ANTIDEPRESIVOS

Los antidepresivos más utilizados corresponden a los grupos siguientes:

1. ATC.
2. Inhibidores selectivos de la recaptación de 5 HT (ISRS).
3. IMAO.
4. Antidepresivos atípicos o nuevos antidepresivos.
 Antidepresivos tricíclicos (prototipo: Imipramina)
Mecanismo de acción: Inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina por la
membrana neuronal.
Efectos farmacológicos:
SNC. En sujetos normales, a diferencia de los IMAO y el bupropión, no ocurre un
efecto estimulante del ánimo, producen cansancio, disforia, dificultad para la
concentración. deprimidos, aumentan el estado de ánimo, luego de 2 a 3 semanas
de uso, en que se manifiestan los efectos terapéuticos. En ambos grupos causan
efectos anticolinérgicos, incoordinación motora, somnolencia, sedación y
confusión, al inicio del tratamiento, que tienden a desaparecer en 1 o 2 semanas.
Efectos en el sueño. Actúan como hipnóticos en deprimidos con trastornos del
sueño. La amitriptilina, clomipramina, doxepina y trazodona parecen ser
especialmente sedantes.
Sistema nervioso autónomo (SNA). Potencian las acciones de las aminas
biógenas, al bloquear su recaptación en las terminaciones nerviosas. Son
antagonistas: muscarínicos colinérgicos, α1 adrenérgicos, H1 y serotoninérgicos.
La imipramina posee estos efectos y en orden decreciente le siguen la
desipramina, el bupropión y la trazodona. Bloquean la MAO-B.
Aparato cardiovascular. A dosis terapéuticas los ATC poseen marcados efectos
cardiovasculares que pueden ser de riesgo para la vida en caso de sobredosis. La
hipotensión postural, por bloqueo alfa (α) es el más importante, puede haber
taquicardia sinusal leve, cambios electrocardiograma (inversión o aplanamiento de
la onda T, bloqueo de la conducción en todos los niveles).
Farmacocinética:
Se absorbe Rápidamente por vía oral se distribuye enlazándose fuertemente a
proteínas plasmáticas (pp) y a constituyentes tisulares, por lo que poseen grandes
volúmenes de distribución y por su gran liposolubilidad atraviesan con facilidad la
barrera hematoencefálica y placentaria y pasan a leche materna.
Efectos indeseables:
 La mayoría de los ATC afectan receptores muscarínicos, histaminérgicos y
serotonínicos y esto explica parte de sus efectos que son efectos indeseados
cardiovasculares, ocasionalmente sedación y muy pocas veces ansiedad y
toxicidad aguda que comienza con efectos anticolinérgicos importantes, arritmias
cardíacas, hipotensión y alteraciones neurológicas y trastornos digestivos.
 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Dentro de este grupo se incluyen: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina
entre otros.
Efectos farmacológicos:
Presentan mayor selectividad con respecto a la recaptación de Serotonina en
relación con la NA. Los ISRS y los atípicos, tienen efectos depresores cardíacos
mínimos, bajo riesgo de hipotensión postural y mayor seguridad ante una
sobredosis.
Farmacocinética:
Su Absorción es oral de 90 %. Según su distribución tiene efecto terapéutico
aparece entre 2-4 semanas de forma similar con otros antidepresivos. Pasan a la
leche materna. Tiene metabolismo hepático. La paroxetina y fluoxetina, inhiben las
enzimas del sistema microsomal citocromo P450. Y tiene excreción Renal (80 %) y
fecal (15 %). Requiere ajuste de dosis en insuficientes hepáticos y renales.
Efectos indeseables:
Frecuentemente causa náuseas, vómitos y diarreas, ocasionalmente producen
incremento en la agresión y violencia en niños y adolescentes y de manera poco
frecuente convulsiones e hipoglucemia en diabéticos y por último toxicidad aguda.
Producen agitación, temblor, taquicardia y convulsiones.
Los IMAO junto a los ISRS puede producir "síndrome serotonínico" asociado con
tremor, hipertermia, rigidez muscular y colapso cardiovascular pudiendo ocurrir
muerte.
