HEMATOLOGIA

ROFEOCITOSIS: Un islote eritroblástico es el nombre asignado a un macrófago rodeado de

eritroblastos. Estos islotes se encuentran en raras ocasiones en los aspirados de médula ósea. Fueron
descrito por primera vez por Di Guglielmo, siendo su fisiología estudiada por Marcel Bessis.
Esta agrupación consiste en eritroblastos jóvenes a los que el fagocito transfiere ferritina en un
proceso conocido como rofeocitosis.

FALLO TÍMICO ASOCIADO A LA EDAD

El timo comienza a ser funcional ya durante el desarrollo embrionario, pero su actividad es máxima
tras el nacimiento. En un timo joven los timocitos se condensan en la periferia de cada lobulillo
tímico, mientras que el centro está solo ligeramente poblado. El córtex y la médula, que quedan así
delimitados sin necesidad de barreras anatómicas, componen el «espacio epitelial verdadero» (TES,
por sus siglas en inglés) donde la timopoyesis se hace efectiva. En el timo humano existe, además,
una parte estromal no timopoyética conocida como espacio perivascular (PVS).

El timo sufre un proceso de atrofia que comienza en el primer año de vida12 y se acelera por los
cambios hormonales sufridos en la pubertad11. En este proceso involutivo el PVS (adipocitos,
linfocitos de sangre periférica y estroma) aumenta, mientras disminuye notablemente la cantidad de
TES. La pérdida de TES (que puede llegar a ser inferior al 10% en un timo anciano) y la pérdida de
la estructura córtex/medula en el TES que permanece provocan que el proceso de timopoyesis
disminuya su eficiencia. El porcentaje de timocitos doble positivos (DP, marcador de funcionalidad
del timo) desciende y la reordenación del receptor de células T (TCR) se dificulta19. Además, el
tejido linfoide disminuye inexorablemente, perdiéndose un 3% anual entre los 35 y los 45 años de
vida y un 1% anual a partir de esta edad20,21. En consecuencia, en los timos ancianos se observa
PVS totalmente infiltrado de tejido adiposo, y la timopoyesis solo puede ser llevada a cabo en los
islotes linfoepiteliales que se han quedado8. Las grandes diferencias histológicas entre el timo joven
y el timo anciano se muestran en la figura.

ERITROPOYETINA; Es una citocina glicoproteica que estimula la formación de eritrocitos

Es producida principalmente por el riñón en las células intersticiales peritubulares.
La producción de eritropoyetina esta principalmente estimulada por hipoxia tisular que es detectada
por las células intersticiales peritubulares del riñón.

 Eritrocitos: 3 meses de vida

 Neutrófilo: 3 días de vida.

HEMATOPOYESIS: Proceso biológico que lugar al origen a la formación de las células

sanguíneas.

 Eritrocitos 120 días de vida

 Leucocitos
 Plaquetas 8-10 días de vida
 HEMATOLOGIA
Hematopoyesis a lo largo del desarrollo humano

2° Meses del embarazo: Primero se da en el Saco vitelino, en islotes sanguíneos junto con células
madres, que se cree que también dan origen a células endoteliales.

2°-7° mes se lleva a cabo en el Hígado, y en menor grado en bazo, ganglios linfáticos y timo.

7° mes se da en la medula ósea (contenido que está en las trabéculas óseas)

En el recién nacido todas las cavidades óseas tienen tejido hematopoyético, de los 5 a los 20 años
los huesos largos pierden su capacidad, después de los 20 se encarga el esternón, costillas y las
pelvis, vertebras.

Hígado/bazo mantiene reducidas sus funciones y solo en condiciones necesarias (patológicas)

reasumen sus funciones (hematopoyesis extramedular).

La medula ósea proporciona un ambiente adecuado para la proliferación de las células

hematopoyéticas.

Compuesto por:

 Células (Células endoteliales reticulares adventicias, Macrófagos, linfocitos, adipocitos,

osteoblastos.
 Factores solubles (factores de crecimiento, citocinas, interleucinas, quimiocinas)
 Proteínas de matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina)

Todo lo anterior descrito es esencial para el desarrollo de las células madres y la regulación de sus
funciones.

Ayudan a la migración de células maduras hematopoyéticas a la sangre periférica.

Moléculas de adhesión/anclaje.

 Selectina: adhiere y permite el rodamiento

 Integrina: permite el paso del neutrófilo a través del endotelio.
 ICAM-1 (selectina)
 VCAM-1

La sinusoide medular permite y da el ambiente para una correcta función de la hematopoyesis.

Célula madre hematopoyética: Célula madre multipotencial que da formación de la línea

mesodérmica hacia todas las células que conforman parte de la sangre. (prototipo de la célula
madre multipotencial) mantiene la hematopoyesis de toda la vida.

CELULA MADRE HEMATOPOYETICA

 Célula madre mononuclear con escaso citoplasma.

 Un núcleo que abarca casi todo el citoplasma
 Algunos nucleolos reconocibles.
 Célula pequeña
 HEMATOLOGIA
 Irreconocible por microscopia convencional (se ve, pero no se sabe si es una célula madre
hematopoyética)
 CD34 es el cluster of diferenciation
cluster of diferenciation (moléculas marcadoras que se adhieren a la superficie celular que
son reconocidas por ciertos anticuerpos y permiten la identificación del tipo de células,
estados de diferenciación y activación de la misma. [MARCADOR DE SUPERFICIE]

 CD34 se usa para trasplante. Una vez fracasado la quimioterapia para recuperación y
sanación.


CELULAS MADRES O STEAM

Células totipotenciales: capaces de generar tejido extraembrionario (saco vitelino, amnios, corion,
alantoides, cordón umbilical) y embrionario. (todos los tipos de células humanas (cigoto)

Células pluripotenciales: capaces de generar cualquiera de las células de las capas trilaminares.
Pero no pueden producir tejido extraembrionario.

Célula multipotencial: capaces de generar una sola extirpe de células de las capas germinales
(ectodermo. Mesodermo, endodermo)

1/10000 células en la medula ósea y aunque en menor número, también existen en la sangre
periférica

La quimioterapia y el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos aumenta el número de

células madres hematopoyéticas en la sangre periférica.

Célula madre multipotencial

Una vez que elige el tejido embrionario y de mesodermo, cambia a unidad formadora de colonias
linfoides y mieloides. (UFC-GM)

Puede irse a línea celular linfoide o mieloide

 HEMATOLOGIA
Los factores solubles que la estimulan darán como elección alguna de las dos opciones
mencionadas antes.

(UFC-GEMM) Unidad de formadadora de colonias granulocíticas, eritroides, monociticas y

megacariociticas.

Después de esta siguen las líneas celular eritroide, línea celular granulo/monocitica, línea celular
megacaricocitica

 Factor estimulante ERITROPOYETINA: eritrocitos

 Factor estimulante TROMBOPOYETINA: Trombocitos

ERITROPOYESIS
Formación de eritrocitos, con el objetivo de mantener un numero constante de eritrocitos para
poder transportar el oxigeno necesario para el cuerpo humano, así como también mantener el
equilibrio de la tasa de producción y destrucción.

