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Cuidado  del  neurocrito

https://doi.org/10.1007/s12028­020­00959­7

ARTICULO  ESPECIAL

Directrices  para  el  tratamiento  agudo  del  
edema  cerebral  en  pacientes  en  cuidados  neurocríticos
Aaron  M.  Cook1*,  G.  Morgan  Jones2 ,  Gregory  WJ  Hawryluk3 ,   Patricio  Mailloux4, Diana  McLaughlin5 ,
Alexander  Papangelou6 ,  Sophie  Samuel7 , sheri  tokumaru8 , Chitra  Venkatasubramanian9 ,  Christopher  Zacko10,
Lara  L.  Zimmermann11,  Karen  Hirsch9  y  Lori  Shutter12

©  2020  El  autor(es)

Antecedentes:  el  tratamiento  agudo  del  edema  cerebral  y  la  presión  intracraneal  elevada  es  un  problema  común  en  pacientes  
con  lesión  neurológica.  En  general,  faltan  recomendaciones  prácticas  con  respecto  a  la  selección  y  el  seguimiento  de  las  terapias  
para  el  manejo  inicial  del  edema  cerebral  para  una  eficacia  y  seguridad  óptimas.  Esta  guía  evalúa  el  papel  de  los  agentes  
hiperosmolares  (manitol,  HTS),  corticosteroides  y  terapias  no  farmacológicas  seleccionadas  en  el  tratamiento  agudo  del  edema  
cerebral.  Los  médicos  deben  ser  capaces  de  seleccionar  las  terapias  apropiadas  para  el  manejo  inicial  del  edema  cerebral  en  base  
a  la  evidencia  disponible  al  mismo  tiempo  que  equilibran  la  eficacia  y  la  seguridad.

Métodos:  La  Sociedad  de  Atención  Neurocrítica  reclutó  a  expertos  en  atención  neurocrítica,  enfermería  y  farmacia  para  crear  un  panel  
en  2017.  El  grupo  generó  16  preguntas  clínicas  relacionadas  con  el  manejo  inicial  del  edema  cerebral  en  varios  insultos  neurológicos  
utilizando  el  formato  PICO.  Un  bibliotecario  de  investigación  realizó  una  búsqueda  bibliográfica  exhaustiva  hasta  julio  de  2018.  El  
panel  evaluó  los  artículos  identificados  para  incluirlos  relacionados  con  cada  pregunta  específica  de  PICO  y  resumió  la  información  
necesaria  para  las  publicaciones  pertinentes.  El  panel  utilizó  la  metodología  GRADE  para  categorizar  la  calidad  de  la  evidencia  como  alta,  
moderada,  baja  o  muy  baja  en  función  de  su  confianza  en  que  los  hallazgos  de  cada  publicación  se  aproximan  al  verdadero  efecto  de  la  
terapia.
Resultados:  El  panel  generó  recomendaciones  sobre  el  manejo  inicial  del  edema  cerebral  en  pacientes  en  cuidados  neurocríticos  con  
hemorragia  subaracnoidea,  lesión  cerebral  traumática,  accidente  cerebrovascular  isquémico  agudo,  hemorragia  intracerebral,  meningitis  
bacteriana  y  encefalopatía  hepática.

Conclusión:  La  evidencia  disponible  sugiere  que  la  terapia  hiperosmolar  puede  ser  útil  para  reducir  las  elevaciones  de  la  PIC  o  el  edema  
cerebral  en  pacientes  con  SAH,  TBI,  AIS,  ICH  y  HE,  aunque  los  resultados  neurológicos  no  parecen  verse  afectados.
Los  corticosteroides  parecen  ser  útiles  para  reducir  el  edema  cerebral  en  pacientes  con  meningitis  bacteriana,  pero  no  con  HIC.
Pueden  existir  diferencias  en  la  respuesta  terapéutica  y  la  seguridad  entre  HTS  y  manitol.  El  uso  de  estos  agentes  en  estas  situaciones  
clínicas  críticas  amerita  una  estrecha  vigilancia  de  los  efectos  adversos.  Hay  una  gran  necesidad  de  investigación  de  alta  calidad  para  
informar  mejor  a  los  médicos  sobre  las  mejores  opciones  para  la  atención  individualizada  de  los  pacientes  con  edema  cerebral.

Palabras  clave:  Presión  intracraneal,  Cuidados  neurocríticos,  Osmoterapia,  Hiperventilación,  Hipertónica,  Manitol

Introducción
El  edema  cerebral  es  una  inflamación  patológica  inespecífica  
*Correspondencia:  [email protected] del  cerebro  que  puede  desarrollarse  en  un  patrón  focal  o  
1
UK  Healthcare,  Facultad  de  Farmacia  de  la  Universidad  de  Kentucky,  Lexington, difuso  después  de  cualquier  tipo  de  lesión  neurológica.  La  
causa  subyacente  de  esta  inflamación  cerebral  es  muy  
Kentucky,  EE.  UU.

