T4 - Herencia Autosomica 2021

1
Herencia en humanos
El desarrollo de los rasgos tanto normales como

anormales de los organismos es el resultado en forma
variable del:
Genotipo (información genética Ambiente que actúa

contenida en el ADN) sobre los mismos
Fenotipo = Genotipo + ambiente
2
Clasificación de Enfermedades Genéticas
Anomalías cromosómicas: numéricas, estructurales,

microdeleciones, microduplicaciones.
Enfermedades monogénicas con herencia mendeliana.

Alteraciones genéticas con modos no tradicionales de
herencia:
Herencia mitocondrial
Alteraciones somáticas
Mosaicismo somático y germinal
Mutaciones dinámicas
Alteraciones de imprinting y epigenéticas
Herencia multifactorial (enfermedades complejas)
3
Genealogías
Estudia los patrones de transmisión
de enfermedad en la familia del
paciente afectado y se resumen los
detalles en forma de pedigrí o árbol
genealógico.
Se utilizan símbolos estándar.
El paciente inicial se denomina
propósito.
4
Ejemplo de una genealogía.
(El paciente propósito se indica con la flecha)
5
Símbolos utilizados en la elaboración
de genealogías
6
Herencia Monogénica
Herencia Herencia ligada
Autosómica: al X:
- Dominante - Recesiva
- Codominante - Dominante
- Recesiva
7
Herencia Autosómica Dominante
Madre Padre
afectada sano
Hay una probabilidad del 50%

que la madre afectada pase el
carácter dominante a cada uno
de sus hijos
Hijos Hijos
afectados sanos
8
Herencia Autosómica Dominante
Aa x aa : Aa x Aa :
A a A a
a Aa aa A AA Aa
a Aa aa
AA x aa :
A
a Aa
9
Genealogías de Familias afectadas por una
Enfermedad Autosómica Dominante
10
Características de la Herencia
Autosómica Dominante
Varones y mujeres afectados en la misma proporción 1:1
Varones y mujeres transmiten el rasgo con misma probabilidad.
El rasgo se trasmite verticalmente:
Todos los individuos afectados tienen uno de los padres
afectado
Hijos no afectados no transmiten el carácter
La probabilidad de que un individuo afectado trasmita el rasgo
a cada uno de sus hijos es 0,5.
En general el individuo afectado es heterocigoto.
Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y
heterocigosis.
El producto del gen alterado es generalmente una proteína no
enzimática.
11
Aa aa
Aa aa Aa
Aa
12
Aa x Aa : AA x aa :
A a A
A AA Aa a Aa
a Aa aa
13
Ejemplos:
Hipercolesterolemia Familiar (1/500)

Neurofibromatosis tipo I (1/3.500)
Distrofia Miotónica (1/10.000)
Acondroplasia (1/10.000)
Poliposis colónica familiar
Hemoglobinopatías
Colágeno: Osteogénesis imperfecta; Ehlers-Danlos
Espectrina (Esferocitosis hereditaria)
Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan)
(2 loci: 3p24 y 15q21.1).
Miocardiopatías Hipertróficas Familiares
14
Las relaciones entre los genes y sus efectos en los
fenotipos no siempre son directos
La simple presencia de un alelo mutado no siempre

asegura la presencia de la enfermedad, ni el mismo grado
de gravedad.
Hay un gran salto entre el ADN y el fenotipo sobretodo en
organismos superiores.
- Los genes no actúan solos.
- Los genes codifican proteínas que interactúan en distintos
órganos y tejidos expuestos a distintas condiciones
ambientales.
- Las condiciones pueden variar de un individuo a otro,
incluso dentro de una familia.
Penetrancia Expresividad
15
CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA
AUTOSOMICA DOMINANTE
1.-Penetrancia:
Porcentaje de individuos que presentan un genotipo dado,
y exhiben el fenotipo correspondiente.
- Completa: 100%
- Incompleta: menor del 100%
Ej: Un individuo con un alelo que determina una enfermedad

autosómica dominante y fenotípicamente es normal.
2.-Expresividad Variable:
Describe el grado de intensidad con que se expresa un
genotipo determinado en un individuo.
16
Herencia Autosómica Dominante:
1. Penetrancia incompleta
17
2.-Expresividad variable
Neurofibromatosis 1 ( mutaciones gen NF1)
Formación de tumores en los tejidos nerviosos de:

- La capa profunda de la piel (tejido subcutáneo)
- Los nervios del cerebro y la médula espinal
- La piel
Distintos miembros de una
) misma familia (todos con la
misma mutación), pueden tener
manifestaciones clínicas de la
enfermedad muy dispares.
18
3.-Mutación de novo
El 80% de los casos de Acondroplasia son el resultado de mutaciones

nuevas, originada en uno de los progenitores relacionados
generalmente con la edad paterna avanzada.
19
Un individuo afectado puede ser reconocido
como la primera persona que tiene un rasgo AD
en una familia: mutación de novo.
Los padres y hermanos tienen fenotipo normal,

pero los hijos tienen 0,5 de probabilidad de ser
afectados.
En algunos genes son extraordinariamente

frecuentes.
20
Ej: Defectos en genes del colágeno
Osteogénesis imperfecta
21
Osteogénesis Imperfecta: diferentes mutaciones a lo
largo de las cadenas de colágeno se asocian con
diferentes grados de severidad
22
Herencia Autosómica Codominante
23
Herencia Autosómica Recesiva
Madre Padre
portadora portador
Hay una probabilidad del

25% que 2 portadores de
un alelo recesivo tengan un
niño con el rasgo recesivo.
Hijo Hijos sanos Hijo

sano portadores afectado
24
Aa x Aa : Aa x aa :
A a A a
A AA Aa aa
a Aa
a Aa aa
AA x aa :
A
a Aa
25
26
CONSANGUINIDAD
Aa
Aa Aa
Aa Aa
aa
27
Características de la Herencia
Autosómica Recesiva
• Ambos sexos afectados en la misma proporción.
• Ambos sexos transmiten la enfermedad con la misma probabilidad.
• Transmisión horizontal: solo hermanos afectados, padres sanos
(heterocigotos).
• El individuo afectado es homocigota para el alelo recesivo.
• Si ambos padres son portadores, el riesgo de tener un hijo afectado
es de ¼.
• 2 individuos afectados tienen solo hijos afectados.
• Penetrancia completa.
• Cuánto más infrecuente sea el alelo recesivo en la población, más
probable es que los afectados sean producto de uniones
cosanguíneas.
• Poca variabilidad de expresión clínica
• Generalmente el alelo recesivo causa una proteína defectuosa.
28
Ejemplos:
• Fibrosis quística (1/2.000 en caucásicos)

• Anemia Falciforme (1/400)
• Déficit de alfa 1 antitripsina (1/3.000 –
1/20.000)
• Ataxia de Friedreich (1/22.000)
• Errores Innatos del Metabolismo
29
Albinismo
30
Una enzima no funcional causa el albinismo
31
32
Heterogeneidad:
1. Genética o de locus:
Diferentes mutaciones en diferentes loci provocan el mismo fenotipo
Xeroderma pigmentoso
Es provocado por mutaciones

en cualquier de los siete
genes con función
complementaria en el
mecanismo de reparación de
ADN por excisión-resíntesis.
Este es el principal
mecanismo de reparación de
errores del ADN y lesiones
causadas por rayos UV.
33
Heterogeneidad:
1. Genética o de locus:
Miocardiopatía Hipertrófica primaria
45% mutaciones en gen de la cadena pesada de la miosina en el cromosoma 14

35% mutaciones en gen de la proteína C ligadora de la miosina cardíaca
34
Heterogeneidad:
2. Molecular o alélica:
Diferentes mutaciones en el mismo gen
Fibrosis Quística: algunas mutaciones se asocian con un fenotipo

mucho más leve (azoospermia como única manifestación) mientras que
la mutación DF508 en homocigosis se asocia con un fenotipo más
severo.
35
36
37
Gracias!!!!

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1

El desarrollo de los rasgos tanto normales como

Genotipo (información genética Ambiente que actúa

Fenotipo = Genotipo + ambiente

Anomalías cromosómicas: numéricas, estructurales,

Enfermedades monogénicas con herencia mendeliana.

Herencia multifactorial (enfermedades complejas)

Hay una probabilidad del 50%

Hipercolesterolemia Familiar (1/500)

La simple presencia de un alelo mutado no siempre

Ej: Un individuo con un alelo que determina una enfermedad

Formación de tumores en los tejidos nerviosos de:

El 80% de los casos de Acondroplasia son el resultado de mutaciones

Los padres y hermanos tienen fenotipo normal,

En algunos genes son extraordinariamente

Hay una probabilidad del

Hijo Hijos sanos Hijo

• Fibrosis quística (1/2.000 en caucásicos)

Diferentes mutaciones en diferentes loci provocan el mismo fenotipo

Es provocado por mutaciones

Miocardiopatía Hipertrófica primaria

45% mutaciones en gen de la cadena pesada de la miosina en el cromosoma 14

Fibrosis Quística: algunas mutaciones se asocian con un fenotipo

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