Primera célula comprometida con la formación de eritrocitos

1. BFU-E (unidad formadora de explosión eritroide) nombrada así por su gran capacidad de
forma una gran colonia de celular eritroides
2. CFU-E (unidad formadora de colonias eritroides)

La diferencia entre ellas es que la primera tiene antígenos de superficie CD33, CD34, CD133, y
receptores para IL3.

La segunda tiene receptores para Eritropoyetina, transferrina (CD71)

La maduración de CFU-E da lugar al proeritoblasto.

Proeritroblasto (primera precursor eritroide reconocible en la medula ósea)

 Características: núcleo grande, poco citoplasma con gran cantidad de nucleolos.

 5 días de maduración en la medula ósea.
 Produce de 16 a 32 reticulocitos
 Después pasan a la sangre periférica y se convierten en Eritrocitos maduros.

Los cambios desde la celula madre eritroide hasta eritrocito implican una intensa actividad
bioquímica.

Los precursosres eritroidea al ir madurando tienen que producir hemoglobina.

Para ello se requiere la síntesis de 4 cadenas polipeptídicas de globina y 4 moléculas del grupo
hemo.

El eritroblasto en desarrollo tiene todo lo necesario intrínsecamente para sinterizar Hemoglobina

excepto el hierro.

El hierro llega transportado por el plasma por la transferrina.

 HEMATOLOGIA
Entra en el por medio de receptores de membrana y es cedido ala mitocondria que la une a un
anillo de protoporfirina sintetizando de esta forma el grupo hemo.

La presencia del grupo hemo, envía señales de transcripción del ARN mensajero al ribosomal para
traducir las cadenas de globina y el resto de proteínas necesarias como proteínas de membranas
necesarias para la unión de la transferrina.

Paralelamente la maduración citoplasmática se da al igual que la nuclear.

La cromatina se condensa y se expulsa el núcleo, una vez expulsada es fagocitada por un

macrófago.

El eritroblasto sin núcleo es llamado reticulocito.

 Tiene polirribosomas
 Tiene monorribosomas
 Por lo tanto, capacidad para sintetizar globina.
 Sintetiza hemo y utiliza oxigeno
 Mantiene la capacidad de producir Hemoglobina

Es mas grande que el eritrocito maduro y e identificable por su basófila difusa.

Su nombre reticulocito proviene de que el momento de exponerse a colorantes supravitales (azul

de metileno) produce agregación de los orgánulos internos que parecen un fino retículo en el
citoplasma.

El reticulocito permanece unido a su nicho en la medula ósea por la fibronectina (una proteína
adherente) una vez que se separa de ella, va la sangre periférica y en un lapso de 24-48 hrs se
transforma en eritrocito maduro.

 La maduración del eritrocito se da en los estrechos sinusoides del bazo, donde se da el

contacto del eritrocito inmaduro con los macrófagos esplénicos.
 Ahí los reticulocitos pierden sus receptores de transferrina, mitocondrias y ribosomas.
 Con cual desaparece su capacidad de sintetizar Hemoglobina y metabolismo oxidativo.
 El nivel de reticulocitos en sangre periférica es usado como indicar para medir la
eritropoyesis, aumenta en hemorragias y anemias hemolíticas.

REGULACION DE LA HEMATOPYESIS
Sintetizada. células peritubulares riñón 90%. 10% hepatocitos.

Disminución de la presión parcial de oxígeno. Activa un sensor conocido como HIF-1 que tiene
como propósito transcripción del gen Eritropoyetina y aumentar su producción.
 HEMATOLOGIA
La eritropoyetina tiene pocos receptores en la unidad formadora de explosión eritroide y en el
proeritroblasto y una cantidad máxima en la unidad formadora de colonias eritroides. Por lo que
induce la proliferación y diferenciación en proeritroblastos.

 Reduce el tiempo de estadía del eritroblasto en la medula

 Libera precozmente los reticulocitos a la sangre periférica.

Andrógenos, esteroides y la tiroxina estimulan ya hacen que se produzca más eritropoyetina.

También se requiere hierro. Ácido fólico, vitaminas b12. B6, b1, E y cobre, proteínas y
carbohidratos.

ESTRUCTURA DEL ERITROCITO:

MEMBRANAL
Lípidos (40%) proteínas (50%), carbohidratos (10%)

Su membrana con carga negativa permite liberar aniones y esto le da fuerzas electrostáticas que
repelen su unión y adherencia al endotelio.

LÍPIDOS
 Constituyen el 40% de la membrana hematíe
 Representado por fosfolípidos. Colesterol y glicolípidos.

 CAPA LIPÍDICA
 Porción hidrofílica: fosfolípidos
 Porción hidrofóbica: colesterol

MEMBRANA EXTERNA
 Fosfatidilcolina
 Esfingomielina

MEMBRANA INTERNA
 Fosfatidiletanolamina
 Fosfatidilserina

El tener por dentro la fosfatidilserina evita que el macrófago destruya el eritrocito. Al igual que
evita su adhesión al endotelio.

ACANTOCITOSIS.
Equilibrio colesterol/fosfolípido es importante ya que si se eleva el nivel de colesterol
La capa lipídica se vuelve más rígida y deforma al eritrocito haciendo más propenso a destruirse.

Los lípidos de membrana están en constante intercambio con los del plasma de manera que, si los
lípidos del plasma se afectan, también afectan y se pueden encontrar cambios en los eritrocitos
Como en las hepatopatías.
 HEMATOLOGIA

PROTEÍNAS
Componen el 50%
Proteínas integrales
1. Dan soporte a la forma del eritrocito
2. Banda3: en contacto con ankirina (proteina2.1) y proteína 4.1 y 4.2
3. Glicoforina C: en contacto con proteína 4.1

Funciones variadas como transporte, adhesión, receptoras.

Transporte:
1. Banda 3 (iones cloro y bicarbonato)
2. Acuaporinas (agua)
3. Glut 1(glucosa)
4. Antigénica kidd (urea)
5. At pasas (bomba sodio potasio)

Adhesión
ICAM-4: integrinas, lamininas.
Proteínas periféricas
Forman el citoesqueleto
1. Espectrina: más abundante e importante. flexibilidad al eritrocito.
2. Actina
3. Ankirina
4. Aducina
5. Dematina
6. Tropomiosina
7. Tropomodulina

CARBOHIDRATOS
10% de la membrana
1. Glicolípidos
2. Glicoproteína
Determinan la antigenicidad de sistemas sanguíneos como ABO. Lewis, Li.etc

HEMOGLOBINA
 1/3 del volumen del eritrocito
 Molécula de 68 kDa
 Construida por 4 subunidades
 Cada unidad compuesta por una globina y una hemo.
 Las 4 cadenas se disponen en una estructura globular con huecos donde se une la hemo.

HEMO: Cada una compuesta por un anillo de protoporfirina y hierro, que se una por enlace
covalente ala globina.
 HEMATOLOGIA
La cadena de globina también se deja un espacio central para el 2,3 difosfoglicerato.

 65% de la hemoglobina se sintetiza en el eritroblasto.

 35% de la hemoglobina se sintetiza en el reticulocito.

