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    Unidad 1. Biosíntesis de Estructuras Superficiales. Hongos

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    Teofilo Daniel Ch�vez Zevallos
    Este documento describe los principales componentes de la pared celular de los hongos filamentosos, incluida la quitina, los β-glucanos y las glicoproteínas. Explica la biosíntesis de la quitina a través de la quitina sintasa y los inhibidores de la quitina sintasa. También cubre las uniones entre los polímeros de la pared celular y las proteínas ancladas a través del glicosilfosfatidilinositol.

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    Unidad 1. Biosíntesis de Estructuras Superficiales. Hongos

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    Teofilo Daniel Ch�vez Zevallos
    15 vistas20 páginas
    Este documento describe los principales componentes de la pared celular de los hongos filamentosos, incluida la quitina, los β-glucanos y las glicoproteínas. Explica la biosíntesis de la quitina a través de la quitina sintasa y los inhibidores de la quitina sintasa. También cubre las uniones entre los polímeros de la pared celular y las proteínas ancladas a través del glicosilfosfatidilinositol.

    Descripción original:

    Metabolismo microbiano

    Título original

    Unidad 1. Biosíntesis de estructuras superficiales. Hongos

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    Este documento describe los principales componentes de la pared celular de los hongos filamentosos, incluida la quitina, los β-glucanos y las glicoproteínas. Explica la biosíntesis de la quitina a través de la quitina sintasa y los inhibidores de la quitina sintasa. También cubre las uniones entre los polímeros de la pared celular y las proteínas ancladas a través del glicosilfosfatidilinositol.

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    Teofilo Daniel Ch�vez Zevallos
    Este documento describe los principales componentes de la pared celular de los hongos filamentosos, incluida la quitina, los β-glucanos y las glicoproteínas. Explica la biosíntesis de la quitina a través de la quitina sintasa y los inhibidores de la quitina sintasa. También cubre las uniones entre los polímeros de la pared celular y las proteínas ancladas a través del glicosilfosfatidilinositol.

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    Parte II.

    Biosíntesis de Estructuras
    superficiales. Hongos

    • Pared Celular
    – Biosíntesis de quitina.
    – Biosíntesis de glucanos
    – Inhibidores
    La estructura de las hifas fúngicas es la de una célula eucariota

    Estructura celular en Hongos filamentosos


    Principales componentes de la pared celular en hongos

    Composición de la pared celular en hongos filamentosos

    Elementos de Esqueleto (rígidos y estables, menos solubles)


    Quitina : Homopolímeros de N-acetil-glucosamina en enlaces β 1-4
    Β-glucanos : Homopolímeros de D-glucosa en enlaces β 1-3

    Componentes de matriz (
    α – glucanos : Homopolímeros de glucosa en enlaces α 1-3
    Glicoproteínas

    Componentes misceláneos
    Quitosanos : Polímeros de D-glucosamina
    Polímeros de D-galactosamina
    Poliurónidos, Melanina, lípidos

    Composición de la pared celular de hongos unicelulares

    Elementos de esqueleto
    Quitina : Homopolímeros de N-acetil-glucosamina en enlaces β 1-4
    β-glucanos : Homopolímeros de D-glucosa en enlace β 1-3 con β 1- 6
    en intervalos

    Componentes de matriz 21st Century Guidebook to Fungi, 2nd Ed. by David Moore, Geoffrey D. Robson and Anthony P. J. Trinci. 2020
    Complejos manano-proteína
    La pared celular fúngica es una estructura dinámica

    Existen vesículas de diferentes tipos producidas en el Aparato de Golgi y transportadas por


    elementos del citoesqueleto a dos puntos de crecimiento: el ápice y las ramas laterales. Las
    zonas de mayor plasticidad de la pared se encuentran en las zonas de crecimiento con fibras de
    quitina (líneas rectas) y glucanos(líneas ondeadas). La pared llega a hacerse más rígida
    progresivamente apareciendo enlaces covalentes cruzados (puntos negros).
    Modificado de Gooday 1994.
    QUITINA (polímero de N-
    acetil glucosamina)

    QUITOSANO
    (polímero de D-
    glucosamina)
    Síntesis de Quitina

    1:glucógeno fosforilasa ;
    2:trehalasa; 3:hexoquinasa ;
    4:fosfoglucomutasa ;
    5:glucosa 6P isomerasa ;
    6:glutamina-fructosa-6P
    amidotransferasa ; 7:
    glucosamina-6-P
    acetiltransferasa ;
    8:fosfoacetilglucosamina
    mutasa ;9: UDP-GlcNAc
    pirofosforilasa ;10: quitina
    sintasa ;11,12: quitinasas.

