Certamen III, Biología Celular

Citoesqueleto

Funciones
- Movimiento, migración celular o mo:lidad
- Morfología celular
- Controla la organización espacial de organelos y complejos
proteicos dentro del citoplasma celular (Trafico Vesicular)

Las fibras del citoesqueleto está formado por tres :pos de filamentos:
- Microfilamento
- Microtúbulo
- Filamentos intermedio

Microfilamento Son los más grandes, además sostienen los organelos y mueven
a las células de un lugar a otros, dentro de su conformación es
un túbulo de globulinas que es un tipo de Proteínas circular,
IMPORTANTE---> Los microtúbulos son un polímero de la
globulinas, además estas son huecas y se desarman fácilmente
ya que están unidas por interacciones débiles (Son cuaternarias)

Donde nacen los Microtúvulo, es un punto central llamado

centrómero, y su Función es el Transporte intracelular (vesícula,
organelos), Huso mitótico y meiótico, Motilidad de cilios y
flagelos (Tienen polaridad).

Microtúbulo Son los intermedios cuando se trata de los dinámico en

confirmación, estos se acumulan en el córtex que están debajo
de la membrana plasmáticas, son vellosidades, además están
conformadas por actina y además algunas contienen polaridad,
sus funciones son la Contracción muscular, Movimiento de la
superficie celular, Migración celular, además existe la polaridad

Filamentos Son los más resistentes de los componentes del citoesqueleto,

intermedio además de los intermedios en tamaño, también son los únicos
que están en el interior del núcleo de las células, sus funciones
son la Resistencia mecánica, Sustentación, Adhesión celular y
su composición esta formada por una gran cantidad de proteínas
(NO SON DINAMICOS)
Microfilamento - conformado por ac:na
(polaridad) - citocinesis (par:cipa en la meiosis)
-> (pequeños) - microvellosidades (polarizadas y sin movimientos,
aumentas la superficie de contacto) -> enterocitos
(vaso linfá:co central, va a la sangre)
Microtúbulo (grandes) - Huecos (13 dimeros)
- kinesina (+) ATPasas -> anterógrado
- Dineína (-) GTPasas -> retrógrados
- Cilios (mucosas, IgA) -> cilios se de:enen
- Flagelos
Filamentos intermedio - función es la resistencia (importantes para comba:r la
tensión mecánica)
- presentes en toda la célula
- par:cipan en la membrana nuclear
- importantes en el tejido nervioso debido a su gran
longitud (axones)
- están conformados por diversas proteínas,
dependiendo de su ubicación

morfología ( conformación proteica de forma lineal)

- monómero -> dimero -> tetrámero -> (8) tetrámeros 1
Filamento intermedio
- se enrollan entre si

Tipos
I. Quera8nas (desmosomas, adhesión celular y
estabilidad, epitelio) -> Tejido epitelial (Epidermólisis
apollar)

II. Vimen8na , desmina (musculares) , periferina

(trasporte en neuronas) y proteína glial acídica
(astrocitos y células de Schawann) -> tejido conec:vo y
células musculares
III. Neurofilamentos -> sistema nervioso (ELA -> afecta a
las neuronas motoras)
IV. laminas nucleares ( en los núcleos de células
animales) - > (progeria), forman redes que sos:enen y
dan estabilidad al núcleo (nucleares)
Uniones celulares y organización de la matriz extracelular (MEC)

CEL - CEL CEL - MEC

CADERINAS INTEGRINAS
Unión Adherente Adhesión focal ACTIN
Desmosomas hemidesmosomas FILAMENTOS
INTERMEDIOS

GAP Conexinas
Uniones estrechas i. Claudinas
ii. Ocludinas
iii. JAM

¿Qué es la matriz extracelular?

La matriz extracelular (MEC) es una red tridimensional de moléculas que rodea y sos:ene
a las células en los tejidos animales. Está compuesta principalmente de proteínas
diferentes, como colágeno, elas:na y laminina, así como de moléculas de hidratos de
carbono y glicoproteínas. La MEC también con:ene proteoglicanos, que son compuestos
complejos de proteínas y carbohidratos que le dan a la matriz una estructura más sólida.

Las células animales u:lizan la MEC como un andamio para organizarse y orientar su
crecimiento y movimiento durante el desarrollo embrionario, la reparación de tejidos y
enfermedades. Además, la matriz extracelular también juega un papel importante en la
regulación de la señalización celular y el intercambio de nutrientes y gases.

Colágeno Es una proteína fibrosa, la unidad estructural es una triple hélice,

el tropocolágeno, flexibles y muy resistente a la tracción.
Proporciona resistencia a los tejidos, con función estructural
(sostén, apoyo, resistencia). Elas:na y Fibrillina.
Elas:na Es una proteína que confiere elas:cidad a los tejidos,
permi:endo que los pulmones, la piel y las arterias puedan
es:rarse y recuperar su forma original.
Fibronec:na y Son glicoproteínas adhesivas presentes en las membranas
Laminina basales y son muy importantes en los procesos de migración
celular, con función asocia:va o adhesiva
 Proteoglicanos Constan de un eje proteico de longitud variable sobre el que se
disponen perpendicularmente desde decenas, hasta centenares
de cadenas de glucosaminoglucanos.
glucosaminoglicanos Son polisacáridos ácidos (con cargas nega:vas) que atraen Na+,
por lo que absorben agua aumentando su volumen dándole
turgencia a la matriz. Ácido hialurónico y Condroign sulfato.
Funciones de los proteoglucanos:
o Le dan el estado de gel a la matriz extracelular
o Adhesión de los componentes de la matriz
o Resistencia a la compresión.
o Retrasan movimiento de microorganismos y células.
o Forman filtro moleculares.

