Universidad Nacional de San Antonio Abad

del Cusco
Carrera Profesional de Farmacia y Bioqumica

OTROS INHIBIDORES ENZIMTICOS

Curso: Farmacoqumica
Docente: Q.F. Karina Vera Ferchau.

Integrantes: Franklin Quin Quispe

Calcina Gonzales Sinder
Lizbeth Jesica Huaman Ccapcha
Maria Adela Huillca Yapura

Cusco - Per
2015
OTROS
INHIBIDORES ENZIMTICOS
Las sulfonamidas, adems de
representar el inicio de la quimioterapia
antibacteriana, han resultado
importantes en otras reas de la
investigacin farmacutica.
Un ejemplo de ello es el desarrollo de
mtodos analticos para la
determinacin de sulfanilamidas en
fluidos corporales.
Desde el punto de vista
farmacolgico, algunas sulfonamidas
antibacterianas presentan efectos
secundarios que pueden potenciarse
a travs de la farmacomodulacion, lo
que las convierte en cabezas de serie
tiles para el desarrollo de otros
grupos de frmacos.
As, se observ que las
sulfonilamidas producen acidosis
metablica y alcalinizacin de la
orina, determinndose que esto se
debe a la inhibicin de las enzima
anhidraza carbonica, lo que dio
lugar a un grupo de diurticos que
actan de este modo.
Estos, a su vez, conduciran a otro grupo
de diurticos relacionados
estructuralmente con las sulfonamidas
aunque con modo de accin diferente
En otro tipo de estudios, se observ que los
pacientes tratados con ciertas
sulfonamidas presentaban hipoglucemia
como efecto secundario, como
consecuencia del estimulo de la liberacin
de insulina.
A partir de este hallazgo, se
desarrollaron diversas
familias de frmacos
antidiabticos activos por
va oral resultantes de la
farmacomodulacion de las
sulfonamidas
Otra observacin clnica de
inters fue que la
administracin simultanea
de ciertas sulfonamidas con
penicilinas G daba lugar a
una reduccin de la
eliminacin renal de esta.
 INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
La anhidrasa carbnica es una enzima que cataliza la formacin
del acido carbnico a partir de anhidrido carbnico y agua.

efecto
Tbulo proximal Bicarbonato
del rin sdico
reabsorcin
 El grupo sulfamilo es el
responsable de la accin
inhibidora de la anhidrasa
carbnica.
Es fundamental que la
sulfonamida primaria sea
relativamente acida , para ello
se introduce un sistema
aromtico atrayente de
electrones como el 1,3,4
tiadiazol la cual est presente
en diferentes sulfonamidas

La acetazolamida fue el
primer inhibidor de esta
enzima reconocido como
diurtico. Posteriormente
fueron sintetizados la
metazolamida y la
benzolamida, encontrndose
que estas inhiban mejor la
enzima y producan mayor
efecto diurtico.
 A partir de la modificaciones moleculares de los inhibidores de la
anhidrasa carbnica se han obtenido sulfonamidas diurticas, pero que
actan por mecanismos distintos.
Es el caso de las tiazidas:

R
1,2,4-
benzotiadiazina

Las tiazidas inhiben la reabsorcin activa de iones cloruro en tbulo distal

del rin y, en consecuencia, tambin inhiben la reabsorcin de iones
sodio.
La disminucin en la reabsorcin de cloruro sdico, junto con su
equivalente osmtico de agua, da lugar al efecto salurtico caracterstico
de esta familia de diurticos
1,2,4-
benzotiadiazina
R

Accin saluretica y promueve la

excrecin de sodio y cloro, en
H cantidades aproximadamente
iguales; no obstante a dosis altas, se
observa un cierto incremento en la
secrecin de sodio y bicarbonato,
que puede atribuirse a su ligera
actividad inhibidora de la anhidrasa
CLOROTIAZIDA
carbnica
 Por saturacin del doble enlace en la posicin 3,4:

1,2,4-benzotiadiazina Hidrotiazida

Tanto para perros como en humanos, posee

una potencia de diez veces mayor que la
clorotiazida, aunque difiere de ella en ser un
inhibidor todava mas dbil de la anhidrasa
carbnica, lo cual se traduce en una mayor
excrecin de cloro con respecto a la de sodio
HIDROCLOROTIAZIDA y en una ligeramente mayor duracin de
accin tras la administracin oral
 Las relaciones estructura actividad en la familia de las sulfonamidas
van a derivar de 1,2,4-benzotiadiazina.

El sustituyente X de la 6,
debe ser atrayente de
electrones (Cl o CF) Tienen por objeto la
modulacin de la lipofilia
de la molcula, por tanto
determinan la absorcin
del frmaco y la
duracin de accin.
El grupo aminosulfinilo de
la posicin 7 resulta
esencial para la
actividad
HIDROFLUMETIAZIDA

Actividad
saluretica

TRICLORMETIAZIDA

inhiben varias
anhidrasas
carbnicals en
el tejido
vascular.
 METICLOTIAZIDA

Compuesto mas
potente (10-50)
que la
hidroclorotiazid
a
POLITIAZIDA
CICLOPENTATIAZIDA

10-20 veces
mas potente
que la
clorotiazida

BENDROFLUMETAZINA
5 veces mas potente
que la hidroclorotiazida,
con pronunciada accin
saluretica y moderado
efecto sobre la
excresion de K y HCO
 A otras familias de
La modificacin diurticos
molecular de las condujo ,estructural y
benzotiadizinas farmacolgicame
nte relacionadas

Los derivados de la
quinazolin-4-ona
pueden considerarse
anlogos de las
tiazidas en los que se
ha reemplazado el
grupo sulfonilo del
sistema heterocclico
por un grupo
carbonilo.
 Quinazolin-4-ona

QUINETAZON METOLAZON
A A

Compuesto de mayor inters en humanos,

por la misma potencia que la
hidroclorotiazida
 Por contraccin o por apertura del anillo heterocclico
se han obtenido los diurticos estructuralmente
relacionados:

Xipamida

Clopamida
Indapamida
Los derivados del acido 5-sulfamoilantranilico constituyen otra familia
de diurticos derivados de las sulfonamidas.

