DRA.

NELLY MORALES BARROSO

U.S.F.X.
SON NIÑOS QUE NO DISTINGUEN ENTRE SU REALIDAD
INTERNA (SUS FANTASMAS Y SUS FANTASÍAS) Y EL MUNDO
EXTERNO, DE MANERA QUE VIVENCIAN SUS MIEDOS COMO
REALIDADES INMEDIATAS, MASIVAS Y OCEÁNICAS. ES UN
TRASTORNO QUE AFECTA AL DESARROLLO Y LA
PERSONALIDAD DEL NIÑO.
LA PSICOSIS ES UNA CONDICIÓN EN LA QUE UNA PERSONA
PIERDE EL CONTACTO CON LA REALIDAD. SI UN ADOLESCENTE
TIENE UNA PSICOSIS, PODRÍA OÍR O VER COSAS QUE NO EXISTEN.
LA PSICOSIS SUELE SER UN SÍNTOMA DE UNA ENFERMEDAD
LLAMADA ESQUIZOFRENIA. SE MANIFIESTA AL FINAL DE LA
ADOLESCENCIA O AL PRINCIPIO DE LA EDAD ADULTA.
LAS MADRES CON UNA PSICOSIS NO TRATADA PRESENTAN UN
MAYOR RIESGO DE SUICIDIO Y VIOLENCIA, ASÍ COMO UN PEOR
AUTOCUIDADO. LA ESQUIZOFRENIA PUEDE IR ASOCIADA A UN
AUMENTO DEL RIESGO DE RESULTADOS ADVERSOS EN EL
NACIMIENTO, COMO EL PARTO PREMATURO, BAJO PESO AL NACER
Y COMPLICACIONES NEONATALES.
LA PSICOSIS EN EL ADULTO MAYOR CONSTITUYE UN
GRUPO HETEROGÉNEO DE TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS
PRIMARIOS, NEURODEGENERATIVOS, VASCULARES O
AFECTIVOS, CUYO RESULTADO ES UN TRASTORNO DEL
CONTENIDO DEL PENSAMIENTO, LA SENSOPERCEPCIÓN Y
LA CONDUCTA.
 ESQUIZOFRENIA
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico caracterizado por
síntomas de psicosis crónica o recurrente.
Se asocia comúnmente con deficiencias en el funcionamiento
social y laboral
Es uno de los trastornos médicos más incapacitantes y
económicamente catastróficos, clasificado por la Organización
Mundial de la Salud como una de las 10 principales causas de
años perdidos por discapacidad en todo el mundo, tanto para
hombres como para mujeres
LOS MEDICAMENTOS ANTIPSICÓTICOS SON EL
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE PRIMERA LÍNEA PARA
LA ESQUIZOFRENIA.
Se ha demostrado en ensayos clínicos que son efectivos en el
tratamiento de síntomas y comportamientos asociados con el
trastorno.
Sin embargo, los medicamentos antipsicóticos tienen efectos
secundarios significativos.
LOS ANTIPSICÓTICOS DE PRIMERA GENERACIÓN, LOS
ANTIPSICÓTICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN, LOS
ANTIPSICÓTICOS INYECTABLES DE ACCIÓN PROLONGADA
Y LAS INTERVENCIONES PSICOSOCIALES PARA LA
ESQUIZOFRENIA SE DEBEN ANALIZAR AL INICIAR UN
TRATAMIENTO.
FACTORES DE
RIESGO
 VIVIR EN UN
ÁREA URBANA
INMIGRACIÓN
COMPLICACIONES
OBSTETRICAS

D R A . N E L LY M O R A L E S B A R R O S O
1. Hemorragia
2. Trabajo prematuro
3. Incompatibilidades de grupo
sanguíneo
4. Hipoxia fetal
5. Infección materna
 EDAD PATERNA
AVANZADA EN EL
MOMENTO DE L A
CONCEPCIÓN
CONSUMO DE
CANNABIS Y
TABAQUISMO
ADVERSIDAD
INFANTIL
 La CORTEZA CEREBRAL se organiza en diferentes
áreas funcionales como las ÁREAS SENSITIVAS,
MOTORAS Y DE ASOCIACIÓN.
 El SISTEMA LÍMBICO del cerebro consiste en un
grupo de estructuras que dirigen las EMOCIONES Y
EL COMPORTAMIENTO.
 Los GANGLIOS BASALES ayudan a iniciar y
SUAVIZAR LOS MOVIMIENTOS MUSCULARES,
SUPRIMIR LOS MOVIMIENTOS INVOLUNTARIOS Y
COORDINAR LOS CAMBIOS DE POSTURA.
 HIPOTALAMO Área del cerebro que controla la
TEMPERATURA DEL CUERPO, EL HAMBRE Y LA
SED.
C O RT E Z A C E R E B R A L
SISTEMA LÍMBICO
HIPOTALAMO
HIPOFISIS
 INGESTA DE ALIMENTOS
 Las personas con pocos receptores de esta sustancia en su cerebro
necesitan comer más para llegar a niveles en los cuales sientan la
satisfacción emocional ligada a la comida. Esto incide en la
aparición de sobrepeso y obesidad. La dopamina y los alimentos
están, pues, muy relacionados.
 REGULAR LA MEMORIA
 La duración que tienen los recuerdos en nuestra conciencia se
produce gracias a la función que llamamos memoria. Esta
depende del hipocampo, que es activado por la dopamina para
guardar las vivencias y transformarlas en recuerdos. En el caso
contrario, se disipan.