La  lista  completa  de  información  del  autor  está  disponible  al  final  del  artículo.
variable  y  se  relaciona  con  múltiples  cambios  celulares  
fisiológicos.  La  descripción  más  simple  de  edema  cerebral  es  
Las  siguientes  organizaciones  han  revisado  y  respaldado  esta  guía:  Society  of  Critical   una  acumulación  excesiva  de  líquido  dentro  de  las  células  cerebrales  o  extrac
Care  Medicine,  American  Academy  of  Neurology  y  American  Association  of  
Neuroscience  Nursing.
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espacios.  El  edema  cerebral  puede  ser  secundario  a  la  ruptura  de   Marco  de  Desarrollo  y  Evaluación  (GRADE)  (Tabla  1)  [7].  Las  
la  barrera  hematoencefálica,  inflamación  local,  cambios  vasculares   preguntas  se  redactaron  utilizando  el  formato  PICO  y  se  alinearon  
o  metabolismo  celular  alterado.  La  identificación  y  tratamiento   con  poblaciones  específicas  de  cuidados  neurocríticos  (p.  ej.,  
del  edema  cerebral  es  fundamental  para  el  manejo  de  patologías   LCT)  para  que  las  recomendaciones  fueran  relevantes  para  las  
intracraneales  críticas.  La  medición  del  edema  cerebral  es   patologías  subyacentes  y  no  para  la  población  de  cuidados  
indirecta  y,  por  lo  general,  se  basa  en  marcadores  sustitutos  que   neurocríticos  en  su  conjunto.  Los  resultados  individuales  de  
se  observan  en  estudios  de  imágenes,  como  cambios  en  los   interés  relacionados  con  el  edema  cerebral,  la  PIC,  el  estado  
tejidos  o  cambios  estructurales,  o  mediante  dispositivos  de  control   neurológico  u  otros  parámetros  evaluados  se  enumeran  en  las  
de  la  presión  intracraneal  (PIC).  Se  considera  uno  de  los   tablas  correspondientes  que  se  incluyen  como  material  
contribuyentes  más  comunes  a  la  elevación  de  la  PIC,  que  se  ha   complementario  electrónico.  Cabe  señalar  que  la  respuesta  de  la  
identificado  como  un  predictor  de  malos  resultados  en  pacientes   presión  intracraneal  o  el  edema  cerebral  se  separó  de  los  
con  TCE,  accidente  cerebrovascular  y  otras  patologías   resultados  neurológicos,  como  la  puntuación  de  Rankin  modificada  
intracraneales  [1,  2].  La  literatura  describe  múltiples  modalidades   o  la  mortalidad,  ya  que  los  autores  no  estaban  seguros  de  que  la  
de  tratamiento  que  incluyen  terapia  hiperosmolar,  hiperventilación   respuesta  al  tratamiento  de  la  presión  intracraneal  o  el  edema  
aguda,  modulación  de  temperatura,  derivación  de  LCR,   cerebral  estuviera  directamente  relacionada  con  el  resultado  
descompresión  quirúrgica  y  supresión  metabólica  [3]. neurológico.  Las  intervenciones  se  identificaron  específcamente  por  nombre  y  form
Estos  tratamientos  a  menudo  se  administran  sin  tener  en  cuenta   En  algunas  preguntas  PICO,  se  evaluaron  varias  sales  de  sodio  
el  proceso  de  la  enfermedad  subyacente,  cuando  en  realidad  su   con  diferentes  concentraciones.  A  lo  largo  del  documento,  se  hizo  
eficacia  puede  depender  de  la  fisiopatología  en  cuestión.   referencia  a  la  “solución  salina  hipertónica”  como  “soluciones  
Directrices  recientes  para  el  manejo  de  AIS,  ICH  y  TBI,  entre   hipertónicas  de  sodio”  para  tener  en  cuenta  las  diferencias  en  la  
otros,  discuten  el  tratamiento  del  edema  cerebral.  Sin  embargo,   formulación  de  la  sal  de  sodio.  En  los  casos  en  que  se  evaluó  una  
en  general  faltan  recomendaciones  prácticas  con  respecto  a  la   sal  o  concentración  de  sodio  específca,  se  identifcó  como  se  
selección  y  el  seguimiento  de  las  terapias  para  una  eficacia  y   indica  en  el  estudio  si  la  formulación  específca  era  pertinente  
seguridad  óptimas  [3–6]. para  los  resultados.
Esta  guía  evalúa  principalmente  el  papel  de  los  agentes   Un  bibliotecario  de  investigación  realizó  una  búsqueda  
hiperosmolares  (manitol,  HTS),  corticosteroides  y  terapias  no   bibliográfica  exhaustiva  e  independiente  utilizando  Ovid  Medline  y  
farmacológicas  seleccionadas  en  el  tratamiento  agudo  del  edema   EMBASE  desde  el  inicio  (1947)  hasta  el  5  de  julio  de  2018.  Las  
cerebral;  No  se  destacan  las  estrategias  utilizadas  para  el  edema   búsquedas  fueron  revisadas  por  pares  por  un  segundo  bibliotecario  en  St.
cerebral  refractario  o  el  aumento  de  la  PIC  (p.  ej.,  barbitúricos,   Michael's  Hospital  en  Toronto,  ON.  Se  identificaron  artículos  
hipotermia  terapéutica).  El  término  edema  cerebral  se  utilizó   adicionales  a  partir  de  las  bibliografías  de  las  publicaciones  
preferentemente  como  un  término  representativo  que  abarca   incluidas  en  la  búsqueda  bibliográfica,  así  como  búsquedas  
presión  intracraneal  elevada,  inflamación  cerebral,  síndromes  de   complementarias  en  PubMed  de  publicaciones  y  archivos  
hernia  y  edema  cerebral  (la  presión  intracraneal  puede  no  ser   personales  de  los  miembros  del  panel  hasta  febrero  de  2019  una  
conocida  en  muchos  pacientes,  pero  los  síntomas  de  esta   vez  que  comenzó  la  extracción  de  datos.  La  búsqueda  bibliográfica  
anomalía  intracraneal  pueden  estar  presentes).  En  las  referencias   excluyó  artículos  que  no  estaban  disponibles  en  inglés,  estudios  
donde  se  evaluó  específcamente  la  presión  intracraneal,  los   pediátricos,  estudios  en  animales  y  trabajos  no  publicados.  El  
resultados  se  expresan  como  tales.  Debe  enfatizarse  que  las   panel  incluyó  revisiones  sistemáticas,  metanálisis,  ensayos  
recomendaciones  de  esta  guía  se  basan  en  la  literatura  médica   controlados  aleatorios,  estudios  observacionales  y  series  de  casos  
disponible,  que  puede  no  reflejar  todos  los  aspectos  de  la   de  cinco  o  más  pacientes.  Los  estudios  con  datos  recopilados  
experiencia  clínica  y  la  experiencia  práctica. prospectivamente  que  se  evaluaron  retrospectivamente  se  
consideraron  sistemáticamente  estudios  observacionales  
retrospectivos  en  nuestra  evaluación  de  la  calidad  de  la  evidencia.  
Métodos Se  incluyeron  estudios  con  poblaciones  mixtas  (p.  ej.,  SAH,  TBI  e  
Este  trabajo  fue  encargado  y  aprobado  por  la  Junta  Directiva  de   ICH)  si  la  población  relevante  para  la  pregunta  específica  de  PICO  
la  Neurocritical  Care  Society  (NCS).  El  Comité  de  Directrices  de   tenía  un  tamaño  de  muestra  de  cinco  o  más.  Los  metanálisis  se  
la  NCS  encargó  a  dos  presidentes  (AC,  LS)  que  formaran  un   incluyeron  solo  si  sus  pacientes  eran  representativos  de  la  
panel  de  expertos  en  cuidados  neurocríticos,  farmacoterapia  y   población  de  pacientes  con  cuidados  neurocríticos  identificados  
enfermería  para  ejecutar  la  directriz.  También  se  incluyó  en  el   en  la  pregunta  específica  de  PICO.  Si  el  metanálisis  incluía  una  
panel  a  un  metodólogo  de  GRADE.  A  partir  de  octubre  de  2017,   mezcla  de  múltiples  poblaciones,  los  resultados  solo  se  incluían  
el  panel  redactó  dieciséis  preguntas  relevantes  para  el  tratamiento   si  se  diferenciaban  por  lesión  neurológica.  Todos  los  metanálisis  
y  el  seguimiento  del  edema  cerebral  en  pacientes  en  cuidados   que  se  excluyeron  debido  a  la  imposibilidad  de  diferenciar  los  
neurocríticos  utilizando  la  Evaluación  de  clasificación  de   resultados  por  lesión  neurológica  específica  se  enumeran  como  
recomendaciones, notas  al  pie  en  el  correspondiente
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cuadros  probatorios  que  se  incluyen  como  material  complementario   resultados  al  alta  en  comparación  con  dosis  en  bolo  intermitentes  
electrónico.  Se  utilizó  un  software  de  revisión  sistemática  para  la   basadas  en  los  síntomas  de  soluciones  hipertónicas  de  sodio?
selección  y  la  abstracción  de  la  bibliografía  disponible  (DistillerSR,  
Evidence  Partners,  Ottawa,  Canadá).  Un  revisor  individual  realizó  la  
selección  inicial  de  artículos  para  los  criterios  de  inclusión.  Una  vez   Recomendaciones
seleccionados  para  su  inclusión,  la  extracción  de  datos  de  cada  uno   1.  Sugerimos  usar  dosis  en  bolo  basadas  en  síntomas  de  
de  los  artículos  pertinentes  fue  realizada  por  un  mínimo  de  dos   soluciones  hipertónicas  de  sodio  en  lugar  de  dosis  basadas  
miembros  del  panel  pertenecientes  a  cada  pregunta  PICO  (Tabla  1). en  objetivos  de  sodio  para  el  tratamiento  de  la  PIC  o  el  edema  
cerebral  en  pacientes  con  HSA  (recomendación  condicional,  
El  panel  utilizó  la  metodología  GRADE  para  evaluar  la  calidad  de   evidencia  de  muy  baja  calidad).
la  evidencia  como  alta,  moderada,  baja  o  muy  baja  [7].  Estas  
designaciones  denotan  el  grado  de  certeza  de  que  la  estimación  del   Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que,  
efecto  en  cada  estudio  se  aproxima  al  efecto  real.  Las   si  bien  la  calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja,  la  consistencia  de  la  
recomendaciones  generadas  a  partir  de  esta  revisión  de  la  literatura   literatura  justificaba  la  dosificación  en  bolo  basada  en  los  síntomas  
y  la  subsiguiente  calificación  de  la  calidad  de  la  evidencia  dieron   de  HTS  como  un  medio  eficaz  para  reducir  la  PIC  y  el  edema  cerebral  
cuenta  de  la  eficacia,  los  riesgos,  las  posibles  fuentes  de  sesgo  y  el   en  pacientes  con  HSA.  Los  datos  sobre  los  regímenes  de  dosificación  
efecto  del  tratamiento.  Se  utilizó  la  herramienta  Cochrane  Risk  of  
de  HTS  basados  en  objetivos  de  sodio  para  el  control  de  la  PIC  
Bias  Assessment  para  evaluar  el  sesgo  en  la  generación  de   fueron  extremadamente  limitados  y  solo  proporcionaron  evidencia  
secuencias,  la  asignación,  el  cegamiento,  la  falta  de  datos  de   indirecta  y,  por  lo  tanto,  no  pudieron  recomendarse.
resultados,  el  informe  selectivo  de  resultados  y  otras  fuentes  de  
sesgo.  El  panel  clasificó  las  recomendaciones  como  fuertes  
("Recomendamos")  cuando  son  el  tratamiento  preferido  para  la   2.  Debido  a  la  evidencia  insuficiente,  no  podemos  recomendar  una  
mayoría  de  los  pacientes  y  deben  adoptarse  como  política  en  la   estrategia  de  dosificación  específca  para  HTS  para  mejorar  los  
mayoría  de  las  situaciones.  Recomendaciones  condicionales  ("Sugerimos", resultados  neurológicos  en  pacientes  con  HSA.
“Los  médicos  deben  considerar”)  debe  ser  considerado  más  a  fondo  
en  función  del  escenario  clínico  y  evaluado  cuidadosamente  por  las   El  panel  primero  evaluó  los  méritos  relativos  de  la  dosificación  en  
partes  interesadas  antes  de  implementarse  como  política. bolo  de  HTS  basada  en  los  síntomas  en  comparación  con  la  
Se  identifcan  las  áreas  en  las  que  no  hay  pruebas  suficientes  para  
administración  de  HTS  ajustada  a  una  concentración  objetivo  de  
respaldar  las  recomendaciones  y,  en  algunos  casos,  se  proporcionan  
sodio  en  pacientes  con  HSA  (Tabla  1,  Preguntas  1  y  2).  Una  pequeña  
"declaraciones  de  buenas  prácticas".  Estas  declaraciones  están   cantidad  de  publicaciones  han  abordado  este  tema  específico  y  el  
destinadas  a  indicar  una  guía  cuando  puede  haber  una  falta  de   panel  no  identificó  ningún  estudio  que  comparara  directamente  las  
evidencia  publicada,  pero  la  práctica  se  acepta  comúnmente  como   dos  estrategias  de  administración.  Nueve  estudios  abordaron  las  
beneficiosa.
dos  estrategias  de  infusión  de  forma  independiente:  dos  apuntaron  a  
El  panel  se  reunió  en  persona  el  26  y  27  de  septiembre  de  2018  
un  nivel  de  sodio  de  145–155  mEq/L  y  siete  utilizaron  la  administración  
en  Boca  Raton,  FL,  y  nuevamente  el  17  y  18  de  enero  de  2019  en   en  bolo  de  HTS  basada  en  los  síntomas  [8–16].  La  calidad  general  
Chicago,  IL.  Otras  reuniones  fueron  virtuales.  Los  miembros   de  la  evidencia  fue  muy  baja  (Tabla  2).
asignados  a  preguntas  específicas  de  PICO  presentaron  un  resumen  
de  la  evidencia  GRADE  sobre  cada  tema,  y  todo  el  panel  discutió,   El  panel  evaluó  siete  estudios  de  administración  en  bolo  de  HTS  
revisó  y  validó  las  recomendaciones.  Expertos  internos  dentro  de  la   basada  en  los  síntomas.  Un  estudio  clave  para  muchos  de  los  temas  
Neurocritical  Care  Society  y  partes  interesadas  externas  revisaron  la  
de  esta  guía  es  el  de  Koenig,  et  al.,  que  fue  un  análisis  de  cohorte  
guía  final. retrospectivo  que  evaluó  el  porcentaje  de  edad  de  los  pacientes  en  
cuidados  neurocríticos  que  experimentaron  una  reversión  clínica  de  
la  TTH  después  de  recibir  una  dosis  de  30  a  60  ml  de  23,4  %  NaCl  
Tratamiento  del  edema  cerebral  en  pacientes [10].  Los  investigadores  observaron  una  reversión  clínica  de  la  TTH  
con  hemorragia  subaracnoidea en  el  75  %  de  los  casos  y  22  pacientes  (32,4  %)  sobrevivieron  al  alta  
En  pacientes  con  HSA,  ¿la  dosificación  basada  en  el  objetivo  de   hospitalaria.  Solo  16  de  68  pacientes  incluidos  tenían  HSA  y  los  
sodio  con  soluciones  hipertónicas  de  sodio  (cloruro,  lactato  o   resultados  solo  se  informaron  para  la  cohorte  completa  (es  decir,  no  
bicarbonato  de  sodio)  mejora  la  PIC/edema  cerebral  en   se  subdividieron  para  mostrar  los  datos  de  los  pacientes  con  HSA  
comparación  con  dosis  en  bolo  intermitentes  basadas  en  los   específicamente),  por  lo  que  no  se  pudieron  discernir  los  efectos  
síntomas  de  soluciones  hipertónicas  de  sodio? directos  en  los  pacientes  con  HSA.  En  general,  la  reversión  de  la  
En  pacientes  con  HSA,  ¿la  dosificación  basada  en  el  objetivo  de   TTH  se  asoció  con  un  aumento  de  >  5  mEq/L  en  la  concentración  de  
sodio  con  soluciones  hipertónicas  de  sodio  (cloruro,  lactato  o   sodio  sérico  (p  <  0,001)  o  un  sodio  sérico  absoluto  de  >  145  mEq/L  
bicarbonato  de  sodio)  mejora  la  salud  neurológica? (p  <  0,007)  dentro  de  1  h  después  de  23,4  %  de  HTS
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administración.  Cabe  señalar  que,  si  bien  se  observaron  cambios   SAH,  lo  que  demuestra  la  necesidad  de  futuras  investigaciones  
en  los  valores  de  sodio,  no  se  habían  predeterminado  objetivos   sobre  el  impacto  de  los  objetivos  específicos  de  sodio  en  la  PIC  y  
específicos. los  resultados  neurológicos.
En  un  estudio  prospectivo,  Al­Rawi  et  al.  administró  2  ml/kg  de  
NaCl  al  23,5%  a  44  pacientes  con  HSA  de  bajo  grado  [14].  Los  
Tratamiento  del  edema  cerebral  en  pacientes  con  lesión  
pacientes  que  demostraron  una  respuesta  robusta  y  duradera  a  la  
cerebral  traumática
infusión  de  NaCl  tenían  más  probabilidades  de  tener  un  resultado  
En  pacientes  con  TCE,  ¿el  uso  de  soluciones  hipertónicas  de  
favorable  (mRS<4).  Bentsen  et  al.  publicaron  tres  estudios  que  
sodio  mejora  el  edema  cerebral  en  comparación  con  el  manitol?
utilizaron  NaCl  al  7,2  %  con  HES  al  6  %,  una  formulación  que  
actualmente  no  está  disponible  en  los  EE.  UU.,  en  pacientes  con  
En  pacientes  con  TCE,  ¿el  uso  de  soluciones  hipertónicas  de  
HSA  [11–13].  Uno  de  estos  fue  un  ensayo  prospectivo,  aleatorizado,  
sodio  para  el  edema  cerebral  mejora  los  resultados  neurológicos  
controlado  con  placebo  de  22  pacientes  que  encontró  reducciones  
en  comparación  con  el  manitol?
modestas  en  la  PIC  usando  HTS  al  7,2  %/HES  al  6  %  en  
comparación  con  el  placebo  [11] .  Los  otros  estudios  fueron  de  
menor  calidad  con  resultados  similares  [12,  13]. Recomendaciones
Dos  estudios  exploraron  los  efectos  de  titular  HTS  a  una   1.  Sugerimos  usar  soluciones  hipertónicas  de  sodio  sobre  manitol  
concentración  sérica  objetivo  de  sodio  de  145– para  el  manejo  inicial  de  PIC  elevada  o  edema  cerebral  en  
155  mEq/L.  Tseng,  et  al.  observó  prospectivamente  a  35  pacientes   pacientes  con  TCE  (recomendación  condicional,  evidencia  de  
que  recibieron  dosis  de  2  ml/kg  de  NaCl  al  23,5%  [16]. baja  calidad).  Sugerimos  que  no  se  use  ni  HTS  ni  manitol  con  
Llegaron  a  la  conclusión  de  que  la  administración  de  HTS  de  esta   la  expectativa  de  mejorar  los  resultados  neurológicos  en  
manera  disminuyó  la  PIC  y  mejoró  el  FSC,  aunque  sus  resultados   pacientes  con  TBI  (recomendación  condicional,  evidencia  de  
se  obtuvieron  a  través  de  un  análisis  de  regresión  logística  de  los   baja  calidad).
efectos  dependientes  de  la  dosis  de  HTS  en  el  FSC  según  lo  medido  
por  estudios  de  perfusión  de  tomografía  computarizada.  El  panel  
consideró  que  estas  medidas  eran  demasiado  indirectas  para  ser  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que,  
consideradas  resultados  según  lo  defnido  por  la  pregunta  PICO,   si  bien  la  calidad  de  la  evidencia  era  baja,  la  consistencia  de  la  
que  rebajó  la  calificación  de  este  estudio.  Un  segundo  estudio   literatura  sugería  que  el  HTS  era  al  menos  tan  seguro  y  eficaz  como  
comparó  retrospectivamente  a  pacientes  que  recibieron  una   el  manitol.  Además,  el  panel  estuvo  de  acuerdo  en  que  las  supuestas  
infusión  continua  de  NaCl  al  3  %  ajustada  a  un  objetivo  de  sodio   ventajas  de  la  HTS  sobre  el  manitol  para  la  reanimación  con  
sérico  de  145–155  mEq/l  con  un  grupo  de  controles  históricos  que   líquidos  y  la  perfusión  cerebral  justificaban  la  sugerencia  de  usar  la  
no  recibieron  HTS  [9] .  Si  bien  el  tamaño  total  de  la  muestra  fue   HTS  sobre  el  manitol.  Aunque  se  puede  esperar  un  efecto  de  
sólido  (n  =  215),  solo  38  pacientes  tenían  HSA.  Este  subgrupo  tuvo   tratamiento  de  estos  agentes  sobre  la  PIC  elevada  o  el  edema  
poco  poder  estadístico  y  no  hubo  una  diferencia  estadísticamente   cerebral  según  la  literatura,  no  se  ha  demostrado  que  ninguno  de  
significativa  en  los  episodios  de  PIC  o  resultados  neurológicos   los  agentes  mejore  los  resultados  neurológicos.
críticamente  elevados.  Dado  que  ambos  estudios  no  tuvieron  
suficiente  potencia  y  utilizaron  diferentes  métodos  de  administración  
para  lograr  la  concentración  de  sodio  objetivo,  el  panel  consideró  
que  los  datos  disponibles  impidieron  la  aprobación  del  uso  de  HTS   2.  Sugerimos  que  el  uso  de  manitol  es  una  alternativa  efectiva  en  
para  lograr  una  concentración  sérica  de  sodio  específica  con  el  fin   pacientes  con  TCE  que  no  pueden  recibir  soluciones  
de  mejorar  la  PIC,  el  edema  cerebral  o  los  resultados  neurológicos. hipertónicas  de  sodio  (recomendación  condicional,  evidencia  
Si  bien  la  calidad  general  de  la  evidencia  en  esta  área  es  muy   de  baja  calidad).
baja,  el  panel  consideró  que  había  suficiente  consistencia  entre  los  
estudios  publicados  para  sugerir  la  dosificación  en  bolo  basada  en   Justificación:  aunque  se  recomendó  HTS  sobre  manitol,  la  calidad  
los  síntomas  de  HTS  como  un  medio  eficaz  para  reducir  la  PIC  y  el   de  la  evidencia  fue  baja  y  la  literatura  sugiere  consistentemente  
edema  cerebral  en  pacientes  con  HSA.  Además,  la  administración  
que  el  manitol  también  es  una  opción  segura  y  efectiva  para  el  
en  bolo  de  HTS  también  puede  aumentar  el  sodio  sérico,  mejorar  el   manejo  inicial  de  la  PIC  elevada  o  edema  cerebral  en  pacientes  con  
pH  cerebral  y  aumentar  la  oxigenación  del  tejido  cerebral  [17,  18].   TBI,  particularmente  aquellos  con  lesiones  graves  concomitantes.  
En  la  actualidad,  no  hay  datos  suficientes  para  respaldar  el  uso  de   hipernatremia  o  sobrecarga  de  volumen.
HTS  para  mejorar  el  resultado  neurológico,  independientemente  de  
la  estrategia  de  administración.  No  identificamos  ninguna  evidencia  
sustancial  para  respaldar  el  objetivo  de  una  concentración  sérica  de  
sodio  específica  para  reducir  la  PIC  o  mejorar  el  resultado  
3.  No  recomendamos  el  uso  de  soluciones  hipertónicas  de  sodio  en  
neurológico  en  pacientes  con
el  entorno  prehospitalario  para  específcamente
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mejorar  los  resultados  neurológicos  para  pacientes  con  TBI   un  inicio  de  acción  más  rápido,  una  reducción  de  la  PIC  más  sólida  y  
(recomendación  fuerte,  evidencia  de  calidad  moderada). duradera,  y  puede  ser  ventajoso  en  pacientes  en  los  que  el  manitol  
fracasó  [21].  Las  soluciones  hipertónicas  de  sodio  con  una  sal  de  
Justificación:  el  tratamiento  agudo  del  edema  cerebral  y  los  síndromes   cloruro,  lactato  o  bicarbonato  parecen  ser  todas  efectivas  [26,  29].  El  
de  herniación  suele  ser  necesario  en  el  entorno  prehospitalario.  Sin   panel  consideró  que  había  consistencia  entre  los  numerosos  estudios  
embargo,  los  ensayos  clínicos  bien  diseñados  no  sugirieron  ningún   de  menor  calidad  en  cuanto  a  que  la  HTS  era  más  eficaz  que  el  manitol  
beneficio  del  uso  de  HTS  en  el  entorno  prehospitalario  sobre  los   para  reducir  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  esta  población.
resultados  a  largo  plazo  en  pacientes  con  TBI.
Varios  metanálisis  y  ECA  no  han  demostrado  diferencias  significativas  
en  los  resultados  neurológicos  al  comparar  varias  terapias  
4.  Sugerimos  contra  el  uso  de  manitol  en  el  ámbito  prehospitalario   hiperosmolares  [19,  24,  27,  30].  Cabe  destacar  que  dos  de  los  ECA  
para  mejorar  los  resultados  neurológicos  de  los  pacientes  con   utilizaron  dosis  equiosmolares  de  HTS  y  manitol,  mientras  que  el  
TCE  (recomendación  condicional,  evidencia  de  muy  baja  calidad). tercero  utilizó  una  dosis  osmolar  dos  veces  mayor  de  NaCl  al  7,5  %  en  
comparación  con  el  manitol  [ 19,  24,  30].  Otro  estudio  prospectivo  
reunió  datos  de  tres  ensayos  separados  y  evaluó  las  infusiones  basadas  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que  la   en  el  objetivo  de  NaCl  al  20%  en  comparación  con  la  atención  estándar  
calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja  y  no  sugirió  ningún  beneficio   [31].
potencial  en  el  entorno  prehospitalario  sobre  los  resultados  a  largo   En  general,  no  hubo  diferencias  en  los  resultados  neurológicos  a  largo  
plazo  en  pacientes  con  TBI. plazo  entre  los  grupos,  pero  los  pacientes  que  recibieron  NaCl  al  20  %  
exhibieron  una  tasa  de  mortalidad  reducida  a  los  90  días  en  un  análisis  
El  panel  evaluó  varios  estudios  para  informar  recomendaciones   ajustado  por  puntuación  de  propensión  (HR  1,74,  IC  del  95  %  1,36–
sobre  el  uso  de  HTS  y/o  manitol  para  mejorar  la  PIC,  el  edema  cerebral   2,23).  Sin  embargo,  el  peso  de  la  evidencia  actual  no  respalda  el  uso  
o  los  resultados  neurológicos  (Tabla  1,  Preguntas  3  y  4).  Estos  dos   de  terapias  hiperosmolares  con  el  propósito  específico  de  mejorar  los  
agentes  se  compararon  en  al  menos  ocho  ensayos  controlados   resultados  neurológicos.
aleatorios  de  pacientes  con  PIC  elevada  por  una  variedad  de  causas,  
incluida  la  LCT  [19–26].  Varios  estudios  no  controlados,  retrospectivos   Los  estudios  también  han  evaluado  la  reanimación  prehospitalaria  
y  no  comparativos  también  han  evaluado  la  HTS  o  el  manitol  en   emergente  con  HTS  o  manitol  en  pacientes  con  TBI.  Un  estudio  de  
pacientes  con  TBI.  Todos  estos  estudios  respaldan  la  noción  de  que   factibilidad  de  fase  II  evaluó  a  229  pacientes  con  TBI  con  una  GCS  <9  
ambas  terapias  hiperosmolares  reducen  efectivamente  la  PIC  (Tabla   y  aquellos  que  estaban  hipotensos  (PAS  <100  mm  Hg)  y  aleatorizó  a  
3).  Los  datos  disponibles  están  limitados  por  la  heterogeneidad  de  los   cada  uno  para  recibir  250  ml  de  NaCl  al  7,5  %  prehospitalarios  o  250  
pacientes,  el  tamaño  reducido  de  la  muestra  y  los  métodos   ml  de  lactato  de  Ringer.
inconsistentes  entre  los  estudios.  Por  ejemplo,  varios  estudios  utilizaron   La  supervivencia  al  alta  hospitalaria  fue  similar  en  ambos  grupos,  al  
un  diseño  de  estudio  cruzado  donde  los  pacientes  sirvieron  como  su   igual  que  la  GOSE  y  la  supervivencia  a  los  6  meses  [32].  Bulger  et  al.  
propio  control,  recibiendo  secuencialmente  HTS  y  luego  manitol  o   realizó  un  ensayo  prospectivo  doble  ciego  de  1282  pacientes  con  TCE  
viceversa,  mientras  que  otros  pacientes  aleatorizaron  para  recibir  un   que  recibieron  un  bolo  de  250  ml  de  NaCl  al  7,5  %/dextrano  70  al  6  %,  
un  bolo  de  250  ml  de  NaCl  al  7,5  %  o  un  bolo  de  250  ml  de  NaCl  al  0,9  
agente  u  otro  [20,  22 ] .  Además,  varios  de  los  primeros  estudios  que  
evaluaron  HTS  utilizaron  un  producto  combinado  que  incluía  HES.  La   %  en  el  entorno  prehospitalario  [33].  No  se  encontraron  diferencias  
calidad  general  de  la  evidencia  fue  baja  (Tabla  Evidencial  2  del   signifcativas  en  la  distribución  de  la  categoría  GOSE,  el  puntaje  de  
Material  Suplementario  Electrónico). calificación  de  discapacidad  o  la  mortalidad  por  grupo  de  tratamiento.  
Sayre  et  al.  evaluó  el  uso  de  manitol  en  el  entorno  prehospitalario  en  
pacientes  con  TCE  y  tampoco  encontró  ningún  beneficio  sobre  la  
El  panel  discutió  extensamente  la  falta  de  evidencia  de  alta  calidad   mortalidad  [34].
que  respalde  el  uso  preferencial  de  un  agente  hiperosmolar  como   Si  bien  la  calidad  general  de  la  evidencia  en  esta  área  es  baja,  el  
tratamiento  de  primera  línea  de  la  PIC  elevada  en  TBI. panel  consideró  que  había  suficiente  consistencia  entre  los  estudios  
Varios  metanálisis  han  llegado  a  conclusiones  contradictorias;  algunos   publicados  para  sugerir  que  tanto  el  HTS  como  el  manitol  son  efectivos  
no  encontraron  diferencias  en  los  resultados  relacionados  con  la  PIC   para  reducir  las  elevaciones  de  la  PIC  y  el  edema  cerebral.  El  panel  
en  pacientes  con  TBI,  mientras  que  otros  favorecieron  a  la  HTS  [27,  28]. señaló  que  la  evidencia  que  respalda  la  HTS  es  más  sólida,  pero  el  
Las  diferencias  en  el  análisis  estadístico  entre  estos  metanálisis   manitol  también  es  una  opción  eficaz.  La  decisión  sobre  qué  agente  

