Biotechnology of Dietary Supplements

Biotecnología Farmacéutica
3. Biotecnología de suplementos alimentarios

DOCENTE: Dra. LORENA ZAPATA CUELLAR CURSO 2024-1
OBJETIVO
Revisar el desarrollo tanto científico como de implementación

durante el proceso de producción de antibióticos y vacunas para
familiarizarse con dichos conceptos.
3. Biotecnología de suplementos alimentarios
3.1 Producción de proteínas unicelulares
3.2 Probióticos, prebióticos y simbiosis
3.3 Colorantes y antioxidantes microbianos
3.3.1 Astaxantina
3.3.2 Luteína
3.3.3 Clorofila
3.3.4 Ficocianina
Suplemento alimenticio: producto que incluye uno o más de los ingredientes dietéticos como
una vitamina, un mineral, una hierba u otro botánico, un aminoácido o cualquier otra
sustancia utilizada para complementar la dieta.
Son fuentes concentradas de nutrientes (por ejemplo, minerales y vitaminas) u
otras sustancias con un efecto nutricional o fisiológico que se comercializan en
forma de «dosis»: pastillas, comprimidos, cápsulas o líquidos en dosis medidas.
Objetivo: corregir deficiencias nutricionales, mantener un nivel

de ingesta adecuado de ciertos nutrientes o apoyar funciones fisiológicas
específicas.
Proteína unicelular
La proteína unicelular (SCP): forma seca de la biomasa de un grupo de microorganismos o

la proteína total extraída del cultivo celular, destacando que los hongos y las bacterias
representan los más productivos (bioproteína o proteína microbiana).
Producido por microorganismos como algas, levaduras,

hongos y bacterias.
Alto nivel de aminoácidos esenciales como lisina,

metionina y treonina.
Proteína unicelular
Proteínas de alto valor nutricional para sustituir parcialmente las proteínas de
cereales, soya, leche, huevos y de otras fuentes en la elaboración de helados, quesos,
mayonesas, productos de panadería, entre otros.
~20 % de la ingesta promedio de proteína animal

per cápita
Fuentes de proteína unicelular
Alta producción de fuentes SCP: rápida tasa de crecimiento.
Fuentes de proteína unicelular
1ª proteína unicelular comercial utilizada como aditivo para
alimentación animal.
Proteínas en bacterias
Especies bacterianas que se han incluido en la alimentación animal y tienen la capacidad
de producir SCP en grandes cantidades: Brevibacterium, Methylophilus methylitropous,
Bacillus megaterium, Acinetobacter calcoacenticus, Acromobacter delvaevate, Aeromonas
hydrophilla, Cellulomonas spp. Bacillus subtilis, Methylomonas methylotrophus, entre
otras.
La producción de SCP bacteriano se centran en la mejora de diversos sustratos de
desecho o la valorización del tratamiento de aguas residuales (reducción de costos).
Proteínas en levaduras, hongos y algas
Producto alimenticio de micoproteína (Reino Unido)
Ingrediente para cocina y alimentos precocidos.
Especialmente consumido por comunidad vegetariana.
Patente:
Caducada en 2010
KR100762848B1; A method of producing a mycoprotein, a mycoprotein produced

thereby, a low-calorie meat substitute, a meat flavor and a meat flavor enhancer
made of the same mycoprotein
South Korea
3.2 Probióticos, prebióticos y simbiosis
Microbiota intestinal
Colección compleja de microorganismos, que contribuyen

considerablemente a la salud del huésped.
Ocupan diferentes nichos ecológicos y hábitats dentro del tracto

gastrointestinal y varían tanto en composición como en producción
metabólica en diferentes sitios a lo largo del intestino.
Probióticos
Probióticos
La FAO y la OMS han presentado directrices conjuntas con el fin de establecer un

