INFLAMACION Y REPARACION

La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular, que
hace que las células y las moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a
localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes de la agresión. Tiene
la función de protección para supervivencia y liberación del anfitrión de la causa principal de la lesión.
Los mediadores de la defensa (leucocitos fagociticos, anticuerpos y proteínas del complemento)
pueden ser reclutados desde la sangre a cualquier parte del organismo en el cual haya tejido dañado
o necrótico y/u organismos invasores durante el proceso de inflamación. Sin inflamación, la inflamación
no se controlaría, las heridas no cicatrizarían y los tejidos permanecerían ulcerados.
La inmunidad innata (linfocitos citotóxicos naturales, células dendríticas y células epiteliales) conforma
la primera línea de respuesta ante la infección e interviene en la eliminación de células dañadas y de
los agentes causales
Los pasos de la reacción inflamatoria son:
 El agente responsable es reconocido por las células y moléculas del anfitrión
 Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados al lugar del agente causal
 Los leucocitos y proteínas son activados y actúan para destruir y eliminar a la sustancia lesiva
 El tejido dañado es reparado
Propiedades de las respuestas inflamatorias:
 Componentes: vasos sanguíneos y leucocitos
 Consecuencias nocivas: daño de los tejidos locales que se puede asociar con los signos y
síntomas. Suelen ser de resolución espontanea cuando la inflamación se reduce causando
afectación leve o no permanente. Otras veces, hay reacción hacia sustancias no perjudiciales
(ej., alergias, reacciones de hipersensibilidad) convirtiéndose esta reacción de protección en la
causa de la enfermedad.
 Inflamación local y sistémica: Reacciones locales tienen ciertas manifestaciones sistémicas
(ej. fiebre en faringitis bacteriana o vírica), pero quedan confinadas al sitio de infección o lesión.
Determinadas infecciones, como las bacterianas diseminadas, la respuesta inflamatoria es
sistémica y origina anomalías patológicas generalizadas (sepsis).
 Mediadores de la inflamación: son desencadenadas por factores solubles, producidos por
diversas células o derivados de proteínas plasmáticas, y son generadas o activadas, en
respuesta al estímulo inflamatorio (microbios, necrosis, hipoxia). Inician y amplifican la
respuesta inflamatoria.
 Inflamación aguda y crónica: la primera es la rápida respuesta inicial a las infecciones y a la
lesión tisular, suele desarrollarse en minutos u horas y es de duración breve. Sus principales
características es el exudado de fluidos y PP (edema) y la migración de leucocitos
predominantemente neutrófilos. Se eliminan los agentes y la reacción remite. Si la respuesta no
erradica el estímulo, la reacción puede evolucionar a una fase prolongada designada como
inflamación crónica. Se asocia a mayor destrucción de tejidos, con presencia de linfocitos y
macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos y depósito de tejido conjuntivo.
 Conclusión de la inflamación e inicio de la reparación tisular: una vez eliminado el agente
causal de la inflamación la reacción remite y además se activan mecanismos antiinflamatorios
para controlar la respuesta y evitar el daño excesivo. Luego de esto comienza el proceso de
reparación.

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 Causas de la inflamación
 Infecciones: pueden ir de una reacción leve hasta reacciones sistémicas graves
potencialmente letales o reacciones coránicas prolongadas.
 Necrosis tisular independiente a la causa de la muerte celular
 Cuerpos extraños
 Reacciones inmunitarias o de hipersensibilidad: dan lugar a alergias o enfermedades
autoinmunes
 Sensores de lesión celular
 Otros receptores celulares implicados en la inflamación: muchos leucocitos presentan
receptores para los fragmentos FC de los anticuerpos y las proteínas del complemento.
Estos reconocen microorganismos recubiertos con anticuerpos y complemento
(opsonizados) y fomentan la ingestión y destrucción de los microorganismos.
 Proteínas circulantes: el sistema del complemento reacciona con los microbios y produce
mediadores de la inflamación
A - INFLAMACION AGUDA
Tiene 3 componentes principales:
1. Dilatación de pequeños casos que da lugar a un aumento del flujo sanguíneo
2. Aumento de la permeabilidad microvascular, permite que leucocitos y proteínas
abandonen la circulación
3. Migración leucocitaria, acumulación en el foco de la lesión y activación de los mismos.

