CÉLULAS Y

TEJIDOS DEL
SISTEMA INMUNE
Unidad de Aprendizaje Integrado V

Dra Alicia Rios

Introducción
Las células del sistema inmunitario innato y adaptativo
normalmente están presentes como células circulantes en la sangre
y la linfa, en forma de grupos definidos anatómicamente en los
órganos linfoides y como células dispersas en prácticamente todos
los tejidos.
La organización anatómica de estas células y su capacidad para
circular e intercambiar sangre, linfa y tejidos son de crucial
importancia para la generación de respuestas inmunes.
Células del Sistema Inmune
Las células del sistema inmunitario innato y adaptativo
normalmente están presentes como células circulantes en la sangre
y la linfa, como colecciones anatómicamente definidas en los
órganos linfoides y como células dispersas en prácticamente todos
los tejidos.
La organización anatómica de estas células y su capacidad para
circular e intercambiar sangre, linfa y tejidos son de crucial
importancia para la generación de respuestas inmunes.

16/05/2021
Los fagocitos, incluidos los neutrófilos y los macrófagos, son células
cuya función principal es ingerir y destruir microorganismos y
deshacerse de los tejidos dañados.
Las respuestas funcionales de los fagocitos en la defensa del
huésped consisten en pasos secuenciales: reclutamiento de células
a sitios de infección, reconocimiento y activación por
microorganismos, ingestión de microorganismos por fagocitosis y
destrucción de microorganismos ingeridos.
Además, a través del contacto directo y la secreción de citocinas,
los fagocitos se comunican con otras células para promover o
regular las respuestas inmunes. Estas funciones de los fagocitos
son importantes en la inmunidad innata y también en la fase
efectora de algunas respuestas inmunes adaptativas. 16/05/2021
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Neutrófilos
Los neutrófilos, también llamados leucocitos polimorfonucleares,
constituyen la población más abundante de glóbulos blancos circulantes y
median las primeras etapas de reacciones inflamatorias.
El núcleo de un neutrófilo se segmenta en tres a cinco lóbulos conectados,
de ahí el sinónimo de leucocito polimorfonuclear. El citoplasma contiene
gránulos de dos tipos: la mayoría, llamados gránulos específicos, están
llenos de enzimas como lisozima, colagenasa y elastasa.
El resto de los gránulos de neutrófilos, llamados gránulos azurófilos,
consisten en lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias
microbicidas, incluidas defensinas y catelicidinas.

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Los neutrófilos pueden migrar rápidamente a los sitios
de infección, tras la entrada de microorganismos.
Después de ingresar a los tejidos, los neutrófilos
funcionan solo durante 1 o 2 días y luego mueren.

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Fagocitos Mononucleares
El sistema de fagocitos mononucleares incluye células circulantes
llamadas monocitos y células tisulares residentes llamadas macrófagos.
Los macrófagos, que están ampliamente distribuidos en órganos y tejido
conectivo, juegan un papel central en la inmunidad innata y adaptativa.
Muchos tejidos están poblados por macrófagos residentes de larga vida y
derivados del saco vitelino o precursores del hígado fetal durante el
desarrollo fetal que asumen fenotipos especializados según el órgano.
Algunos ejemplos son las células de Kupffer que cubren sinusoides en el
hígado, macrófagos sinusoides en el bazo, macrófagos alveolares en los
pulmones y células de microglia en el cerebro.
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En los adultos, las células del linaje de los macrófagos surgen de las
células precursoras de la médula ósea, dirigidas por una proteína
llamada factor estimulante de colonias de monocitos (o
macrófagos). (M-CSF).
Estos precursores evolucionan a monocitos, que entran y circulan en
la sangre y luego migran a los tejidos, especialmente durante las
reacciones inflamatorias, donde luego maduran en macrófagos.

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 Función de los macrófagos

La función principal de los macrófagos en la defensa del huésped es

ingerir y matar microorganismos.
Además de los microorganismos ingeridos, los macrófagos también
ingieren células huésped muertas, incluidas las células que mueren
en los tejidos debido a traumatismos o interrupción del suministro
de sangre y neutrófilos que se acumulan en los sitios de infección.
Esta es la parte del proceso de limpieza después de una infección o
daño tisular.

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Los macrófagos activados secretan varias citocinas diferentes que actúan sobre
las células endoteliales que cubren los vasos sanguíneos para aumentar el
reclutamiento de más monocitos y otros leucocitos de la sangre a los sitios de
infección, amplificando así la respuesta protectora contra los microorganismos.
Los macrófagos sirven como APC que presentan antígenos y activan los
linfocitos T.
Los macrófagos promueven la reparación de los tejidos dañados estimulando el
crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y la síntesis de una
matriz extracelular rica en colágeno (fibrosis). Estas funciones están mediadas
por citocinas secretadas por macrófagos que actúan sobre diversas células
tisulares.