enfoque sistemático para una evaluación eficaz de los probióticos en los alimentos para
corroborar las declaraciones de propiedades saludables y los beneficios:
1.Identificación de cepas (género, especie y cepa).
2.Caracterización funcional de la(s) cepa(s) para seguridad y atributos

probióticos.
3.Validación de beneficios para la salud en estudios humanos.
4.Etiquetado honesto y no engañoso de las afirmaciones de eficacia y el

contenido durante toda la vida útil.
Características de una cepa probiótica ideal
GRAS: Generally Recognized As Safe -FDA y EFSA (European Food Safety)
Los productos probióticos pueden contener una sola cepa o una mezcla de dos o
más cepas.
Variaciones en número y la composición microbiana a lo largo del tracto gastrointestinal
La concentración de probióticos necesaria para obtener un efecto clínico a menudo se

cita como ≥108 ufc/g en el colon.
Mecanismos conocidos o potenciales mediante los cuales las bacterias
probióticas podrían afectar a la microbiota
HDAC: Histona desacetilasa,
desacetila lisinas y argininas
de las histonas reduciendo la
capacidad de unirse al ADN y
favoreciendo la transcripción.
Prebióticos
Ingrediente fermentado selectivamente, o una fibra que permite cambios específicos,

tanto en la composición como en la actividad de la microflora gastrointestinal, lo que
confiere beneficios para el bienestar y la salud del huésped
Efecto benéfico: estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad de algunos

géneros de microorganismos en el colon, generalmente lactobacilos y bifidobacterias.
Tipos:
Inulina
Fructo-oligosacáridos (FOS) (cadena lineal de
fructosa)
Xilo-oligosacáridos (XOS)
Galacto-oligosacáridos (GOS) (polisacáridos
de lactosa)
Oligosacáridos (tipo almidón, polidextrosa)
Fibras y lactulosa
Fuentes de enzimas para la producción industrial de oligosacáridos
prebióticos
Aspergillus niger
Enzimas
transfructosilantes
fúngicas
FOS Aspergillus oryzae

Determinación de
condiciones de pH y
temperatura adecuadas
Aureobasidium pululanos
Producción
industrial
Kluyveromyces sp
GOS
Glucosiltransferasas, Aspergillus sp.

β-galactosidasa
Propiedades ideales para prebióticos
Producción de probióticos
Crioprotectores: sacarosa, lactosa y polioles (manitol, sorbitol)

Lioprotectores: leche desnatada, maltodextrina, sacarosa
Diagrama de flujo para la producción de probióticos

Encapsulación
Objetivo: proteger los probióticos (núcleo) de las condiciones ambientales adversas. Mejorar la
viabilidad de los microorganismos probióticos.
Métodos de encapsulación: secado
La supervivencia de los microorganismos depende de: por aspersión, liofilización,
• Propiedades fisicoquímicas de las microcápsulas extrusión y emulsión.
• La cepa bacteriana, el tamaño de la microcápsula
• Número inicial de células
Selección del material:

Calidad alimentaria
Biodegradable
Capaz de formar una barrera física
entre el entorno y el interior
Rajam, R., & Subramanian, P. (2022). Encapsulation of probiotics: Past, present and future. Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences, 11(1),
1-18. https://doi.org/10.1186/s43088-022-00228-w
Simbióticos
Un producto simbiótico afecta beneficiosamente al huésped mejorando la supervivencia y

la implantación de suplementos dietéticos microbianos vivos en el tracto gastrointestinal
estimulando selectivamente el crecimiento y/o activando el metabolismo de bacterias
promotoras de la salud.
Desarrollados para superar las posibles dificultades de supervivencia de los probióticos.

