COMPARATIVA DE ANAGESICOS OPIOIDES AINE Y GLUCOCORTICOIDES

FARMACO PERFIL FARMACOLÓGICO EFICACIA SEGURIDAD CONVENLENCIA INDICACIONES MECANISMO DE ACCIÓN

TERAPEUTICAS
FARMACODINAMIA EFECTOS EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES
FARMACOCINETICA INTOXICACION
AGUDA
La codeína ha mostrado ser efectiva como agente antitusivo en un gran Efecto La codeína puede producir Hipersensibilidad a los KODEL es un antitusivo y Es agonista puro de receptores opioides de tipo µ,
CODEÍNA número de estudios cuando es usada en el tratamiento de la tos de antitusígeno somnolencia, o reducir la componentes. No se mucolítico. aunque con menor afinidad que la morfina. Tiene
diversas causas incluyendo la enfermedad respiratoria crónica. central, respuesta psicomotora, administre en el primer acción analgésica
(Tannenbaum 1965 Savelius y cols 1971). moderado especialmente cuando se trimestre del embarazo. En virtud de que es común la moderada-débil, antitusígena de acción central, por
efecto ingieren otros medicamentos Pacientes con trauma cerebral, asociación de tos con depresión del centro de la tos a nivel medular, y
La bromhexina es un mucorregulador que actúa activando la síntesis de analgésico y depresores del SNC, o en o aumento de la presión secreciones, el empleo de antidiarreica por
sialomucinas, restableciendo la viscosidad y elasticidad de las sedante, pacientes con insuficiencia endocraneana, pacientes con mucolíticos con antitusígenos disminución del peristaltismo intestinal. Deprime el
secreciones bronquiales, necesarias para su transporte mucociliar, lo antidiarreico. renal. Esto es mínimo con las abdomen agudo, pacientes es de utilidad ya que la sistema nervioso central en menor medida que la
cual resulta en una mejor movilización de la expectoración y un drenaje dosis orales usuales. Puede ancianos debilitados, eliminación de la tos es gradual morfina y no ocasiona
bronquial eficaz. presentarse náusea y vómito, insuficiencia hepática, y su presencia durante el farmacodependencia.
o constipación el cual es más insuficiencia renal severa, proceso agudo favorece la Se administra por vía oral y se elimina
El pico plasmático de ambos principios activos ocurre frecuentemente relacionado hipotiroidismo, enfermedad salida de secreciones si éstas mayoritariamente por metabolismo hepático con una
aproximadamente en 1/2 h, luego de la ingesta. La biodisponibilidad de a la dosis, a dosis de Addison, hipertrofia son más fluidas. semivida de eliminación de 2,5-
la bromhexina es del 15 al 20%, siendo la fijación a proteínas del orden prolongadas y altas puede prostática, estenosis uretral. 4 horas. Su efecto se manifiesta a los 30-45 minutos y
del 90 al 99%. El volumen de distribución es primordialmente tisular a inducir hepatotoxicidad. Los se mantiene durante 1-2 horas (el efecto analgésico) o
nivel broncopulmonar. La excreción varía, según los sujetos entre 12 a efectos cardiorrespiratorios 4-6 horas (el
25 h y se realiza principalmente por vía renal en forma de metabolitos son depresión respiratoria o efecto antitusígeno).
glucuro o sulfoconjugados. edema pulmonar con La codeína se presenta también asociada a analgésicos
sobredosis. Puede causar no opioides, como el paracatemol. Esta asociación
La bromhexina es rápidamente absorbida: el pico de concentración dependencia física y psíquica potencia la acción
plasmática máxima es en ½ a 1 h. La biodisponibilidad es del orden del con el uso crónico de analgésica de ambos medicamentos porque combina
20 al 25% de la dosis administrada en razón de un efecto de primer codeína. El potencial de un mecanismo de acción a nivel periférico y central.
pasaje hepático importante. La fijación a proteínas plasmáticas es del dependencia es mucho
90 a 95%. La eliminación es esencialmente renal (85% en formas menor que con morfina
glucuronadas o sulfoconjugadas). La vida media varía según los sujetos (Gilman et al 1990).
entre 13 a 40 h.

La bromhexina, presenta acción mucolítica. Puede facilitar la

eliminación de secreciones tenaces, posee una gran afinidad por el
tejido pulmonar y además aumenta la síntesis de surfactante, ya que
produce hasta 10 metabolitos, entre ellos el ambroxol que es un
metabolito activo. Igualmente, activa las funciones ciliares,
estimulando el transporte de las secreciones. Se absorbe
definitivamente por vía oral a través del tracto gastrointestinal superior
y sufre un primer paso metabólico en hígado (80%), lo que deja una
biodisponibilidad de más o menos el 40% del fármaco. Se alcanza la
concentración máxima plasmática en una hora, fijándose fuertemente
a proteínas plasmáticas en casi su totalidad.

Alcanza una vida media de 9 h, y sus niveles terapéuticos seguros son

de más de 30 ng/ml. Se excreta por orina hasta en un 90%, en forma de
metabolitos, el resto se elimina por heces en su forma sin metabolizar.
Los metabolitos se eliminan como productos hidrosolubles.
 KODEL es bien absorbido oralmente.

Con codeína se alcanzan picos séricos después de la administración oral

a la hora o 2 h.

El efecto antitusivo aparece entre una y dos horas.

El efecto analgésico entre los 30 y 60 minutos.

La duración del efecto antitusivo es de 4 a 8 h.

La vida media de eliminación es de 2.5 a 3.5 h.

Se metaboliza en hígado, el 24 al 89% de la droga, originando un

metabolito activo.

El 90 % del producto se excreta por orina y un 3% al 16% es excretado

sin cambios.

La secreción urinaria consiste en productos libres (el 10%) y conjugados

con glucurónido (cerca del 70%).

Se excreta por heces, aproximadamente el 5% del producto.

No se une a proteínas séricas ni se acumula en los tejidos corporales.

Cruza la barrera hematoencefálica.

