Breast Cancer - En.es
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CÁNCER COMÚN
Lucy Satherley C El estadio en el momento del diagnóstico está relacionado con el pronóstico: el 98% de
Eleri Lloyd Davies los pacientes diagnosticados con enfermedad en estadio I sobreviven 5 años, en
comparación con solo el 26% de los diagnosticados con enfermedad en estadio IV.
la supervivencia general. Los nuevos avances incluyen el uso de marcadores biológicos mundo y 685.000 muertes por esta enfermedad, lo que representa el 6,9% de
para predecir el resultado y la respuesta a la quimioterapia, y nuevos agentes de todas las muertes por cáncer en todo el mundo.1Sólo el 1% de los casos de
inmunoterapia combinada, que pueden mejorar la supervivencia en el entorno cáncer de mama en el Reino Unido afectan a hombres, lo que representa
metastásico. Esta descripción general analiza el tratamiento actualizado del cáncer de alrededor de 350 casos al año. La incidencia aumenta con la edad, y el 80% de
mama y los desarrollos recientes. los cánceres ocurren en mujeres mayores de 50 años. Es menos común en
mujeres más jóvenes, pero la enfermedad tiende a ser más agresiva (tasas de
supervivencia a 5 años de 81% a <45 años, 86% a >65 años).
Palabras claveTerapia adyuvante; marcadores biológicos; cáncer de mama;
Otros factores de riesgo incluyen cáncer de mama previo o carcinoma
tratamiento neoadyuvante; oncoplástico; pertuzumab; biopsia del ganglio
ductal.en el lugar (CDIS), densidad mamaria, exposición previa a radiación
centinela; trastuzumab
ionizante en el pecho, factores hormonales (incluida la exposición a
hormonas endógenas y exógenas) y antecedentes familiares. Los factores
del estilo de vida incluyen fumar, beber alcohol y la obesidad, en particular
el aumento de peso después de la menopausia. Menos del 5% de los
cánceres de mama son causados por una mutación genética específica
Terminología
conocida. Sin embargo, según la "guía para principiantes sobre BRCA1 y
El cáncer de mama es causado por la presencia de células malignas en la mama. BRCA2" de Royal Marsden0, pacientes conBRCA1/BRCA2 Las mutaciones
Las células cancerosas se caracterizan por una división celular descontrolada, lo tienen un riesgo estimado de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la
que lleva a un crecimiento anormal (en el lugarcarcinoma) y la capacidad de vida de 40mi85%.
invadir tejido normal localmente (cáncer invasivo). Identificar si las unidades El cáncer de mama supone una carga económica importante. El costo
glandulares o ductales de la mama están involucradas permite a los patólogos del programa de detección mamaria del NHS solo en Inglaterra es de
subclasificar el cáncer de mama. El tumor primario comienza en la mama pero, aproximadamente£96 millones (£37,50 por mujer invitada,£45,50 por
una vez que se vuelve mujer examinada). El costo del tratamiento del cáncer de mama aumenta a
medida que avanza la etapa de la enfermedad, y una publicación reciente
estimó el costo total para la población del tratamiento del cáncer de mama
Lucy SatherleyMBBCh BSc (Hons) PGCert PGDip PhD FRCS MFSTEdes un metastásico en£26 millones por año.2Los costos aumentarán
Cirujano oncoplástico de mama consultor que trabaja en el Centro de mama inevitablemente con las nuevas tecnologías y terapias dirigidas, lo que
del Hospital Universitario de Llandough, Cardiff, Reino Unido. Intereses en aumentará la presión económica.
conflicto: ninguno declarado.