pueden  haber  explicado  la  variación  en  los  resultados  [28]. usar  debe  basarse  en  los  recursos  disponibles,  las  características  
individuales  del  paciente  y  los  patrones  de  práctica  locales.  Si  bien  
Se  han  observado  algunas  ventajas  de  la  HTS  sobre  el  manitol  en   cualquiera  de  los  agentes  puede  tratar  las  anomalías  fisiológicas  de  las  
estudios  aleatorizados  de  comparación  directa,  cruzados  y  de  terapia   elevaciones  de  la  PIC  y  el  edema  cerebral,  existe  evidencia  de  que
de  rescate  [28].  HTS  puede  tener  un
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ninguno  de  los  agentes  infuye  directamente  en  el  resultado   Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que,  
neurológico  a  largo  plazo,  particularmente  cuando  se  usa  en  el   si  bien  la  calidad  de  la  evidencia  era  baja,  la  falta  de  beneficio  y  la  
ámbito  prehospitalario. posible  asociación  con  peores  resultados  neurológicos  justificaban  
evitar  el  manitol  profiláctico  en  pacientes  con  accidente  
cerebrovascular  isquémico  agudo.
Tratamiento  del  edema  cerebral  en  pacientes  con  enfermedad  aguda
Accidente  cerebrovascular  isquémico El  panel  evaluó  si  el  uso  de  HTS  o  manitol  mejora  la  PIC,  el  
En  pacientes  con  ictus  isquémico,  ¿el  uso  de  soluciones   edema  cerebral  o  los  resultados  neurológicos  en  pacientes  con  AIS.  
hipertónicas  de  sodio  mejora  el  edema  cerebral  en  comparación   El  panel  no  identificó  ningún  ECA  que  comparara  directamente  estos  
con  el  manitol? agentes  en  AIS  usando  resultados  neurológicos  como  criterio  de  
En  pacientes  con  ictus  isquémico,  ¿el  uso  de  soluciones   valoración.
hipertónicas  de  sodio  para  el  edema  cerebral  mejora  los  resultados   Por  lo  tanto,  incluimos  estudios  observacionales  que  compararon  
neurológicos  en  comparación  con  el  manitol? manitol  o  HTS  con  ninguna  terapia  hiperosmolar  o  que  informaron  
sobre  el  uso  de  terapia  hiperosmolar  sin  un  grupo  de  control  (Tabla  
1,  Preguntas  5  y  6).
Recomendaciones El  nivel  general  de  evidencia  fue  bajo  (Tabla  4).
1.  Sugerimos  usar  soluciones  hipertónicas  de  sodio  o  manitol  para   El  panel  identificó  11  estudios  que  evaluaron  la  terapia  
el  manejo  inicial  de  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  pacientes   hiperosmolar  para  reducir  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  pacientes  
con  accidente  cerebrovascular  isquémico  agudo  (recomendación   con  AIS.  De  estos,  tres  fueron  ensayos  aleatorios  prospectivos  que  
condicional,  evidencia  de  baja  calidad). compararon  manitol  directamente  con  HTS  [21,  35,  36].  El  resto  
No  hay  pruebas  suficientes  para  recomendar  solución  salina   fueron  estudios  de  cohortes  prospectivos  o  retrospectivos  que  
hipertónica  o  manitol  para  mejorar  los  resultados  neurológicos   evaluaron  una  o  ambas  terapias  hiperosmolares  con  o  sin  un  grupo  
en  pacientes  con  accidente  cerebrovascular  isquémico  agudo. de  control.  La  mayoría  de  estos  estudios  sugirieron  que  tanto  el  
HTS  como  el  manitol  fueron  eficaces  para  reducir  la  PIC  en  el  AIS,  
aunque  algunos  de  estos  estudios  tenían  una  población  de  pacientes  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que  la   mixta  [9,  21,  36–39].  En  dos  estudios  prospectivos  aleatorizados,  la  
calidad  de  la  evidencia  era  baja  y  que  la  literatura  en  pacientes  con   reducción  de  la  PIC  por  HTS  fue  más  rápida,  más  pronunciada  y  
AIS  no  era  convincente  para  recomendar  un  agente  sobre  el  otro   más  sostenida  en  comparación  con  el  manitol  [21,  36].  Además,  dos  
para  el  manejo  inicial  de  la  PIC  elevada  o  el  edema  cerebral.  Se   estudios  sugirieron  que  la  HTS  puede  ser  efectiva  incluso  en  
pueden  emplear  factores  específicos  del  paciente  para  ayudar  a  los   pacientes  en  los  que  el  manitol  ha  fracasado  [36,  40].
médicos  a  seleccionar  el  agente  inicial  apropiado  en  pacientes  con  
PIC  elevada  medida  o  síntomas  de  edema  cerebral.
Mientras  que  el  uso  de  una  infusión  continua  de  HTS
titulado  a  metas  de  sodio  es  una  práctica  común  en  cuidados  
neurocríticos,  el  uso  de  esta  estrategia  en  AIS  solo  ha  sido  evaluado  
2.  Sugerimos  que  los  médicos  consideren  la  administración  de   en  dos  estudios  que  tuvieron  resultados  contradictorios.
soluciones  hipertónicas  de  sodio  para  el  manejo  de  la  PIC  o  el   Una  evaluación  sugirió  que  el  uso  de  HTS  continua  para  lograr  una  
edema  cerebral  en  pacientes  con  accidente  cerebrovascular   concentración  sérica  de  sodio  de  145–
isquémico  agudo  que  no  tienen  una  respuesta  adecuada  al   155  mEq/L  puede  estar  asociado  con  menos  crisis  de  PIC  por  
manitol  (recomendación  condicional,  evidencia  de  baja  calidad). paciente,  mientras  que  el  otro  no  demostró  diferencia  [9,  37].  De  
acuerdo  con  la  evidencia  disponible,  el  uso  de  NaCl  al  3  %  para  
lograr  una  concentración  específica  de  sodio  sérico  no  demuestra  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que  la   reducciones  consistentes  en  las  crisis  de  PIC  y  no  parece  mejorar  el  
calidad  de  la  evidencia  era  baja,  pero  la  literatura  en  pacientes  con   resultado  neurológico  en  pacientes  con  AIS.
AIS  sugirió  que  los  pacientes  que  no  tienen  una  respuesta  adecuada  
al  tratamiento  con  manitol  aún  pueden  responder  a  HTS. En  general,  tanto  el  manitol  como  el  HTS  parecen  ser  efectivos  
para  reducir  la  PIC  y  el  edema  cerebral  en  pacientes  con  AIS.
Dadas  las  limitaciones  de  los  estudios  anteriores  (tamaño  de  muestra  
pequeño,  poblaciones  heterogéneas,  información  insuficiente  sobre  

3.  No  sugerimos  el  uso  profiláctico  de  manitol  programado  en  el   la  carga  osmolar),  no  podemos  concluir  defnitivamente  que  un  agente  

accidente  cerebrovascular  isquémico  agudo  debido  al  potencial   de  terapia  hiperosmolar  sea  claramente  superior  a  otro  para  la  

