MICROBIOLOGÍA

HISTOPLASMOSIS
ITZIA ÁLVAREZ RAMÍREZ
RENATA JAIMES SALGADO
SOFÍA REBECA JIMÉNEZ SUINAGA
MARÍA SOTOMAYOR GUTIÉRREZ
 INTRODUCCIÓN
Descrita por Samuel Taylor Darling en 1905 en el
Hospital Ancon en el Canal de Panamá

Histoplasma capsulatum es un hongo dimórfico que tiene una fase micelial saprobia
geofílica (forma infectiva) que se asocia con guano de murciélagos y aves, mientras que la
fase de levadura (forma virulenta-parasitaria) es frecuentemente encontrada dentro de
fagocitos de mamíferos.

SINÓNIMOS
Enfermedad de Darling,
enfermedad de las cavernas,
enfermedad del valle de Ohio,
reticuloendoteliosis.

González-González, A. E., Taylor, M. L., & Curiel-Quesada, E. (2019). Aspectos relevantes del marcador molecular Hcp100 de Histoplasma capsulatum y su potencial uso terapéutico en la
histoplasmosis. Revista Iberoamericana de Micología, 29(3), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.riam.2011.09.001
CLASIFICACIÓN
H. capsulatum var. farciminosum no
produce macroconidios grandes,
circulares y de pared gruesa
H. capsulatum var. duboissi no tiene
actividad ureasa

H. capsulatum var. H. capsulatum var. H. capsulatum var.

capsulatum duboissi farciminosum
Causa: Histoplasmosis Causa: Histoplasmosis Africana Causa: linfangitis epizoótica
Enfermedad pulmonar y Afecta: la piel, tejido Enfermedad contagiosa y
hematógena (diseminativa) subcutáneo y huesos. crónica de los caballos, las
+ En E.U.A. y Latinoamerica Aparición de lesiones mulas y los asnos.
granulomatosas y ulcerosas en
la cara y el tronco.
+ En África

Tobón, A. M., & Gómez, B. L. (2021). Pulmonary histoplasmosis. Mycopathologia, 186(5), 697-705.
CARACTERISTICAS
La incubación de H. capsulatum es
de 7 a 18 días.
HONGO FACTORES DE Existe diseminación sistémica,
VIRULENCIA principalmente a ganglios linfáticos
Hongo dimórfico que en su
y bazo
forma de vida libre presenta Dimorfismo
hifas septadas con - La modificación del microorganismo a
macroconidios equinulados de un estado intracelular
8 a 16 μm así como estricto, permite la evasión del sistema
microconidios redondoso inmune del huésped
piriformes de pared lisa de 2 a 5
μm. Dentro de los tejidos, Histoplasmina y Fosfoinositol
adquiere la forma de levadura • Termotolerancia
intracelular de 2 a 4 μm. • Pared celular
• α-glucanos
• Ácido hidroxámico (formación de
sideróforos)
• Producción de grupos sulfhidrilo,
ureasa y melanina

Murray, P. R., Rosenthal, K., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiología Médica (9th ed.). Elsevier. Guzmán, R. A. (2019). Micología Médica Ilustrada. McGraw-Hill Interamericana.
CARACTERÍSTICAS ESPECIFICAS

CRECIMIENTO Forma micelial : Forma

levaduriforme :
Crecimiento filamentoso o Hifas hialinas septadas -->
micelial en su estado pequeños conidios Levaduras ovoides y de
saprófito en el suelo o cultivo unicelulares, sésiles, hialinos, paredes finas.
a 25°C redondos, de paredes lisas y Colonias con apariencia
finas. cremosa y húmeda, de
Crecimiento levaduriforme o
Macroconidios son hialinos, color grisáceo a beige.
esferular a 37°C al parasitar a
redondos, paredes gruesas,
humanos o animales.
tuberculados y con
proyecciones digitiformes.
Colonias blancas de aspecto
algodonoso a colonias de
escaso micelio, aplanado y de
color canela o pardo oscuro,
el reverso de la colonia va de
color amarillo a anaranjado.

