La inflamación es un proceso tisular constituido por una serie de fenómenos moleculares,

celulares y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones físicas, químicas o

biológicas. Los aspectos básicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en
primer lugar, la focalización de la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha
contra el agente agresor. En segundo lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de
urgencia y por tanto, preponderantemente inespecífica, aunque puede favorecer el
desarrollo posterior de una respuesta específica. En tercer lugar, el foco inflamatorio atrae
a las células inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a permitir,
además, la llegada desde la sangre de moléculas inmunes.

Clásicamente la inflamación se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso:

Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a
las alteraciones vasculares que determinan una acumulación sanguínea en el foco. El
tumor se produce por el edema y acúmulo de células inmunes, mientras que el dolor es
producido por la actuación de determinados mediadores sobre las terminaciones
nerviosas del dolor.

Inflamación aguda
La inflamación aguda es una respuesta rápida ante un agente agresor que sirve para
liberar mediadores de respuesta del huésped. Comprende tres componentes mayores:
 Alteraciones en el calibre vascular que aumentan el flujo sanguíneo.
 Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que proteínas
plasmáticas y leucocitos abandonen la circulación.
 Migración, acumulación y activación de leucocitos en el foco de la lesión.

Un exudado es un líquido extravascular inflamatorio que tiene una elevada concentración

de proteínas plasmáticas y leucocitos, donde está implicada una alteración en la
permeabilidad normal de los vasos sanguíneos en el área de lesión. Un trasudado es un
líquido con bajo contenido de proteínas que sucede como un desequilibrio osmótico e
hidrostático a través de la pared del vaso.
El edema es la acumulación de líquido plasmático en el espacio intersticial, sea exudado
o trasudado, mientras que el pus es un líquido exudado que contiene células muertas,
microbios y leucocitos.
Las reacciones de inflamación aguda pueden suscitarse por infecciones microbianas,
traumatismos, agentes físicos y químicos, necrosis tisular, reacciones de hipersensibilidad
y cuerpos extraños.

Cambios vasculares
Los cambios vasculares ocurren en el siguiente orden: ocurre una vasodilatación inducida
por varios mediadores químicos que actúan sobre el músculo liso vascular, abriéndose
nuevos lechos capilares, aumentando el flujo sanguíneo local y provocando un eritema y
calor. Luego aumenta la permeabilidad de los vasos permitiendo derrame de exudado en
el intersticio. Después hay una concentración de glóbulos rojos y aumento de la
viscosidad sanguínea, haciendo el flujo más lento y provocando estasis; conforme
aparezca ésta, los leucocitos irán marginándose a lo largo del endotelio para su posterior
migración al espacio extravascular.
La pérdida de proteínas del plasma recude la presión osmótica intravascular y aumenta la
presión osmótica extravascular, además de un aumento de la presión hidrostática debido
al aumento del flujo vascular, con lo que aumenta la salida de líquido y se forma edema.
Existen algunos mecanismos por los que el endotelio se hace permeable a la inflamación:
  Formación de hiatos endoteliales en vénulas, debido a que éstas tienen una mayor
densidad de receptores para mediadores químicos en sus células endoteliales. La
unión mediador-receptor desencadena una señalización intracelular que fosforila
proteínas contráctiles y genera contracción de células endoteliales con la ulterior
separación de espacios interendoteliales. TNF e IL-1 aumentan la permeabilidad
vascular pero con una duración mayor al de la histamina.
 Lesión endotelial directa, donde existe un daño endotelial directo por parte del
estímulo agresor, empezando la extravasación después de la lesión.
 Extravasación prolongada retardada, refiriéndose a un aumento en la
permeabilidad del vaso resultado del efecto directo del agresor, dando lugar a un
efecto retardado a la célula endotelial o por efecto de citocinas.
 Lesión endotelial mediada por leucocitos, una vez que éstos se adhieren al
endotelio, pueden segregar oxígeno tóxico y otros materiales nocivos que causan
lesión y/o desprendimiento endotelial, aumentando la permeabilidad.
 Aumento de transcitosis, que ocurre generalmente por canales en la célula
endotelial, que son activados y aumentados en número por VEGF y otros
mediadores.
 Extravasación de nuevos vasos sanguíneos, donde durante la angiogénesis de
nuevos vasos, mientras no madure la célula endotelial existirá una permeabilidad
constante mediada por VEGF, habrá mayor número de receptores para
mediadores que tendrán el mismo efecto, que consecuentemente serán
responsables del edema en las fases iniciales de la curación.

Acontecimientos celulares: extravasación de leucocitos y fagocitosis

La secuencia que siguen los leucocitos para llegar al tejido intersticial es la siguiente:
 En la luz hay una marginación, rodadura leucocitaria y adhesión con las células
endoteliales.
 Diapédesis.
 Migración a zona de lesión mediante quimiotaxis.

En estado de estasis, las condiciones hemodinámicas cambian y los eritrocitos circulando

en la parte central de la luz hacen que los leucocitos se posicionen en la periferia
vascular, y el mismo flujo lento aumenta el número de células leucocitarias en esta
posición, proceso denominado marginación. Después los leucocitos ruedan sobre las
células endoteliales, proceso denominado rodadura hasta que se detienen en un punto
específico, pasando a una pavimentación transitoria del endotelio por parte de leucocitos,
hasta que éstos finalmente insertan seudópodos en uniones interendoteliales, se
interponen entre endotelio y MB y atraviesan esta segregando colagenasas para después
ubicarse en el espacio intersticial.