 EL MOVIMIENTO
 La dopamina está implicada en los mecanismos relacionados con
los movimientos voluntarios y los receptores que intervienen van
de D1 al D5. El exceso causa movimientos involuntarios y
estereotipados, como los tics. Un déficit en los ganglios basales
produce rigidez, desplazamientos lentos y cambios posturales, tal
como sucede en la enfermedad de Parkinson.
 SATISFACCIÓN Y AUTOIMAGEN
 Estar satisfechos con nosotros mismos tiene mucho que ver con la
cantidad de receptores D2 en las células del cerebro. La
autoimagen positiva y la estima personal elevada tienen relación
directa con esta característica.
 ADICCIONES
 El sistema de recompensa del cerebro controla las sensaciones
placenteras. El sexo, la comida y algunas drogas aumentan la
secreción de la dopamina en el cerebro. Los altos niveles están
asociados a una intensa sobre estimulación de estos mecanismos
de recompensa.
 El consumo de sustancias adictivas es interpretado por el sistema
nervioso como algo positivo. Entonces, en las adicciones se altera
la conducta para repetirlo y aumentar la concentración de
dopamina.
 EMOCIONES INTENSAS
 La presencia elevada de dopamina en determinadas regiones del
cerebro nos impulsa a buscar emociones fuertes. La afición a los
deportes extremos y la propensión a asumir riesgos podrían
explicarse por este mecanismo.
 ENFERMEDADES MENTALES
 Las alteraciones del receptor D2 se encuentran en los casos de
fobia social. La apatía, la falta de sensaciones placenteras y el
retraimiento son rasgos de la esquizofrenia relacionados con una
baja actividad de la dopamina. La fase maníaca de los trastornos
bipolares, que cursa con hipersocialización e hipersexualidad,
puede tratarse con antipsicóticos que bloquean su acción.
 CREATIVIDAD
 Una menor cantidad de receptores de D2 de dopamina en el
tálamo activa la selección de estímulos que realmente llegan a la
corteza cerebral y este filtro funciona de una forma más eficaz. Es
un mecanismo que facilita las conexiones entre las neuronas, lo
que nos permite ser más perspicaces y asociar conceptos con más
rapidez.
 Por otra parte, su presencia en los lóbulos frontales del cerebro
controla el flujo de información que procede de otras áreas. Las
alteraciones afectan la capacidad de resolución de problemas, la
atención y la memoria. Esta última función se relaciona con los
receptores D1 y D4.
 MOTIVACIÓN
 Las personas con altos niveles de motivación tienen también altas
concentraciones de dopamina. Esta hormona se libera poco antes
de recibir una recompensa o reconocimiento, y nos impulsa a
conseguir los más valiosos. Nos mueve a actuar hasta que
logramos alcanzar la meta anhelada.
 ENAMORAMIENTO
 El amor es una respuesta emocional controlada por efectos
químicos que tienen lugar en el cerebro.
 Los sentimientos agradables y placenteros están mediados por
varias sustancias, entre las que figuran la oxitocina, la serotonina y
la dopamina. El artículo 8 razones por las que meditar te ayudará a
tener mejor sexo puede resultar interesante, pues sentirte bien
ahora es posible en un clic.
 LA PERSONALIDAD
 Ciertos rasgos parecen estar determinados por la presencia o no
de concentraciones elevadas de esta sustancia en el sistema
nervioso. Ser pusilánimes o arrojados, introvertidos o
extrovertidos y seguros o titubeantes puede tener relación con
ella.
 USOS EN MEDICINA
 La dopamina natural también puede ser sintetizada en el
laboratorio. Entre sus indicaciones, quizá la más relevante sea la
corrección de las alteraciones hemodinámicas que se presentan
con el infarto de miocardio, la septicemia y la insuficiencia renal,
cuando hay falla de la función cardíaca.
 La metoclopramida es un fármaco utilizado para prevenir las
náuseas y los vómitos. Funciona como un antagonista del receptor
de dopamina D2 e impide su acción en las zonas cerebrales que los
controlan.
 La concentración de la 5-hidroxitriptamina es
máxima en tres órganos:
PARED INTESTINAL.- Alrededor del 90% de toda la
serotonina del organismo se halla en las
células entero-cromafínicas, un tipo de células
endocrinas que se hallan intercaladas entre las
células de la musculatura lisa gástrica e intestinal.
SANGRE.- Se localizan en las plaquetas, en cuyo
interior se acumulan mediante transporte activo.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.- Actúa como
neurotransmisor. Su mayor concentración se
presenta en el cerebro medio.
RECEPTORES DE SEROTONINA
(5-HIDROXI-TRIPTAMINA)
 1.- RECEPTORES 5-HT1.- Se localizan principalmente
en el cerebro. Se han subdividido en función de su distribución
en el tejido nervioso, y su especificidad farmacológica. Son
receptores pre-sinápticos inhibidores.
 A. 5-HT1A.- Están relacionados con el humor, la
conducta, la regulación del ciclo sueño-vigilia, y circuitos
neuronales relacionados con el aprendizaje. Los
polimorfismos de este receptor se relacionan con mayor
susceptibilidad a conductas de abuso.
 B. 5-HT1B. Y 5-HT1D- [El receptor 5-HT1C ha sido
declarado como no existente, reclasificándolo como 5-
HT2C]. Los receptores 5-HT1B. y 5-HT1D se expresan en las
células que tapizan los vasos sanguíneos cerebrales.