Tiene un volumen de distribución de 2.6 L/kg en promedio (Gilman y

cols 1990).
LOPERAMIDA La loperamida es un derivado del haloperidol que se adhiere al receptor Se une a los A dosis terapéuticas, aun por Hipersensibilidad a la Es agonista puro de receptores La loperamida es un derivado del haloperidol que se
opiáceo de la pared intestinal, disminuyendo la liberación de receptores tiempo prolongado de loperamida, pacientes con opioides de tipo µ, aunque con adhiere al receptor opiáceo Mu2 disminuyendo la
mediadores químicos como acetilcolina y prostaglandinas, opiáceos en administración, no se obstrucción intestinal, menor afinidad que la morfina. liberación de mediadores químicos como acetilcolina y
disminuyendo la peristalsis; actúa también sobre las fibras musculares la pared observa ningún tipo de constipación o atonía Tiene acción analgésica prostaglandinas, reduciendo la motilidad
circulares y longitudinales del intestino; no posee actividad analgésica. intestinal, reacción adversa. intestinal. moderada-débil, antitusígena gastrointestinal5; actúa también sobre las fibras
reduciendo de acción central, por musculares circulares y longitudinales del intestino; no
Inhibe la calmodulina, aumentando la absorción aguda y electrólitos a el Se han reportado reacciones Las tabletas no deben usarse depresión del centro de la tos a posee actividad analgésica. Inhibe la calmodulina
nivel de luz intestinal; además, mejora el tono del esfínter anal, peristaltismo de hipersensibilidad, en menores de 12 años. nivel medular, y antidiarreica aumentando la absorción de agua y electrólitos a nivel
reduciendo la urgencia y la incontinencia. propulsivo. constipación, cólicos, por de luz intestinal; además mejora el tono del esfínter
Incrementa distensión abdominal, Loperamida es un tratamiento disminución del peristaltismo anal, reduciendo la urgencia y la incontinencia. La
Se absorbe fácilmente, pero poco en el intestino (40% el tono del náuseas, vómitos, cansancio, sintomático para la diarrea, intestinal. Deprime el sistema loperamida prolonga el tiempo del tránsito intestinal,
aproximadamente) se metaboliza en hígado y se excreta por vía biliar esfínter anal. somnolencia, mareos, boca por lo que se recomienda nervioso central en menor incrementa la viscosidad de las heces, reduce el
casi completamente conjugada. Su vida media es de 10 horas. seca y hasta erupción tratar la causa que lo origina; medida que la morfina y no volumen fecal diario y reduce la pérdida de fluidos y
cutánea leve; todos estos no deberá utilizarse como ocasiona electrólitos.
tratamiento primario de la farmacodependencia.
 síntomas ceden al suspender disentería aguda caracterizada Se administra por vía oral y se Otras consecuencias de la activación de los receptores
la administración. por sangre en las heces y fiebre elimina mayoritariamente por mu, incluyen depresión respiratoria, miosis y sensación
elevada. metabolismo hepático con una de bienestar y placer (euforia).
semivida de eliminación de
Debe utilizarse con mucho 2,5-
cuidado en pacientes con 4 horas. Su efecto se
insuficiencia hepática y en manifiesta a los 30-45 minutos
pacientes con hiperplasia y se mantiene durante 1-2
prostática. No debe ser horas (el efecto analgésico) o
utilizado en pacientes con 4-6 horas (el
colitis ulcerativa aguda o colitis efecto antitusígeno).
seudomembranosa asociada al La codeína se presenta
empleo de antibiótico de también asociada a
amplio espectro. analgésicos no opioides, como
el paracatemol. Esta asociación
potencia la acción
analgésica de ambos
medicamentos porque
combina un mecanismo de
acción a nivel periférico y
central.
TRAMADOL Tramadol es un analgésico opioide que actúa centralmente. Es un Alivio del Se han reportado náuseas y Hipersensibilidad conocida a la Dolor moderado a severo. Está Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores
agonista puro no selectivo en receptores µ, d y ? de opioides con una dolor. mareos con frecuencia (más formulación. Intoxicación indicado en los procesos opioides µ, δ y κ, con mayor afinidad por los receptores
mayor afinidad por el receptor µ. Otros mecanismos que contribuyen a del 10%). aguda con alcohol, hipnóticos, dolorosos agudos o crónicos µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto
su efecto analgésico son inhibición de la recaptación neuronal de analgésicos opioides y (fracturas, luxaciones, infarto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal
noradrenalina y mejoramiento de la liberación de serotonina. Ocasionalmente (1-10%) psicotrópicos. agudo de miocardio, cáncer, de noradrenalina, así como la intensificación de la
puede ocurrir vómito, etcétera). liberación de serotonina.
El tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraste con la morfina las estreñimiento, sudoración, Pacientes que estén recibiendo
dosis analgésicas de tramadol dentro de un amplio rango no tienen resequedad bucal, cefalalgia inhibidores MAO o que los Puede utilizarse como La potencia del tramadol es 1/10 - 1/6 de la de morfina.
efecto depresor respiratorio. Asimismo, la movilidad gastrointestinal y aturdimiento. hayan recibido en los 14 días analgésico preoperatorio,
casi no es afectada. previos al inicio del como complemento de
En raras ocasiones (< 1%) se tratamiento con tramadol anestesia quirúrgica.
Los efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser leves. Se pueden presentar efectos (véase Interacciones Medicación analgésica
reporta que la potencia de tramadol es de 1/10 a 1/6 la de la morfina. sobre el aparato medicamentosas y de otro posoperatoria y para evitar el
cardiovascular (palpitación, género). dolor causado por
Más de 90% del tramadol es absorbido después de su administración taquicardia, hipotensión procedimientos de exploración
oral. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70% postural o colapso). Estos No usar tramadol para el diagnóstica.
independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. efectos adversos pueden tratamiento de supresión de
ocurrir especialmente en la narcóticos. Tramadol se debe
La diferencia entre el tramadol absorbido y el no metabolizado administración intravenosa y usar solamente después de
disponible probablemente se debe al bajo efecto del primer paso. El en pacientes físicamente una consideración cuidadosa
efecto del primer paso después de la administración oral es de 30% tensos. de la relación riesgo/beneficio
como máximo. y de las precauciones
En raras ocasiones se puede relevantes en:
Después de la administración oral de 100 mg en forma líquida la presentar irritación
concentración pico en plasma Cmáx. es 309 ± 90 ng/ml después de 1.2 gastrointestinal (sensación Dependencia de opioides.
horas. Después de la misma dosis en forma sólida oral la Cmáx. es 280 de presión en el estómago e
± 49 ng/ml después de 2 horas. Tramadol tiene una elevada afinidad indigestión gaseosa) y Desórdenes de la conciencia de
tisular (Vd ß = 203 ± 40 L). El enlace a proteínas plasmáticas es de reacciones cutáneas (por origen desconocido, shock.
alrededor de 20%. Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y ejemplo prurito, erupción,
placentaria. Se encuentran cantidades muy pequeñas de la sustancia y urticaria). Desórdenes del centro
de su derivado O-desmetilado en la leche materna (0.1 y 0.02% respiratorio.
respectivamente de la dosis aplicada). Con muy poca frecuencia (<
0.1%) se ha observado Aumento de la presión
La vida media de eliminación t½ ß es de 6 horas aproximadamente debilidad motora, cambios intracraneal debida a lesiones
independientemente de la vía de administración. En pacientes mayores en el apetito, visión borrosa y en la cabeza o enfermedades
de 75 años se puede prolongar por un factor de aproximadamente 1.4 desórdenes de micción cerebrales.
horas más. (dificultad en el paso de orina
y retención urinaria). En pacientes sensibles a
En humanos, tramadol es metabolizado principalmente por medio de También en casos muy raros opioides, tramadol sólo se
N y O-desmetilación y conjugación de los productos de O-desmetilación pueden ocurrir diversos debe usar con precaución. Se
con ácido glucurónico. Solamente el O-desmetiltramadol es activo efectos psíquicos han reportado convulsiones en
farmacológicamente. Existen considerables diferencias cuantitativas secundarios después de la pacientes que recibieron
interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han administración de tramadol tramadol a los niveles de dosis
encontrado once metabolitos en la orina. Experimentos en animales que varían individualmente recomendadas. El riesgo se
han demostrado que el O-desmetiltramadol es más potente que la en intensidad y naturaleza puede incrementar cuando las
sustancia original por un factor de 2-4. Su vida media t½ ß (6 voluntarios (dependiendo de la dosis de tramadol exceden el
sanos) es de 7.9 h (rango de 5.4 a 9.6 horas) y es aproximadamente la personalidad y duración del límite máximo recomendado
del tramadol. tratamiento). de dosis diaria (400 mg).
Además el tramadol puede
El tramadol y sus metabolitos son excretados casi completamente por Estos incluyen cambios del incrementar el riesgo de
vía renal. La excreción urinaria acumulada es de 90% de la radiactividad estado de ánimo convulsiones en pacientes que
total de la dosis administrada. En casos de funciones hepática y renal (usualmente elación, reciben otros medicamentos
deterioradas la vida media puede prolongarse ligeramente. En ocasionalmente disforia); que disminuyen el umbral para
pacientes con cirrosis hepática se han determinado vidas medias de cambios en la actividad crisis epilépticas (véase
eliminación de 13.3 ± 4.9 horas (tramadol) y 18.5 ± 9.4 horas (O- (usualmente decremento, Interacciones medicamentosas
desmetiltramadol). En un caso extremo 22.3 y 36 horas ocasionalmente incremento) y de otro género). Los
respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de y cambios en la capacidad pacientes epilépticos o
creatinina < 5 ml/min) los valores fueron 11 ± 3.2 horas y 16.9 ± 3 horas cognoscitiva y sensorial (por aquellos susceptibles a
en un caso extremo 19.5 horas y 43.2 horas respectivamente. ejemplo alteración en la convulsiones sólo deberán ser
toma de decisiones, tratados con tramadol en
El tramadol tiene un perfil farmacocinético lineal dentro del rango de desórdenes de percepción). circunstancias necesarias.
dosis terapéutica. En muy raras ocasiones Tramadol tiene un bajo
también se han reportado potencial de dependencia. Su
La relación entre concentraciones séricas y el efecto analgésico reacciones alérgicas (por uso a largo plazo puede
depende de la dosis pero varía considerablemente en casos aislados. ejemplo disnea, desarrollar tolerancia o
Usualmente es eficaz una concentración sérica de 100-300 ng/ml. broncospasmo, jadeo, edema dependencia psíquica y física.
angioneurótico) y anafilaxis. En pacientes con tendencia a
abuso o dependencia de
Se ha reportado en muy raras fármacos el tratamiento con
ocasiones un tramadol sólo se debe llevar a
empeoramiento del asma
aun cuando no se ha cabo por periodos breves bajo
establecido una relación estricta supervisión médica.
causal.
Tramadol no es apropiado
Se han reportado casos muy como sustituto de medicación
raros de convulsiones en pacientes dependientes de
epileptiformes, que han opioides. Aunque el tramadol
ocurrido principalmente es un agonista opioide no
después de la administración puede suprimir los síntomas de
de dosis elevadas de retiro de morfina.
tramadol o después de
tratamiento concomitante
con fármacos que pueden
disminuir el umbral de crisis
epilépticas o que por sí
mismos inducen
convulsiones cerebrales (por
ejemplo antidepresivos o
neurolépticos).

En muy raras ocasiones se

han reportado casos de
aumento de la presión
arterial y bradicardia.

Se puede presentar
depresión respiratoria si se
exceden considerablemente
las dosis recomendadas y se
administran
concomitantemente otras
sustancias que inducen
depresión central. Se puede
desarrollar dependencia.
Pueden ocurrir los siguientes
síntomas de reacciones de
retiro similares a los que
ocurren durante retiro de
opioides: agitación,
ansiedad, nerviosismo,
insomnio, hipercinesia,
temblores y síntomas
gastrointestinales.

En pocos casos aislados se ha

reportado incremento de los
 valores de enzimas hepáticas
en forma transitoria.
NALBUFINA La nalbufina es un analgésico agonista-antagonista, relacionado Analgesia. Las reacciones adversas más No debe administrarse a La nalbufina está indicada para La nalbufina tiene una actividad mixta de
químicamente con la naloxona y con la oximorfona. La formulación de frecuentemente reportadas pacientes con el alivio del dolor moderado a agonista/antagonista de los receptores opioides. Estos
FABITEC no contiene parabenos. La administración intramuscular de 10 incluyen sedación, náusea, hipersensibilidad al clorhidrato severo, asociado a procesos incluyen los receptores µ (mu), k (kappa), y d (delta),
mg y 20 mg produce concentraciones de 29 ng/mL y 60 ng/mL en sequedad de boca y mareo. de nalbufina o a cualquiera de agudos y crónicos incluyendo que han sido recientemente reclasificados como OP1
tiempos de 0.48 horas y 0.63 horas respectivamente. La administración También se ha reportado los componentes de la cáncer, problemas (delta), OP2 (kappa), y OP3 (µ).
subcutánea de 10 mg y 20 mg produce concentraciones de 31 ng/mL y cefalea, vómito y fórmula, cuando existan ortopédicos, cólico biliar o
56 ng/mL en tiempos de 0.44 horas y 0.48 horas, respectivamente. La aturdimiento, así como alteraciones de la ventilación, renal, migraña y cefaleas
administración epidural de 0.075, 0.15, 0.225 y 0.3 mg/kg en un lapso inquietud, visión borrosa, enfermedades hepáticas, vasculares; como analgésico
de 2 minutos, produce niveles pico de 14.3, 48.2, 96.3 y 89.1 ng/mL en frío, euforia y alteraciones ingesta reciente de inhibidores preoperatorio, como
tiempos de 0.50, 0.17, 0.14 y 0.19 horas, respectivamente. respiratorias de la MAO. complemento a la anestesia
quirúrgica y en el periodo
El volumen de distribución de la nalbufina corresponde a 3.8 L/kg. La postoperatorio. Como
nalbufina sufre metabolismo hepático, en límite no determinado, analgésico durante el tercer
produciéndose metabolitos inactivos. La nalbufina se elimina periodo del parto y para el
principalmente por las heces, pero pequeñas cantidades se excretan sin alivio del dolor por infarto
cambios o como metabolitos por la orina. El tiempo de vida media de agudo al miocardio. También
eliminación de la nalbufina oscila entre 2.2 a 2.6 horas cuando se puede utilizarse en procesos
administra por las vías intramuscular, intravenosa o subcutánea. La molestos y dolorosos de
nalbufina es un agente agonista-antagonista opioide. Estimula los exploración y diagnóstico.
receptores kappa produciendo analgesia.