de  daño  (recomendación  condicional,  evidencia  de  baja  calidad). reducción  de  la  PIC.  Sin  embargo,  parece  que  HTS  puede  tener  un  
inicio  de  acción  más  rápido,  un
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y  reducción  duradera  de  la  PIC,  y  puede  ser  ventajoso  para  los   terapia  hiperosmolar  de  rutina  para  mejorar  el  resultado  
pacientes  en  los  que  fracasó  el  manitol  [36,  40]. neurológico  después  de  AIS,  y  de  hecho,  el  uso  de  manitol  
Después  de  haber  establecido  los  beneficios  potenciales  de   profiláctico  puede  estar  asociado  con  daño.
la  terapia  hiperosmolar  para  mejorar  la  presión  intracraneal,  el  
panel  evaluó  10  estudios  que  se  centraron  en  la  terapia  
Tratamiento  del  edema  cerebral  en  pacientes  con  hemorragia  
hiperosmolar  para  mejorar  el  resultado  neurológico  en  AIS.  De  
intracerebral
estos  estudios,  solo  uno  fue  un  ECA  (que  comparó  manitol  con  
En  pacientes  con  HIC,  ¿el  uso  de  soluciones  hipertónicas  de  
ninguna  terapia  hiperosmolar)  [41].  Solo  otros  dos  estudios  
sodio  mejora  el  edema  cerebral  en  comparación  con  el  
clasificaron  los  resultados  por  separado  entre  manitol  y  HTS  en  
manitol?
AIS;  sin  embargo,  estos  estudios  no  compararon  directamente  
En  pacientes  con  HIC,  ¿el  uso  de  la  terapia  con  corticosteroides  
estos  tratamientos  y,  por  lo  tanto,  no  fue  posible  realizar  un  
mejora  los  resultados  neurológicos  en  comparación  con  el  
análisis  de  la  eficacia  relativa  [42,  43].  De  estos  estudios,  las  
placebo/control?
terapias  hiperosmolares  se  administraron  de  varias  maneras  
diferentes,  que  van  desde  la  dosificación  diaria  programada,  la  
dosificación  según  un  objetivo  específico  de  sodio  sérico  (en  el   Recomendaciones  para  la  Terapia  Hiperosmolar
caso  de  HTS)  o  la  dosificación  intermitente  durante  un  período   1.  Sugerimos  usar  soluciones  hipertónicas  de  sodio  sobre  
de  varios  días  [9,  10 ,  37,  41,  42,  44–47].  La  indicación  de  la   manitol  para  el  manejo  de  PIC  o  edema  cerebral  en  
terapia  hiperosmolar  también  fue  variable:  elevación  de  la  PIC,   pacientes  con  hemorragia  intracerebral  (recomendación  
edema  cerebral  o  profiláctica  [10,  37]. condicional,  evidencia  de  muy  baja  calidad).
En  general,  los  datos  son  débiles  y  contradictorios  al  evaluar  
el  efecto  de  los  agentes  hiperosmolares  sobre  el  resultado  
neurológico  después  del  AIS.  Un  análisis  de  un  registro   Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  
prospectivo  de  pacientes  informó  una  mejor  mortalidad  y  mRS  a   que,  si  bien  la  calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja,  la  
los  3  meses  en  AIS  tratados  con  NaCl  al  5,1­7,6%,  pero  esto  no   consistencia  de  la  literatura  sugería  que  el  HTS  era  al  menos  tan  
se  comparó  con  otra  terapia  o  grupo  de  control  [42].  Otra  pequeña   seguro  y  eficaz  como  el  manitol.  Además,  el  panel  estuvo  de  
serie  de  casos  informó  una  mejoría  en  la  GCS  o  la  reactividad   acuerdo  en  que  las  supuestas  ventajas  de  la  HTS  sobre  el  
pupilar  en  algunos  pacientes  después  de  una  dosis  única  de   manitol  para  la  reanimación  con  líquidos  y  la  perfusión  cerebral  
manitol,  pero,  con  solo  siete  pacientes  y  ningún  grupo  de  control,   justificaban  la  sugerencia  de  usar  la  HTS  sobre  el  manitol.
no  es  posible  sacar  conclusiones  definitivas  [44] .  El  estudio  de  
Koenig  también  se  incluyó  para  abordar  esta  pregunta  de  PICO,  
pero  el  beneficio  potencial  de  NaCl  al  23,4  %  en  pacientes  con   2.  Sugerimos  que  la  dosificación  en  bolo  basada  en  los  síntomas  
SIA  no  se  puede  discernir  a  partir  de  este  informe  [10]. o  el  uso  de  una  concentración  específica  de  sodio  es  una  
El  único  ECA  es  un  estudio  obsoleto  de  77  pacientes  con  AIS   estrategia  adecuada  de  administración  de  solución  
que  no  encontró  cambios  en  el  resultado  neurológico  después   hipertónica  de  sodio  para  el  tratamiento  de  la  PIC  elevada  o  
de  una  dosis  diaria  única  de  0,8  a  0,9  g/kg  de  manitol  durante  10   el  edema  cerebral  en  pacientes  con  hemorragia  intracerebral  
días  [41].  La  mayoría  de  los  estudios  observacionales  tampoco   (recomendación  condicional,  evidencia  de  muy  baja  
informaron  diferencias  en  el  resultado  neurológico  después  de  la   calidad). ).
administración  de  la  terapia  hiperosmolar  [9,  45,  47,  48].
Por  el  contrario,  algunos  informes  han  sugerido  daño  con  la  
Justificación:  Al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  
terapia  hiperosmolar  profiláctica  con  manitol  después  de  AIS.  
que  la  calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja  y  que  la  literatura  
Dos  grandes  estudios  retrospectivos  de  cohortes  informaron  un  
en  pacientes  con  HIC  no  era  convincente  para  recomendar  un  
mayor  riesgo  de  muerte  a  los  30  días  y/o  una  mayor  dependencia   método  de  administración  de  HTS  sobre  el  otro  para  el  manejo  
funcional  con  el  uso  profiláctico  de  dosis  programadas  de  manitol  
inicial  de  la  PIC  elevada  o  el  edema  cerebral. .  Se  pueden  
[45,  46].  Sin  embargo,  los  hallazgos  de  ambos  estudios  pueden  
emplear  factores  específicos  del  paciente  para  ayudar  a  los  
haber  sido  sesgados  por  la  posibilidad  de  dosificar  manitol  con  
médicos  a  seleccionar  el  agente  inicial  apropiado.
mayor  frecuencia  en  los  pacientes  más  críticos.  Este  posible  
sesgo  de  tratamiento  no  pudo  explicarse  por  completo  después  
El  panel  evaluó  los  méritos  relativos  de  HTS  y  manitol  para  
del  ajuste  multivariable.
mejorar  la  PIC,  el  edema  cerebral  o  los  resultados  neurológicos  
Si  bien  la  calidad  general  de  la  evidencia  en  esta  área  es  baja,  
en  pacientes  con  HIC  (Tabla  1,  Pregunta  7).
el  panel  consideró  que  había  suficiente  consistencia  entre  los  
El  panel  identificó  cuatro  estudios  que  examinaron  HTS  solo,  
estudios  publicados  para  sugerir  que  tanto  el  HTS  como  el  
uno  relacionado  con  manitol  y  ningún  estudio  que  comparara  los  
manitol  son  efectivos  para  reducir  las  elevaciones  de  la  PIC  y  el  
dos  agentes.  La  calidad  general  de  la  evidencia  fue  muy  baja  
edema  cerebral  en  el  AIS.  Por  el  contrario,  la  evidencia  general  no  apoya
(Tabla  5).
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Los  estudios  de  árboles  abordaron  el  uso  de  infusión  continua  de   aumento  de  la  mortalidad  y  de  las  complicaciones  infecciosas  
NaCl  al  3%  ajustada  para  lograr  una  concentración  de  sodio  objetivo   (recomendación  fuerte,  evidencia  de  calidad  moderada).
de  145–155  mEq/L  [9,  37,  49].  Hauer  et  al.  informó  sobre  una  
población  mixta  de  pacientes  de  atención  neurocrítica  que  incluía   El  panel  evaluó  si  el  uso  de  corticosteroides  en  pacientes  con  HIC  
120  pacientes  con  HIC  [9].  Estos  pacientes  recibieron  infusiones  de   afecta  el  resultado  neurológico,  incluida  la  mortalidad  o  el  estado  
NaCl  al  3  %  con  un  objetivo  de  sodio  sérico  de  145–155  mEq/L  en   funcional  en  cualquier  momento  designado.  El  panel  incluyó  un  
comparación  con  una  cohorte  histórica,  y  los  resultados  se  informan   metanálisis  de  Cochrane,  dos  estudios  de  calidad  moderada  a  alta  y  
específicamente  para  pacientes  con  HIC.  Un  estudio  prospectivo  de   varios  otros  estudios  de  menor  calidad  en  su  evaluación  (Tabla  1,  
26  pacientes  con  HIC  tratados  con  infusión  continua  de  NaCl  al  3%   Pregunta  8)  [55–62].  La  calidad  general  de  la  evidencia  fue  
demostró  una  reducción  del  edema  cerebral  y  del  número  de  crisis   moderada  (Tabla  6).
de  PIC  [49].
Por  el  contrario,  un  estudio  de  cohorte  retrospectivo  con  un   Una  revisión  Cochrane  de  2005  evaluó  el  impacto  de  los  
subconjunto  de  ocho  pacientes  con  HIC  que  recibieron  acetato  de  sodio  acorticosteroides  
l  3%/ en  el  resultado  neurológico  en  pacientes  con  HIC  en  
La  infusión  continua  de  cloruro  (con  bolos  adicionales  según  sea   comparación  con  el  placebo  o  los  controles  estándar  de  atención.
necesario)  no  encontró  diferencias  en  la  PIC  ni  en  el  efecto  de  masa   La  revisión  no  encontró  evidencia  para  apoyar  el  uso  rutinario  de  
a  las  12  h  [37].  Los  datos  del  estudio  de  Koenig  antes  mencionado   corticosteroides  en  pacientes  con  HIC  primaria  y  destacó  un  potencial  
se  incluyeron  para  abordar  esta  pregunta  PICO  ya  que  se  incluyeron   de  daño  en  estos  pacientes  [61].
pacientes  con  HIC  aunque  no  se  pudieron  separar  de  las  otras   Un  ensayo  prospectivo,  aleatorizado  y  controlado  con  placebo  (n=93)  
poblaciones  de  pacientes  [10]. de  dexametasona  frente  a  placebo  en  pacientes  con  HIC  se  detuvo  
Los  datos  de  estos  estudios  son  contradictorios,  y  los  médicos  deben   debido  al  aumento  de  las  tasas  de  complicaciones  infecciosas  y  
sopesar  los  riesgos  y  beneficios  de  apuntar  a  una  concentración  de   diabéticas,  mientras  que  otro  (n=40)  no  mostró  diferencias  en  la  
sodio  en  el  tratamiento  a  corto  plazo  de  la  PIC  y  el  edema  cerebral   mortalidad  o  los  resultados  neurológicos  [ 55,  62].
en  pacientes  con  HIC. Sharafadinzadeh  et  al.  publicó  un  ensayo  controlado  con  placebo  de  
El  panel  reconoce  que  hay  algunos  artículos  de  referencia  común   225  pacientes  que  encontró  una  mayor  mortalidad  en  el  grupo  de  
que  informan  sobre  el  uso  de  manitol  en  pacientes  con  HIC  que  no   dexametasona  [56].  Otros  cuatro  estudios  de  menor  calidad  no  
se  incluyeron  en  esta  guía,  ya  que  no  abordaron  estas  preguntas   encontraron  mejoras  en  los  resultados  relacionados  con  el  uso  de  
específicas  de  PICO  [50–52] .  Dos  publicaciones  recientes,  las   dexametasona,  y  dos  estudios  demostraron  una  mayor  mortalidad  en  
cuales  demostraron  un  riesgo  potencial  de  expansión  del  hematoma,   el  grupo  de  tratamiento  [57–60].
fueron  finalmente  excluidas  de  nuestra  evaluación  ya  que  los  
resultados  del  estudio  no  abordaron  directamente  las  preguntas  PICO  
Tratamiento  del  edema  cerebral  en  pacientes  con  enfermedad  bacteriana
tal  como  están  escritas  (aunque  la  expansión  del  hematoma  es  
importante  clínicamente,  el  panel  no  consideró  esta  variable).  estaba   Meningitis

directamente  relacionado  con  el  edema  cerebral  o  la  PIC)  [53,  54].   En  pacientes  con  meningitis  bacteriana,  ¿el  uso  de  soluciones  

Sin  embargo,  el  panel  consideró  que  sus  resultados  pueden  hacer   hipertónicas  de  sodio  para  el  edema  cerebral  mejora  la  CE  en  
comparación  con  el  manitol?
que  los  proveedores  se  detengan  un  poco  con  respecto  a  la  seguridad  
del  manitol  en  pacientes  con  HIC.  Dadas  estas  preocupaciones,  junto   En  pacientes  con  meningitis  bacteriana,  ¿el  uso  de  la  terapia  con  

con  la  falta  de  artículos  publicados  que  evalúen  el  impacto  del  manitol   corticosteroides  mejora  los  resultados  neurológicos  en  comparación  
con  el  placebo/control?
en  los  resultados  a  corto  plazo,  el  panel  no  pudo  recomendar  el  uso  
de  manitol  en  esta  población  en  este  momento.

Recomendaciones
Si  bien  la  calidad  general  de  la  evidencia  en  esta  área  es  muy  baja,  
1.  Recomendamos  dexametasona  10  mg  intravenosos  cada  6  h  
el  panel  consideró  que  había  suficiente  consistencia  entre  los  estudios  
durante  4  días  para  reducir  las  secuelas  neurológicas  
publicados  para  sugerir  que  la  HTS  es  eficaz  para  reducir  las  
(principalmente  hipoacusia)  en  pacientes  con  meningitis  
elevaciones  de  la  PIC  y  el  edema  cerebral.  Por  el  contrario,  los  
bacteriana  adquirida  en  la  comunidad  (recomendación  fuerte,  
estudios  publicados  disponibles  sobre  el  manitol  no  estaban  
evidencia  de  calidad  moderada).
directamente  relacionados  con  la  pregunta  PICO  e  implicaban  un  
2.  Sugerimos  dexametasona  0,15  mg/kg  por  vía  intravenosa  cada  
daño;  por  lo  tanto,  el  panel  favoreció  HTS  sobre  manitol.
6  h  durante  4  días  como  dosis  alternativa  para  pacientes  con  
bajo  peso  corporal  o  alto  riesgo  de  efectos  adversos  de  los  
Recomendaciones  para  corticosteroides  en  pacientes corticosteroides  (declaración  de  buenas  prácticas).
con  hemorragia  intracerebral 3.  Recomendamos  administrar  dexametasona  antes  o  con  la  
1.  No  recomendamos  el  uso  de  corticosteroides  para  mejorar  el   primera  dosis  de  antibiótico  en  pacientes  con  meningitis  
resultado  neurológico  en  pacientes  con  hemorragia  intracerebral   bacteriana  (recomendación  fuerte,  evidencia  de  calidad  
debido  al  potencial  de moderada).
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4.  Recomendamos  el  uso  de  corticosteroides  para  reducir  la   el  alto  riesgo  de  heterogeneidad  entre  estos  metanálisis  y  la  baja  
mortalidad  en  pacientes  con  meningitis  tuberculosa   calidad  de  algunos  de  los  estudios  incluidos  en  cada  metanálisis,  
(recomendación  fuerte,  evidencia  de  calidad  moderada).  No   la  calidad  general  de  estos  metanálisis  se  clasificó  como  baja  y  la  
podemos  hacer  una  recomendación  para  un  corticosteroide   solidez  de  estos  hallazgos  debe  aplicarse  con  cautela  en  la  
específico  o  dosis  en  pacientes  con  meningitis  tuberculosa   práctica .  Además,  existe  cierta  superposición  en  los  datos  y  
debido  a  la  inconsistencia  de  los  agentes  y  las  dosis   períodos  de  tiempo;  por  lo  tanto,  el  panel  tomó  esto  en  cuenta  para  
evaluadas  en  la  literatura. no  enfatizar  demasiado  los  estudios  específicos  en  las  
5.  Sugerimos  continuar  el  tratamiento  con  corticoides  durante   recomendaciones.  Un  metanálisis  de  Brouwer  et  al.  incluyó  25  
dos  o  más  semanas  en  pacientes  con  meningitis  tuberculosa   ECA  de  1963  a  2013  y  evaluó  a  niños  y  adultos  con  diferentes  
(recomendación  condicional,  calidad  de  evidencia  baja). agentes  y  dosis  de  corticosteroides.