 Inhibidores de la monoaminoxidasa:
Los IMAO se reservan para pacientes que no mejoran con los ATC, administrados
solos o con litio, para potenciar el efecto antidepresivo.
Clasificación:
1. IMAO- irreversibles e inespecíficos: fenelzina, tranilcipromina e
iproniazida.
2. IMAO-A selectivos, irreversibles: clorgilina y harmalina.
3. IMAO-A reversibles: pirlindol, toloxatona, cimoxatona, moclobemida y
brofaromina.
 4. IMAO-B selectivos e irreversibles: deprenil y la pargilina.
Efectos farmacológicos:
Causan un rápido y mantenido incremento en el contenido cerebral de Serotonina,
NA y DA. Cambios similares ocurren en el corazón, hígado e intestino. Estas
aminas desplazan NA de las vesículas al citoplasma donde podrán ser
metabolizadas por la MAO o salir de la terminación nerviosa. En individuos
normales causan un incremento inmediato en la actividad motora, euforia y
excitación. Los IMAO-B selectivos se aplican en el tratamiento del Parkinson. Los
IMAO-A selectivos reversibles, tienen eficacia clínica y menor capacidad para
potenciar los efectos presores de la tiramina que los IMAO no selectivos. La MAO-
A tiene preferencia de substrato por la Serotonina y es la principal diana para los
antidepresivos IMAO.
Farmacocinética:
Los IMAO son bien absorbidos por vía oral, su biodisponibilidad alcanza 90 %,
pero disminuye en presencia de alimentos y antiácidos. Se unen a proteínas
plasmáticas en 50 %. Aparecen en leche materna. La metabolización es diferente
para cada compuesto.
Efectos indeseables:
Frecuentes. Cardiovasculares. Hipotensión ortostática. El efecto adverso más
grave es las crisis hipertensiva, por interacción con fármacos o alimentos. También
crisis hipertérmicas. Sobre el sistema nervioso excitabilidad, agitación, insomnio.
La sobredosis puede llevar a convulsiones.
 Antidepresivos atípicos o nuevos antidepresivos:
Mecanismo de acción:
Los antidepresivos provocan un aumento de las monoaminas neurotransmisoras
(NA, 5HT) en la biofase, estas actuarán en sus receptores específicos, disparando
vía aumento de los niveles de segundos mensajeros (AMPc, Ca 2+, etc.),
mecanismos adaptativos de los receptores (up o down regulation) y la activación
de quinasas que serán translocadas al núcleo, donde se fosforilará la proteína
enlazante de elementos de respuesta dependiente de AMPc (CREB). Una vez
fosfatada la proteína CREB, se une al sitio CRE (en el DNA) para inducir genes
regulados por ella, entre estos la síntesis del factor neutrófilo derivado del cerebro
(FNDC) que produce efecto antidepresivo.
Interacciones:
Si se administran junto a otros fármacos, por interacciones medicamentosas o con
alimentos. provoca: HTA aguda. Son contraindicaciones absolutas del uso de
IMAO, los anestésicos (pueden utilizarse lidocaína y procaína), antiasmáticos,
alfa-metil-dopa, guanetidina, reserpina, pargilina, levodopa, Ltriptófano, narcóticos,
dextrometorfano, simpaticomiméticos, ISRS y clomipramina.
Usos:
Previenen las recaídas a largo plazo. Se han empleado los diferentes
antidepresivos en: depresión mayor del adulto; en la enuresis en niños y en
pacientes geriátricos. Otros usos: bulimia, síndrome de retirada por cocaína,
narcolepsia, dolor neurogénico, dependencia nictotínica, prevención de cefaleas,
ataques de pánico.
Contraindicaciones absolutas de ATC:
Infarto de miocardio (IMA), insuficiencia cardiorrespiratoria, feocromocitoma, uso
de depresores cardíacos y problemas de conducción cardíaca.
Contraindicaciones absolutas de los IMAO. Hepatopatías, nefropatías y
feocromocitoma. Las contraindicaciones relativas: HTA, epilepsia y Parkinson.
