BASES MICROBIOLÓGICAS MEDICOSPORINA

TEMA 5 – ANTIBIÓTICOS INHIBIDORES DE SINTESIS PROTEICA

NOMBRE: MARIA LUCIA CORTÉS FECHA: 18/10/2021 PROFESOR: CAMARENA

1. INTRODUCCION

Examen: saber si está en la fase de iniciación, elongación; saber si es sobre 50S o 30S.

Vemos que por el mecanismo que poseen, son sobre todo bacteriostáticos menos los aminoglucósidos que son
bactericidas, actúan en la primera fase (olvidarse de si es bacteriostático/bactericida, decimos en general que todos
son bacteriostáticos, solo saber que las oxazolidininas son bacteriostáticos, aunque a veces también pueden ser
bactericidas)

1.1. Fases de síntesis proteica

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En la síntesis proteica, empezamos con el complejo formil-metionina ARNt, que reconoce el codón de iniciación, luego
pasa el complejo de iniciación, luego hay una tercera fase de elongación donde se incorporan los distintos aminoácidos
(aminoacil ARNt) y finalmente, tiene lugar la terminación donde se añaden los codones de terminación (UAA, UAG,
UGA).

1.2. Nivel de actuación de fármacos

EXAMEN: importante saber dónde actúan los siguientes fármacos

• Macrólidos: actúan en la fase de transpeptidación y translocación

• Cloranfenicol y lincosamidas: transpeptidación
• Tetraciclinas: actúan en la incorporación de aminoacil tARN
• Aminoglucosidos: actúan en la lectura errónea de ARNm

Mupirocina: es menos importante que el resto ya que se suelen dar en forma de pomada.

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1.2.1. Grupos de antibióticos con la inhibición de fase asociada

EXAMEN: esta diapositiva cae seguro.

• Los aminoglucósidos y oxazolidinonas: actúan sobre el RNA mensajero, es decir, en el inicio de síntesis proteica,
y eso es lo que hace que sean bactericidas.
• Clindamicina: es un antibiótico que se usa para anaerobios y Grampositivos.

IMP: los aminoglucósidos y oxazolidonas actúan en la fase 2 en el incio de síntesis proteica como bactericidas.
Tetraciclinas y glicilciclinas actúan en la fase 3 en la fijación del aminoacil-ARNt al ribosoma. Y el resto (cloranfenicol,
clindamicina, macrólidos, cetólidos) actúan como inhibidores de la elongación.

EXAMEN: Recordar si actúan en 50S o 30S.

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2. AMINOGLUCÓSIDOS

Son todos por vía aprenteral, NO HAY VÍA ORAL, y son bactericidas

Clasificación (según el año de desarrollo)

- Estreptomicina
- Kanamicina
- Gentamicina: es el más utilizado.
- Tobramicina: es una alternativa a la gentamicina
- Dibekacina
- Amicacina: el mejor aminoglucósido a nivel hospitalario, ya que la mayoría de las cepas Gramnegativo que son
resistentes a muchos aminoglucósidos, no lo es de la amicacina, es decir, es el aminoglucósido que menos
resistencia presenta en cepas gramnegativo.
- Plazomicina
- Netilmicina

Mecanismo de acción: bactericidas: inhiben la síntesis de proteínas y en la unión de la subunidad 30S ribosómica. .
Todos son bactericidas que actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse irreversiblemente a la subunidad 30S del
ribosoma bacteriano. Para actuar lógicamente deben entrar en la célula.

Hay que regular la dosis, porque puede fastidiar el riñón. El antimicrobiana te dirá que la cepa es sensible a tobramicina,
a gentamicina, pero no te dirá a los aminoglucósidos en general.

Bactericida porque actúa a nivel del inicio de la síntesis proteica

1.1. Clasificación de los aminoglucósidos

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Hay muchos más y están clasificados según su estructura química.

• Espectinomicina: se utilizó para la gonococia en dosis única, pero ahora, hoy en día en caso de una uretritis
gonocócica se da una cefalosporina de tercera generación (ceftriaxona- gonococia + quinolona - para tratar
clamidia, es decir, uretritis no gonocócica).
• La estreptomicina: es uno de los 4 fármacos para tuberculosis (EXAMEN): isoniazida, rifampicina, etambutol,
piracinamida, estreptomicina
• Zanamicina: cuando lleva tto de antituberculosis, utilizo tuberculostaticos de 2º línea: aquellos fármacos
inyectables, los aminoglucósidos (kanamicina, amikacina, tobramicina…)

EXAMEN:
• Levemente resistente: isoniazina y rifampicina
• Super resistente: Isoniazina, rifampicina, aminoglucósidos, quinolonas

1.2. Espectro antibacteriano

• Activos frente a bacilos gramnegativos y estafilococos: aunque no de forma universal

• Actividad relativa en SARM, micobacerias, brucella, listeria monocytogenes
• Sinergismo con betalactámicos/glucopéptidos: grampositivos y gramnegativos
• No se utilizan frente a H. Influenza (broncópatas con haemophilus) ni Legionella sp.
• No activos en anaerobios, S. pneumoniae, S. Maltophilia, rickettsias, micoplasmas

1.3. Enzimas inactivantes de aminoglucósidos (no examen)

Enzimas que actúan según el tipo de cepa frente al antibiótico en distintos puntos.