Los proteoglicanos son moléculas grandes que se encuentran en la matriz extracelular de

los tejidos animales. Están formados por una proteína central a la que se unen una o varias
cadenas de carbohidratos llamadas glicosaminoglicanos (GAGs), también conocidos como
mucopolisacáridos.

Los proteoglicanos están presentes en muchos tejidos del cuerpo, como el carglago, la
piel, el tejido conjun:vo, los huesos y los músculos. Su función principal es mantener la
estructura y la integridad de la matriz extracelular. Algunas de las funciones específicas de
los proteoglicanos son:

i. Proporcionar resistencia estructural y regulación de la permeabilidad en la matriz

extracelular.
ii. Par:cipar en la retención de agua para mantener los tejidos hidratados.
iii. Regular la señalización celular y la adhesión de las células a la matriz extracelular.
iv. Proteger a los tejidos de la degradación enzimá:ca.

Los proteoglicanos están involucrados en muchos procesos biológicos, como el desarrollo

embrionario, la reparación de tejidos, la cicatrización de heridas y la respuesta
inflamatoria. Además, ciertos :pos de proteoglicanos pueden tener una función
importante en el cáncer y en enfermedades metabólicas y gené:cas.
Núcleo y trasporte nuclear

El núcleo celular es una estructura esférica presente en las células eucariotas que
con:ene el material gené:co, organizado en cromosomas. Está delimitado por una
membrana nuclear que separa el núcleo del citoplasma y con8ene poros nucleares que
permiten el intercambio de moléculas entre el núcleo y el citosol.

El núcleo es el principal responsable del control de la información gené8ca, ya que es aquí

donde se lleva a cabo la transcripción del ADN en ARN, que posteriormente será
traducido en proteínas en el citosol.

El transporte desde el núcleo al citosol se lleva a cabo mediante un proceso denominado

transporte nuclear. Las moléculas que deben pasar del núcleo al citosol, como proteínas y
ARNm, deben atravesar los poros nucleares. Estos poros están formados por proteínas
denominadas nucleoporinas, que actúan como compuertas y regulan el paso de
moléculas al interior y exterior del núcleo.

Para atravesar los poros, las moléculas deben estar correctamente e:quetadas con señales
de localización nuclear o exportación nuclear, que son reconocidas por proteínas
específicas llamadas transportadores nucleares. Estos transportadores se unen a las
moléculas cargadas con la señal, atraviesan el poro y liberan la molécula en el citosol.
Este proceso es vital para garan:zar el correcto transporte de las proteínas a su lugar de
acción en la célula y para la regulación de la expresión génica.

Función - almacena la información gene:ca

- organiza el ADN para la replicación
- organiza los genes en cromosomas
- se genera la síntesis de ARN (m) -> Trascripción (ADN -ARN)
- síntesis de subunidades de ARN (r)
- para salir del núcleo deben pasar por los poros nucleares
Morfología - con:ene una doble membrana (en el interior está el espacio
perinuclear)
- con:ene poros nucleares para su trasporte
- con:ene un límite difuso con el RER
- en su interior con:ene filamentos intermedios (lámina nuclear)
- nucleoplasma (no solamente hay ADN, enzimas, mg, arn, h2O )
- croma:na (ADN unido a proteínas)
 i. eucroma:na (forma menos condensada, es
transcripcionalmente ac:va)
ii. heterocroma:na (forma altamente condensada,
corresponde al 90% es transcripcionalmente inac:va)
- faculta:va (fácil para descondensarla)
- cons:tu:va

Niveles de La croma:na es una estructura de organización de la molécula de ADN

organización en la célula eucariota, que se encuentra dentro del núcleo celular. Los
del ADN niveles de organización de la croma:na son los siguientes:

1. Nivel de estructura primaria: la estructura primaria de la croma:na es

simplemente una cadena de ADN de doble hélice. (ADN)

2. Nivel de estructura secundaria: la estructura secundaria de la

croma:na es la histona, una proteína que se une al ADN en su
estructura helicoidal y forma un núcleo más compacto. (NUCLEOSOMAS)

3. Nivel de estructura terciaria: la croma:na terciaria se forma cuando se

empaqueta la estructura secundaria en un solenoide helicoidal de
cuatro u ocho fibras de nucleosomas. (fibra de 30 nm)

4. Dominio enrollado en forma de asa (300 nm)

6. Dominio enrollado en forma de asa (700 nm) -> interfase

7. la croma:na es la organización del cromosoma completo. Se trata de

la estructura más compacta de la croma8na y se presenta como una
larga estructura altamente plegada y compacta en la célula.
(aparecen en la metafase) -> 20000 nm

Cada nivel de organización se superpone y se desarrolla a par:r del

siguiente nivel. En conjunto, estos niveles son importantes para
mantener la integridad y la accesibilidad del ADN en la célula.