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Los macrófagos se activan para que realicen sus funciones reconociendo muchos
tipos diferentes de moléculas microbianas, así como las moléculas del huésped
producidas en respuesta a infecciones y lesiones.

Los macrófagos pueden adquirir distintas capacidades funcionales, en función de los

tipos de estímulos activadores a los que estén expuestos.

El ejemplo más claro de esto es la respuesta de los macrófagos a diferentes citocinas

producidas por subgrupos de células T.

Algunas de estas citocinas activan a los macrófagos para que se vuelvan eficaces
para matar microorganismos, lo que se denomina activación clásica.

Otras citocinas activan los macrófagos para promover la remodelación y reparación de

tejidos, lo que se denomina activación alternativa.

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Mastocitos, Basófilos y Eosinófilos.
Los mastocitos, basófilos y eosinófilos son tres células adicionales que
juegan un papel en las respuestas inmunes innatas y adaptativas.
Los tres tipos de células tienen en común la característica de gránulos
citoplasmáticos que contienen varios mediadores inflamatorios y
antimicrobianos.
Otra característica común de estas células es su participación en las
respuestas inmunitarias que protegen contra los helmintos y las reacciones
que causan enfermedades alérgicas.

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Mastocitos
Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea y presentes en la piel y
mucosa epitelial, que contienen abundantes gránulos citoplasmáticos llenos de
histamina y otros mediadores.
Normalmente, los mastocitos maduros no se encuentran en la circulación, pero
están presentes en los tejidos, generalmente adyacentes a pequeños vasos
sanguíneos y nervios.
Los mastocitos expresan receptores de alta afinidad en la membrana plasmática
para un tipo de anticuerpo llamado IgE y generalmente están recubiertos con
estos anticuerpos.
Cuando los anticuerpos de la superficie de los mastocitos se unen al antígeno,
liberan el contenido de los gránulos citoplasmáticos en el espacio extravascular.
La liberación de contenido de gránulos, incluida la histamina, promueve cambios
en los vasos sanguíneos que causan inflamación.
16/05/2021
Basófilos
Los basófilos son granulocitos sanguíneos con muchas similitudes,
estructural y funcional con mastocitos.
Aunque normalmente no están presentes en los tejidos, los basófilos
pueden reclutarse en algunos sitios inflamatorios.
Los basófilos contienen gránulos que se unen a colorantes básicos y
son capaces de sintetizar muchos de los mismos mediadores que los
mastocitos.
Al igual que los mastocitos, los basófilos expresan receptores para IgE,
se unen a IgE y pueden ser activados por un antígeno unido a IgE.

16/05/2021
Eosinófilos
Los eosinófilos son granulocitos sanguíneos que expresan gránulos
citoplásmicos que contienen enzimas que son dañinas para las
paredes celulares de los parásitos, pero que también pueden dañar
los tejidos del huésped.
Algunos eosinófilos suelen estar presentes en los tejidos periféricos,
especialmente en las membranas mucosas de los tractos
respiratorio, gastrointestinal y genitourinario, y su número puede
aumentar con el reclutamiento de la sangre en una situación
inflamatoria.

16/05/2021
Células Presentadoras de Antígeno
Las células presentadoras de antígenos (CPA) capturan
microorganismos y otros antígenos, los presentan a los linfocitos y
proporcionan señales que estimulan la proliferación y diferenciación
de linfocitos.
Por acuerdo, APC suele referirse a una célula que presenta antígenos
a los linfocitos T. El principal tipo de APC que participa en la iniciación
de las respuestas de linfocitos T es la célula dendrítica.
Un tipo celular especializado llamado célula dendrítica folicular
presenta los antígenos a los linfocitos B durante fases particulares de
las respuestas inmunitarias humorales.
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CELULAS DENDRITICAS
Las células dendríticas son las APC más importantes para la activación de
células T inmaduras y desempeñan un papel importante en las respuestas
innatas a las infecciones y en la unión de las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas.
La mayoría de las células dendríticas de la piel, las mucosas y el
parénquima de órganos, que se denominan células dendríticas clásicas (o
tradicionales), responden a los microorganismos migrando a los ganglios
linfáticos, donde presentan antígenos de proteínas microbianas a los
linfocitos T.
Una subpoblación de células dendríticas, llamadas células dendríticas
plasmocitoides, responde pronto a la infección viral.
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OTRAS CELULAS PRESENTADORAS
DE ANTIGENOS
Además de las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B son
importantes células presentadoras de antígenos para las células T auxiliares CD4
+.
Los macrófagos presentan antígenos para los linfocitos T auxiliares en los sitios
de infección, lo que conduce a la activación de la célula T colaboradora y a la
producción de moléculas que activarán los macrófagos.
Este proceso es importante para la erradicación de microorganismos que son
ingeridos por los fagocitos, pero resisten la muerte; en estos casos, las células T
colaboradoras aumentan en gran medida las actividades microbianas de los
macrófagos.
Las células B presentan antígenos para las células T colaboradoras, lo cual es un
paso importante en la cooperación de las células T colaboradoras con las células
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B para las respuestas de anticuerpos a los antígenos proteicos.

