HEMATOPOYESIS

Hematopoyesis
Es el proceso de formación de los elementos de la
sangre e incluye:

Eritropoyesis Leucopoyesis Trombopoyesis

 Hematopoyesis
Se divide en 2 etapas:

Alrededor del día 14.

Prenatal 4 Faes: Mesoblástica , Hepática, Esplénica y
Mieloide.

Posnatal comienza en el momento del parto y continúa a lo

largo de la vida
 Fases
1. Mesoblástica 3. Esplénica
Se da a lo largo del cuarto mes
Se inicia con la formación de
del desarrollo. El bazo y el
los islotes sanguíneos en el saco
hígado conservan la actividad
vitelino. las células se
hematopoyética hasta el
diferencian en células
momento del parto.
endoteliales y el resto da lugar a
eritroblastos.

2. Hepática 4. Mieloide
Ocurre en el inicio del desarrollo Inicia hacia el sexto mes;
fetal, los centros después del nacimiento, la
hematopoyéticos aparecen en el actividad hematopoyética se
hígado. los eritrocitos son, aún, restringe a la médula ósea,
células nucleadas; el desarrollo aunque el hıgado y el bazo
de los leucocitos comienza hacia pueden reanudar esta actividad
la octava semana del embarazo. . en caso necesario.
 Hematopoyesis
La médula ósea fabrica y sustituye 1.000 millones de células sanguíneas
cada día.

Este proceso está sometido a una estrecha vigilancia y un estricto control

por parte de citocinas y factores de crecimiento.

En el adulto Los Eritrocitos, Granulocitos, Monocitos y Plaquetas se

forman en la médula ósea roja y los Linfocitos en la médula ósea y
tejidos linfáticos

células células
Células Madre
progenitoras precursoras
Teoría Monofilética
Las células de la sangre derivan de una célula madre
hematopoyética común o célula madre pluripotencial.

Se puede Potencial de
En el adulto tiene
diferenciar en diferenciarse en
el potencial de
todos los linajes de se autorrenueva múltiples linajes de
reparar tejidos
las células células no
enfermos.
sanguíneas sanguíneas
Teoría Monofilética
Las células madre hematopoyéticas se han aislado a partir de:

Sangre del Cordón Médula ósea del

Hígado fetal Médula Ósea Fetal
umbilical adulto.
Teoría Monofilética
Células Progenitoras de
megacariocitos/eritrocitos:
Progenitoras
Mieloides Comunes
Células progenitoras de
granulocitos/monocitos
Células Madre
Hematopoyéticas
Linfocitos T.
Progenitoras
Linfoides Linfocitos B.
Comunes.
Linfocitos NK.
Teoría Monofilética

Las células progenitoras tienen

receptores superficiales para
citosinas específicas y factores de
crecimiento que influyen en su
proliferación y maduración hacia un
linaje específico.
 Eritropoyesis
Eritropoyetina, IL-3 e IL-4

Influencian a
Sensibles a la Epo.

Progenitoras
Células progenitoras
mieloides comunes
de Eritrocitos (PEr)
(PMC)

Células progenitoras
de
megacariocitos/eritr
ocitos (PME)

GATA-1 Expresa
Proeritroblasto
12-20 micras de diámetro.

Gran núcleo esférico con 1 ó 2 nucléolos visibles.

Leve basofilia en el citoplasma a causa de los

ribosomas libres.

Se empiezan a acumular los componentes

necesarios para la producción de hemoglobina.
 Eritroblasto Basófilo
10-16 micras.

Citoplasma basófilo debido a los polirribiosomas que sintetizan

hemoglobina.

La acumulación de hemoglobina cambia gradualmente la reacción

de tinción del citoplasma.
Eritroblasto Policromófilo
Su citoplasma muestra acidofilia (hemoglobina) y
basofilia por el pigmento en los ribosomas.

El núcleo es más pequeños y los gránulos gruesos

de heterocromatina forman un patrón
cuadriculado.

Es la última etapa en la que se puede dividir

mediante mitosis.
Eritroblasto Ortocromófilo

Núcleo pequeño, compacto e hipercromático.

Citoplasma eosinófilo.

Ya no es capaz de dividirse.

Al final de la fase se expulsa el núcleo y a menudo quedan

pequeños fragmentos conocidos como cuerpos de Howell-Jolly.
Eritrocito Policromófilo
Ha expulsado su núcleo.

Algunos polirribosomas se mantienen en la célula y le

confieren cierta basofilia, con tinciones especiales se
agrupan y forman una red por lo que les llaman
Reticulocitos.