Nucleolo - corresponde a un lugar dentro del núcleo que se diferencia por la

:nción
- en el nucleolo se genera el ensamble de las sub unidades
ribosomales -> arn (r) + proteínas = subunidades ribosomales
- corresponde a una estructura variable (en mitosis, los nucleolos
desaparecen)
- el nucleolo está presente en interfase
Lamina - es un :po de filamento intermedio
nuclear - esta unida a la membrana gracias a proteínas integrales
- f(x) dar estructura y soporte al núcleo (paraguas)
- permite la comunicación entre el citosol y el núcleo
- está conformado por nuceloporinas
Poro nuclear - un anillo
- filamentos citoplasmá:cos (regulan el transporte)
- hacia al núcleo esta la jaula nuclear

Trasporte a
trasvés del La importación de proteínas al núcleo es un proceso mediado por
núcleo transportadores nucleares llamados impor:nas. Las impor:nas son
proteínas que transportan las proteínas del citoplasma al núcleo a través
Corresponde de un complejo de poro nuclear en la membrana nuclear. Aquí se
a un :po de describe el proceso de importación de proteínas al núcleo:
trasporte
ac:vo 1. Reconocimiento nuclear: Las proteínas que deben ser transportadas al
(ocupa GTP) núcleo :enen una secuencia específica de aminoácidos (+) denominada
secuencia de localización nuclear (NLS), que es reconocida por
Es un proteínas adaptadoras llamadas impor8nas. (afinidad por NLS)
trasporte de
carácter 2. Formación del complejo: Las impor:nas se unen a las proteínas
colec:vo cargadas con NLS para formar un complejo de proteína-transporte.

3. Interacción con el complejo de poro nucleoporina: El complejo de

Dependen proteína-transporte se une al complejo de poro nuclear en la envoltura
de la NLS nuclear externa, que está compuesto por cientos de nucleoporinas.
(señal de
localización 4. Translocación a través del poro nuclear: Una parte del complejo de
celular), poro nuclear denominada el transportador nuclear re:ene el complejo
con:ene de proteína-transporte y lo transloca a través del canal de poro nuclear
aminoácidos en la membrana nuclear.
de carga
posi:va 5. Liberación en el núcleo: Una vez que el complejo pasa por el poro
nuclear, la proteína de transporte se une a una proteína denominada
Ran-GTP, que impulsa la liberación de la proteína del complejo y la
acumulación de la proteína en el núcleo.
Importación
Y
6. Regreso de la impor:na al citoplasma: La impor:na se une a otra
exportación
proteína denominada expor8na en el núcleo, que la libera de la proteína
de des:no. La impor:na se carga con Ran-GDP y se transporta de regreso
Impor:na, al citoplasma, donde es liberada y recargada con otra proteína de
núcleo- des:no. (gasto de GTP-> GDP)
plasma
 En general, el proceso de importación de proteínas al núcleo es un
proceso altamente regulado que está controlado por una serie de
proteínas y complejos proteicos específicos. Este proceso es
fundamental para el correcto funcionamiento de la célula, ya que
numerosas proteínas reguladoras y modificadoras importantes son
transportadas dentro y fuera del núcleo de forma con8nua.

Exportación
El ARN es una molécula que se produce en el núcleo durante la
transcripción del ADN y que debe ser transportada al citosol para llevar
ARN (m) , a cabo su función biológica. El transporte del ARN desde el núcleo al
ARN (t), citosol se lleva a cabo mediante el proceso de exportación nuclear, que
ARN (r), implica el atravesamiento de los poros nucleares.
Sub
unidades A con:nuación, se presenta el proceso paso a paso de cómo el ARN pasa
ribosomales por los poros nucleares:

1. Selección de cargas: El proceso de exportación de moléculas comienza

en el núcleo, donde las moléculas se unen a otras proteínas, como las
expor:nas, para formar un complejo de proteína-carga. La expor8na se
une específicamente a la secuencia de exportación nuclear (NES)
presente en proteínas que deben ser exportadas desde el núcleo.

2. Interacción con el complejo de poro nucleoporina: El complejo de

proteína-carga se une al complejo de poro nuclear, que está compuesto
de nucleoporinas. (necesita el RAN-GTP para salir )

3. Translocación a través del poro nuclear: Un mecanismo similar al de la

importación de proteínas, es u:lizado para exportar moléculas fuera del
núcleo. A través del complejo de poro nuclear, las moléculas cargadas se
translocan a través del poro y llegan al citosol.

4. Liberación en el citoplasma: Una vez que las múl:ples proteínas han

sido transportadas a través del complejo de poro nuclear, se liberan de
las expor:nas en el citoplasma y se mueven hacia su des:no final. (esto
pasa con la hidrolisis de RAN-GTP a RAN-GDP)
Dogma Central El dogma central de la biología celular es una teoría fundamental
que describe la secuencia de eventos que ocurren durante la
expresión génica. El dogma central sos:ene que la información
gené:ca se transmite desde el ADN (ácido desoxirribonucleico) a
través del ARN (ácido ribonucleico) y finalmente se traduce en
proteínas.

El proceso de transcripción es el primer paso del dogma central y

describe cómo la información gené:ca de una secuencia específica
de ADN se transcribe en ARN. Durante la transcripción, la molécula
de ARN se sinte:za a par:r de una molécula de ADN por medio de
la enzima ARN polimerasa. El ARN producido es una copia exacta
del ADN, excepto que en lugar de 8mina, el ARN con8ene uracilo.

El siguiente paso es la traducción, donde la información gené:ca

almacenada en el ARN se convierte en una cadena de aminoácidos
para formar una proteína. Durante la traducción, el ribosoma
ayuda a la lectura del mensaje gené:co y ayuda a unir los
aminoácidos para formar una proteína.

