Mecanismo de acción del GABA:

GABA: principal neurotransmisor cerebral inhibitorio, en las sinapsis donde se libera GABA la
unión de sus moléculas con los receptores provoca el ingreso de cloro a la neurona
postsináptica lo que inhibe la propagación del impulso nervioso ya que la membrana de la
neurona se hiperpolariza, esta señal inhibitoria finaliza cuando el GABA se libera de su
receptor y es recuperado por el botón de la neurona presináptica donde es metabolizado o se
vuelve a almacenar en vesículas. Los agonistas del GABA como las benzodiacepinas y el alcohol
también se puede unir a los receptores del neurotransmisor provocando la entrada de cloro
con iguales efectos postsinápticos, si ambos tipos de moléculas coinciden con la hendidura
sináptica se unirán simultáneamente a los receptores de GABA lo que va a promover una
mayor entrada de cloro a la neurona postsináptica incrementando el efecto inhibitorio de este
neurotransmisor.

Otro video

El receptor GABA esta acoplado a un canal de cloro, que permite que el cloro entre al interior
de la célula. El cloro inhibe la excitación neuronal.

El GABA es el agonista principal se une entre alfa y beta, en ese mismo lugar se une otro
fármaco que son los barbitúricos lo cuales se encarga de incrementar el tiempo de abertura de
los canales de cloro.

Las benzodiazepinas se unen entre las unidades alfa y ganma se encarga de incrementar la
afinidad del receptor GABA A, es decir modula al receptor para que se a mas receptivo.

Efectos: sedantes, efectos calmantes, disminución de la ansiedad, desinhibir conductas

reprimidas por castigo, amnesia anterógrada (no recordar nada cuando el fármaco hacia
efecto), todo fármaco es hipnotico si se da en dosis muy altas.

Efectos anestesicos: deprimen el sistema nervioso. Efectos adversos: somnolencia,

disminución de las funciones motoras y cognitivas, amnesia anterógrada y en dosis altas
pueden llevar al coma. También ejercen efecto en el sistema respiratorio ya q ellos actúan en
el centro bulbar y depresión cardiovascular.

Farmacocinética:

 Tiene muy buena absorción

 Casi todos se administra por via oral
 Distribución ligada a proteínas plasmática
 Metabolismo: en la fase 1 se realiza se realiza a través de la CYP3A4 por la familia del
citocromo P450, luego es conjugado por gluconizacion y excretado por la orina.
Las benzodiacepinas de vida media corta: una vez metabolizada genera metabolitos
inactivos como el triazolam
Benzodiazepinas de vida media intermedia: generan una cantidad similar de
metabolitos inactivos y activos. Entre ellos encontramos a alprazolam
Benzodiazepina de vida media larga: generan metabolitos altamente activos. Ejemplo
el diazepam genera un metabolito llamado metildiazepam (tiene el mismo tiempo de
vida que el diazepam)

Resumen: ansiedad es una respuesta ante una determinada amenaza, es bueno mientra este
debajo del umbral emocional, si lo supera se crea lo que se llama trastorno de ansiedad. Para
poder afrontar dicho trastorno se usa los GABA A (Son ionotrópico) afecta los canales de cloro,
muy bien entra se encarga de inhibir la excitación neuronal.

Efectos: sedantes, hipnoticos y anestesicos.

Efectos adversos: depresión respiratoria

Antidepresivos:

Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina:

 Todos tienen el mismo mecanismo de acción

 Son los fármacos de primera línea para el manejo de la depresión
 La mayor parte se metaboliza por cyp2d6
 Múltiples interacciones: los isrs están contraindicados a los pacientes que toman
tamoxifen (tratamiento para el cancer de mama).
 Los efectos de los antidepresivos no es inmediatos, tardan 4 a 6 semanas en aparecer
los efectos de los antidepresivos.
 Afecto adversos: incrementa la tasa de suicidios. (en algunos pacientes)
 Fluoxetina:
 Metabolito de vida media larga
 Usos especiales: en todo paciente que tiene TOC (Trastorno obsesivo
compulsivo) y bulimia.
 Antidepresivo con mayor efecto activador. Sirve mucho en paciente con
depresión melancólica.
 Es el antidepresivo con mayor inhibición de las CYP, por lo tanto es el que
tiene mas efectos colaterales o efectos por interacción medicamentosa.
 Es el antidepresivo de vida media mas larga
 Fluvoxamina:
 Se utiliza para TOC y fobia social
 También en el trastorno de estrés postraumatico pero no como primera línea
 Paroxetina:
 Primera línea en trastorno por estrés postraumatico, Trastorno por ansiedad
generalizada y fobia social.
 Contraindicado en el embarazo y malformaciones cardiacas
 Es el antidepresivo de vida media mas corta
 Son los antidepresivo con mayor inhibición de las CYP.
 Sertralina:
 Es el de menor costo
 Uso especiales en TOC y TEPT
 Es el que menos inhibe a la CYP por lo tanto es el que menos interacciones
farmacológica causa de las isrs.
 Citalopram:
 uso especial en el manejo de trastorno disfórico premestrual
 es de las menos inhibiciones de la CYP.
 Efecto neuroprotector en la enfermedad de hyntigton.
 Escitalopram
 En el manejo del trastorno de pánico-angustia y en el trastorno de ansiedad
generalizada.
 Es el isrs mas ansiolítico
Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina

 Venlafaxina:
 No tiene interacciones con tamoxifeno (tratamiento para el cancer de mama)
 Se utiliza también para el control del dolor neuropático
 Usos especiales: control de los síntomas vasomotores de la menopausia
 Primera línea en el manejo del tept (trastorno por estrés post traumático
 Contraindicado en el embarazo
 Causa perdida de peso
 Desvenlafaxina: primera línea para el cáncer de mama
 Duloxetina:
 Usos especiales: control en el dolor neuropático, control en la osteoartrosis
 Milnacipran:
 Uso especial en paciente deprimido mas una condición llamado fibromialgia.