Adhesión y transmigración del leucocito

La adhesión y transmigración de leucocitos están reguladas por unión de las moléculas
complementarias de adhesión entre endotelio y leucocitos. Los receptores de adhesión
pertenecen a: 1) familias de inmunoglobulinas, 2) selectinas, 3) integrinas y 4)
grucoproteínas de tipo mucina.
1. Las selectinas son una familia de proteínas que son transmembrana con una
amina terminal relacionada con proteínas fijadoras de hidratos de carbono, lectina
tipo C. La fijación de selectinas a sus ligandos es rápida y de velocidad rápida de
separación debido a su baja afinidad, lo que provoca el fenómeno de rodadura.
 2. Las inmunoglobulinas incluyen las ICAM y VCAM, que fungen como ligandos para
las integrinas que se encuentran en leucocitos.
3. Las integrinas son glucoproteínas heterodiméricas transmebrana con doble
cadena, se unen a ligando en células endoteliales, leucocitos y MEC.
4. Glucoproteínas de tipo mucina, destacando heparán sulfato, sirven como ligandos
para moléculas de adhesión leucocitaria CD44.

El reclutamiento de leucocitos en el sitio de la infección y lesión involucra varios pasos:

Primero, los mediadores químicos, sea histamina, PAF, entre otros, estimulan la
redistribución de selectina P desde los cuerpos de Weibel-Palade a la superficie celular de
la célula endotelial. A la vez, los macrófagos tisulares responden al agente agresor
segregando citocinas, en especial TNF, IL-1 y quimiocinas. TNF e IL-1 actúan sobre
células endoteliales de vénulas poscapilares para, después de 1-2 horas, se exprese
selectina E. Los leucocitos expresan ligandos de hidratos de carbono que se fijan a estas
selectinas, pero al ser una interacción de baja afinidad, provoca el fenómeno de rodadura
a lo largo de la superficie endotelial.
TNF e IL-1 inducen la expresión endotelial de ligandos para integrinas, VCAM e ICAM.
Los leucocitos expresan estas integrinas en estado de baja afinidad, pero las quimiocinas
que se habían producido en el sitio de la lesión entran al vaso sanguíneo, se unen al
heparán sulfato de la célula endotelial, actúan sobre los leucocitos rodadores y los
activan, y como consecuencia se convierten las integrinas VLA-4 y LFA-1 a un estado de
afinidad. La combinación de la expresión inducida de ligandos de integrina en el endotelio
y activación de integrinas en el leucocito provoca una unión firme, mediada por integrinas
de los leucocitos al endotelio en el sitio de la infección.
Después, las quimiocinas actúan sobre leucocitos adherentes y estimulan a las células
para migrar a través de los espacios interendoteliales hacia el sitio de la infección.
PECAM es una importante molécula de la familia de inmunoglobulinas implicada en la
migración de los leucocitos.
Ya estando en el tejido conectivo, los leucocitos son capaces de unirse a la MEC por
integrinas B2 y CD44, uniéndose a las proteínas de la matriz.
En la mayoría de las formas de inflamación predominan los neutrófilos en el infiltrado
inflamatorio, seguido de los monolitos. La razón es el elevado número de los primeros en
el torrente sanguíneo, pero su corta duración en el sitio de la lesión es debido a que
apoptosan después de 24-48 horas.

Quimiotaxis
La quimiotaxis es una locomoción orientada por un gradiente de concentración químico.
Las sustancias exógenas como toxinas microbianas y las endógenas, como C5a, LTB4 y
algunas citocinas, pueden fungir como quimioatrayentes.
Los agentes quimiotácticos se unen a receptores de proteínas G en la superficie de los
leucocitos; después las señales activan varias moléculas efectoras, principalmente
fosfolipasa C y fosfoinositol-3-cinasa. Éstas actúan sobre los fosfolípidos de inositol de
membrana para producir segundos mensajeros lipídicos que aumentan el calcio citosólico
y activan GTPasas que inducen la polimerización de la actina, aumentando cantidades de
ésta en el borde conductor de la célula, el leucocito se mueve extendiendo filópodos que
tiran de la parte de atrás de la célula en la dirección en que se extiende. Proteínas como
filamina y calmodulina interactúan con la actina y la miosina en el filópodo para producir la
contracción.

Activación de leucocitos
La activación es el resultado de varías vías de señales que se desencadenan en el
leucocito, dando lugar a un aumento de Ca++ citosólico y activación de enzimas como
proteincinasa C y fosfolipasa A2. Las respuestas funcionales inducidas por su activación
incluyen:

 Producción de metabolitos de ácido araquidónico de los fosfolípidos.

 Desgranulación y secreción de enzimas lisosomales, activación del estallido
oxidativo.
 Secreción de citocinas que amplifican y regulan la respuesta inflamatoria.
 Modulación de moléculas de adhesión del leucocito.

