos de todas las
ción de 3,5 semanas. A su alrededor puede observarse la vesícula
cavidades corporales, los conductos y los órganos de los sistemas
umbilical secundaria (calibradores) y el trofoblasto (anillo blanquecino
de tejido). (Por cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor reproductor y excretor, y la mayor parte del sistema cardiovas-
de Radiología, Obstetricia y Ginecología, Health Sciences Centre, cular. En el tronco, es el origen de todos los tejidos conjuntivos,
University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.) incluyendo el cartílago, los huesos, los tendones, los ligamentos, la
dermis y el estroma (tejido conjuntivo) de los órganos internos.
Síntomas deL embarazo Línea primitiva

Los síntomas más frecuentes del embarazo son las náuseas y El primer signo morfológico de la gastrulación es la formación
los vómitos, que pueden aparecer hacia el final de la tercera de la línea primitiva en la superficie del epiblasto del disco em-
semana; sin embargo, el momento de inicio de estos síntomas brionario (fig. 4-2B). Hacia el comienzo de la tercera semana
es variable. La aparición de una hemorragia vaginal en el mo- aparece una banda lineal y gruesa de epiblasto —la línea primi-
mento esperado de la menstruación no descarta de manera tiva— caudalmente en el plano medio de la parte dorsal del disco
absoluta el embarazo debido a que en ocasiones se produce embrionario (figs. 4-2C y 4-3). La línea primitiva es el resulta-
una leve hemorragia a partir del sitio de implantación del do de la proliferación y el movimiento de las células del epiblasto
blastocisto. La hemorragia asociada a la implantación se debe hacia el plano medio del disco embrionario. A medida que la
a la pérdida de sangre a través de un orificio en el tapón de línea primitiva aumenta su longitud a consecuencia de la adición
cierre del epitelio endometrial, con salida de la sangre hacia de células en su extremo caudal, su extremo craneal prolifera y
la cavidad uterina procedente de las redes lacunares frag- forma el nodo primitivo (figs. 4-2F y 4-3).
mentadas en el blastocisto implantado (v. fig. 3-5A). Cuando Simultáneamente, en la línea primitiva se desarrolla un surco
estrecho —el surco primitivo— que muestra continuidad con
esta hemorragia se interpreta como una menstruación, se
una pequeña depresión existente en el nodo primitivo, la fosita
produce un error en la determinación de la fecha esperada
primitiva. Tan pronto como aparece la línea primitiva es posible
del parto.
identificar en el embrión el eje craneocaudal, los extremos craneal
y caudal, las superficies dorsal y ventral, y los lados derecho e
izquierdo. El surco primitivo y la fosita primitiva proceden de
la invaginación (movimiento hacia el interior) de las células del
Gastrulación: formación epiblasto, tal como indican las flechas en la figura 4-2E.
de las capas germinativas Poco tiempo después de la aparición de la línea primitiva,
las células abandonan su superficie profunda y se convierten en
La gastrulación es el proceso a través del cual: a) se forman en células mesenquimatosas. El mesénquima es un tejido conjuntivo
el embrión las tres capas germinativas, que son las estructuras embrionario constituido por células fusiformes y pequeñas que se
precursoras de todos los tejidos embrionarios, y b) se establece disponen con una densidad celular baja en una matriz extracelu-
la orientación axial. lar en la que hay también un número escaso de fibras de colágeno
Durante la gastrulación, el disco embrionario bilaminar se (reticular) (fig. 4-4B). Estas células mesenquimatosas forman
convierte en un disco embrionario trilaminar. Al proceso de la los tejidos de soporte del embrión, como la mayor parte de los
gastrulación contribuyen un elevado número de episodios de tejidos conjuntivos del cuerpo y la trama de tejido conjuntivo
cambio de la configuración, reordenación y movimiento, así como de las glándulas. Parte de este mesénquima forma el mesoblasto
diversas alteraciones en las propiedades de adherencia celulares. (mesodermo indiferenciado), que a su vez da lugar al mesodermo
La gastrulación representa el comienzo de la morfogénesis embrionario (intraembrionario) (fig. 4-2D).
(desarrollo de la configuración o forma del cuerpo) y es el acon- Las células procedentes del epiblasto, así como las que pro-
tecimiento más importante durante la tercera semana. A lo largo ceden del nodo primitivo y de otras partes de la línea primitiva,
de este período, el embrión puede denominarse gástrula. Las desplazan el hipoblasto formando el endodermo embrionario
proteínas morfogenéticas óseas y otras moléculas significativas en el techo de la vesícula umbilical (fig. 4-2H). Las células que
como los factores de crecimiento fibroblástico (FGF, fibroblast permanecen en el epiblasto forman el ectodermo embrionario.
C ap í t u l o 4 T ercera sema n a del desarrollo huma no 55
F i g u r a 4 - 2 Ilustraciones correspondientes a la formación del disco embrionario trilaminar (días 15 o 16). Las flechas indican la invaginación y
la migración de las células mesenquimales desde la línea primitiva, entre el ectodermo y el endodermo. C, E y G, Vistas dorsales del disco em
brionario trilaminar al comienzo de la tercera semana, tras la eliminación del amnios. A, B, D, F y H, Secciones transversales a través del disco
embrionario. Los niveles de las secciones se indican en C, E y G. La placa precordal, correspondiente a la región de la cabeza en la figura 4-2C,
está indicada por un óvalo azul claro debido a que este engrosamiento del endodermo no se puede observar desde la superficie dorsal.
Figura 4-3 A, Vista dorsal de un embrión de aproximadamente 16 días. B, Esquema de las estructuras que aparecen en A. (A, Tomado
de Moore KL, Persaud TVN, Shiota K: Color Atlas of Clinical Embryology, 2.ª ed. Filadelfia, WB Saunders, 2000.)
Figura 4-4 A, Esquema de la vista dorsal de un embrión de 16 días. Se ha eliminado el amnios para exponer el nodo primitivo, la fosita
primitiva y la línea primitiva. B, Esquema de la mitad craneal del disco embrionario. Se ha seccionado transversalmente el disco embrionario trilaminar
para mostrar la migración de las células mesenquimales desde la línea primitiva, para formar el mesoblasto, que al poco tiempo se organiza y constituye
el mesodermo intraembrionario. Asimismo, esta ilustración demuestra que la mayor parte del endodermo embrionario también se origina a partir
del epiblasto. La mayoría de las células del hipoblasto se desplazan hacia regiones extraembrionarias como la pared de la vesícula umbilical.
Los resultados obtenidos en distintos estudios de investiga- a través del proceso de gastrulación las células del epiblasto dan
ción sugieren que moléculas señalizadoras (factores nodales) de lugar a las tres capas germinativas del embrión, en lo que re-
la superfamilia de los factores de crecimiento transformador presenta el primordio o esbozo de todos sus tejidos y órganos.
beta inducen la formación del mesodermo. La acción concertada
de otras moléculas señalizadoras (p. ej., Wnt3a, Wnt5a, FGF)
también participa en la especificación del destino de la capa de
Destino de la línea primitiva
células germinales. Por otra parte, el factor de crecimiento trans- La línea primitiva forma activamente el mesodermo a través
formador beta (nodal), un factor de transcripción T-box (veg T) del ingreso de células hasta los primeros momentos de la cuarta
y la vía señalizadora de Wnt parecen estar implicados en la es- semana; después, la producción del mesodermo se reduce. El
pecificación del endodermo. tamaño relativo de la línea primitiva disminuye y se acaba con-
Las células mesenquimales procedentes de la línea primitiva virtiendo en una estructura insignificante que se localiza en la
experimentan una migración muy amplia. Estas células pluri- región sacrococcígea del embrión (fig. 4-5D). Normalmente,
potenciales se diferencian hacia diversos tipos celulares como la línea primitiva muestra cambios degenerativos y desaparece
fibroblastos, condroblastos y osteoblastos (v. cap. 5). En resumen, hacia el final de la cuarta semana.
Figura 4-5 Esquemas correspondientes a las vistas dorsales del disco embrionario en las que se muestra su alargamiento y los cambios
en su configuración durante la tercera semana. La línea primitiva se alarga debido a la adición de células en su extremo caudal, al tiempo que el
proceso notocordal lo hace debido a la migración de las células a partir del nodo primitivo. El proceso notocordal y el mesodermo adyacente
inducen la formación de la placa neural (el primordio del SNC) a partir del ectodermo embrionario suprayacente. Se puede observar que a medida
que el proceso notocordal aumenta de longitud, la línea primitiva disminuye de tamaño. Al final de la tercera semana el proceso notocordal se
ha transformado en la notocorda.
zación medial que se denomina proceso notocordal (fig. 4-7C).