GLOBINAS: El ser humano puede formar 6 cadenas de globinas diferentes.

 Alfa, beta, gamma, delta, épsilon y zeta.
 Codificadas por genes en los cromosomas 11-16.
 Globinas Alfa (16) globinas Beta (11)
Hemoglobina F: (alfa y gamma) predomina en etapa fetal
Hemoglobina A (alfa y beta) predomina en etapa adulta.

GRUPO HEMO: Compuesto por protoporfirina IX y Fe++

 Protoporfirina: se sintetiza por glicina y succinil COA. Se realiza en la mitocondria.

 La glicina y la succinil COA se convierte en Acido delta aminolevulinico por medio de ALA-
sintetasa y vitamina B6.
 El hierro en estado FE++ se une a la porfirina por medio de la enzima ferratoquelasa.
 Cuando el grupo HEMO se oxida se convierte en METAHEMOGLOBINA y pierde su
capacidad de unión con el oxígeno.

Se une con mayor afinidad a la hemoglobina desoxigenada cercana a los tejidos que a la oxigenada
de los pulmones debido a ciertos cambios espaciales. Se une con mayor afinidad a la hemoglobina
desoxigenada cercana a los tejidos que a la oxigenada de los pulmones debido a ciertos cambios
espaciales.

COMPONENTES NO HEMOGLOBINICOS

Agua, sales, sustratos, cofactores, enzimas.

Eritrocito obtiene energia atreves de cuatro sustancias fundamentales.

Adenosín trifosfato (ATP)

 HEMATOLOGIA
 Mantenimiento de la forma/flexibilidad del eritrocito.
 Mantenimiento de los lípidos de la membrana.
 Control de la bomba sodio/potasio
Dinucleótido de nicotinamida reducida (NADH)
 Necesario para reducir el hierro de la metahemoglobina.
Glutatión Reducido (GSH)
 Protege a la hemoglobina de la desnaturalización oxidativa producida por peróxidos.
Difosfoglicerato.
 Necesario para facilitar la liberación O2 en los tejidos. También mantiene la
deformabilidad normal del eritrocito.

VIA DE EMDBEN-MERERHOF (Glucolisis)

 Utiliza el 90% de la glucosa a partir de esta vía, generando 75% de la energia que requiere.
 Degradación de glucosa a lactato
 Mediante reacciones anaeróbicas
 Generando 2 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa.

Un problema con esta vía causa la muerte del eritrocito (SÍNDROME HEMOLÍTICA)

Derivación de la Hexosamonofosfato

 Utiliza el 5-10% de la glucosa para generar 25% de la energia que requiere.

 Genera el NADH necesario para reducir el glutatión

Si esta vía sufre problemas el GSH no será suficiente para neutralizar los oxidantes que
desnaturalizan a la hemoglobina.

Sin la GSH la hemoglobina se precipita en le membrana (cuerpos de Heinz). Los cuales son
eliminados junto a la porción que están unidas en la membrana por macrófagos en el bazo.

Vía de Luebering -Ropaport

Permite la acumulación de 2,3 difosfoglicerato en el eritrocito

El cual tiene un efecto importante sobre la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.

Tiene como función garantizar el mantenimiento de una buena oxigenación tisular en condiciones
normales de transporte de oxígeno.

Garantizar que cuando la oxigenación tisular periférica disminuya, la proporción que se extrae de
los capilares periféricos aumente.

Posible función de unión a la espectrina y actina debilitando las uniones cruzadas entre ellas
para así permitir cierta deformidad al eritrocito para desplazarse por los capilares.
 HEMATOLOGIA

SISTEMA SANGUINEO ABO

Karl Landsteiner descubrió el grupo sanguíneo ABO

 Antígenos A
 antígenos B
 Anticuerpos correspondientes
 HEMATOLOGIA
Solo la sangre donante compatible que no produce aglutinación de eritrocitos, puede ser
transfundida.

GRUPO O
 Sin subgrupo
 Sin Antígenos sobre los eritrocitos.
 Anticuerpos: Anti -A, Anti-A1, Anti-B, Anti-ABb

GRUPO A
 Subgrupo: A1-A2
 Antígenos: A, A-A1
 Anticuerpos: Anti B

GRUPO B
o Sin subgrupo
o Antígenos: B
o Anticuerpo: Anti-A, Anti-A1

GRUPO AB
 Subgrupo: A1B, A2B
 Antígenos: A+A1+B, A+B
 Sin Anticuerpos.

Los grupos A, B fueron identificados primeramente en Membrana del Eritrocito, otras células,
secreciones. Por lo cual también se llama SISTEMA HISTO-SANGUINEO al encontrarse en
diferentes tipos de células, por lo cual no solo es importante en trasplante de sangre si no en
trasplantes de células, tejidos, órganos,

MEDICINA FORENSE: Análisis de evidencias de crimen.

En la etapa fetal, edad adulta y patogenia, se presenta variaciones en la expresión de estos

antígenos.

Identificables: 5-6 semana del embrión y se completa el sistema al final del nacimiento.

Razón probable del poco desarrollo de enfermedad hemolítica feto/recién nacido por
incompatibilidad del sistema ABO.

Durante la infancia, se van agregando azucares terminales a los oligosacáridos (mas de 10

monosacáridos) de la membrana del eritrocito.

Hasta dar al antígeno específico del eritrocito.

 HEMATOLOGIA
2-4 años desarrollo completo.

GENETICA
Tres genes controlan la expresión de ABO

Gen H – cromosoma 19
 CODIFICA: (Enzima transferasa H) + (molécula L-fucosa + galactosa) = Antígeno H

Individuos homocigotos para el gen h/h no producen Antígeno H

o Desarrollan anticuerpo Anti-H
o No producen antígeno H, A, B
o Su suero contiene Anticuerpo Anti: A, B, H
Esto se conoce como FENOTIPO BOMBAY

Gen ABO – cromosoma 9

TRES ALELOS A, B, O
 Alelo A: codifica Enzima transferasa A: N-Acetilgalactosa + Antígeno H = Antígeno A
 Alelo B: codifica Enzima transferasa B: D-Galactosa + Antígeno H= Antígeno B
 Alelo O: codifica Enzima transferasa O: Inactiva, solo que se delecciona Guanina G en
posición 261. Ocasionando un cambio del marco de lectura y genera una proteína sin
actividad transferasa, de esta manera no genera Antígenos. Dejando al antígeno H sin
modificarse.
Gen Se – Cromosoma 19
 Codifica Enzima Fucosiltrasnferasa; expresa en secreciones (epitelios secretores, glándulas
salivales, tractos respiratorios y gastrointestinal.
 Cataliza antígeno H que dependiendo del grupo ABO del individuo es procesado como
antígeno A/B.
 De esta forma todas las unidades secretoras poseen una copia del gen Se
 Individuos homocigotos para el gen nulo(se/se) no secretan antígeno H

EXTRUCTURA ANTIGENOS ABO

El sistema de antígenos ABO compuesto de azucares que protruyen de la membrana del eritrocito.
Sustancia Precursora: 4 azucares unidos a una ceramida.
o Sustancia precursora + otros azucares = especificidad a cada antígeno ABO

PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE ANTIGENOS

FENOTIPOS ABO EN DIFERENTES POBLACIONES

o Varia en poblaciones del mundo
o Varia frecuencia de alelos
o Mas frecuente O
 HEMATOLOGIA
o Mas infrecuente AB

Vida media eosinófilos: 6-12 hrs

Vida media basófilo:
Índice de producción reticulocitaria: formula:

Recuento de Reticulocitos

 Tinción azul de cresilo brillante para recuento directo en frotis tenido de color azul
(también puede ser azul de metileno)
 Tinción colorante fluorescente como el naranja de tiazol que se une al acido
ribonucleótido de los reticulocitos.