VASOS SANGUÍNEOS
Los cambios del flujo de la sangre y el calibre de los vasos se producen inmediatamente después de
la lesión. La vasodilatación es inducida por mediadores, principalmente histamina, sobre el musculo
liso vascular. Afecta a las arteriolas. Causa calor y enrojecimiento (eritema) al aumentar el flujo
sanguíneo (hiperemia).
La vasodilatación va seguida del aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, conduciendo a
un flujo más lento, concentración de GR en vasos pequeños y aumento de la viscosidad sanguínea.
Esto da lugar a un estancamiento en los pequeños vasos de los eritrocitos de movimiento lento,
llamado estasis., en la que se observa congestión y eritema.
Los leucocitos, principalmente neutrófilos, se acumulan en el endotelio vascular y se adhieren. Luego
de a poco migran atravesando la pared hacia los tejidos intersticiales.
EXTRAVASACIÓN
La contracción de células epiteliales determina el incremento de los espacios interendoteliales que
permiten la extravasación vascular. Es inducido por histamina, bradicinica, leucotrienos y otros
mediadores químicos. Se denomina respuesta transitoria inmediata, suele durar entre 15 y 30 min.
Cuando una lesión endotelial induce la necrosis celular y desprendimiento (Ej. quemaduras o causado
por microbios y sus toxinas) La extravasación se mantiene durante varias horas hasta que los vasos
son trombosados o reparados. Este incremento de líquidos y proteínas desde el lecho vascular se
denomina transcitosis
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Reclutamiento linfocitario en el sitio de la lesión

El trayecto desde el vaso al sitio de la lesión se lleva a cabo en fases y es mediado por moléculas de
adhesión y citosinas.
1. En la luz: marginación, rodamiento y adhesión al endotelio
Marginación: durante la estasis los leucocitos se redistribuyen y adoptan una posición periférica
Rodamiento: se adhieren de manera transitoria el epitelio, se desprenden y se vuelven a adherir,
realizando el llamado rodamiento sobre la pared vascular.
Las interacciones iniciales están mediadas por las selectinas. Hay 3 tipos, presentes en leucocitos
(selectinas L), endotelio (selectinas E) y en plaquetas y endotelio (selectinas P). Se establecen
interacciones de baja afinidad a velocidad rápida, que son fácilmente interrumpidas por el flujo de
sangre.
Las débiles interacciones ralentizan el movimiento de los leucocitos y les permiten unirse más
fuertemente al endotelio.
Pavimentación: Los leucocitos interrumpen su rodamiento, reorganizan su citoplasma y se expanden
por la superficie endotelial.
Adherencia: Adhesión firme mediada por la familia de proteínas superficiales leucociticas y células
endoteliales, las integrinas, cuya expresión es incrementada por las citocinas.

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 2. Migración a través del endotelio y pared vascular
Es conocida como trasmigración o diapédesis.
Tiene lugar principalmente en las vénulas poscapilares. Las quimiocinas actúan sobre leucocitos
adherentes y estimulan las células para que migren a través de los espacios interendoteliales a favor
del gradiente de concentración química.
Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal, secretando colagenasas y
penetran en el tejido extravascular.
3. Migración en los tejidos por estimulo quimiotactico
Actúan como quimiotacticos sustancias endógenas (citocinas, componentes del sistema de
complemento, metabolitos del ácido araquidónico) o exógenas (las más comunes son productos
bacterianos).
La naturaleza del infiltrado leucocitico varía en función de la duración de la respuesta inflamatoria y
del tipo de estímulo. En las primeras 6-24hs de la inflamación aguda predominan los neutrófilos, luego
son reemplazados por monocitos en las 24-48hs siguientes. Tras penetrar los tejidos, los neutrófilos
tienen vida corta, ya que sufren apoptosis.
Las respuestas de los leucocitos consiste en reconoces al agente causal por medio de los TLR y otros
receptores; que emiten señales que activan a los leucocitos para que efectúen fagocitosis y destruyan
a dichos agentes.
Fagocitosis
1. Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucocito
2. Atrapamiento, con formación posterior de una vacuola fagocitica o fagosoma

