“Sarcoma Uterino: Patología.

Estadificación. Tratamiento de la
enfermedad localizada”

“Sarcoma Uterino: Adyuvancia.

Enfermedad Metastásica y
Recurrente”
Gisela German
Especialista en oncología clínica
 Sarcomas uterinos
• Los sarcomas uterinos comprenden menos del 1% de los cánceres
ginecológicos y del 2 a 5% de todos los cánceres uterinos. 1
• 10 % de los tumores uterinos tienen un componente mesenquimal. 2
• Sarcomas del estroma endometrial
• Leiomiosarcoma
• Sarcomas no específicos
• Carcinosarcoma o tumor mulleriano mixto (carcinoma seroso con
sarcoma del estroma endometrial )
• Adenosarcoma (comp epitelial benigno con sarcoma)
1 Forney JP, Buschbaum HJ: Classifying, staging, and treating uterine sarcomas. Contemp Ob
Gyn 18(3):47, 50, 55-56, 61-62, 64, 69, 1981.
2 De vita
 World Health Organization Classification of Mesenchymal Tumors of the Uterine Corpus
Mesenchymal Tumors
Endometrial stromal and related tumours
Endometrial stromal sarcoma, low grade
Endometrial stromal nodule
Undifferentiated endometrial sarcoma

Smooth muscle tumours

Leiomyosarcoma
Epithelioid variant
Myxoid variant

Smooth muscle tumour of uncertain malignant potential

Leiomyoma, not otherwise specified Atypical variant
Histological variants Lipoleiomyoma variant
Mitotically active variant Growth pattern variants
Cellular variant Diffuse leiomyomatosis
Haemorrhagic cellular variant Dissecting leiomyoma
Epithelioid variant Intravenous leiomyomatosis
Myxoid Metastasizing leiomyoma

Tumors of the uterine corpus. In: Tavassoli FA, Devilee P, eds. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and
genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Lyons, France: IARC Press; 2003:217–258, with permission.
World Health Organization Classification of Mesenchymal Tumors of the Uterine Corpus
Miscellaneous mesenchymal tumours

Mixed endometrial stromal and smooth muscle tumour

Perivascular epithelioid cell tumour
Adenomatoid tumour

Other malignant mesenchymal tumours

Other benign mesenchymal tumours Mixed Epithelial and Mesenchymal Tumours

Carcinosarcoma (malignant mullerian mixed tumour; metaplastic carcinoma)