 Valores de adulto: 0,5-2.5%

 Valores de niño: 2-6%
 HEMATOLOGIA

ANEMIAS HEMOLITICAS CORPUSCULARE O INTINSECAS.

Hemolisis compensadora: la medula aumenta su producción de serie roja de 6 a 8 veces su activad
normal para no causar anemia.

Crisis hemolítica: El agotamiento de folatos (ácido fólico) una parada brusca de la eritropoyesis.

CLASIFICACION DE LOS TRANSTORNOS HEMOLITICOS

Clasificación etiopatogénica en 2 grandes grupos:

 HEMATOLOGIA
 Intrínsecas: defectos estructurales y en la síntesis de los Eritrocitos
 Extrínsecas:

Fisiopatología de la Hemolisis

 Hemolisis intravascular: destrucción en la circulación sanguínea

 Hemolisis extravascular: fagocitación de hematíes por macrófagos en el hígado, bazo y
medula ósea.

Hemolisis Intravascular: rotura del eritrocito, (lisis) en la circulación, se produce liberación de la

hemoglobina al plasma con posibilidad de eliminarse en la orina.

1. Hemoglobina libre se une ala haptoglobina (forman un complejo y viajan al hígado)

2. En el hígado se libera el grupo hemo= se convierte en hierro - biliverdina.
3. La biliverdina se cataboliza a bilirrubina indirecta
4. Si se supera la capacitad de la haptoglobina, la hemoglobina restante se va por el plasma a
ser eliminada por el riñón.
5. Las células tubulares renales la captan y almacenan en forma de hemosiderina.
(produciendo toxicidad renal)
6. Tinción de perls revela la acumulación de hemosiderina (hemosiderinuria)
7. Si la hemolisis supera la capacidad de la fijación del riñon esta comienza a excretarse por
orina (hemoglobinuria) que le da el característico color oscuro.

Hemolisis Extravascular: retirada de los eritrocitos circulantes por el sistema monocito/macrófago

1. Macrófagos bazos, medula, hígado. (identifican eritrocitos dañados, anómalos, o

recubiertos de Ig.
2. En el interior de los lisosomas son degradados a lípidos, proteínas y grupo hemo.
3. Se libera hierro y biliverdina (cataboliza a bilirrubina)
4. Estados crónicos, esplenomegalia (bazo principal organo de destrucción de eritrocitos
alterados)

CLINICA DEL SINDROME HEMOLITICO

 Variable según su tipo agudo, crónico y mecanismo fisiopatológico.

 Asintomática
 Mareo, cansancio, palpitaciones, malestar general, dolor abdominal, ictericia, palidez,
hematuria.
 Anemia con palidez e ictericia conjuntival (raro o extremo) proceso cronico de hemolisis
fundamentalmente extravascular.
 Si aparece en infantes puede ser un padecimiento hereditario.

HISTORIA CLÍNICA
 HEMATOLOGIA
ALTERACIONES HEREDITARIAS DE LA MEMBRANA

 Si el citoesqueleto del eritrocito se daña este pierde su capacidad de deformación:

 Lo que acorta su vida media al ser retirado por el bazo, ya que al perder su deformidad no
es capaz de cruzar los estrechos sinusoides, además de que al dañarse su membrana este
pierde capacidad del flujo pasivo de iones que posee.

Esferocitosis hereditaria (enfermedad de Mikowski-Chauffard)

Deficiencia de glucosa 6 fosfatos deshidrogenasa (FAVISMO)

Enfermedad genética ligada al cromosoma X

Evita el estrés oxidativo celular

Cuerpos de Heinz

Microcítica: disminución del tamaño de eritrocitos, nos puede indicar una ferropenia, talasemia o
defectos de síntesis de la hemoglobina o relacionados.

Macrocíticos: aumento del tamaño de eritrocitos, nos puede indicar una alteración en la síntesis
de ADN por trastornos de vitamina B12 o folatos. O por agentes quimioterápicos.

Respuesta de la hematopoyesis

 Aumento en la producción de reticulocitos

 Menor tiempo de estadía en la medula de los eritroblastos
 Salida prematura de los reticulocitos a circulación sanguínea
 Mayor tiempo de estadía en la circulación sanguínea de los eritrocitos inmaduros

Índice producción reticulocitaria en una persona normal es de 1 en un paciente anémico es de 3

Respuesta de la homeostasis

Perdida de la afinidad del eritrocito por el oxígeno, por la 2,3 difosfoglicerato, aumentando su
liberación a los tejidos.

La sangre se redireccione a órganos vitales (cerebro, corazón), por lo cual la piel principalmente
de las extremidades comienza a presentar signos de hipoxia, el riñón también pierde cierto
porcentaje de irrigación sanguine debido a que este puede tolerar mejor la disminución del
volumen sanguíneo. Debido a que en condiciones normales recibe grandes cantidades de oxígeno
y una reducción en el flujo le afecta en poco.

 Sin embargo, reduce la filtración glomerular

 La producción de aldosterona aumenta.
 Se puede presentar edema por la retención de sodio.
 HEMATOLOGIA
Aumento del gasto cardiaco x4: Para poder compensar la cantidad de oxigeno requerido por el
organismo, el corazón expulsa más grande, lo que ocasiona que aumente la presión sistólica pero
la diastólica cae creando una gran diferencia entre ambas presiones. al reducirse el ciclo cardiaco
reduce el tiempo de llenado del corazón durante la diástole.

Aumento de la producción de eritropoyetina x6 o x10:

 Lo cual estimula a ala hematopoyesis y reduce tiempo de estadia de eritroblastos.

 La salida prematura de reticulocitos a la circulación sanguínea.
 Todo esto es activado por el factor inducible de hipoxia, que se encuentra en los túbulos
renales.
 La secreción de eritropoyetina se da en los fibroblastos del parénquima renal a nivel del
túbulo proximal apoyado los vasos peritubulares.

La eficiencia del grado de compensación esta determinada por la velocidad de instauración de la

anemia.

 La perdida de un 30% del volumen sanguíneo puede conducir a un estado de shock

 Si la anemia se instaura lentamente se puede presentar una anemia asintomática
 Edad y el estado de salud cardiovascular: los jóvenes suelen tolerar mejor una
concentración baja de hemoglobina.
 La disminución de la hemoglobina entre menor es evidente que los síntomas son peores.

Recuento de Reticulocitos : estudio que permite determinar si es anemia regenerativa o

arregenerativa. Se determina por recuento directo en frotis teñido de azul de cresilo brillante o
azul de metileno, pero para una mejor precisión de tinción se recomienda tinción fluorescente de
naranja de tiazol.
los valores normales son de 0.5 a 2.5% reticulocitos.