 Estos receptores son la diana de fármacos antimigrañosos
(Sumatriptán y análogos). Los receptores 5-HT1B también
están presentes en los vasos coronarios. La activación de
estos receptores en el tejido cardíaco justifica los efectos
adversos de tipo cardíaco de los «triptanos» (Sumatriptán y
análogos).
 2.- 5-HT2.- Si bien también se hallan en el Sistema
Nervioso Central, su presencia es más significativa en tejidos
periféricos. En el estado fisiológico normal este receptor es
poco trascendente. Sin embargo, su importancia aumenta
notoriamente en determinadas patologías, como el asma y la
trombosis vascular.
 A. 5-HT2A.- La interacción de la serotonina (5-HT) con
este subtipo de receptor explica las acciones sobre la
musculatura lisa y las plaquetas. La activación de este subtipo
de receptor explica los efectos conductuales (alucinaciones)
del LSD (Dietil-amida del ácido lisérgico). Estos receptores
están asociados a la fosfolipasa-C, estimulando la formación
de inositol-trifosfato.
 3.- 5-HT3.- Este subtipo de receptor serotoninérgico es
excepcional al tratarse de un canal de membrana. La
interacción de la serotonina con este subtipo de receptor no
activa un segundo mensajero. La conformación cuaternaria
del receptor es pentamérica (al igual que muchos receptores
que son, o están asociados, a canales iónicos – tal es el caso
del receptor GABAA).
 El receptor 5-HT3 se localiza en el sistema nervioso periférico,
sobre todo en neuronas sensoriales nociceptivas, del sistema
nervioso autónomo, y neuronas del sistema entérico. Estos
receptores son también abundantes en el área postrema (una
región del tronco cerebral relacionada con el reflejo del
vómito). El polimorfismo de este receptor está relacionado
con un incremento de la susceptibilidad a la náusea y vómito.
 4.- 5-HT4.- Se localizan en cerebro, tracto gastrointestinal,
vejiga urinaria y corazón. Está muy implicado en la actividad
peristáltica intestinal. Los ratones con déficit fenotípico del
receptor 5-HT4 muestran alteraciones en la conducta
alimentaria y en su reacción al estrés.
 5.- 5-HT5, 5-HT6 Y 5-HT7.- Apenas se dispone de
información sobre ellos, más allá de su presencia en el
Sistema Nervioso Central y otros tejidos.
 FÁRMACOS (AGONISTAS Y ANTAGONISTAS) QUE
INTERACCIONAN CON RECEPTORES 5-HT.-

 AGONISTAS SELECTIVOS SOBRE EL RECEPTOR 5-HT1A:

el 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)tetralina tiene una potente
acción hipotensora, pero sin utilidad terapéutica.
 AGONISTAS DEL RECEPTOR 5-HTB/D: son los «triptanos»
(Sumatriptán y derivados), tratamiento electivo de las
migrañas.
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR 5-HT2A:
(Dihidroergotamina, Metisergida, Ciproheptadina,
Ketanserina, Ketotifen, Pizotifen). Estos fármacos interactúan
también con receptores adrenérgicos α2 y receptores
histaminérgicos. Dihidroergotamina y Metisergida se usan de
preferencia en profilaxis migrañosa. Otros antagonistas 5-
HT2 se utilizan en el tratamiento de «tumores carcinoides»
 ANTAGONISTAS RECEPTOR 5-HT3: (Dolosetron,
Granisetrón, Ondansetron, Palonosetron y Tropiseron). Son
usados como potentes antieméticos (control anticipatorio de
las náuseas y vómitos asociados a los tratamientos de
quimioterapia).
 AGONISTAS 5-HT4: estimulantes del peristaltismo (acción
«pro-cinética»). Metoclopramida (una ortopramida) es
agonista 5-HT4, además de bloquear los receptores
dopaminérgicos.
 Otros fármacos más selectivos (Cisaprida y Tegaserod) se
introdujeron para el tratamiento del «colon irritable», siendo
posteriormente retirados por sus efectos adversos de tipo
cardiovascular.
ESTADO DE ÁNIMO
Si bien la dopamina nos hace ser competitivos y
valientes, la serotonina tiene también efectos positivos.
Nos infunde bienestar, placidez, felicidad y relajación.
Sus niveles bajos se manifiestan con depresión y
desánimo.
FUNCIÓN SEXUAL
Aquí trabaja a la inversa que la dopamina. Los niveles
bajos de serotonina estimulan el deseo y la actividad
sexual. Cuando se elevan, resultan inhibidores.
MOTILIDAD INTESTINAL
El estómago y el intestino poseen una motilidad propia,
que sirve para mezclar e impulsar el contenido. El
exceso de serotonina va a acelerar este proceso,
causando diarrea, y su déficit genera estreñimiento.
FUNCIÓN REGULADORA
Este neurotransmisor interviene en la regulación del
sueño, ya que controla la secreción de melatonina. Es la
hormona encargada del ciclo circadiano del sueño y vigilia.
ANTIPSICÓTICOS
TIPICOS O DE
PRIMERA
GENERACIÓN
 ALTA POTENCIA
1. FLUFENAZINA
2. HALOPERIDOL
3. LOXAPINA
4. PERFENAZINA
5. PIMOZIDA
6. TIOTIXENO
7. TRIFLUOPERAZINA
 BAJA POTENCIA
1. CLORPROMAZINA
2. TIORIDAZINA
 La clorpromazina y latioridazina tienen efectos
adversos significativamente mayores (p. ej.,
visión borrosa, toxicidad ocular, hipotensión
ortostática, prolongación del intervalo QTc y
retención urinaria) en comparación con otros
antipsicóticos; en general, se prefieren muchas
opciones mejor toleradas que estos FGA de baja
potencia.
