Ergotamínicos, Uso Y Consecuencias Del Abuso
Ergotamínicos, Uso Y Consecuencias Del Abuso
Ergotamínicos, Uso Y Consecuencias Del Abuso
Salud Pública
Ministerio de Salud
FARMACOVIGILANCIA Y FARMACIA COMUNITARIA
Adaptado de Fabbiani S., VirogaS., Speranza N., Derivados ergóticos: de su indicación a su descontinuación. Boletín farmacológico Hospital de Clínicas.
Figura 1:
1 Derivados del cornezuelo de centeno.
BOLETÍN DE FARMACOVIGILANCIA
Nº 15 | Noviembre 2019
FARMACOVIGILANCIA Y FARMACIA COMUNITARIA
den comportarse como alfa-bloqueantes, al mismo ción, es así como por vía oral es menor del 1% y por
tiempo que producen vasoconstricción intensa y du- vía rectal entre el 1 y el 3%; además, hay que consi-
radera de arterias del territorio muscular, coronarias derar que existe una gran variación interindividual en
y vasos extracraneales, con elevación de la presión la biodisponibilidad, generando como consecuencia
arterial1,3-6. La vasoconstricción también se debe a la poca uniformidad en la respuesta clínica. Se meta-
activación de receptores serotoninérgicos. Así pues, boliza en el hígado y sus metabolitos se excretan vía
son capaces de producir vasoconstricción y, al mis- biliar, su vida media plasmática es corta, aproximada-
mo tiempo, antagonizar la provocada por concentra- mente 2 horas, pero su acción sobre los receptores es
ciones elevadas de noradrenalina y serotonina1,4,5. La prolongada, esto hace que su efecto vasoconstrictor
acción en los receptores 5-HT1D, situados en termi- sea largo, provocando el efecto rebote7.
naciones sensoriales del trigémino, produce la inhi- Para la dihidroergotamina, la absorción es muy
bición de la liberación de mediadores nociceptivos pobre por vía oral, con un volumen de distribución de
y vasodilatadores que intervienen en la inflamación 800 L y con alta unión a proteínas plasmáticas (94%).
neurógena de vasos meníngeos1. La vida media de eliminación es entre 9 y 10 horas4.
La dihidroergotamina tiene mayor actividad de blo-
queo adrenérgico y menos actividad vasoconstrictora
que la ergotamina, pero tiene menos actividad emética5. 3. Indicaciones de uso.
En Chile las indicaciones aprobadas por el Insti-
tuto de Salud Pública para los registros sanitarios de
2. Características farmacocinéticas. los productos farmacéuticos que contienen ergotami-
na y dihidroergotamina es “Tratamiento sintomático
La farmacocinética de la ergotamina muestra una de las cefaleas vasculares”, y su condición de venta
absorción oral lenta y deficiente, la que mejora con la es con receta médica6. Indicaciones similares se en-
administración simultanea de cafeína. La biodisponi- cuentran aprobadas en otras agencias reguladoras de
bilidad es escasa y depende de la vía de administra- medicamentos8-11 (tabla 1).
Tabla 1:
Comparación de indicaciones de ergotamina y dihidroergotamina aprobadas en otras agencias reguladoras.
Frecuentes: Mareos
5. Seguridad en el uso de ergotamínicos.
Parestesias (p.ej. hormigueo),
Poco frecuentes: hipoestesia (p.ej. entumecimiento),
5.1 Contraindicaciones: confusión, cefalea.
Los pacientes que tienen infecciones graves, in- Frecuencia no Isquemia cerebral
suficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficien- conocida
cia venosa periférica, enfermedad arterial coronaria,
Trastornos del oído y del laberinto
pueden presentar síntomas de intoxicación aguda o
crónica con dosis normales de ergotamina y dihi- Raras: Vértigo
droergotamina8-13.
