HEMATOPOYESIS

DR. JULIO CESAR FIGUEROA

DOCENTE DE HEMATOLOGIA
La hematopoyesis se define como el proceso de
reemplazo de las células sanguíneas.
Las células de la sangre tienen una vida media
corta, y para mantener su población celular son
reemplazadas continuamente a partir de una
célula madre que se encuentra en el tejido
hematopoyético
TEJIDO HEMATOPOYETICO
El lugar de formación de las células
sanguíneas cambia durante el desarrollo
fetal, en un inicio es el saco vitelino, luego
se desarrolla en el hígado y el bazo y por
último a partir del 5to mes de vida fetal es
en la médula ósea.
El tejido hematopoyético en el adulto se
encuentra como tejido mieloide
distribuidos en la médula ósea de los
huesos largos (fémur, vértebras, costillas,
esternón y huesos iliacos).
La masa total de médula ósea en el adulto se
estima en 1600g. A 3600g.
En la médula ósea pueden identificarse dos
componentes;
• la médula ósea amarilla
• la médula ósea roja

aproximadamente la mitad corresponde a la

médula ósea amarilla, este es tejido graso que se
caracteriza por ser hemopoyeticamente inactivo.

El resto es médula ósea roja que se caracteriza

por ser tejido hemopoyeticamente activo, este
contiene las células progenitoras de los
eritrocitos, plaquetas y la mayoría de los
leucocitos.
Las funciones del tejido hemopoyético
son:

• Formación y liberación de las células

sanguíneas.

• Fagocitosis y degradación de
partículas circulantes tanto como
eritrocitos seniles.

• Producción de anticuerpos.
La médula ósea ocupa los espacios
comprendidos entre las trabéculas óseas del
hueso medular, contiene:
1. senos vasculares ramificados
2. una matriz de reticulina
3. las células hematopoyéticas.

El sinusoide de la médula ósea está tapizad por

células planas que descansan sobre una
membrana basal discontinua, por fuera del
endotelio y la membrana basal hay unas células
de sostén, estas son las células reticulina que le
dan la apariencia de una esponja, es allí donde se
encuentran las células hematopoyéticas
DIFERENCIACIÓN HEMATOPOYETICA

Todas las células sanguíneas se originan a partir de la

célula madre hematopoyética pluripotencial (steam cells)
(CMHP), estas células en la médula son escasas, llegan
solo al 1% de la células nucleadas.
Estas células suelen ser amitóticas, son muy parecidas a
los linfocitos y se pueden identificar mediante técnicas
inmunohistoquímicas ya que tienen antígenos de
superficie específicos, tienen dos propiedades:

1. Diferenciación: que es la capacidad de madurar en

varios tipos de células sanguíneas.

2. Autoreduplicación: que es la capacidad de regenerar

nuevas células madre y así mantener su propio número.
Las células madre hematopoyéticas pluripotenciales se
diferencian en células madre hematopoyéticas
multipotenciales (CMHM) que se caracterizan por
desarrollar un rango más específico de células
sanguíneas, reteniendo la capacidad para multiplicarse, y
diferenciarse en dos tipos de células:

Las unidades formadoras de colonias esplénicas (CFU-S)

las unidades formadoras de colonias linfocíticas (CFU-Ly)

estas células a su vez se diferencian en un tipo de célula

terminal, que se designa como célula progenitora o
célula madre comprometida para desarrollar una sola
línea celular, estas células tienen capacidad limitada para
renovarse por sí solas.
La unidad formadora de colonias esplénicas
(CFU-S) a su vez se diferencia:

1) Unidad formadora de colonias- Eritroide

(CFU-E) en este caso la descendencia es de
estirpe eritrocitaria.

2) Unidad formadora de colonias-

Megacariocítica (CFU-MEG) en este caso la
descendencia es la serie megacariocítica.
3) Unidad formadora de colonias-
Granulomonocítica (UFC-GM) esta célula se
diferencia en dos tipos celulares, las que
contienen gránulos o granulocítica y sin
gránulos o agranulocítica de aquí nace la célula
monolítica.