ANTIPSICÓTICOS
SEGUNDA
GENERACIÓN
(SGA)
D O S I F I C A C I Ó N ( A D U LT O S ) ,
FORMULACIONES,
CINÉTICA Y POTENCIAL DE
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
 Los medicamentos antipsicóticos tienen una eficacia única
en el tratamiento de la PSICOSIS AGUDA POR
CUALQUIER CAUSA Y EN EL MANEJO DE
TRASTORNOS PSICÓTICOS CRÓNICOS COMO LA
ESQUIZOFRENIA, también son efectivos en el
tratamiento de la AGITACIÓN AGUDA, LA MANÍA
BIPOLARY OTRAS AFECCIONES PSIQUIÁTRICAS.
 Los antipsicóticos de segunda generación (SGA), también
conocidos como ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS,
generalmente tienen un MENOR RIESGO DE SÍNTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES Y DISCINESIA TARDÍA EN
COMPARACIÓN CON LOS ANTIPSICÓTICOS DE
PRIMERA GENERACIÓN (FGA).
MECANISMO
DE
ACCIÓN
 DOPAMINA
5 tipos de receptores dopaminérgicos, en dos familias
farmacológicas denominadas D1 y D2.
Los receptores de la familia D1 (subtipos D1 y D5) están
ACOPLADOS A PROTEÍNAS GS Y ESTIMULAN LA
FORMACIÓN DE AMPC
Los subtipos pertenecientes a la familia D2 (D2, D3 y D4),
activan canales de K+ y reducen la entradINHIBEN LA
FORMACIÓN DE AMPC
El estudio de los sistemas y receptores dopaminérgicos han
sido relacionadas, directa o indirectamente, con transtornos
severos como la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia,
así como con la adicción a drogas (anfetaminas y cocaína por
ejemplo).
 2.- 5-HT2.- Si bien también se hallan en el Sistema
Nervioso Central, su presencia es más significativa en tejidos
periféricos. En el estado fisiológico normal este receptor es
poco trascendente. Sin embargo, su importancia aumenta
notoriamente en determinadas patologías, como el asma y la
trombosis vascular.
 A. 5-HT2A.- La interacción de la serotonina (5-HT) con
este subtipo de receptor explica las acciones sobre la
musculatura lisa y las plaquetas.
 LA ACTIVACIÓN DE ESTE SUBTIPO DE
RECEPTOR EXPLICA LOS EFECTOS
CONDUCTUALES (ALUCINACIONES)
LA MAYORÍA DE LOS SGA DIFIEREN
FARMACOLÓGICAMENTE DE LOS MEDICAMENTOS
UNIÓN DEL
MÁS ANTIGUOS EN QUE LA
RECEPTOR DE SEROTONINA 5HT2
SUPERA SU AFINIDAD POR LOS
RECEPTORES DE DOPAMINA D2.
En gran parte por esa razón, la actividad de 5HT2 se
menor riesgo
ha sugerido como una base para el
general de síntomas extrapiramidales
(SEP) con los fármacos atípicos en
comparación con los FGA.
EXCEPCIONES AL MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
SGA
De las cuatro excepciones, EL ARIPIPRAZOL y el
BREXPIPRAZOL son agonistas parciales del receptor D2
y la CARIPRAZINA es un agonista parcial del receptor
D3/D2 que prefiere D3.
La cuarta excepción, PIMAVANSERINA, es un agonista
y antagonista inverso de la serotonina 5HT2A sin
afinidad por la dopamina D2.
 EFECTOS
ADVERSOSLOS
 SÍNDROME
METABÓLICO
EL AUMENTO DE PESO, LA DIABETES Y LA DISLIPIDEMIA
SON LOS COMPONENTES DEL SÍNDROME METABÓLICO
GENERALMENTE ASOCIADOS CON LOS SGA, JUNTO CON
LOS CONSIGUIENTES RIESGOS DE CETOACIDOSIS
DIABÉTICA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR.
Los factores relacionados con el paciente incluyen
PROBLEMAS METABÓLICOS PREEXISTENTES, Y
AQUELLOS QUE SON OBESOS, DIABÉTICOS O
PREDIABÉTICOS, O TIENEN PERFILES DE LÍPIDOS
DE ALTO RIESGO, TIENEN MÁS PROBABILIDADES
DE EXPERIMENTAR PROBLEMAS CON ESTOS
MEDICAMENTOS QUE OTROS PACIENTES.
Aunque ningún SGA está completamente libre de estos efectos
metabólicos, existen diferencias importantes en su prevalencia
entre los medicamentos
La CLOZAPINA y la OLANZAPINA conllevan un riesgo
significativamente mayor que otros antipsicóticos, mientras que el
ARIPIPRAZOL, LURASIDONA, PIMAVANSERINA,
ZIPRASIDONA se asocian con el riesgo más bajo
La morbilidad potencial de estos síntomas ha dado lugar a
recomendaciones para el control rutinario a corto y largo plazo del
PESO, LA CIRCUNFERENCIA DE LA CINTURA, LA PRESIÓN
ARTERIAL, LA GLUCOSA EN AYUNAS Y EL PERFIL DE
LÍPIDOS DE LOS PACIENTES QUE TOMAN CUALQUIERA DE
LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS.