Los leucocitos expresan numerosos receptores relacionados con su activación:

 Receptores tipo Toll, que desempeñan papeles esenciales en las respuestas

celulares al LPS bacteriano, nucleótidos no metilados ubicados en las bacterias.
Funcionan por cinasas asociadas al receptor para estimular la producción de
sustancias microbicidas y citocinas en los leucocitos.
 Receptores de proteínas G transmembrana, que reconocen microbios y algunos
mediadores en respuestas a infecciones, son específicos para distingos ligandos,
residuos N-formilmetionil, quimiocinas, productos quimiotácticos de fragmentación
del complemento y mediadores lipídicos de la inflamación. Dado que todas las
proteínas bacterianas y algunas de mamíferos en las mitocondrias se inician con
N-formil-metionina, este receptor permite a los neutrófilos detectar y responder a
proteínas bacterianas. La unión de ligandos a proteínas G induce la migración de
las células desde la sangre a través del endotelio y la producción de sustancias
microbicidas por la activación del estallido respiratorio. La ocupación del endotelio
por el ligando da lugar a un recambio de GTP por GDP. La forma de proteína G
unida a GTP activa enzimas celulares que funcionan degradando los fosfolípidos
de inositol, aumentando el calcio intracelular y activando la proteincinasa C;
también aumentan la motilidad celular.
 Los fagotitos expresan receptores para citocinas, la más importante IFN gamma se
secreta por NK.
 Receptores para opsoninas que favorecen la fagocitosis de microbios revestidos
con proteínas revestidas. Las opsoninas que marcan a los microbios incluyen
anticuerpos, lectinas y proteínas del complemento. Uno de los mecanismos más
importantes para opsonizar partículas es el revestimiento de las mismas con
anticuerpos IgG.
Fagocitosis
La fagocitosis implica tres pasos distintos:
Reconocimiento y unión. La fagocitosis de microbios y células muertas se inicia por el
reconocimiento de las partículas por receptores. Los receptores de manosa y limpiadores
son importantes y actúan fijando e ingiriendo microbios. El receptor de manosa del
macrófago reconoce microbios y no células del huésped al fijar residuos terminales de
manosa y mucosa de glucoproteínas y glucolípidos ajenos al humano. Los receptores
limpiadores se unen a una diversidad de microbios y de LDL modificadas. La eficacia de
la fagocitosis se potencia cuando los microbios están opsonizados por proteínas
específicas para los cuales los fagotitos expresan receptores de alta afinidad.
Interiorización. La unión de una partícula a los receptores del leucocito fagocítico inicia el
proceso de fagocitosis activa la partícula. En la interiorizaciones, los seudópodos fluyen
alrededor de la partícula que se va a interiorizar, dando lugar a un encerramiento
completo de la partícula dentro del fagosoma creado por la membrana plasmática de la
célula. La membrana luego se funde con el gránulo lisosomal; a la par, el neutrófilo y el
monolito se desgranulan progresivamente. La fagocitosis depende de la polimerización de
filamentos de actina.
Muerte y degradación. La muerte ocurre después de la activación de los fagocitos. La
muerte de microbios se acompaña de mecanismos dependientes de oxígeno. La
generación de oxígeno reactivos se debe a la activación rápida de una NADPH oxidasa
que oxida NADPH reduciendo el oxígeno a un anión superóxido, después
transformándose a peróxido de hidrógeno. Éste puede reducirse después al radical
hidroxilo reactivo.
Los intermediarios de oxígeno reactivos se producen dentro del lisosoma, donde las
sustancias ingeridas son secretadas y las organelas de la propia célula están protegidas
frente a efectos dañinos del ROI.
El peróxido de hidrógeno, al no ser capaz de destruir al microbio, requiere la acción de la
mieloperoxidasa, que en presencia de un haluro lo convierte en hipoclorito. Este último
destruye los microbios por halogenación o por peroxidación de lípidos. El sistema
peróxido de hidrógeno-mieloperoxidasa-haluro es el sistema bactericida más eficaz de los
neutrófilos. La muerte bacteriana también puede ocurrir por mecanismos independientes
de oxígeno, a través de la proteína bactericida de aumento de permeabilidad asociada a
un gránulo que produce la activación de la fosfolipasa, degradación de fosfolípidos y
aumento de permeabilidad en la membrana externa de los microorganismos, además de
lisozima y lactoferrina.

Liberación de productos del leucocito y lesión tisular inducida por leucocito

Los leucocitos liberan productos microbicidas en el EEC durante la activación y

fagocitosis, como enzimas lisosomales, oxígeno reactivo, ácido araquidónico, capaces de
producir lesión endotelial y daño tisular.
Tras la fagocitosis, los neutrófilos rápidamente sufren muerte celular apoptótica y son
ingeridos por los macrófagos.

Defectos en la función de los leucocitos

 Defectos en la adhesión de leucocitos.

 Defectos en la función del fagolisosoma, donde se encuentra el Síndrome de
Chédiak-Higashi, caracterizado por neutropenia, desgranulación defectuosa y
muerte microbiana ralentizada.
 Defectos en la actividad microbicida, destacando la “enfermedad granulomatosa
crónica” que hace que los pacientes sean susceptibles a la infección bacteriana
recurrente.
 Supresión de la médula ósea, que da lugar a una producción disminuida de
leucocitos.

Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

La inflamación disminuye porque los mediadores de la inflamación tienen semividas

cortas, se degradan después de que se liberan y se producen en rápidos estallidos.
Según se desarrolla la inflamación, el proceso también desencadena una variedad
señales de parada que sirven para terminar la reacción. Los mecanismos activos incluyen
producción de leucotrienos proinflamatorios de ácido araquidónico, liberación de TGF
beta, entre otros.
Mediadores químicos de la inflamación

Los mediadores se pueden originar en el plasma o en las células. Los originados en el

plasma están presentes en formas precursoras que deben activarse para adquirir sus
propiedades biológicas. Los mediadores derivados de células están en gránulos
intracelulares que necesitan segregarse o sintetizarse de nuevo.
La producción de mediadores activos está desencadenada por productos microbianos o
proteínas del huésped que a su vez son activadas por microbios y tejidos dañados.
La mayoría de los mediadores lleva a cabo su actividad biológica por la unión inicial con
receptores específicos sobre su célula diana. Un mediador puede estimular la liberación
de otros mediadores por las mismas células dianas, que proporcionan mecanismos de
amplificación o de contrarresto de la acción inicial del mediador.
Una vez que se activan y se liberan de la célula, la mayoría de estos mediadores tienen
una vida corta, tienen diversos blancos, efectos diferentes en distintos tipos de células y
tienen capacidad de producir efectos dañinos.

Aminas vasoactivas

Histamina

La histamina está distribuida por todo el organismo, principalmente en los mastocitos.

Está presente en gránulos intracelulares, y se libera por desgranulación de éstos ante
respuestas a diferentes estímulos como agresión física, reacciones de hipersensibilidad
anafilotoxinas, proteínas liberadores de histamina, neuropéptidos o citocinas.
En los humanos produce dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las
vénulas, pero contrae las grandes arterias. Actúa sobre la microvasculatura uniéndose a
receptores H1 en las células endoteliales.

Serotonina

Es un mediador vasoactivo preformado con acciones similares a la histamina, presente en

plaquetas y células enterocromafines; no existe en los mastocitos humanos. Su liberación
de las plaquetas se estimula cuando éstas se agregan tras contactar con el colágeno, la
trombina, ADP y complejo AT-Ac.

Proteínas plasmáticas

Sistema de complemento

El sistema de complemento consta de 20 proteínas que se encuentran en su mayor

concentración en el plasma. Funcionan en la inmunidad innata y en la adquirida. Se
presentan en formas inactivas en el plasma y se enumeran desde C1 a C9. Muchas de
ellas se activan y se convierten en enzimas proteolíticas que degradan otras proteínas del
complemento, formando así una cascada capaz de generar una amplificación enzimática.
El paso crítico en la elaboración de las funciones biológicas del complemento es la
activación del componente C3. Cualquiera que sea la vía implicada en los primeros pasos
de la activación del complemento, conducen a la formación de una enzima llamada C3
convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos, C3a que se libera y C3b que se une a
la célula donde a la molécula donde se está activando el complemento; después C3b se
une a los fragmentos generados previamente para formar C5a convertasa, que escinde
C5 para liberar C5a y el C5b se une a los últimos componentes, siguiendo este camino
hasta culminar en el complejo de ataque de la membrana CAM.
Entre los componentes del complemento C5 y C3 son los mediadores inflamatorios más
importantes. Pueden éstos activarse por varias enzimas presentes en el exudado
inflamatorio. La activación del complemento está controlada por proteínas reguladoras en
las células y en la circulación. Los factores derivados del complemento median los
fenómenos vasculares, la adhesión, quimiotaxis, activación de leucocitos y por último la
fagocitosis.

Sistema cinina

La activación del sistema cinina da lugar a la liberación de bradicinina, que aumenta la

permeabilidad vascular y contrae el músculo liso, dilata los vasos sanguíneos y es la
responsable del dolor cuando se inyecta en la piel. La cascada que produce cinina se
activa por el factor Hageman ante el contacto con superficies con carga negativa como
colágeno y MB. Se produce un fragmento del factor XII y esto convierte la precalicreína
plasmática en su forma activa calicreína, que escinde al precursor proteolítico cininógeno
de alto peso molecular para producir bradicinina.
La calicreína es un activador potente del factor Hageman permitiendo la amplificación
autocatalítica del estímulo inicial. Tiene actividad quimiotáctica y puede convertir el C5 a
C5a.
Sistema de coagulación

El sistema de coagulación se divide en dos vías que convergen. La vía intrínseca de la

coagulación consiste en proteínas plasmáticas que pueden activarse por el factor
Hageman, después este experimenta un cambio comformacional transformándose en
Factor XIIa exponiendo un centro de serina activa que escinde los sustratos de proteínas.
La proteasa trombina suministra el principal eslabón entre el sistema de coagulación y la
coagulación. La trombina es la enzima que escinde el fibrinógeno soluble circulante para
producir un coágulo insoluble de fibrina, siendo la proteasa más importante de la
coagulación. Se une a receptores activos de proteasa PAR porque fijan múltiples serina
proteasas de tipo tripsina. El engarce del PAR con trombina desencadena la inflamación.
Al mismo tiempo que el factor XIIa induce la coagulación, se activa el sistema fibrinolítico
que escinde la fibrina, solubilizando el coágulo, y también contribuye al fenómeno
vascular de la inflamación.