Permanecen en la medula ósea durante 1 ó 2 días

Eritrocito Policromófilo
Los reticulocitos constituyen aproximadamente 1-2% del
recuento total de hematíes y puede aumentar su cantidad si se
aumenta la cantidad de eritrocitos que entran en el torrente
sanguíneo.
Eritropoyesis
 Eritropoyesis
El estado de maduración de los eritrocitos puede determinarse
mediante la exploración del núcleo y citoplasma:

Cambio en el
Cuando un proeritroblasto se diferencia en Eritroblasto su
tamaño general
diámetro se reduce de 12-20 a 7.8 micras.
de la célula

Cambio en el
La relación nuleco: citoplasma disminuye de 1:8 en el
tamaño del
proeritroblasto a 1:2 en el eritrobasto Ortocromófilo.
núcleo
 Cambio en el
Desaparecen después de la síntesis de hemoglobina y otras
número de
proteínas
nucléolos

A medida que se diferencia el proeritroblasto, la

Cambios en el
heterocromatina se hace más gruesa, aglomerada y
patrón de la
condensada, finalmente el eritroblasto ortocromófilo se
cromatina
condensa tanto que no se distingue un patrón de cromatina
nuclear

Cambio en el
aspecto de la A medida que se diferencian las células cambia el aspecto de su
tinción del citoplasma de azul oscuro a gris y rosado.
citoplasma
Cinética de la Eritropoyesis
La mitosis ocurre en los proeritroblastos, los eritroblastos basófilos y
los eritroblastos policromófilos.

La medula ósea no es un sitio de almacenamiento de eritrocitos, la

formación y liberación son reguladas por la Eritropoyetina
¿Qué es la Eritropoyetina?
Hormona glucoproteína de 34 kDa que actúa sobre receptores
específicos expresados en la superficie de las Células Progenitoras de
Eritrocitos.

Síntesis y liberación de
Eritropoyetina
 Eritrocitos
Los eritrocitos tienen una vida media de 120 días o 4 meses; luego
son fagocitados.

El grupo hemo y las globinas se disocian.

Globinas Se hidrolizan a aminoácidos y se reutilizan.

se deposita en el bazo como hemosiderina o

Hierro ferritina
 Eritrocitos
El resto del grupo Hemo: Se degrada parcialmente a bilirrubina que se
libera a la circulación unida a la albúmina que la transporta hacia el
hígado.
Trombopoyesis
 Trombopoyesis
Factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrófagos y la IL-3

Progenitoras Células progenitoras

Progenitora de
mieloides de
Megacariocitos
comunes megacariocitos/eritroci
(PMK)
(PMC) tos (PME)

Megacarioblastos
Plaquetas Megacariocitos

Trombopoyetina
Megacarioblasto
Célula grande con un núcleo no lobulado.

Experimenta endomitocis sucesivas sin cariocinesis ni

citocinesis.

Bajo estimulación de tromoboyetina la diploidía

aumenta de 8n a 64n y se convierte en un
megacariocito productor de plaquetas.
Trombopoytina
Hormona glucoproteínica de 30 kDa.
 Megacariocito
Cuando se observa con MET el citoplasma parece
estar dividido en pequeños compartimentos por
invaginación de la membrana plasmática que forman
los conductos de demarcación de plaquetas.
Granulocitopoyesis
 Granulocitopoyesis
citosinas como GM-CSF, el factor estimulante de Factor estimulante de
colonias de granulocitos, la IL3 colonias de granulocitos

Monocitos

Progenitoras Células progenitoras

mieloides de Monocitos y
comunes Granulocitos (PMG)
(PMC)
Granulocitos
 Granulocitopoyesis
Los precursores eosinófilos y basófilos no pueden
diferenciarse morfológicamente de los
precursores neutrófilos con el microscopio óptico
hasta que las células alcanzan la etapa de
mielocito.
 Granulocitopoyesis
El progenitor de neutrófilos PNe pasa por 6 etapas
morfológicamente identificables en el proceso de maduración:

Mieloblasto Promielocito Mielocito

Célula en Neutrófilos
Metamielocito
cayado maduros
 Mieloblasto
Son las primeras células reconocibles que inician el proceso de
la ganulocitopoyesis.

Núcleo esférico eucromático grande con 3-5 nucléolos.

Mide 14-20 micras de diámetro y tiene una relación núcleo:

citoplasma alta.
 Promielocito
Núcleo esferoideo grande.

Los gránulos azurófilos en sus citoplasma solo se producen en

ésta fase por lo que con cada división su cantidad se reduce.
 Mielocito
son los primeros en poseer gránulos específicos.