Tobón, A. M., & Gómez, B. L. (2021). Pulmonary histoplasmosis. Mycopathologia, 186(5), 697-705.
 CICLO BIOLÓGICO

La vía de entrada es a través del aparato

respiratorio por la inhalación de
esporas/conidios/propágulos
(derivados de la aerolización).

• La temperatura del cuerpo permite que

se transforme a levadura (intracelular);
posteriormente viajan a través de los
ganglios linfáticos y se diseminan por
torrente sanguíneo hacia otros órganos.

• La proteína de choque térmico 60

(Hsp60) de H. capsulatum es la principal
adhesión de la superficie a los macrófagos
y se une al complemento del receptor 3
(CR3)

Barros, Nicolas, Joseph L. Wheat, and Chadi Hage. 2023. "Pulmonary Histoplasmosis: A Clinical Update" Journal of Fungi9, no. 2: 236. https://doi.org/10.3390/jof9020236
 EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO Y MUNDO

Mayor incidencia en Estados Unidos con áreas

endémicas las cuales son los estados centrales y
orientales.
En particular río de Ohio y partes del valle del río
Mississippi.
Numerosos brotes debido a la alteración del hábitat de H.
Capsulatum -> suelo mezclado con heces de aves,
gallineros o guano de murciélago).

En África también existe la variante H. Capsulatum var

duboisii -> Histoplasmosis Africana (hay menor afección
pulmonar y más lesiones cutáneas y óseas con
abundantes células gigantes que contienen levaduras).
Últimos casos de Histoplasmosis en México fueron
registrados en 2011.

Melnick, J. L., Jawetz, E., Adelberg, E. A., & Riedel, S. (2020). Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología médica (27.a ed.).
Directrices para el diagnóstico y el manejo de la histoplasmosis diseminada en las personas con infección por el VIH; 2023. (2023, June 18). OPS/OMS | Organización Panamericana De La Salud.
https://www.paho.org/es/node/71472
 PATOGENIA E INMUNIDAD
1. Se inhalan las esporas
2. Se convierten en células de levadura, se unen a las
inmunoglobulinas y son fagocitados por macrófagos alveolares
(donde se pueden replicar).
3. Dentro de los macrófagos las levaduras pueden diseminarse a tejidos
reticuloendoteliales.
4. La reacción inflamatoria inicial se vuelve granulomatosa.

1. La eliminación de la infección depende del desarrollo de una respuesta

específica de linfocitos T, que tarda aproximadamente 2 semanas en
formarse y juega una función crucial en la defensa contra este
patógeno.
Después de la infección inicial, la
2. Los linfocitos T auxiliares activan a los macrófagos, mejorando su
mayoría de las personas parecen
capacidad para destruir hongos y estimulando la creación de desarrollar algún grado de inmunidad.
granulomas. Además, las células NK tienen la capacidad de eliminar el La inmunosupresión puede provocar
hongo de manera extracelular, y la presencia de anticuerpos contra H. reactivación y enfermedad
diseminada. Los pacientes con SIDA
capsulatum aumenta la capacidad fungicida de estas células.
pueden desarrollar histoplasmosis
diseminada mediante reactivación o
nueva infección.

Melnick, J. L., Jawetz, E., Adelberg, E. A., & Riedel, S. (2020). Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología médica (27.a ed.).
Guzmán, R. A. (2019). Micología Médica Ilustrada. McGraw-Hill Interamericana.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Forma subclínica
Complicaciones
Ocurre en el 95% de los casos, no
Puede desaparecer de 2 a 3 semanas
genera síntomas específicos, se
o empeorar y se acompaña de:
presenta como:
eritema nudoso o multiforme
fiebre
malestar general
resfriado común
mialgias
tos productiva
artralgias sudoración
dolor pleural
estertores crepitantes
cefalea
tos intensa con hemoptisis
disnea
disfonía

