Drogas Que Inhiben La Sintesis Del Acido Folico

DROGAS QUE INHIBEN LA SINTESIS DEL ACIDO FOLICO
Las células procariotas sintetizan su propio ácido fólico, predominantemente tienen una maquinaria
enzimática desarrollada, la enzima dihidropteroato sintasa y la dihidrofolato reductasa, que también lo
tenemos los mamíferos en nuestras células eucariotas, sin embargo, las células procariotas que no tienen
núcleo y tienen esa capacidad de sintetizar a partir de moléculas muy sencillas, como el ácido
paraminobenzóico, y otros sustratos orgánicos, tienen la capacidad de sintetizar el ácido fólico. Que
nosotros los mamíferos superiores incorporamos el ácido fólico con que vamos a sintetizar las bases
purínicas y pirimidinas (adenosina, guanina) para a su vez sintetizar el ADN o ARN, ese ácido fólico lo
incorporamos de la dieta (vegetales verdes y las carnes).
Inhibiendo las dos enzimas (dihidropteroato sintetasa y la dihidrofolato reductasa) que están en diferentes
partes de la ruta de la síntesis del ácido fólico, allí es donde actúan este grupo de medicamentos, las
sulfonamidas y las diaminopirimidinas.
El que haga alergia a un antibiótico tipo sulfa puede hacer reacción alérgica a cualquiera de sus
estructuras derivadas.
1930: Prontosil… Sulfonamidas. Las sulfonamidas fueron los primeros antibióticos en ser
incorporados en la terapéutica. Gerhard Domagk, encontró estructuras similares al colorante azul
de metileno, que se utilizaban para colorear células vitales, tenian la propiedad de inhibir bacterias.
1940: Penicilina G
1950: Cloramfenic. Eritromicina, Tetracicln
1960: Vancomic. Penic. AntiStaph Cef. 1º Generac
1970: Clinda. Trimet-Sulf. Cef 2º generación
1980: Aztreonam, Carbapenem, Cef 3º generación
1990: Teicoplan, F-Quinolon. Inhibidores beta-lactámicos
Quimioterápico: inhiben organismos vivos (bacteriana)

Antibiótico: es una sustancia que producen algunas bacterias o algunos hongos, que tienen la capacidad
de inhibir o matar a otras bacterias.
SULFONAMIDAS
Dio origen a varios grupos de medicamentos, porque se vio que estas sulfonamidas, ademas de su
actividad bactericida, tenian propiedades diuréticas (dio origen a algunos diuréticos como la furosamida,
la hidroclortiacida, las tiacidas, y los
inhibidores de la anhidrasa carbónica como
la acetazolamida). Asi mismo se observó
que este anillo benzénico con el nitrógeno y
azufre lateral tenia propiedades
hipoglicemiantes, y dio origen a las
sulfominoureas (es un grupo de
medicamentos hipoglicemiantes orales).
 El azufre en el benceno es de vital

importancia para el efecto
antimicrobiano.
 N2H: también indispensable. Su
retiro anula actividad in vitro.
Modificaciones acá, varía actividad
antimicrobiana.
 Núcleos aromáticos en N1 aumenta
la potencia. Sustituciones radicales
en la posición 1 da lugar a las
diferentes sulfonamidas de accion
mas prolongadas o mas cortas (variaciones farmacocinéticas.
 Modificaciones en el anillo bencénico da compuestos inactivos, si se quita el azufre o el grupo
amino (posición 1 o 4) se pierde la actividad.
 Cuanto más negativo sea el SO2, aumentará la actividad bacteriostática.
o Las sulfonamidas se mezclan con un vehículo que tiene radicales de plata Sulfadiazina argéntica
(no se absorve y se utiliza de acción tópica.
o La sulfasalazina, como actividad antiinflamatoria, a nivel intestinal, por las bacterias colónicas
es desdoblada en dos radicales que dan origen a dos estructuras Salicílicas, parecidas al ácido
salicílico. Estas dos partes o radicales tienen propiedades antiinflamatorias y se utilizan a nivel
del colon cuando hay colitis ulcerativa
Síntesis de ácido Fólico