Teratoma sacrococcígeo Al poco tiempo, este proceso muestra una luz en su interior, el
canal notocordal.
Los restos de la línea primitiva pueden persistir y originar un El proceso notocordal crece cranealmente entre el ectodermo y
teratoma sacrococcígeo (fig. 4-6). El teratoma es uno de los el endodermo hasta que alcanza la placa precordal, una pequeña
diversos tipos de tumores de células germinales. Dado que zona circular constituida por células endodérmicas cilíndricas en
se originan a partir de células pluripotenciales de la línea la que se fusionan el ectodermo y el endodermo. El mesodermo
primitiva, estos tumores contienen tejidos derivados de las precordal es un grupo celular mesenquimal situado rostralmente
tres capas germinativas en fases distintas de diferenciación. a la notocorda. La placa precordal origina el endodermo de la
El teratoma sacrococcígeo es el tumor más frecuente del membrana orofaríngea, localizada en la zona de la futura cavidad
recién nacido y aparece con una incidencia aproximada de un
oral (fig. 4-8C). La placa precordal actúa como un centro de
señales (Shh y PAX6) para el control del desarrollo de las es-
caso por cada 35.000 recién nacidos; la mayor parte de los
tructuras craneales, incluyendo el prosencéfalo y los ojos.
lactantes afectados (80%) son de sexo femenino. El teratoma
Las células mesenquimales procedentes de la línea primitiva y
sacrococcígeo se suele diagnosticar en la ecografía sistemática
del proceso notocordal migran lateral y cranealmente, entre otras
realizada antes del parto; en la mayor parte de los casos es un

células mesodérmicas y también entre el ectodermo y el endoder-
tumor benigno. Estos teratomas se suelen extirpar quirúrgi- mo, hasta que alcanzan los bordes del disco embrionario. Estas
camente con rapidez y su pronóstico es bueno. Un teratoma células se continúan con el mesodermo extraembrionario que
presacro puede causar obstrucción intestinal o urinaria en el cubre el amnios y la vesícula umbilical (fig. 4-2C y D). Algunas
recién nacido. de las células mesenquimales procedentes de la línea primitiva y
que finalmente se van a convertir en mesodermo muestran mi-
gración craneal a cada lado del proceso notocordal y alrededor de
la placa precordal. En esta zona se unen cranealmente formando
Proceso notocordal el mesodermo cardiogénico en el área cardiogénica, en donde al
y notocorda final de la tercera semana se inicia el primordio o esbozo cardíaco
(v. fig. 4-11B).
Algunas células mesenquimales migran a través de la línea primi- Caudalmente a la línea primitiva hay un área circular —la
tiva y, en consecuencia, se convierten en células del mesodermo. membrana cloacal— que corresponde a la zona en la que aparece-
Después, estas células migran cranealmente desde el nodo primi- rá el ano (fig. 4-7E). El disco embrionario sigue siendo bilaminar
tivo y la fosita primitiva, formando un cordón celular de locali- en esta zona y en la membrana orofaríngea debido a que en
La notocorda se desarrolla de la siguiente manera:

● La longitud del proceso notocordal aumenta debido a la in-
vaginación de células procedentes de la fosita primitiva.
● La fosita primitiva se extiende hasta el proceso notocordal,
creando un canal notocordal (fig. 4-7C).
● Ahora, el proceso notocordal es un tubo celular que se ex-
tiende cranealmente desde el nodo primitivo hasta la placa
precordal.
● El suelo del proceso notocordal se fusiona con el endodermo
embrionario subyacente (fig. 4-7E).
● Las capas fusionadas experimentan una degeneración gradual
con formación de zonas de abertura en el suelo del proceso
notocordal, lo que permite la comunicación del canal noto-
cordal con la vesícula umbilical (fig. 4-8B).
● Estas aberturas confluyen rápidamente y al final desaparece el
suelo del canal notocordal (fig. 4-8C); los restos del proceso
notocordal forman una estructura aplanada y con forma de
surco que se denomina placa notocordal (fig. 4-8D).
● Comenzando en el extremo craneal del embrión, las células
notocordales proliferan y la placa notocordal se pliega para
formar la notocorda (fig. 4-8F y G).
● La parte proximal del canal notocordal persiste temporal-
mente como canal neuroentérico (fig. 4-8C y E), que establece
una comunicación transitoria entre las cavidades amniótica
y la vesícula umbilical. Cuando finaliza el desarrollo de la
notocorda, el canal neuroentérico suele obliterarse.
● La notocorda se separa del endodermo de la vesícula um-
bilical que, de nuevo, se convierte en una capa continua
(fig. 4-8G).
La notocorda se extiende desde la membrana orofaríngea
Figura 4-6 Lactante de sexo femenino con un gran teratoma hasta el nodo primitivo. Degenera a medida que se forman los
sacrococcígeo que se ha desarrollado a partir de restos de la línea pri- cuerpos de las vértebras, aunque persiste a modo de grupos
mitiva. El tumor, constituido por varios tipos diferentes de tejidos, fue celulares pequeños formando el núcleo pulposo de cada disco
extirpado quirúrgicamente. (Por cortesía del doctor en medicina A.E. intervertebral.
Chudley, Section of Genetics and Metabolism, Department of Pedia La notocorda actúa como inductor principal (centro señali-
trics and Child Health, Children’s Hospital and University of Manitoba,
zador) en el embrión inicial. La notocorda en fase de desarrollo
Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
induce el engrosamiento del ectodermo embrionario suprayacente
que acaba generando la placa neural (fig. 4-8C), es decir, el pri-
mordio o esbozo del SNC.
esta área el ectodermo y el endodermo están fusionados y ello
impide la migración de las células mesenquimales entre ambos
(fig. 4-8C). Hacia la mitad de la tercera semana el mesodermo
intraembrionario separa el ectodermo y el endodermo en todas
las zonas, excepto: Restos del tejido notocordal
● Cranealmente, en la membrana orofaríngea.
A partir de los restos vestigiales del tejido notocordal se
● En el plano medio, craneal al nodo primitivo, donde se localiza
pueden formar tumores benignos y malignos (cordoma).
el proceso notocordal.
Alrededor de la tercera parte de los cordomas se localizan
● Caudalmente, en la membrana cloacal.
en la base del cráneo y se extienden hacia la nasofaringe.
Las señales de instrucción procedentes de la región de la línea Los cordomas crecen lentamente y las formas malignas infil-
primitiva inducen a las células precursoras de la notocorda a tran el hueso.
formar la notocorda, una estructura celular en forma de varilla.
Entre los mecanismos moleculares que generan la inducción de
dichas células están al menos las señales Shh procedentes de la
placa del suelo del tubo neural. La notocorda:
● Define el eje longitudinal primordial del embrión y le otorga Alantoides
una cierta rigidez.
● Genera señales que son necesarias para el desarrollo de las La alantoides aparece aproximadamente el día 16 en forma de un
estructuras musculoesqueléticas axiales y del sistema nervioso pequeño divertículo (evaginación) en la pared caudal de la vesícula
central (SNC). umbilical que se extiende hasta el tallo de conexión (figs. 4-7B,
● Contribuye a la formación de los discos intervertebrales. C y E, y 4-8B).
Figura 4-7 Ilustraciones correspondientes al proceso notocordal en fase de desarrollo. La pequeña ilustración que aparece en la
parte superior izquierda se muestra por motivos de orientación. A, Vista dorsal del disco embrionario (aproximadamente, 16 días) expuesto
tras la eliminación del amnios. El proceso notocordal se muestra como si fuera visible a través del ectodermo embrionario. B, C y E, Secciones
mediales en el plano que se muestra en A, con ilustración de las fases sucesivas en el desarrollo del proceso notocordal y del canal notocordal.
Las fases que se muestran en C y E tienen lugar aproximadamente a los 18 días. D y F, Secciones transversales a través del disco embrionario,
en los niveles que se muestran en C y E.
Figura 4-8 Ilustraciones correspondientes al desarrollo de la notocorda a partir de la transformación del proceso notocordal. A, Vista
dorsal del disco embrionario bilaminar a los 18 días, expuesto tras la eliminación del amnios. B, Sección medial tridimensional del embrión.
C y E, Secciones similares en embriones ligeramente mayores. D, F y G, Secciones transversales del disco embrionario trilaminar en los niveles
mostrados en C y E.
En los reptiles, los pájaros y la mayoría de los mamíferos, este