Murray, P. R., Rosenthal, K., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiología Médica (9th ed.). Elsevier.
Guzmán, R. A. (2019). Micología Médica Ilustrada. McGraw-Hill Interamericana.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS- DISEMINADA

inmunosuprimidos Crónica Aguda

Pérdida de peso Pérdida de peso Cuadro Respiratorio
Fatiga Malestar general Fiebre
Puede haber fiebre Cuadro respiratorio con tos Tos Constante
Úlceras bucales Escasa expectoración Poca Expectoración
Papulas de aspecto moluscoide Úlceras orofaríngeas Adenopatías
Abscesos Hepatoesplenomegalia Hepatomegalia
Celulitis Irritación Esplenomegalia
Lesiones purpúricas Ardor Diarrea
Paniculitis
Hepatoesplenomegalia

Murray, P. R., Rosenthal, K., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiología Médica (9th ed.). Elsevier.
Guzmán, R. A. (2019). Micología Médica Ilustrada. McGraw-Hill Interamericana.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS - H. CAPSULATUM VAR.
DUBOISII
Proceso crónico caracterizado por linfoadenopatía regional
con lesiones cutáneas papulosas o nodulares que dan lugar a
abscesos y se ulceran posteriormente.

En un menor grado, pueden presentar también lesiones

óseas como osteólisis y afección de articulaciones contiguas
en regiones como la craneal, costillas y/o vertebral.

Si se presenta fiebre, linfoadenopatía, anemia, pérdida de

peso y organomegalia significa que hubo diseminación por
vía hematógena y linfática.

Lesiones pulmonares infrecuentes.

ESTA FORMA DE LA ENFERMEDAD ES MORTAL, a menos

que se diagnostique y trate de manera precoz.

Murray, P. R., Rosenthal, K., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiología Médica (9th ed.). Elsevier.
Guzmán, R. A. (2019). Micología Médica Ilustrada. McGraw-Hill Interamericana.
 CASO CLÍNICO
La paciente era una mujer salvadoreña de 42 años que
ingresó al hospital para evaluación de dermatosis progresiva
que afectaba la fosa nasal, mejilla y labio derechos, a pesar de
la terapia con antibióticos. Ella era positiva para SIDA
(recuento de linfocitos CD4 21/uL) y había vivido en Miami
durante los últimos 18 años y antes vivía en el bosque
tropical el Chaguantique. La lesión apareció por primera vez
en la fosa nasal derecha 3 meses antes del ingreso. El
paciente buscó atención médica y fue tratado sin éxito con
antibióticos orales. Durante los 2 meses siguientes, la lesión
aumentó de tamaño, afectando las fosas nasales derechas y la
región malar, y estuvo acompañada de fiebre, malestar
general y una pérdida de peso de 50 libras. Se desarrolló un
área necrótica en la cara superior de la fosa nasal derecha,
que se extendió hasta el labio superior. Se consideró un
diagnóstico presuntivo de leishmaniasis, basado en parte en
el país de origen del paciente y una posible exposición a la
picadura de flebótomo.

Pérez M, M., Bitar H, P., Valenzuela D, A., & Rodríguez D, P. (n.d.). Histoplasmosis Pulmonar: Presentación de un Caso. Revista chilena de enfermedades respiratorias. https://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0717-73482012000200008
¿HASTA AHORA QUÉ HA SIDO RELEVANTE?
 CASO CLÍNICO

Los estudios de laboratorio revelaron anemia y

linfopenia.
Una radiografía de tórax fue normal y una
tomografía computarizada de la cabeza mostró una
masa de tejido blando en la cavidad nasal derecha.
La evaluación histopatológica de una biopsia de piel
mostró inflamación crónica, con levaduras en
gemación intracitoplasmática. En el cultivo de la
biopsia creció Histoplasma capsulatum y los
resultados de una prueba de antígeno de
Histoplasma en orina fueron positivos. El paciente
fue tratado con anfotericina B, seguido de
itraconazol con buenos resultados.