Los linfocitos T citotóxicos (CTL) son células T efectoras CD8 + que
pueden reconocer antígenos de cualquier tipo de célula nucleada y
activarse para matar la célula.
De esta manera, todas las células nucleadas son potencialmente
APC para CTL.

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LINFOCITOS
Los linfocitos, las únicas células de inmunidad adaptativa, son las
células únicas en el cuerpo que expresan receptores de antígenos
expresados ​clonalmente, cada uno específico para un determinante
antigénico diferente.
Cada clon de linfocitos T y B expresa receptores de antígenos con una
única especificidad, que es diferente de las especificidades de los
receptores en otros clones. Por tanto, los receptores de antígenos de
estos linfocitos se distribuyen clonalmente.
Los linfocitos constan de distintos subgrupos que son diferentes en
sus funciones y productos proteicos.
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Los linfocitos B, las células que producen anticuerpos, se llamaron así
porque, en las aves, se encontraron maduros en un órgano llamado
bolsa de Fabricio.
En los mamíferos, no hay ningún equivalente anatómico de la bolsa y
las primeras etapas de maduración de linfocitos B ocurre en la
médula ósea. Por tanto, los linfocitos B ahora se refieren a los
linfocitos derivados de la médula ósea.
Los linfocitos T, los mediadores de la inmunidad celular, aparecen en
la médula ósea y migran y maduran en el timo; los linfocitos T se
refieren a los linfocitos derivados del timo.

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DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS
Después del nacimiento, los linfocitos, así como las células
sanguíneas, surgen de las células madre de la médula ósea.
Todos los linfocitos pasan por etapas complejas de maduración,
durante las cuales expresan receptores de antígenos y adquieren las
características funcionales y fenotípicas de las células maduras.
Los sitios anatómicos donde ocurren los pasos principales en el
desarrollo de los linfocitos se denominan órganos linfoides
generadores. Estos incluyen la médula ósea, donde surgen los
precursores de todos los linfocitos y maduran las células B, y el timo,
donde maduran las células T.
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Estas células B y T maduras se denominan linfocitos inmaduros. Los
linfocitos inmaduros están funcionalmente inactivos, pero después
de la activación por el antígeno, proliferan y experimentan cambios
dramáticos en la actividad fenotípica y funcional.
Los linfocitos inmaduros que emergen de la médula ósea o el timo
migran a los órganos linfoides periféricos, donde son activados por
antígenos para proliferar y diferenciarse en células efectoras y de
memoria, algunas de las cuales luego migran a los tejidos.

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LINFOCITOS EFECTORES
Una vez que se activan los linfocitos inmaduros, se vuelven más
grandes y comienzan a proliferar. Algunas de estas células se
diferencian en linfocitos efectores que tienen la capacidad de
producir moléculas capaces de eliminar antígenos extraños.
Los linfocitos T efectores incluyen células auxiliares y CTL, y los
linfocitos B son células secretoras de anticuerpos, incluidos los
plasmocitos.

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Las células T colaboradoras, que normalmente son CD4 +, expresan moléculas
de superficie, como el ligando CD40 (CD154), y secretan citocinas que se unen
a receptores en macrófagos y linfocitos B, lo que lleva a su activación.
Muchas células B secretoras de anticuerpos son morfológicamente
identificables como células plasmáticas.
Las células plasmáticas se desarrollan en órganos linfoides y en sitios de
respuesta inmunitaria, y algunas de ellas migran a la médula ósea, donde
pueden vivir y secretar anticuerpos durante largos períodos después de que
se induce la respuesta inmunitaria e incluso después de que se elimina el
antígeno. Los plasmoblastos, que son precursores circulantes de células
plasmáticas de larga vida, se pueden encontrar en cantidades reducidas en la
sangre.

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LINFOCITOS DE MEMORIA
Las células de memoria pueden sobrevivir en un estado
funcionalmente inactivo o con ciclo lento durante meses o años, sin
necesidad de estimulación por el antígeno y presumiblemente
después de la eliminación del antígeno.