Eleri Lloyd DaviesMB BCh FRCS(Ing)es un cirujano oncoplástico de mama consultor Patología
principal que trabaja en el Centro de mama del Hospital Universitario de Llandough,
Cardiff, Reino Unido. Intereses en conflicto: ninguno declarado. La mayoría de los cánceres de mama (70miEl 80%) son ductales, con varios
subtipos más raros (medular, papilar, tubular, mucinoso). lobulillar
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T1 Tumor <2cm
T2 Tumor 2mi5 centímetros
T3 Tumor de 5 cm
T4 Tumor fijado a la pared torácica/piel o inflamatorio
tabla 1
cánceres (que representan 5mi15% de los cánceres invasivos) sobreexpresante, de tipo basal y de tipo normal. Estos subtipos tienen
característicamente tienen un patrón de crecimiento similar a una sola fila pronósticos y respuestas muy diferentes a las terapias sistémicas.
y tienden a ser negativos para la expresión de E-cadherina (una proteína
de adhesión celular). Los cánceres lobulillares pueden ser más difíciles de Diagnóstico
detectar con imágenes estándar debido a su patrón de crecimiento, es más
Las pacientes presentan síntomas o son detectadas a través del programa de
probable que afecten a ambos senos y que hagan metástasis en sitios
detección mamaria del NHS. Los síntomas incluyen un bulto en el seno o axilar,
inusuales como el tracto gastrointestinal y el peritoneo.
un cambio en la apariencia del seno, cambios en la piel, secreción del pezón,
La clasificación de tumor, ganglio y metástasis (TNM) se basa en el tamaño
inversión del pezón y, en raras ocasiones, el cáncer de seno puede presentarse
del tumor, el estado de los ganglios y la metástasis a distancia. Una versión
con síntomas de enfermedad metastásica. La detección del cáncer de mama en
simplificada se muestra entabla 1. Al considerar el estado ganglionar, la
el Reino Unido comenzó en 1988. La revisión de Marmot en 2012 concluyó que la
presencia de células tumorales individuales o micrometástasis (>0,2 mi2 mm) se
detección del cáncer de mama previene alrededor de 1300 muertes por año,
tratan de la misma manera que una enfermedad con ganglios negativos,
pero también encontró que por cada muerte evitada mediante la detección,
mientras que la presencia de macrometástasis se clasifica como enfermedad con
alrededor de 3 mujeres se someterán a tratamiento para un cáncer que no
ganglios positivos. El sistema de estadificación del American Joint Committee on
puesto en peligro su vida.3
Cancer (AJCC) agrupa a los pacientes con respecto al pronóstico (Tabla 2). Otras
La guía del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención
variables que afectan la supervivencia son el estado del receptor de estrógeno
(NICE) establece que tanto los pacientes sintomáticos como los detectados
(ER) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
mediante pruebas de detección deben ser remitidos a una clínica especializada
Actualmente, el estado del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) no
en mama para una triple evaluación: clínica, radiológica y patológica.4Estas
se evalúa de forma rutinaria, pero puede ayudar a determinar si los pacientes
evaluaciones ahora se realizan con mayor frecuencia en clínicas de ventanilla
con cáncer de mama triple negativo son aptos para la inmunoterapia dirigida.
única (Figura 1).
El perfil de expresión genética basado en microarrays de ADN ha
La evaluación clínica incluye la anamnesis y un examen realizado por un
demostrado que el cáncer de mama es heterogéneomise puede
cirujano especialista en mama o un médico capacitado. A todas las
subclasificar en cinco subtipos distintos: luminal A, luminal B, HER2-
pacientes mayores de 35 años se les realiza una mamografía de dos vistas
con o sin tomosíntesis (una mamografía tridimensional que ayuda a definir
las lesiones con mayor claridad). Luego se examinan las áreas de interés
clínico o mamográfico mediante ecografía. Si hay una lesión discreta para
Sistema de estadificación del AJCC para el cáncer de mama
la biopsia, se realiza una biopsia central bajo guía por imágenes. Se utiliza
Escenario clasificación TNM Supervivencia a 5 años (%) un sistema de puntuación, que va del 1 (normal) al 5 (maligno), para cada
componente de la triple evaluación. Todos los pacientes son discutidos en
I T1 N0 M0 90 una reunión del equipo multidisciplinario para confirmar un diagnóstico y
IIa T1 N1 M0 o T2 N0 M0 80 un plan de tratamiento.