Pérez M, M., Bitar H, P., Valenzuela D, A., & Rodríguez D, P. (n.d.). Histoplasmosis Pulmonar: Presentación de un Caso. Revista chilena de enfermedades respiratorias. https://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0717-73482012000200008
 COMPLICACIONES

Histoplasmosis por H. capsulatum var.

capsulatum
Secuelas inflamatorias
Linfadenopatía persistente con obstrucción bronquial
Artritis
Artralgias
Pericarditis
Fibrosis mediastínica
Úlceras bucofaríngeas
Hepatoesplenomegalia.
Fiebre
Adelgazamiento
Afectación de la médula ósea
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia.

Elsevier, 2021. Murray, P. R., Rosenthal, K., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiología Médica (9th ed.). Elsevier.
Sección 6: Micología. 74: Micosis sistémicas causadas por hongos dimorficos. Pág. 774.
COMPLICACIONES
Histoplasmosis por H. capsulatum var.
capsulatum
La enfermedad diseminada aguda puede cursar con un
cuadro semejante al del shock septicémico
Fiebre
Hipotensión
Infiltrados pulmonares
Disnea aguda.
Úlceras y hemorragias bucales y gastrointestinales
Insuficiencia adrenal
Meningitis
Endocarditis.

Histoplasmosis por H. Capsulatum var. duhoisii

En los sujetos muy inmunodeprimidos se puede observar una forma
diseminada más fulminante de la histoplasmosis por H. capsulatum
var. duboisii.
Diseminación por vía hematógena y linfática a la médula ósea, el
hígado, el bazo y otros órganos que se caracteriza por la presencia
de fiebre, linfadenopatía, anemia, adelgazamiento y organomegalia.

Elsevier, 2021. Murray, P. R., Rosenthal, K., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiología Médica (9th ed.). Elsevier.
Sección 6: Micología. 74: Micosis sistémicas causadas por hongos dimorficos. Pág. 774.
DX DIFERENCIAL

Histoplasmosis
Histoplasmosis pulmonar Histoplasmosis pulmonar
mucocutánea
aguda crónica
Leishmaniasis, paracoccidioidomicosis,
Coccidioidomicosis, blastomicosis, Tuberculosis, micobacteriosis atípica esporotricosis, coccidioidomicosis,
neumonía por: Legionella, (no tuberculosa), coccidioidomicosis, tuberculosis, blastomicosis, carcinoma
Mycoplasma y Chlamydia sarcoidosis, paracoccidioidomicosis, espinocelular, lupus vulgar, sífilis
blastomicosis, neoplasias. tardía, actinomicosis cervicofacial.

Histoplasmosis Histoplasmosis
ganglionar diseminada
Tuberculosis colicuativa, Leishmaniasis diseminada o kala-azar,
blastomicosis, peniciliosis-marneffei,
paracoccidioidomicosis, linfomas. paracoccidioidomicosis, blastomicosis
y criptococosis

Trujillo, J. A. B. (2020). Micología médica básica (4.a ed., Vol. 20)

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

EXAMEN MICROSCÓPICO
CULTIVO
DIRECTO
Se considera el mejor método de diagnóstico.
Las muestras se toman de esputo, sangre, Se utiliza agar Sabouraud glucosado, este se debe
incubar a 37 °C y ell tiempo de incubación debe ser
médula ósea, exudados y raspados de lesiones
de 2 a 4 semanas; crece formando colonias de color
cutáneas o mucocutáneas, orina y líquido
blanco a beige, algodonosas, de crecimiento lento, las
cefalorraquídeo. Se hace tinción de Giemsa o cuales pueden producir 2 tipos de conidios:
Wright en donde se observará levaduras microconidios lisos, esféricos, piriformes o en forma
pequeñas, redondas a ovoides, con el núcleo de clava, sin septos, de pared fina, que pueden medir
teñido de violeta oscuro y el citoplasma en 1-4 x 2-6 μm y macroconidios en conidióforos,
azul tenue, casi incoloro, simulando una esféricos, de paredes gruesas, sin septos, de aspecto
cápsula. tuberculado o con proyecciones cilíndricas.