Metabolitos de ácido araquidónico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado que se deriva de diversas fuentes,

se esterifica normalmente en los fosfolípidos de membrana; se libera de éstos mediante
fosfolipasas celulares, y se puede activar por mediadores químicos. Los eicosanoides se
sintetizan a través de ciclooxigenasa y lipoxigenasa. Éstos se unen a los receptores de
proteínas G y median cada uno de los pasos de la inflamación.
La vía ciclooxigenasa da lugar a la generación de prostaglandinas, que se dividen en base
a su número de dobles enlaces en el compuesto. La prostaciclina que es una de las más
importantes tiene función vasodilatadora, inhibe la agregación plaquetaria y potencia el
aumento de permeabilidad y efectos quimiotácticos de otros mediadores.
Las prostaglandinas están implicadas en la patogenia del dolor y la fiebre durante la
inflamación, sobre todo PGE2 que hace la piel hipersensible a estímulos dolorosos; PGE2
es el metabolito mayor de la vía ciclooxigenasa que produce vasodilatación y aumenta
permeabilidad en venas poscapilares.
COX-1 es responsable de la producción de prostaglandinas implicadas en la inflamación
pero también sirve como función homeostática. En contraste, COX-2 estimula la
producción de prostaglandinas implicadas en la reacción inflamatoria.
El productos principal de la vía de la lipoxigenasa es el 5-HETE que es un quimiotáctico
para los neutrófilos y al final se diferencia a leucotrienos, siendo LTB4 el más importante
al ser un agente quimiotáctico potente y activador de la respuesta funcional de los
neutrófilos, generación de radicales libres del oxígeno y liberación de enzimas
lisosomales; todos los demás leucotrienos importantes producen vasoconstricción interna,
broncoespasmo y aumento de la permeabilidad vascular. Los leucotrienos son más
potentes que la histamina en cuanto a aumentar la permeabilidad vascular y producir
broncoespasmo.
Las principales acciones de las lipoxinas son la inhibición del reclutamiento leucocitario y
los componentes celulares de la inflamación. Por ende pueden ser reguladores
endógenas negativas de la acción del leucotrieno y desempeñan un papel en la resolución
de la inflamación.
Los inhibidores de ciclooxigenasa como AINE y ácido acetilsalicílico actúan inhibiendo la
síntesis de prostaglandinas, acetilisando irreversiblemente la ciclooxigenasa. Los
inhibidores de COX-2 se utilizan ampliamente como fármacos antiinflamatorios y con
menor toxicidad que los inhibidores de COX-1. Los inhibidores de leucotrienos son
importantes en general para la patología del asma, los AINE no funcionan con éstos. Los
inhibidores de amplio espectro son glucocorticoides que actúan disminuyendo la
expresión de genes específicos diana como los que codifican para COX-2, fosfolipasa A,
citocinas proinflamatorias y óxido nítrico sintasa, y a la vez aumentando la expresión de
genes que codifican para proteínas antiinflamatorias potentes como lipocortina. Los
ácidos grasos del aceite de pescado sirven como malos sustratos para la conversión de
metabolitos activos en la vía ciclooxigenasa y lipoxigenasa.

Factor activador de plaquetas PAF

El PAF es un mediador activo derivado de fosfolípidos que media sus efectos mediante un
receptor acoplado a una proteína G. Muchos linajes celulares incluyendo leucocitos y
plaquetas pueden elaborar PAF en las formas secretadas.
El PAF tiene efectos de vasoconstricción y broncoconstricción, pero cuando su
concentración es muy baja induce vasodilatación y aumento de la permeabilidad venular;
aumenta la adhesión de leucocitos al endotelio, la quimiotaxis, desgranulación y el
estallido oxidativo. También potencia la síntesis de otros mediadores eicosanoideos,
leucocitarios.

Citocinas y quimiocinas

La citocinas son proteínas producidas por linfocitos y macrófagos, además de células

endoteliales, epiteliales y del tejido conectivo, que modulan acciones de otros tipos
celulares.

Factor de necrosis tumoral e interleucina-1

El TNF e IL-1 son las dos citocinas principales que median la inflamación. La secreción de
ambas puede estimularse por endotoxinas y otros productos microbianos,
inmunocomplejos, agresión física y varios estímulos inflamatorios. En el endotelio inducen
un espectro de cambios como síntesis de moléculas de adhesión endotelial y mediadores
químicos, producción de enzimas asociadas con la remodelación de la matriz y aumento
en la trombogenicidad superficial del endotelio.
La IL-1, IL-6 y el TNF inducen respuestas agudas sistémicas que incluyen fiebre, pérdida
del apetito, sueño de ondas lentas, liberación de neutrófilos a circulación, liberación de
corticotropina. TNF induce efectos hemodinámicas del shock séptico, regula la masa
corporal favoreciendo la movilización de lípidos y suprime el apetito; por tanto su
producción mantenida induce caquexia.

Quimiocinas

Las quimiocinas son proteínas que actúan como quimioatrayentes para tipos específicos
de leucocitos; se clasifican en cuatro grupos de acuerdo a la disposición de cisteína en
proteínas maduras:
 Quimiocinas C-X-C- que actúan primariamente sobre los neutrófilos, siendo la IL-8
típica del grupo; se segrega por los macrófagos activados o células endoteliales y
causan activación y quimiotaxis en los neutrófilos.
 Quimiocinas C-C-, que incluyen MCP-1, eotaxina, proteína-1-alfa inflamatoria de
los macrófagos MIP-A y RANTES; atraen a todos los leucocitos excepto los
neutrófilos; la eotaxina recluta selectivamente a los eosinófilos.
 Quimiocinas C, que son específicas para linfocitos.
 Quimiocinas CX3C, donde destaca la fractalcina, que existe en una forma ligada a
la superficie de la célula que puede ser inducida en células endoteliales por
citocinas inflamatorias; y en una forma soluble derivada de proteólisis de proteínas
ligadas a la membrana, con efectos quimioatrayentes para las mismas células.

Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamación y controlan la

migración normal de células a través de varios tejidos. Pueden mostrarse en
concentraciones elevadas unidas a proteoglucanos de la superficie de células endoteliales
y en la matriz extracelular.

Óxido nítrico ON

El ON es un mediadior pleiotrópico de la inflamación producido en las células endoteliales.

Actúa de una manera paracrina sobre células diana a través de la inducción de GMP que
a su vez, inicia una serie de reacciones intracelulares que dan lugar a una respuesta
como la relajación de las células del músculo liso vascular; su semivida es de unos pocos
segundos.
El ON es un vasodilatador potente en virtud de sus acciones sobre el músculo liso
vascular, resude la agregación y adhesión de plaquetas, inhibe características de
inflamación inducidas por mastocitos. El bloqueo de su producción induce la rodadura y
adhesión de leucocitos. La producción de ON es un mecanismo compensatorio endógeno
que reduce las respuestas inflamatorias. El ON y sus derivados son microbicidas, y
también es un mediador de la defensa del huésped contra la infección.

Constituyentes lisosomales de los leucocitos

Los monocitos y neutrófilos contienen gránulos lisosomales que al liberarse contribuyen a

la respuesta inflamatoria. Los gránulos pequeños o específicos contienen lisozima,
colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador de plasminógeno, histaminasa y fosfatasa
alcalina. Los gránulos grandes azurófilos contienen mieloperoxidasa, factores
bactericidas, hidrolasas ácidas y proteasas neutras. Estos gránulos pueden vaciarse
dentro de las vesículas fagocíticas. Los gránulos específicos se secretan
extracelularmente con facilidad y los gránulos azurófilos liberan su contenido en el
fagosoma y son potencialmente destructivos.
Las proteasas ácidas degradan la bacteria y residuos dentro de los fagolisosomas, donde
hay un pH ácido. Las proteasas neutras degradan varios componentes extracelulares,
dando lugar a la destrucción de tejidos que acompaña a los procesos inflamatorios. La
elastasa de los neutrófilos degrada los factores de virulencia de las bacterias.
A causa de los efectos destructivos de las enzimas lisosomales, cuando la infiltración
leucocitaria inicial no se controla puede potenciar los aumentos de la permeabilidad
vascular y daño tisular. Las proteasas dañinas se encuentran bajo control de un sistema
de antiproteasas del suero.

Radicales libres derivados de oxígeno

Los radicales libres derivados de oxígeno se liberan extracelularmente de los leucocitos

tras su exposición a microbios o inmunocomplejos. Su producción depende de activación
del sistema oxidativo NADPH. O2, H2O2 y OH son los principales componentes
producidos intracelularmente; su liberación extracelular en niveles bajos aumenta la
expresión de quimiocinas, citocinas y moléculas de adhesión leucocitaria, pero su
liberación en altas cantidades genera un daño en el huésped como:
 Daño de la célula endotelial, aumentando la permeabilidad vascular.
 Inactivación de antiproteasas, con destrucción aumentada de la MEC.
 Agresión a otros tipos celulares.
La influencia de radicales libres derivados de oxígeno en cualquier reacción inflamatoria
determinada depende del equilibrio entre la producción y la inactivación de estos
metabolitos por células y tejidos.

Neuropéptidos y otros mediadores

Los neuropéptidos desempeñan un papel en la inflamación y propagación de la respuesta

inflamatoria. La sustancia P tiene muchas funciones biológicas como transmisión de
señales del dolor, regulación de la presión sanguínea, estimulación de la secreción por
células endoteliales y el aumento de la permeabilidad vascular. Las neuronas sensoriales
producen moléculas proinflamatorias que se relacionan con la percepción de un estímulo
peligroso con el desarrollo de respuestas protectoras del huésped.
La hipoxia es un inductor de la respuesta inflamatoria, mediada por una proteína
denominada factor 1 alfa inducido por hipoxia, que se produce por células privadas de
oxígeno y activa genes implicados en la inflamación.
Los cristales de ácido úrico estimulan la inflamación y la respuesta inmunitaria
subsiguiente, y es la base de la enfermedad gotosa que produce grandes cantidades de
éste y se depositan en articulaciones y tejidos.

Resultados de la inflamación aguda

La inflamación aguda puede tener uno de los siguientes resultados:

 Resolución completa. Se termina con la restauración del sitio de la inflamación

aguda que es resultado final cuando la agresión está limitada o es de vida corta.
La resolución implica neutralización y eliminación espontánea de mediadores
 químicos y la regresión a la permeabilidad vascular normal, cese de infiltrado
leucocitario, muerte de neutrófilos y eliminación de edema y residuos. Las vías
linfáticas desempeñan un papel preponderante aquí.
 Fibrosis. Ocurre tras la destrucción tisular, cuando la inflamación involucra tejidos
incapaces de regeneración y cuando existe una exudación abundante de fibrina.
Cuando el exudado fibrinoso no se elimina de cavidades serosas, crece y se
convierte en tejido fibroso, hay una infiltración de neutrófilos y ulterior formación de
pus. El tejido destruido se reabsorbe y es reemplazado por fibrosis.
 Progresión a una inflamación crónica. La transición de aguda a crónica ocurre
cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede resolverse, debido a la
persistencia de un agente nocivo o alguna interferencia con el proceso normal.