 Si es inferior a estos valores es anemia arregenerativa.

 Si es mayor a estos valores es anemia regenerativa.

Frotis Sanguíneo

Es la toma de una gota de sangre extendida sobre un portaobjetos con una tinción de Giemsa.

Esto permite observar la morfología de los eritrocitos, alteraciones de color y tamaño

 Si el eritrocito es pálido es hipocrómico

 Policromasia tono azul del eritrocito

Se pueden observar diversas formas de eritrocitos.

Normal

 Esferocitosis: forma de esfera con centro palido

 Macrocitosis: eritrocito grande
 HEMATOLOGIA
 Microcitosis: eritrocito pequeño
 Acantocitosis: eritrocito con grandes prolongaciones
 Equinocitosis: eritrocito con pequeñas prolongaciones
 Dacrocitosi: eritrocito en forma de lagrima
 Dianocitosis: eritrocito con un anillo en su interior
 Eliptocitosis: eritrocito en forma de elipse
 Esquistocitos: eritrocito rotos de diversas formas
 Drepanocitosis: eritrocitos en forma de cuña
 Estomatocitosis: eritrocitos con una boca en su interior.
 Eritroblasto: eritrocito con núcleo de gran tamaño
 Reticulocito: eritrocito con fragmentos de ribosomas/mitocondrias
 Cuerpos de Heinz: precipitación de hemoglobina
 Cuerpos de Howell jolly : precipitación de restos núcleos
 Punteado basófilo: acumulación de restos de ARN
 Excentrocito: eritrocito con mordida ( deficiencia de
 Rouleaux : eritrocitos en pila ( mieloma)

Síntomas: son el resultado de la hipoxia y de los mecanismos de compensación;

Piel, mucosas, faneras: palidez en los tejidos, siendo idóneo explorar las mucosas.

 Unas excavadas (en cuchara) es característico de anemia ferropénica.

 Ictericia de los tegumentos es característicos de anemia hemolítica.
 HEMATOLOGIA
Sistema muscular: astenia, debilidad muscular generalizada, cansancio, debilidad,

Sistema circulatorio: disnea por la circulación hiperdinamica. Taquicardia, aumento de la tensión

diferencial, soplo sistólico funcional. Insuficiencia cardiaca si es que la anemia se presenta en un
grado extremo o el paciente padece algún tipo de problema cardiovascular adyacente. O por una
hipovolemia causada por hemorragia aguda intensa.

Sistema nervioso: acufenos, mareos, vértigo, diplopía, irritabilidad, cambios de humor,

somnolencia, confusión, letargia, parestesia, incapacidad de caminar.

Sistema gastrointestinal: anorexia, nauseas y alteraciones del peristaltismo, estreñimiento por

vasoconstricción esplácnica.

Sistema genitourinario: edema

PRUEBAS DE LABORATORIO

HEMOGRAMA

 Hemoglobina: parámetro mas importante para el diagnóstico de anemia.

13mg/dL en hombre y 12mg/dL en mujeres y 11mg/dL mujeres embarazadas.
 Volumen corpuscular medio (VCM): es el tamaño promedio de los glóbulos rojos.: Valor
normal: 78-100 Fl (Femtolitros)
 Hemoglobina corpuscular media (HCM): es la cantidad de hemoglobina promedio de un
hematíe.
 Concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM): es la cantidad de hemoglobina
relativa al tamaño del hematíe.

CLASIFICACION DE LAS MORFOLOGIAS DE LAS ANEMIAS

 MACROCITICA: VCM superior a 78-100 fL: deficiencias de B12, acido fólico, defectos
síntesis de ADN
 MICROCITICA: VCM Inferior a 78-100 fL: deficiencias de hierro, anemia ferropénica/
sideroblástica, síndrome talasemico.
 NORMOCITICA: VCM: 78-100 fL Enfermedades crónicas – hemorragias agudas/infiltración
medular

CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS HEMOLITICAS

Anemias Hemolíticas Corpusculares

Congénitas

 Alteraciones de membrana
 HEMATOLOGIA
 Alteraciones enzimáticas
 Alteraciones de Síntesis de hemoglobina

Adquiridas

 Hemoglobinuria Paroxística nocturna

Anemias Hemolíticas Extra corpusculares

 HEMATOLOGIA

Exploración Física

 Disnea
 Taquicardia
 Cansancio
 Ictericia
 Nauseas
 Estreñimiento
 Dificultad para caminar
 Confusión
 Palidez

Estudio Analítico Inicial

 Examen de Frotis: Para identificar la morfología de los eritrocitos

 Índice Volumen Corpuscular: Macro/Micro/Normocítica
 Conteo de Reticulocitos: anemia regenerativa /arregenerativa

Anamnesis

 Edad/peso/talla
 Fármacos
 Tipo de dieta
 Antecentes no patológicos/patológicos
 Síndromes hemolíticos
 Síndromes neurológicos
 Síndromes cardiológicos

ALTERACIONES DE MEMBRANA ERITROCITARIA

Esferocitosis Hereditaria

 75% dominante
 20% recesiva
 5% Novo
o Alteraciones en proteínas ankirina, 4.2, proteína banda 3, espectrina
o Diagnostico casual en pacientes con litiasis, cólicos biliares
o Presencia de esferocitosis/reticulocitosis
o Esplenomegalia leve

Tratamiento

o Esplenectomía
 HEMATOLOGIA
o Antes de la cirugía se recomienda vacunar contra neumococo, meningococo, haemphilus.

Eliptocitosis hereditaria

 Autosómica dominante
 Alteraciones en proteínas 4.1 espectrina. Glicoforina C

Estomacitosis Hereditaria

 Alteraciones bomba sodio potasio

 Esplenectomía contraindicada
 GEN PIEZO 1

ENZIMOPATIAS HEREDITARIAS

HEMOGLIBONURIA PAROXISTICA NOCTURNA

Gen Pig-A Cromosoma X

ANEMIA FERROPÉNICA
HIERRO
 Micronutriente
 Intercambia electrones
 Transporte de oxigeno
 Respiración celular
 Síntesis de ADN
 Proliferación celular

Libera gran cantidad de Radicales libres por lo cual es importante que este unido a proteínas.
 HEMATOLOGIA
 Déficit de hierro genera una falta de biodisponibilidad para los eritroblastos si esta
persiste se genera una Anemia ferropénica.
 Esta condición afecta el desarrollo de cognitivo durante la infancia, disminuye la actividad
física, productividad y capacidad intelectual en el adulto.
 Aumenta morbimortalidad en el embarazo
 Este padecimiento se puede definir como un desequilibrio metabólico del hierro, de
cualquier origen etiológico y que su alteración interviene en todos mecanismos
metabólicos en los que se le es requerido.