IIb T2 N1 M0 o T3 N0 M0 sesenta y cinco
IIIa T2 N2 M0 o T3 N1 M0 o T3 N2 M0 T4 45 Investigaciones
IIIb N0 M0 o T4 N1 M0 o T4 N2 M0 40
IIIc Cualquier T, N3 M0 30 Investigaciones histológicas
Estos confirman el diagnóstico (tipo, grado), además de proporcionar
IV Cualquier T, Cualquier N, M1 14
información útil sobre el RE, el receptor de progesterona y el estado de
Tabla 2 HER2.
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Gestión
Reuniones de equipos multidisciplinares.
Las decisiones terapéuticas se toman según el tamaño del tumor, el estado de
los ganglios linfáticos, el RE, el receptor de progesterona y el estado de HER2, la
salud general del paciente y sus deseos. Se utilizan varias herramientas (por
ejemplo, Adjuvant! Online, Predict, directrices NICE) para ayudar en la toma de
decisiones. Además, los ensayos de perfiles tumorales disponibles
comercialmente (p. ej., Oncotype DX, MammaPrint), que cuantifican la expresión
de un subconjunto de genes utilizando ARN extraído del tejido del cáncer de
mama, se emplean cada vez más para estimar la probabilidad de recurrencia de
la enfermedad y/o la respuesta a quimioterapia en ciertos subtipos de cáncer de
mama (consulte Quimioterapia citotóxica: aspectos clínicos en las páginas 23mi
27 de este número).5
Cirugía
El objetivo de la cirugía ha sido tradicionalmente extirpar por completo la
lesión mamaria primaria y los ganglios linfáticos axilares. A la mayoría de
las pacientes se les ofrece mastectomía o escisión local amplia seguida de
radioterapia posoperatoria.
La cirugía oncoplástica conservadora de la mama tiene como objetivo
optimizar la calidad de vida y la estética sin sacrificar la seguridad oncológica. La
cirugía oncoplástica de conservación de la mama incluye la optimización de la
escisión local amplia y simple, la mamoplastia terapéutica, la mastopexia
terapéutica y la reposición de volumen mediante un colgajo de perforantes local.
para los 25miEn el 30% de las pacientes que requieren una mastectomía, existe
un uso cada vez mayor de la reconstrucción mamaria inmediata o diferida.
Figura 1
circunstancias, incluso cuando hay discrepancia entre el tamaño clínico/ eliminación de los ganglios axilares. Como solo 25miEl 30% de los pacientes
radiológico en la evaluación triple, en mamas densas donde la estimación de la tienen ganglios positivos, lo que significa que los pacientes restantes con
extensión de la enfermedad puede ser problemática (Figura 2), en cáncer ganglios negativos estuvieron sujetos a un mayor riesgo de linfedema, rigidez
lobulillar invasivo, en pacientes sometidos a quimioterapia neoadyuvante del hombro y parestesia sin beneficio. La introducción de la biopsia del ganglio
(NACT), cuando se investiga a un paciente con metástasis de cáncer de mama centinela (SNB) para la axila con ganglios clínicamente negativos permitió una
axilar sin primario visible en imágenes estándar y para el seguimiento de estadificación precisa de la axila mediante un procedimiento quirúrgico
pacientes con cáncer de mama con un primario mamográficamente oculto. En mínimamente invasivo con morbilidad reducida. En este procedimiento, el
los cánceres lobulares hay una alta incidencia de enfermedad bilateral y ganglio linfático centinela (GCS) se identifica mediante una combinación de
multifocalidad, y la resonancia magnética ha demostrado ser beneficiosa en la suspensión de coloide radiactivo y tinte azul (figura 3) (consulte El uso de
planificación quirúrgica. La resonancia magnética también se utiliza en la imágenes y radiología intervencionista en la oncología moderna en la página 7
vigilancia de mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama. mi10 de este número). Si el SLN es negativo para la enfermedad en el examen
histológico, el paciente se clasifica como ganglio negativo.
