NEUROTRANSMISIÓN

COLINÉRGICA
 Es la neurotrasmisión
mediada por la Acetilcolina
 ETAPAS
Síntesis
Almacenamiento
Liberación
Acción sobre efector postsináptico
Terminación
Síntesis de Acetilcolina

A partir de Acetil Coenzima

A y Colina
La enzima interviniente es la
CAT (colina
acetiltransferasa)
Almacenamiento de
Acetilcolina
En vesículas presinápticas
 Liberación de
Acetilcolina
Como consecuencia de la
despolarización de la
membrana presináptica
 Terminación de
Acetilcolina
Por hidrólisis a nivel de la
hendidura sináptica
Las enzimas intervinientes
son las colinesterasas
MODELO DE RECEPTOR
NICOTÍNICO
MODELO DE RECEPTOR
NICOTÍNICO
MODELO DE RECEPTOR
MUSCARINICO
 Gi G
q

M2 – M1 – M3
M4 – M5
 NICOTÍNICO
Afinidad: Nicotina > Acetilcolina
TIPO ESTRUCTUR LOCALIZACI AGONISTAS ANTAGONISTAS
A ÓN
NN:
Ganglionar Ganglios - Nicotina/AcH - Trimetafán
o neuronal 4 autonómicos, - Hexametonio
subunidades cerebro y
BLOQUEANTES
: medula
GANGLIONARES
2 alfa, suprarrenal
1 gamma y (célula
1 beta cromafin)
NM: 1 delta
Musculo Placa motora - Nicotina/AcH - D-tubocurarina
estriado
BLOQUEANTES
NEUROMUSCULARES
 MUSCARÍNICO
Afinidad: Muscarina > Acetilcolina
R Localización 2º mensajero Antagonistas Agonistas
M1 SNC, ganglios PLC.  IP3 y DAG Atropina Acetilcolina y
autonómicos,  Ca++ citosólico esteres
glándulas sintéticos de la
gástricas y colina:
salivales, nervios 1. Metacolina
entéricos 2. Carbacol
M2 Corazón, músculo Inhibe AC,  AMPc y Atropina 3. Betanecol
liso, SNC apertura de canales de K+
Alcaloides
M3 Glándulas, PLC.  IP3 y DAG Atropina Sintéticos:
músculo liso,  Ca++ citosólico 1. Pilocarpina
SNC 2. Muscarina
M4 SNC Inhibe AC,  AMPc y Atropina 3. Arecolina
apertura de canales de K+

M5 SNC PLC.  IP3 y DAG Atropina

 Ca++ citosólico
 FARMACOS QUE
ACTÚAN SOBRE EL
SISTEMA
COLINÉRGICO
 AGONISTAS COLINERGICOS
CLASIFICACION:

Esteres de la Colina: Selectivos sobre los

•Acetilcolina. Receptores Muscarínicos:

•Metacolina. •Pilocarpina.

•Carbacol. •Betanecol.

Selectivos nAChR: •Muscarina.

•Nicotina.
 EFECTORES MUSCARINICOS Y SUS
RESPUESTAS

Organos efectores Respuestas

OJO M3
Músculo esfinter del iris Contracción (miosis)
Músculo ciliar Contracción (convexidad del cristalino y
acomodación para la visión cercana)
MIOCARDIO M2
Nódulo sinoauricular Bradicardia (cronotropo negativo)
Aurícula (y menos intenso en el Ventrículo) Disminución de contractilidad (inotropo negativo)
Disminución de velocidad de conducción
Nódulo auriculoventricular (dromotropo negativo)
ENDOTELIO VASCULAR M3
Piel y mucosas Vasodilatación
Músculo esquelètico Vasodilatación
Glándulas salivales Vasodilatación
Coronarias Vasodilatación

BRONQUIOS M3
Músculo liso Contracción
Secreción glandular Estimulación
 EFECTORES MUSCARINICOS Y SUS
RESPUESTAS

Organos efectores Respuestas

TRACTO GASTROINTESTINAL M3
Peristaltismo y tono Incremento
Secreción glandular Estimulación
M1: Estimulación de sec. HCL