Estas células se diferencian en células

precursoras que se caracterizan por su
incapacidad para renovarse por sí mismas
finalmente se diferencian las clonas de células
maduras.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO
La hematopoyesis está regulada por factores del
crecimiento producido por diversos tipos de
células, estos factores actúan sobre las células
hematopoyéticas para inducir mitosis,
diferenciación o ambas, para ello se valen de los
siguientes mecanismos acción:

1) Célula a célula (como moléculas de

señalamiento)
2) Transporte por la sangre (hormonas
endocrinas)
3) Secreción de las células por el estroma
(hormonas paracrinas)
4) Las interleucinas (IL) son los factores que regulan mecanismos
que estimulan la proliferación de células madre pluripotenciales a
multipotenciales, estas interleucinas son: IL-1 producida por
monolitos; macrófagos, células endoteliales. La IL-3 producida por
células T y B activadas. La IL-6 producida por monolitos y
fibroblastos.

5) La eritropoyetina regula la proliferación de las células de la serie

roja.

6) La trombopoyetina actúa en la proliferación de las plaquetas, este

factor es de origen desconocido.

La secreción incrementada de eritropoyetina

puede producir policitemia secundaria este es
un transtorno caracterizado por aumento del
número total de eritrocitos.
HEMATOPOYESIS PRENATAL

Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide en

cuatro fases:

1.Mesoblástica: se inicia dos semanas después de la

concepción en el mesodermo del saco vitelino.

2.Hepática: comienza alrededor de la sexta semana de

gestación.

3.Esplénica: se inicia durante el segundo trimestre y

continúa hasta el final de la gestación.

4.Mieloide: comienza al final del segundo trimestre, a

medida que continúa el desarrollo la médula ósea asume
un sitio cada vez mayor en la formación de células
sanguíneas.
HEMATOPOYESIS POSNATAL

Ocurre casi de manera exclusiva

en la médula ósea.

Aunque el hígado y el bazo no

son activos en la hematopoyesis
después del nacimiento, pueden
formar nuevas células si así se
requiere.
CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS

Todas las células sanguíneas provienen de las células madre

hematopoyéticas pluripotenciales(PHSC), que constituyen alrededor de
0.1% de la población celular nucleada de la médula ósea
por lo general son amitóticas
pero pueden experimentar episodios de división celular

lo que da origen a más PHSC y dos tipos de células madre

hematopoyéticas multipotenciales(MHSC):

1.Células formadoras de colonias de unidades de linfocitos (CFU-

Ly):anteceden a las líneas celulares linfoides (células T y B).

2.Células formadoras de colonias de unidades de granulocitos,

eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM):son las
predecesoras de las líneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos,
monocitos y plaquetas).
CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS

Células progenitoras:

son unipotenciales(forman solo una línea celular). Su

actividad mitótica y diferenciación dependen de factores
hematopoyéticos específicos. Tienen una capacidad de
autorrenovaciónlimitada.

Células precursoras:
proceden de células progenitoras y no son capaces de
renovarse por sí mismas. Sufren división y diferenciación
celulares y al final dan origen a una clona de células
maduras
ERITROPOYESIS
Es el proceso de formación de eritrocitos o
glóbulos rojos, cada día entran circulación 2x10
de eritrocitos nuevos los que son necesarios
para el mantenimiento de un número normal de
eritrocitos en la circulación.
El desarrollo de las células sanguíneas es un
proceso continuo, que se realiza en tres fases
de maduración reconocible:

• Células madre hemopoyéticas.

• Células progenitoras comprometidas.

• Células precursoras.
Unidad formadora de colonias de
eritrocitos (CFU-E):

son células que responden al factor de

crecimiento de la eritropoyetina, estas
son células escasas, que tienen
nucleolos grandes, polirribosomas, y
grandes mitocondrias.

Se identifican con técnicas de

inmunohistoquímica.
ESTAS CÉLULAS EN SU PROCESO DE
MADURACIÓN SE DIFERENCIAN EN:

• PROERITROBLASTOS.

• ERITROBLASTO BASOFILO O NORMOBLASTO

TEMPRANO.

• EL ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O
NORMOBLASTO INTERMEDIO.