Tomografía por emisión de positrones-TC La desventaja de la BNS es que las mujeres con ganglios positivos
Esto se utiliza para confirmar un diagnóstico de metástasis cuando las imágenes de tradicionalmente han requerido una segunda operación para completar la
estadificación estándar conducen a una sospecha de enfermedad metastásica pero no limpieza axilar. Esto ha despertado un interés en la evaluación
resultan diagnósticas. intraoperatoria del GC, seguida de cirugía axilar inmediata si
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Figura 2 (a)Mamografía derecha que muestra tejido mamario muy denso. (b)Resonancia magnética en el mismo paciente, que demuestra un cáncer lobulillar de 4,1 cm no visible en
las mamografías iniciales.
es positivo. Se han desarrollado varias técnicas, incluida la sección Se han desarrollado dispositivos que utilizan semillas radiactivas, semillas magnéticas,
congelada, la citología de impresión táctil y la reacción en cadena de la reflectores de radar o etiquetas de identificación por radiofrecuencia para guiar la cirugía.
polimerasa con transcripción inversa (ver lectura adicional). La publicación del ensayo clínico Z0011 del American College of
Los pacientes con una axila clínicamente positiva generalmente requieren Surgeons Oncology Group (ACOSOG) que compara la eliminación de
limpieza de los ganglios axilares. Sin embargo, en los últimos años, ha habido un los ganglios axilares con ningún tratamiento axilar adicional en
interés creciente en la posibilidad de reducir la cirugía en la axila desde la mujeres con cáncer de mama invasivo y SNB con uno o dos ganglios
eliminación de los ganglios axilares hasta la BNS en pacientes seleccionados con positivos ha causado mucha controversia con respecto al tratamiento
enfermedad cN1 que han respondido bien a la quimioterapia neoadyuvante. correcto de la axila en este grupo de pacientes. El ensayo Nodo
Los cánceres de mama impalpables se extirpan utilizando técnicas de centinela positivo: terapia adyuvante sola versus terapia adyuvante
localización para guiar la escisión. Históricamente, los cables colocados bajo guía más eliminación o radioterapia axilar (POSNOC) está evaluando esto
de imágenes se usaban para ayudar en la cirugía, pero las técnicas más nuevas actualmente.
Figura 3 (a)Un ganglio centinela, que ha sido teñido de azul, con un drenaje linfático azul en él. (b)Medición de la señal del99mtecnecio en un ganglio
linfático usando una sonda.
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En las mujeres posmenopáusicas, los inhibidores de la aromatasa (IA) Actualmente existe controversia sobre el seguimiento más adecuado
se dirigen a la producción de estrógeno bloqueando la conversión de después del cáncer de mama. Las directrices NICE (2009) sugieren
andrógenos en estrógeno. Los datos clínicos demuestran que los IA son mamografías anuales durante 5 años y seguimiento clínico hasta que se
superiores al tamoxifeno (ver Lectura adicional) en mujeres hayan completado las terapias adyuvantes.3Se esperan los resultados del
posmenopáusicas con cáncer de mama. La terapia endocrina ensayo Mammo-50, que evalúa el uso de mamografías de seguimiento en
generalmente se administra durante 5mi10 años; los efectos adversos mujeres menores de 50 años que han tenido cáncer de mama. Los
incluyen sofocos, tromboembolismo venoso y cáncer de endometrio protocolos de seguimiento generalmente se acuerdan a nivel local y deben
(tamoxifeno), artralgia y pérdida ósea (AI). incluir la consideración de la gestión del
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efectos adversos de las hormonas adyuvantes, en particular el impacto sobre la Pruebas de resonancia magnética mejoradas o cirugía para reducir el riesgo de cáncer
salud ósea. de mama y/o de ovario. A
Enfermedad metástica
El tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM) tiene como objetivo REFERENCIAS CLAVE
aliviar los síntomas y, cuando sea posible, prolongar la vida. Las terapias 1 Organización Mundial de la Salud Agencia Internacional para la Investigación sobre
sistémicas que incluyen el tratamiento endocrino, la quimioterapia, las terapias el Cáncer. Estadísticas globocanas de cáncer de mama. 2020,https://gco.iarc. es/
dirigidas a HER2 y los agentes biológicos guiados por la biología del tumor son la today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf. Ramak E, Brasil L. Costo del
primera línea para el CMM, pero también se pueden utilizar tratamientos 2 tratamiento de mujeres que presentan cáncer de mama en estadio IV en el Reino
Para los pacientes ER positivos y HER2 negativos con CMM, los inhibidores de del Reino Unido sobre el cáncer de mama
CDK4/6 con tratamiento endocrino se utilizan como terapia de primera línea. Poner en pantalla. Los beneficios y daños de la detección del cáncer de mama:
Para pacientes con CMM HER2 positivo, se utiliza la terapia dual HER2 con una revisión independiente.Hno. J Cáncer2013;108:2205mi40.