 EFECTOS
ANTICOLINÉRGICOS
La actividad antimuscarínica ocurre con varios SGA o sus
metabolitos activos y puede provocar síntomas anticolinérgicos
con esos medicamentos, principalmente informados como
SEQUEDAD DE BOCA O ESTREÑIMIENTO Y, CON MENOR
FRECUENCIA, VISIÓN BORROSA O RETENCIÓN URINARIA.
En el caso de la CLOZAPINA , es común la sialorrea en lugar
de la boca seca, posiblemente debido a los efectos del fármaco en
los receptores adrenérgicos alfa2A o dopaminérgicos D4
La CLOZAPINA tiene la mayor afinidad por los receptores
muscarínicos entre los SGA, y los informes de pacientes sobre
efectos secundarios son más frecuentes y graves con este
fármaco
Entre los demás SGA, la olanzapina y la quetiapina tienen tasas
MÁS ALTAS DE PROBLEMAS ANTICOLINÉRGICOS QUE LOS
DEMÁS MEDICAMENTOS
Para la mayoría de los pacientes, no se requiere un control
especial.
Para los pacientes que toman clozapina , por el contrario, se
deben realizar CONSULTAS PERIÓDICAS SOBRE RETENCIÓN
URINARIA, VISIÓN BORROSA Y ESPECIALMENTE
ESTREÑIMIENTO.
Es posible que se requiera un tratamiento agresivo del
estreñimiento, que a menudo incluye agentes profilácticos, para
evitar efectos secundarios graves, como la retención fecal o la
perforación intestinal
 EVENTOS
CARDIOVASCUL AR E S
PROLONGACIÓN
DEL INTERVALO
QTC Y MUERTE
SÚBITA
 P RO L O N G AC I Ó N D E L
I N T E RVA L O Q T C Y M U E RT E
S Ú B I TA
Se sabe que varios SGA causan la prolongación del intervalo QT,
lo que se supone que ocurre a través de la inhibición directa del
canal rectificador de potasio retardado cardíaco, que extiende
el proceso de repolarización ventricular.
LA PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT AUMENTA EL
RIESGO DE TORSADE DE POINTES Y ARRITMIAS
POTENCIALMENTE LETALES.
La muerte súbita, generalmente atribuida a este proceso, se ha
informado en 1,5 A 1,8 PERSONAS POR CADA 1000 años de
exposición a estos fármacos, más del doble de la tasa de
controles de la misma edad
Un INTERVALO QT CORREGIDO (QTC) SUPERIOR A 500 MS
O UN AUMENTO EN EL QTC DE 60 MS O MÁS DURANTE EL
TRATAMIENTO ANTIPSICÓTICO INDICA UN RIESGO
SIGNIFICATIVO DE TORSADE DE POINTES
La ZIPRASIDONA parece tener un riesgo algo mayor de
prolongación del intervalo QT que otros ASG
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT junto
con otros factores de riesgo, como prolongación preexistente del
intervalo QT, OTRAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES,
HIPOPOTASEMIA o uso concurrente con otros fármacos que
prolongan el intervalo QT
La prolongación del intervalo QT de baja a moderada también es
un efecto secundario de la pimavanserina y la
iloperidona
Se recomienda un electrocardiograma (ECG) en pacientes con
factores de riesgo conocidos antes del inicio, cuando el fármaco
alcanza un nivel terapéutico estable y si se presentan nuevos
síntomas cardíacos.
La QUETIAPINA se ha asociado con la prolongación del
intervalo QT en casos de sobredosis y conlleva una
declaración de precaución con respecto al uso en pacientes
con riesgo cardíaco, al igual que la ASENAPINA Y LA
PALIPERIDONA.
La OLANZAPINA Y LA RISPERIDONA se han asociado
cada una con una prolongación leve del intervalo QT, pero
ninguna conlleva una advertencia específica sobre este tema.
LaLURASIDONA, EL ARIPIPRAZOL, EL
BREXPIPRAZOL Y LA CARIPRAZINA son ​los
que menos probabilidades tienen de causar arritmias cardíacas,
pero se notificó un caso de prolongación del intervalo QT y muerte
cardíaca con ARIPIPRAZOL en un paciente sin antecedentes
conocidos ni factores de riesgo previos.
La monitorización rutinaria del ECG con antipsicóticos no suele
ser necesaria en pacientes sin factores de riesgo cardíaco.
En pacientes con factores de riesgo cardíaco, incluidas las
personas que toman otros medicamentos que se sabe que
prolongan el intervalo QT, ningún SGA está completamente libre
de riesgos y se debe tener la precaución adecuada.
 MIOCARDITIS Y
CARDIOMIOPATÍA
La CLOZAPINA se ha asociado con casos
POTENCIALMENTE MORTALES DE MIOCARDITIS Y
CARDIOMIOPATÍA, CON MAYOR FRECUENCIA EN LAS
PRIMERAS SEMANAS O MESES DE TRATAMIENTO
La incidencia anual de miocarditis con clozapina se ha informado
en un amplio rango, con UNA TASA DE MORTALIDAD DE 0,01 A
0,1 POR CIENTO.
El mecanismo no está claro, pero puede deberse a una reacción
de hipersensibilidad al fármaco.
Se han informado casos raros de miocarditis y cardiomiopatía
con QUETIAPINA , RISPERIDONA Y ZIPRASID
ONA .