También produce miosis y depresión respiratoria, aunque menos

intensa que la producida por agonistas mu como la morfina y el
fentanil. A diferencia de los agonistas mu, la nalbufina produce disforia
en lugar de euforia. Adicionalmente, la nalbufina bloquea los
receptores mu cuya activación se asocia a depresión respiratoria. Los
agonistas kappa parecen poseer un mecanismo de acción analgésico
similar al producido tras la activación de los receptores mu. Ésta se
debe a una variedad de acciones en diversos sitios. La activación de
receptores opioides inhibe la liberación de neurotransmisores
mediadores del dolor como la sustancia P. Adicionalmente, ejerce
acciones inhibitorias postsinápticas sobre las neuronas de las vías
espinotalámicas que transmiten información nociceptiva.

La nalbufina puede compararse en potencia analgésica a la morfina y

su actividad antagonista narcótica es 10 veces mayor que la de la
pentazocina. Su acción analgésica inicia a los 2 minutos de su
administración intravenosa y en menos de 15 minutos tras su
administración intramuscular o subcutánea. La nalbufina reduce la
sobrecarga cardiaca y puede utilizarse de inmediato en casos de infarto
al miocardio.
BUPRENORFINA La buprenorfina es un analgésico opioide agonista-antagonista con Analgesia. Mareos, sedación, náuseas y Se contraindica en pacientes Analgésico Narcótico Agonista/antagonista opiáceo que se une a los
actividad agonista parcial. Es un opioide semisintético altamente vómito. Otros efectos con antecedentes de (Agonista-Antagonista). receptores µ y kappa del cerebro.
lipófilo derivado de la tebaína. adversos incluyen: confusión
 mental, somnolencia, hipersensibilidad al principio Está indicada para el control
La buprenorfina produce analgesia y otros efectos en el sistema letargia, disminución de las activo. del dolor de moderado a
nervioso central (SNC) que son cualitativamente semejantes a los de la habilidades físicas y severo que se presenta en el
morfina. mentales, ansiedad, delirio, Asimismo, debe evitarse en periodo postquirúrgico en el
cambios del estado hipertensión intracraneal, dolor secundario a cáncer
El mecanismo exacto de acción no se conoce por completo, pero al emocional, espasmo uretral y depresión del SNC, daño avanzado y en pacientes con
parecer la buprenorfina actúa como un agonista mu parcial inhibiendo del esfínter vesical, retención hepático o renal severo, infarto agudo de miocardio.
selectivamente la liberación de neurotransmisores de las urinaria, prurito, erupción intoxicación alcohólica y en
terminaciones nerviosas aferentes que conducen estímulos dolorosos cutánea y depresión pacientes con hipertrofia Además, es útil como
alterando tanto la percepción del dolor como la respuesta emocional al respiratoria. prostática. adyuvante anestésico para
dolor. proporcionar analgesia en
procedimientos anestésicos
La buprenorfina ejerce, principalmente, actividad agonista parcial generales o locales.
sobre los receptores mu y en menor medida sobre los receptores kappa
y actividad antagonista desplazando los sitios de unión de los
receptores de opioides inhibiendo competitivamente sus acciones.

Debido a la alta afinidad que tiene la buprenorfina sobre los receptores

mu y a una menor actividad intrínseca sobre estos receptores en
comparación con la morfina u otros analgésicos opioides potentes,
puede precipitar los síntomas de deprivación a los opioides en
pacientes con dependencia a estos agentes. Sin embargo, gracias a su
actividad agonista parcial, la buprenorfina puede atenuar los síntomas
espontáneos de deprivación provocados por la interrupción brusca de
opioides. La buprenorfina se disocia muy lentamente de los receptores
mu.

Los receptores mu se encuentran ampliamente distribuidos a lo largo

del SNC, principalmente en el sistema límbico, tálamo, hipocampo y
cerebro medio, así como en las láminas I, II, IV y V del asta dorsal en la
médula espinal. Los receptores kappa se localizan predominantemente
en la médula y en la corteza cerebral.

Una dosis de 0.3 mg de buprenorfina es equianalgésica a 10 mg de

morfina cuando se administra por vía intramuscular.

La buprenorfina se absorbe relativamente bien por todas las vías de

administración. Por vía intramuscular, la absorción es rápida en 5 a 10
minutos, y alcanza concentraciones plasmáticas dentro de 10 minutos
después de su administración intravenosa.

La vida media de la buprenorfina es trifásica. Una distribución rápida

de 2 minutos, una redistribución de 18 minutos y una eliminación de 2
a 3 horas en promedio.
 Cerca de 96% de la buprenorfina se encuentra unida a proteínas
plasmáticas principalmente a globulinas. La unión a albúmina no es
significativa.

La biotransformación es principalmente hepática experimentando una

amplia circulación enterohepática y se metaboliza por N-desalquilación
y conjugación a norbuprenorfina.

El inicio de acción analgésica por vía intramuscular es de

aproximadamente 15 minutos siendo más rápida por vía intravenosa.
Como antagonista de los efectos del fentanil o del sulfentanil tiene un
inicio de acción en 15 minutos.

La buprenorfina alcanza su efecto analgésico máximo, cuando se

administra por vía intramuscular, en una hora. La duración de su acción
analgésica por vía intramuscular o intravenosa es de 6 horas en la
mayoría de los pacientes, aunque en otros puede ser mayor de 10
horas. Por vía epidural después de una dosis de 0.3 mg su efecto
analgésico máximo es de 12 horas. La depresión respiratoria puede ser
más prolongada que la inducida por morfina.

La eliminación se hace principalmente por las heces como buprenorfina

sin cambios en un 70% y el resto se excreta en la orina como
metabolitos desalquilados y como buprenorfina conjugada. Se han
identificado en la orina pequeñas cantidades de buprenorfina sin
cambios.
NALOXONA La naloxona es un antagonista opioide que actúa competitivamente Trata la Cardiovasculares: Paro Hipersensibilidad a la • Sobredosis por Opiáceos- Antagonista opiáceo puro derivado de oximorfona.
sobre los receptores mu, kappa y sigma del SNC; tiene gran afinidad por toxicidad por Cardiaco, Hipertensión, naloxona. (Confirmada o Sospecha).
los receptores Mu. opiáceos. Hipotensión, Fibrilación
Antagoniza los efectos farmacológicos de los analgésicos opioides, Ventricular, Taquicardia • Revertir la Acción de
como la analgesia, disforia, miosis, los psicoticomiméticos, y otros; es Ventricular. Opiáceos a Dosis Terapéuticas-
útil en el diagnóstico de la dependencia a opioides y ha sido utilizada Dermatológicas: Rubor, (Depresión Respiratoria).
en el tratamiento de la adicción a opioides. Sudoración Cálida, Reacción
Inicio de acción: en el Sitio de Inyección, • Shock Séptico-(Adyuvante).
Sobredosis de opiáceos: Intravenosa: 2-3 minutos. Sudoración.
Sobredosis de opiáceos: Intramuscular: 15 minutos. Endocrinas/metabólicas: Inc
Sobredosis de opiáceos: Subcutánea: 15 minutos. rementos del Nivel de
El inicio de acción puede retardarse en pacientes con hipotensión o con Cortisol, Incrementos del
alteración de la circulación periférica. Nivel de Hormona del
Duración del efecto: Crecimiento.
Sobredosis de opiáceos: Gastrointestinales: Cólico
Dosis Única Parenteral: 45 minutos. Biliar, Disfagia, Náusea,
La duración del efecto puede ser tan corta como 45 minutos, pero Vómito.
puede durar hasta 3-4 horas. Hematológicas: Incremento
Distribución: Su unión a las proteínas es relativamente débil. del Tiempo de
Metabolismo: Hepático, por conjugación a glucurónidos. Tromboplastina Parcial.
 Principal metabolito: Naloxona-3-glucurónido. Neurológicas: Alteración de
Excreción: la Memoria, Parestesias,
Renal (como metabolitos): 25-40% (a las 6 horas), 50% (a las 24 horas), Convulsiones, Temblor.
60-70% (a las 72 horas). Psiquiátricas: Agitación,
Vida Media de Eliminación: Alucinaciones, Conducta
Adultos: 30-81 minutos (promedio: 64 ± 12 minutos). Violenta.
Neonatos: 3.1 horas ± 0.5 hrs. Renales: Urgencia Miccional.
Respiratorias: Disnea,
Hiperventilación, Hipoxia,
Espasmo Laríngeo, Edema
Pulmonar, Depresión
Respiratoria.
Otras: Signos y Síntomas de
Abstinencia.