saco endodérmico desempeña durante la vida embrionaria una Quistes alantoideos
función respiratoria, de reservorio de la orina, o ambas. En el
ser humano, el saco alantoideo tiene un tamaño muy pequeño, Los quistes alantoideos son restos de la porción extraem-
pero el mesodermo de la alantoides se expande bajo el corion y brionaria de la alantoides y se localizan generalmente entre
forma vasos sanguíneos que nutren la placenta. La parte proximal los vasos umbilicales fetales; se pueden detectar mediante
del divertículo alantoideo original persiste a través de la mayor ecografía. Aparecen con mayor frecuencia en la parte proximal
parte del desarrollo como un tallo denominado uraco, que se del cordón umbilical, en la proximidad de su inserción en
extiende desde la vejiga hasta la región umbilical. El uraco está la pared abdominal anterior. Estos quistes suelen ser asin-
representado en el adulto por el ligamento umbilical medio. tomáticos hasta la niñez o la adolescencia, cuando pueden
Los vasos sanguíneos del tallo alantoideo se convierten en las infectarse o inflamarse.
arterias umbilicales (v. fig. 4-12). La parte intraembrionaria de
las venas umbilicales tiene un origen distinto.
Neurulación: formación dorsolaterales del tubo neural, dando lugar en esta zona a los
ganglios sensitivos (de la raíz posterior) de la médula espinal y
del tubo neural a los nervios craneales. Más tarde, las células de la cresta neural
Los procesos implicados en la formación de la placa neural y se desplazan hacia la superficie de los somitas. Aunque es difícil
de los pliegues neurales, así como en el proceso de cierre de identificar estas células, la aplicación de técnicas de marcaje espe-
los pliegues neurales para formar el tubo neural, se denominan ciales ha revelado que las células de la cresta neural se diseminan
neurulación. La neurulación se completa hacia el final de la cuarta ampliamente, aunque casi siempre a lo largo de vías predefinidas.
semana, cuando el neuroporo caudal se cierra (v. cap. 5). Los procesos de diferenciación y migración de las células de la
cresta neural están regulados por interacciones moleculares de
genes específicos (p. ej., FoxD3, Snail2, Sox9 y Sox10), moléculas
Placa neural y tubo neural señalizadoras y factores de transcripción.
A medida que se desarrolla, la notocorda da lugar a la inducción Las células de la cresta neural originan los ganglios espinales
del ectodermo embrionario suprayacente que se localiza en la (ganglios de las raíces dorsales) y los ganglios del sistema nervioso
línea media o adyacente a ésta, con engrosamiento y formación autónomo. Los ganglios de los nervios craneales V, VII, IX y
de una placa neural alargada constituida por células epiteliales de X también proceden en parte de las células de la cresta neural.
gran tamaño. El neuroectodermo de la placa neural origina el Además de formar las células ganglionares, las células de la cresta
SNC, es decir, el encéfalo y la médula espinal. El neuroectodermo neural originan las vainas del neurolema de los nervios periféricos
también origina otras estructuras, por ejemplo, la retina. En un y contribuyen a la formación de las leptomeninges, es decir, la
primer momento, la placa neural tiene la misma longitud que la aracnoides y la piamadre (v. cap. 17). Finalmente, las células de
notocorda subyacente. Es rostral (extremo de la cabeza) al nodo la cresta neural también contribuyen a la formación de células
primitivo y dorsal (posterior) a la notocorda y al mesodermo pigmentadas, de la médula suprarrenal y de muchos componentes
adyacente (fig. 4-5B). A medida que aumenta la longitud de la del tejido conjuntivo que se localizan en la cabeza (v. cap. 9).
notocorda, la placa neural experimenta un ensanchamiento y, En estudios de laboratorio se ha demostrado que las interaccio-
finalmente, se extiende en dirección craneal hasta la membrana nes celulares en el interior del epitelio de superficie y entre dicho
orofaríngea (figs. 4-5C y 4-8C). Por último, la placa neural llega epitelio y el mesodermo subyacente son necesarias para establecer
más allá que la notocorda. los límites de la placa neural y para especificar las zonas donde se
Aproximadamente, el día 18 la placa neural muestra una invagi- va a producir la transformación epitelio-mesenquimatosa. Dichas
nación en todo su eje central formando un surco neural longitudinal interacciones están mediadas por los sistemas de señalización
medial que presenta a cada lado pliegues neurales (fig. 4-8G). Los correspondientes a las proteínas morfogenéticas óseas y por
pliegues neurales son especialmente prominentes en el extre- los sistemas señalizadores Wnt, Notch y FGF. Por otra parte,
mo craneal del embrión y representan los primeros signos del moléculas como las efrinas son importantes para guiar las oleadas
desarrollo del encéfalo. Hacia el final de la tercera semana, los
pliegues neurales comienzan a desplazarse de manera conjunta
y a fusionarse, convirtiendo la placa neural en el tubo neural,
es decir, el primordio de las vesículas cerebrales y de la médula Malformaciones congénitas
espinal (figs. 4-9 y 4-10). Poco tiempo después, el tubo neural secundarias a la neurulación
se separa del ectodermo de superficie a medida que los pliegues anómala
neurales establecen contacto entre sí. Las células de la cresta
neural experimentan una transición epitelio-mesenquimatosa y
Dado que la placa neural (el primordio del SNC) aparece du-
migran hacia zonas alejadas a medida que los pliegues neurales
rante la tercera semana y que da origen a los pliegues neurales
se fusionan entre sí y los bordes libres del ectodermo de superficie
y al inicio del tubo neural, las alteraciones de la neurulación
(ectodermo no neural) se fusionan, haciendo que esta capa tenga
continuidad en todo el tubo neural y en la parte posterior del pueden dar lugar a malformaciones congénitas graves del en-
embrión (fig. 4-10E y F). Más adelante, el ectodermo de superficie céfalo y la médula espinal (v. cap. 17). Los defectos del tubo
se diferencia hacia la epidermis. La neurulación finaliza durante la neural están entre las malformaciones congénitas más fre-
cuarta semana. La formación del tubo neural es un proceso celular cuentes. La meroencefalia (ausencia parcial del encéfalo) es el
complejo y multifactorial en el que está implicada una secuencia de defecto del tubo neural más grave y también la anomalía más
mecanismos moleculares y de factores extrínsecos (v. cap. 17). frecuente que afecta al SNC. Aunque se utiliza generalmente
el término de anencefalia (del griego an, «sin», y enkephalos,
«encéfalo») para describir otra malformación congénita del
Formación de la cresta neural SNC, ésta es una denominación incorrecta debido a que en
A medida que los pliegues neurales se fusionan para formar el dicha malformación permanece una parte del encéfalo. La
tubo neural, parte de las células neuroectodérmicas que revisten evidencia existente sugiere que el trastorno primario asociado
el borde interno de cada pliegue neural pierden sus afinidades a la anencefalia (p. ej., el uso de un medicamento teratogé-
epiteliales y se unen a las células adyacentes (fig. 4-10). Cuando nico; v. cap. 20) afecta a la diferenciación celular, la adhesión
el tubo neural se separa del ectodermo de superficie, las células celular y el mecanismo de cierre del tubo neural, todo lo cual
de la cresta neural forman una masa irregular y aplanada, la hace que no se fusionen los pliegues neurales y no se forme
cresta neural, entre el tubo neural y el ectodermo de superficie el tubo neural. Los defectos del tubo neural también pueden
suprayacente (fig. 4-10E). La señal Wnt/b-catenina activa el ser secundarios a lesiones que alteran el grado de flexión de
gen homeobox Gbx2, que es esencial para el desarrollo de la la placa neural durante el plegamiento del embrión.
cresta neural. Poco tiempo después, la cresta neural se desdobla
en dos partes, derecha e izquierda, reposicionando las zonas
F i g u r a 4 - 9 Esquemas correspondientes a embriones de 19 a 21 días, con ilustración del desarrollo de los somitas y del celoma intraem-