Pacientes en tratamiento concomitante con in- Trastornos cardíacos
hibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 Poco frecuentes: Cianosis
(CYP3A) como antibióticos macrólidos (p.ej. eritro-
Raras: Bradicardia, taquicardia, extrasístoles
micina, claritromicina), inhibidores de la proteasa o
de la transcriptasa inversa (p.ej. ritonavir, indinavir, Isquemia miocárdica, infarto de
Muy raras:
nelfinavir, amprenavir) o antifúngicos azólicos (p.ej. miocardio, falta de pulso, cianosis.
ketoconazol, itraconazol, voriconazol). Esto se debe Trastornos vasculares
a que la interacción entre estos medicamentos puede
provocar un aumento de la exposición a ergotamina y, Poco frecuentes: Vasoconstricción periférica
por tanto, de su toxicidad, pudiendo aparecer cuadros Aumento de la presión sanguínea,
de vasoespasmo e isquemia de extremidades o arte- Raras:
variación brusca de presión arterial
rias coronarias, o accidentes cerebrovasculares7-13. Muy raras: Gangrena
3
Frecuencia no Fibrosis de válvula aórtica
conocida
BOLETÍN DE FARMACOVIGILANCIA
Nº 15 | Noviembre 2019
FARMACOVIGILANCIA Y FARMACIA COMUNITARIA
Tabla 4:
Tiempo de consumo de ergotamina en ambos grupos.
N° total de
Tiempo de Consumo Inicio del estudio Final del estudio Inicio del estudio Final del estudio
pacientes
No consume 0 9 0 8 17
1-6 meses 0 0 0 0 0
Más de 6 meses 1 0 0 0 0
1-5 años 1 0 3 2 2
Más de 5 años 2 0 6 4 4
Más de 10 años 7 2 10 5 7
N° total de pacientes 11 11 19 19 30
Tabla 5:
Comparación de la disminución del dolor de cabeza en pacientes del grupo exceso y dependencia o abuso, antes y después del
seguimiento farmacoterapéutico.
Inicio del estudio Final del estudio Inicio del estudio Final del estudio
¿Sufre dolor de cabeza? Si No Si No Si No Si No
N° pacientes mujeres 9 1 3 7 16 0 10 6
N° pacientes hombres 1 0 1 0 3 0 0 3
N° total de pacientes 10 1 4 7 19 0 10 9
% Final de pacientes 91% 9% 36% 64% 100% 0% 53% 47%
% Pacientes que presentaron disminución del dolor de cabeza 55% 47% Promedio 51%
dependencia, sufrían dolores de cabeza. Al final del La intervención farmacéutica también permitió
estudio, ambos grupos de pacientes bajaron estos medir el tiempo de administración de ergotamina en
porcentajes a 37% y 53%, respectivamente, infirien- los pacientes, a través de una encuesta inicial y final
do, de esta manera, que el seguimiento farmacotera- en la cual se consultó ¿por cuánto tiempo seguido ha
péutico permitió la disminución del dolor de cabeza tomado ergotamina? Los resultados muestran que,
en los pacientes del grupo exceso. para los grupos que por más tiempo consumían er-
Existen diferencias estadísticamente significativas gotamina, muchos de ellos automedicados con este
con un p-valor = 0,0143 para el grupo exceso y un fármaco por años, se obtuvo el mayor impacto. Así,
p-valor = 0,0027 para grupo dependencia, con un ni- de los pacientes del grupo exceso, inicialmente dos
vel de significación α = 0,05. Se utilizó la prueba de tenían un tiempo de administración por más de 5 años
6 rangos con signos de Wilcoxon para datos pareados. y siete por más de 10 años, mientras que al final de
BOLETÍN DE FARMACOVIGILANCIA
Nº 15 | Noviembre 2019
FARMACOVIGILANCIA Y FARMACIA COMUNITARIA
Tabla 6:
Reacciones adversas en terminología WHO-ART, reportadas en los casos serios.