Republica Bolivariana de Venezuela

Universidad central de Venezuela

Facultad de Medicina – Escuela “José María Vargas”
Catedra de Farmacología

FÁRMACOS
COLINÉRGICOS Y
ANTICOLINÉRGICOS

Mariana Méndez Núñez

 Contenido
• Transmisión colinérgica :
- Musculo esquelético
- Efectores autónomos
- Ganglios autónomos
• Receptores
- Nicotinicos
- Muscarinicos
• Efectos de la Ach
• Fármacos colinomiméticos de acción directa
• Fármacos colinomiméticos de acción indirecta
• Antagonistas colinérgicos muscarínicos
TRANSMISIÓN
COLINÉRGICA
Transmisión colinérgica
Transmisión colinérgica
 RECEPTORES
COLINÉRGICOS
 Receptores colinérgicos

Receptor nicotínico
• Canales iónicos con
compuerta de ligando
• Su activación produce siempre
despolarización y excitación
(incremento de permeabilidad
al Na+).
Localización
Musculo estriado
Ganglios autónomos
Medula suprarrenal
SNC (fibras
preganglionares)
 Receptores colinérgicos

Receptor muscarínico

• Receptores acoplados a proteína G.

• Su efecto depende del subtipo de proteína G al que se acoplen.

Localización
Efectores autónomos (fibras posganglionares ) :
- Ojos
- Bronquios
- Corazón
- TGI
Sitios no inervados por SNP: endotelio vascular
Receptores colinérgicos
 SNC

Glándula Ganglio Musculo

suprarrenal autónomo esquelético

Neurona
colinérgica
(Ach)

Receptor Receptor Receptor

nicotínico nicotínico nicotínico
 SNC

Neurona
simpática
colinérgica

Receptor
muscarinico (M3),
(endotelio )
Receptor muscarinico Receptor muscarinico
(M3, M2) Receptor
(M3, M2) adrenérgico (α1)

Glándula salival Glándula sudorípara Vasos sanguíneos

 Acciones muscarinicas mediadas por Ach
Ojo Vías urinarias

Lugar Receptor Efecto Lugar Receptor Ach Efecto

Ach
Musculo M3, M2 Contracción
Musculo M3,M2 Contracción pubovesical
ciliar
Peristaltismo Incremento
M. M3,M2 Contracción ureteral
Esfinteriano (miosis)
del iris Trígono y M3,M2 Relajación
esfinter
externo
Aumenta drenaje de humor acuoso en
canal de Schlem Vejiga : Disminución
Disminuye presión intraocular capacidad
Acciones muscarinicas mediadas por Ach
Corazón

Lugar Receptor Ach Efecto

Nodo SA M2 Cronotropismo (-)
Aurícula M2 Inotropismo (-)
Nodo AV M2 Dromotropismo (-)
Sistema His-Purkinje M2
Ventrículo M2 Inotropismo (-)
 Acciones muscarinicas mediadas por Ach
Tracto GI

Lugar o acción Receptor Efecto

Tono de musculatura M3 Aumento
Amplitud de contracciones M3 Aumento
Actividad peristáltica M3 Aumento
Secreción de HCl M1 Aumento
Tono de esfínteres M3 Disminucion
Secreción salivar, gástrica M3 Aumento
y pancreática
Acciones muscarinicas mediadas por Ach
 FÁRMACOS
COLINOMIMÉTICOS
DE ACCIÓN DIRECTA
 Clasificación

• Esteres de colina
- Acetilcolina
- Metacolina
- Carbacol
- Betanecol

• Alcaloides naturales
- Pilocarpina
- Muscarina
- Arecolina
 Fármacos colicomimeticos directos

Características farmacocinéticas

• Esteres de colina : son hidrosolubles (grupo cuaternario

cargado), con poca absorción y distribución en SNC,
hidrolizados en tubo digestivo . Menos susceptibles a
colinesterasa .

• Alcaloides naturales: son liposolubles, absorbidos de forma

satisfactoria en casi todos los sitios de administración,
alcanzando SNC
 Fármacos colicomimeticos directos

Aplicaciones terapéuticas
Trastornos GI: Betanecol
- Íleo paralitico
- Atonía y retención gástrica
Trastornos de la vejiga : Betanecol
- Vejiga hipotónica
- Retención urinaria y vaciamiento
deficiente (sin obstrucción
orgánica)

Xerostomía Pilocarpina
Glaucoma agudo de angulo abierto o Pilocarpina
cerrado
Prueba de induccion para diagnostico Metacolina
de hiperreactividad bronquial
 Fármacos colicomimeticos directos

Propiedades farmacológicas
Agonista Susceptibilidad Efecto Efecto GI y Pupila Actividad
muscarínico a la cardiaco urinario nicotínica
colinesterasa
Acetilcolina +++ ++ ++ + ++