HIPOTENSIÓN
ORTOSTÁTICA
LA H I P OT E N S I Ó N POSTURAL (O H I P OT E N S I Ó N
O RTO S T Á T I C A ) E S C UA N D O S U P R E S I Ó N S A N G U Í N E A
B A J A C U A N D O U S T E D PA S A D E E S TA R A C O S TA D O A
S E N TA D O , O D E E S TA R S E N TA D O A P O N E R S E D E P I E .
EL BLOQUEO ALFA-ADRENÉRGICO ES EL MECANISMO
PROBABLE DE HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA CON SGA.
La condición a menudo se acompaña de taquicardia
ortostática, las cuales son más comunes en los primeros días
de exposición a los medicamentos o cuando se aumenta la
dosis.
Los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca se
observan con mayor frecuencia
con CLOZAPINA, ILOPERIDONA, QUETIAPINA Y PA
LIPERIDONA, y algo menos frecuentes
con OLANZAPINA, RISPERIDONA, Y ZIPRASIDONA.
Ocurren raramente
conARIPIPRAZOL, ASENAPINA, BREXPIPRAZOL,C
ARIPRAZINA, LURASIDONA Y PIMAVANSERINA.
 SÍNTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES
La diferencia definitoria entre los SGA y sus predecesores, los
antipsicóticos de primera generación (FGA), es una INCIDENCIA
REDUCIDA DE ACATISIA, RIGIDEZ, BRADICINESIA,
DISFAGIA, TEMBLOR Y REACCIONES DISTÓNICAS AGUDAS
QUE CONSTITUYEN LOS SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES
(EPS).
Entre los SGA, la RISPERIDONA conlleva el mayor riesgo de
SEP (8 a 25 por ciento en adultos), especialmente en dosis
superiores a 4 mg/día.
También se observa un riesgo elevado
ARIPIPRAZOL, ASENAPINA, CARIPRAZINA, LU
con
RASIDONA Y PALIPERIDONA.
 LaQUETIAPINA , LA ILOPERIDONA , LA
PIMAVANSERINA Y LA CLOZAPINA son los agentes
preferidos en pacientes con alto riesgo de SEP, incluidos aquellos
con trastornos del movimiento preexistentes por otras causas.
DISCINESIA
TARDÍA
La DT se caracteriza por MOVIMIENTOS COREOATETOIDES
INVOLUNTARIOS DE LA BOCA, LA LENGUA, LA CARA, LAS
EXTREMIDADES O EL TRONCO, QUE INCLUYEN
RELAMERSE LOS LABIOS, RETORCERSE O EMPUJAR LA
LENGUA, MOVIMIENTOS DE LA MANDÍBULA, MUECAS
FACIALES Y RETORCERSE EL TRONCO O LAS
EXTREMIDADES.
El riesgo de DT aumenta con la edad, el tiempo de exposición
a los medicamentos y el desarrollo previo de EPS.
Aunque los síntomas suelen ser leves y de preocupación limitada
para el paciente, a veces son progresivos y pueden desfigurar o
incapacitar.
LOS SGA TIENEN SIGNIFICATIVAMENTE MENOS
PROBABILIDADES DE CAUSAR TD QUE LOS FGA.
Aunque hay datos limitados sobre el riesgo relativo de DT entre
EXISTE EVIDENCIA DE QUE EL
los diferentes SGA,
RIESGO DE DT PUEDE SER SIMILAR A LA
PREVALENCIA DE SEP, POR LO
QUE RISPERIDONA , PALIPERIDONA , ARIPIPRAZO
L , ASENAPINA Y LURASIDONA PUEDEN
CONLLEVAR UN RIESGO ALGO MAYOR
Y QUETIAPINA Y ILOPERIDONA RIESGO ALGO
MENOR.
A diferencia de otros SGA, no se ha demostrado que la
CLOZAPINA cause DT.
CONVULSIONES
SE HAN INFORMADO CONVULSIONES CON VARIOS SGA y,
en consecuencia, todos los medicamentos llevan una advertencia
estándar sobre el riesgo de convulsiones.
Hay poca evidencia de que provoquen convulsiones de inicio
reciente, PERO PARECEN REDUCIR EL UMBRAL DE
CONVULSIONES EN PERSONAS QUE YA ESTÁN EN RIESGO.
La CLOZAPINA tiene una incidencia anual total de
convulsiones del 3% dependiente de la dosis, la más alta
entre los ASG.
La RISPERIDONA también puede tener una incidencia algo
mayor que otros
CATARATAS
UNA CATARATA ES UN ÁREA NUBLADA DEL
CRISTALINO, ES DECIR, EL “LENTE” DE SU OJO (LA PARTE
CLARA DE SU OJO QUE AYUDA A ENFOCAR LA LUZ).
LAS CATARATAS PUEDEN HACER QUE SU VISIÓN SEA
BORROSA, DIFUSA O MENOS COLORIDA
La preocupación por las cataratas en pacientes que toman
antipsicóticos se basa en un riesgo conocido asociado con
la clorpromazina FGA y el desarrollo de cataratas en beagles, pero
no en otras especies, durante las pruebas preclínicas
de QUETIAPINA
Estudios posteriores basados ​en la población no han detectado
un aumento del riesgo con quetiapina u otros SGA, y un estudio
encontró evidencia de que los SGA REDUCEN LA
PROBABILIDAD DE CIRUGÍA DE CATARATAS.
Se han informado casos algo relacionados con el síndrome del
iris fláccido intraoperatorio durante la cirugía de cataratas
con PALIPERIDONA y RISPERIDONA
ELEVACIÓN DE
PROL ACTINA
La secreción de prolactina en hombres y mujeres se controla en gran
medida a través del efecto inhibidor de la dopamina tuberoinfundibular
en la hipófisis.