En  general,  no  hubo  diferencias  significativas  en  la  mortalidad  o  
las  secuelas  neurológicas,  aunque  el  uso  de  corticosteroides  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que   redujo  significativamente  las  tasas  de  pérdida  auditiva  [63].  Los  
la  calidad  de  la  evidencia  era  baja  y  que  existe  una  variabilidad   pacientes  en  áreas  de  altos  recursos  que  fueron  tratados  con  
considerable  dentro  y  entre  los  estudios  con  respecto  a  la  duración   corticosteroides  tuvieron  una  pérdida  auditiva  menor  en  
del  tratamiento  con  corticosteroides.  Los  médicos  deben  utilizar  la   comparación  con  aquellos  en  áreas  de  bajos  recursos.  Además,  
respuesta  específica  del  paciente  y  los  factores  clínicos  para   un  subgrupo  de  pacientes  con  meningitis  por  Streptococcus  
optimizar  la  duración  del  tratamiento  con  corticosteroides  en  este   pneumoniae  demostró  una  tasa  de  mortalidad  más  baja  con  el  tratamiento  con  corti
contexto. Cuando  siete  estudios  de  este  metanálisis  se  analizaron  por  
separado  con  solo  datos  de  pacientes  adultos,  no  hubo  diferencias  
en  la  mortalidad  entre  los  grupos.  Cuatro  de  estos  estudios  
6.  No  hay  pruebas  suficientes  para  determinar  si  las  soluciones   incluyeron  la  pérdida  de  audición  como  parte  de  sus  medidas  de  
hipertónicas  de  sodio  o  el  manitol  son  más  eficaces  para   resultado  neurológico  y  encontraron  que  era  significativamente  
reducir  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  pacientes  con  meningitis   menor  en  pacientes  tratados  con  corticosteroides.
bacteriana  adquirida  en  la  comunidad. Un  segundo  metanálisis  de  Vardakas  et  al.  incluyeron  10  ECA  
publicados  entre  1963  y  2007  y  determinaron  que  los  corticosteroides  
no  estaban  asociados  con  una  disminución  de  la  mortalidad  en  
El  panel  evaluó  si  el  uso  de  corticosteroides  mejoró  el  resultado  
neurológico  en  pacientes  con  meningitis  bacteriana  adquirida  en  la   general  [64].  Un  análisis  de  subgrupos  encontró  que  el  tratamiento  
comunidad  y  meningitis  tuberculosa.  (Tabla  1,  Preguntas  9  y  10)   con  corticosteroides  se  asoció  con  una  menor  mortalidad  en  la  
El  panel  eligió  enfocarse  en  estas  dos  áreas  dentro  de  la  categoría   meningitis  comprobada  en  laboratorio,  la  meningitis  por  
más  amplia  de  meningitis  bacteriana  debido  a  su  agudeza  y   Streptococcus  pneumoniae  y  en  pacientes  en  áreas  de  altos  recursos.
prevalencia  mundial.  La  bibliografía  que  describe  el  uso  de   Un  análisis  adicional  de  solo  los  ensayos  controlados  aleatorios  de  
corticosteroides  en  la  meningitis  bacteriana  adquirida  en  la   alta  calidad  en  el  metanálisis  mostró  que  el  uso  de  corticosteroides  
comunidad  es  amplia  e  incluye  muchos  estudios  que  combinaron   se  asoció  con  una  disminución  de  la  pérdida  auditiva.  Un  análisis  
poblaciones  pediátricas  y  adultas,  así  como  pacientes  mixtos   adicional  de  subgrupos  que  eliminó  principalmente  a  pacientes  con  
inmunocompetentes,  inmunocomprometidos  y  con  estado   VIH  demostró  que  el  tratamiento  con  corticosteroides  se  asoció  
inmunitario  desconocido. con  una  mortalidad  más  baja  [64,  66].
Si  bien  se  han  evaluado  varios  corticosteroides,  la  gran  mayoría   Finalmente,  Van  de  Beek  et  al.  publicó  un  metanálisis  de  cinco  
administró  dexametasona. ensayos  publicados  entre  2002  y  2007  utilizando  datos  de  
No  siempre  se  describieron  el  uso  de  antimicrobianos  específicos   pacientes  individuales  [67].  En  general,  no  encontraron  diferencias  
y  el  momento  de  corticosteroides  en  relación  con  la  dosis  de   en  la  mortalidad,  la  discapacidad  neurológica  o  la  pérdida  auditiva  
antibiótico,  pero  se  anotaron  en  la  tabla  probatoria  aplicable  cuando   severa.  Un  análisis  post  hoc  sugirió  que,  entre  los  sobrevivientes,  
la  información  estuvo  disponible.  La  calidad  general  de  la   el  uso  de  corticosteroides  se  asoció  con  una  pérdida  auditiva  
reducida.
evidencia  fue  moderada  (Tablas  7  y  8).
Los  ensayos  individuales  muestran  tendencias  similares.  de  
Gans  et  al.  publicó  el  ECA  histórico  para  el  uso  de  corticosteroides  
Meningitis  bacterial
en  la  meningitis  bacteriana  adquirida  en  la  comunidad,  que  asignó  
Los  metanálisis  de  árbol  han  mostrado  efectos  variables  del  
al  azar  a  pacientes  adultos  a  10  mg  de  dexametasona  por  vía  
tratamiento  con  corticosteroides  en  los  resultados  de  la  meningitis  
intravenosa  cada  6  h  durante  4  días  con  la  primera  dosis  de  
bacteriana  adquirida  en  la  comunidad  [63–65].  Estos  metanálisis  
dexametasona  15­20  min  antes  o  con  antibióticos  [68] .  La  
son  dispares  en  sus  metodologías  y  evalúan  a  los  pacientes  
dexametasona  mejoró  el  GOS  y  disminuyó  la  mortalidad,  pero  no  
durante  diferentes  períodos  de  tiempo,  pero  son  similares  en  el  
benefició  
sentido  de  que  incluyeron  varios  de  los  mismos  ensayos  aleatorios.  Debido  a otras  secuelas  neurológicas,  incluida  la  audición.
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pérdida.  En  un  análisis  de  subgrupos  de  pacientes  con  meningitis  por   El  metanálisis  de  Prasad  et  al.  incluyó  1337  pacientes  adultos  y  
Streptococcus  pneumoniae,  los  resultados  neurológicos  y  la  tasa  de   pediátricos  con  meningitis  tuberculosa  que  recibieron  corticosteroides.  
secuelas  neurológicas  mejoraron  en  el  grupo  de  dexametasona  en   En  este  análisis  también  se  incluyeron  estudios  que  utilizaron  una  
comparación  con  el  placebo.  Otros  estudios  también  han  sugerido   variedad  de  agentes  y  durante  diferentes  duraciones  [76].  A  los  3­18  
que  los  pacientes  con  meningitis  por  Streptococcus  pneumoniae   meses  de  seguimiento,  el  uso  de  corticosteroides  redujo  la  mortalidad  
pueden  presentar  una  pérdida  auditiva  reducida  y  un  menor  riesgo   en  casi  un  25  %,  pero  no  cambió  los  resultados  neurológicos  
de  mortalidad  debido  a  la  terapia  con  corticosteroides  [63,  64,  69,   generales.  Estos  resultados  son  consistentes  con  un  ECA  de  calidad  
70].  Tomados  en  conjunto,  estos  tres  metanálisis  y  múltiples  ensayos   moderada  que  evaluó  una  dosis  decreciente  de  dexametasona  y  
individuales  sugieren  que  los  corticosteroides  no  afectan  la  mortalidad   encontró  que  redujo  la  mortalidad,  pero  no  los  déficits  neurológicos.  
en  general,  aunque  algunos  subgrupos  de  pacientes  distintos  pueden   Este  efecto  del  tratamiento  fue  consistente  en  todos  los  subgrupos  
obtener  un  beneficio  en  la  mortalidad.  Además,  los  corticosteroides   de  gravedad  de  la  enfermedad  y  estado  serológico  respecto  al  VIH  
pueden  desempeñar  un  papel  en  la  mitigación  de  la  pérdida  auditiva. [77].  Por  el  contrario,  otros  ensayos  aleatorizados  en  la  meningitis  
Cabe  destacar  que  las  Directrices  sobre  meningitis  bacteriana  de   tuberculosa  no  mostraron  ningún  beneficio  sobre  la  mortalidad  o  la  
la  Sociedad  Estadounidense  de  Enfermedades  Infecciosas  evaluaron   morbilidad  y  se  confundieron  por  una  variedad  de  estrategias  de  
el  uso  de  corticosteroides  en  2004  [71].  Estas  guías  incluyeron  tanto   dosificación  de  corticosteroides  y  agentes  utilizados  en  los  estudios.  
a  pacientes  adultos  como  pediátricos.  Los  autores  recomendaron  el   La  duración  del  tratamiento  con  corticoesteroides  osciló  entre  1  y  8  
uso  de  dexametasona  en  adultos  con  meningitis  por  Strep  tococcus   semanas  en  estos  estudios,  y  no  ha  surgido  una  duración  definitiva  
pneumoniae  sospechada  o  comprobada  y  evitar  el  uso  de   del  tratamiento  a  partir  de  la  evidencia  disponible  [78–80].  En  general,  
corticosteroides  si  ya  se  han  iniciado  los  antimicrobianos  (ambos  con   hay  algunas  sugerencias  de  que  los  corticosteroides  pueden  reducir  
un  GRADE  equivalente  a  recomendación  fuerte,  evidencia  de  alta   la  mortalidad  en  pacientes  con  meningitis  tuberculosa  y  es  probable  
calidad).  También  señalaron  que  los  datos  son  inadecuados  para   que  la  duración  de  la  terapia  sea  mucho  más  prolongada  que  con  la  
recomendar  la  dexametasona  en  adultos  con  meningitis  debida  a  un   meningitis  adquirida  en  la  comunidad.
patógeno  desconocido  o  no  neumocócico.  El  panel  eligió  recomendar  
la  dosis  de  dexametasona  utilizada  en  el  estudio  de  de  Gans,  ya  que  
fue  el  estudio  seminal  y  proporciona  un  régimen  de  dosificación  fácil  
Tratamiento  del  edema  cerebral  en  pacientes  con  
y  práctico.
encefalopatía  hepática
En  pacientes  con  encefalopatía  hepática,  ¿el  uso  de  soluciones  
Hay  escasez  de  literatura  publicada  que  aborde  el  uso  de  HTS  o  
hipertónicas  de  sodio  mejora  el  edema  cerebral  en  comparación  
manitol  para  la  elevación  de  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  la  
con  el  manitol?
meningitis  bacteriana  adquirida  en  la  comunidad  (Tabla  9).  El  panel  
En  pacientes  con  encefalopatía  hepática,  ¿el  uso  de  terapia  
identificó  un  estudio  relevante,  que  no  evaluó  específicamente  el  
hiperosmolar  mejora  los  resultados  neurológicos  al  alta  en  
papel  de  la  terapia  hiperosmolar  sino  que  determinó  que  el  control  de  
comparación  con  los  agentes  reductores  de  amoníaco?
la  PIC  mediante  una  combinación  de  métodos  mejoró  la  mortalidad  
en  la  meningitis  bacteriana  adquirida  en  la  comunidad  [72].  Es  de  
destacar  que  solo  el  40%  de  los  pacientes  incluidos  en  este  estudio  
recibieron  terapia  hiperosmolar.  Múltiples  estudios  evalúan  el  uso  de   Recomendaciones
glicerol  para  la  PIC  elevada  en  la  meningitis  bacteriana  adquirida  en   1.  Sugerimos  usar  soluciones  hipertónicas  de  sodio  o  manitol  
la  comunidad  y  no  mostraron  un  beneficio  en  la  mortalidad  [73,  74]. para  el  manejo  de  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  pacientes  
con  encefalopatía  hepática  (recomendación  condicional,  
evidencia  de  muy  baja  calidad).
Meningitis  tuberculosa
El  panel  evaluó  el  uso  del  tratamiento  con  corticosteroides  en  
pacientes  con  meningitis  tuberculosa  por  separado  de  la  meningitis   Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que  la  
bacteriana  adquirida  en  la  comunidad  (Tabla  1,  Preguntas  9  y  10).  La   calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja  y  que  la  literatura  en  pacientes  
meningitis  tuberculosa  ocurre  en  pacientes  inmunocomprometidos,   con  encefalopatía  hepática  no  era  convincente  para  recomendar  una  
es  más  frecuente  en  áreas  de  bajos  recursos  y  generalmente  tiene   forma  de  terapia  hiperosmolar  sobre  la  otra.  Por  lo  tanto,  se  podría  
una  mayor  morbilidad  y  mortalidad  en  comparación  con  la  meningitis   usar  cualquier  agente  y  se  pueden  emplear  factores  específicos  del  
bacteriana  adquirida  en  la  comunidad  [75].  La  búsqueda  bibliográfica   paciente  para  ayudar  a  los  médicos  a  seleccionar  el  agente  inicial  
identificó  una  serie  de  ECA  y  un  metanálisis,  así  como  una  serie  de   apropiado.
otros  estudios  que  evaluaron  los  corticosteroides  en  la  meningitis  
tuberculosa.  La  calidad  general  de  la  evidencia  fue  moderada  (Tabla  
Evidencial  8  del  Material  Suplementario  Electrónico). 2.  No  hay  evidencia  suficiente  para  determinar  si  la  terapia  
hiperosmolar  o  la  reducción  de  amoníaco
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la  terapia  mejora  los  resultados  neurológicos  en  pacientes  con   Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que  la  
encefalopatía  hepática. calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja.  Si  bien  no  se  ha  demostrado  
defnitivamente  que  la  brecha  osmolar  prediga  la  LRA  durante  el  
El  panel  evaluó  si  el  uso  de  HTS  redujo  la  PIC  o  el  edema  cerebral   tratamiento  con  manitol,  la  brecha  osmolar  parece  correlacionarse  
de  manera  más  efectiva  que  el  manitol  en  pacientes  con  HE  (Tabla  1,   mejor  con  la  concentración  de  manitol  y  la  concentración  elevada  de  
Pregunta  11).  El  panel  identificó  cinco  estudios  que  evaluaron  manitol   manitol  se  asocia  mejor  con  la  toxicidad.  Por  lo  tanto,  la  justificación  
o  HTS  como  monoterapia,  pero  no  encontró  ningún  estudio  que   fisiológica  para  el  uso  de  la  brecha  osmolar  es  más  fuerte  que  el  uso  
comparara  directamente  los  dos  agentes  [81–85].  La  calidad  general   de  un  umbral  de  osmolaridad  empírico.
de  la  evidencia  fue  muy  baja  (Tabla  10).