Adenosarcoma
Carcinofibroma
Adenofibroma
Adenomyoma
Atypical polypoid variant

Source: Tumors of the uterine corpus. In: Tavassoli FA, Devilee P, eds. World Health Organization Classification of Tumours.
Pathology and genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Lyons, France: IARC Press; 2003:217–258
Leiomiosarcomas
• Constituyen 20% a 50% de los sarcomas uterinos
• En pre menopáusicas
• No se asocian a radioterapia pélvica previa
• Se asocian a terapia hormonal combinada por 5 años que aumenta un
60 % el riesgo
• Frecuentemente se diagnostican en histerectomia por presunto
leiomioma
• Histológicamente tienen mayor atipia, pleomorfismo, y celularidad.
• El grado de atipia, necrosis coagulativa y mas de 10 mitosis por
campo se usan para diferenciar de leiomioma.
• 10 % tiene mts pulmonares al diagnóstico
• Sobrevida estadio I 50 %, estadio II 25%
Tumores mixtos mesenquimales-epiteliales
• Representan 30% 50% de los sarcomas uterinos.
• Componente mixto estroma sarcomatoide y epitelial maligno
• El epitelial mas frecuente es adenocarcinoma;
aunque el escamoso también puede estar presente
• El componente mesenquimal puede ser fibrosarcoma,
rhabdomiosarcoma, o y endometrial
• Carcinosarcoma (Mülleriano mixto) es el mas frecuente.
• Adenosarcoma componente epitelial benigno
Carcinosarcoma
• Factores de riesgo: tmx. Radioterapia
• Se presenta en mayores de 50 años
• El componente sarcomatoso se considera metaplasico por des
diferenciación del epitelial
• Mts ganglionares en 10-15 % de los estadios tempranos.
Factor pronóstico
• Tumor de mal pronostico
• La sobrevida a 5 años en gral es del 30 % y en E I 50 %
Sarcomas del estroma endometrial
• 15% a 20% de los sarcomas uterinos.
• En pacientes de 40 a 50 años
• Histologia: células del estroma endometrial con atipia y pleomorfismo.
• Sarcomas de alto grado son los que tienen mas de 10 mitosis por campo
de gran aumento. Son de mal pronostico.
• Sarcomas de bajo grado son los que tienen menos de 10 mitosis, se
extienden en los linfáticos y vasos del utero.
• Tiene un historia natural prolongada y pueden recurrir varios años
después. Expresan receptores hormonales y son CD 10 positivas
• Sobrevida a 5 años en estadio I 84% y a 10 años 77%,
en estadio II 62% y 40%,
• Sobrevida luego de la recurrencia puede ser larga, la media 133 meses
Presentación clínica
• Inicialmente crecen en el fondo del utero.
• Comprometen cavidad endometrial producen sangrado
• Puede crecee como pólipo hacia vagina. Carcinosarcoma
• Masa pélvica. Leiomiosarcoma
• Adenopatias retroperitoneales o intraabdominales. Carcinosarcoma
• Metstasis via hematógena. Mts pulmonares mas frec. Higado, hueso y
cerebro
Cirugia
• HISTERECTOMIA
• Sin linfadenectomia en leiomiosarcoma y sarcomas del estroma
endometrial (mt ganglionares ocultas en menos del 3 % )
• En leiomiosarcomas la ooforectomia provee escasos beneficios, se puede
conservar en pre menopáusicas
• Carcinosarcoma 20 % de mts ganglionares ocultas, por lo que se debe
realizar linfadenectomia
• En carcinosarcomas las mts ováricas están en 20 % estándar la
salpingooforectomia bilateral.
• En sarcomas del estroma con salpingooforectomia bilateral, ya que los
estrógenos estimulan su proliferación
 Radioterapia
• Fase III EORTC 55874. N 224 pacientes.
• Sarcomas uterinos I y II se randomizaron a obs vs RT post op pelviana
• Reducción de la tasa de recaída local en el grupo de RT 18.8 vs 35.9 %
• Reducción de la tasa de recaída a distancia 33 vs 45 % no significativa
• Sin diferencias en SLP ni SG
• En el subgrupo de carcinosarcoma (91) la recaída pelviana fue 18 % vs
4 % con radioterapia
• En el subgrupo de leiomiosarcoma (103) no hubo beneficios en
recaídas ni sobrevida.
Reed NS, Mangioni C, Malmstrom H, et al. Phase III randomised study to evaluate the role of adjuvant pelvic radiotherapy in
the treatment of uterine sarcomas stages I and II: an European Organisation for Research and Treatment of Cancer
Gynaecological Cancer Group Study (protocol 55874). Eur J Cancer 2008;44:808–818. [PMID: 18378136]
 Radioterapia
• Los demás datos son retrospectivos
• Datos del SEER indican:
beneficio de RT adyuvante en estadios II, III, IV A y no en estadio I

• En sarcomas del estroma endometrial RT 93 vs 97 % p 0.05

 Quimioterapia adyuvante. Carcinosarcoma
• Beneficio de quimioterapia basada en platino 1

• Ensayo fase III GOG.Sutton et al. N 65 pacientes

• Carcinosarcomas uterinos estadio I y II con resección completa
• Realizaron cisplatino e ifosfamida adyuvante
• Sobrevida a 2 y 5 años 82% y 62%.

1. Gonzalez Bosquet J, Terstriep SA, Cliby WA, et al. The impact of multi-modal therapy on survival for uterine
carcinosarcomas. Gynecol Oncol 2010;116:419–423. [PMID: 19896181]
 Quimioterapia adyuvante. Carcinosarcoma
• GOG 150. N 206. Ensayo fase III randomizo pacientes estadio I–IV
carcinosarcoma (44% I o II) con resección maxima a radioterapia
abdominal total vs 3 ciclos cisplatino e ifosfamide como adyuvancia
• Encontro tendencia a la mejoria en el grupo de quimioterapia
• Tasas de recurrencia y estimada de muerte 21% y 29% menor que en
el grupo de radioterapia.
• Tasa de recaida vaginal fue 3.8 vs 9.9 en favor de radioterapia