El bloqueo directo de los receptores de dopamina hipofisarios permite
la secreción desinhibida de prolactina.
Las consecuencias clínicas de los niveles elevados de prolactina
incluyen GINECOMASTIA, GALACTORREA, TRASTORNOS
MENSTRUALES, DISFUNCIÓN SEXUAL E INFERTILIDAD,
parcialmente mediados por niveles reducidos de estrógeno y
testosterona
Entre los SGA, la RISPERIDONA y la PALIPERIDONA se
asocian más fuertemente con prolactina elevada y, en menor
grado, asenapina olanzapina y ziprasidona Aripiprazol , brexpiprazol ,
cariprazina , clozapina , iloperidona , lurasidona , pimavanserina y
quetiapina muestran poco o ningún cambio en los niveles de
prolactina.
ELEVACIÓN DE PROLACTINA : la secreción de prolactina
en hombres y mujeres se controla en gran medida a través del efecto
inhibidor de la dopamina tuberoinfundibular en la hipófisis.
El bloqueo directo de los receptores de dopamina hipofisarios permite
la secreción desinhibida de prolactina.
Las consecuencias clínicas de los niveles elevados de prolactina
incluyen GINECOMASTIA, GALACTORREA, TRASTORNOS
MENSTRUALES, DISFUNCIÓN SEXUAL E INFERTILIDAD,
parcialmente mediados por niveles reducidos de estrógeno y
testosterona
Entre los SGA, la RISPERIDONA y la PALIPERIDONA se
asocian más fuertemente con prolactina elevada y, en menor
grado, asenapina, olanzapina
y ziprasidona Aripiprazol, brexpiprazol , cariprazina , clozapina , iloper
idona , lurasidona , pimavanserinay quetiapina muestran poco o
ningún cambio en los niveles de prolactina.
La risperidona también se ha asociado con un riesgo
significativamente mayor de adenoma hipofisario (0,5 por 1000
pacientes) en comparación con otros antipsicóticos.
 SÍNDROME
NEUROLÉPTICO
MALIGNO
Las características patognomónicas del síndrome neuroléptico
maligno (SNM) FIEBRE, RIGIDEZ MUSCULAR,
son
CAMBIOS EN EL ESTADO MENTAL E INESTABILIDAD
AUTONÓMICA, GENERALMENTE ACOMPAÑADAS DE
RABDOMIÓLISIS Y ELEVACIÓN DE LA CREATINA
CINASA
LA CONDICIÓN ES RARA PERO POTENCIALMENTE FATAL Y
CONSTITUYE UNA EMERGENCIA MÉDICA. Se desconoce el
mecanismo fisiológico del SNM.
No se han demostrado diferencias en el riesgo de NMS entre los
SGA, todos menos los más nuevos tienen informes de casos del
síndrome.
El único factor predictivo más fuerte es un episodio previo de
SNM. Otros factores citados con frecuencia incluyen tratamiento
iniciado recientemente, dosificación agresiva, administración
parenteral, enfermedad médica aguda y deshidratación.
 EFECTOS
SECUNDARIOS
SEXUALES
LA DISFUNCIÓN EN TODAS LAS FASES DE LA
ACTIVIDAD SEXUAL (LIBIDO, EXCITACIÓN Y
ORGASMO) ES COMÚN CON EL TRATAMIENTO
ANTIPSICÓTICO.
Es probable que varios mecanismos farmacológicos contribuyan a los
problemas sexuales, incluida la pérdida del deseo a través de la
inhibición de la motivación dopaminérgica y las vías de
recompensa, la disfunción eréctil a través del bloqueo alfa-
adrenérgico y la actividad anticolinérgica, y el deterioro del
deseo, la excitación y el orgasmo debido a la elevación de la
prolactina
Un metanálisis de 2011 de estudios de pacientes que tomaban SGA
encontró que del 40 al 60 por ciento de los pacientes que
tomaban clozapina , olanzapina o risperidona informaron efectos
secundarios sexuales, y aquellos que
tomaban aripiprazol , quetiapina y ziprasidona experimentaron tasas
más bajas pero aún significativas de 16 a 27 por ciento
SEDACIÓN
ESTADO DE CALMA, RELAJACIÓN O SOMNOLENCIA QUE
CAUSAN CIERTOS MEDICAMENTOS. SE PUEDE USAR LA
SEDACIÓN PARA AYUDAR A ALIVIAR LA ANSIEDAD
DURANTE LOS PROCEDIMIENTOS MÉDICOS O
QUIRÚRGICOS, O PARA A AYUDAR A HACER FRENTE A
ACONTECIMIENTOS MUY ESTRESANTES
Todos los SGA, excepto la PIMAVANSERINA, son antagonistas
de los receptores histamínicos H1 y, por lo tanto, tienen el
POTENCIAL DE CAUSAR SOMNOLENCIA.
Al igual que con la somnolencia inducida por otros antihistamínicos,
el EFECTO ES MÁS GRAVE AL PRINCIPIO DEL TRATAMIENTO Y
LA TOLERANCIA SUELE DESARROLLARSE EN UNOS POCOS
DÍAS
Algunos SGA (p. ej., lurasidona ) tienen menor afinidad por H1 y
están asociados con sedación/somnolencia relacionada con el
antagonismo alfa adrenérgico.
La sedación es más prominente
con CLOZAPINA y QUETIAPINA y ocurre en hasta la mitad de
los pacientes.
