Cap. 6 Replicación y Reparación Del DNA

REPLICACIÓN Y REPARACIÓN DEL DNA
CAPÍTULO 6
DOCENTES: INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA CELULAR

CURSO BÁSICO: 2022-2023
OBJETIVOS DEL CAPITULO
• DESCRIBIR EL MECANISMO DE REPLICACIÓN DEL DNA

• EXPLICAR LA IMPORTANCIA DE LA REPLICACIÓN DEL DNA Y EL ROL DE LAS ENZIMAS
QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO
• EXPLICAR LOS PROCESOS DE REPARACIÓN CELULAR
• DESCRIBIR LOS MECANISMOS PARA PREVENIR CAMBIOS PERMANENTES EN LA
SECUENCIA DEL DNA
• ANALIZAR LOS PROCESOS DE REPARACIÓN DEL DNA
INTRODUCCIÓN
• PARA QUE LA CÉLULA SOBREVIVA DEBE SER CAPAZ DE COPIAR CON EXACTITUD TODA
LA INFORMACIÓN GENÉTICA QUE TRANSPORTA EN SU DNA. ESTE PROCESO
FUNDAMENTAL, DENOMINADO REPLICACIÓN DEL DNA, DEBE PRODUCIRSE ANTES DE
DIVIDIRSE PARA DAR ORIGEN A DOS CÉLULAS HIJAS IDÉNTICAS.
✓ EXACTA
✓ EFICIENTE
INTRODUCCIÓN
• LA CÉLULA TAMBIÉN DEBE CONTROLAR Y REPARAR CONTINUAMENTE SU MATERIAL
GENÉTICO, DADO QUE EL DNA ESTÁ SUJETO A UN DAÑO, POR:
✓ SUSTANCIAS QUIMICAS
✓ RADIACIÓN
✓ MOLECULAS RADIACTIVAS INTERNAS
INTRODUCCIÓN
• PESE A LAS SALVAGUARDAS MOLECULARES QUE SE HAN DESARROLLADO PARA
PROTEGER AL DNA CELULAR DE ERRORES DE COPIADO Y DAÑO ACCIDENTAL, SE
PRODUCEN CAMBIOS PERMANENTES O MUTACIONES
✓ ALEATORIAS
✓ DELETEREAS (TOXICO, MORTIFERO)
✓ CAUSAN ENFERMEDADES POR EJEM. CANCER
CONCEPTOS
• REPLICACIÓN DEL DNA

• COPIA DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA QUE SE TRANSPORTA EN EL DNA,
DE LA CÉLULA, CON EXACTITUD
• REPARACIÓN DEL DNA

• DETECCIÓN DE DAÑO EN EL DNA Y CORRECCIÓN INMEDIATA
REPLICACIÓN DEL DNA
LA REPLICACIÓN DEL
DNA PRODUCE DOS
DOBLES HÉLICES
COMPLETAS A PARTIR
DE LA MOLÉCULA DE
DNA ORIGINAL
APAREAMIENTO DE BASES PERMITE LA
REPLICACIÓN DEL DNA
• EL DNA ESTA FORMADO POR UNA DOBLE HÉLICE, CADA
HEBRA CONTIENE UNA SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS
COMPLEMENTARIA DE LA SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS
DE SU HEBRA COMPAÑERA
• LA INFORMACIÓN GENÉTICA DEL DNA PUEDE SER
COPIADA CON PRECISIÓN
• RESULTADO: DOS DOBLES HÉLICES COMPLETAS A
PARTIR DE LA MOLÉCULA DNA ORIGINAL (ANTIGUA)
Y UNA NUEVA IDÉNTICA
Figura 6-3. La replicación del DNA es"semiconservadora" porque cada doble

hélice de DNA hija está compuesta por una hebra conservada (antigua) y una
hebra recién sintetizada.
CÓMO OCURRE ESTO?
• UNIÓN DE PROTEÍNAS INICIADORAS A SECUENCIAS DE
DNA=ORÍGENES DE LA REPLICACIÓN
• SEPARAN LAS DOS HEBRAS DE DNA ROMPIENDO LOS ENLACES
HIDROGENO ENTRE LAS BASES
• EL GENOMA HUMANO TIENE ALREDEDOR DE 10000 ORÍGENES
DE REPLICACIÓN: PROMEDIO 220 ORÍGENES POR
CROMOSOMA
• COMENZAR LA REPLICACIÓN EN MUCHOS LUGARES A LA VEZ
ACORTA EL TIEMPO DE COPIA
CÓMO OCURRE ESTO?
• LAS MOLÉCULAS DE DNA CONTIENEN UNIONES EN Y