MORFINA Farmacocinética: De acuerdo con la dosis y El sulfato de morfina está Un analgésico narcótico Analgésico agonista de los receptores opiáceos µ, y en
susceptibilidad de los contraindicado en pacientes: derivado del opio, indicado en menor grado los kappa, en el SNC.
Absorción: Después de su administración intramuscular o intravenosa, pacientes, puede ocasionar hipersensibles al principio el control del dolor agudo o
el sulfato de morfina se absorbe en forma rápida, con una latencia de depresión respiratoria, activo, con depresión crónico de moderado a intenso
aproximadamente 5-15 minutos. Por la vía epidural se absorbe dependencia física o adicción respiratoria (saturación de O2 ocasionado por cáncer (fase
rápidamente, con perfiles de absorción y concentración plasmática psicológica, tolerancia, menor al 80%), obstrucción de preterminal y terminal), o por
muy parecidos a los producidos por la administración intramuscular e somnolencia, confusión, las vías aéreas, íleo paralítico u infarto agudo al miocardio. En
intravenosa. delirium, euforia, disforia, obstrucción intestinal. el control del dolor
náuseas, vómito, Infección en el sitio de la postoperatorio, en pacientes
Distribución: La morfina se une aproximadamente en 20 a 30% a las estreñimiento, aumento de aplicación epidural o intratecal politraumatizados y en
proteínas plasmáticas. Aunque el sitio primario de acción de la morfina la presión intracraneana, o su aplicación simultánea con aquellos con quemaduras.
es el sistema nervioso central, sólo pequeñas cantidades atraviesan la efectos cardiovasculares anticoagulantes. Administrado por las vías
barrera hematoencefálica. Tras su administración intravenosa, las (bradicardia, hipotensión), epidural o subaracnoidea,
concentraciones plasmáticas de la morfina suelen ser mayores que las prurito y, más raramente, alivia el dolor por periodos
alcanzadas en el líquido cerebroespinal. Tras su administración fenómenos de prolongados sin afectar las
epidural, las concentraciones en el líquido cerebroespinal suelen ser 40 hipersensibilidad funciones motora, sensorial y
a 100 veces mayores que las plasmáticas. La morfina se distribuye a los acompañados de urticaria, simpática.
riñones, pulmones, hígado, vías intestinales, bazo y cerebro. Sin rash y reacciones
embargo, no se observa la persistencia de altos niveles tras la anafilactoides; además,
descontinuación del fármaco. La morfina atraviesa la barrera puede causar pérdida del
placentaria. Tras la administración epidural de 3 mg de morfina, se equilibrio.
obtienen concentraciones plasmáticas máximas de 33-40 ng/ml en un
lapso de 10 a 15 minutos.

Metabolismo: Los principales metabolitos de la morfina son el M3G y

M6G (morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido). El M3G es el
principal metabolito de la morfina; además de ser inactivo, parece
antagonizar el efecto analgésico de la morfina. En contraste el M6G
resulta activo, e incluso muestra mayor potencia que la morfina.
 Eliminación: La excreción de los metabolitos se realiza por la vía renal.
Al contrario de lo que ocurre en la insuficiencia hepática, en la que
gracias a la conservación de la capacidad de conjugación (característica
del metabolismo hepático) no se observan modificaciones sustanciales
de la farmacocinética de la morfina, la insuficiencia renal favorece la
acumulación de los metabolitos sin afectar prácticamente la
correspondiente a la morfina.

Poblaciones especiales: En los extremos de la vida, se producen

modificaciones importantes en la farmacocinética de la morfina. En los
ancianos, dichas modificaciones corresponden al descenso del volumen
de distribución y del aclaramiento plasmático. Por otro lado, la
farmacocinética es muy diferente en niños menores de un año. En los
recién nacidos, estas modificaciones son importantes, lo que implica
una mayor susceptibilidad a los efectos tóxicos de la morfina. En niños
mayores de 7 años de edad es menos probable que se presenten dichos
efectos tóxicos.

Farmacodinamia: La morfina produce analgesia mediante la interacción

con los receptores opioides en el sistema nervioso central. Los opioides
interactúan con sitios de unión estereoespecíficos en el SNC y otros
tejidos, cuya mayor densidad se encuentra en el sistema límbico, el
tálamo, hipotálamo, el mesencéfalo y la médula espinal. Sus efectos
pueden resultar en mimetización de las acciones de las encefalinas,
betaendorfinas y otros ligandos que ocupan los mismos sitios de unión.
Esas acciones parecen involucrar alteraciones en la velocidad de
liberación de neurotransmisores. En el sistema nervioso, los opioides
inhiben la liberación de acetilcolina, noradrenalina y sustancia P.