VEJIGA M3
Detrusor Contracción
Trìgono y esfínter Relajación

GLÁNDULAS M3
Estimulación
Experimento de Dale
 CONCLUSION
“La afinidad de la acetilcolina por los receptores muscarìnicos es mayor
a la de los receptores nicotìnicos. Para manifestarse los efectos de
estos ùltimos, primero deben bloquearse los receptores muscarìnicos
con atropina”

M3 endotelio  aumento calcio  NOsintasa  Óxido Nítrico (NO) 

GMPc  Vasodilatación
 ESTERES DE LA COLINA

Betanecol.
Amina cuaternaria
Indicaciones:
•Retención urinaria crónica no obstructiva
M3: CONTRAE/
BETA 2:
RELAJA

M3: RELAJA
ALFA1: CONTRAE
 COMPUESTOS AGONISTAS DE LOS mAChR

Pilocarpina:
Amina terciaria
Indicaciones:
Glaucoma de ángulo abierto.
Diagnóstico de la enfermedad fibroquística (Test del
sudor).
Xerostomía
Sjögren
ACCION DIRECTA  Alcaloides naturales

FARMACO ESTRUCTUR ACCIÓN USOS RAMs

A TERAPEUT
PILOCARPIN Amina M3. Menos potente que tópica: Ingresa al
A terciaria  AcH. Glaucoma Cerebro 
liposoluble. Miosis y contracción del sistémica: alt SNC.
Estable a la musculo ciliar Test del Sudoración
hidrólisis de incrementa el drenaje de sudor Salivación
la AcHE. humor acuoso Sdme profusa.
Estimulación potente de Sjögren
la secreción exocrina Xerostomía
(sudor, lagrima, saliva).
 COMPUESTOS AGONISTAS DE LOS
nAChR

Nicotina.
Amina terciaria (se absorbe bien, se distribuye bien y pasa
BHE)
Indicaciones:
•Terapia de deshabituación al tabaco
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

•Anticolinesterásicos o inhibidores de la AchE.

•Provocan un aumento del neurotransmisor en
biofase no siendo agonistas por sí mismos.
•Tienen importancia toxicológica (Insecticidas)
•Usos principales: recuperación de anestesia,
Miastenia Gravis, Alzheimer
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
Clasificación: Inhibidores Reversibles:
Inhibidores irreversibles: No sustratos
•Ecotiofato. •Edrofonio.
•Malation. •Donepezilo.
•Paration. •Galantamina.

Inhibidores Reversibles:
Sustratos:
Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina,
Rivastigmina.
 ACCIÓN INDIRECTA  Reversibles
FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs
EDROFONIO Amina Duración: IV. Diagnóstico de Estimulación
cuaternaria  2-4min Miastenia Gravis. colinérgica
baja generalizada.
liposolubilidad,
No atraviesa Antídoto:
BHE Atropina.
PIRIDOSTIGMINA “ Duración: VO. Miastenia Gravis.
3-6 h.
NEOSTIGMINA “ Duración: VO o parenteral. Para
3-4h. revertir Bloqueo NM.
Ileo
DONEPECILO/ Amina terciaria Duración: Alzheimer Acción sobre
GALANTAMINA de buena variable el SNC 
/RIVASTIGMINA liposolubilidad convulsiones,
 SNC. Bradicardia,
…FISOSTIGMINA etc
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

•Neostigmina, Piridostigmina:Poseen un grupo amonio

cuaternario, por lo cual no atraviesan la BHE, y tienen una
absorción pobre gastrointestinal.
•Poseen mayor actividad en la placa neuromuscular,
menos efectos en los ganglios autonómicos.
•Fisostigmina (amonio terciario), tiene acción central y
periférica, ya que atraviesa más fácilmente membranas.
 PATOLOGÍA TRATAMIENTO
Miastenia Gravis Piridostigmina
Íleo paralítico/ Neostigmina vía oral y parenteral.
atonía de vejiga
Intoxicación por Neostigmina IV. Importante!! Si el tóxico atraviesa
atropina BHE y produce Sme Anticolinérgico Central, es
necesario Fisostigmina
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
Acciones Terapéuticas:
•Ojo:
•Miosis, Bloqueo de la acomodación, hiperemia
conjuntival, y salida del humor acuoso con disminución de
la presión intraocular en pacientes con glaucoma.
•Aparato digestivo:
•Aumento de las contracciones gástricas y secreción de
ácido.
•Aumento del peristaltismo en I delgado y principalmente
en colon.
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