Los  primeros  estudios  evaluaron  varias  combinaciones  de  terapias  
(manitol,  dexametasona)  en  pacientes  con  insuficiencia  hepática  y  PIC   2.  No  hay  evidencia  suficiente  para  recomendar  un  valor  de  corte  para  
elevada  [81,  83].  Estos  estudios  se  calificaron  como  de  baja  calidad   la  brecha  osmolar  al  evaluar  el  riesgo  de  lesión  renal  aguda.
porque  evaluaron  de  manera  variable  e  inconsistente  el  efecto  del  
manitol  sobre  la  PIC.
No  obstante,  los  resultados  sugirieron  algunos  benefcios  del  manitol   Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que  la  
en  este  contexto.  Un  estudio  controlado  con  placebo  de  30  pacientes   calidad  de  la  evidencia  era  demasiado  baja  para  hacer  una  
con  insuficiencia  hepática  aguda  y  PIC  elevada  evaluó  un  bolo  de  NaCl   recomendación  definitiva.  Si  bien  el  panel  reconoce  que  en  la  práctica  
al  3  %  para  mantener  un  sodio  sérico  de  145–155  mEq/L,  lo  que   clínica  se  ha  utilizado  una  brecha  osmolar  de  20  mOsm/kg,  no  pudimos  
aumentó  el  sodio  sérico  y  disminuyó  significativamente  la  PIC  en   identificar  evidencia  para  respaldar  este  umbral.  Las  investigaciones  
comparación  con  el  placebo  [82] . sugieren  que  las  concentraciones  séricas  de  manitol  son  el  método  
Los  análisis  retrospectivos  de  pacientes  con  insuficiencia  hepática  que   más  eficaz  para  evaluar  el  riesgo  de  LRA,  pero  esta  medida  de  
recibieron  terapia  hiperosmolar  muestran  resultados  contradictorios   laboratorio  no  suele  estar  disponible.  Identificamos  un  estudio  que  
basados  en  imágenes:  el  23,4  %  de  NaCl  redujo  el  volumen  del  tejido   demostró  una  brecha  osmolar  de  55  mOsm/
cerebral  (medido  por  resonancia  magnética  o  imágenes  con  tensor  de  
difusión),  mientras  que  el  manitol  no  afectó  el  agua  del  cerebro  ni  el   kg  o  más,  siendo  el  más  correlacionado  con  el  manitol  sérico
estado  clínico  [84 ,  85]. concentración.
La  evidencia  identificada  por  el  panel  sugiere  que  la  terapia  
hiperosmolar  puede  tratar  eficazmente  la  PIC  elevada  o  el  edema  
cerebral  en  el  contexto  de  insuficiencia  hepática  fulminante  y  HE;  sin   3.  Las  medidas  de  la  función  renal  deben  controlarse  de  cerca  en  los  
embargo,  se  necesita  más  investigación  para  determinar  las  estrategias   pacientes  que  reciben  manitol  debido  al  riesgo  de  LRA  con  la  
de  tratamiento  óptimas.  La  disponibilidad  de  un  ensayo  clínico   terapia  hiperosmolar  (declaración  de  buenas  prácticas).
prospectivo  bien  diseñado  que  compare  HTS  y  manitol  en  esta  
población  de  pacientes  cambiaría  sustancialmente  la  fuerza  de  la   El  panel  evaluó  si  la  brecha  osmolar  era  más  predictiva  de  LRA  que  
evidencia  en  esta  área.  Además,  existe  un  vacío  en  la  literatura  con   el  umbral  de  osmolaridad  en  pacientes  con  cuidados  neurocríticos  
respecto  a  la  influencia  de  la  terapia  de  reducción  de  amoníaco  en  la   que  recibían  manitol  (Tabla  1,  Pregunta  13).  Las  publicaciones  de  
PIC,  el  edema  cerebral  o  los  resultados  neurológicos. Tree  han  abordado  este  tema  específco,  aunque  ningún  estudio  
compara  directamente  las  dos  medidas  [86–88].  Debido  a  esta  falta  
de  comparación  directa,  no  pudimos  hacer  una  recomendación  fuerte  
Consideraciones  de  infusión  y  seguridad  de  la  terapia  hiperosmolar para  una  estrategia  de  monitoreo  sobre  la  otra.  El  panel  definió  los  
En  pacientes  que  reciben  manitol,  ¿la  osmolaridad  o  la  brecha   resultados  de  interés  como  cualquier  relacionado  con  la  disfunción  
osmolar  predicen  mejor  la  probabilidad  de  LRA? renal.
En  pacientes  que  reciben  soluciones  hipertónicas  de  sodio,  ¿la   La  calidad  general  de  la  evidencia  fue  muy  baja  (Tabla  11).
concentración  sérica  de  sodio  predice  mejor  la  toxicidad  [IRA,   La  incidencia  de  LRA  se  estima  entre  el  6  y  el  12%  de  los  pacientes  
acidosis  no  deseada]  en  comparación  con  la  concentración  sérica   tratados  con  manitol  [88,  89].  Se  han  identifcado  varios  factores  de  
de  cloruro? riesgo  específcos  en  pacientes  con  LRA  asociada  con  manitol,  que  
incluyen  insuficiencia  cardíaca,  diabetes,  mayor  gravedad  de  la  

Recomendaciones  para  evaluar  el  riesgo  de  daño  renal  después enfermedad  (APACHE  II  o  NIHSS)  y  disfunción  renal  preexistente  [88,  
Administración  de  manitol 89 ] .  El  mecanismo  preciso  de  la  LRA  relacionada  con  el  manitol  no  
1.  Sugerimos  usar  la  brecha  osmolar  sobre  los  umbrales  de   está  bien  definido,  pero  parece  estar  relacionado  con  la  concentración  

osmolaridad  sérica  durante  el  tratamiento  con  manitol  para   [90].
monitorear  el  riesgo  de  LRA  (recomendación  condicional,   Hay  evidencia  muy  limitada  disponible  para  guiar  a  los  médicos  en  
evidencia  de  muy  baja  calidad). la  elección  de  un  parámetro  de  osmolaridad  al  administrar
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manitol.  Los  médicos  suelen  utilizar  una  osmolaridad  sérica  de  320   al  riesgo  de  LRA  con  la  terapia  hiperosmolar  (declaración  de  
mOsm/kg  o  una  brecha  osmolar  de  20  a  55  mOsm/kg  para  estimar   buenas  prácticas).
el  riesgo  de  AKI  con  manitol;  ambos  son  sustitutos  indirectos  de  la   Justificación:  al  hacer  estas  declaraciones  de  buenas  prácticas  
concentración  sérica  de  manitol  [91]. sobre  el  control  de  la  función  renal,  el  sodio  sérico  y  el  cloruro  sérico,  
La  concentración  sérica  de  manitol  es  posiblemente  el  mejor   el  panel  consideró  que  la  práctica  del  control  de  rutina  para  la  lesión  
indicador  del  riesgo  de  LRA  basado  en  modelos  animales;  sin   renal  aguda  era  prudente  dados  los  riesgos  potenciales  de  ambos  
embargo,  la  mayoría  de  los  laboratorios  clínicos  no  pueden  medir   HTS  en  este  entorno.  Los  médicos  deben  utilizar  factores  específcos  
esto  directamente  [92].  De  las  medidas  clínicas,  la  concentración   del  paciente  para  determinar  la  frecuencia  de  la  monitorización,  
sérica  de  manitol  parece  correlacionarse  mejor  con  la  brecha   que  oscila  entre  dos  veces  al  día  y  cada  2  horas,  en  función  de  la  
osmolar  [86,  91].  En  una  serie  de  casos  de  ocho  pacientes  con   rapidez  del  cambio  en  las  intervenciones.
LRA  inducida  por  manitol,  se  presentó  una  brecha  osmolar  elevada  
en  todos  menos  en  dos  pacientes  (brecha  osmolar  media  de  74  mOsm/kg)  El  
[86].
panel  evaluó  la  seguridad  de  HTS  en  relación  con  el  desarrollo  
Las  primeras  publicaciones  que  describían  un  umbral  de   de  LRA  y  acidosis  metabólica  no  deseada  (Tabla  1,  Pregunta  14).  
osmolaridad  sérica  de  320  mOsm/L  incluían  regímenes  de   La  hipernatremia  y  la  hipercloremia  se  han  relacionado  con  LRA  y  
dosificación  de  manitol  variables  bajo  diferentes  paradigmas  de   malos  resultados  en  una  variedad  de  poblaciones  de  cuidados  
tratamiento  que  ya  no  pueden  aplicarse  a  la  terapia  actual  (p.  ej.,   intensivos  [94­97].  Una  pequeña  cantidad  de  publicaciones  
infusión  continua)  [87,  93 ] .  Estudios  recientes  han  demostrado   compararon  directamente  las  concentraciones  séricas  de  sodio  con  
que  un  umbral  de  osmolaridad  superior  a  320  mOsm/l  no  afecta  a  la   las  concentraciones  séricas  de  cloruro  en  términos  del  riesgo  de  
incidencia  de  LRA  [88].  Los  médicos  deben  monitorear  de  cerca  el   LRA.  Se  identificaron  seis  estudios  que  evaluaron  la  relación  entre  
estado  del  volumen  intravascular,  la  función  renal  y  alguna  medida   el  uso  de  HTS,  la  hipernatremia  y  la  LRA.  En  la  literatura  se  han  
de  la  osmolaridad  sérica  cuando  se  usa  manitol  en  pacientes  con   descrito  concentraciones  variables  de  HTS,  técnicas  de  
edema  cerebral. administración  y  rangos  de  sodio  sérico  (generalmente  155–160  
mEq/L),  lo  que  complica  la  interpretación  [98,  99].  También  se  
incluyeron  en  el  análisis  del  panel  varios  estudios  que  comentaron  
Recomendaciones  para  evaluar  el  riesgo  de  toxicidad  (aguda)
sobre  la  seguridad  y/o  los  efectos  secundarios  de  la  terapia  
lesión  renal  o  acidosis  no  deseada)  después  de  sodio  hipertónico
Administración  de  soluciones hiperosmolar  en  el  entorno  de  cuidados  neurocríticos,  pero  que  no  
1.  Sugerimos  evitar  la  hipernatremia  severa  y  la  hipercloremia   estaban  diseñados  para  evaluar  específicamente  la  LRA.  El  panel  
durante  el  tratamiento  con  soluciones  hipertónicas  de  sodio   definió  los  resultados  de  interés  como  cualquier  relacionado  con  la  
debido  a  la  asociación  con  daño  renal  agudo  (recomendación   disfunción  renal  o  el  equilibrio  ácido­base.  La  calidad  general  de  la  
condicional,  evidencia  de  baja  calidad).  Un  rango  superior  de   evidencia  fue  muy  baja  (Tabla  12).
sodio  sérico  de  155–160  mEq/L  y  un  rango  de  cloruro  sérico  
de  110–115  mEq/L  pueden  ser  razonables  para  disminuir  el   El  único  estudio  que  fue  diseñado  para  distinguir  entre  el  sodio  
riesgo  de  lesión  renal  aguda  (recomendación  condicional,   sérico  y  el  cloruro  sérico  en  la  predicción  de  AKI  revisó  
evidencia  de  muy  baja  calidad). retrospectivamente  el  uso  de  infusión  continua  de  NaCl  al  3%  en  
una  población  mixta  de  cuidados  neurocríticos  [100].  El  dieciséis  por  
ciento  de  los  pacientes  desarrollaron  AKI,  que  se  asoció  con  una  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  calificó  la  calidad   estancia  más  prolongada  en  la  unidad  de  cuidados  intensivos  (UCI)  
de  la  evidencia  como  muy  baja.  Los  valores  séricos  precisos   y  una  mayor  mortalidad  hospitalaria.  Se  identifcaron  cinco  factores  
asociados  con  la  lesión  renal  aguda  varían  según  la  literatura.  Los   de  riesgo  independientes  para  LRA:  hipernatremia  grave  (sodio  
médicos  deben  evaluar  las  concentraciones  apropiadas  de  sodio  y   sérico  >155  mEq/L),  sexo  masculino,  etnia  afroamericana,  
cloruro  en  pacientes  individuales  en  función  de  la  función  renal,  el   antecedentes  de  enfermedad  renal  crónica  o  haber  recibido  
equilibrio  ácido­base  y  la  necesidad  de  tratamiento  agudo  para  la   piperacilina/tazobactam.
PIC  elevada  o  el  edema  cerebral. La  hipercloremia  (cloruro  sérico  >110  mEq/L),  la  hipernatremia  grave  
y  la  hiperosmolaridad  fueron  más  frecuentes  en  el  grupo  con  LRA.  
Otros  estudios  de  pacientes  de  cuidados  neurocríticos  que  recibieron  
HTS  tienen  resultados  contradictorios  con  respecto  a  la  relación  
entre  la  hipernatremia  y  la  LRA  [8,  9,  22,  30,  99,  101–103].  Existe  
2.  Los  médicos  deben  controlar  de  forma  rutinaria  las  
concentraciones  séricas  de  sodio  y  cloruro  para  evaluar  el   una  variabilidad  considerable  en  el  diseño  del  estudio,  la  población,  
la  validez  estadística  y  el  informe  de  resultados  que  impide  formular  
riesgo  de  AKI  relacionado  con  concentraciones  elevadas  
(declaración  de  buenas  prácticas). recomendaciones  sólidas.