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ANATOMIA Y FUNCION DE LOS
TEJIDOS LINFOIDES
Los tejidos linfoides se clasifican en órganos generadores, también llamados
órganos linfoides primarios o centrales, donde los linfocitos expresan por
primera vez receptores de antígenos y alcanzan la madurez fenotípica y
funcional, y los órganos periféricos, también llamados órganos linfoides
secundarios, donde las respuestas de los linfocitos a antígenos extraños se
inician y se desarrollan.
Entre los órganos linfoides que generan los mamíferos adultos se encuentran la
médula ósea y el timo, los sitios de maduración de las células B y T,
respectivamente.
Los linfocitos B parcialmente maduros de la médula ósea ingresan a la
circulación, ocupan los órganos linfoides secundarios, incluidos el bazo y los
ganglios linfáticos, y completan su maduración principalmente en el bazo.
Los linfocitos T maduran en el timo y luego ingresan a la circulación y pueblan
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los órganos y tejidos linfoides periféricos.

Los tejidos linfoides periféricos incluyen los ganglios linfáticos, el bazo,
el sistema inmunitario cutáneo y el sistema inmunitario de las mucosas.
Además, se encuentran agregados de linfocitos mal definidos en los
tejidos conectivos y en la mayoría de los órganos.
Todos los órganos linfoides periféricos también comparten funciones
comunes, incluida la liberación de antígenos y la respuesta de linfocitos
inmaduros a la misma ubicación, de modo que se pueden iniciar
respuestas inmunitarias adaptativas, y una organización anatómica que
permite que las células T y las células B interactúen de forma
cooperativa.

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Medula Ósea
La médula ósea es el sitio de generación de la mayoría de las
células sanguíneas maduras circulantes, incluidos los glóbulos
rojos, los granulocitos y los monocitos, y el sitio de los eventos
iniciales en la maduración de las células B.
La generación de todas las células sanguíneas, llamada
hematopoyesis, ocurre inicialmente durante el desarrollo fetal en los
islotes sanguíneos del saco vitelino y en el mesénquima paraaórtico;
luego, se trasladan al hígado entre el tercer y cuarto mes de
gestación y, finalmente, se ubican en la médula ósea.

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TIMO
El timo es el sitio de maduración de las células T.
El timo es un órgano bilobulado ubicado en el mediastino anterior.
Los macrófagos derivados de la médula ósea y las células dendríticas se
encuentran casi exclusivamente en la médula. Dispersas por todo el timo
hay células epiteliales no linfoides, que tienen abundante citoplasma.
Las células epiteliales corticales tímicas producen IL-7, que es necesaria
en la etapa temprana del desarrollo de las células T. Un subgrupo
diferente de células epiteliales que se encuentran solo en la médula,
llamadas células epiteliales tímicas medulares (MTEC), tiene un papel
especial antígenos para desarrollar células T y causar su eliminación.
Este es un mecanismo para asegurar que el sistema inmunológico
permanezca tolerante a sí mismo. 16/05/2021
El Sistema Linfático
El sistema linfático consta de vasos especializados que drenan el
líquido de los tejidos hacia y desde los ganglios linfáticos y luego
hacia la sangre.
Es esencial para la homeostasis del líquido tisular y la respuesta
inmunitaria. El líquido intersticial se forma constantemente en todos
los tejidos vascularizados debido al movimiento de un filtrado de
plasma fuera de los capilares, y la tasa de formación local puede
aumentar drásticamente cuando el tejido se lesiona o infecta.

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El líquido absorbido, llamado linfa, se bombea hacia vasos linfáticos convergentes y
progresivamente más grandes mediante la contracción de las células musculares
perilinfáticas lisas y la presión ejercida por el movimiento de los tejidos
musculoesqueléticos.
El vaso linfático eferente al final de una cadena de ganglios linfáticos se une a otros
vasos linfáticos, y finalmente culmina en un vaso linfático más grande llamado
conducto torácico.
La linfa del conducto torácico se vacía en la vena cava superior y luego el líquido
regresa al torrente sanguíneo.
El sistema linfático recolecta antígenos microbianos de sus portales de entrada y
liberación a los ganglios linfáticos, donde pueden estimular las respuestas
inmunitarias adaptativas.
Las células dendríticas capturan antígenos microbianos y entran en los vasos
linfáticos. Otros microorganismos y antígenos solubles pueden ingresar a los
linfáticos independientemente de las células dendríticas.
Los antígenos capturados pueden ser localizados por las células del sistema
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inmunológico adaptativo.
LINFONODOS
Los ganglios linfáticos son
órganos linfoides secundarios,
encapsulados, vascularizados y
con características anatómicas
que favorecen el inicio de
respuestas inmunes adaptativas
a los antígenos transportados
desde los tejidos por los vasos
linfáticos.

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BAZO
El bazo es un órgano muy vascularizado, cuyas principales funciones
son eliminar células y partículas sanguíneas viejas y dañadas (como
complejos inmunes y microorganismos opsonizados) de la
circulación e iniciar respuestas inmunitarias adaptativas a los
antígenos que se originan en la sangre en ausencia del bazo.
La pulpa blanca contiene las células que median en las respuestas
inmunitarias adaptativas a los antígenos que se originan en la
sangre.

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