brionario. A, C y E, Vistas dorsales del embrión, expuesto mediante la eliminación del amnios. B, D y F, Secciones transversales a través del disco
embrionario trilaminar en los niveles mostrados. A, Embrión presomítico de aproximadamente 18 días. C, Un embrión de aproximadamente
20 días en el que se observa el primer par de somitas; se ha retirado parte de la somatopleura que aparece a la derecha para mostrar los espacios
celómicos en el mesodermo lateral. E, Un embrión con tres pares de somitas (aproximadamente, 21 días) en el que se observa el celoma intraem-
brionario con forma de herradura, expuesto a la derecha mediante la eliminación de parte de la somatopleura.
Figura 4-10 Representaciones esquemáticas de secciones transversales a través de embriones progresivamente mayores, con ilustración de
la formación del surco neural, los pliegues neurales, el tubo neural y la cresta neural. A, Vista dorsal de un embrión de aproximadamente 21 días.
concretas de células de la cresta neural en fase de migración. en una capa del mesodermo lateral. El mesodermo lateral se
Muchas enfermedades del ser humano se deben a alteraciones continúa con el mesodermo extraembrionario, cubriendo la
en los procesos de migración, diferenciación, o ambos, de las vesícula umbilical y el amnios. Hacia el final de la tercera semana
células de la cresta neural. se diferencia el mesodermo paraaxial, que después se condensa y
comienza a dividirse en cuerpos cuboideos emparejados que se
denominan somitas (del griego soma, «cuerpo») y que se dispo-
Desarrollo de los somitas nen en una secuencia craneocaudal. Estos bloques de mesodermo
se localizan a cada lado del tubo neural en desarrollo (fig. 4-9C
Aparte de la notocorda, las células derivadas del nodo primi- a F). Durante el período somítico del desarrollo humano (días 20
tivo forman el mesodermo paraaxial. Esta población celular a 30) se forman unos 38 pares de somitas. Hacia el final de la
aparece en forma de columna densa y longitudinal de células quinta semana hay de 42 a 44 pares de somitas. Los somitas
en la proximidad del nodo primitivo (figs. 4-8G y 4-9B). Cada generan zonas de protrusión bien definidas en la superficie del em-
columna se continúa lateralmente con el mesodermo intermedio, brión y tienen una configuración relativamente triangular en las
que experimenta un adelgazamiento paulatino hasta convertirse secciones transversales (fig. 4-9C a F). Dado que los somitas son
tan prominentes durante la cuarta y quinta semanas, representan neos) (fig. 4-11). Los vasos sanguíneos embrionarios comienzan
uno de los diferentes criterios utilizados para determinar la edad a desarrollarse aproximadamente 2 días después. La formación
del embrión (v. cap. 5, tabla 5-1). inicial del sistema cardiovascular se correlaciona con la necesidad
Los somitas aparecen inicialmente en la futura región occi- urgente de que los vasos sanguíneos aporten al embrión oxígeno
pital del embrión. Al poco tiempo comienzan a desarrollarse en y nutrientes procedentes de la circulación materna, a través de la
dirección craneocaudal y originan la mayor parte del esqueleto placenta. Durante la tercera semana se desarrolla el primordio de
axial y de la musculatura asociada, así como también la dermis la circulación uteroplacentaria (fig. 4-12).
cutánea adyacente. El primer par de somitas aparece muy cerca
del sitio donde se forma la placoda ótica, caudalmente a ésta Vasculogénesis y angiogénesis
(fig. 4-9C). Los axones motores de la médula espinal inervan
las células musculares de los somitas a través de un proceso que La formación del sistema vascular embrionario ocurre a través de
requiere la guía adecuada de los axones desde la médula espinal dos procesos: la vasculogénesis y la angiogénesis. La vasculogénesis
hasta las células diana apropiadas. consiste en la formación de nuevos canales vasculares a través del
La formación de los somitas a partir del mesodermo paraaxial ensamblaje de células precursoras individuales denominadas angio-
implica la expresión de genes de la vía Notch (vía de señalización blastos. La angiogénesis es la formación de nuevos vasos sanguíneos
Notch), genes Hox y otros factores señalizadores. Por otra parte, a través del crecimiento y la ramificación de los vasos preexistentes.
la formación de los somitas a partir del mesodermo paraaxial La formación de los vasos sanguíneos (vasculogénesis) en el em-
está precedida por la expresión de los factores de transcripción brión y en las membranas extraembrionarias durante la tercera
en cabeza de tenedor FoxC1 y FoxC2, al tiempo que el patrón semana se puede resumir de la manera siguiente (v. fig. 4-11):
craneocaudal segmentario de los somitas está regulado por la ● Las células mesenquimales se diferencian hacia precursores de
señal Delta-Notch. Se ha propuesto la existencia de un oscilador las células endoteliales que se denominan angioblastos (células
o reloj molecular que sería el elemento responsable del ordenado formadoras de vasos sanguíneos) y que se agrupan creando
proceso de secuenciación de los somitas. cúmulos celulares angiogénicos aislados denominados islotes
sanguíneos, que están relacionados con la vesícula umbilical o con
los cordones endoteliales existentes en el interior del embrión.
Desarrollo del celoma ● Debido a la confluencia de las hendiduras intracelulares, en el
intraembrionario interior de los islotes sanguíneos y los cordones endoteliales
aparecen pequeñas cavidades.
El primordio del celoma intraembrionario (cavidad corporal em- ● Los angioblastos se aplanan y se transforman en células en-
brionaria) aparece en forma de espacios celómicos aislados en el doteliales que se disponen alrededor de las cavidades de los
mesodermo lateral y en el mesodermo cardiogénico (formador del islotes sanguíneos, formando el endotelio.
corazón) (fig. 4-9A). Estos espacios muestran coalescencia al poco ● Poco tiempo después, estas cavidades revestidas por endotelio
tiempo, formando una cavidad única y con una configuración en se fusionan y forman redes de canales endoteliales (vasculo-
herradura, el celoma intraembrionario (fig. 4-9E), que divide el génesis).
mesodermo lateral en dos capas (fig. 4-9D): ● Los vasos crecen hacia las áreas adyacentes mediante un pro-
ceso de ramificación y fusión con otros vasos (angiogénesis).
● Una capa somática o parietal de mesodermo lateral localizada
● Las células mesenquimales que rodean los vasos sanguíneos
bajo el epitelio ectodérmico y que se continúa con el mesoder-
endoteliales primordiales se diferencian hacia los elementos
mo extraembrionario que cubre el amnios.
musculares y del tejido conjuntivo de los vasos.
● Una capa esplácnica o visceral de mesodermo lateral adyacente
al endodermo y que se continúa con el mesodermo extraem- Las células sanguíneas se desarrollan a partir de las células
brionario que cubre la vesícula umbilical (saco vitelino). endoteliales de los vasos, a medida que éstos crecen en la vesícula
umbilical y en la alantoides al final de la tercera semana (fig. 4-11E
El mesodermo somático y el ectodermo embrionario supra-
y F) y, más adelante, en sitios especializados a lo largo de la aorta
yacente constituyen la pared del cuerpo embrionario, o somato-
dorsal. La formación de la sangre (hematogénesis) no comienza
pleura (fig. 4-9F), mientras que el mesodermo esplácnico y el
en el embrión hasta la quinta semana. Se inicia a lo largo de
endodermo embrionario subyacente forman el intestino em-
la aorta, y después tiene lugar en diferentes partes del mesén-
brionario, o esplacnopleura. Durante el segundo mes, el celoma
quima embrionario, principalmente en el hígado y más tarde en
intraembrionario se divide en tres tipos de cavidades corporales:
el bazo, la médula ósea y los ganglios linfáticos. Los eritrocitos
cavidad pericárdica, cavidades pleurales y cavidad peritoneal.
fetales y del adulto proceden de las diversas células progenitoras
En el capítulo 8 se incluye la descripción de estas divisiones del
hematopoyéticas (hemangioblastos).
celoma intraembrionario.
Sistema cardiovascular primordial