El cambio de un
Estructuralmente
grupo sulfonamido
pueden considerarse
por un grupo
issteros de las
carboxilo
bissulfonamidas
constituye, una
precursoras delas
sustitucin
tiazidas diurticas
bioisstera
 cuyo
Actan resultado es
sobre la la inhibicin
rama de la
ascendente reabsorcin
del asa de de cloruro
Henle sdico; que
inhibiendo se excreta en
la bomba la orina junto
con el
de
equivalente
Na+/K+/2Cl- osmtico de
agua.

Furosemida Bumetanida
 INHIBIDORES DE LA
BIOSNTESIS DEL ACIDO
URICO
Los niveles elevados de
acido rico en plasma
pueden dar lugar a
cristalizacin en
articulaciones (gota).Para
ello se utiliza los inhibidores
de la xantina oxidasa

a:adenina desaminasa,b: xantina oxidasa,c:guanina

desaminasa
ALOPURINOL
Es un inhibidor de la
xantina oxidasa
,inicialmente se diseo
como antineoplsico.
Dado que el alopurinol es
un inhibidor reversible y
selectivo de la enzima
xantina oxidasa.
En la gota el alopurinol es capaz de
disminuir la concentracin de acido rico
en sangre
 EL alopurinol se comporta como sustrato y, al mismo tiempo
como inhibidor competitivo de la xantina oxidasa, a
concentraciones altas, la inhibicin se hace no competitiva.
Al ser sustrato el alopurinol es oxidado en oxipurino(semivida
prolongada, reduciendo la formacin de acido rico y su
concentracin en tejidos y plasma), que tambin tiene la
capacidad de inhibir a la enzima. Adems la inhibicin de
xantina oxidasa da lugar a un aumento de los niveles de
hipoxantina y xantina .
El resultado final se debe a la
accin conjunta del alopurinol y
oxipurinol
 COLCHICINA

Inhibidor de la polimerizacin
de la tubulina , empleado
como antiinflamatorio en los
ataques agudos de gota
Se asocia a protenas microtubulares
de las celulares ,interfiere en algunos
de los movimientos que exigen
contraccin de estas protenas. La
colchicina impide la migracin de
neutrfilos y la fagocitosis de cristales
de urato, inhibiendo as la produccin
de leucocitaria de los mediadores
responsables de la accin inflamatoria
 Otros:
Tanto la probenecida como la sulfinpirazona Compiten con el acido rico en
los procesos de reabsorcin tubular en el rin .Ello da lugar al aumento de
acido rico en la orina (efecto uricosrico)

SULFINPIRAZONA
PROBENECIDA
En dosis pequeas la
sulfinpirazona inhibe la secrecin
la probenecida diseado inicialmente inhibe la
activa del acido rico en el
rpida secrecin de tubular de penicilina
tbulo renal , mientras que a dosis
Usado para inhibir la secrecin renal de otros
altas inhibe la reabsorcin (mayor
frmacos(fenolsulfoftaleina, indometazina
excrecin urinaria )
metrotexato, difilina) , tambin inhibe la
reabsorcin tubular del acido rico
 BEZOBROMARONA

Anlogo del antiarrtmico amiodona

,inhibe selectivamente al intercambiador
urato anin del tbulo proximal del rin
 INHIBIDORES DE XANTINA OXIDASA Y GUANINA
DESAMINADA
El enlace NH-C=O de la
posicin 1,6 participa en la
El N de la posicin 7 participa unin de la enzima (el H como
en la unin de la enzima aceptor y el O como dador )
como grupo donador de
electrones

El H2 N-C de la
Se realiza posicin 2 no es
cambios necesario para la
estructurales en unin a la enzima
el sustrato
 R
Sustrato H SUSTRATO
CH3
P-C6H4-COO-
P-C6H4-NH2
P-C6H4-OH
P-C6H4-OC2H5
R
P-C6H4-CH3
La sustitucin de H en C-9 por un metilo provoca P-C6H4-C6H5
disminucin en la unin con la enzima 20 veces m-C6H4-C6H5
mas(Debido a que probablemente el tomo de H en este
m-C6H4-NH2
carbono es necesario para la unin o que la enzima no
tolera el volumen de un grupo metilo en esa posicin )
La sustitucin del H por un fenilo conduce a un inhibidor Se consigue una inhibicin
excelente .La inhibicin de la enzima es mejor cuando irreversible al introducir grupos
este grupo fenilo porta ciertos sustituyentes alquilantes en el anillo bencenico
La inhibicin que produce la 9-fenilguanina , parece :p-BrCH2 - CONH es inhibidor de la
indicar que la posicin guanicinica del compuesto se xantina oxidasa pero no de la guanina
acompleja con la regin activa, y que el grupo fenilo lo desaminasa
hace a travs de un enlace hidrfobo .