COMPARATIVA DE ANAGESICOS OPIOIDES AINE Y GLUCOCORTICOIDES

FARMACO PERFIL FARMACOLÓGICO EFICACIA SEGURIDAD CONVENLENCIA INDICACIONES MECANISMO DE ACCIÓN
TERAPEUTICAS
FARMACODINAMIA EFECTOS EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES
FARMACOCINETICA INTOXICACION AGUDA
PARACETAMOL Este ingrediente ha demostrado clínicamente una acción Analgésica y En pocos casos se ha asociado el Está contraindicado en sujetos Está indicado en procesos que Se desconoce el mecanismo exacto de la acción
antipirética y analgésica, rápida y eficaz en lactantes, -niños, antipirética. paracetamol con neutropenia, con hipersensibilidad conocida al transcurren con fiebre y/o del paracetamol, aunque se sabe que actúa a
adolescentes y adultos. Se metaboliza fundamentalmente a nivel pancitopenia y leucopenia. paracetamol, no se recomienda dolor debido a infecciones de nivel central. Se cree que el paracetamol
de microsomas hepáticos por las enzimas microsomales. esta sal en sujetos con anemia, las vías respiratorias como aumenta el umbral al dolor inhibiendo las
La reacción más severa por lesión hepática o úlcera péptica puede ser resfriado común, ciclooxigenasas en el sistema nervioso central,
Se absorbe rápida y completamente por la vía digestiva, sobredosificación, puede ser activa. Paracetamol ha sido gripe, amigdalitis y enzimas que participan en la síntesis de las
alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 30 a 60 minutos, necrosis hepática después de señalado como potencializador enfermedades exantemáticas; prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol no
su vida media es de 2 horas. ingerir dosis únicas de 10 a 15 g del efecto de anticoagulantes conjuntamente con inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos
con intentos suicidas. orales. antibióticos es usado en periféricos, razón por la cual carece de actividad
La disolución de la forma farmacéutica y el vaciamiento gástrico bronquitis, faringitis, antiinflamatoria. El paracetamol también parece
constituyen etapas limitantes en la velocidad del proceso de Las dosis de 25 g o más, son Deberá emplearse con cautela en traqueobronquitis, sinusitis, inhibir la síntesis y/o los efectos de varios
absorción. El tiempo medio de absorción desde el intestino potencialmente -mortales. pacientes con nefro y neumonía, otitis y adenitis mediadores químicos que sensibilizan los
delgado es de 7 minutos. La biodisponibilidad absoluta del hepatopatías avanzadas o en cervical, en cefaleas, mialgias, receptores del dolor a los estímulos mecánicos o
paracetamol es de aproximadamente 80% y resulta En dosis terapéuticas aquellos que ingieran postoperatorios, reacciones químicos.
independiente de la dosis en el intervalo de 5 a 20 mg/kg. El recomendadas, es bien tolerado; medicamentos potencialmente posvacunales, dentición,
volumen de distribución de este fármaco corresponde a rara vez se observan reacciones hepatotóxicos. traumatismos, bursitis, Los efectos antipiréticos el paracetamol tienen
aproximadamente 0.9 L/kg. La concentración en saliva del colaterales, las cuales neuralgias, esguinces. lugar bloqueando el pirógeno endógeno en el
paracetamol es similar a la plasmática. La concentración del generalmente son discretas, Analgésico efectivo en centro hipotalámico regulador de la temperatura
paracetamol en la sangre total es de 20% más alta y en la leche aunque se han reportado osteoartritis (osteoartrosis). inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. El
materna 20% más baja. Se une a proteínas plasmáticas de 20 a reacciones hematológicas. calor es disipado por vasodilatación, aumento del
50%. flujo sanguíneo periférico y sudoración.
Las erupciones cutáneas y otras
Es metabolizado extensamente en el hígado, aproximadamente reacciones alérgicas ocurren Las sobredosis de paracetamol o el uso continuo
de 2 a 5% del fármaco es excretado por la orina, primeramente ocasionalmente, náuseas, vómito, de este fármaco pueden ocasionar
es conjugado a glucuronato o sulfato en aproximadamente 94%, dolor epigástrico, somnolencia, hepatotoxicidad y nefropatía, debidas a un
4% es metabolizado vía citocromo P-450 oxidasa, a un metabolito ictericia, leucopenia, anemia, metabolito oxidativo que se produce en el hígado
tóxico (N-acetil benzoquinoneimina), en forma normal, este daño hepático, daño renal, y, en menor grado, en el riñón. Este metabolito
metabolito reacciona con los grupos sulfhidrilos del glutatión metahemoglobinemia. se une de forma covalente a las proteínas que
hepático; sin embargo, cuando el paracetamol es utilizado en contienen azufre, originando una necrosis
grandes dosis y por largo tiempo, este metabolito, puede agotar celular. La depleción de las reservas de un
el glutatión hepático, con la posibilidad de presentarse necrosis glutation constituye el inicio de la toxicidad
hepática. hepática del paracetamol. La administración de
N-acetilcisteína o metionina reducen la toxicidad
De 90 a 100% del paracetamol puede ser recuperado en la orina hepática, pero no previene la toxicidad renal, en
después de la conjugación hepática con ácido glucurónido 60%, la que juegan un cierto papel los conjugados
ácido sulfúrico 35% o cisteína 3%. sulfurados del paracetamol y que se caracteriza
por nefritis intersticial y necrosis papilar.
Se han detectado mínimas cantidades de los metabolitos
hidroxilados y desacetilados. Los niños tienen menor capacidad
de glucuronización del paracetamol que los adultos.
ACIDO Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación Antipirético, Las reacciones farmacológicas El ácido acetilsalicílico no debe ASPIRINA PROTECT® está El ácido acetilsalicílico interfiere con la síntesis de
ACETILSALICILICO plaquetaria excluyendo heparina código ATC: B01AC06. analgésico, adversas expuestas (ADR) se utilizarse en los siguientes casos: indicada para los siguientes las prostaglandinas inhibiendo de forma
antitrombótico, basan en notificaciones usos, de acuerdo con sus irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos
El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria antirreumático y espontáneas poscomercialización • Hipersensibilidad al ácido propiedades inhibitorias de la enzimas que actúan sobre el ácido araquidónico.
bloqueando la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Su antipirético. con todas las formulaciones de acetilsalicílico u otros salicilatos o agregación plaquetaria: La ciclooxigenasa existe en forma de dos
mecanismo de acción se basa en la inhibición irreversible de la Aspirina, incluyendo tratamiento isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la
ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente oral a corto y a largo plazo, por a cualquier componente del • Reducción del riesgo de ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas están
marcado en las plaquetas, ya que las plaquetas no pueden tanto, no es pertinente una producto. mortalidad en pacientes con codificadas por genes diferentes, presentes en
resintetizar esta enzima. También se piensa que el ácido clasificación según las categorías sospecha o diagnóstico de lugares diferentes (la COX-1 está presente sobre
acetilsalicílico tiene otros efectos inhibitorios en las plaquetas. De de frecuencia de la CIOMS III. • Antecedentes de asma inducida infarto agudo de miocardio. todo en el retículo endoplásmico, mientras que
este modo, es usado en varias indicaciones vasculares. por la administración de la COX-2 se encuentra en la membrana nuclear)
Patologías del tracto salicilatos o sustancias con acción • Reducción del riesgo de y tienen funciones diferentes. La COX-1 se
El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos gastrointestinal superior e inferior similar, notablemente morbilidad y mortalidad en expresa en casi todos los tejidos y es responsable
antiinflamatorios no esteroideos, con propiedades analgésicas, como signos y síntomas antiinflamatorios no esteroideos. pacientes con infarto de de la síntesis de prostaglandinas en respuesta a
antipiréticas y antiinflamatorias. En general, las dosis orales de frecuentes de dispepsia, dolor miocardio previo. estímulos hormonales, para mantener la función
0.3 a 1.0 g se usan para el alivio del dolor y en condiciones febriles gastrointestinal y abdominal, • Úlceras gastrointestinales renal normal, así como la integridad de la mucosa
menores, como resfriados, para disminuir la temperatura y aliviar raramente inflamación agudas. • Prevención secundaria de gástrica y para la hemostasis. La COX-2 se
los dolores articulares y musculares. gastrointestinal, úlcera enfermedad vascular cerebral expresa sólo en el cerebro, los riñones, los
gastrointestinal; potencialmente • Diátesis hemorrágica. (EVC). órganos reproductores y algunos tumores. Sin
También se emplea en trastornos inflamatorios agudos y crónicos pero muy raramente llevando a embargo, la COX-2 es inducible en muchas
como artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis perforación y hemorragia de • Insuficiencia renal grave. • Reducción del riesgo de células como respuesta a algunos mediadores de
anquilosante. Generalmente las dosis altas de 4 a 8 g al día en dos úlcera gastrointestinal, con las ataques isquémicos la inflamación como son la interleukina-1, el TNF,
dosis divididas se utilizan para estos trastornos. respectivas pruebas de • Insuficiencia hepática grave. transitorios (TIA, por sus siglas los mitógenos, lipopolisácaridos y radicales
laboratorio y signos y síntomas en inglés) y enfermedad libres.
Farmacocinética: Tras la administración oral, el ácido clínicos. • Insuficiencia cardiaca grave. vascular cerebral (EVC) en
acetilsalicílico se absorbe rápida y completamente desde el tracto pacientes con (TIA). Se ha observado un aumento de la expresión de
gastrointestinal. Durante y después de la absorción, el ácido Debido a su efecto inhibidor en las • Combinación con metotrexato la COX-2 en adenomas colorectables así como en
acetilsalicílico se convierte en su principal metabolito activo, el plaquetas, el ácido acetilsalicílico a dosis de 15 mg/semana o más • Reducción del riesgo de otros cánceres.
ácido salicílico. Las concentraciones séricas máximas en plasma puede asociarse con un mayor (véase Interacciones morbilidad y mortalidad en
se alcanzan después de 10-20 minutos en el caso del ácido riesgo de hemorragia. Se han medicamentosas y de otro pacientes con angina de pecho La aspirina acetila la serina en ambas COX y como
acetilsalicílico y después de 0.3-2 horas con el ácido salicílico. observado hemorragias como género). estable e inestable. casi todos los tejidos producen eicosanoides, los
Debido a la capa resistente al ácido de las tabletas de ASPIRINA hemorragia perioperatoria, efectos del fármaco son muy diversos:
PROTECT® 100 mg, la sustancia activa no se libera en el estómago, hematomas, epistaxis, • En el último trimestre de • Prevención de
sino en el medio alcalino del intestino. Por lo tanto, la absorción hemorragias urogenitales, embarazo. tromboembolismo después de Efectos antitrombóticos: La COX-1 de las
del ácido acetilsalicílico se realiza 3 a 6 horas después. hemorragias gingivales. Se han cirugía o intervención vascular, plaquetas genera el tromboxano A2, un potente
descrito casos raros a muy raros por ejemplo, angioplastia vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los
Tanto el ácido acetilsalicílico como el ácido salicílico se unen de de hemorragias serias, como coronaria transluminal efectos de la aspirina sobre la agregación
forma importante a las proteínas plasmáticas y se distribuyen hemorragia del tracto percutánea (ACTP), injerto de plaquetaria tienen lugar con dosis mucho
rápidamente a todas las partes del cuerpo. El ácido acetilsalicílico gastrointestinal, hemorragia derivación corto coronaria, menores que las requeridas para un efecto
se excreta por la leche materna y atraviesa la placenta. cerebral (especialmente en endarterectomía carotídea, analgésico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las
pacientes con hipertensión no derivaciones arteriovenosas. plaquetas es más sensible que la COX-1 del
El ácido acetilsalicílico se elimina principalmente por controlada y/o con endotelio, lo que explica la necesidad de dosis
metabolismo hepático; los metabolitos incluyen ácido salicilúrico, antihemostáticos concomitantes) • Profilaxis de trombosis muy bajas de aspirina para conseguir un efecto
glucorónido salicilfenólico, salicilacil glucorónido, ácido gentísico que, en algunos casos aislados, venosa profunda y antitrombótico, lo que es deseable en pacientes
y ácido gentisúrico. pueden poner en peligro la vida tromboembolia pulmonar con enfermedad coronaria. La inhibición de la
del paciente. después de una inmovilización COX-1 plaquetaria ocasiona una disminución de
La eliminación cinética del ácido salicílico depende de la dosis, ya a largo plazo, por ejemplo, la agregación plaquetaria con un aumento del
que el metabolismo está limitado por la capacidad de las enzimas La hemorragia puede ocasionar después de cirugía mayor. tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la
hepáticas. Por lo tanto, la vida media de eliminación varía entre 2 anemia posthemorrágica aguda y hemostasia desaparecen a las 36 horas de la
a 3 horas después de la administración de dosis bajas, a alrededor crónica/anemia por deficiencia de • Reducción del riesgo de un administración de la última dosis. Aunque el
de 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se hierro (debida a, por ejemplo, primer infarto de miocardio en ácido acetilsalicílco no actúa sobre la agregación
excretan principalmente por vía renal. microsangrado oculto) con signos pacientes con factores de plaquetaria inducida por la trombina (que se
y síntomas clínicos y analíticos riesgo cardiovascular como: produce cuando se activan las plaquetas como
respectivos como astenia, palidez diabetes mellitus, dislipidemia, consecuencia de la ruptura de una placa de
e hipoperfusión. hipertensión arterial, ateroma al inicio de un episodio de angina
obesidad, tabaquismo y edad inestable), se recomienda su administración en
Se han reportado hemólisis y avanzada. pacientes con historia de enfermedad coronaria
anemia hemolítica en pacientes y de angina estable. Se cree que los efectos
con formas severas de deficiencia beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del
de glucosa-6-fosfato infarto de miocardio se deben a su capacidad
deshidrogenasa (G6PD). para reducir los niveles de proteína C reactiva.

Se han notificado insuficiencia Con dosis muy altas, la aspirina también ejerce
renal y fallo renal agudo. un efecto inhibitorio sobre la hemostasis
dependiente de la vitamina K, con lo que se altera
Las reacciones de la sintesis de protrombina resultando una
hipersensibilidad con las hipoprotrombinemia.
manifestaciones clínicas y
analíticas respectivas incluyen Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la
síndrome asmático, reacciones actividad anti-inflamatoria del ácido acetil-
leves a moderadas que salicílico se debe a la inhibición periférica de la
potencialmente afectan a la piel, acción de la COX-1 y de la COX-2, aunque la
al tracto respiratorio, tracto aspirina puede también inhibir la síntesis de
gastrointestinal y sistema otros mediadores de la inflamación. Sin
cardiovascular, que incluyen embargo, se cree que la respuesta inflamatoria
síntomas como exantema, más importante está mediatizada por la COX-2 ya
urticaria, edema, prurito, rinitis, que esta enzima es inducible por las citocinas. La
congestión nasal, distrés inhibición de la COX-2 por la aspirina reduce la
cardiorrespiratorio y muy síntesis de las prostaglandinas E y F,
raramente reacciones graves que prostaglandinas que responsables de la
incluyen shock anafiláctico. vasodilatación y la permeabilidad capilar lo que,
a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y
Se ha comunicado muy raramente leucocitos que ocasionan nsables de la
insuficiencia hepática transitoria inflamación, enrojecimiento y dolor. El ácido
con aumento de las transaminasas acetil-salicílico no solo disminuye la
hepáticas. permeabilidad capilar sino que también reduce la
liberación de enzimas destructoras de los
Se han comunicado mareos y lisosomas.
acúfenos, que pueden ser
sugestivos de una sobredosis. Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la
aspirina son, al parecer, efectos indirectos sobre
el sistema nervioso central. Al disminuir la
síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la
percepción del dolor.

Efectos antipiréticos: son el resultado de la

inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el
 hipotálamo, lo que a su vez induce una
vasodilatación periferíca y sudoración.

Efectos antiproliferativos: Aún cuando el ácido

acetilsalicílco acetila la COX-2, esta enzima
acetilada retiene algo de su capacidad para
metabolizar el ácido araquidónico para producir
al ácido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-
HETE). Se sabe que los hidroxiácidos tienen
efetos antiproliferativos. No se sabe con
exactitud si los efectos de la aspirina reduciendo
los niveles de prostaglandinas contribuyen a su
actividad antitumoral.

Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los

túbulos renales afectando la resorción del ácido
úrico. En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos
inhiben la secrectión activa de ácido úrico en la
orina a través de los túbulos proximales. En dosis
más altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la
reabsorción tubular de ácido úrico, lo que
ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis
intermedias, las aspirina no modifica la
eliminación del ácido úrico

Otros efectos: En el tratamiento de la

conjuntivitis primaveral, la aspirina previene la
formación de prostaglandina D2, un mediador
secundario de los mastocitos y de las condiciones
alérgicas.
IBUPROFENO Pertenece al grupo de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), Antiinflamatorio, En general: • Hipersensibilidad conocida al Antiinflamatorio no esteroideo Como todos los antiinflamatorios no esteroidicos
es un derivado del ácido arilpropiónico. El ibuprofeno es un antipirético y ibuprofeno o a sustancias del con acción analgésica. de la familia de los ácidos aril-propiónicos, el
inhibidor reversible y competitivo de la ciclooxigenasa, a la que analgésico. • Reacciones de hipersensibilidad, mismo grupo farmacológico, así ibuprofeno inhibe la acción de las enzimas COX-1
inhibe en forma dual (COX-1 y COX-2). ACTRON® inhibe en forma por ejemplo, erupción cutánea, como a cualquiera de los Está indicado en el tratamiento y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del
dosis dependiente la conversión del ácido araquidónico en prurito (incluso facial), componentes de la fórmula. del dolor de diversa etiología: ibuprofeno son el resultado de la inhibición
prostaglandinas, las cuales son precursoras de los prostanoides angioedema, disnea, asma, cefalea (tensional), migraña, periférica de la síntesis de prostaglandinas
E2, prostaglandina I2 y tromboxano A2, involucrados en la taquicardia, hipotensión y estado • Úlcera péptica activa. odontalgia, odinodisfagia, subsiguiente a la inhibición de la ciclooxigenasa.
fisiopatología de la inflamación, el dolor y la agregación de choque. dismenorrea primaria, dolor El ibuprofen inhibe la migración leucocitaria a las
plaquetaria. • Último trimestre del embarazo muscular, lumbalgia, dolor por áreas inflamadas, impidiendo la liberación por
• En casos raros se pueden traumatismo, padecimientos los leucocitos de citoquinas y otras moléculas
Otros efectos de ACTRON® que pueden contribuir a sus observar síntomas de meningitis de los tejidos blandos como que actúan sobre los receptores nociceptivos.
propiedades antiinflamatorias más allá de la inhibición de las aséptica como rigidez de nuca, por ejemplo, esguinces y
prostaglandinas, incluyen la disminución en la producción de cefalea, náuseas, vómito, fiebre o distensiones, padecimientos El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el
citocinas proinflamatorias como la interleucina 1ß, factor de desorientación, en particular en reumatológicos u umbral del dolor ni modifica los niveles de
necrosis tumoral alfa, óxido nítrico, leucotrieno B4 y pacientes con antecedentes de osteoarticulares, así como en prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que
posiblemente un efecto inhibitorio de la producción de oxi- trastornos autoinmunes (lupus dolor perioperatorio, resfriado sus efectos son periféricos. La antipiresis es
radicales en las señales de transducción nerviosa y conducción eritematoso sistémico, común o influenza y para el consecuencia de la vasodilatación periférica
del dolor. Estos efectos son compartidos con los salicilatos, pero enfermedad mixta del tejido alivio de la fiebre. debido a una acción central sobre el centro
no con otros AINEs. A dosis menores (200 mg) la analgesia se da conectivo). regulador de la temperatura del hipotálamo.
como resultado de los efectos centrales y periféricos de la COX-2
y eventualmente de la COX-1 en el sistema nervioso central (SNC), Sistema nervioso central: Cefalea,
óxido nítrico y la activación de los receptores que median la vértigo, Tinnitus, insomnio,
percepción del dolor. Además el ibuprofeno ACTRON® se asocia somnolencia, agitación,
con un muy bajo riesgo de toxicidad gastrointestinal a dosis irritabilidad. En casos aislados se
antiinflamatorias. puede presentar depresión o
reacciones psicóticas.
Propiedades farmacocinéticas: La dosis única de ACTRON® 400
mg es absorbida rápidamente tanto en el estómago como en el Sistema digestivo: Desórdenes
intestino delgado. Debido a la forma farmacéutica en cápsulas de gastrointestinales, por ejemplo,
gelatina blanda, la absorción de ACTRON® es más rápida, lo que dolor abdominal, dispepsia,
se relaciona con su rápida disolución. Las cápsulas de gelatina diarrea, náuseas, vómito y
blanda consisten en una capa exterior plastificada y un contenido enfermedad ácido péptica. Esto
líquido hidrofílico de ibuprofeno totalmente disuelto. en casos excepcionales puede
causar anemia por sangrado de
En estudios farmacocinéticos se demostró que esta presentación tubo digestivo. El uso
se absorbe más rápido que las tabletas convencionales indiscriminado y sin la valoración
alcanzando una concentración plasmática pico de 63.1 ± 9.7 y seguimiento del médico puede
µg/ml a las 0.5 h en voluntarios sanos (figura 1), en tanto que las causar daño hepático.
tabletas convencionales lo hacen a 38.7 ± 9.9 µg/ml a las 1.8 h
(figura 2) (p > 0.05). La rápida absorción y la mayor concentración Sistema hematopoyético y
plasmática de ACTRON® no modificaron la biodisponibilidad ni la linfático: En casos raros se pueden
tasa de excreción del medicamento. Esta nueva forma observar anemia, leucopenia,
farmacéutica de ACTRON® muestra beneficios clínicos trombocitopenia, pancitopenia y
comparada con las formas farmacéuticas convencionales en el agranulocitosis.
tratamiento del dolor agudo debido a la relación entre la
concentración plasmática y el tiempo, resultando de una rápida Piel y anexos: Reacciones severas
liberación del ibuprofeno ya disuelto de la cápsula de gelatina de la piel como eritema
blanda. multiforme; alopecia.

La presencia de alimento disminuye la velocidad de absorción El síndrome de Stevens-Johnson

(alrededor de 20%) pero no la cantidad. La biodisponibilidad es es una rara pero severa
de 80-100% debido a su absorción completa en el intestino enfermedad dermatológica que
delgado y al hecho de que no existe efecto de primer paso en el puede ocurrir después de la toma
hígado. de AINEs, antibióticos y
anticonvulsivantes. Se caracteriza
La unión de ACTRON® a las proteínas plasmáticas es de 90 a 99%, por lesiones cutáneas (lesiones
principalmente a la fracción de albúmina. La unión a la albúmina eritematosas papulosas que
plasmática depende de la dosis. Con dosis mayores a 600 mg, se aumentan por expansión
observa incremento en la fracción libre del medicamento, periférica) y mucosas, fiebre y
provocando mayor eliminación del ibuprofeno y reducción en el ataque al estado general del
área bajo la curva (ABC) del medicamento total. Atraviesa la paciente. La erupción suele ser
barrera hematoencefálica y alcanza el líquido sinovial. precedida por fiebre y malestar
 general. Pueden ocurrir
Después de su metabolismo en el hígado (hidroxilación, manifestaciones extracutáneas
carboxilación) los metabolitos farmacológicamente inactivos son que involucran la conjuntiva, la
eliminados principalmente por riñón (90%) y por la bilis como tráquea, el tracto gastrointestinal
metabolitos conjugados con ácido glucorónico y el 10% y el aparato genitourinario.
inalterado. La vida media en individuos sanos y en pacientes con
alteración de la función renal es de 1.8-3.5 horas. No es necesario Órganos de los sentidos: Visión
ajustar la dosis de ibuprofeno en adultos mayores, ya que se ha borrosa, ambliopía y escotomas.
demostrado que la edad no afecta los parámetros
farmacocinéticos. Sistema renal/genitourinario:
Puede aumentar la concentración
de urea sérica; puede causar
edema, insuficiencia renal,
síndrome nefrótico, nefritis
intersticial, necrosis papilar.
También puede causar poliuria.