Metacolina + +++ ++ + +

Carbacol - + +++ ++ +++

Betanecol - + +++ ++ -
-
Pilocarpina - + +++ ++ -

Muscarina - ++ +++ ++ -
 Fármacos colicomimeticos directos

Reacciones adversas
Dados principalmente por activación generalizada de rMAch en
diversos órganos:
- Nauseas y Vómitos
- Dolor subesternal
- Disnea (broncoconstricción)
- Bloqueos de conduccion intracardiac (A-V)
- Diaforesis
- Dolor epigástrico
- Espasmos intestinales
- Visión borrosa (perdida de acomodación para visión lejana)
- Cefalea
- Salivación ,etc

Los efectos son bloqueados por atropina (0.5 -1 mg vía IM o IV)

 FÁRMACOS
COLINOMIMÉTICOS
DE ACCIÓN INDIRECTA
 Fármacos colicomimeticos indirectos
Reversibles Irreversibles (compuestos
organofosforados)
Alcoholes simples Derivados de Paration y paraoxon ( insecticidas)
con N cuaternarios acido carbamico
Edrofonio Fisostigmina Ecotiopato
Neostigmina Isoflurofato
Piridostigmina Malation
Carbaril (uso Gas sarín
agrícola)
 Fármacos colicomimeticos indirectos

Características farmacocinéticas:

 Biodisponibilidad y capacidad de atravesar la BHE:

• Edrofonio y carbamatos cuaternarios (nesostigmina,
piridostigmina), son poco liposolubles.
• Fisostigmina: elevada liposolubilidad (toxicidad en SNC incluso con
instilación conjuntival).

 Comienzo de acción y duración del efecto :

• Edrofonio : comienzo rápido (30 seg) y duración corta(2-10min)
• Piridostigmina : actua durante 3-6h
• Organofosforados : 6-8h (sintesis de enzima AchE de novo)

 Absorción a través de la piel:

• Carbamatos insecticidas
• Organofosforados
 Fármacos colicomimeticos indirectos

Mecanismo de acción:

Alcoholes cuaternarios :unión

reversible por uniones
electrostáticas y puentes de
hidrogeno (sin enlaces covalentes),
que activan el sitio y evitan la
Sitio aniónico Sitio esterasico
entrada de Ach. Duracion corta (2-
10min)

Carbamatos : se unen a sitio Compuestos organofosforados : se

anionico y esterasico ,la enzima es fijan al sitio esterasico, formando un
carbamilada en lugar de acetilada y enlace covalente entre el fosforo y la
la hidrolisis de estos sutratos es enzima, que inactiva la enzima de
mas lenta . (sustratos alternativos forma permantente
Fármacos colicomimeticos indirectos

Propiedades farmacológicas:

Por su propiedad de inhibir la desactivación de la acetilcolina en

los sitios de liberación fisiológica pueden producir :

1. Estimulación de los receptores muscarinicos en los órganos

efectores vegetativos
2. Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de los ganglios
vegetativos y musculo esquelético por activación nicotínica
3. Estimulación con depresión ocasional posterior de receptores
colinérgicos centrales.
Fármacos colicomimeticos indirectos

Musculo Placa motora :

esquelético

• Prolongan las acciones de la Ach liberada,

permitiendo su unión sucesiva a los
receptores nicotínicos.

• Alarga la vida media del potencial de placa

motora con desincronización de estos y la
génesis del PA (fasciculaciones musculares)

• A dosis mayores : despolarizacion sostenida

con paralisis , puede llegar a activacion
antidromica de la motoneurona.
Receptor
nicotínico
Fármacos colicomimeticos indirectos

Efectos adversos :

Crisis colinérgica dada por:

- Fasciculaciones musculares, pueden llegar a paralisis y paro
respiratorio
- Palidez
- Sudoración
- Miosis
- Salivación
- Bronco constricción
- Vómitos
- Diarrea
 Fármacos colicomimeticos indirectos

Intoxicación grave
• Intoxicación aguda :

- Exposición a vapores ,areosoles, inhalación : efectos oculares (miosis,

dolor, congestión conjuntival, reducción de la visión, espasmo ciliar),
efectos respiratorios (rinorrea, hiperemia de VRA, sibilancias, roncus)
- Ingestión oral: síntomas Gi 8nauseas, vómitos, anorexia, cólicos y diarrea)
- Vía percutánea : sudoración local y fasciculaciones de áreas próximas
Luego aparece : sialorrea, defecación y micción involuntarias, sudoración ,
epifora, erección del pene, bradicardia e hipotensión ; fasciculaciones
involuntarias y dispersas, fatiga , debilidad , parálisis .
SNC: perdida de reflejos, habla farfullante, respiración de Cheyne-Stokes,
convulsiones generalizada, coma , parálisis respiratoria bulbar.
Fármacos colicomimeticos indirectos

Tratamiento de la intoxicación grave

1. Medidas de apoyo:
- Terminar absorcion del toxico( lavado de piel y mucosas, gastrico),
- Manterner permeables las vias respiratorias (aspiracion bronquial)
- Respiracion asistida y oxigeno
- Tratar convulsiones si las hay