Atrapamiento: la partícula se une a receptores fagociticos (de manosa, barredores o receptores de

opsoninas) por pseudopodos, y la membrana se pinza formando una vesícula (fagosoma) que rodea
a la partícula.
3. Destrucción y degradación del material ingerido
La vesícula funde con un granulo lisosomico en el fagolisosoma para destruir el material. También
puede liberar contenido al espacio extracelular.
La muerte de los microbios es causada por especies reactivas del oxígeno (ERO) y por especies
reactivas del nitrógeno, derivadas del óxido nítrico (NO).
La eliminación de microbios y de células muertas se realiza en neutrófilos y macrófagos tras la
activación de los fagocitos.
Los neutrófilos y monocitos contienen gránulos lisosomicos (con enzimas) que al liberar su contenido
participan en la lesión tisular:
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 -Gránulos menores: (específicos o secundarios) lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina,
activador del plasminogeno, histaminasa y fosfatasa alcalina.
-Gránulos mayores: (azurofilos o primarios): mieloperoxidasas, factores bactericidas (lisozima,
defensinas), hidrolasas acidas y proteasas neutras (que pueden degradar componentes
extracelulares).
Si los efectos destructivos de las enzimas no se controlan pueden incrementar la inflamación,
lesionando más el tejido. Son reguladas por antiproteasas presentes en el suero y líquidos tisulares.
Cabe destacar la α1- tripsina, principal inhibidor de la elastasa de los neutrófilos.
Trampas extracelulares de neutrófilos: redes fibrilares EC que aportan una elevada concentración
de sustancias antimicrobianas en sitios de infección y que evitan la diseminación de microorganismos,
atrapándolos en las fibrillas. (Netosis)
Lesión tisular mediada por leucocitos:
Circunstancias:
 Reacción de defensa contra infecciones
 Enfermedades autoinmunes: cuando la respuesta inflamatoria se dirige a otros tejidos del
anfitrión.
 Enfermedades alérgicas: reacción exagerada a una sustancia habitualmente inofensiva.

Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

La inflamación remite después de la eliminación de los agentes causales ya que los mediadores son
producidos solo mientas el estímulo persiste, son de vida corta y se degradan después de ser
liberados. Los neutrófilos sufren apoptosis a las pocas horas de salir del torrente circulatorio.
Mediadores de la inflamación
 Derivados de células: están secuestrados en gránulos intracelulares y son secretados por
exocitosis. Principalmente los producen macrófagos, células dendríticas y mastocitos
 Derivados del plasma: (PR del C) se producen en el hígado, en la circulación se encuentran
inactivos y que serán activados por una serie de proteólisis.
 Aminas vasoactivas: histamina y serotonina.

Histamina: se almacena en gránulos de los mastocitos y es liberada ante una lesión física,
unión de anticuerpos a mastocitos y por productos del complemento llamados anafilotoxinas.
La histamina produce la vasodilatación de arteriolas y aumenta la permeabilidad capilar, induce
la contracción de ciertos músculos lisos
Serotonina: presente en plaquetas. Actúa como NT del tubo digestivo. Vasoconstrictora.
 Productos lipídicos: metabolitos del ácido araquidónico

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  Prostaglandinas (PG): producida por mastocitos, macrófagos y células endoteliales
principalmente. Participan en reacciones vasculares y sistémicas. Generadas por la acción de
dos citotxigenasas COX-1 y COX-2. La primera es producida en respuesta de estímulos
inflamatorios, también participa de la homeostasia (riñones, tubo digestivo). La segunda, es
inducida por estímulos inflamatoriosy genera las prostaglandinas implicadas en las reacciones
inflamatorias (prostaglandinas y tromboxanos)
La prostaciclina es una PG (PGI2) vasodilatadora y anti agregante plaquetaria.
El desequilibrio TX-PC se ha relacionado como episodio inicial de la formación de trombos en
vasos sanguíneos coronarios y cerebrales
Las PG intervienen en la patogenia del dolor y la fiebre.