Placa mioneural:Al inhibir la AChE, aumentan el tiempo

de residencia de la ACh en las sinapsis motoras,
permitiendo su unión al nAChR durante más tiempo.
•Generan despolarización, fasciculaciones, temblores,
tetanización y parálisis espástica.
•Cardiovascular:Bradicardia y caída de VM.
•Aumentan la secreción basal y por estimulación nerviosa
de las glándulas que reciben inervación colinérgica.
ACCIÓN INDIRECTA  Irreversibles

ORGANOFOSFORADOS:
Inhiben irreversiblemente la AcHE y
producen un cuadro de intoxicación.
• Muy liposolubles, de bajo PM
y volátiles.
• Absorción por piel y
mucosas.
• Ingresa a SNC, distribución
generalizada.
EFECTOS ADVERSOS de los IAcHE
Activación Colinérgica generalizada:

Placa Despolarización permanente. Fibrilación muscular. Fasciculaciones

Motriz  Parálisis músc respiratorios  muerte.

SNC Confusión, cefalea, coma.

Estimulación central generalizada  convulsiones.
Parálisis centros bulbares (depresión respiratoria  muerte).
Ojo Miosis intensa, lagrimeo, visión borrosa
Bronquios Aumento tono bronquiolos. Estimula secreciones.
Cardiovasc Bradicardia e hipotensión taquicardia e hipertensión.
Arritmias. Inotropismo negativo.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC
Aparato Estimula tono y peristaltismo. Aumenta secreción gástrica.
digestivo y Aumenta peristaltismo uréteres y contracción detrusor 
genitourin incontinencia.
Glándulas Estimula secreciones: sudoríparas, lacrimales, salivales y
pancreáticas.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACiÓN
• Medidas generales:
- Soporte de las funciones Vitales
- Lavado Gástrico con carbón activado asociado o no a catárticos
- No inducir emesis
- Descontaminación: lavado de piel y mucosas.
- Tto de las convulsiones: Diazepam IV

• Atropina:
- 2-4mg IV lentamente
- 2 mg cada 5 minutos  hasta 200mg/día.
• Pralidoxima IV REACTIVACION
DE LA AcHE
• Obidoxima IV antes de las 24
hs
 Antagonistas colinérgicos
• Según receptor involucrado
Antagonistas muscarínicos
Antagonistas nicotínicos
Bloqueantes ganglionares
 Bloqueantes neuromusculares
Interfieren con la transmisión en la placa mioneural sin actividad en el SNC
Clasificación: Despolarizantes: Ej: Succinilcolina
No “ : Ej: Pancuronio Atracurio, Rocuronio
Poseen nitrogenos cuaternarios: -Poco liposolubles
-No pasan BHE

Mecanismos de acción:
•No despolarizantes: Son antagonistas competitivos (a dosis bajas) y no
competitivos (a dosis altas) de los nAChR de la placa mioneural tanto pre como
postsinápticos. Ej: Pancuronio.