Asenapina lurasidona, olanzapina y ziprasidona tienen tasas
intermedias, típicamente reportadas en el rango de 10 a 25 por
ciento.
Incluidos aripiprazol , brexpiprazol , cariprazina , paliperidona , pi
mavanserina y risperidona, causan sedación en menos del 10 por
ciento de los pacientes.
El ARIPIPRAZOL es único en el sentido de que el 18 POR
CIENTO DE LOS PACIENTES INFORMAN INSOMNIO
CAÍDAS
Los medicamentos antipsicóticos pueden CAUSAR CAÍDAS Y
FRACTURAS COMO RESULTADO DE SOMNOLENCIA,
HIPOTENSIÓN POSTURAL Y/O INESTABILIDAD MOTORA Y
SENSORIAL.
Por ejemplo, en una muestra de 70 718 personas en Finlandia a
las que se les diagnosticó la enfermedad de Alzheimer entre
2005 y 2011, los nuevos usuarios de medicamentos
antipsicóticos tenían un mayor riesgo de fracturas de cadera
MAYOR RIESGO
DE MORTALIDAD
Existe evidencia consistente de un mayor riesgo de muerte por
cualquier causa con el uso de antipsicóticos en todas las
poblaciones.
Desde 2005, la FDA exige que cada SGA lleve una advertencia de
"RECUADRO NEGRO" de un aumento de 1,6 a 1,7 veces en la
mortalidad por todas las causas para pacientes adultos mayores
con psicosis relacionada con la demencia
La advertencia se basó en la revisión de la FDA de 17 ensayos
controlados con placebo
de olanzapina , aripiprazol , risperidona o quetiapina para tratar
problemas de conducta relacionados con la demencia.
Entre estos pacientes, las causas específicas de muerte incluyeron
TRASTORNOS CARDÍACOS (25 POR CIENTO), ENFERMEDAD
CEREBROVASCULAR (8 POR CIENTO), ENFERMEDAD
PULMONAR (8 POR CIENTO), CÁNCER (7 POR CIENTO) Y
DIABETES (3 POR CIENTO).
LOS ESTUDIOS QUE COMPARAN EL RIESGO RELATIVO DE
VARIOS ANTIPSICÓTICOS HAN DEMOSTRADO
CONSISTENTEMENTE QUE LOS SGA CAUSAN UNA
MORTALIDAD ALGO MENOR QUE LOS FGA (RIESGO
RELATIVO DE 0,5 A 0,8)
Entre los SGA, un gran estudio de cohorte basado en la población
limitado a pacientes adultos mayores con demencia no encontró
diferenciasentre ARIPIPRAZOL , OLANZAPINA , RISPERI
DONA Y ZIPRASIDONA , pero sí un 20 % menos de riesgo
con QUETIAPINA
AGRANULOCITOSIS
La NEUTROPENIA, LA LEUCOPENIA Y LA
AGRANULOCITOSIS con CLOZAPINA están bien
documentadas.
Esta condición potencialmente fatal es más común en los
primeros meses de tratamiento, en pacientes con recuentos
de células bajos preexistentes y en aquellos que han
experimentado previamente discrasias sanguíneas
inducidas por fármacos.
Alrededor del 3 por ciento de los pacientes tratados con
clozapina mostrarán evidencia de leucocitosis y casi el 1
por ciento desarrollará agranulocitosis
En los Estados Unidos y otros países, las regulaciones exigen
el control de rutina de los pacientes con CLOZAPINA PARA
DETECTAR NEUTROPENIA Y LA INTERRUPCIÓN DEL
FÁRMACO EN CASOS GRAVES.
Se encuentran tasas más bajas de estos trastornos con otros
antipsicóticos.
Los informes de leucocitosis y neutropenia ocurren en hasta el
4 por ciento de los pacientes que reciben RISPERIDONA el 2
por ciento de los que toman paliperidona o quetiapina y menos
del 1 por ciento de los pacientes que toman otros SGA.
 SÍNDROME DE
HIPERSENSIBILIDAD
SÍNDROME DE REACCIÓN CUTÁNEA CON
EOSINOFILIA
Aunque se han informado reacciones alérgicas con la mayoría
de los SGA, se emitió una advertencia específica con respecto a
una REACCIÓN FARMACOLÓGICA POTENCIALMENTE
FATAL CON EOSINOFILIA Y SÍNTOMAS SISTÉMICOS
(DRESS) para ZIPRASIDONA y OLANZAPINA
Más recientemente, Health Canada revisó 11 informes de casos
de DRESS con otros antipsicóticos de segunda generación y
concluyó que "puede haber una relación entre el riesgo de
DRESS y el uso de
CLOZAPINA , QUETIAPINA , RISPERIDONA , ARIP
IPRAZOL , PALIPERIDONA
HIPOTIROIDISMO
Un estudio noruego de 2018 de 345 pacientes y 989 controles
sanos encontró que el uso de olanzapina o quetiapina , pero
no de aripiprazol o risperidona , se asoció con niveles más bajos
de T4 libre, pero sin cambios en los niveles de la hormona
estimulante de la tiroides.
NO SE ENCONTRARON SÍNTOMAS CLÍNICOS DE
HIPOTIROIDISMO ADEMÁS DEL AUMENTO DE PESO, UN
EFECTO SECUNDARIO CONOCIDO DE LA OLANZAPINA Y
LA QUETIAPINA.
RESUMEN
EFECTOS
ADVERSOS
INTERACCIONES