Patrones morfológicos de la inflamación aguda

Inflamación serosa

La inflamación serosa está marcada por el vertido al exterior de un derrame que deriva del
plasma o de secreciones de células mesoteliales. La vesícula cutánea resultante de una
quemadura o infección vírica representa una gran acumulación de líquido seroso dentro o
por debajo de la epidermis.

Inflamación fibrinosa

Con la mayor permeabilidad de moléculas de fibrinógeno ocurre este tipo de inflamación.

Se desarrolla un exudado fibrinoso, que puede eliminarse por fibrinólisis o eliminación de
otros residuos de macrófagos, pero cuando no se elimina la fibrina, puede estimular el
crecimiento local de fibroblastos y vasos sanguíneos dando lugar a la cicatrización.
Ocurre regularmente en el revestimiento de las cavidades corporales.

Inflamación supurativa o purulenta

La inflamación supurativa o purulenta se caracteriza por la producción de grandes

cantidad de exudado purulento que consiste en neutrófilos, células necróticas y líquido
edematoso. Los abscesos son colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento,
producido por diseminación profunda de bacterias piógenas dentro de un tejido.

Úlceras

Una úlcera es una excavación de la superficie de un órgano o tejido que está producido
por desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio. Puede ocurrir cuando la necrosis
tisular y la inflamación resultante existen sobre o cerca de la superficie. Durante el estado
agudo existe una infiltración polimorfonuclear intensa y dilatación vascular en los bordes
del defecto. En la cronicidad los bordes y la base de la úlcera desarrollan proliferación
fibroblástica, cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

La inflamación crónica es un tipo de inflamación de duración prologada en la cual la

inflamación activa, destrucción tisular e intento de reparación se suceden
simultáneamente.
Causas de la inflamación crónica

 Infecciones persistentes de ciertos microorganismos, que pueden ser de toxicidad

baja y evocan una respuesta de hipersensibilidad retardada.
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos.
 Autoinmunidad, cuando las reacciones inmunitarias se desarrollan contra los
propios tejidos del individuo, desempeñan un papel importante en varias
enfermedades inflamatorias crónicas.

La inflamación crónica se caracteriza por:

 Infiltración por células mononucleares.

 Destrucción tisular por persistencia del agente.
 Intento de curación del tejido dañado por sustitución de tejido conectivo y
proliferación de vasos sanguíneos.

Infiltración por células mononucleares

El macrófago es el elemento celular dominante en la inflamación crónica, componente del

sistema reticuloendotelial. La semivida de los monocitos sanguíneos es de 1 día, mientras
que la vida de los macrófagos es de varios meses y/o años.
Los monocitos empiezan a migrar a los tejidos extravasculares muy pronto en la
inflamación aguda. Cuando éste alcanza el tejido extravascular se diferencia a un
macrófago más grande. Éste puede ser activado por citocinas o endotoxinas bacterianas.
Los macrófagos activados secretan una variedad de productos biológicamente activos
que si no se controlan, ocasionan lesión tisular y fibrosis característica de la inflamación
crónica.
En la inflamación crónica persiste la acumulación de macrófagos y está mediada por
diferentes mecanismos:

 Reclutamiento de monocitos de la circulación; aquí las quimiocinas son el mayor

estímulo para la acumulación de macrófagos en las reacciones inmunitarias de
hipersensibilidad retardada.
 Proliferación local de macrófagos.
 Inmovilización de macrófagos dentro del sitio de inflamación producida por ciertas
toxinas y lípidos oxidados.

Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar los agentes agresores
tales como microbios y para iniciar el proceso de reparación y son responsables de una
gran parte de la lesión tisular en la inflamación crónica. Así, la destrucción tisular es uno
de los signos distintivos de la inflamación crónica.
El tejido necrótico puede perpetuar la cascada inflamatoria por medio de la activación del
sistema de cinina, coagulación, complemento y fibrinolítico. En las reacciones inmunitarias
los linfocitos T pueden destruir directamente las células, y así la destrucción tisular
continuada puede activar la cascada del complemento por diversos mecanismos, así la
inflamación aguda y crónica pueden coexistir en ciertas circunstancias.

Otras células de la inflamación crónica

 Linfocitos, se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos,

los estimulados por antígenos de diferentes tipos utilizan diversos pared de
 moléculas de adhesión y quimiocinas para migrar a los sitios de inflamación. Las
citocinas de los macrófagos TNF e IL-1 favorecen el reclutamiento de linfocitos,
estableciendo el estadio de persistencia de inflamación.
 Los eosinófilos, su reclutamiento implica extravasación desde la sangre y su
migración a los tejidos por un proceso como el de los demás leucocitos. La
eotaxina es especial en el reclutamiento de eosinófilos. Contienen en sus gránulos
la “proteína básica mayor” que es tóxica para los parásitos, pero también es nociva
para las células epiteliales y contribuye al daño tisular en reacciones inmunitarias.
 Los mastocitos se encuentran distribuidos por el tejido conectivo y también están
presentes en la inflamación crónica, además de que pueden producir citocinas que
contribuyen a la fibrosis.
 Los neutrófilos son importantes en la inflamación crónica por la persistencia de
bacterias o mediadores inducidos por macrófagos y linfocitos T.