•Despolarizantes: Son agonistas de los receptores nicotinicos musculares, NO

SON metabolizados por la acetilcolinesterasa, mayor tiempo de permanencia, y
activación repetida del receptor nicotinico (queda bloqueado-inactivo).
Ej: Succinilcolina.
 Antagonistas muscarínicos
• Según interacción con el receptor
Selectivos (ej. para M1: pirenzepina, M3:
darifenacina, solifenacina, etc.)
No selectivos (la mayoría)
• Según estructura
Terciarios (relativamente menos polares y más
liposolubles)
Cuaternarios
Bloqueantes de los receptores
muscarínicos
• Aminas terciarias: • Aminas
o Atropina Cuaternarias:
o Escopolamina o Bromuro de
o Homatropina Ipratropio
o Propinox o Bromuro de Tiotropio
o Tropicamida o Butilbromuro de
Hioscina
o Trimebutina (butilescopolamina)
o Biperideno
 BLOQUEANTES MUSCARINICOS

Farmacodinamia:
•Son bloqueantes no selectivos competitivos de los
receptores muscarínicos.
•Ojo:Producen dilatacion de la pupila (midriasis) y
parálisis de la acomodación para la visión cercana
(cicloplejía).
•Ap digestivo:Sequedad de boca, inhibición de la
motilidad.
•Tracto urinario:Dilata los cálices, uréteres y vejiga,
antagoniza la descarga de ACh sobre el detrusor.
 BLOQUEANTES MUSCARINICOS

Farmacodinamia:
•Ap Respiratorio:
•Los Rc son los M3.
•Glándulas de la vía aérea:Inhibición de la secreción.
•Músculo liso Bronquial:Broncodilatación.
•Glándulas sudoríparas:
•Inhibición de la secreción.
 BLOQUEANTES MUSCARINICOS

Farmacodinamia:
•Ap Cardiovascular:

Frec Cardíaca Taquicardia

Bradicardia leve con dosis de
0,4-0,6 mg

•Sin cambios en el VM o GC.

A bajas dosis, bloqueo muscarínico a nivel presináptico, en

fibras posganglionares vagales que limitan la liberación de ACh
en NSA.
 BLOQUEANTES MUSCARINICOS

Farmacodinamia:
•Sistema nervioso Central:
•Excitación del SNC.
•Parkinson:Existe un exceso de actividad colinérgica en
Ganglios basales y cuerpo estriado, junto con una disminución de la
Dopamina.
•Asociación con Levodopa.
Bloqueantes de los receptores muscarínicos
Órgano Acción
OJO Midriasis (fotofobia), bloquea el fotomotor, ciclopejía,
visión borrosa y aumentan la PIO
Resp Disminuye la secreción de las glándulas mucosas;
Relaja la musculatura Bronquial
Cardiaco -Bradicardia (bloqueo M1 presinapt modulan
liberación Ach)
-A dosis Altas: Taquicardia (bloquea M2 del nodo SA)
Vascular La droga per se no produce efecto en la TA ya que los
vasos carecen de inervación colinérgica.
A dosis altas produce VD, mayoritariamente en cara
“rubor atropínico” (¿Efecto directo en vasos vs.
hipertermia por disminución de la sudoración?).
Bloqueantes de los receptores muscarínicos
Órgano Acción
GI -Antiespasmódico,
-Xerostomía dificultad para deglutir.
- Dosis altas: reduce secreción gástrica
SNC Excitación central, nerviosismo, irritabilidad,
desorientación, alucinaciones, delirios.
Dosis altas: depresión central, coma, parálisis bulbar,
perdida de memoria.
Glándula Disminuye las secreciones por M3: Salival, lagrimal,
s sudoración  piel seca, caliente, enrojecimiento.
Tracto Disminuye la presión en la vejiga y reduce la frecuencia
urinario de contracciones.
 ATROPINA

• Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por

receptores M
• Bloqueo competitivo tanto en R centrales como
periféricos.