Desarrollo inicial del sistema El corazón y los grandes vasos se forman a partir de las células
cardiovascular mesenquimales del área cardiogénica (fig. 4-11B). Durante la
tercera semana se desarrollan canales pares y longitudinales que
Al final de la segunda semana, el embrión se nutre a partir de la están revestidos por endotelio —los tubos cardíacos endocár-
sangre materna mediante difusión a través del celoma extraem- dicos—, que finalmente se fusionan y forman un tubo cardíaco
brionario y de la vesícula umbilical. Al comienzo de la tercera se- primordial. El corazón tubular establece conexiones con los
mana, en el mesodermo extraembrionario de la vesícula umbilical, vasos sanguíneos del embrión, el tallo de conexión, el corion y
en el tallo embrionario y en el corion se inician los procesos de la vesícula umbilical, formando así un sistema cardiovascular
vasculogénesis y de angiogénesis (formación de los vasos sanguí- primordial (v. fig. 4-12). Hacia el final de la tercera semana ya
F i g u r a 4 - 1 1 Fases sucesivas en el desarrollo de la sangre y los vasos sanguíneos. A, Vista lateral de la vesícula umbilical y de parte del
saco coriónico (aproximadamente, 18 días). B, Vista dorsal del embrión expuesto mediante la eliminación del amnios (aproximadamente, 20 días).
C a F, Secciones de los islotes sanguíneos donde se muestran las fases sucesivas en el desarrollo de la sangre y de los vasos sanguíneos.
hay una circulación sanguínea y el corazón comienza a latir saco coriónico (fig. 4-14A y B). Algunas células mesenquimales de
aproximadamente los días 21 o 22. las vellosidades se diferencian al poco tiempo con la formación
El sistema cardiovascular es el primero que alcanza el estado de capilares y de células sanguíneas (fig. 4-14C y D). Se denomi-
funcional. El latido cardíaco embrionario se puede detectar median- nan vellosidades coriónicas terciarias cuando ya son visibles los
te ecografía Doppler durante la quinta semana, aproximadamente vasos sanguíneos en su interior.
7 semanas después de la última menstruación normal (fig. 4-13). Los capilares de las vellosidades coriónicas se fusionan y for-
man redes arteriocapilares, que al poco tiempo conectan con el
corazón embrionario a través de los vasos que se diferencian en
Desarrollo de las vellosidades el mesénquima del corion y del tallo de conexión (v. fig. 4-12).
coriónicas Hacia el final de la tercera semana comienza a fluir lentamente
la sangre embrionaria a través de los capilares de las vellosidades
Las vellosidades coriónicas primarias comienzan a ramificarse coriónicas. El oxígeno y los nutrientes de la sangre materna
poco tiempo después de su aparición, al final de la segunda se- existente en el espacio intervelloso muestran difusión a través
mana. Al principio de la tercera semana el mesénquima crece de las paredes de las vellosidades y alcanzan la sangre del em-
hacia estas vellosidades primarias formando una zona central de brión (fig. 4-14C y D). Por otra parte, el dióxido de carbono y
tejido mesenquimal. Las vellosidades de esta fase, denominadas los productos de desecho se difunden hasta la sangre materna
vellosidades coriónicas secundarias, cubren toda la superficie del desde la sangre de los capilares fetales y a través de la pared de
Figura 4-12 Esquema correspondiente