En la ruta de la síntesis del ácido
fólico, el ácido
paraminobenzoico (PABA) mas
un anillo cíclico de Pteridina,
por la acción de la
dihydropteroato sintasa, se
sintetiza el ácido
dihydropteroico, y de ahí es
donde actuan las sulfonamidas.
Pero esta inhibición de la ruta
metabólica de la síntesis del
ácido fólico es potenciada
(bloqueada completamente)
cuando se da simultáneamente
otro medicamento que inhibe
una enzima que esta en la misma
ruta metabólica (dihydroforato
reductasa). Trimetoprim como
primer representante de las
pirimidinas. Las sulfonamidas
actualmente vienen combinadas
a una estructura pirimidínicas
 Al asociar dos medicamentos (sulfonamida + pirimidina) hay un sinergismo de potenciación
(potencia del efecto inhibitorio)
Cada vez que se utilice pirimetamina debemos utilizar leucovorina cálcica, la leucovorina no penetra el
parásito y no lo protege, pero si protege a las células de la médula ósea. Dando protección para la
mielotoxicidad que induce al pirimetamina.
Farmacocinética
 Absorción: TGI (70-100%) intestino delgado algunas no se absorben
 Concentración max. 2-6h
 Unión a proteínas variable
 Vida media: agua corporal total LEC. Alcanza concentraciones importantes en LCR (SNC)
 Difunden a todos los líquidos biológicos en un 80% de los niveles séricos. Atraviesa la placenta.
 Biotransformación hepática: acetilación a metabolitos inactivos pero aún tóxicos. Hay personas
que hacen hepatitis tóxica medicamentosa por sobreuso de sulfa (efecto idiosincrático).
 Excreción renal. Se elimina y concentra en la orina. Pudiendo producir cristaluria
 Reajustes en IR (Dep. creatinina menor a 30ml/min)
 Orinas ácidas: algunas insolubles precipitan (cristaluria)
 Otras vías: leche materna, bilis, heces
Sulfonamidas poco absorbibles:

o Sulfasalazina (azulfidine) no se absorbe
o Flora colonica (sulfapiridina) derivado
salicilato
Sulfonamidas de uso local:

o Sulfacetamida: hidrosolubilidad es mayor de
90% que las otras (1:140)
o Alta hidrosolubilidad no irrita ojos
o Sulfadiazina Argéntica
¿Por qué se utilizan proporciones de múltiplos 1:5? 25-250 porque la pirimetamina o trimetroprim tienen
un mayor volumen de distribución, su farmacocinética es diferente, y son moléculas con liposolubilidad
mayor y su potencia es mayor. Es por esto que su asociación no puede ser equimolecular.
Interacciones medicamentosas
Potencia la acción de:
 Hipoglicemiantes orales (sulfonilureas)
 Anticonvulsivantes (difenilhidantoína)
 Anticoagulantes (warfarina)
 Inhibe sus metabolismos
Reacciones adversas
o 5% global
o Cristaluria
o Reacciones en piel: desde Rash hasta eritema multiforme (Sindrome de Steven Johnson)
o Penfigoide
o Eritema nodoso
o Fotosensibilidad
o Mielo-toxicidad: anemia hemolítica aguda
o Hipersensibilidad (2%). Déficit de G6PD
o Agranulocitosis, aplasia medular: 0.1%
o Fiebre medicamentosa
o Hepatitis tóxica 0.1%
o Kernicterus (en recien nacidos)
o Hiperkalemia
o Desensibilidad vía oral (métodos)
Las reacciones más frecuentes 5% es en piel y mucosa
Usos clínicos:
 ITU no complicadas
 Profilaxis de ITU
 Infecciones respiratorias, otitis, sinusitis
 Prostatitis
 TGI: diarreas (Shigellosis y Salmonellosis NO)
 Toxoplasmosis
 De primera eleccion en:
 Moraxella catarrhalis
 Yersinia pestis
 Aeromonas hydrophila
 Burkholderia cepacia
 Nocardia asteroide
 Pneumocystis jirovesi
 Cyclospora spp

Drogas Que Inhiben La Sintesis Del Acido Folico

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Drogas Que Inhiben La Sintesis Del Acido Folico

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Drogas Que Inhiben La Sintesis Del Acido Folico

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

DROGAS QUE INHIBEN LA SINTESIS DEL ACIDO FOLICO

Quimioterápico: inhiben organismos vivos (bacteriana)

 El azufre en el benceno es de vital

Síntesis de ácido Fólico

Sulfonamidas poco absorbibles:

Sulfonamidas de uso local:

También podría gustarte