DENOMINADAS HORQUILLAS DE REPLICACIÓN
• EN CADA HORQUILLA LA MAQUINARIA DE REPLICACIÓN SE
MUEVE A LO LARGO DEL DNA EN DIRECCIONES OPUESTAS
CÓMO OCURRE ESTO?
• ENZIMA DNA POLIMERASA CATALIZA LA ADICIÓN DE NUCLEÓTIDOS,

SUMA UN DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO AL EXTREMO 3´ DE UNA HEBRA DE
DNA EN CRECIMIENTO QUE SE UNE EN FORMA COVALENTE
• LA FORMACIÓN DE PARES DE NUCLEÓTIDOS ESTA DETERMINADA POR LA
HEBRA MOLDE SELECCIONANDO A CADA NUCLEÓTIDO EN DIRECCIÓN
5´A 3´
• LA ENERGÍA PROVIENE DE LA HIDROLISIS DE UN ENLACE FOSFATO DE
ALTA ENERGÍA DEL NUCLEÓSIDO TRIFOSFATO ENTRANTE Y LA
LIBERACIÓN DE PIROFOSFATO
• LA DNA POLIMERASA CATALIZA LA UNIÓN COVALENTE DEL NUCLEÓSIDO
TRIFOSFATO A LA NUEVA CADENA DE CRECIMIENTO
FRAGMENTOS DE OKAZAKI
• SE FORMAN DEBIDO A QUE LA ENZIMA QUE SINTETIZA EL ADN SÓLO PUEDE TRABAJAR EN UNA
DIRECCIÓN, DE MANERA QUE UNA DE LAS HEBRAS PUEDE SINTETIZARSE “DE CORRIDO”, PERO LA OTRA
HEBRA (QUE VA EN DIRECCIÓN CONTRARIA) SÓLO PUEDE HACERSE POR PEDAZOS (FRAGMENTOS DE
OKAZAKI), CONFORME SE VAN SEPARANDO LAS CADENAS DE ADN.
• LA HEBRA DE DNA SINTETIZADA DISCONTINUAMENTE DE ESTA MANERA SE LLAMA HEBRA RETRASADA,
LA QUE SE FORMA EN FORMA CONTINUA SE DENOMINA HEBRA ADELANTADA=LIDER
TRABAJO PERFECTO
• LA CORRECCION TIENE LUGAR AL MISMO
TIEMPO QUE LA SINTESIS DEL DNA
• ANTES DE QUE LA ENZIMA AGREGUE EL

SIGUIENTE NUCLEOTIDO A LA HEBRA DE DNA
REVISA SI EL NUCLEOTIDO AGREGADO
PRESENTA UN APAREAMIENTO DE BASES
CORRECTO CON LA HEBRA MOLDE
• LA POLIMERIZACION Y LA CORRECCION ESTAN