 Leucotrienos: producidos por leucocitos y mastocitos, por acción de la lipooxigenasa, y se ven

implicados en las reacciones del músculo vascular y el reclutamieno de linfocitos. Producen
vasoconstricción intensa, broncoespasmo y aumento de la permeabilidad de las vénulas. Son
más potentes que la histamina.

 Citocinas producidas sobre todo por linfocitos, macrófagos y células dentriticas:

- TNF (factor de necrosis tumoral) e IL-1 (interleucinas): función de reclutamiento de

leucocitos, favoreciendo su adherencia al endotelio y su migración a través de los vasos.
La secreción es promovida por productos microbianos, inmunocomplejos, cuerpos
extraños, lesión física y otros estímulos inflamatorios.
- Quimiocinas: quimiotacticas para tipos específicos de leucocitos. Actúan en la
inflamación aguda favoreciendo la fijación de leucocitos al endotelio, y en el
mantenimiento de la arquitectura tisular (quimiocinas homeostáticas)
 Productos de activación del complemento: Es un conjunto de proteínas solubles y
receptores de membrana que funcionan fundamentalmente en defensa del anfitrión

PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

Inflamación serosa

Se caracteriza por exudación de líquido con bajo contenido de células en espacios creados por
la lesión celular o en cavidades corporales revestidas por el peritoneo, la pleura o el pericardio. El
líquido no suele estar infectado por lo tanto no contiene muchos leucocitos.
En las cavidades el líquido puede proceder del plasma o de secreciones de células mesoteliales
(por irritación local). La acumulación de líquido en las cavidades se denomina derrame.
Las ampollas que se forman por una quemadura o infección vírica se deben a la acumulación
de líquido seroso en la epidermis dañada, o inmediatamente por debajo de ella.

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Inflamación fibrinosa

Por el aumento de la permeabilidad capilar moléculas grandes, como el fibrinógeno, salen del
torrente sanguíneo, formándose fibrina que se deposita en el espacio EC. Cuando la extravasación es
importante o cuando hay estimulo procoagulante (cel.cancerosas) se desarrolla un exudado fibrinoso.
Es característico en revestimientos: meninges, pleura y peritoneo. Si la fibrina no se elimina,
estimula el desarrollo de hacia el interior de fibroblastos y vasos sanguíneos, y lleva a la formación de
una cicatriz.

Inflamación purulenta (supurativa), absceso

Lesión con producción de pus, exudado formado por neutrófilos, residuos licuados de células
necróticas y líquido de edema. La causa más frecuente es la infección por bacterias que causan
necrosis tisular (bacterias piógenas). Ej.: apendicitis aguda.
Los abscesos tienen una región central, que aparece como una masa de leucocitos necróticos
y células tisulares. En torno a este foco suelen haber neutrófilos preservados, y fuera de ella, se
observa dilatacion vascular y proliferación parenquimatosa y fibroblastica, indicativas de inflamación
crónica y reparación. Con el tiempo pueden quedar rodeados de una pared y al final por tejido
conjuntivo

Ulceras

Es un defecto o excavación local de la superficie de un órgano o tejido, inducido por

esfacelacion (desprendimiento) de tejido necrótico inflamado.
Solo se produce cuando la necrosis tisular y la consiguiente inflamación están presentes en una
superficie o cerca de ella. Es más frecuente en: 1) mucosa de la boca, estomago, intestino y vía
genitourinaria, y 2) en piel y tejido subcutáneo de extremidades inferiores en personas de edad
avanzada con trastornos circulatorios que predisponen a necrosis sistémica extensa.
Durante la fase de inflamación aguda hay infiltración de PMN y dilatación en el borde de la
anomalía. Al hacerse crónica la lesión, los bordes y la base desarrollan proliferación fibroblastica,
cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.

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 EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA

 Resolución completa
 Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o fibrosis): se observa tras una
destrucción sustancial de tejido, cuando la lesión afecta a tejidos que no son capaces de
regenerarse o cuando hay abundante exudación de fibrina en tejidos o cavidades serosas, que no
es posible eliminar adecuadamente.
 Progresión de la respuesta a inflamación crónica la respuesta aguda no se puede remitir por
persistencia del agente lesivo o por alguna interferencia en la curación.

B - INFLAMACION CRONICA

Es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en que la inflamación, la lesión de los
tejidos y los intentos de reparación coexisten, con combinaciones variables.