No usar IMAO en administración nocturna, provoca insomnio. Embarazo y la
lactancia. Los ATC e ISRS deben limitarse en el embarazo por reportes de: muerte
intrauterina o malformaciones mayores, disminución del peso al nacer.
ANTIMANIACOS
 Sales de litio
El litio difiere de los antidepresivos, en que controlan la fase maníaca de los
pacientes con enfermedad bipolar o maníaco-depresiva y es también efectivo en la
depresión unipolar. Solo es efectivo en la reducción de la manía y no en la
depresión, si se administra en un ataque agudo.
Efectos farmacológicos:
Concentraciones plasmáticas entre 0,5-1 mmol/L. En maníacos corrigen los
trastornos del sueño, una ligera supresión de la fase MOR (movimientos oculares
rápidos).
Mecanismo de acción:
El litio puede mimetizar la función del sodio en los tejidos excitables. Se piensa
que entra en las neuronas siguiendo un gradiente de concentración y hace
permeable los canales rápidos, responsables del potencial de acción, pero a
diferencia del sodio, no es sacado por la ATPasa Na+ /K+ dependiente, por lo que
se acumula dentro de las células excitables, llevando a una pérdida parcial del
potasio intracelular y una despolarización de las células.
Farmacocinética:
Se absorbe por el tubo digestivo, Se distribuye en el líquido extracelular y aquí se
acumula gradualmente en muchos tejidos. Excreción por vía renal a dos tiempos.
Se eliminan por las heces (1 %), el sudor (4 -5 %), la saliva, las lágrimas y se
excreta por la leche materna.
Efectos indeseables:
Anorexia. Poliuria, polidipsia. Retención de sodio asociado con aumento de la
secreción de aldosterona. Micción imperiosa, incontinencia urinaria. Debilidad
muscular, temblores. Para la intoxicación por litio se reserva la diálisis para los
casos graves.
Usos:
Prevención de las recurrencias de la enfermedad maníaco-depresiva bipolar en
adultos y adolescentes sanos.
Contraindicaciones absolutas.
Nefropatía grave, deshidratación, depleción de sodio, enfermedad de Addison.
Enfermedad del seno sinusal, período posinfarto del miocardio, embarazo, parto,
lactancia, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, colitis ulcerosa y psoriasis.
Otros estabilizadores del estado del ánimo
Dentro de estos fármacos se encuentran la carbamazepina y el valproato. Se
piensa que las dosis usadas como anticonvulsivos de estos, son apropiadas para
el tratamiento de maníaco-depresivos. También se ha empleado el clonazepam,
BDZ anticonvulsiva, sedante con efectos antimaníacos de utilidad a corto plazo.

 Fármacos antipsicóticos

Mecanismo de acción:
El mecanismo de acción de los antipsicótico clásicos (neurolépticos) se relaciona
con el bloqueo de los receptores D1 y D2 possinápticos del sistema límbico y de la
corteza cerebral, que compiten con la DA a este nivel, impidiendo los efectos de
este neurotrasmisor. La clozapina (antipsicótico atípico), además de bloquear
estos receptores (D1 y D2) bloquea al D4 por el que tiene más afinidad,
conjuntamente con el bloqueo de los receptores 5 HT2 , muscarínicos,
histaminérgicos (H1 ) y alfa (á).
Efectos farmacológicos:
La clorpromacina (antipsicóticos clásicos) mostró ser única en controlar
psicóticos, sin sedarlos de manera excesiva. Esta bloquea la acción de la
histamina, catecolaminas, acetilcolina y 5 hidroxitriptamina. Efectos conductuales
es la sedación. Son ansiolíticos aunque no recomendados.
Síndrome neuroléptico: Reducción de la iniciativa, del interés por el ambiente y
de las manifestaciones emocionales o de afecto, hay disminución de la ansiedad
sin alterar la conciencia y facultades mentales. Aparece a dosis elevadas de los
neurolépticos potentes. Los pacientes psicóticos se vuelven menos agitados y los
autistas en ocasiones son más reactivos, comunicativos y disminuyen la conducta
agresiva e impulsiva.