pertuzumab y trastuzumab con docetaxel. En pacientes con cáncer de mama 4 Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención. Cáncer de mama
triple negativo, la prueba PD-L1 puede ayudar a confirmar qué terapias temprano y localmente avanzado: diagnóstico y tratamiento. NG101. 2018.
probablemente sean más efectivas. La radioterapia se puede utilizar para Londres: AGRADABLE.
mejorar el control del dolor en personas con metástasis óseas o para la 5 Kaufman M, Puztai L, miembros del panel de expertos de Biedenkopf, et al.
compresión de la médula espinal, obstrucción de la vena cava superior, Uso de marcadores estándar e incorporación de marcadores moleculares en
enfermedad fungosa de la pared torácica o metástasis cerebrales. Los la terapia del cáncer de mama: recomendación de consenso de un panel
bifosfonatos mejoran el control del dolor, reducen el riesgo de fracturas óseas y internacional de expertos.Cáncer2011;117:1575mi82.
Una historia familiar positiva de cáncer de mama o de ovario es un factor la supervivencia a 15 años: una descripción general de los ensayos aleatorios.
de riesgo bien reconocido en la historia del cáncer de mama; está presente Lanceta2005;366:2087mi106.
en casi 5mi10% de los pacientes. Los antecedentes familiares de cáncer de Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Efecto de anastrozol y tamoxifeno.
mama, ovario, páncreas, cáncer de próstata metastásico o de alto grado u como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama en etapa temprana: análisis
otro cáncer inusual en parientes de primer o segundo grado aumentan la de 10 años del ensayo ATAC.Lanceta Oncol2010;11:1135mi41.
probabilidad de una predisposición genética subyacente, especialmente en Grupo colaborativo de ensayos tempranos de cáncer de mama (EBCTG). Efectos de
personas menores de 50 años. Otros factores de riesgo son el cáncer de Quimioterapia y terapia hormonal para el cáncer de mama temprano en
mama y de ovario en el mismo lado de la familia, la herencia judía recurrencia y supervivencia a 15 años: una descripción general de los ensayos
asquenazí, el cáncer de mama masculino y el cáncer de mama bilateral. Los controlados aleatorios.Lanceta2005;365:1687mi717.
genes más comúnmente involucrados sonBRCA1yBRCA2.Otras mutaciones Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B. Trastuzumab después
genéticas raras asociadas con el cáncer de mama ocurren enTP53, STK11, Quimioterapia adyuvante en pacientes Her2 positivos.N Engl J Med
PALB2yPTEN. 2005;353:1659mi72.
Los pacientes con antecedentes familiares preocupantes deben ser remitidos
a clínicas genéticas especializadas que puedan estratificar su riesgo utilizando
diversas herramientas de evaluación, como Myriad 1/2, el sistema de puntuación Reconocimiento
de Manchester o BRCAPRO. Las personas que presentan un alto riesgo de ser
portadoras de genes pueden ser remitidas a clínicas especializadas para realizar Los autores desean agradecer a Sharat Chopra, quien contribuyó
pruebas genéticas. Si se demuestra que albergan una mutación de la línea anteriormente a este artículo.
germinal, se pueden considerar para estrategias de reducción de riesgos como
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