NAPROXENO Es un inhibidor de la ciclooxigenasa, responsable de la biosíntesis Antirreumático, Las más comúnmente • Hipersensibilidad a las Antiinflamatorio no esteroideo Los efectos anti-inflamatorios del naproxen son
de prostaglandinas, su acción antiinflamatoria no está mediada analgésico, presentadas son: Malestar formulaciones de naproxeno o con acción analgésica y el resultado de la inhibición periférica de la
por el eje hipófisis suprarrenal, la rapidez, pero no el grado de antiinflamatorio y abdominal, dolor epigástrico, naproxeno sódico. antipirética indicado para el síntesis de prostaglandinas subsiguiente a la
absorción depende de la presencia de alimentos en el estómago, antipirético. cefalea, náusea, edema periférico tratamiento de procesos inhibición de la ciclooxigenasa. El naproxen
la absorción puede acelerarse con la administración simultánea (ligero), tinnitus y vértigo. • Debido a la posibilidad de inflamatorios agudos que no inhibe la migración leucocitaria a las áreas
de bicarbonato de sodio o reducirse con óxido de magnesio o reacciones de sensibilidad requieran más de cinco días de inflamadas, impidiendo la liberación por los
hidróxido de aluminio; presenta una especial afinidad para unirse Los siguientes eventos adversos cruzada, FLANAXMR no deberá tratamiento. leucocitos de citoquinas y otras moléculas que
a la albúmina del plasma, no es un depresor del S.N.C. ni induce son raros, pero han sido administrarse en pacientes en actúan sobre los receptores nociceptivos. El
enzimas metabolizantes. reportados: Alopecia, reacciones quienes el ácido acetilsalicílico u Infecciones de las vías naproxen, como otros AINEs, no altera el umbral
anafilácticas a las formulaciones otros fármacos antiinflamatorios respiratorias superiores: del dolor ni modifica los niveles de
Es un agente antiinflamatorio no hormonal, analgésico, gracias a de naproxeno y naproxeno sódico, y analgésicos no esteroideos Asociado al tratamiento de prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que
su rápida absorción en el tracto gastrointestinal, su efecto angioedema, anemias hemolítica hayan provocado enfermedades como sus efectos son periféricos. La antipiresis es
farmacológico se inicia aproximadamente 20 minutos después de y aplásica, disfunción manifestaciones alérgicas amigdalitis, faringitis, consecuencia de la vasodilatación periférica
su administración oral; la concentración plasmática pico se cognoscitiva, colitis, neumonitis asmáticas serias. faringoamigdalitis y otitis. debido a una acción central sobre el centro
produce en 2 a 4 horas, su vida media biológica es eosinofílica, necrólisis epidérmica, regulador de la temperatura del hipotálamo.
aproximadamente de 14 horas; el Naproxeno y sus metabolitos eritema multiforme, hepatitis • Pacientes con úlcera péptica Traumatología: Después de
se excretan casi totalmente por orina; cerca del 30% de la droga fatal, sangrado y/o perforación activa o sangrado torceduras, distensiones o Los efectos inhibidores de la síntesis de
sufre 6-desmetilación y este metabolito es excretado como gastrointestinal, gastrointestinal. manipulaciones ortopédicas. prostaglandinas tienen, en cambio, su lado
glucorónido u otros conjugados. granulocitopenia, hipoacusia, negativo en la citoprotección de la mucosa
hematuria, incapacidad para • No se recomienda su uso en Usos ginecológicos: como gástrica y la función renal (disminuye el flujo
concentrarse, insomnio, niños menores de 2 años. analgésico y antiinflamatorio renal), así como sobre la agregación plaquetaria.
meningitis aséptica, ictericia, en el posparto en mujeres que
nefropatía, úlcera gastrointestinal no vayan a amamantar, en
no péptica, úlcera péptica, dismenorrea primaria y
reacciones de fotosensibilidad secundaria (específicamente
que incluye raros casos en que la tabletas de 550 mg) y después
piel se asemeja a la porfiria de la aplicación de un
cutánea tardía o la epidermólisis dispositivo intrauterino (DIU).
bulosa, rash cutáneo, síndrome de
 Stevens-Johnson, trastornos Uso pediátrico: Para disminuir
visuales, vómito y convulsiones; la inflamación asociada con las
hipertensión, vasculitis, asma. infecciones de las vías
respiratorias superiores, en
Aunque en estudios metabólicos conjunción con el antibiótico
no se ha reportado retención de indicado por el médico. Como
sodio, es posible que los pacientes antiinflamatorio después de
con función cardiaca torceduras, distensiones y
comprometida puedan estar en manipulaciones ortopédicas.
un mayor riesgo cuando reciben
naproxeno. Odontología: Como analgésico
y antiinflamatorio posterior a
manipulación dental.
KETOPROFENO El ketoprofeno es un derivado del ácido propiónico, es un Antirreumático, Los eventos adversos No debe ser administrado en los Adultos: Tratamiento Los efectos antiinflamatorios de ketoprofeno son
antiinflamatorio no esteroideo, con propiedades antidismenorreico, comúnmente más observados son siguientes casos: sintomático de condiciones la consecuencia de la inhibición periférica de la
antiinflamatoria, analgésica y antipirética. analgésico, de naturaleza gastrointestinal. • Hipersensibilidad al ingrediente inflamatorias asociadas con síntesis de prostaglandinas secundaria a la
antitrombótico, Pudieran presentarse úlcera activo, a otros fármacos dolor, incluyendo: artritis inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Las
El ketoprofeno se absorbe inalterado en el tubo digestivo, la antiinflamatorio y péptica, perforación o hemorragia antiinflamatorios no esteroides reumatoide, espondilitis prostaglandinas sensibilizan los receptores del
concentración plasmática se alcanza entre 0.5 y 2 horas tras su antipirético. gastrointestinal, a veces fatales, (AINEs) o a alguno de los anquilosante, artrosis dolor y la inhibición de la síntesis de
administración. El ketoprofeno administrado por vía tópica se en particular en pacientes excipientes. dolorosa, reumatismo extra- prostaglandinas se cree que es responsable de
absorbe en una pequeña cantidad, además administrado geriátricos (véase Precauciones • Pacientes en quienes articular, inflamación post- los efectos analgésicos de ketoprofeno. La
oralmente es poco soluble, la sal de lisina aumenta su solubilidad generales). sustancias con un mecanismo de traumática, en trastornos mayoría de los AINEs no modifican el umbral del
favoreciendo su absorción. Si se administra con alimentos, su Tras la administración de OKI acción análoga (por ejemplo, periarticulares como la bursitis dolor ni afectar a las prostaglandinas existentes,
biodisponibilidad no se altera, pero la velocidad de absorción 3A® han sido reportados: náuseas, ácido acetilsalicílico u otros y la tendinitis. También se y por lo tanto, la acción analgésica es más
disminuye. El ketoprofeno se une 99% a proteínas y se detectan vómito, diarrea, flatulencia, AINEs) provocan ataques de utiliza en la dismenorrea, dolor probablemente periférica. La antipiresis puede
importantes concentraciones del fármaco en el líquido sinovial. constipación, dispepsia, dolor asma, broncospasmo, rinitis postoperatorio, odontalgia, ocurrir a través de una acción central sobre el
La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente abdominal, melena, aguda, pólipos nasales, urticaria gota aguda y en inflamaciones hipotálamo para provocar la dilatación
1.5 a 4 horas. Se metaboliza por conjugación glucurónica y se hematemesis, estomatitis o edema angioneurótico. posteriores a las periférica. Esta acción da como resultado un flujo
excreta fundamentalmente por la orina. ulcerosa, exacerbación de la • Sospecha de úlcera intervenciones quirúrgicas de de sangre cutánea con la subsiguiente pérdida de
colitis y síndrome de Crohn (véase gastrointestinal o activa o úlcera la cavidad oral (extracción del calor. El ketoprofeno también ha demostrado
Las concentraciones que alcanza a nivel local son altas, Precauciones generales). gastrointestinal previa o tercer molar). Para afecciones inhibir la síntesis del leukotrino, inhibir la
reduciendo la posibilidad de efectos adversos al mínimo. Con menor frecuencia se ha dispepsia crónica. inflamatorias dolorosas en actividad de la bradikinina, y estabilizar las
observado gastritis. • Antecedentes de hemorragia o odontología, membranas lisosomales. La disminución de la
En el estudio de biodisponibilidad en sujetos sanos relativo a la En el tratamiento concomitante perforación gastrointestinal otorrinolaringología, urología y citoprotección de la mucosa gástrica, las
farmacocinética del ketoprofeno después de la administración con AINEs se ha reportado edema, relativos a tratamientos activos neumología. alteraciones de la función renal, y la inhibición de
por vía oral en forma de sal de lisina en formulación de sobres de hipertensión e insuficiencia previos o antecedentes de Niños: Tratamiento la agregación plaquetaria también es el resultado
granulado (dosis única y repetida) y en forma de ácido cardiaca. hemorragia/úlcera péptica sintomático y de corto plazo de de inhibición de las prostaglandinas.
ketoprofeno formulado en cápsulas se observó que el ABC Las reacciones alérgicas incluyen: recurrente (dos o más episodios condiciones inflamatorias
relativa a los distintos tratamientos demostraron que 80 mg del síndrome de Stevens-Johnson y distintos a la úlcera actual o asociadas con dolor, también
granulado de lisinato de ketoprofeno en solución son necrólisis epidérmica tóxica (muy sangrado). acompañadas de pirexia tales
bioequivalentes a 50 mg de ácido de ketoprofeno en cápsulas. raramente). • Enfermedad de Crohn o colitis como aquellas que afectan al
La experiencia recopilada de la ulcerosa. aparato osteoarticular, dolor
La absorción de ketoprofeno después de la ingesta oral fue más comercialización de las • Asma bronquial previa. postoperatorio y otitis.
rápida y regular después de la administración de lisinato de formulaciones orales de OKI • Insuficiencia cardiaca severa.
ketoprofeno que después de la administración del ácido en 3A® indica que la presentación de • Disfunciones hepáticas o
efectos no deseados es muy rara. renales severas.
cápsulas. La semivida de eliminación fue similar en ambas En base a una estimación de • Diátesis hemorrágica y otros
formulaciones cerca de 2 horas. pacientes expuestos al fármaco trastornos de coagulación o
derivada del número de pacientes con terapia
La formulación del granulado de lisinato de ketoprofeno empaques vendidos, y anticoagulante.
garantiza una biodisponibilidad del principio activo equivalente a considerando el número de
la de la cápsula conteniendo 50 mg del ácido de ketoprofeno. La comunicaciones espontáneas,
rápida y regular absorción de la solución es útil para el menos de un paciente de 100,000
tratamiento de las patologías dolorosas que requieren ha presentado reacciones
predominantemente un pronto alivio. adversas. En la mayoría de los
casos, los síntomas fueron
La corta permanencia en el tracto gastrointestinal resulta en una transitorios y resueltos después
mejor tolerancia gástrica, mediante la reducción de un efecto de suspender la terapia, y en
gastrolesivo directo, que se encuentra presente en los fármacos algunas ocasiones, después de un
de la categoría de antiinflamatorios no esteroideos. tratamiento farmacológico
específico.
Las siguientes son reacciones
adversas reportadas, observadas
muy raramente con las
formulaciones orales OKI
3A® (incidencia < 1/10,000):
Piel y anexos: Urticaria, eritema,
exantema, exantema
maculopapular, prurito,
angioedema, dermatitis,
erupciones
cutáneas, rash cutáneo.
Sistema digestivo: Dolor gástrico
y abdominal, náuseas, vómito,
diarrea, dispepsia, pirosis gástrica.
Ocasionalmente, también se ha
reportado sangrado
gastrointestinal severo, así como
úlcera gástrica y duodenal,
gastritis y gastritis corrosiva. En
casos individuales, se presentó
hematemesis o melena,
respectivamente. Se reportaron
dos casos individuales de
estomatitis, y edema lingual,
respectivamente. Fue reportado
un incremento en los valores de
las enzimas hepáticas y hepatitis.
Condiciones
generales: Reacciones alérgicas y
de tipo anafiláctico, shock
anafiláctico, edema bucal. En
casos individuales se ha reportado
edema periférico y síncope.
Sistema nervioso: Mareos y
vértigo. Se reportó un caso de
tremor e hipercinesia en una
paciente anciana tratada
concomitantemente con
antibiótico quinolónico.
Sistema
cardiovascular: Palpitaciones,
taquicardia, hipotensión,
hipertensión. Excepcionalmente
se ha reportado vasculitis y
enrojecimiento cutáneo.
Sistema
respiratorio: Broncospasmo,
disnea, edema de laringe y
laringospasmo. Se reportó un caso
de insuficiencia respiratoria aguda
con resultado fatal en un paciente
asmático sensible al ácido
acetilsalicílico.
Trastornos hematológicos: Han
sido reportados casos individuales
de leucocitosis, linfangitis,
púrpura, púrpura
trombocitopénica,
trombocitopenia y
leucocitopenia.
Trastornos del tracto
urinario: Edema facial y
hematuria. Se reportó un solo
caso de oliguria.
Trastornos metabólicos: Edema
periorbital.
Trastornos psiquiátricos: Fue
reportado un solo caso de
ansiedad, alucinaciones visuales,
hiperexcitabilidad y
comportamiento alterado en un
paciente pediátrico quien recibió
una dosis dos veces mayor a la
recomendada. Los síntomas
desaparecieron
espontáneamente a los 1-2 días.
 Las reacciones adversas severas
raramente observadas, incluyeron
principalmente reacciones
cutáneas (urticaria, eritema,
exantema, angioedema),
reacciones del tracto
gastrointestinal y respiratorio
(broncospasmo, disnea, edema de
laringe), así como episodios de
reacciones alérgicas/tipo
anafilácticas, choque anafiláctico
y edema bucal. Como ya se
mencionó, se presentó un solo
caso de insuficiencia respiratoria
aguda en un paciente asmático y
sensible al ácido acetilsalicílico
con resultado fatal. La mayoría de
las reacciones ocurrieron en
pacientes alérgicos/asmáticos y/o
con una hipersensibilidad severa
conocida a los AINEs.
Se han observado algunos efectos
indeseables sólo ocasionalmente
después de la administración del
ketoprofeno: constipación,
parestesia, excitabilidad,
insomnio, escalofríos, discinesia
transitoria, astenia, cefalea y
reacciones fotosensibles.
Algunos AINEs, incluyendo al
ketoprofeno, pudieran causar
reacciones mucocutáneas
extremadamente raras
(StevensJohnson, síndrome de
Lyell), así como reacciones
hematológicas (anemia aplásica y
hemolítica, y raramente
agranulocitosis e hipoplasia
medular).