Farmacocinética:
 Inicio a los 30 min por vía IM y 2 a 4 minutos por vía
IV.
 Se metaboliza de forma parcial en el hígado.
 Eliminación: orina (>).
 T ½: 4 hs
 USOS TERAPEUTICOS
• Oftálmico: Midriasis y cicloplejía
facilita la medición de errores de
refracción
• Antiespasmódico: relaja tracto GI
• Coadyuvante en la anestesia general.
• Antídotos para agonistas
colinérgicos: Intoxicación por
organofosforados, veneno de algunos
hongos.
• Hiperactividad parasimpática: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarínicos).
 ATROPINA
DOSIS EFECTOS
0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición de
la sudoración
1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de
bradicardia); moderada dilatación pupilar
2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de
boca; midriasis; Visión borrosa cercana
5.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad para
hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel
seca y caliente; retención urinaria; reducción del
peristaltismo intestinal
10.0 mg y mayores Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y
débil; Iris completamente dilatado; visión muy borrosa;
piel enrojecida, caliente, seca y de coloración escarlata;
ataxia, inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y
delirio; coma.
Intoxicación (> 1 g) Antídoto: Neostigmina
INTOXICACIÓN POR ATROPINA (> 1g)

• Ciego  Cicloplejía y midriasis

• Loco  Psicosis
• Seco  Seca secreciones
• Rojo  VD cutánea
 ESCOPOLAMINA
• Alcaloide natural
• Produce efectos periféricos similares a
los de la atropina
• Mayor efecto sobre el SNC, y su
duración de acción es mas larga.
• Gran afinidad por los 5 receptores
muscarínicos.
USOS:
-Bloqueo de la memoria anterograda.
-Sedación (pero a dosis altas puede producir
excitación).
-BURUNDANGA
Butilbromuro de
HIOSCINA
• Derivado semi-sintético de escopolamina.
ANTIESPASMÓDICO x relajación de:
*músculos de la zona abdominal
* músculos de la zona pelviana
generación de alivio temporario.

BUSCAPINA COMPUESTA: Hioscina +

paracetamol
 FEM: Hioscina + ibuprofeno.
TRIMEBUTINA
• Derivado sintético de la
escopolamina.
• Antiespasmódico y modulador de
motilidad.
PROPINOX
• Derivado sintético de la escopolamina.
• Antiespasmódico antagonista moderado y no
selectivo de los R muscarínicos y con acción directa
sobre el músculo liso visceral.
 BROMURO DE
IPRATROPIO
• Derivado sintético cuaternario, usado en
enfermedades pulmonares crónicas y
obstructivas debido a que carece de
acciones centrales, no atraviesa BHE.

Acciones: USOS:
-Broncodilatador -EPOC
-Taquicardia -Asma cronica persistente
-Disminuye -Exacerbacion de asma severa
secreciones (junto con agonistas B2)
 Glaucoma
• Enfermedad ocular frecuente que causa ceguera
irreversible si no es diagnosticada y tratada.
• Los síntomas iniciales son mínimos o inexistentes. En
los países industrializados es la causa más común de
ceguera.
• Existen varios tipos de glaucoma: de ángulo abierto
y de ángulo estrecho, primario o secundario (a otras
condiciones o enfermedades oculares o sistémicas)
• Usualmente se asocia a presión intraocular elevada.
• Los tratamientos son drogas, terapia con láser
(trabeculotomía) y cirugía.
 Glaucoma
• En el glaucoma de ángulo abierto primario (el
más común, frecuentemente asintomático), la
obstrucción se encuentra en la malla trabecular.
• En el glaucoma de ángulo estrecho primario, la
obstrucción se encuentra en el flujo de humor
acuoso hacia la cámara anterior. Es una
emergencia médica.
Drogas adrenérgicas-colinérgicas que se pueden
utilizar por vía tópica para el glaucoma

• TIMOLOL: Bloqueante beta adrenérgico

• APRACLONIDINA O BROMOMIDINA:
Agonistas 2-adrenérgicos
• PILOCARPINA : Agonista muscarínico
 Hipertrofia prostática benigna
A partir de los 40-45 años la próstata puede crecer
rápidamente dando lugar a la hiperplasia benigna de próstata
(HBP). La HBP puede comprimir la uretra y es la
responsable de la aparición de sintomas urinarios (problemas
para orinar ) en la mayoría de los hombres mayores de
cincuenta años
Drogas adrenérgicas-colinérgicas que se pueden
utilizar para la HPB

• TAMSULOSINA-PRAZOSINA-
DOXAZOSINA-TERAZOSINA:
Antagonistas 1-adrenérgicos