3.4 Colorantes y antioxidantes microbianos
Colorantes naturales en los sistemas alimentarios
Efectos: funcionalidades tecnológicas y bioactivas a aquellos alimentos en los que se aplican (valor agregado).
Colorantes microbianos
Los pigmentos microbianos usados como aditivos alimentarios o colorantes se obtienen

comercialmente de bacterias, hongos, levaduras y algas.
Es posible producir pigmentos a través del uso de microorganismos entre los pigemtos
más comunes están los carotenoides, flavonoides, pigmentos proteicos, antraquinonas,
etc.
Los pigmentos microbianos
pertenecen a distintas
categorías en función de su
composición química,
actividades funcionales y
presencia natural, como
derivados de flavonoides,
carotenoides, etc
Especies
oxidantes
Los radicales libres son uno o más electrones desapareados que contienen
moléculas reactivas, que pueden dañar los ácidos nucleicos, las proteínas,
los carbohidratos y los lípidos, lo que provoca varias enfermedades, como el
envejecimiento prematuro, el cáncer y la aterosclerosis.
Antioxidantes
Evitan el daño oxidativo

(función antioxidante) de
las células y los
orgánulos celulares
desactivando las
especies de superóxido
(O2-), los radicales
peroxi (H2O2) y otras
especies reactivas de
oxígeno (Oxido nítrico
(NO2), radical hidroxilo
(OH-).
Finkel, T., Holbrook, N. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing. Nature 408, 239–247 (2000). https://doi.org/10.1038/35041687
Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones retrasa o
previene la oxidación de un sustrato.
Los compuestos antioxidantes actúan a través

de varios mecanismos químicos:
Transferencia de Capacidad de quelar

átomos de hidrógeno metales de transición
Transferencia de un
solo electrón
Carotenoides
Los carotenoides hidrocarburos (p. ej., β-caroteno,
licopeno) se conocen como carotenos y los
derivados oxigenados se denominan xantofilas
Carotenoides
Mercado mundial de carotenoids ~$1,500 millones (Ram and co-workers, 2020)
Microalgas productoras de carotenoides
Las especies de microalgas pertenecientes a los géneros Arthrospira (Spirulina,

Chlorella, Dunaliella, Scenedesmus y Haematococcus se consideran productores
clave de carotenoides comercialmente importantes.
Estos organismos pueden producir astaxantina, luteína y β-caroteno.
Pueden producir un total del 70 % de carotenoides predominantes.
Del 3 al 5 % del peso seco de la biomasa.

Fermentación microbiana
El proceso está influenciado

por la composición del medio
y otros parámetros como la
temperatura, la luz, la
salinidad, el pH y la
concentración de nutrientes.
La optimización de diferentes
variables para el proceso de
fermentación suele ser
específica de la especie para
la producción industrial
sostenible de carotenoides.
Fermentación microbiana
Sustratos: representan del 30 al 70 % del costo total de producción.
Bajo costo para el proceso de

fermentación.
Desechos agroindustriales como fuentes de

carbono: bagazo de caña de azúcar, residuos de
cultivos como tallos, hojas y cáscaras, paja de
trigo y arroz, entre otros.
Variabilidad en calidad del

producto
Riesgo de contaminación cruzada.
Astaxantina
La astaxantina es un pigmento rojo anaranjado soluble en lípidos presente en levaduras,

microalgas, organismos marinos y en plumas de algunas aves.
Es por producido por:
• Las especies de microalgas Haematococcus.
• Levadura Phaffia rhodozyma.
• Bacterias como Halobacterium salinarium,

Agrobacterium aurantiacum, Paracoccus
carotinifaciens (Guedes et al., 2011; Asker,
2017; Zuluaga et al., 2017; Pogorzelska et al.,
2018).
El mecanismo propuesto por el cual la astaxantina inhibe la disfunción mitocondrial
inducida por el estrés oxidativo y el desarrollo y progresión de enfermedades.
Cuota de mercado del 23%
Luteína
Luteína
Mecanismo propuesto por el cual la luteína inhibe las respuestas

inflamatorias inducidas por el estrés oxidativo en el ojo.
Mediadores
inflamatorios
Ficocianina
La ficocianina es un compuesto nutriente biológicamente activo que se aísla y

purifica a partir de una variedad de algas marinas como:
Spirulina sp., Phormidium sp., Lyngbya sp. , Synechocystis sp.,