• EL ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO O
NORMOBLASTO TARDIO.

• RETICULOCITO.

• HEMATIES.
ERITROPOYESIS ETAPAS

Proeritroblasto: núcleo redondo, red de cromatina: fina, mitosis.

Citoplasma gris-azul agrupado en la periferia

Eritroblastobasófilo: núcleo igual que el anterior pero la red de

cromatina es más gruesa; mitosis. Citoplasma similar al anterior pero
con fondo ligeramente rosado.

Eritroblastopolicromatófilo: núcleo redondo, tinción densa, red de

cromatina muy densa; mitosis. Citoplasma rosa amarillento en un fondo
azulado.

Eritroblastoortocromatófilo: núcleo pequeño, redondo, denso,

excéntrico o elongado, sin mitosis. Se le puede observar expulsando el
núcleo. Citoplasma rosa en un fondo azulado claro.

Reticulocito: sin núcleo. Igual que el eritrocito maduro.

Eritrocito: sin núcleo. Citoplasma rosa

ERITROCITO
Se caracterizan por carecer de núcleo y organelas,
tienen:
la forma de un disco bicóncavo de diámetro promedio
de 7.2 a 7.8μm
con un espesor de 2 a 2.8μm en los bordes y de 0.8 a
1μm en la parte central.
El eritrocito tiene en su citoplasma una proteína básica
denominada hemoglobina
la vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120
días.

En la superficie de la membrana celular, aparece un

grupo de oligopolisacaridos que marcan a las células,
de manera que al ser reconocidas por los macrófagos
del bazo, hígado y médula ósea son destruidas.
LEUCOPOYESIS
El proceso de maduración de los leucocitos de la serie
granulocítica, los tres tipos celulares derivan de una sola
célula madre,
la unidad formadora de colonias esplénicas (CFU-S), que a
su vez se diferencia en:
۞Unidad formadora de colonias eosinófilas (CFU-EOS)

۞Unidad formadora de colonias basófilas (CFU-BAS)

۞Unidad formadora de colonias neutrofílica – monocítica

(CFU-MN)
esta última a su vez da dos colonias:
1. la unidad formadora de colonias monocíticas (CFU-
MON)
2. la unidad formadora de colonias neutrofílicas (CFU-
NEU).
EL MIELOBLASTO
Es la célula precursora de los tres tipos de
granulocitos.
Esta célula mide de 12 a 14μm de diámetro con un
núcleo grande y redondeado, azul rojizo con una
red de cromatina fina.
Tiene 2 a 3 nucleolos.
El citoplasma es basofílico contiene:
• vesículas citoplasmáticas en la periferia
• retículo endoplasmático rugoso
• mitocondrias polisomas
• aparato de Golgi pequeño, está desprovisto de
gránulos.

En la siguiente etapa se diferencian en:

PROMIELOCITO

Esta es una célula de 16 a 24μm.

Con un núcleo oval de color azul rojizo con
uno a dos nucleolos sin vesícula
citoplasmática en la periferia tiene gránulos
azurófilos contiene retículo endoplasmático
rugoso, mitocondrias polisomas y aparato
de Golgi grande numerosos lisosomas.

Esta célula se diferencia en:

MIELOCITO
Implica una reducción notable del tamaño
celular, llega a medir de 10 a 12μm. Cambia el
aspecto núcleo se convierte en aplanado y
acéntrico, puede tener 1 solo nucleolo.
El citoplasma es azul pálido, los gránulos
adquieren color, tamaño y forma para
diferenciarlos.
Contiene retículo endoplasmático rugoso,
mitocondrias, polisomas, aparato de Golgi,
numerosos lisosomas y mitocondrias.

Aparecen los gránulos específicos, permiten

distinguir tres tipos diferentes de mielocitos:
mielocitos netrofílicos,
METAMIELOCITO

Se reduce el tamaño celular.

El núcleo es pequeño indentado y arriñonado

con cromatina bien definida los pliegues
adicionales dan origen a un núcleo en herradura,
el citoplasma es azul pálido, los gránulos son
azurófilos y específicos.