Wolfson AH, Brady MF, Rocereto T, et al. A gynecologic oncology group randomized phase III trial of whole abdominal
irradiation (WAI) vs. cisplatin-ifosfamide and mesna (CIM) as post-surgical therapy in stage I-IV carcinosarcoma (CS) of the
uterus. Gynecol Oncol 2007;107:177–185. [PMID: 17822748]
 Quimioterapia adyuvante. Leiomiosarcoma
• Hay poca evidencia de quimioterapia adyuvante
• French Sarcoma Group. Ensayo randomizado.
• N 88 Sarcomas uterinos localizados. 53 leiomiosarcoma
• Doxorubicina, ifosfamida y cisplatino seguido de RT vs RT.
• La sobrevida libre de enf a 3 años 55% en Qt/RT vs 41% con RT
(p = 0.048).
• La sobrevida global a 3 años fue 81% versus 69% (p = 0.41)

Pautier P, Floquet A, Gladieff L, et al. A randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide,
and cisplatin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with localized uterine sarcomas (SARCGYN
study). A study of the French Sarcoma Group. Ann Oncol 2013;24:1099–1104. [PMID: 23139262
 Quimioterapia adyuvante. Leiomiosarcoma
• SaRC 005. No randomizado.
47 pacientes leiomisarcoma uterino de alto riesgo
• 4 ciclos de gemcitabina/docetaxel seguido de 4 ciclos de doxorubicina
• Sobrevida libre de progresion 57% a 3 años, que se comparo
favorablemente con controles historicos sin adyuvancia.
• Hay un ensayo en curso randomizado con el mismo esquema

Hensley ML, Wathen JK, Maki RG, et al. Adjuvant therapy for high-grade, uterus-limited leiomyosarcoma: results of a phase
2 trial (SARC 005). Cancer 2013;119:1555–1561. [PMID: 23335221]
Quimioterapia sistémica. Carcinosarcoma
Drogas con actividad probada
• Ifosfamida
• Paclitaxel
• Cisplatino
• Resultados inconsistentes con doxorubicina
• Los regimenes combinados tiene mejores tasas de respuesta pero la
sobrevida es igual, y en general menor al año
Quimioterapia sistémica. Leiomiosarcoma
Agentes con actividad probada
• Gemcitabina
• Ifosfamida
• Doxorubicina
• Dacarbazina
• Temozolomida
Combinaciones en primera linea
• Gemcitabina-docetaxel
Leiomiosarcoma. Tratamiento sistemico
• Antiangiogénicos han producido escasa respuesta
pero si estabilización de la enfermedad
• Pazopanib. Fase II. 41 pacientes
SLP 44 % a las 12 semanas en 2 o 3 er linea
solo una respuesta parcial
• PALLETE. Fase III randomizado vs palcebo. Sarcomas.
SLP 4.6 vs .5 meses
• Ensayo del GOG. Finalizo, sin datos aun.
Gemcitabina-docetaxel con o sin bevacizumab
Leiomiosacomas. Segundas lineas
• Un porcentaje presenta receptores hormonales,
se consideran de mejor pronostico
• Fase II 27 pac con dos lineas previas. RH positivos.
Letrozol. SLP 50 % a las 12 semanas
Sarcomas del estroma endometrial de bajo grado
• En gral se diagnostican localizados 65 a 85 % confinados al utero
• 10-45 % tienen ganglios positivos y es de mal pronostico
• 1/3 de los pacientes estadio I tiene recurrencias 10 a 20 años después
• No hay datos sobre HT adyuvante, dado su beneficio en avanzado, se
recomienda en estadio III o de alto riesgo
• Resección quirúrgica de las mts limitadas en pulmón
• En recaídos los inhibidores de aromatasas y progesterona producen
respuestas prolongadas
Sarcomas del estroma endometrial de alto grado
• Menos frecuentes y en postmenopausicas
• Son agresivos y de mal pronostico, 50 % se presenta en estadio IV

Agentes activos:
• Gemcitabine/docetaxel
• Doxorubicina e ifosfamida

Tanner EJ, Garg K, Leitao MM Jr, et al. High grade undifferentiated uterine sarcoma: surgery, treatment, and survival
outcomes. Gynecol Oncol 2012;127:27–31. [PMID: 22750260]