Inhibidores de la monoamino oxidasa

 Son los fármaco de primera línea en el manejo de la depresión atípica

 Contraindicado: en fármaco isrs por el riesgo del síndrome serotoninérgico
 El paciente no puede consumir alimentos con alto contenido de tiamina (quesos
añejos, vino, col, habas)
 En caso que se presente síndrome serotoninérgico el tratamiento es con
ciproheptadina.
 Iproniazida:
 Se clasifica como IMAO tipo A y B (lo bloquea)
 Fenelzina
 Se clasifica como IMAO tipo A y B (lo bloquea)
 Tranilcipromina
 Se clasifica como IMAO tipo A y B (lo bloquea)
 Isocarboxazida
 Se clasifica como IMAO tipo A y B (lo bloquea)
 IMAO bloqueante del B: selegilina, safinamida, rasagilina todos ellos para el
tratamiento del Parkinson

Nota:

 Para depresión típica: ISRS

 Para depresión melancólica: antidepresivo tricíclicos
 Para depresión atípica: IMAO

Departamento de farmacología y terapéutica

Psicofármacos: antidepresivo

Depresión:

 Enfermedad mental del estado de animo, trastorno del humor.

 Caracterizada por tristeza, dolor moral, inhibición psicomotriz, perdidad de interés o
placer, fatiga, sentimientos de culpa, inutilidad, falta de concentración, ideal y/o deseo
de muerte, anorexia, trastorno del sueño, somatizaciones, etc
 Puede ser episódico único o ser cronico y recurrente. La mayoría son leves, pero
implica costo considerable en salud.
  Los pacientes tienen mayor riesgo cardiovascular, diabetes, mayor uso del sistema
salud, ausentismo escolar y laboral.
 Etiología: desconocida
 Los cambios descritos en la neurotransmisión cerebral (noradrenalina,
dopamina, serotonina) pueden ser expresión fisiopatológica.
 Teoría monoaminérgica: déficit de noradrenalina y serotonina en vias del
sistema nervioso central que modulan emociones.
 Tratamiento:
 Sintomático
 Tiene tratamiento no farmacológico: beneficio demostrado, menos
estudiadas, poco accesibles o no disponibles en prestaciones sanitarias del
SNIC.
 Farmacológico: no siempre. Requiere prescripción con receta especial y uso
por lo menos durante 6 a 12 meses con inicio paulatino, fase de
mantenimiento y retiro gradual.

Fármacos antidepresivos:

 Psicofármacos estimulantes selectivos de algunas funciones centrales con acción por

mecanismos aun no totalmente aclarados sobre las monoaminas
 Similar eficacia clínica para revertir síntomas; beneficio debatico.
 Modulacion farmacológica:
 Síntesis
 Almacenamiento
 Liberación
 Interacción con receptores pre u post sinápticos
 Fin de acción
 El efecto final es la estimulación o inhibición de una via neuronal.
 Mecanismos de acción de los antidepresivos:
 Inhibidores de recaptacion de monoaminas
o ISRS
o IRNS
o IRNA (tricíclicos)
 Inhibidores de la monoaminooxidasa
o Reversibles o irreversible
o Selectivos MAO – A no selectivos
o Los selectivos MAO – B: no tiene efecto antidepresivo, se usa para el
Parkinson
 Atípicos
 Otros
 Grupos farmacológicos
 Inhibidores recaptacion de 5HT (ISRS)
o Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram,
escitalopram (isómero de la citalopram)
 Inhibidores recaptacion NA y 5HT, “DUALES”
o Venlafaxina, duloxetina
 Inhibidor de la recaptacion NA (TRICICLICOS)
o Amitriptilina, Imipramina, clomipramina, maprotilina, nortrilina
  Atipicos
o Bupropion (inhibe recaptacion de dopamina y noradrenalina)
o mirtazapina: (antagonista alfa2, H1, 5HT2A, 3HT2C, 5HT3)
 Inhibidores monoaminooxidasa (IMAO)
o Irreversible, no selectivos: fenelzina
o Reversibles, selectivos MAO-A: moclobemida: esta en desuso y solo se
una si los otros no funciona.
 OTROS
o Agomelatina: aumento liberación dopamina, noradrenalina y
melatonina.
 Antidepresivo tricíclicos
 Bloquean en mayor o menor grado la recaptacion de aminas noradrenalina y
serotonina.
 IMAO:
 Primeros fármacos de reconocida utilidad en el tratamiento de la depresión.
 Eficacia: menor en comparación con los tricíclicos
 Seguridad: RAM mas frecuentes y graves: hepatotoxicidad, aumento presión
arterial (crisis hipertensiva)
 Se utiliza en caso refractario o cuando falla el tratamiento con otros
antidepresivos.
 Pueden ser utilizados en caso de depresiones atípicas y trastornos
psiquiatricos con gran componente de ansiedad: agorafobia, ataque de pánico,
trastornos obsesivo compulsivos.