al sistema cardiovascular primordial en un embrión
de aproximadamente 21 días, visto desde el lado
izquierdo. Se puede observar la fase transitoria de
los vasos simétricos y pares. Cada tubo cardíaco
se continúa dorsalmente con la aorta dorsal, que
discurre caudalmente. Las ramas de las aortas son:
1) las arterias umbilicales que establecen conexión
con los vasos del corion; 2) las arterias vitelinas
que alcanzan la vesícula umbilical, y 3) las arterias
intersegmentarias dorsales que se distribuyen en
el cuerpo del embrión. Los vasos de la vesícula
umbilical forman un lecho vascular que está conec-
tado con los tubos cardíacos a través de las venas
vitelinas. Las venas cardinales devuelven la san-
gre procedente del cuerpo del embrión. La vena
umbilical transporta sangre oxigenada y nutrientes
hasta el corion, que proporciona la nutrición al
embrión. Las arterias transportan sangre escasa-
mente oxigenada y productos de desecho hacia
las vellosidades coriónicas para su transferencia a
la sangre de la madre.
las vellosidades coriónicas. Al mismo tiempo, las células del cito-

trofoblasto de las vellosidades coriónicas proliferan y se extienden
Crecimiento anómalo en el sincitiotrofoblasto, formando una cubierta citotrofoblástica
del trofoblasto extravellositaria (fig. 4-14C) que rodea gradualmente el saco
coriónico y que lo une al endometrio.
En ocasiones, el embrión muere y las vellosidades coriónicas
Las vellosidades que se unen a los tejidos maternos a través
(fig. 4-14A) no completan su desarrollo; es decir, no expe-
de la cubierta citotrofoblástica son las vellosidades coriónicas
rimentan la vascularización ni se convierten en vellosidades
troncales (vellosidades de anclaje). Por su parte, las vellosida-
terciarias. Estas vellosidades de carácter degenerativo dan des que crecen a partir de las zonas laterales de las vellosidades
lugar a formaciones quísticas (mola hidatidiforme) que tienen troncales se denominan vellosidades coriónicas ramificadas. Es
un aspecto que recuerda al de un racimo de uvas. Las distin- precisamente a través de las paredes de las vellosidades ramifica-
tas formas de mola hidatidiforme muestran grados variables das donde se produce el intercambio principal de material entre
de proliferación del trofoblasto y producen cantidades ex- la sangre de la madre y el embrión. Las vellosidades ramificadas
cesivas de gonadotropina coriónica humana. Algunas molas están bañadas por la sangre materna del espacio intervelloso y
aparecen tras un aborto espontáneo mientras que otras lo cuya composición muestra cambios continuos (fig. 4-14C).
hacen tras un parto normal. El 3-5% de las molas se trans-
forman en un proceso trofoblástico maligno denominado
coriocarcinoma.
Resumen de la tercera semana
El coriocarcinoma metastatiza (se disemina) de manera ● El disco embrionario bilaminar se convierte en un disco em-
invariable a través del torrente sanguíneo y hasta diversas brionario trilaminar durante la gastrulación. Estos cambios co-
localizaciones como los pulmones, la vagina, el hígado, los mienzan con la aparición de la línea primitiva, lo que tiene lugar
huesos, el intestino y el cerebro. al comienzo de la tercera semana en forma de un engrosamiento
Los mecanismos principales del desarrollo de la mola del epiblasto en el extremo caudal del disco embrionario.
hidatidiforme completa son los siguientes: ● La línea primitiva procede de la migración de las células del
Fecundación de un ovocito vacío (sin pronúcleo o con un pro- epiblasto hasta el plano medial del disco. La invaginación
núcleo inactivo) por parte de un espermatozoide, seguido de las células epiblásticas a partir de la línea primitiva da
de una duplicación (mola monospérmica). lugar a las células mesenquimales que migran ventral, lateral
Fecundación de un ovocito vacío por dos espermatozoides y cranealmente entre el epiblasto y el hipoblasto.
(mola dispérmica). ● Tan pronto como la línea primitiva comienza a producir
La mola hidatidiforme parcial (dispérmica) se debe gene- células mesenquimales, el epiblasto se denomina ectodermo
ralmente a la fecundación de un ovocito por parte de dos embrionario. Algunas células del epiblasto desplazan el hi-
espermatozoides (dispermia). La mayor parte de las molas hipoblasto y forman el endodermo embrionario. Las células
datidiformes completas son monospérmicas. En ambos tipos mesenquimales producidas por la línea primitiva se organi-
el origen genético del ADN nuclear es paterno.
zan al poco tiempo formando una tercera capa germinal, el
mesodermo intraembrionario o embrionario, que ocupa la
zona entre el hipoblasto previo y las células del epiblasto.
Figura 4-13 Ecografía endovaginal correspondiente a un embrión de 4 semanas. A, Vesícula umbilical secundaria (calibradores, 2 mm).
B, Embrión de 4 semanas con aspecto brillante (ecogénico) (calibradores, 2,4 mm). C, Actividad cardíaca de 116 lat./min demostrada mediante el
modo de movimiento. Los calibradores se utilizan para abarcar 2 latidos. (Por cortesía del doctor en medicina E.A. Lyons, profesor de Radiología,
Obstetricia y Ginecología, Health Sciences Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá.)
Las células del mesodermo migran hasta los bordes del disco paraaxial; al final de la tercera semana estas columnas dan
embrionario, donde se unen al mesodermo extraembrionario lugar a los somitas.
que cubre el amnios y la vesícula umbilical. ● El celoma (cavidad) existente en el interior del embrión apare-
● Al final de la tercera semana, el embrión es un disco embrio- ce inicialmente en forma de espacios aislados en el mesodermo
nario plano y ovoideo (fig. 4-2H). El mesodermo se localiza lateral y en el mesodermo cardiogénico. Después, las vesículas
entre el ectodermo y el endodermo del disco en todas las zo- celómicas muestran coalescencia formando una cavidad única
nas excepto en la membrana orofaríngea, en el plano medial con forma de herradura, que en última instancia es el origen
ocupado por la notocorda y en la membrana cloacal. de las cavidades corporales.
● Al comienzo de la tercera semana, las células mesenquimales ● Los vasos sanguíneos aparecen inicialmente en la pared de la
procedentes de la línea primitiva forman el proceso notocordal vesícula umbilical (saco vitelino), la alantoides y el corion,
entre el ectodermo y el endodermo embrionarios. El proceso y al poco tiempo se desarrollan en el interior del embrión.
notocordal se extiende desde el nodo primitivo hasta la placa Los eritrocitos fetales y del adulto proceden de los diferentes
precordal. En el suelo del canal notocordal aparecen una serie precursores hematopoyéticos.
de zonas de abertura que poco tiempo después presentan ● El corazón primordial está representado por los dos tubos
coalescencia y dan lugar a la placa notocordal. Esta placa se cardíacos endocárdicos. Hacia el final de la tercera semana
pliega formando la notocorda, que representa el eje primordial los tubos cardíacos se fusionan y forman un corazón tubular
del embrión alrededor del cual se forma el esqueleto axial (es que está conectado con los vasos del embrión, la vesícula
decir, la columna vertebral). umbilical, el corion y el tallo de conexión, constituyendo un
● La placa neural aparece en forma de un engrosamiento del sistema cardiovascular primordial.
ectodermo embrionario inducido por la notocorda en desarro- ● Las vellosidades coriónicas primarias se convierten en vello-
llo. En la placa neural aparece un surco neural longitudinal que sidades coriónicas secundarias a medida que adquieren zonas
está rodeado por los pliegues neurales. La fusión de estos plie- centrales constituidas por mesénquima. Antes del final de la