MELNICK, J. L., JAWETZ, E., ADELBERG, E. A., & RIEDEL, S. (2020). JAWETZ, MELNICK Y ADELBERG MICROBIOLOGÍA MÉDICA (27.A
ED.).
MURRAY, P. M., ROSENTHAL, K. S., & PFALLER, M. A. (2021). MICROBIOLOGÍA MÉDICA (9° EDICIÓN). ELSEVIER.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

DETECCIÓN DE ANTICUERPOS DETECCIÓN DE ANTÍGENO

Las más utilizadas son la inmunodifusión doble, la Histoplasma capsulatum libera un
fijación del complemento y la técnica de ELISA antígeno polisacarídico, el cual puede ser
indirecta.
detectado en el suero, líquido pleural,
En la inmunodifusión doble se va a dar la aparición
de las bandas de precipitación H y M entre las 4 y 6 lavado bronquioalveolar, LCR y orina.
semanas después de la exposición. Es un método que ayuda a mejorar la
Banda M- indica una fase temprana o de memoria , o sensibilidad general del diagnóstico y
la aplicación reciente de una prueba intradérmica aumentar su rapidez.
de histoplasmina.
Banda H- aparece después de la banda M e indica
infección activa.

MELNICK, J. L., JAWETZ, E., ADELBERG, E. A., & RIEDEL, S. (2020). JAWETZ, MELNICK Y ADELBERG MICROBIOLOGÍA MÉDICA
(27.A ED.).
MURRAY, P. M., ROSENTHAL, K. S., & PFALLER, M. A. (2021). MICROBIOLOGÍA MÉDICA (9° EDICIÓN). ELSEVIER.
 TRATAMIENTO Y MECANISMO MECANISMO DE ACCIÓN

DE ACCIÓN
Anfotericina B- Se une a esteroles de la membrana
citoplasmática del hongo, determinando
Histoplasmosis pulmonar aguda- Generalmente se prescribe
alteraciones de la permeabilidad con pérdida de
itraconazol por vía oral de 6 a 12 semanas. En los casos graves se
contenido citoplasmático y muerte de la célula.
administra anfotericina B por vía intravenosa con itraconazol de
manera oral.
Itraconazol- Antifúngico que inhibe la síntesis del
Histoplasmosis diseminada progresiva- Cuando la infección es ergosterol interaccionando con la 14-a-desmetilasa,
grave, se administra anfotericina B por vía intravenosa, seguida de una enzima del citocromo P450 que es necesaria
itraconazol por vía oral. para la conversión del lanosterol a ergosterol. Su
déficit produce un aumento de la permeabilidad de
SIDA- Itraconazol de por vida; se suspende si después de un año el esta con la subsiguiente pérdida del contenido
recuento de CD4 es igual o superior a 150 células por μl de sangre. celular.

MURRAY, P. M., ROSENTHAL, K. S., & PFALLER, M. A. (2021). MICROBIOLOGÍA MÉDICA (9° EDICIÓN). ELSEVIER.
FERNÁNDEZ ANDREU C., ILLNAIT ZARAGOZÍ M. UNA ACTUALIZACIÓN ACERCA DE HISTOPLASMOSIS. (2019) INSTITUTO DE MEDICINA
TROPICAL.HTTP://SCIELO.SLD.CU/PDF/MTR/V63N3/MTR01311.
 PREVENCIÓN Y CONTROL

Evitar exposición
Evitar actividades que generen exposición al hongo, como explorar
cuevas y la cría de aves como palomas y gallinas.

Rociar superficies contaminadas

Es importante que antes de excavar o trabajar en una zona en
donde se sospecha se pueda albergar el hongo se rocíe bien con
agua, esto para evitar la liberación de esporas en el aire, aplica lo
mismo para zonas de corrales.

Usar cubrebocas al realizar las actividades

ya mencionadas

No hay vacuna

HISTOPLASMOSIS. (2022). MAYO CLINIC. HTTPS://WWW.MAYOCLINIC.ORG/ES/DISEASES-

CONDITIONS/HISTOPLASMOSIS/SYMPTOMS-CAUSES/SYC-20373495