El proceso de transcripción y traducción es clave para la síntesis de

proteínas, la función celular y la reproducción. El dogma central de
la biología celular describe cómo la información gené:ca se
transmite a través de estas dos etapas intermedias, y cómo esto
:ene un papel fundamental en el funcionamiento y la complejidad
de los organismos vivos. El entendimiento detallado del dogma
central de la biología celular es crí:co en muchos campos de la
biología, incluyendo la gené:ca, la biotecnología y la medicina.
Estructura de una Un nucleó:do es la unidad básica que cons:tuye los ácidos
nucleó:do nucleicos, como el ADN y el ARN. Un nucleó:do se compone de
tres partes:

1. Una base nitrogenada: son moléculas que con8enen nitrógeno y

que se unen al esqueleto de azúcar-fosfato del nucleó:do
mediante enlaces covalentes (glucosídico): entre bases -> puente
de hidrogeno
- Purinas: adenina (A) y guanina (G)
- Pirimidinas: citosina (C), :mina (T) y uracilo (U)

2. Un azúcar: en los nucleó:dos de ADN, el azúcar es la

desoxirribosa, mientras que en los nucleó:dos de ARN, el azúcar
 es la ribosa. El azúcar se une a la base nitrogenada mediante un
enlace glucosídico.

3. Un grupo fosfato: es una molécula compuesta por un átomo de

fósforo y cuatro átomos de oxígeno. El grupo fosfato se une a la
azúcar mediante un enlace fosfodiéster, formando la columna
vertebral de los ácidos nucleicos. Los nucleó:dos pueden contener
uno a tres grupos fosfato.
¿Como se El descubrimiento de que el ADN transmite la información gené:ca
descubrió que el se atribuye principalmente a una serie de experimentos realizados
ADN trasmite la por Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty en 1944. En su
información estudio, los inves:gadores u:lizaron cepas diferentes de
gene:ca? Streptococcus pneumoniae, una bacteria que puede causar
neumonía en ratones.
“Principio
transfórmate”
Trascripción La replicación del ADN es un proceso complejo que involucra varias
proteínas y enzimas para que se produzca de manera eficiente. A
con:nuación, se describen las principales proteínas y enzimas que
par:cipan en la replicación del ADN:

1. Helicasas: Son enzimas que desenrollan las hebras de ADN

durante la replicación, separando las dos hebras complementarias.

2. Proteínas SSB: Son proteínas que se unen a las hebras de ADN

separadas por la helicasa para evitar que se vuelvan a unir.

3. Primasa: Es una enzima que sinte:za un pequeño fragmento de

ARN llamado cebador (o primer) en la hebra molde. Este cebador
permite que la ADN polimerasa comience a agregar nucleó:dos y
construir una nueva hebra de ADN.

4. ADN polimerasa: Es una enzima que se encarga de sinte8zar la

nueva hebra de ADN u8lizando la plan8lla de la hebra molde y
agregando nucleó8dos complementarios en la dirección 5' a 3'.

5. Proteínas deslizantes: Son proteínas que se unen al ADN y

permiten que la ADN polimerasa se deslice a lo largo de la hebra
molde durante la síntesis de la nueva hebra de ADN.

6. Ligasas: Son enzimas que unen los fragmentos de ADN recién

sinte:zados de la nueva hebra de ADN en un solo fragmento
con:nuo.
 7. Topoisomerasa: Evita el super enrollamiento nega:vo

Trascripción La transcripción es el proceso por el cual la información gené:ca

contenida en una secuencia de ADN se u:liza para sinte:zar una
ARN polimerasa molécula de ARN (ácido ribonucleico). La transcripción 8ene lugar
en el núcleo de la célula y es un paso esencial en la expresión
En importante el génica, ya que el ARN sinte:zado se u:lizará luego para la síntesis
Mg de proteínas.

A con:nuación, se describe detalladamente el proceso de

La cadena molde transcripción:
es la que se
traduce Paso 1: Inicio

La transcripción comienza cuando la ARN polimerasa, una enzima

La cadena
que es responsable de sinte:zar ARN, se une a una región
codificante es
específica de ADN llamada promotor (CAJA TATAA). La ARN
igual al arn, pero
polimerasa desenrolla las hebras de ADN para tener acceso a la
con la diferencia
información gené:ca que se encuentra en una de las hebras de
es cambiar T por U
ADN (la hebra molde).
ARN trascrito Paso 2: Elongación
primario, o pre
ARN, mensajero La ARN polimerasa sinte:za una molécula de ARN complementaria
a la hebra molde de ADN añadiendo nucleó:dos complementarios
Rho uno por uno. El proceso de elongación con:núa hasta que la ARN
Independiente polimerasa alcanza una secuencia de ADN llamada terminador, que
en bacterias indica el final de la región que se debe transcribir.