3.  La  función  renal  debe  controlarse  de  cerca  en  pacientes  que  
La  hipercloremia  se  ha  implicado  en  el  desarrollo  de  LRA  en  
reciben  soluciones  hipertónicas  de  sodio  debido  a
varios  estudios  observacionales  [104,  105].
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En  un  estudio  de  cohorte  retrospectivo  de  pacientes  con  HSA,  el   3.  Los  médicos  deben  evitar  la  hiponatremia  en  pacientes  con  
tratamiento  con  HTS  fue  más  común  en  el  grupo  de  pacientes  que   lesiones  neurológicas  graves  debido  al  riesgo  de  exacerbar  el  
desarrollaron  LRA.  Tanto  el  aumento  del  nivel  medio  de  cloruro   edema  cerebral  (declaración  de  buenas  prácticas).
sérico  (OR  7,39  por  10  mEq/L  de  aumento)  como  el  uso  de  HTS  (OR  
2,074)  se  asociaron  de  forma  independiente  con  la  LRA.  Además,  
se  identificaron  cinco  factores  de  riesgo  independientes  para  la  LRA:   El  panel  evaluó  si  la  titulación  de  una  infusión  continua  de  HTS  a  
sexo  masculino,  hipertensión,  diabetes  mellitus,  creatinina  basal   una  concentración  de  sodio  sérico  objetivo  en  comparación  con  el  
anormal  y  grado  de  aumento  en  la  concentración  sérica  media  de   uso  de  dosis  en  bolo/basadas  en  los  síntomas  resultó  en  mejores  
cloruro  [104].  Un  estudio  de  cohorte  retrospectivo  separado,   resultados  neurológicos  en  pacientes  con  edema  cerebral  en  una  
emparejado  por  propensión,  que  incluyó  pacientes  con  HIC,  encontró   variedad  de  condiciones  de  cuidados  neurocríticos  (Tabla  1,  Pregunta  
que  aquellos  que  recibieron  una  infusión  continua  de  NaCl  al  3%  y   15 ).  Seis  publicaciones  abordaron  específicamente  el  tema  de  cómo  
desarrollaron  hipercloremia  (Cl>  115  mEq/L)  tenían  tasas   se  administró  HTS  a  los  pacientes,  pero  el  panel  solo  identificó  una  
significativamente  más  altas  de  LRA  [106] .  Una  comparación   que  comparó  directamente  la  infusión  continua  versus  la  administración  
retrospectiva  de  cohortes  evaluó  los  efectos  de  la  dosis  en  bolo  y  la   en  bolo  para  el  control  de  la  PIC  que  cumplió  con  los  criterios  de  este  
infusión  continua  de  NaCl  al  3%  sobre  la  LRA  [98].  Se  observó  que   PICO.  La  calidad  general  de  la  evidencia  fue  muy  baja  (Tabla  13).
la  hipercloremia  y  la  LRA  eran  más  frecuentes  en  la  cohorte  de  
infusión  continua.
Si  bien  se  cree  que  el  uso  de  una  infusión  continua  de  NaCl  al  3%  
Los  estudios  de  árboles  han  descrito  el  efecto  de  HTS  en  el   es  una  práctica  común  en  la  atención  neurocrítica,  esta  estrategia  no  
equilibrio  ácido­base.  Dos  estudios  de  cohortes  retrospectivos   está  bien  estudiada.  Maguigan  et  al.  comparó  directamente  la  dosis  
describieron  el  uso  de  una  mezcla  de  acetato  de  sodio  y  NaCl  (para   continua  versus  la  dosis  en  bolo  de  NaCl  al  3%  para  el  control  de  las  
igualar  una  solución  del  2  al  3  %)  que  no  demostró  diferencias  en  la   elevaciones  de  la  PIC  en  un  estudio  retrospectivo  de  162  pacientes  
tasa  de  acidosis  metabólica  [101,  107].  Tseng  et  al.  informaron  sobre   con  TCE  grave  para  evaluar  qué  método  era  el  más  efectivo  [98].  No  
el  uso  de  NaCl  al  23,5  %  para  lograr  un  objetivo  de  sodio  sérico  de   se  encontraron  diferencias  significativas  en  el  tiempo  hasta  la  
145–155  mEq/L  en  pacientes  con  HSA  [16].  No  se  observaron   osmolaridad  objetivo,  aunque  más  pacientes  que  recibieron  NaCl  al  
cambios  significativos  en  la  concentración  de  bicarbonato  sérico.  A   3%  continuo  alcanzaron  la  osmolaridad  sérica  objetivo  que  los  
pesar  de  la  relativa  falta  de  estudios  que  demuestren  desequilibrios   pacientes  que  recibieron  dosis  en  bolo.  No  hubo  diferencia  en  la  PIC  
acidobásicos  sustanciales  con  el  uso  de  HTS,  los  médicos  deben   o  la  mortalidad  entre  los  dos
tener  en  cuenta  la  posibilidad  de  que  la  hipercloremia  induzca   grupos
acidosis  metabólica,  lo  que  puede  estimular  el  impulso  respiratorio. Dada  la  falta  de  evidencia  que  compare  estas  estrategias  de  
dosificación,  no  está  claro  si  es  preferible  la  dosificación  continua  o  
Aunque  la  calidad  de  la  evidencia  es  baja,  sugiere  que  la   en  bolo  cuando  se  busca  una  concentración  sérica  de  sodio  objetivo.  
hipernatremia  grave  y  la  hipercloremia  de  HTS  están  asociadas  con   Además,  existe  un  vacío  significativo  en  la  literatura  con  respecto  al  
AKI.  Además,  el  impacto  de  HTS  en  el  equilibrio  ácido­base  no  está   valor  de  apuntar  a  una  concentración  sérica  específica  de  sodio  en  
bien  defnido  en  estudios  que  incluyen  pacientes  con  cuidados   pacientes  con  edema  cerebral,  si  de  hecho  es  eficaz.  Si  bien  esta  
neurocríticos.  Los  médicos  deben  controlar  de  cerca  la  función  renal,   discusión  se  enfoca  en  aumentar  las  concentraciones  de  sodio  para  
los  electrolitos  y  el  equilibrio  ácido­base  cuando  utilicen  HTS. tratar  la  PIC  elevada  y  el  edema  cerebral,  los  médicos  deben  
mantenerse  conscientes  del  riesgo  y  los  beneficios  de  los  cambios  
repentinos  de  sodio,  particularmente  en  pacientes  con  hiponatremia  
Recomendaciones  para  el  método  de  administración  óptimo   crónica)  [108] .
de  la  solución  hipertónica  de  sodio
En  pacientes  con  edema  cerebral,  ¿cómo  se  compara  la  infusión  
continua  de  soluciones  hipertónicas  de  sodio  con  la  infusión  en   Tratamiento  no  farmacológico  del  edema  cerebral  y  
bolo  de  soluciones  hipertónicas  de  sodio  para  mejorar  los   la  presión  intracraneal  elevada
resultados  neurológicos? En  pacientes  con  edema  cerebral,  ¿cómo  se  comparan  las  
intervenciones  no  farmacológicas  con  las  intervenciones  
1.  No  hay  pruebas  suficientes  para  apoyar  el  uso  de  una  infusión   farmacológicas  para  la  reducción  del  edema  cerebral?
continua  de  HTS  dirigida  a  un  objetivo  de  sodio  sérico  con  el  
fin  de  mejorar  el  estado  neurológico. Recomendaciones  para  el  Tratamiento  No  Farmacológico  
llega. del  Edema  Cerebral
2.  Debido  a  evidencia  insuficiente,  no  podemos  recomendar  una   1.  Sugerimos  que  se  use  la  elevación  de  la  cabecera  de  la  cama  
estrategia  de  dosificación  específica  para  HTS  para  mejorar   a  30  grados  (pero  no  más  de  45  grados)  como  complemento  
los  resultados  neurológicos  en  pacientes  con  edema  cerebral. benefcioso  para  reducir  la  presión  intracraneal
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(recomendación  condicional,  evidencia  de  muy  baja  calidad). No  se  incluyeron  otras  terapias  no  farmacológicas,  como  la  
descompresión  quirúrgica  y  la  hipotermia  terapéutica,  ya  que  otras  
guías  las  abordan  adecuadamente  [3].  La  calidad  general  de  la  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  calificó  la  calidad   evidencia  fue  muy  baja  (Tabla  14).
de  la  evidencia  disponible  como  muy  baja.  Sin  embargo,  esta  
intervención  se  ha  utilizado  ampliamente  en  el  entorno  clínico  y  el   El  panel  identificó  nueve  estudios  que  evaluaron  la  PIC  en  relación  
riesgo  de  elevar  la  cabecera  de  la  cama  es  generalmente  muy  bajo   con  la  elevación  de  la  cabecera  de  la  cama  [109–117].
y  puede  ser  benefcioso. En  comparación  con  la  posición  supina,  la  PIC  fue  consistentemente  
.
más  baja  en  pacientes  en  ángulos  de  15°  a  90°.  El  efecto  de  loa  
elevación  de  la  cabecera  de  la  cama  puede  atribuirse  a  la  fisiología  
2.  Recomendamos  que  los  episodios  breves  de  hiperventilación  se   cardiovascular  y  al  volumen  sanguíneo  cerebral,  que  a  veces  puede  
puedan  usar  para  pacientes  con  elevaciones  agudas  de  la   manifestarse  como  alteraciones  en  la  PPC.  De  hecho,  varios  
presión  intracraneal  (recomendación  fuerte,  evidencia  de   estudios  sugieren  que  la  CPP  se  reduce  ligeramente  a  medida  que  
calidad  muy  baja). aumenta  la  extensión  de  la  elevación  de  la  cabecera  de  la  cama,  
aunque  no  en  un  grado  clínicamente  significativo.  Un  estudio  
Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  calificó  la  calidad   observacional  prospectivo  de  pacientes  con  TBI  sugirió  que  la  PIC  
de  la  evidencia  disponible  como  muy  baja.  Sin  embargo,  se   se  redujo  y  la  PPC  se  mantuvo  estable  al  elevar  la  cabecera  de  la  
consideró  apropiada  una  recomendación  firme  dada  la  gran   cama  de  los  pacientes  desde  la  posición  supina  a  30°  [113].  Sin  
cantidad  de  experiencia  práctica  con  esta  estrategia  terapéutica.  Los   embargo,  aumentos  adicionales  en  el  ángulo  de  elevación  de  la  cabeza  por  encima  d
médicos  deben  tener  en  cuenta  las  limitaciones  de  la  hiperventilación   puede  aumentar  la  PIC  y/o  reducir  la  PPC  [109,  113,  116].
aguda  relacionadas  con  el  flujo  sanguíneo  cerebral  y  el  grado  de   El  panel  identificó  cuatro  estudios  que  evaluaron  el  uso  de  la  
reducción  de  la  PaCO2. hiperventilación  transitoria  para  reducir  la  PIC;  los  estudios  de  
Los  médicos  también  deben  estar  atentos  a  la  duración  de  la  terapia   hiperventilación  profiláctica  y/o  prolongada  no  fueron  considerados  
para  las  recomendaciones  finales.  Tres  estudios  heterogéneos  
para  evitar  cambios  perjudiciales  en  la  perfusión  cerebral.
evaluaron  el  efecto  de  la  hiperventilación  transitoria  sobre  la  PIC  
con  resultados  variables.  Oertel  et  al.  completó  57  ensayos  de  
hiperventilación  en  27  pacientes  con  TCE  y  observó  una  reducción  
3.  Sugerimos  que  el  uso  de  derivación  de  LCR  se  considere  como   signifcativa  de  la  PIC  en  el  96,5  %  de  los  pacientes  [118].  Fortuna  et  
un  complemento  beneficioso  para  reducir  la  presión  intracraneal   al.  realizó  una  hiperventilación  transitoria  en  16  episodios  de  
(recomendación  condicional,  evidencia  de  muy  baja  calidad). elevación  de  la  PIC  en  22  pacientes  con  TCE  y  observó  una  
reducción  significativa  de  la  PIC  en  el  88  %  de  los  episodios  [119].  
Por  el  contrario,  Soustiel  et  al.  no  encontraron  cambios  significativos  

Justificación:  al  hacer  esta  recomendación,  el  panel  consideró  que   en  la  PIC  en  respuesta  a  la  hiperventilación  transitoria  [120].  

la  calidad  de  la  evidencia  era  muy  baja.  Los  médicos  deben  evaluar   Muizelaar  et  al.  evaluó  el  impacto  de  la  hiperventilación  profiláctica  
los  riesgos  y  beneficios  de  la  derivación  de  LCR  utilizando  factores   en  la  PIC  y  los  resultados  neurológicos  en  113  pacientes  con  TCE  

específicos  del  paciente. y  encontró  que  la  hiperventilación  profiláctica  (PaCO2  de  25  mmHg)  
se  asoció  con  un  curso  de  la  PIC  más  estable  en  comparación  con  
el  grupo  de  ventilación  normal  (PaCO2  de  35  mmHg)  [121 ].  No  
hubo  diferencia  en  los  resultados  a  largo  plazo,  y  un  análisis  de  
4.  Si  bien  las  intervenciones  no  farmacológicas  pueden  ser  efectivas  
subgrupos  sugirió  que  la  hiperventilación  profiláctica  puede  ser  
para  las  elevaciones  agudas  de  la  presión  intracraneal,  no  hay  
dañina  en  pacientes  con  una  subpuntuación  motora  de  4­5  en  la  
pruebas  suficientes  de  que  las  intervenciones  no  farmacológicas  
sean  efectivas  para  el  tratamiento  de  cualquier  cambio  fisiológico   GCS.  Si  bien  la  calidad  de  la  literatura  sobre  la  hiperventilación  
transitoria  se  califica  como  muy  baja,  la  experiencia  clínica  con  esta  
específico  que  produzca  inflamación  cerebral  relacionada  con  
práctica  como  tratamiento  provisional  para  la  PIC  elevada  es  amplia.  
el  edema  cerebral.
El  uso  de  hiperventilación  transitoria  en  pacientes  con  síntomas  
que  sugieran  edema  cerebral  agudo  o  herniación  ha  sido  una  
El  panel  evaluó  si  las  terapias  no  farmacológicas  como  la  
práctica  estándar  en  múltiples  entornos  clínicos  (prehospitalario,  
hiperventilación,  la  elevación  de  la  cabecera  de  la  cama  y  la  
derivación  de  LCR  se  pueden  usar  para  reducir  la  PIC  y  el  edema   servicio  de  urgencias,  UCI  y  quirófano),  y  los  médicos  han  
observado  mejoras  en  el  diámetro  de  la  pupila,  el  examen  físico ,  o  
cerebral  en  pacientes  con  cuidados  neurocríticos  (Tabla  1,  Pregunta  
mediciones  de  la  PIC  en  respuesta  a  esta  intervención.  Además,
16).  Cabe  señalar  que  estas  intervenciones  no  farmacológicas  
disminuyen  la  PIC  a  través  de  cambios  mecánicos  o  estructurales  
sin  tener  realmente  ningún  impacto  sobre  el  edema  cerebral  y  la  
inflamación  cerebral.
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el  daño  asociado  con  la  hiperventilación  generalmente  se   en  el  manejo  de  cuidados  intensivos  de  pacientes  con  lesiones  
relaciona  con  el  riesgo  de  isquemia  cerebral  con  vasoconstricción   neurológicas  durante  años,  sin  embargo,  hay  evidencia  limitada  
prolongada.  Dada  la  naturaleza  potencialmente  mortal  de  la   para  guiar  a  los  médicos  sobre  el  uso  práctico  óptimo  de  
PIC  elevada,  la  falta  de  daños  aparentes  asociados  y  el  posible   manitol  o  solución  salina  hipertónica.  Hay  una  gran  necesidad  
beneficio  a  corto  plazo  con  la  hiperventilación  transitoria,   de  investigación  de  alta  calidad  para  informar  mejor  a  los  
consideramos  que  prácticamente  todos  los  médicos  elegirían   médicos  sobre  las  mejores  opciones  para  la  atención  
la  hiperventilación  como  estrategia  de  tratamiento  adyuvante   individualizada  de  los  pacientes  con  edema  cerebral.  Los  
dada  la  posibilidad  de  que  pueda  disminuir  la  PIC. .  Por  lo   objetivos  de  las  actividades  de  investigación  en  esta  área  
deben  abordar  preguntas  específcas,  reflejar  adecuadamente  
tanto,  el  panel  consideró  que  se  justificaba  una  recomendación  fuerte.
El  panel  identifcó  cuatro  estudios  que  evaluaron  la  eficacia   el  alcance  de  la  inscripción  planificada  de  pacientes  y  
de  la  desviación  de  LCR  para  reducir  la  PIC  [122–125].   seleccionar  medidas  de  resultado  razonables.  Los  criterios  
Fisiológicamente,  puede  ser  razonable  suponer  que  el  drenaje   básicos  de  los  esfuerzos  de  investigación  deben  incluir  una  
de  LCR  puede  disminuir  la  PIC  al  disminuir  el  volumen  del   definición  de  cómo  se  mide  el  edema  cerebral,  el  propósito  
compartimento  intracraneal  al  desviar  el  LCR  de  los  ventrículos   específico  de  cualquier  intervención  (p.  ej.,  reanimación,  manejo  
(en  lugar  de  disminuir  el  edema  cerebral).  En  general,  la   de  la  PIC,  efecto  sobre  los  parámetros  fisiológicos)  y  qué  
derivación  de  LCR  pareció  ser  eficaz  para  reducir  la  PIC  en   medidas  de  resultado  se  evaluarán.  Además,  los  esfuerzos  de  
dos  estudios  de  cohortes  observacionales  prospectivos   investigación  deben  considerar  e  informar  sobre  los  equivalentes  
independientes  [122,  123].  Hubo  un  cambio  signifcativo  en  la   osmolares  de  los  agentes  utilizados  en  el  tratamiento  del  
PIC  inmediatamente  después  del  drenaje  sin  una  mejoría   edema  cerebral,  evaluar  los  efectos  de  rangos  específicos  de  
medible  en  otros  índices  de  perfusión  cerebral.  Además,  Nwa   niveles  de  sodio  en  los  marcadores  de  edema,  evaluar  la  mejor  
chuku  et  al.  encontraron  que  el  drenaje  continuo  de  LCR  da   duración  de  la  terapia,  estandarizar  e  informar  los  protocolos  
como  resultado  una  PIC  media  más  baja  y  una  carga  global  de   básicos  de  atención.  y  considerar  el  impacto  de  todas  las  
PIC  en  comparación  con  el  drenaje  intermitente  [125]. intervenciones  farmacológicas  y  no  farmacológicas  en  los  
resultados  designados.  Finalmente,  si  bien  el  objetivo  de  todas  
las  intervenciones  en  el  manejo  de  las  lesiones  neurológicas  
Resumen
es  mejorar  la  supervivencia  y  minimizar  la  discapacidad,  se  
El  tratamiento  farmacológico  del  edema  cerebral  debe  guiarse  
debe  reconocer  que  una  sola  intervención  para  abordar  una  
siempre  que  sea  posible  por  la  patología  de  base.  La  evidencia  
variable  fisiológica  específica  puede  tener  un  impacto  limitado  
disponible  sugiere  que  la  terapia  hiperosmolar  puede  ser  útil  
en  los  múltiples  factores  que  contribuyen  a  resultados  tanto  a  corto  como  a  larg
para  reducir  las  elevaciones  de  la  PIC  o  el  edema  cerebral  en  
pacientes  con  SAH,  TBI,  AIS,  ICH  y  HE,  aunque  los  resultados   Material  complementario  electrónico
neurológicos  no  parecen  verse  afectados.  Este  hallazgo  es   La  versión  en  línea  de  este  artículo  (https://doi.org/10.1007/s12028­020­00959­7)  contiene  material  
complementario,  que  está  disponible  para  los  usuarios  autorizados.
consistente  con  muchas  otras  intervenciones  utilizadas  en  la  
atención  aguda  de  pacientes  con  afecciones  neurológicas  en  
el  sentido  de  que  los  tratamientos  pueden  afectar  una  anomalía   abreviaturas
AIS:  accidente  cerebrovascular  isquémico  agudo;  AKI:  Insuficiencia  renal  aguda;  APACHE:  
inmediata,  pero  los  resultados  a  menudo  se  ven  influenciados  
Evaluación  de  la  fisiología  aguda,  la  edad  y  la  salud  crónica;  CE:  edema  cerebral;  SNC:  
por  múltiples  factores  que  pueden  estar  más  allá  de  la   sistema  nervioso  central;  CPP:  Presión  de  perfusión  cerebral;  LCR:  líquido  cefalorraquídeo;  TC:  
conciencia  o  el  control  del  equipo  de  tratamiento  ( ej.,   tomografía  computarizada;  GCS:  escala  de  coma  de  Glasgow;  GOS:  escala  de  resultados  de  
Glasgow;  GOSE:  escala  de  resultados  de  Glasgow  ampliada;  HE:  encefalopatía  hepática;  HES:  
comorbilidades,  lesiones  asociadas,  disponibilidad  de  
hidroxietil  almidón;  HTS:  solución  hipertónica  de  sodio  (generalmente  se  refiere  a  cloruro  de  
rehabilitación,  etc.).  Los  corticosteroides  parecen  ser  útiles  para   sodio  al  3  %,  7,5  %  o  23,4  %,  pero  también  incluye  soluciones  que  van  desde  el  1,5  al  23,5  %  y  
reducir  el  edema  cerebral  en  pacientes  con  meningitis  bacteriana,  pvarias  
ero  ontras  
o  csales  
on  dHe  IC.
sodio,  incluidos  el  lactato  y  el  bicarbonato);  HIC:  hemorragia  intracerebral;  
PIC:  presión  intracraneal;  mRS:  escala  de  Rankin  modificada;  NaCl:  cloruro  de  sodio;  NIHSS:  
Pueden  existir  diferencias  en  la  respuesta  terapéutica  y  la  
Escala  de  accidentes  cerebrovasculares  de  los  Institutos  Nacionales  de  Salud;  PICO:  Población,  
seguridad  entre  HTS  y  manitol.  El  uso  de  estos  agentes  en   intervención,  comparación,  resultado;  ECA:  Ensayo  controlado  aleatorizado;  HSA:  hemorragia  
estas  situaciones  clínicas  críticas  amerita  una  estrecha   subaracnoidea;  TB:  Tuberculosis;  TBI:  lesión  cerebral  traumática;  TTH:  hernia  transtentorial.