METABOLISMO HIERRO

 3-4 g de hierro en un hombre de 70kg: 1 g almacenado en reserva

 2.3 g de hierro en una mujer de 60 kg: 500 g almacenado en reserva

La mayoría esta intracelularmente

 65% del hierro está en la hemoglobina en el grupo Hemo

 4-6% en la mioglobina como reserva junto a enzimas tisulares (citocromos, catalasa)
 25-30% en forma de reserva/depósitos en forma de hemosiderina, ferritina en los
macrófagos del bazo, hígado, medula ósea, células parenquimatosas hepáticas.

 FERRITINA: complejo hidrosoluble de hierro + una proteína (apoferritina).

Reserva de hierro de fácil acceso en caso de requerirse para la síntesis del grupo hemo.
30% de su peso representa hierro en forma de hidróxido de férrico con 45 000 átomos de
hierro.

 HEMOSIDERINA; complejo de agregados heterogéneos de hierro, componentes

lisosomales, otros productos de digestión intracelular. Esta tiene un contenido mas
elevado que la ferritina.
Principal forma de deposito de hierro, a pesar de su dificultad de transporte para
funciones metabólicas.

HIERRO LIBRE: El hierro existe mínimas cantidades libre en plasma y líquidos extracelulares.

 Unido ala transferrina (beta globulina sintetizada en el hígado) esta tiene la tarea de
transportar hierro, mantenerlo hidrosoluble y liberarlo en los tejidos.
 1 molécula de transferrina transporta dos moléculas de hierro (Fe+++)
 Lo transporta desde la mucosa intestinal hasta los eritroblastos de la medula ósea.
 En la medula ósea hay muchos receptores de transferrina para su incorporación al hemo
 También pueden incorporarse alos macrófagos del sistema mononuclear fagocítico, donde
quedan depositados para su posterior utilización.

NIVELES DE TRANSFERRINA: En plasma es de 170 a 290 mg/dl

Pero habitualmente se define su capacidad para transportar o fijar hierro:

Denominado capacidad total de fijación de hierro. (CTFH): valor normal: 250-370 ug/dl
 HEMATOLOGIA
Concentración sérica de hierro: 40-150 ug/dl

Índice de saturación de la transferrina: 20%-45%

En condiciones normales existe un equilibrio entre perdidas y absorción de hierro

 El hierro se absorbe en la mucosa del duodeno y yeyuno proximal

 Solo se absorbe en forma reducida (fe++)
 En los alimentos está en forma oxidada(fe+++)
 enzima ferrorreductasa presenten en las vellosidades del enterocito.
 Una vez convertida de forma férrica a ferrosa puede entrar al citoplasma del enterocito
por medio de la proteína transportadora DMT-1(transportador de metal divalente 1)
 La DMT1 también transporta otros metales como cobre y zinc.
 Para poder transportar se requieren protones, antiácidos interfieren con esta acción.

Potencia absorción de hierro

 Ácidos Orgánicos: vitamina C, ácido cítrico, acido láctico,
 Azucares: Fructosa, Sorbitol
Reducen absorción de hierro
 Polifenoles: Te, café,
 Fitatos: cereales y fibras.

1. Una vez dentro de la célula el hierro puede elegir dos caminos. (Fe++)
2. Unirse a la ferritina y eliminarse en la descamación fisiológica de la luz intestinal
3. Pasa a circulación para usarse en los eritroblastos.
4. La Fe++ que no se une ala ferritina es oxidado a Fe+++ por la hefastina (ferro oxidasa)
5. El Fe+++ es transportado desde el enterocito al capilar sanguíneo por medio de la
ferroportina (proteína transportadora) cuya actividad está regulada por la hepcidina una
hormona peptídica sintetizada en el hígado.
6. HEPCIDINA: tiene un papel central en la homeostasis del hierro en el organismo.
7. Una vez que el Fe+++ sale del enterocito al plasma se incorpora a la transferrina
(transporta en plasma)
8. El complejo transferrina-Fe+++ llega ala red capilar donde se distribuye a los eritroblastos
y macrófagos de la medula ósea para ser usados en la eritropoyesis.

Receptores de transferrina
Eritroblastos tiene 800.000 receptores
 HEMATOLOGIA
Eritrocitos maduros carecen de ellos.

El receptor de transferrina puede identificarse por el anticuerpo monoclonal CD71

Que tiene una lata afinidad por la transferrina di férrica.

El complejo se une al receptor, se invagina en el eritroblasto en una endosoma el cual lo separa el

hierro +++ de la transferrina para que entre a la mitocondria a síntesis de grupo hemo.

La transferrina sin hierro se llama apotransferrina es liberada del eritroblasto para su reciclaje

Hepcidina es una proteína que regula la absorción y liberación de hierro. (homeostasis hierro)

 Impide que salga a circulación cerrando el paso por la ferroportina, haciendo que el hierro
acumulado se descame del enterocito,
 Impide su salida del macrófago, después de digerir alos eritrocitos viejos
 Impide el paso del hierro por el DMT1 al interior del enterocito
 Exceso de hierro y procesos infecciosos incrementa la Hepcidina
 Deficiencia de hierro disminuye la Hepcidina
 Hipoxia, eritropoyetina inhiben la Hepcidina
 Recientemente se descubrió Eritroferrona producida por eritroblastos que inhibe ala
Hepcidina permitiendo mayor absorción (enterocito) y liberación de hierro (macrófago)

INCONCLUSO: Falta leer mas

CONCEPTO Y FRECUENCIA
Anemia ferropénica: deficiencia en la eritropoyesis por falta o disminución del hierro medular.

 Cursa con hiposideremia

 índice de saturación transferrina descendido
 Ferritina baja

Es el tipo de anemia más común y la causa de consulta más común en consulta hematológica.

 1/8 personas.
 2000 millones de personas con alguna forma d déficit de hierro
 1000 millones de ellos tiene anemia ferropénica.

Resultado de problemas persistentes

 Almacenamiento de hierro
 HEMATOLOGIA
 Eritropoyesis deficiente de hierro

ETIOLOGIA

POR PERDIDA EXCESIVA:

Hemorragias digestivas suelen ser las causas más frecuentes; Esofagitis por relujo, ulceras
pépticas, neoplasias, parásitos intestinales, erosiones de mucosas por el uso de antinflamatorias,
hemorroides, pólipos, divertículos, malformaciones y tumoraciones vasculares.

Causas raras

 Estudios repetidos de análisis sanguíneos

 Donaciones repetidas de sangre sin aporte adecuado de hierro
 Hemo siderosis pulmonar idiopática.
 Hemoglobinuria paroxística nocturna.

DISMINUCIÓN DEL APORTE EN LA DIETA

 Alimentación insuficiente, deficiencia de hierro es causa común en anemia ferropénica en

niños de 6 a 2 años. También se le relaciona a parásitos intestinales.
 También el déficit de folatos.
 Suele ser rara la anemia ferropénica por estar circunstancias limitándose a pacientes con
trastornos de la conducta, dietas de adelgazamientos inadecuadas o clases sociales muy
deprimidas.

AUMENTO DE LAS NECESIDADES

 Suele ser motivo de causa o un factor que interviene en su génesis.