(la enzima termina Paso 3: Terminación

cuando esta la
secuencia de Cuando la ARN polimerasa alcanza la secuencia del terminador,
termino) termina la síntesis de ARN y se separa de la hebra de ADN molde. A
En bacterias la con:nuación, la molécula de ARN se libera y comienza a plegarse
enzima se une formando una cadena de nucleó:dos monocatenaria.
directa al
promotor Resultados
- Potenciador
Rho dependiente - Praimer - 30
- Exones e Intrones
- Inicio +1
x
 La traducción es el proceso celular por el que la información
Traducción contenida en una molécula de ARN se u:liza para producir una
cadena de aminoácidos en la síntesis de proteínas. Este proceso es
esencial para la expresión génica y ocurre en el citoplasma de las
No requiere células.
maduración previa
en procariotas A con:nuación, se describe detalladamente el proceso de
traducción:

En eucariotas se Paso 1: Inicio

genera un
completo La traducción comienza cuando la subunidad menor del ribosoma
enzimá:co se une al extremo 5´del ARNm. A con:nuación, el ribosoma
escanea el ARNm hasta encontrar el codón de inicio AUG.
Ya que :ene una
ARN Policistrónico, Paso 2: Elongación
significa que :ene
muchos codones El ribosoma comienza la producción de la proteína, uniéndose el
de inicios y genera aminoácido me:onina al codón AUG. A medida que el ribosoma
una avanza sobre el ARNm, lee el código de tres letras (codones) y va
mul:funcionalidad ensamblando la cadena de aminoácidos correcta a través de la
desde la creación correspondencia de los codones con an:codones de ARNt.
de proteínas
asociada a varias Cada ARNt transporta un aminoácido específico al ribosoma, el
posibilidades de cual se une al extremo creciente de la cadena proteica. La cadena
lecturas dis:ntas proteica sigue creciendo hasta que el ribosoma alcanza un codón
para una sola de terminación.
hebra de ARN
ARN Paso 3: Terminación
monocistrónico
En el ARN Cuando el ribosoma alcanza uno de los codones de terminación
eucariota (UAG, UAA o UGA), reconoce que se debe detener el proceso de
síntesis de proteínas y se libera la cadena de aminoácidos.

Resultados de la traducción

El resultado de la traducción es una cadena de aminoácidos que se

plegará para formar una proteína funcional. La secuencia de
aminoácidos en la proteína determina su estructura tridimensional
y su función biológica. Una vez que la proteína se ha sinte:zado, se
somete a dis:ntas etapas de procesamiento y modificación para su
correcta estructuración final.
Regulación de La regulación de la expresión génica en la biología celular se refiere al
la expresión control de la producción de proteínas a par8r del DNA de una célula. La
génica información gené:ca de una célula se encuentra contenida en sus genes,
que son segmentos de DNA, y la expresión génica se produce a través del
proceso de transcripción y traducción, que convierte la información
El control pre- gené:ca en proteínas, que son las moléculas responsables de la mayoría
transcripcional de los procesos celulares.

El control La regulación de la expresión génica es muy importante en la biología

transcripcional celular, ya que permite que las células produzcan las proteínas que
necesitan en momentos específicos y en can:dades específicas. Esto
El control post- puede influir en muchos aspectos de la biología celular, como la
transcripcional diferenciación celular, la respuesta a esgmulos externos y el
mantenimiento de la homeostasis.

Los 3 niveles Existen varios niveles de regulación de la expresión génica, incluyendo la

de regulación de la transcripción, la estabilidad del RNA mensajero, la
organización traducción y la degradación de proteínas. A veces, los cambios en la
de la expresión expresión génica pueden ser causados por factores ambientales, como el
génica estrés o las infecciones, o por mutaciones en el DNA, que pueden causar
enfermedades gené:cas.

¿qué las hace - Las células procariotas transcriben casi todos sus genes.
diferentes? - Las células eucariotas eligen qué genes transcribir. Cada :po
celular eucariota expresa sólo una fracción de sus genes,
alrededor del 20%. (existe una relación con la diversidad celular)

El control pre- Modificación de histonas -> ace:lación

transcripcional - Este mecanismo se aprovecha de la densidad, ya que si está muy
o epigené:co compactado sus secuencias son ilegibles y como consecuencia de
esto no se pueden trascribir
Debido a esto Hipoace8lación -> Represión transcripcional
los gemelos Hiperace8lación -> Ac8vación transcripcional
son dis:ntos
Influencia del Me8lación del ADN (citocinas)
ambiente en la - DOC 7 hiperme:lado (biomarcador)
expresión Hipoace8lación -> Ac8vación transcripcional
génica Hiperace8lación -> Represión transcripcional
“Herencia”
El control se produce cuando los factores de transcripción se unen a secuencias
transcripcional específicas de DNA llamadas promotores y modulan la ac8vidad de la
enzima ARN polimerasa, que cataliza la transcripción de la información
 del DNA en RNA. Los factores de transcripción pueden ac:var o reprimir
En bacterias la la expresión génica a través de la interacción con otros factores, como
enzima se une cofactores de transcripción y proteínas regulatorias.
directa al
promotor Requerimientos

Segmento - exones
codificante - Intrones

Controla Promotor (cercano)

ac:vidad Reguladoras
- Potenciador /amplificador
- Silenciador / inhibidoras

Secuencia - (no corresponde a codón de terminación) (río

de abajo )
terminación

El control post- Control de la maduración del ARNm: splicing alterna:vo (corte)

transcripcional - Corte y empalme (isoforma 1 y 2 de un ARN (m)
- CAP 5´------------------- poli A 3´
Solo en - CAP protector de exonucleasas (RNAsas), regula exportación y su
eucariotas unión a los ribosomas.
- poliA -> aumenta su vida media
CAP 5 - Estabilizar
-> guanina
modificada Control del transporte: salida de los ARNm al citoplasma a través de los
poros nucleares (expor:na + carga (nes) + RAN GTP
ESPLICIOSOMA
- U1 ,U2 Control de la estabilidad: regulación de la vida media de los ARNm.
- Depende de la cola poli a
Mutaciones gené:cas o génicas

Sus:tución de bases Transición: entre A <-> G / T<-> C

Transversión: Entre purinas con
pirimidinas

Un ejemplo:
- anemia falciforme

Corrimiento de pauta de Inserción (adhesión)

lectura (no múl:plos de 3) Deleción (resta)

Tipos de mutaciones

• La mayor parte de las mutaciones -> replicación

• La célula han desarrollado mecanismos especiales para corregir tales errores (99,9%)
• Existen otras clases de mutaciones génicas es pontáneas, no vinculadas con la
replicación del ADN (DESAMINACIONES Y APURINIZACIONES)

Mutaciones espontaneas

Desaminación Cuando la Citosina se desamina se convierte en Uracilo, que se aparea

con adenina y no con guanina.