Estos son los diferentes fenotipos de resistencias, lo más probable es que sea sensible, después es que sea resistente
a gente y a tobra pero sensible a amika, y luego que aparezca resistente a todos aminoglucósidos incluido a
amikamicina, pero no es una enzima solo, sino también va asociado con problemas de permeabilidad, bombas de flujo.

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2. OXAZOLIDINONAS: linezolid

Antibacteriano sintético de estructura tricíclica

Mecanismo de acción: es bacteriostático.

- Inhibición de la síntesis de proteínas
- Union de subunidad 50 S ribosómica

Espectro de acción: sobre todo para grampositivos, incluyendo S y R. También actúa frente a Nocardia, listeria
monocytogenes, y micobacterias, se usa para micobacterium tuberculosis resistentes.

Indicaciones clínicas:
• Piel y tejidos blandos
• Neumonía nosocomial, incluida neumonía asociada a ventilación mecánica
• Infecciones osteoarticulares.

Tiene una ventaja y es que el linezolid tiene dosificación oral, y por tanto sirve para poder desescalar, para mandar al
paciente a casa.

2.1. Estructura

Estructura tricíclica con anillos

fluorados y grupos piperacínicos: gran
actividad in vitro frente a
grampositivos.

2.2. Linezolid: espectro de acción

- Excelente biodisponibilidad vía oral

- Adecuada penetración en tejidos/ hueso
- Elevada actividad frente a grampositivos resistentes
- Actividad en modelos frente a bacterias en biofilms

Limitaciones:
- Toxicidad hematológica en tratamientos 4-6 semanas
• Infrecuentes efectos adversos relevantes en uso más prolongados (neuropatía periférica y óptica/ acidosis)

Reciente descripción de Staphylococcus linezolid resistentes

• Resistencia relacionada con gen cfr /mutación 23S-ARNr

2.3. Tedizolid fosfato

- Anillo D: con un metiltetrazol adicional que aumenta

potencia y disminuye posibilidad de resistencias
espontáneas
- Anillo A: con un grupo hidroxilo desde C5 más pequeño
que linezolid (encaja bien en sitio de unión metilado=
menos resitencias mediadas por cfr )

Por tanto esta modificación del anillo permite que podamos usar el tedizolid en resistencias relacionadas con el gen
cfr.

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2.3.1. Sitio de unión de las oxazolidinonas (no explicado)

Mecanismo de acción
• Actividad antibacteriana mediada por la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacterinao, dando lugar
a la inhibición de la síntesis de proteínas
• Tedizolid: inhibe la síntesis de proteína bacteriana.a través del mecanismo de accioin diferente.
• En estudios in vitro mostró que el tedizolid es bacteriostático ante los organismos

2.3.2. Resistencias

Cuando hay metilacion del gen cfr es resistente al linezolid pero no al tedizolid
Cuando hay mutaciones en 23 S RNA confiere resistencia tanto a linezolid como tedizolid

2.3.3. Indicaciones

Frente a cepas del genero de Staphylococo, genero streptococo y genero enterococos incluidos
• Especies de estafilococos crf positivas, resistentes al linezolid (actividad 32 veces mayor)
• S.Aureus resistente y con resistencia intermedia a vancomicina (SARV, SAIV)
• Enterococo resistente a vancomocina (ERV)
• Staphylococo aureus resistente a meticilina (SARM)

Actividad «in vitro» 4-8 veces mayor que linezolid

3. TETRACICLINAS

Grupo de antimicrobianos de estructura quiimica similar de origen natural (clotetraciclina, oxitetraciclina, o

tetraciclina) o semisintético (doxaiclina, minociclina y tigeraciclina)

Se clasifican en
• Primera generación: tetraciclina y clotetraciclina
• Segunda generación: doxiciclina y minociclina
• Tercera generación o glucilcilclinas∷ tigeciclina (de
reciente desarrollo)

Mecanismo de acción: bacteriostáticos

• Inhiben síntesis de proteínas
• Evitan unión del ARNt a subunidad 30S ribosómica