vigilancia  de  los  efectos  adversos.
Los  diversos  tratamientos  para  la  PIC  o  el  edema  cerebral  
revisados  en  esta  guía  se  utilizan  en  pacientes  con  patologías   Detalles  del  autor
1
UK  Healthcare,  Facultad  de  Farmacia  de  la  Universidad  de  Kentucky,  Lexington,  KY,  Methodist  
intracraneales  críticas  en  todo  el  mundo.  A  pesar  de  su   2   3
Estados  Unidos.
Le  Bonheur  Healthcare,  Memphis,  TN,  EE.  UU. Universidad
ubicuidad,  la  calidad  general  de  la  literatura  en  esta  área  es   de  Manitoba,  Winnipeg,  MB,  Canadá.
4
Centro  Médico  de  Maine,  Portland,  ME,  
6
baja  y  hay  escasez  de  ensayos  prospectivos  rigurosos.  La  
5  
Estados  Unidos.
Universidad  Estatal  de  Ohio,  Columbus,  OH,  EE.  UU. hospital  universitario  de  emory,
7
Atlanta,  GA,  Estados  Unidos. Centro  Médico  Memorial  Hermann­Texas,  Houston,  TX,  Facultad  de  
fuerza  de  las  recomendaciones  del  panel  se  rebajó  con   8  
Estados  Unidos.
Farmacia  Daniel  K.  Inouye  |  Universidad  de  Hawái  en  Hilo,
frecuencia  debido  a  la  limitada  evidencia  disponible  que  
comparaba  los  diferentes  tratamientos.  Los  conceptos  de  la  
terapia  hiperosmótica  se  han  arraigado
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9
Honolulu,  Hola,  Estados  Unidos. Centro  Médico  de  la  Universidad  de  Stanford,  Stanford,  CA,  EE.  UU. 8.  Tseng  MY,  Al­Rawi  PG,  Pickard  JD,  Rasulo  FA,  Kirkpatrick  PJ.  Efecto  de  la  solución  
10
Penn  State  University  Health  Milton  S.  Hershey  Medical  Center,  Hershey,  PA,  EE.  UU.  de   salina  hipertónica  sobre  el  flujo  sanguíneo  cerebral  en  pacientes  de  mal  grado  con  
la  Facultad  11 Universidad  de  California,  Davis,  Sacramento,  CA,  EE.  UU. 12
Universidad hemorragia  subaracnoidea.  Ataque.  2003;34(6):1389–96.
de  Medicina  de  Pittsburgh,  Pittsburgh,  PA,  EE.  UU. 9.  Hauer  EM,  Stark  D,  Staykov  D,  Steigleder  T,  Schwab  S,  Bardutzky  J.  Infusión  temprana  
continua  de  solución  salina  hipertónica  en  pacientes  con  enfermedad  cerebrovascular  
Agradecimientos grave.  Crit  Care  Med.  2011;39(7):1766–72.
Dres.  Herb  Fried  y  Lori  Madden  por  su  orientación  y  apoyo  durante  la  finalización  de  esta  guía;   10.  Koenig  MA,  Bryan  M,  Lewin  IJL,  Mirski  MA,  Geocadin  RG,  Stevens  RD.
Sr.  David  Lightfoot  por  sus  servicios  bibliotecarios. Reversión  de  hernia  transtentorial  con  solución  salina  hipertónica.  Neurología.  2008;70(13  
parte  1):1023–9.
Contribuciones  de  autor 11.  Bentsen  G,  Breivik  H,  Lundar  T,  Stubhaug  A.  La  solución  salina  hipertónica  (7,2  %)  en  
Todos  los  autores  contribuyeron  a  la  implementación  de  los  métodos,  creación  y  evaluación  de   hidroxietil  almidón  al  6  %  reduce  la  presión  intracraneal  y  mejora  la  hemodinámica  en  un  
las  recomendaciones  y  redacción  del  manuscrito. estudio  controlado  con  placebo  en  pacientes  estables  con  hemorragia  subaracnoidea.  Crit  
Care  Med.  2006;34(12):2912–7.
Fuente  de  apoyo 12.  Bentsen  G,  Stubhaug  A,  Eide  PK.  Efectos  diferenciales  de  osmoth
La  Sociedad  de  Cuidados  Neurocríticos  apoyó  parcialmente  los  viajes  y  las  reuniones  virtuales. terapia  sobre  la  presión  intracraneal  estática  y  pulsátil.  Crit  Care  Med.  
2008;36(8):2414–9.
Cumplimiento  de  Normas  Éticas 13.  Bentsen  G,  Breivik  H,  Lundar  T,  Stubhaug  A.  Reducción  predecible  de  la  hipertensión  
intracraneal  con  hidroxietilalmidón  salino  hipertónico:  un  ensayo  clínico  prospectivo  en  
Conflicto  de  intereses pacientes  críticos  con  hemorragia  subaracnoidea.  Acta  Anaesthesiol  Scand.  
Los  autores  declaran  no  tener  confictos  de  interés. 2004;48(9):1089–95.
14.  Al­Rawi  PG,  Tseng  MY,  Richards  HK,  et  al.  La  solución  salina  hipertónica  en  pacientes  con  
Consentimiento  informado hemorragia  subaracnoidea  de  bajo  grado  mejora  el  fujo  sanguíneo  cerebral,  el  oxígeno  
No  aplica. del  tejido  cerebral  y  el  pH.  Ataque.  2010;41(1):122–8.
15.  Al­Rawi  PG,  Zygun  D,  Tseng  MY,  Hutchinson  PJ,  Matta  BF,  Kirkpatrick  PJ.
Acceso  abierto Aumento  del  fujo  sanguíneo  cerebral  en  pacientes  con  hemorragia  subaracnoidea  
Este  artículo  tiene  una  licencia  internacional  de  Creative  Commons  Attribution  4.0,  que  permite  el   grave.  Acta  Neurochir  Supl.  2005;95:123–7.
uso,  el  intercambio,  la  adaptación,  la  distribución  y  la  reproducción  en  cualquier  medio  o  formato,   16.  Tseng  MY,  Al­Rawi  PG,  Czosnyka  M,  et  al.  La  mejora  del  flujo  sanguíneo  cerebral  
siempre  que  se  otorgue  el  crédito  correspondiente  al  autor  o  autores  originales  y  a  la  fuente,  se   mediante  la  terapia  con  solución  salina  hipertónica  sistémica  mejora  el  resultado  en  
proporcione  una  enlace  a  la  licencia  Creative  Commons,  e  indicar  si  se  realizaron  cambios.  Las   pacientes  con  hemorragia  subaracnoidea  espontánea  de  bajo  grado.  J  Neurocirugía.  
imágenes  u  otro  material  de  terceros  en  este  artículo  están  incluidos  en  la  licencia  Creative  Commons   2007;107(2):274–82.
del  artículo,  a  menos  que  se  indique  lo  contrario  en  una  línea  de  crédito  al  material.  Si  el  material  no   17.  Rockswold  GL,  Solid  CA,  Paredes­Andrade  E,  Rockswold  SB,  Jancik  JT,  Quickel  RR.  
está  incluido  en  el Solución  salina  hipertónica  y  su  efecto  sobre  la  presión  intracraneal,  la  presión  de  
la  licencia  Creative  Commons  del  artículo  y  el  uso  previsto  no  está  permitido  por  la  normativa  legal  o  excede  el  uso   perfusión  cerebral  y  el  oxígeno  del  tejido  cerebral.  Neurocirugía.  2009;65(6):1035–41  
permitido,  deberá  obtener  el  permiso  directamente  del  titular  de  los  derechos  de  autor.  Para  ver  una  copia  de  esta  licencia,   (discusión  1041–1032).

visite  http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. 18.  Wells  DL,  Swanson  JM,  Wood  GC,  et  al.  La  relación  entre
sodio  sérico  y  la  presión  intracraneal  cuando  se  usa  solución  salina  hipertónica  para  
atacar  la  hipernatremia  leve  en  pacientes  con  traumatismo  craneoencefálico.  Cuidado  crítico.

Nota  del  editor 2012;16(5):R193.
19.  Vialet  R,  Albanese  J,  Thomachot  L,  et  al.  Solutos  hipertónicos  en  isovolumen  (cloruro  de  
Springer  Nature  se  mantiene  neutral  con  respecto  a  los  reclamos  jurisdiccionales  en  mapas  
sodio  o  manitol)  en  el  tratamiento  de  la  hipertensión  intracraneal  postraumática  
publicados  y  afiliaciones  institucionales.
refractaria:  2  ml/kg  de  solución  salina  al  7,5  %  es  más  eficaz  que  2  ml/kg  de  manitol  al  
20  %.  Crit  Care  Med.  2003;31(6):1683–7.
20.  Battison  C,  Andrews  PJD,  Graham  C,  Petty  T.  Ensayo  controlado  aleatorizado  sobre  el  
efecto  de  una  solución  de  manitol  al  20  %  y  una  solución  salina  al  7,5  %/dextrano  al  
6  %  sobre  el  aumento  de  la  presión  intracraneal  después  de  una  lesión  cerebral.
Crit  Care  Med.  2005;33(1):196–8.

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en  el  tratamiento  del  aumento  de  la  presión  intracraneal  en  pacientes  neuroquirúrgicos:  
Valores  y  patrones  de  presión  para  predecir  el  resultado  de  una  lesión  cerebral  traumática:  
ensayo  clínico  aleatorizado  [ISRCTN62699180].
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60.
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hipertónica  en  lesiones  cerebrales  traumáticas  graves:  una  revisión  sistemática  y  
metanálisis  de  ensayos  controlados  aleatorios.  CJEM.  2016;18(2):112–20.
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28.  Li  M,  Chen  T,  Chen  SD,  Cai  J,  Hu  YH.  Comparación  de  dosis  equimolares  de  manitol  y  solución   49.  Wagner  I,  Hauer  EM,  Staykov  D,  et  al.  Efectos  de  la  infusión  continua  de  solución  salina  
salina  hipertónica  para  el  tratamiento  de  la  presión  intracraneal  elevada  después  de  una   hipertónica  sobre  la  evolución  del  edema  perihemorrágico.  Ataque.  2011;42(6):1540–5.
lesión  cerebral  traumática:  una  revisión  sistemática  y  un  metanálisis.  Medicina  (Baltimore).  
2015;94(17):e736. 50.  Misra  UK,  Kalita  J,  Ranjan  P,  Mandal  SK.  Manitol  en  hemorragia  intracerebral:  un  estudio  controlado  
29.  Burdeos  CP,  Brown  JM.  Ensayo  controlado  aleatorizado  que  compara aleatorio.  J  Neurol  Sci.  2005;234(1–2):41–5.
el  efecto  del  bicarbonato  de  sodio  al  8,4%  y  el  cloruro  de  sodio  al  5%  sobre  la  presión   51.  Wang  X,  Arima  H,  Yang  J,  et  al.  Manitol  y  resultado  en  hemorragia  intracerebral:  puntaje  de  
intracraneal  elevada  después  de  una  lesión  cerebral  traumática.  Cuidado  del  Neurocrito.   propensión  y  reducción  de  presión  arterial  intensiva  multivariable  en  resultados  de  
2011;15(1):42–5. ensayo  2  de  hemorragia  cerebral  aguda.  Ataque.  2015;46(10):2762–7.
30.  Jagannatha  AT,  Sriganesh  K,  Devi  BI,  Rao  GSU.  Un  estudio  equiosmolar  sobre  la  fisiología  
intracraneal  temprana  y  el  resultado  a  largo  plazo  en  lesiones  cerebrales  traumáticas   52.  Shah  M,  Birnbaum  L,  Rasmussen  J,  et  al.  Efecto  de  la  terapia  hiperosmolar  sobre  el  resultado  
graves  que  comparan  manitol  y  solución  salina  hipertónica.  J.  Clin  Neurosci.  2016;  27:  68–73. después  de  una  hemorragia  intracerebral  espontánea:  etnia/
estudio  de  las  variaciones  raciales  de  la  hemorragia  intracerebral  (ERICH).  J  Accidente  
31.  Asehnoune  K,  Lasocki  S,  Seguin  P,  et  al.  Asociación  entre  continuo cerebrovascular  Cerebrovasc  Dis.  2018;27(4):1061–7.

ous  hiperosmolar  terapia  y  supervivencia  en  pacientes  con  lesión  cerebral  traumática:  un  estudio   53.  Sun  S,  Li  Y,  Zhang  H,  et  al.  El  efecto  del  manitol  en  la  etapa  temprana  de  la  hemorragia  
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