Cuando se desamina la adenina se convierte en hipoxan:na, que se

aparea con citosina en vez de :mina

Apurinización Se produce cuando una purina se desprende de su desoxirribosa, de

modo que el nucleó:do afectado pierde su base. Como consecuencia,
queda en el gen un punto llamado si8o AP (por apurínico), sin
información.

Agentes mutágenos o teratógenos

Físicos - Radiaciones ionizantes - Rayos X y g

- Radiaciones no ionizantes - luz ultravioleta
 Químicos - Análogos de bases - 5-bromouracilo
- Inductores de cambios - Ácido nitroso
químicos - E:l-metano-sulfanato
- Agentes alquilantes - Naranja de acridina
- Agentes intercalante

Biológicos - Virus - hepa::s B y C / VIH

- Bacterias - helicobacter pylori

Mecanismos de reparación del ADN

Lectura de - La polimerasa incorpora un nucleó:do mal
prueba - Lo detecta
- Con su función de exonucleasa le quita el nucleó:do e
incorpora el correcto
Reparación - Se detecta el mal emparejamiento
por mal - Se corta un segmento grande
apareamiento - La ADN polimerasa vuelve a incorporar los nucleó:dos
(mismatch - Como ul:mo la ligasa cella la secuencia
ddrepair)
Reparación - Se detecta una desaminación ( C -> U)
por edición de - Se elimina la base errónea
bases (AP) - ADN polimerasa llena el hueco
Reparación - Cuando la radiación UV produce dímeros de :mina
por edición de - Se genera un burbuja y se corta un segmento
nucleó:dos - ARN polimerasa y ligasa
Señalización celular Las células deben recibir y procesar las señales que se originan
afuera, para esto se genera un efecto cascada, donde hay muchas
vías de señalización diferentes y es importante entender los
fundamentos de la señalización celular

¿Cuál es la Una secuencia de señales generan diferentes repuestas (ligando),

relevancia de la es la menera que :enen la célula para relacionarse con su
señalización? entorno.
La respuesta ante un mensaje que se reciba depende de la célula,
etapa y combinación de señales y la célula debe interpretar todas
para generar una respuesta.

- Especificidad: molécula señal + receptor es muy a{n y

Caracterís:cas especifico (conformación de un complejo
generales de un - Amplificación: Se recibe una molécula y los mensajeros
sistema de secundarios aparecen en una gran can:dad
señalización - Integración: La respuesta celular final dependerá de la
suma de señales que recibe algún efector (todas se
ac:van)
- Desensibilización/adaptación: la misma señal inicial puede
ac:var un sistema de apagado o adaptación

Tipos de - Dependiente de contacto: La célula emisora y diana deben

señalización juntarse para generar una repuesta, la proteína y los
receptores tan la membrana (linfocitos kiler)
- Paracrina: Corresponde a una corta distancia entre la diana
y la emisoras, se pueden llamar mediador local
- Endocrina: Corresponde a una distancia mayor, como
ejemplo, las células del páncreas que liberan la insulina
que generan efecto a nivel sistémico
- Sináp:ca: Especial en las células nerviosas, donde los
axones liberan los neurotransmisores, donde los
neurotransmisores se encuentran con los receptores para
el neurotransmisor especifico.
- Autocrina: Se genera una retroalimentación autónoma de
la señal
- Yusocrina (caspasas)

Existen 2 :pos de Los de membrana:

receptores • Receptores acoplados a enzima
• Receptores acoplados a proteína G
• Receptores acoplados a canal iónico
 Dentro de la célula
• Es cuando las moléculas son hidrofóbicas (Super familia de
receptores nucleares), combinan la expresión génica
(Cor:sol = Receptor ac:vo -> Cambio de la expresión
génica que genera una inflamación (liposolubles) -> DNA
cambio en la trascripción

Diferencias entre la - La endocrina: requiere el torrente sanguíneo y su

señalización vascularización, para salir del torrente sanguíneo es una
simpá:ca y gran atracción y debe ser más específica.
endocrina - La simpátrica: requiere de una concentración alta de la
molécula señalizadora, y su afinidad entre los receptores
es bastante menor

Proceso Célula señalizadora (exocitosis) -> Célula Diana

- Receptores acoplados a canales iónicos

- Receptores acoplados a enzimas
- Receptores acoplados a proteínas G
Ciclo celular Es el proceso por el cual una célula se divide en dos células hijas
idén:cas. Comprende dos fases principales: la interfase y la fase
mitó:ca.
Interfase: - G1 (Gap 1): La célula se recupera de la división anterior y crece
en tamaño y ac8vidad metabólica. Se producen proteínas
necesarias para la replicación del ADN y para la mitosis.