3.1. Espectro de acción

Su eficacia ha disminuido mucho debido al elevado uso en humanos y animales y el desarrollo consiguiente de
resistencias.
• Actividad frente a grampositivos y gramneativos: muy variable
• Activas frente a S.Aureus y S. Pyogenes. No frente a S. agalactiae
• Patógenos respiratorios atípicos
• Minociclina: activa frente a la Nocardia
• Activas frente a Brucella, Mycobacterium marinum (piscinas), protozoos (profilaxis de cuando piensas que
tienes paludismo)
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3.2. Indicaciones clínicas

• Brucelosis
• Colera
• Fiebres exantemáticas: fiebre Q, F botonosa, F. recurrente, enf lyme
• Infecciones por chlamydia, Mycoplasma. H.Pylori
• ETS: uretritis y cervicitis no gonocócica (chlamydia trachomatis) y sifilis
• Antrax y acné
• Malaria (P. Falciparum resistente a cloroquina)

Es teratogénico. No deben utilizarse en embarazadas ni en niños menores de 2años

3.3. Tigeraciclina

Derivado de la minociclina

Bacteriostático: actúa en la unión a la subunidad 30S e inhibe la síntesis proteica. Tiene un amplísimo espectro de
acción: grampositivos, gramnegativos y anaerobios
• SARM, VISA, ERV
• BLEE, S.maltophilia, A.Baumanii S y R (no todas las cepas)
• No actividad: frente a P. Aeruginosa, y proteus (bomba MexXY-OprM)

Indicaciones clínicas:
• Infecciones de piel tejidos intraabdominales: confirmar la ausencia de P. Aeruginosa
• No bacteriemia: bacteriostático. Baja rápidamente la concentración sérica
• Infecciones nosocomiales tras conocer microbiología. NO en tto empírico.
• NO indicado en ITU (no se elimina por orina)

4. MACRÓLIDOS, CETÓLIDOS, ESTREPTOGRAMINAS Y LINCOSAMINAS (MCEL)

Familias de antibacterianos de estructura quimica diferente pero con espectro y modo

de acción similar. Los más importantes son los macrólidos y lincosaminas, no nos
centraremos en las estreptograminas.

Macrólidos: anillo lactónico de gran tamaño (14-15-16C+azucares)

• Anillo con 14c: eritromicina, claritromicina y roxitromicina
• Anillo con 15C: azitromicina
• Anillo con 16C: espiramicina, josamicina y midecamicina
Lincosamidas: clindamicina (derivado sintético de la lincomicina) sirve para anaerobios, y en pyogenes por piel
(gangrena por pyogenes).
Cetólidos: telitromicina
Estreptograminas: quinupristina-dafopristina (estreptogramina A y B proporción 3:7) que actúan sinérgicamente

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4.1. Clasificación

4.2. Mecanismo de acción

Actúan uniéndose a proteínas de la subunidad 50S y bloquean la síntesis proteica. Todos los del grupo son
bacteriostáticos con las siguientes excepciones

• Cetólidos (telitromicina) son bactericidas frente

a S.pneumoniae y S. Pyogenes
• La única combinación de utilidad clínica de las
estreptominas es quinupristina-dalforpistina
(proporción (30/70) dos
estreptograminas semisintéticas
cuyo efecto sinérgico es
bactericida.

Resistencia en presencia de macrólido, hay una resistencia inducible de clindamicina → resistencia inducible a
clindamicina

4.3. Espectro antibacteriano

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Para tratar una infección por campilobacter se hace por azitromicina, en vez de 3 dosis, damos 6 dosis.

*MAC: micobacterias no tuberculosas

EXAMEN: (no hace falta mirarse las consideraciones especiales de macrólidos)

4.4. Indicaciones clínicas

Fundamentalmente en alergia a betalactámicos:

- Macrólidos: se da en
o Infección del tracto respiratorio superior e inferior
o Tratamiento combinado con cefalosporina 3ºG en NAC grave
o Difteria, tosferina, Lyme, angiomatosis bacilar
o Claritromicina y azitromicina; MAC y MNTB
o Claritromicina: h. Pylori en combinacioin con amoxicilina o metronidazol
o Azitromicina: uretritis y cervicitis no gonocócica, sifilis, C.Jejuni
- Clindamicina: infecciones intraabdominales (anaerobios) y profilaxis quirúrgica abdominal

4.5. Resistencia a macrólidos de s.Pneumoniae

Cada vez menos resistencia de macrólidos a S. Pneumoniae, porque cada vez usamos menos macrólidos.

Fenotipo MLS b (95%) – modificaciones de la diana

• Cuando aparece el gen erm: se altera

la diana y tenemos resistencias con
niveles muy elevados
• CIM >64 μg/ml a macrólidos,
lincosamidas y estreptograminas B

Fenotipo M – bomba eflujo

• Medida por presencia de gen mefE
• Resistencia a macrólidos 14-15
atomos C
• Resistencia moderada CIM 1-31
μg/mL

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PLAZOMICINA: nuevos aminoglucósidos activos frente a gramegativos que son resistentes a los otros.

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