Hay una reducción de las organelas del

citoplasma. También se pueden reconocer tres
tipos independientes de metamielocitos, de
acuerdo al color de sus gránulos específicos.
LEUCOCITO GRANULADO

La forma de neutrófilo en banda que se

caracteriza por tener un núcleo en forma de
herradura.

La forma de neutrófilo segmentado que se

caracteriza por tener un núcleo multilobulado.
FORMACIÓN DE EOSINOFILOS

La primera célula reconocible es el mielocito

eosinófilo. Para la etapa de metamielocito el
núcleo se llega a subdividir en dos lóbulos
interconectados por una fina hebra.

La maduración del eosinófilo se caracteriza por

la condensación de su cromatina.

Los gránulos lisosómicos específicos de los

eosinófilos se desarrollan de la misma manera
que los lisosomas de los otros tipos celulares.
FORMACIÓN DE BASOFILOS

En la etapa del metamielocito puede

desarrollar encogimientos irregulares, pero
generalmente se convierte en bilobulado.

La cromatina del basófilo se condensa del

modo incompleto y se tiñe de color
relativamente claro.

En contraste los gránulos específicos se tiñen

profundamente y oscurecen al núcleo.
MONOPOYESIS
Los estudios experimentales de colonias
esplénicas han revelado que la estirpe celular
del monocito-macrófago comparte con los
granulocitos una célula madre comprometida
común, la célula formadora de colonias-
granulocito/macrófago.

MONOBLASTO
Se ha descrito un monoblasto en las colonias
de cultivo celulares, pero se las identifica con
dificultad en la médula.

Su división da origen a los:

PROMONOCITOS
Son células grandes de 16 a 18μm de
diámetro con un núcleo en forma de riñón
acéntrico el citoplasma es azurófilo y
albergan numerosos gránulos azurófilos.

La mitad aproximadamente de los

promonocitos de la médula proliferan
rápidamente para generar monocitos no
proliferantes.
MONOCITOS
Son grandes células fagocíticas móviles que tienen un citoplasma
con muchos gránulos lisosómicos pequeños y vacuolas
citoplasmáticas
miden 12 μm a 29 μm de diámetro.
Su núcleo es algo grande, presentan una depresión central que le da
la forma de un riñón.
Tiene una vida media de tres días, para luego migrar fuera del
torrente sanguíneo.
Su citoplasma contiene gránulos electrodensos, homogéneos, estos
están rodeados de una membrana.

Los gránulos son de dos tipos:

1. uno de ellos contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa
ácida, arilsulfatasa y peroxidasa,
2. otro grupo de gránulos tiene un contenido menos claro.

El monocito es una célula que tiene función fagocítica frente a las

bacterias o cuerpos extraños
TROMBOPOYESIS

Es el proceso de formación de las plaquetas.

Los trombocitos y las plaquetas son elementos
celulares de la sangre implicados en la protección
contra la pérdida de sangre gracias a su participación
en la coagulación en los puntos de lesión de los
tejidos.

La célula progenitora unipotencial de la de la

plaqueta es la unidad formadora de colonias
megacariocíticas la que se diferencia en una célula
muy grande.
MEGACARIOBLASTO

Esta célula mide 45 micrómetros de

diámetro.
Se caracterizan por presentar
endocitosis que es un fenómeno por el
cual la célula no se divide y el núcleo se
vuelve más grande y poliploide 64N.

Estas células se diferencian en

megacariocitos.
MEGACARIOCITOS
Son células grandes de 40 a 100μm de
diámetro con un núcleo grande que se tiñe
de color oscuro, compuesto por una serie
de lóbulos interconectados
esta morfología nuclear es consecuencia de
la poliploidia.

Los megacariocitos poseen una gran

cantidad de citoplasma

las plaquetas son fragmentos liberados del

citoplasma
LINFOPOYESIS
Se pueden reconocer los precursores
linfociticos denominados:
• linfoblastos
• prolinfocitos.

Aunque es en los órganos linfoides donde tiene

lugar la proliferación de los linfocitos
estimulados a lo largo de toda la vida, es en la
médula ósea donde se origina propiamente la
estirpe celular linfopoyética.