gues forma el tubo neural, es decir, el primordio del SNC. tercera semana aparecen capilares en las vellosidades coriónicas
● A medida que los pliegues neurales se fusionan para formar el secundarias, lo que las transforma en vellosidades coriónicas
tubo neural, las células neuroectodérmicas forman una cresta terciarias. Las extensiones del citotrofoblasto procedentes de
neural entre el ectodermo de superficie y el tubo neural. estas vellosidades troncales se fusionan y forman una cubierta
● El mesodermo existente a cada lado de la notocorda se citotrofoblástica que representa el elemento de anclaje del saco
condensa formando columnas longitudinales de mesodermo coriónico al endometrio.
Figura 4-14 Esquemas ilustrativos de la transformación de las vellosidades coriónicas secundarias en vellosidades coriónicas terciarias.
También se muestra la formación inicial de la placenta. A, Sección sagital de un embrión (aproximadamente, 16 días). B, Sección de una vellosidad
coriónica secundaria. C, Sección de un embrión implantado (aproximadamente, 21 días). D, Sección de una vellosidad coriónica terciaria. La san-
gre fetal existente en los capilares está separada de la sangre materna que rodea a la vellosidad por el endotelio del capilar, el tejido conjuntivo
embrionario, el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto.
Problemas con orientación ✹ ¿Cuál es el probable origen embriológico de este
clínica tumor?
✹ Explique las razones por las que estos tumores con-
tienen a menudo tipos diversos de tejidos derivados
de las tres capas germinativas.
Ca s o 4- 1 ✹ ¿Influye el sexo del recién nacido en la probabilidad
Una mujer de 30 años de edad se queda embarazada de que pueda desarrollar alguno de estos tumores?
2 meses después de dejar de tomar anticonceptivos orales.
Aproximadamente, 3 semanas después presenta un aborto
espontáneo temprano.
✹ ¿Cómo influyen las hormonas de los anticonceptivos
orales en los ciclos ovárico y menstrual? Ca so 4 - 5
✹ ¿Cuál podría ser la causa de este aborto espontáneo? Una mujer con antecedentes de abortos espontáneos
✹ ¿Qué le diría, probablemente, el médico a esta pa- tempranos es evaluada mediante ecografía para determinar
ciente? si ya se ha producido la implantación del embrión.
✹ ¿Tiene la ecografía algún valor para evaluar el em-
barazo durante la tercera semana?
✹ ¿Qué estructuras podrían identificarse?
✹ En el caso de que la prueba de embarazo fuera ne-
Ca s o 4- 2 gativa, ¿sería seguro asumir que la mujer no está
Una mujer de 25 años de edad con antecedentes de embarazada?
ciclos menstruales regulares muestra un retraso de 5 días ✹ ¿Podría presentar un embarazo extrauterino?
en el inicio de la menstruación. Debido a la preocupación
que atenaza a la paciente por la ausencia de menstruación
y por la posibilidad de un embarazo no deseado, el médico La discusión de estos problemas se recoge al final del libro.
decide llevar a cabo una evacuación uterina. Se evalúa el
tejido extraído para comprobar si hay signos de embarazo.
Bibliografía y lecturas
✹ ¿Qué método de radioinmunoanálisis de alta sensi-
recomendadas
bilidad permite detectar el embarazo en esta fase tan
temprana? Barembaum M, Bronner-Fraser M: Early steps in neural crest specifica-
✹ ¿Qué hallazgos indicarían la existencia de un emba- tion, Semin Cell Dev Biol 16:642, 2005.
De Val S: Key transcriptional regulators of early vascular development,
razo temprano? Arterioscler Thromb Vasc Biol 31:1469, 2011.
✹ ¿Qué edad tendría en este momento el producto de Downs KM: The enigmatic primitive streak: prevailing notions and
la concepción? challenges concerning the body axis of mammals, Bioessays 31:892,
2009.
Drake CJ: Embryonic and adult vasculogenesis, Birth Defects Res C
Embryo Today 69:73, 2003.
Dubrulle J, Pourquie O: Coupling segmentation to axis formation,
Development 131:5783, 2004.
Flake AW: The fetus with sacrococcygeal teratoma. In Harrison MR,
Ca s o 4- 3 Evans MI, Adzick NS, Holzgrev W, editors: The Unborn Patient:
Una mujer que está en situación de amenorrea se muestra The Art and Science of Fetal Therapy, ed 3, Philadelphia, 2001, WB
Saunders.
preocupada por el hecho de que la semana pasada tomó Gasser RF: Evidence that some events of mammalian embryogenesis can
un vaso de vino y por la posibilidad de que ello pudiera result from differential growth, making migration unnecessary, Anat
haber perjudicado al embrión. Rec B New Anat 289B:53, 2006.
Gibb S, Maroto M, Dale JK: The segmentation clock mechanism moves
✹ ¿Qué órgano o sistema se desarrolla durante la ter- up a notch, Trends Cell Biol 20:593, 2010.
Hall BK: Bones and Cartilage: Developmental Skeletal Biology, Phila-
cera semana?
delphia, 2005, Elsevier.
✹ ¿Qué malformación congénita grave podría deberse Hardin J, Walston T: Models of morphogenesis: the mechanisms and me-
al efecto de factores teratogénicos (v. cap. 20) durante chanics of cell rearrangement, Curr Opin Genet Dev 14:399, 2004.
esta fase del desarrollo? Harvey NL, Oliver G: Choose your fate: artery, vein or lymphatic vessel?
Curr Opin Genet Dev 14:499, 2004.
Hollway G, Currie P: Vertebrate myotome development, Birth Defects
Res C Embryo Today 75:172, 2005.
Hur E-M, Zhou F-Q: GSK3 signalling in neural development, Nature
Rev Neurosci 11:539, 2010.
Lewis J, Hanisch A, Holder M: Notch signaling, the segmentation clock,
Ca s o 4- 4 and the patterning of vertebrate somites, J Biol 8:44, 2009.
Una recién nacida presenta un tumor de gran tamaño Liu W, Komiya Y, Mezzacappa C, et al: MIM regulates vertebrate neural
tube closure, Development 138:2035, 2011.
localizado entre el ano y el sacro. Se establece un Monsoro-Burq AH: Sclerotome development and morphogenesis: when
diagnóstico de teratoma sacrococcígeo y se lleva a cabo experimental embryology meets genetics, Int J Dev Biol 49:301,
la extirpación quirúrgica del tumor. 2005.
Ohls RK, Christensen RD: Development of the hematopoietic system. Tovar JA: The neural crest in pediatric surgery, J Ped Surg 42:915,
In Behrman RE, Kliegman Jenson HB, editors: Nelson Textbook of 2007.
Pediatrics, ed 17, Philadelphia, 2004, Elsevier/Saunders. Wang Y, Steinbeisser H: Molecular basis of morphogenesis during verte-
Robb L, Tam PP: Gastrula organiser and embryonic patterning in the brate gastrulation, Cell Mol Life Sci 66:2263, 2009.
mouse, Semin Cell Dev Biol 15:543, 2004. Zorn AM, Wells JM: Vertebrate endoderm development and organ
Slack JMW: Essential Developmental Biology, ed 2, Oxford, 2006, formation, Annu Rev Cell Dev Biol 25:221, 2009.
Blackwell Publishing.

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Figura 3-1 Implantación de un blastocisto en el endometrio.

vesícula umbilical primaria, aparecen lagunas (espacios pequeños)

Figura 3-5 Dibujos correspondientes a las secciones de em-

sincitiotrofoblasto y dicho crecimiento parece estar inducido por

localización de la boca y es un elemento organizador importante Resumen de la implantación

● El defecto en el epitelio endometrial queda reparado (días 12

Resumen de la segunda semana

Problemas con orientación

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growth factor), Shh (Sonic hedgehog), Tgif y Wnt desempeñan

Síntomas deL embarazo Línea primitiva

zación medial que se denomina proceso notocordal (fig. 4-7C).

realizada antes del parto; en la mayor parte de los casos es un

La notocorda se desarrolla de la siguiente manera:

En los reptiles, los pájaros y la mayoría de los mamíferos, este

Sistema cardiovascular primordial

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