- S (Síntesis): La célula replica su material gené8co por medio de

la síntesis de una copia del ADN original. La célula hija debe
tener replicada toda su información gené:ca.

- G2 (Gap 2): La célula con:núa creciendo y preparándose para

la división celular mediante la producción de proteínas y otras
moléculas requeridas para la mitosis.

Mitosis
- Profase: el ADN se compacta y se condensa en cromosomas
visibles. Los centrosomas se duplican y comienzan a separarse,
formando los polos de la célula.

- Metafase: los cromosomas se alinean en el ecuador de la célula

(placa ecuatorial) y se unen a las fibras del huso mitó:co por
medio de sus cinetocoros.

- Anafase: las fibras del huso mitó:co se contraen y las

cromá:das se separan, moviéndose hacia opuestos polos de la
célula.

- Telofase: Los cromosomas se desenrollan en la nueva célula y

se establecen los nuevos núcleos. Se divide el citoplasma
celular mediante citocinesis, dando lugar así a dos células hijas
gené:camente idén:cas.

Profase Durante la profase, los cromosomas se condensan y se hacen visibles,

y el huso mitó8co (un grupo de microtúbulos) comienza a formarse
desde los centrosomas. Este proceso es crucial para la organización de
los cromosomas, asegurándose de que se dividan correctamente en la
etapa de anafase.

Profase temprana
- Desaparece el nucleolo
- Se empiezan a condenar sus nucleó:dos
 - Se empieza a formar el uso mitó:co
Profase tardía
- La envoltura nuclear se descompone
- Cromosomas completamente consensados

Metafase En la metafase, los cromosomas se alinean en el centro de la célula

(conocido como Placa Metafásica) y se unen a las fibras del huso
mitó8co. Esta es una etapa crí:ca del proceso, ya que asegura que
cada cromosoma se separe de manera correcta a las células hijas
durante la anafase.
Anafase Durante la anafase, las fibras del huso mitó8co se encogen y separan
las cromá8das hermanas del cromosoma central. Estas cromá:das
comienzan a migrar hacia los extremos opuestos de las células, lo que
garan8za que los cromosomas se dividan de manera igualitaria entre
las células hijas.
Telofase En la úl:ma etapa, los cromosomas llegan a los polos de la célula y se
desenrollan.
- Huso mitó:co desaparece
- Reaparece la membrana nuclear
- Los cromosomas empiezan a descompensarse

Importancia de la mitosis
- Nivel gené:co: corresponde a un replicación de la información
- Nivel biológico: preservación
- Nivel orgánico: desarrollo y regeneración
Meiosis Es un proceso de división celular en el cual las células sexuales (gametos) se
reproducen y se generan con una variabilidad gené8ca. La Meiosis consta
de dos ciclos de división celular: Meiosis I y Meiosis II.

- En la Meiosis I se dividen los cromosomas homólogos, es decir,

aquellos que pertenecen a una misma pareja de cromosomas
(paterno y materno), y se producen dos células hijas con la mitad del
número de cromosomas que la célula madre.

- En la Meiosis II se dividen las cromá:das de cada cromosoma,

generando cuatro células hijas con la mitad del número de
cromosomas que la célula madre.
Meiosis I Profase I: Los cromosomas homólogos se emparejan en una estructura
llamada bivalente y realizan intercambios de fragmentos de ADN en un
proceso llamado entrecruzamiento. (2n = 4 Diploide)

Metafase I: Los bivalentes (pares homólogos) se colocan en el ecuador de la

célula, de forma independiente y al azar.

Anafase I: Los homólogos se separan y se dirigen hacia los extremos

opuestos de la célula, y las cromá8das hermanas se quedan aun juntas.

Telofase I: La célula comienza a dividirse en dos células hijas con la mitad del
número de cromosomas, cada una con una copia de cada cromosoma
homólogo, células haploides n = 2

Meiosis Profase II: Los cromosomas se condensan y se hacen visibles.

II
Metafase II: Los cromosomas se alinean en el ecuador de la célula.

Anafase II: Las cromá:das se separan y se dirigen hacia los polos.

Telofase II: La célula se divide en dos, generando cuatro células hijas con la
mitad del número de cromosomas que la célula en la que se inició la
Meiosis.
Regulación del ciclo celular (Regulación del ciclo celular: CDK (cinasa dependiente de
ciclinas 4,6,2,1) /Ciclinas D,E,A,B) <- Inhiben las CIB e INK4 (p53,p21,p16 genes supresores
de tumores)

La regulación del ciclo celular es un proceso complejo que implica la coordinación de

varias proteínas y complejos enzimá:cos para asegurar que la célula se divida de manera
adecuada y controlada. Entre las proteínas que intervienen en la regulación del ciclo
celular se encuentran la quinasa dependiente de ciclina (CDK) y la ciclina.

La CDK es una enzima que se ac8va y desac8va de manera cíclica durante el ciclo celular, y
es regulada por la presencia de la ciclina. La ciclina es una proteína que se sinte:za y
degrada de forma controlada durante el ciclo celular, y su nivel fluctúa a lo largo de las
diferentes fases del ciclo celular.

En resumen, la ciclina CDK es una proteína clave en la regulación del ciclo celular al hacer
posible que la célula se divida correctamente. La ciclina CDK se une a CDK, y juntas ac:van
proteínas fundamentales para dis:ntas fases del ciclo celular.