 En los niños de 6 a 2 años suele existir una mayor necesidad de aporte férrico como
consecuencia de la falta de depósitos por el aumento de las necesidades por la rápida tasa
de crecimiento y cuando estas necesidades superan la dieta se da una anemia ferropénica.
 Esto suele pasar también durante la adolescencia, cuando los requerimientos nutricionales
son mayores.
 También en el embarazo se pueden presentar anemia ferropénica por el aumento de
necesidades.

DISMINUICION DE LA ABSORCION

 Gastritis crónica relacionada o no con Helicobacter pylori

 Gastritis atrófica
 Enfermedad celiaca
 HEMATOLOGIA
 Gastrectomía
 Cirugía bariátrica
 Enf. Inflamatoria intestinal
 Enteritis difusas

ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE (suele una causa muy rara)

Atransferrinemia congénita: enfermedad de patrón autosómico recesivo

 Transferrina indetectable
 Ausencia de hierro medular
Anemia ferropénica refractaria al hierro: trastorno recesivo; Mutación en gen TMPRSS6 causa
problemas transcripción Hepcidina

MANIFESTACIONES CLINICAS

 Curso insidioso
 Valores de hemoglobina muy bajos
 Sin mucha sintomatología (Cansancio, intolerancia al esfuerzo, perdida del esfuerzo,
palidez,)

Lactantes/niños; retraso crecimiento, fenómeno de pica (come tierra)

Alteraciones tróficas de la piel; seca, descamativa, fragilidad del cabello, alopecia, encanecimiento
precoz, fragilidad de las uñas. A veces se aplanan o curvatura concava (unas cóncavas en vidrio de
reloj)

Mucosas: queilitis angular, estomatitis, glositis, lengua lisa depapilada, roja brillante con ardor
dolor.

 Disfagia, membranas esofágicas (síndrome de Plumer-Vison

 Atrofia de la mucosa gástrica
 Transtornos endometrio. (metrorragia, oligoamenorrea)

Transtornor neurológicos,

 Problemas concnetrarse
 Labilidad emocional
 Cefalea
 Transtornos sueño
 Parestesias, ataxia
 Sindorme piernas inquietas

GPC ANEMIA FERROPENICA

 HEMATOLOGIA
El hierro se incorpora al feto en el tercer trimestre del embarazo, el producto de una madre con
anemia ferropénica nacerá con depósitos de hierro disminuidos

La dosis recomendada de hierro elemental es de 60 mg al día a partir del segundo trimestre del
embarazo y continuar su administración hasta 3 meses post parto.

La ingestión insuficiente de hierro durante los primeros 6 a 12 meses de edad, puede retardar
significativamente el desarrollo del sistema nervioso.

El recién nacido normal de término tiene reservas suficientes de hierro para cubrir los
requerimientos de los primeros 4 a 6 meses de vida.

Niños de 6 a 12 meses
La dosis profiláctica de hierro elemental es de 2 mg/kg/día durante 6 meses.

Se recomienda investigar dirigida mente datos clínicos de anemia en los siguientes grupos
poblacionales de riesgo:
 Lactantes y adolescentes
 Mujeres en edad reproductiva /lactantes
 Mujeres premenopáusicas con sangrado menstrual anormal

La hemorragia por el tracto gastrointestinal afecta a 2 de cada 3 adultos con anemia por
deficiencia de hierro. Investigar buscando datos clínicos de anemia en pacientes con:
 Infección por H. pylori
 Sangrado de tubo digestivo

La anemia no es un diagnóstico clínico final por lo que debe estudiarse hasta encontrar la causa
subyacente.
Reticulocitos: en caso de anemia por deficiencia de hierro se encuentran normales.

Valores ferritina sérica es la mejor prueba diagnóstica:

Concentraciones
 <20ug/l en varones y postmenopáusicas
 <12ug/l en mujeres premenopáusicas

Tratamiento
Para la deficiencia de hierro solo se usan suplementos de hierro no combinado con folatos o B12.

 Primera línea sulfato/gluconato ferroso

Para mejorar su absorción se recomienda con ácido ascórbico (vitamina C)

 Niños dosis: 3-6mg/kg/dia en 3 dosis

 Adultos dosis: 180mg/dia en 3 dosis

 Duodeno y yeyuno proximal lo absorben (microambiente alcalino interrumpe su

absorción)
 HEMATOLOGIA
 Calcio, magnesio, fosforo disminuyen su absorción.

 No tomar con antinflamatorios no esteroideos, lácteos o antiácidos.

 Segunda línea vía parenteral: decisión tomada por el hematólogo.

Intolerancia a la vía oral / patología digestiva

 Tercera línea: transfusión sanguínea

Pacientes con anemia crónica o anemia clínicamente significativa

Indicaciones precisas:
 Descompensación hemodinámica
 Proceso quirúrgico de urgencia
 Comorbilidad asociada a hipoxia tisular

Vigilancia / seguimiento
Incremento esperado de 1-2 gr/dl de hierro en 3/4 semanas
Citar 30 días después de iniciar el tratamiento y con biometría hemática y evaluar el resultado de
hemoglobina.

Si no aumento 1 gramo: interrogar al paciente sobre el apego al tratamiento o perdida sanguínea

Si se apego y no hubo perdida: referir a medicina interna o pediatría
Si no apego o hubo perdida de corregir la cusa y seguir el tratamiento.
Si aumento 1 gr citar 30 días después con biometría hemática hasta que se normalice
Vigilar recaída; biometrías trimestrales durante un año.

ANEMIA MEGALOBLASTICA
Síntesis defectuosa del acido desoxirribonucleico

1. Aumento del tamaño de los precursores de las tres series que afecta más al citoplasma.
2. Asincronía madurativa nucleocitoplasmática: los núcleos tardan en madurar y el
citoplasma madura correctamente.
3. Hematopoyesis ineficaz con hemolisis intramedular que libera lactatodeshidrogensa.

Estos problemas dan como consecuencia:

 Eritropoyesis: megaloblastos en la medula ose, anemia macrocítica en la sangre periférica,

con volumen corpuscular medio aumentado, macrocitos, ovalocitos, poiquilocitosis.
 HEMATOLOGIA
 Granulopoyesis: precursores gigantes en la medula ósea. Leucopenia con elementos
hipersegmentados en la sangre periférica.

 Trombopoyesis: megacariocitos gigantes con múltiples núcleos, granulación alterada en la

medula ósea, trombocitopenia con anisocitosis plaquetaria en la sangre periférica.

ETIOPATOGENIA

Deficiencias de vitamina B12/acido fólico

Sin embargo, existen anemias que no responden al tratamiento de esas vitaminas.