2. Antagonizar las acciones muscarinicas: atropina

3. Reactivación de la AchE: a través de oximas (pralidoxima,

obidoxima, diacetil monoxima
Fármacos colicomimeticos indirectos

Reactivadores o regeneradores de la AchE:

• Poseen un grupo oxima con gran afinidad por el átomo de

fosforo, consiguiendo la hidrolisis de la enzima fosforilada y
recuperación de la misma.
• Solo es eficaz en las primeras 12h (luego la fosforilacion es
irreversible).
• No atraviesa BHE : su acción se limita a receptores nicotinicos
en placa motora
 Fármacos colicomimeticos indirectos

• Los organofosforados usados como insecticidas en agricultura

producen toxicidad retardada.
• Polineuropatía- ataxia, debilidad muscular, fatiga, hiporeflexia
tendinosa, sensibilidad a la palpación muscular, debilidad y en casos
graves parálisis y atrofia grupos musculares.
• Se recupera en años de forma incompleta (suspensión de contacto)
• Patogenia- formación de una esterasa neurotóxica, de sustrato y
función desconocida. Causa necrosis de músculos y daño en la placa
neuromuscular.

• En algunos agricultores- expuestos por mas de 10 años: trastornos de

memoria y concentración.
 Fármacos colicomimeticos indirectos

Usos terapéuticos
1. Miastenia gravis
- Diagnostico :edrofonio

Prueba de edrofonio : se administra 2mg vias Iv, si no hay respuesta

en 30 seg, se administra otra dosis de 3mg, y si tampoco la hay , una
tercera dosis de 5mg.
Resultado :
 Mejoría de la fuerza muscular : miastenia gravis
 Disminución dela fuerza muscular: crisis colinérgica

- Tratamiento : neostigmina, piridostigmina

 Fármacos colicomimeticos indirectos

Usos terapéuticos

Íleo paralitico y atonía de Neostigmina

vejiga
Glaucoma primario Ecotiofato
(Angulo abierto o cerrado) Fisostigmina
Enfermedad de Alzheimer Tacrine, donepezilo,
rivastigmina, galantamina
Fármacos colicomimeticos indirectos
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
MUSCARÍNICOS
 Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos

Anticolinergicos

Bloqueantes de los
Inhibidores de la Inhibidores de la
receptores
síntesis de Ach liberación de Ach
muscarinicos

Inhibidores de la
Aminas
Aminas terciarias
terciarias captación de
colina

Inhibidores de la
Aminas
Aminas colina acetil-
cuaternarias
cuaternarias transferasa
Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos

Aminas terciarias : Aminas cuaternarias :

- Atropina (atropa - Metilnitrato de atropina
belladona)
- Escopalamina - Metilbromuro de
(hioscina) escopalamina
- Homatropina
- Ciclopentolato - Metilbromuro de
- Pirenzepina homatropina
- Tolterodina
- Trospium
- Mepenzolato
- Oxibutinina
 Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Farmacocinética
Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Farmacodinamia :
 Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Propiedades farmacológicas:
• Actividad antitemblor
• Actividad antimareo
• Efectos oculares
• Tracto respiratorio
• Efectos cardiacos
• Efectos vasculares
 Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Intoxicación por atropina

Efectos de la Atropina en relación con la dosis

Dosis Efecto
0-5mg Disminución leve de la Fc, cierta sequedad bucal, inhibición de la
sudación
1.0 mg Sequedad bucal definida, sed, incremento de Fc, midriasis leve
2.0 mg Fc rápida, palpitaciones, sequedad bucal notable, midriasis, visión
cercana borrosa
5.0 mg Todos los anteriores en grado notable, dificultad para hablar y
deglutir, inquietud y fatiga, cefalalgia, piel seca y caliente, dificultad
para orinar, reducción de peristaltismo intestinal.
10.0 mg y Los anteriores aun mas notables, pulso rápido y débil, iris
mas obliterado, visión muy borrosa, piel enrojecida, caliente, seca ,
ataxia, inquietud y excitación, alucinaciones y delirio, coma
 Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Usos terapéuticos:
Diverticulitis leve Alivia los cólicos
Enfermedad de Parkinson Evita salivación y rigidez muscular
(trihexifenidilo) excesiva
Intoxicación por metales pesados Evitar salivación excesiva
Iritis aguda , iridociclitos y queratitis Evitar sinequias del iris con el
(ciclopentolato y tropicamida) cristalino
Infarto de miocardio con excesivo tono Contrarrestar bradicardia
vagal
Vejiga hiperreactiva Tolterodine, trospium
Anestesia general Premedicación para disminuir
secreción bronquial y laringoespasmo
Cólico renal Ligera relajación de uréteres
Intoxicación por organofosforados Contrarresta Ach en mR
Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Fármacos antagonistas colinérgicos
muscarinicos
Gracias …