Inflamación granulomatosa

La inflamación granulomatosa es un patrón distintivo de reacción inflamatoria crónica por

acumulación focal de macrófagos que desarrollan una apariencia semejante al epitelio.
Un granuloma es un foco de infección que consiste en la agregación microscópica de
macrófagos que se transforman en células semejantes a las epiteliales rodeadas por un
collar de leucocitos mononucleares.
Existen dos tipos de granuloma diferentes en su patogenia. Los granulomas de cuerpo
extraño están provocados por cuerpos extraños relativamente inertes, se forman en
células epitelioides y células gigantes que abarcan el cuerpo extraño. Los granulomas
inmunitarios están producidos por partículas insolubles capaces de inducir una respuesta
inmunitaria celular. Cuando la respuesta inmunitaria produce granulomas, el agente
incitante se degrada escasamente o lo hace en forma de partículas. El prototipo de
granuloma inmunitario es el producido por el bacilo de tuberculosis.

Linfáticos en la inflamación

El sistema de vasos y ganglios linfáticos filtra y vigila los fluidos extravasculares.

En las lesiones graves, el drenaje puede transportar el agente ofensor sea químico o
microbiano. Los linfáticos pueden inflamarse secundariamente, lo mismo que los ganglios
linfáticos. El aumento del tamaño ganglionar es debido normalmente a hiperplasia de los
folículos linfoides y de las células fagocíticas que tapizan los sinusoides de los ganglios,
todo denominado linfadenitis inflamatoria.
Cuando los ganglios linfáticos contienen extensiones de la infección y es grave ocurre la
bacteriemia, que transporta los microbios por el torrente sanguíneo y pueden establecerse
en regiones como válvulas cardiacas, meninges, riñones y articulaciones,
desencadenando otra serie de enfermedades.

Efectos sistémicos de la inflamación

 Fiebre, caracterizada por la elevación de la temperatura corporal entre 1 a 4ºC. Se

produce en respuesta a unas sustancias denominadas pirógenas que actúan
estimulando la síntesis de prostaglandinas en células vasculares y perivasculares
del hipotálamo. Los productos bacterianos estimulan los leucocitos para liberar
 citocinas como TNF e IL-1 que aumentan las ciclooxigenasas que convierten el
ácido araquidónico en prostaglandinas. En el hipotálamo, las prostaglandinas
estimulan la producción de neurotransmisores como AMPc que actúan
restableciendo el punto de temperatura a un nivel superior. Una temperatura
corporal elevada ayuda a protegerse contra infecciones microbianas; la fiebre
induce proteínas de choque calórico que aumentan las respuestas linfocitarias
entre antígenos microbianos.
 Las proteínas de fase aguda que son proteínas plasmáticas sintetizadas en el
hígado que sus concentraciones varían dependiendo la respuesta inflamatoria. La
síntesis de estas proteínas en hepatocitos está estimulada por citocinas en
especial IL-6. Muchas de estas proteínas se unen a la pared microbiana y actúan
como opsoninas y fijan el complemento.
 La leucocitosis es una característica habitual de las reacciones inflamatorias
inducidas por infección bacteriana. Ocurre inicialmente por liberación acelerada de
células por el contingente de reserva posmitótico en la médula ósea, asociándose
a una elevación de neutrófilos inmaduros en la sangre. Así, la salida de leucocitos
desde la médula ósea está aumentada para compensar la pérdida de estas células
en la reacción inflamatoria. Las infecciones bacterianas inducen neutrofilia; las
infecciones víricas inducen linfocitosis; las infecciones parasitarias inducen
eosinofilia.
 Otra manifestación de la respuesta aguda es el aumento del pulso y de la presión
sanguínea; disminución del sudor por redistribución del flujo sanguíneo desde la
piel a los lechos vasculares; escalofríos, enfriamiento, anorexia, somnolencia y el
malestar, generalmente por acción de las citocinas en el cerebro.
 En la sepsis, los organismos y LPS estimulan la producción de enormes
cantidades de citocinas. El TNF produce coagulación intravascular diseminada, la
trombosis es el resultado de dos reacciones simultáneas: LPS y el TNF inducen la
expresión del factor tisular en las células endoteliales, lo que inicia la coagulación,
disminuyen la expresión de la vía del inhibidor de factor tisular. Las citocinas
producen empeoramiento de la función hepática generando insuficiencia para
mantener niveles adecuados de glucemia debido a falta de gluconeogénesis a
partir de glucógeno almacenado. La hiperproducción ON ocasiona insuficiencia
cardiaca dando lugar a un shock hemodinámica. El Síndrome de distrés
respiratorio ocurre cuando la lesión endotelial mediada por neutrófilos permite que
el líquido escape de la sangre al espacio aéreo.

Consecuencias de la inflamación defectuosa o excesiva

 La inflamación defectuosa da lugar a una susceptibilidad aumentada ante

infecciones y una curación retardada de heridas y daño tisular.
 La inflamación excesiva es la base de muchas enfermedad humanas. Las alergias
y las enfermedades autoinmunes son trastornos cuya causa fundamental de la
lesión tisular es la inflamación.