Aphanizomenon sp., y Synechococcus sp.
Cianobacterias: Rhodophyceae y Cryptophyceae.
Ficoeritrina: rojo
La ficocianina pertenece a la Ficocianina: azul
familia de las ficobiliproteínas:
Aloficocianina: verde azulado
La ficocianina desempeña un papel antioxidante en la inhibición de la peroxidación
lipídica hepática y es útil para la protección del hígado.
Ficobilinas
Carotenoides como antioxidantes
El alto valor de los extractos de algas: gran cantidad de moléculas como carbohidratos, proteínas, péptidos, lípidos (incluyendo
aceites y ácidos grasos poliinsaturados), minerales, yodo, fenoles (polifenoles, tocoferoles), alcaloides, terpenos y pigmentos
(como clorofilas, carotenoides y ficobilinas)

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3. Biotecnología de suplementos alimentarios

Revisar el desarrollo tanto científico como de implementación

Objetivo: corregir deficiencias nutricionales, mantener un nivel

La proteína unicelular (SCP): forma seca de la biomasa de un grupo de microorganismos o

Producido por microorganismos como algas, levaduras,

Alto nivel de aminoácidos esenciales como lisina,

~20 % de la ingesta promedio de proteína animal

Ingrediente para cocina y alimentos precocidos.

Especialmente consumido por comunidad vegetariana.

KR100762848B1; A method of producing a mycoprotein, a mycoprotein produced

Colección compleja de microorganismos, que contribuyen

Ocupan diferentes nichos ecológicos y hábitats dentro del tracto

La FAO y la OMS han presentado directrices conjuntas con el fin de establecer un

1.Identificación de cepas (género, especie y cepa).

2.Caracterización funcional de la(s) cepa(s) para seguridad y atributos

3.Validación de beneficios para la salud en estudios humanos.

4.Etiquetado honesto y no engañoso de las afirmaciones de eficacia y el

La concentración de probióticos necesaria para obtener un efecto clínico a menudo se

Ingrediente fermentado selectivamente, o una fibra que permite cambios específicos,

Efecto benéfico: estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad de algunos

FOS Aspergillus oryzae

Glucosiltransferasas, Aspergillus sp.

Crioprotectores: sacarosa, lactosa y polioles (manitol, sorbitol)

Diagrama de flujo para la producción de probióticos

Selección del material:

Un producto simbiótico afecta beneficiosamente al huésped mejorando la supervivencia y

Desarrollados para superar las posibles dificultades de supervivencia de los probióticos.

Los pigmentos microbianos usados como aditivos alimentarios o colorantes se obtienen

Evitan el daño oxidativo

Los compuestos antioxidantes actúan a través

Transferencia de Capacidad de quelar

Las especies de microalgas pertenecientes a los géneros Arthrospira (Spirulina,

Estos organismos pueden producir astaxantina, luteína y β-caroteno.

Pueden producir un total del 70 % de carotenoides predominantes.

Del 3 al 5 % del peso seco de la biomasa.

El proceso está influenciado

Sustratos: representan del 30 al 70 % del costo total de producción.

Bajo costo para el proceso de

Desechos agroindustriales como fuentes de

Variabilidad en calidad del

La astaxantina es un pigmento rojo anaranjado soluble en lípidos presente en levaduras,

Es por producido por:

• Las especies de microalgas Haematococcus.

• Levadura Phaffia rhodozyma.

• Bacterias como Halobacterium salinarium,

Mecanismo propuesto por el cual la luteína inhibe las respuestas

La ficocianina es un compuesto nutriente biológicamente activo que se aísla y

Spirulina sp., Phormidium sp., Lyngbya sp. , Synechocystis sp.,

Cianobacterias: Rhodophyceae y Cryptophyceae.

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