Entre las fases G1 y S - CDK4 -> Ciclina D

- CDK6 -> Ciclina D
Inicio del ciclo celular. La célula crece y se prepara para la
replicación del ADN. La ciclina D se acumula y se enlaza a
CDK4 y CDK6, formando el complejo CDK4/6-Ciclina D.

Fase S Síntesis de ADN. La célula replica su ADN. La ciclina E se acumula

y se enlaza a CDK2, formando el complejo CDK2-Ciclina E.

En G2 Preparación para la división celular. La célula crece y se prepara

para la mitosis. La ciclina A se acumula y se enlaza a CDK1,
formando el complejo CDK1-Ciclina A.
Mitosis / cItosinesis Mitosis y citocinesis, en las cuales se produce la separación de
los cromosomas y la división celular. La ciclina B se acumula y
senlaza a CDK1, formando el complejo CDK1-Ciclina B.
Apoptosis y necrosis

Apoptosis Necrosis
Mecanismo Programada gené:camente Accidental
Membrana Se man:ene Se rompe
plasmá:ca
Tamaño de Se reduce Aumenta
la célula
Organelos Se preservan Se desistengran
Croma:na Se margina y condensa Se fragmenta
Des:no de Cuerpos apoptó:cos son El contenido de los organelos se
los reconocidos y fagocitados libera e inducen inflamación local
fragmentos
celulares

Cambios Ac:vación de endonucleasas y Destrucción de bomba de energía y

bioquímicos clivaje del DNA internucleosomal ac:vación de enzimas lisosomales

La apoptosis es un proceso de muerte celular programada que se lleva a cabo en el cuerpo

de manera natural. Consiste en la eliminación de células que ya no son necesarias o que
han sufrido daños irreparables, permi:endo que otras células nuevas y sanas se formen.
La apoptosis sucede en diferentes etapas del desarrollo del cuerpo humano, incluyendo la
embriogénesis, diferenciación celular, y mantenimiento del tejido.

La apoptosis Es iniciada por una señal externa o esgmulo, como una enfermedad, un
extrínseca daño en el tejido o una infección. Esta señal externa ac:va una serie de
proteínas en la membrana celular, que se combinan con otras proteínas
en el citoplasma de la célula y ac:van las caspasas. La ac:vación de las
caspasas disuelve la célula y elimina las células no deseadas.

La apoptosis por otro lado, es iniciada por eventos internos dentro de la célula, como
intrínseca el daño del ADN, el estrés oxida:vo, la falta de nutrientes o la falta de
hormonas de crecimiento. Estos eventos internos causan la ac:vación
de una proteína llamada p53 que se encuentra en el núcleo de la célula.
La proteína p53 puede causar la ac:vación de las caspasas o la
liberación de proteínas mitocondriales en el citosol de la célula, lo que a
su vez ac:va las caspasas y causa la apoptosis.
En un proceso inflamatorio los linfocitos T citotóxicos ac:vados, expresan proteínas
ac:vadoras de la apoptosis como el ligando de fass, las cuales con captadas por medio de
receptores (proteinas FAS) <-; receptores de muerte, además con:enen un dominio
intracelular, el cual se encarga de de la unión a FAD y llega una caspasa iniciadora inac:va,
la cual es ac:vado por un corte proteolí:co,

FISIOLOGÍA DE LA APOPTOSIS MITOCONDRIAL (INTRICICA)

Cuando se produce un daño irreparable en el material gené:co este es inmediatamente
detectado por proteínas asociadas a p53, que frenan el avance del ciclo celular y si es
necesario estos pueden detener la replicación o mitosis, el daño detectado ac:va a la
proteína p53, denominada guardián del genoma que actúa como factor de trascripción,
que ayuda en la producción de ARN (m), que es trascrito, generando la proteína
PUMA/BIM; las cuales :enen un efecto sobre las membranas de las mitocondrias
provocando la apertura de poro llamado canal de apoptosis mitocondrial, el cual facilita la
salida del Citocromo C desde el espacio intermembrana hacia el citoplasma, en el
citoplasma cumple un función dis:nta a la mitocondrial, ya que el Citocromo C se asocia a
la proteína la proteína APAF 1 y forma posteriormente un complejo proteico llamado
APOPTOSOMA , el cual es capaz de ac:var encimas proteolí:cas citoplasmá:cas, es decir
encimas que degradan a otras proteínas y que se conocen como Caspasas Ac:vadoras (3),
las cuales ac:van a su vez a las CASPASAS EJECUTORAS (9), las cuales degradan proteínas,
es importante entender este proceso como una cascada de encimas proteolí:cas, que
:ene un crecimiento exponencial que permite la llegada de la encima caspasas ejecutoras
a todos los rincones celulares, las caspasas ejecutoras par:cipan en la degradación del
citoesqueleto y además de las placas nucleares, se ac:van las nucleasas que hidrolizan las
cadenas del ADN, todo esto termina con la creación de los cuerpos apoptó:cos que serán
posteriormente fagocitados.

FISIOLOGÍA DE LA APOPTOSIS EXTRINCICA

En un proceso inflamatorio los linfocitos T citotóxicos ac:vados, expresan proteínas
inductoras de la apoptosis, como el ligando de FAS, estas señales externas son captadas
por las células blanco, mediante las proteínas FAS, los que al ser ac:vados, desencadenan
la vía extrínseca de señalización, este ligando trimétrico al interactuar con su receptor FAS,
conlleva a la oligomerización del receptor, los receptores de muerte con:enen un dominio
intracelular y luego se generan la cadena de las caspasa y por úl:mo la apoptosis