Comienzan con un núcleo más o menos esferoideo que se

vuelve cada vez más heterocromático y adquiere una
escotadura distinta durante las divisiones.
 Metamielocito
Es la etapa en la cual se pueden identificar bien los linajes de
neutrófilos, eosinófilos y basófilos por los gránulos específicos.
Célula en cayado o en bandas
En los neutrófilos la célula en banda es anterior al desarrollo de
los primeros lóbulos nucleares discernibles.

Cuando se reconocen de 2 a 4 lóbulos nucleares la célula se

considera un neutrófilo maduro.
Cinética de la Granulocitopoyesis

La fase mitótica dura alrededor de 1 semana y se detiene en la

etapa de mielocito tardío.

La fase pos mitótica, diferenciación celular, de metamielocito a

granulocito maduro dura alrededor de 1 semana.
Cinética de la Granulocitopoyesis

Los neutrófilos salen de la sangre de forma aleatoria. Viven 1-2

días en el tejido conjuntivo, después se destruyen por apoptosis
son fagocitados por macrófagos y se pierde una gran cantidad
de neutrófilos por la migración hacia la luz del tubo digestivose
eliminan junto con las heces.
Cinética de la Granulocitopoyesis

En condiciones normales la médula ósea produce más de 100

mil millones neutrófilos todos los días.

Los factores de transcripción controlan el destino de las células

hematopoyéticas mientras que las citosinas y los mediadores
locales regulan todas las etapas de la hematopoyesis.
Granulocitopoyesis
Los Eosinófilos y Basófilos experimentan una maduración
morfológica similar a la de los neutrófilos.

Inducidas por el GM-CS, IL-3 Progenitores de

e IL-5 Eosinófilos

PMG

Inducidas por el GM-CS, e Progenitores de

IL-3. Basófilos
 Monocitopoyesis
El desarrollo adicional del linaje de células progenitoras de
monocitos depende de la presencia de los factores de
transcripción PU.1 y Egr-1 y es estimulado por la IL-3 el GM-
CSF.
La transformación de las células PMo en Monocitos tarda
alrededor de 55 H y los monocitos permanecen en la
circulación cerca de 16 h antes de emigrar hacia los tejidos
donde se diferencian bajo acción del GM-CSG y M-CSF en
macrófagos tisulares.
Monocitopoyesis
Linfocitopoyesis
Linfocitopoyesis
Aunque los linfocitos proliferan en los órganos
linfoides, la Médula ósea sigue siendo el sitio
primario de la linfopoyesis.
Linfocitopoyesis
Activado o influenciado
Célula precursora Se diferencian en:
por:

Célula Progenitora Linfoide Expresan el factor de transcripción

Común. GATA-3
Pre-Linfocitos T

Factor de transcripción llamado

Célula Progenitora Linfoide
Común.
Pax f. Linfocitos B

Célula Progenitora Linfoide

Común.
Influencia de IL2- e IL-5 Pre- NK Inmaduras
 ¿Cómo se maduran?
Se dirigen al Timo donde completan su diferenciación e ingresan a la
Pre-Linfocitos T circulación como Linfocitos T pequeños.

Pre- NK Luego de adquirir su citotoxicidad y capacidad para secretar interferón se

Inmaduras convierten en Células NK maduras.
 Médula Ósea
Médula Ósea Roja Médula Ósea Amarilla
Hematopoyesis. No es activamente hematopoyética.

En lactantes y jóvenes, es Contiene sobre todo adipocitos.

activa en su totalidad y recibe

Retiene su potencialidad hematopoyética y
el nombre de médula roja,
puede volver a convertirse en roja en caso de ser
necesario.
¿Donde la encontramos en adultos?
Huesos Hematopoyéticamente Activos:
¿Donde la encontramos en adultos?
Huesos que ya no son
Hematopoyéticamente Activos:
Huesos largos de:
 Médula ósea Roja:
Está compuesta por:

Vasos Las unidades especializadas de los vasos sanguíneos llamadas

Sanguíneos Sinusoides

Proporcionan cierto grado de sostén a las células sanguíneas en

Células desarrollo.
adventicias o
célula reticular Producen fibras reticulares y secretan varias citosinas que etimulan
la diferenciación de las células de las series hematopoyéticas
 ¿Cómo se estudia?
El estudio de la médula ósea es esencial para el diagnóstico y
tratamiento de muchas alteraciones sanguíneas y medulares y
usualmente se compone de la aspiración y biopsia de la Médula
Ósea.

Anemia inexplicable con recuento bajo de eritrocitos, morfología anómala en el FSP,

diagnóstico y estatificación de enfermedades malignas hemáticas, metástasis sospechosa a
médula ósea y supervisar supervisar los resultados de la quimioterapia.

El sitio preferido es la parte posterior de la cresta ilíaca.

¿Cómo se estudia?
¿Cómo se estudia?
¡Muchas gracias!

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