COORDINADAS
• SE LLEVA A CABO EN LAS DNA POLIMERASAS

QUE SINTETIZAN DNA EXCLUSIVAMENTE EN
DIRECCION 5´A 3´
CEBADOR: UN PARTIDOR, INICIADOR O PRIMER, ES UNA
CADENA DE ÁCIDO NUCLEICO QUE SIRVE COMO PUNTO DE
PARTIDA PARA LA REPLICACIÓN DEL ADN.
• LAS ADN POLIMERASAS SOLAMENTE SABEN SINTETIZAR ADN EN LA DIRECCIÓN 5' - 3’
• LA EXACTITUD DE LA REPLICACION DEL DNA DEPENDE DE QUE LA DNA POLIMERASA CUENTE CON UN
EXTREMO 3´ CON UN APAREAMIENTO DE BASES CORRECTO ANTES QUE SE AGREGUE MAS
NUCLEOTIDOS A LA HEBRA EN CRECIMIENTO
• PARA QUE PUEDAN INICIAR LA SÍNTESIS DE ADN NECESITAN UN EXTREMO 3' AL QUE IR AÑADIENDO
NUCLEÓTIDOS, Y ESE EXTREMO 3' LO SUMINISTRA UN ARN DE PEQUEÑO TAMAÑO (ALREDEDOR 10
NUCLEÓTIDOS) QUE SE DENOMINA ARN CEBADOR O "PRIMER".
• LA SÍNTESIS DE ADN COMIENZA, POR TANTO, SINTETIZANDO UN CORTO SEGMENTO DE ARN
DENOMINADO CEBADOR, DICHO CEBADOR LO SINTETIZA UNA ENZIMA DENOMINADA PRIMASA.
• LA PRIMASA ES UNA ARN POLIMERASA QUE UTILIZA COMO MOLDE ADN.
Fig. 6-18 PARA PRODUCIR UNA NUEVA HEBRA
CONTINUA DE DNA A PARTIR DE LOS FRAGMENTOS
SEPARADOS PRODUCIDOS EN LA CADENA
RETRASADA, INTERVIENEN:
1. NUCLEASA
2. POLIMERSA REPARADORA
3. DNA LIGASA
FUNCION:
1. ELIMINAR EL CEBADOR RNA
2. REEMPLAZARLO POR DNA
3. UNIR LOS FRAGMENTOS DE DNA RESTANTES
FIG 6-20 LA SINTEIS DE DNA ES LLEVADA A CABO POR UN
GRUPO DE PROTEINAS QUE ACTUAN JUNTAS COMO UNA
MAQUINARIA DE REPLICACION
• DNA POLIMERASA DE MANTIENE SOBRE ABRAZADERAS

QUE PERMITEN QUE LAS POLIMERASAS SE DESLICEN
• EN LA HEBRA RETRASADA LA ABRAZADERA SE DESPRENDE

CADA VEZ QUE LA POLIMERASA COMPLETA EL
FRAGMENTO DE OKAZAKI
• DNA HELICASA DESENRROLLA LAS HEBRAS DE DOBLE

HELICE DNA
DNA TOPOISOMERASA
• DNA TOPOISOMERASA PRODUCE UN
CORTE MONOCATENARIO
TRANSITORIO EN EL ESQUELETO DEL
DNA QUE LIBERA LA TENSIÓN
ACUMULADA POR ENROLLAMIENTO
AJUSTADO DELANTE LA HORQUILLA DE
DESENROLLAMIENTO
• FIG 6-21
TELÓMEROS Y TELOMERASA
• PROBLEMA: LA CADENA ADELANTADA
PUEDE REPLICARSE HASTA EL EXTREMO
DEL CROMOSOMA, ESTO NO SE PUEDE
EN LA CADENA RETRASADA
• SOLUCIÓN: ADICIÓN DE SECUENCIAS
DE NUCLEÓTIDOS EN LOS EXTREMOS
EN ESTRUCTURAS LLAMADAS
TELÓMEROS
• TELOMERASA ENZIMA QUE
TRANSPORTA SU PROPIO MOLDE DE
RNA QUE SE UTILIZAN PARA AGREGAR
COPIAS DE LA SECUENCIA DE DNA
FIG 6-23
REPARACIÓN DEL DNA
EL DAÑO EN EL DNA SE PRODUCE CONTINUAMENTE
EN LAS CÉLULAS
• DESPURINACIÓN: ELIMINA UNA BASE PÚRICA DE UN NUCLEÓTIDO
• DESAMINACIÓN: PERDIDA DE UN GRUPO AMINO DE UNA CITOSINA DEL DNA PARA PRODUCIR
LA BASE URACILO
• FORMACIÓN DEL DINERO DE TIMINA UNIÓN COVALENTE ENTRE DOS BASES PIRIMIDÍNICAS
ADYACENTES
✓ APAREAMIENTO DE BASES INCORRECTO DURANTE LA REPLICACION