    H. Merzendorfer / European Journal of Cell Biology 90 (2011) 759– 769


    Quitina sintasas

    • Enzimas transferasas que


    catalizan la incorporación de
    unidades de N-AcGlcm
    • Son enzimas integrales de
    membrana con MW de 100-
    130 kDa
    • El número de genes de la
    enzima es variable entre las
    especies (1-20) El dominio N terminal y el dominio catalitico
    son citoplasmáticos y el dominio C terminal
    es transmembrana.
    Hay más de una quitina
    sintasa (CS)
    dependiendo del
    momento fisiológico del
    crecimiento y
    diferenciación de la
    pared celular…

    THE JOURNAL OF BIOLOGICAL


    CHEMISTRY Vol. 276, No. 23, Issue of
    June 8, pp. 19679–19682, 2001
    Inhibidores de la quitina sintasa
    Los
    componentes de
    la pared celular
    se asocian con
    diferentes
    enlaces para
    formar una
    estructura
    particular de la
    pared fúngica.
    Uniones que conectan los polímeros de la pared celular
    Dos diferentes
    estrategias utilizadas por
    Es la más los hongos para llevar los
    frecuente, materiales de pared
    Ejm. para desde el aparato de Golgi
    glucanos y hacia la membrana
    quitina celular.
    sintasas
    Un elemento particular en la pared celular. Una molécula de
    anclaje de proteínas : Glicosilfosfatidilinositol (GPI)

    Proteínas ancladas a la
    membrana mediante GPI
    (Glicosilfosfatidilinositol)
    El glicosilfosfatidilinositol (GPI) contribuye a la
    arquitectura de la pared celular fúngica.

    Puede anclar proteínas (P1) que


    permanecen junto a la membrana
    plasmática para remodelar los
    polisacáridos. Puede facilitar la
    unión covalente de proteínas (P2)
    con los glucanos β1,3 a través de
    los glucanos β1,6. Las proteínas
    superficiales así ancladas pueden
    cumplir un rol importante en la
    interacción célula-célula.
    Drogas Antifúngicas

    Membrana Celular
    • Antibióticos poliénicos
    • Antifúngicos azólicos

    Síntesis de DNA/RNA
    - Flucitosina

    Pared Celular
    • Echinocandinas
    -Caspofungina acetato

    Atlas of fungal Infections, Richard Diamond Ed. 1999


    Introduction to Medical Mycology. Merck and Co. 2001
    Equinocandinas
    HO OH

    O H H

    HO H NH • Antibiótico lipopéptido cíclico que


    H
    H NH interfiere con la síntesis de la pared
    H3 C

    H
    N
    O
    celular mediante la inhibición de la ß-
    HO NH CH3
    O
    H
    (1,3) D-glucano sintasa . La pérdida de
    O H
    H NH O H OH
    los glucanos resulta en la fragilidad
    H2 N O N osmótica de la pared.
    HO H NH OH

    H H H
    H
    OH O

    OH
    Drogas Antifúngicas

    Alteran la permeabilidad Alteran la pared Previenen la síntesis Alteran la


    de la membrana celular de acidos nucleicos formación del
    y proteínas huso
    acromático

    Azoles AmB Terbinafina


    (Nistatina)
    Equinocandinas Griseofulvina
    (Caspofungina,
    Micafungina, Flucitosina
    Anidulafungina )
    Antifúngicos que alteran la permeabilidad de la membrana
    Amfotericina B: Mecanismo de Acción

    Droga:
    Amfotericina B
    Ergosterol

    membrana

    Acción:
    Amfotericina B (una molécula amfipática) se enlaza al ergosterol,
    Intercala en la membrana, forma poros y altera la estructura

    Ca++ Ca++
    Na+
    Na+ K+

    K+
    Pérdida de los cationes intracelulares y proteínas;
    Resultado: daňo oxidativo = muerte celular!
    (fungicida)

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