Deficiencia de vitamina B12

Tiene dos funciones metabólicas:
1. Isomerización de la metimalonil-CoA, actuando como cofactor de la metil-malonil-CoA
mutasa.
2. Metilación de la homocisteína a metionina, actuando como cofactor de la metionina
sintetasa.
La deficiencia ocasiona 3 trastornos básicos:
 Falta de conversión a succinil-CoA produce una acumulación de metilmalonil-CoA y su
conversión a ácido metilmalonico.
 Las células no sintetizan tetrahidrofolatos, el folato se almacena en forma de 5-metil-THF y
se produce una síntesis alterada de ADN. La etapa fundamental de la maduración nuclear
es la formación de timidilato, reacción catalizada por la enzima timidilato sintetasa, de la
que es cofactor del acido fólico en su forma activa5,10-metileno-THF (forma circulante del
ácido fólico)
 Defecto de la conversión de homocisteína a metionina, el aumento de homocisteína en
plasma y el descenso de 5-adenosil-metionina, un importante metabolito en la
conservación de la mielina. Esto explica los trastornos neurológicos en la anemia
megaloblástica. El déficit de la vitamina B12 se expresa en esa desmielinización.
La única fuente extrínseca de vitamina B12 son los productos de origen animal.
 Se estima que se necesitan 1-2ug aproximadamente
 El contenido corporal es de 2-3mg y las pérdidas son mínimas.
 Por lo cual el desarrollo de déficit de vitaminas B12 puede tardar años.
Para ser absorbida intestinalmente se requiere de la glicoproteína 45kDa que segregan las células
parientales del estómago.
En el estomago la vitamina B12 de liberan por medio del acido y la pepsina.

DEFICIENCIA DE FOLATOS
Acido fólico o acido pteroilglutamico, se encuentra en alimentos en forma de poli glutamatos y es
la única forma de obtenerlo.
Se hidrolizan a monoglutamatos en el intestino delgados para ser absorbido
La vitamina C facilita la absorción, mientras que el alcohol la disminuye.

El déficit de folato en cualquier de sus orígenes, produce disminución de THF intracelular lo que a
su vez ocasiona una reducción en la síntesis de desoxitimidilato y altera la síntesis del ADN.

REGULACIÓN GRANULOPOYESIS.
 HEMATOLOGIA
 Mecanismos desconocidos
 Micro ambiente.

ESTIMULADORES DE GRANULOPOYESIS
 F, crecimiento células madres (glicoproteína << células estroma medular)
 Interleucina 3 (linfocitos T, fibroblastos, células endoteliales, mastocitos, Células Nk)
 F crecimiento granulomonocitico (estimula producción de neutrófilos, monocitos,
eosinófilos)
 F crecimiento granulocítico (estimula granulocitos neutrófilos)
IL3 y FC granulomonocitico estimula proliferación de células progenitoras hematopoyéticas
primitivas.

FC granulomonocitico es producido por linfocitos T activados, pero también por fagocitos

mononucleares, células endoteliales y fibroblastos siempre que estas estén activas pir el TNF, IL1 o
endotoxinas bacterianas.

FC granulomonocitico/FC granulocítico

 Estimulan proliferación progenitores mieloides.

 Acortan tiempo producción/maduración neutrófilos
 Aceleran liberación sanguínea neutrófilos
 Incrementan proteínas granulares
 Liberación proteasas/ otros contenidos celulares

INHIBIDORES GRANULOPOYESIS

 MIP-1a ; Proteína inflamatoria del macrófago

 TGF; factor trasformador de crecimiento Beta
 TNF alfa
 Pentapéptido P
 Interferones prostaglandinas
 Factor plaquetario 4

FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRANULOCÍTICAS

Estimula la movilización/liberación células progenitoras de medula ósea CD34 >>> sangre

periférica; lo que permite su recolección para trasplante (leucaferesis) sin necesidad de extracion
medular.

FUNCION DE LOS GRANULOCITOS NEUTROFILOS

Célula más importante defensa natural

Neutropenia se asocia con elevado riesgo de infección
Gran parte de este mecanismo esta mediado por los granulocitos que existen en su citoplasma.

CLASIFICACION
Granulocitos azurófilos primarios
 HEMATOLOGIA
 Lisosomas con mieloperoxidasas
 Enzimas hidrolíticas
 Hidrolasas acidas; proteasas neutras; proteínas catiónicas (lisozima, defensina)

Granulocitos secundarios /específicos

 Lisozima
 Lactoferrina
 Transcobalamina I
 Peroxidasa negativa

FUNCION NORMAL DE LOS GRANULOCITOS

ADHESIÓN: los neutrófilos se desplazan de la sangre a un tejido por medio de moléculas de
adhesión sobre el endotelio vascular que les permite rodar y adherirse mediante
selectinas/integrinas para finalmente atravesar el endotelio.
QUIMIOTAXIS: los neutrófilos llegan y se acumulan en el foco de infección/inflamación por que se
están produciendo factores quimiotáctico liberados por el tejido o microorganismos como
interleucinas.
FAGOCITOSIS: reconocimiento e ingestión de la agente o material extraño.
Este acto es favorecido por la opsonización (IgG) y el complemento(C3b) ya que el neutrófilo posee
receptores para ellos.
Membrana se invagina, emite seudópodos, engloba ala partícula en una vacuola/fagosoma.
BACTERIÓLISIS: la formación de la vacuola fagocítica atrae a los gránulos primario/secundarios
que se unen a ella para liberar su contenido (desgranulación).
La muerte microbiana dependerá de la acción lítica de las diversas enzimas granulares

METABOLITOS DE OXIGENO ES EL PRINCIPAL MECANISMO DE ACCIÓN LÍTICA

Oxigeno – reducido por NADPH – forma superóxido O2 que da lugar al H2O2
que sirve como sustrato para mieloxipexidasa que oxida los haluros en acido hipocloroso
/cloraminas siento estas unos potentes antimicrobianos
existe un mecanismo de detoxificación que impide que el exceso de H2O2 destruya al granulocito
y dañe los tejidos

TRANSTORMOR CAULATITIVOS DE LOS GRANULOCITOS

pacientes que analíticamente presentan un recuento adecuado de leucocitos neutrófilos e
inmunoglobulinas, pero sin embargo su función esta comprometida al tener defectos en su
capacidad de adhesión, migración, dando lugar a infecciones recurrentes:
oído, piel, vías respiratorias, gingivitis, estomatitis oral, ganglios linfáticos y abscesos en lugares
infrecuentes.

Manifestaciones clínicas
Pacientes con defectos congénitos
 HEMATOLOGIA
Desde el comienzo tiene infecciones recurrentes /difíciles de tratar
Varían según el defecto congénito
Pueden ayudar a establecer el diagnostico diferencial
 Edad
 Inicio de enfermedad
 Historia familiar
 Hallazgos de examen físico
 Tipo de microorganismos

Características clínico biológicas pueden ser útiles

 Albinismo oculocutaneo
 Nistagmo
 Neuropatía diabética
 Síndrome de Che-diak-Higashi
Si las manifestaciones clínicas aparecen en el adulto
 Lo más probable es que sea de origen adquirido por otros trastornos como diabetes o enf
autoinmunes, fármacos.

TRATAMIENTO
Prevención/tratamiento precoz infección
 Indicación de antibacterianos/anti fungicidas depende de la frecuencia/gravedad
 Si la infección es muy grave se requerirá transfusión de granulocitos.
 Abscesos deben drenarse
 Trasplante alogénico de medula ósea
 Enfermedad granulomatosa crónica se usa interferón gamma suele ser efectivo
 Terapia génica es la mejor opción para el futuro.

TRASTORNOS CUANTITATIVOS DE LOS GRANULOCITOS.

Neutropenia:
Adultos 1x10^9/litro en sangre periférica
Niños menores de 12: 1x10^9/litro