Causas de la inflamación crónica:

 Infecciones persistentes: microorganismos difíciles de erradicar como micobacterias y virus.
Estos pueden provocar una reacción de hipersensibilidad retardada.
 Enfermedades por hipersensibilidad: enfermedades autoinmunes, alergias.
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos endógeno o exógenos

Características morfológicas:
 Infiltración por células mononucleares como macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
 Destrucción de tejidos, inducida por el agente causal o por células inflamatorias
 Intentos de curación mediante reposición del tejido conjuntivo dañado

Células y mediadores
Macrófagos: son células tisulares derivadas de células madre hemopoyeticas de la medula
ósea. Se reconocen como monocitos. Están distribuidos de forma difusa en los tejidos. Además, se
encuentran en localizaciones específicas en órganos con hígado, bazo y ganglios linfáticos, SNC y
pulmones conformando el sistema fagocitico mononuclear.
La semivida de los monocitos sanguíneos es de 1 día, mientras que el de los macrófagos puede
sobrevivir de días a años.
Hay dos vías principales de activación de macrófagos:

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1. Activación de macrófagos clásica: inducida por productos microbianos, por señales derivadas
de linfocitos T (sobre todo la citosina IFN- ɣ). Los macrófagos (M1) activados producen NO y ERO,
y aumentan las enzimas lisosomicas.
2. Activación de macrófagos alternativa: inducida por citocinas como IL-4 y las IL-3, producidas
por LT y otras células. Estos macrófagos (M2) no son bactericidas de forma activa, y las citocinas
pueden inhibir a la vía clásica. La función principal es la reparación de tejidos. Estas células
secretan factores de crecimiento que favorecen la organogenia, activan lo fibroblastos y estimulan
la síntesis de colágeno.
Los macrófagos también ingieren y eliminan sustancias, inician el proceso de reparación de tejidos,
secretan mediadores de la inflamación y exponen antígenos a los LT y responden a señales
procedentes de los mismos.
Linfocitos: T y B (efectores y memoria)
Los LTCD4+ favorecen la inflamación e influyen en la naturaleza de la reacción inflamatoria.
Los LB activados y las células plasmáticas productoras de anticuerpos están a menudo presentes en
lo focos de inflamación crónica.
Eosinofilos: abundantes en reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en infecciones
parasitarias
Mastocitos: presentan un receptor para el fragmento Fc de la IgE. Está presente en reacciones
agudas y crónicas.

Inflamación granulomatosa: forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos

activados, a menudo con LT, y a veces asociada a una necrosis central. Los macrófagos activados
pueden desarrollar abundante citoplasma asemejándose a células epiteliales, por lo que se
denominan células epiteloides.
 Granulomas de cuerpo extraño: causado por cuerpos extraños relativamente inertes (talco
aspirado, suturas, otras fibras), en ausencia a reacciones inmunitarias mediadas por LT. Las
células epiteloides y gigantes se superponen en la superficie del cuerpo.
 Granulomas inmunitarios: causados por diversos agentes, capaces de inducir una respuesta
inmunitaria persistente mediada por LT. Se produce cuando el agente inductor es difícil de
erradicar

Los granulomas son propios de ciertos estados patológicos, en los que el reconocimiento del patrón
granulomatoso es importante, ya que el número de trastornos que lo causan es limitado.
La TBC es el prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infección y siempre debe ser
descartada como causa cuando se identifican granulomas. En ella el granuloma se denomina
tubérculo.

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Efectos sistémicos de la inflamación  respuesta de fase aguda

 Fiebre: elevación de la T° corporal de 1 a 4 °C. se asocia principalmente a infecciones.

 Proteínas de fase aguda: sintetizadas en el hígado (PR C reactiva, PR amiloide A sérica), se
unen a las paredes microbianas pudiendo actuar como oposoninas y fijando el complemento.
Asimismo se fijan a la comatina lo que ayuda a eliminar los núcleos de las células necróticas.
 Leucocitosis
 Aumento del pulso y la PA, reducción de la sudoración, escalofríos intensos, temblores,
anorexia, somnolencia y malestar general
 Sepsis, infecciones bacterianas graves.

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