✓ DELECCION DE UNO O MAS PARES DE NUCLEOTIDOS
✓ PARAR LA MAQUINARIA DE REPLICACION EN EL SITIO DAÑADO
Fig. 6-24
VIA BASICA DE REPARACION
• FIG 6-27
1. DNA DAÑADO ES RECONOCIDO Y ELIMINADO: ESCISIÓN DE
ENLACES COVALENTES QUE UNEN LOS NUCLEÓTIDOS DAÑADOS
2. DNA POLIMERASA REPARADORA REPONE EL NUCLEÓTIDO
FALTANTE A TRAVÉS DE UNA COPIA COMPLEMENTARIA DE LA
INFORMACIÓN DE LA HEBRA NO DAÑADA
3. DNA LIGASA: DESPUÉS QUE LA DNA POLIMERASA REPARADORA
LLENA EL HIATO, PERSISTE UNA ROTURA EN EL ESQUELETO
AZÚCAR FOSFATO DE LA HEBRA REPARADA ESTA ES SELLADA POR
DNA LIGASA
SI LO ANTERIOR FALLA, COSA QUE ES RARO
• REPARACIÓN DE APAREAMIENTOS ERRÓNEOS
✓ DETECTA EL ERROR
✓ ELIMINA LA PORCION DE LA HEBRA DE DNA QUE CONTIENE EL ERROR
✓ VUELVE A SINTETIZA EL DNA FALTANTE
CASO ESPECIAL: ROTURA BICATENARIA
• NO HAY COPIA DE REPUESTO

• PEGAR LOS SEGMENTOS ROTOS ANTES DE QUE LOS FRAGMENTOS SE SEPAREN
Y SE PIERDAN
• SE LLAMA UNIÓN DE EXTREMOS NO HOMÓLOGOS
• DURANTE ESTE PROCESO LLAMADO DE LIMPIEZA SE PIERDEN NUCLEÓTIDOS EN EL
SITIO DE REPARACIÓN CON CONSECUENCIAS GRAVES
LA RECOMBINACIÓN
HOMOLOGA PERMITE
UNA REPARACIÓN
PERFECTA DE LAS
ROTURA BICATENARIAS
DEL DNA
EJEMPLO DE FALTA DE REPARACIÓN= DAÑO
PERMANENTE=MUTACIÓN
• MUTACIÓN EN EL GEN DE HEMOGLOBINA
HUMANA
• LA MUTACIÓN PRODUCE PROTEÍNA MENOS
SOLUBLE DE LA HEMOGLOBINA NORMAL
• FORMA PRECIPITADOS FIBROSOS INTRACELULARES
QUE AFECTA LA FORMA DE LOS GLÓBULOS ROJOS
• DESTRUCCIÓN PREMATURA DE LOS GLÓBULOS
ROJOS = ANEMIA
• OBSTRUCCIÓN DE PEQUEÑOS VASOS
ACLARACION
• LAS PRESENTACIONES Y VIDEOS SON SOLO DE REFERENCIA, CON UNA VISIÓN GENERAL DEL TEMA.
• ES RESPONSABILIDAD DEL POSTULANTE ESTUDIAR TODO EL CONTENIDO DEL CAPITULO, DESDE EL
TITULO DEL TEMA HASTA LA FINALIZACIÓN, INCLUYENDO TABLAS, GRÁFICOS, DIBUJOS, LÁMINAS,
CUADROS, FIGURAS, ETC.
• EN CASO DE DUDAS O PREGUNTAS ACERCA DEL CONTENIDO DEL TEMA ACCEDER A LA
PLATAFORMA CLASSROOM EN LA SECCIÓN DE PREGUNTAS DEL TEMA.
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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REPLICACIÓN Y REPARACIÓN DEL DNA

DOCENTES: INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA CELULAR

• DESCRIBIR EL MECANISMO DE REPLICACIÓN DEL DNA

• REPLICACIÓN DEL DNA

• REPARACIÓN DEL DNA

Figura 6-3. La replicación del DNA es"semiconservadora" porque cada doble

• LAS MOLÉCULAS DE DNA CONTIENEN UNIONES EN Y

• ENZIMA DNA POLIMERASA CATALIZA LA ADICIÓN DE NUCLEÓTIDOS,

• ANTES DE QUE LA ENZIMA AGREGUE EL

• LA POLIMERIZACION Y LA CORRECCION ESTAN

• SE LLEVA A CABO EN LAS DNA POLIMERASAS

• DNA POLIMERASA DE MANTIENE SOBRE ABRAZADERAS

• EN LA HEBRA RETRASADA LA ABRAZADERA SE DESPRENDE

• DNA HELICASA DESENRROLLA LAS HEBRAS DE DOBLE

✓ APAREAMIENTO DE BASES INCORRECTO DURANTE LA REPLICACION

• NO HAY COPIA DE REPUESTO

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