INDOMETACINA La indometacina es un potente inhibidor de la síntesis de Analgésico, Están relacionadas con la dosis Pacientes hipersensibles a Está indicado en etapas Los efectos anti-inflamatorios de la indometacina
prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgé-sica y antipirético Y empleada. Mientras más alta, cualquiera de los componentes activas de: Osteoartrosis (de se deben a la inhibición de la síntesis de
antiinflamatoria. antiinflamatorio. mayor será la posibilidad de que de este producto. manos, dedos, coxartrosis, prostaglandinas y a la inhibición de la migración
se presenten, variando en grado y gonartrosis y columna leucocitaria a las áreas inflamadas. Pero además
La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su en intensidad. Pacientes que hayan presentado vertebral) artritis reumatoide, otros mecanismos que contribuyen a su actividad
biodisponibilidad es casi de 100%. Alrededor de 90% del fármaco ataques asmáticos agudos, artritis reumatoide juvenil, anti-inflamatoria son la inhibición de las
es absorbido dentro de las primeras 4 horas posadministración. Los efectos adversos que ocurren urticaria o rinitis precipitados por espondilitis anquilosante y fosfodiesterasas con el consiguiente aumento de
La presencia de alimento retrasa en forma insignificante su con mayor frecuencia son: ácido acetilsalicílico u otros gota. las concentraciones intracelulares del adenosin
absorción sin alterar su biodisponibilidad. Después de una dosis Gastrointestinales: Las más medicamentos antiinflamatorios En diversos procesos agudos monofosfato y la interferencia con la producción
única oral de 25, 50 o 75 mg, la máxima concentración en plasma comunes de observar son: náusea, no esteroides. acompañados de inflamación de anticuerpos infamatorios. Estos efectos anti-
fue de 1.54, 2.65 y 4.92 µg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 anorexia, vómito malestar y dolor: Odontológicos, inflamatorios pueden contribuir al efecto
horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a epigástrico, dolor abdominal, Como otros agentes bursitis, tendinitis, sinovitis, analgésico, dado que los anti-inflamatorios no
8 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr estreñimiento o diarrea. Durante antiinflamatorios, la tenosinovitis, capsulitis, esteroídicos no rebajan el umbral del dolor. Es
el efecto terapéutico son de 1 µg/ml y las tóxicas a partir de 6 el tratamiento con indometacina indometacina puede ocultar los hombro doloroso, lumbalgias y posible que exista una componente periférica en
µg/ml. se han observado ulceraciones síntomas y signos de la úlcera lumbociática; síndrome el efecto analgésico. Aunque no se conoce muy
únicas o múltiples, inclusive con péptica. Dado que la propia premenstrual y dismenorrea. bien el mecanismo del efecto antipirético de la
Se liga a las proteínas plasmáticas en 99%. Difunde bien por todos perforación y hemorragia del indometacina puede causar En traumatología y indometacina, se cree que actuaría inhibiendo la
los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y esófago, el estómago, el duodeno, úlcera péptica o irritación ortopedia: Coadyuvante en el síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.
5 horas después de la adminis-tración de indometacina. el intestino delgado o el intestino gastrointestinal, no debe ser posoperatorio ortopédico,
grueso. Se ha observado casos de administrada a pacientes con inflamación y dolor En el caso del ductus arteriosus patente en
Las concentraciones en líquido sinovial son iguales a las hemorragia gastrointestinal sin úlcera péptica activa o con posreducción e inmovilización neonatos prematuros, la indometacina reduce
plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido ulceración apreciable y de antecedentes de ulceración de fracturas y luxaciones. las prostaglandinas circulantes que mantienen
sinovial y disminuir en plasma; se encuentra en una baja perforación con lesiones gastrointestinal -recurrente. La indometacina es un potente este conducto dilatado. Algunos estudios en
concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y preexistentes de los sigmoides inhibidor de la síntesis de las animales y niños prematuros con ductus
placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. Es (divertículo, carcinoma, etcétera). prostaglandinas in vitro arteriosus patente han demostrado que después
extensamente metabolizada en hígado (enzimas microsomales) Sistema nervioso central: Puede y durante el tratamiento de una primera dosis intravenosa de
dando lugar a 3 metabolitos inactivos. aparecer cefalea a veces alcanza concentraciones que indometacina se observa una reducción de la
acompañada de mareo o han demostrado tener ese velocidad y del flujo sanguíneo cerebral.
Se elimina 60% por vía renal, casi 26% como fármaco inalterado y aturdimiento, usualmente al mismo efecto in vivo.
el resto como metabolitos. Por vía intestinal se elimina principio del tratamiento, aunque Se ha comprobado que la
aproximadamente 33% (1.5% en forma inalterada) y presenta la intensidad de esos efectos rara indometacina es un agente
una apreciable circulación enterohepática. La vida media de la vez hace necesario interrumpir el antiinflamatorio eficaz
indometacina es en promedio de 4.5 horas. tratamiento. Si la cefalea persiste adecuado para su empleo
a pesar de haber reducido la prolongado en la artritis
La indometacina al inhibir la ciclooxigenasa bloquea la cascada dosificación, se debe suspender la reumatoide, la espondilitis
del ácido araquidónico, disminuyendo así la formación de administración de indometacina. anquilosante y la osteoartritis.
prostaglandinas conocidas por su amplia participación en el Alérgicos: Prurito, eritema La indometacina alivia los
proceso inflamatorio. nodoso, edema de Quincke, síntomas, pero no se ha
posibilidad de ataque asmático mostrado que altere la
El endometrio que se desprende al menstruar desencadena sobre todo en pacientes alérgicos progresión de la enfermedad
asimismo la formación de ácido araquidónico y prostaglandina F2 al ácido acetilsalicílico u otro subyacente.
α que causa contracción del músculo liso y vasos uterinos y antiinflamatorio analgésico no
sensibiliza los receptores, haciéndose de esta manera presente el esteroideo.
dolor. Cardiovasculares: Algunos
pacientes han presentado
Si esta sustancia se libera a la circulación en grandes cantidades, retención de líquidos y edema
aparecen los efectos generales asociados a la dismenorrea, como periférico. Por consiguiente, como
son la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos. con otros AINEs, debe ser
empleado con precaución en
pacientes con disfunción cardiaca,
hipertensión arterial u otros
trastornos que favorezcan la
retención de líquidos.
Oculares: En algunos pacientes
bajo tratamiento prolongado se
han observado depósitos en la
córnea y trastornos retinianos,
incluso de la mácula. El médico
debe tener en cuenta la posible
asociación entre esas alteraciones
y el tratamiento con
indometacina, aunque se han
observado cambios oculares
similares en enfermos de artritis
reumatoide que no habían
recibido indometacina. Si
aparecen dichas alteraciones, es
recomendable suspender la
administración de la
indometacina. La visión borrosa
puede ser un síntoma significativo
y hace necesario un examen
oftalmológico completo. Como
esas alteraciones pueden ser
asintomáticas, es conveniente
hacer exámenes oftalmológicos
periódicos a los pacientes bajo el
tratamiento prolongado.
Infecciones: Como otros
medicamentos
antiinflamatorios/analgésicos no
esteroides, la indometacina
puede ocultar los síntomas y
signos usuales de las
enfermedades e infecciones. El
médico debe tener en mente esa
posibilidad para no retardar
indebidamente el tratamiento
apropiado de una infección. La
indometacina debe ser empleada
con precaución en pacientes con
infecciones controladas.
Hematológicos: La incidencia de
efectos indeseables en esta área
es muy esporádica y son
leucopenia, petequias, púrpura,
trombocitopenia y anemia
hemolítica. Como otros agentes
antiinflamatorios no esteroides,
puede inhibir la agregación
plaquetaria. Este efecto es de
menor duración que el que se
observa con el ácido
acetilsalicílico y generalmente
cesa en un término de 24 horas al
suspender la administración.
Se ha observado prolongación en
el tiempo de sangrado (aunque
dentro de los límites normales) en
sujetos sanos, por lo que este
efecto puede ser mayor en
pacientes con defectos de la
coagulación sanguínea, la
indometacina debe ser usado con
precaución en esos pacientes.
Renales: Al igual que con otros
antiinflamatorios analgésicos no
esteroideos, existe el riesgo
esporádico en tratamientos
prolongados de presentarse una
nefritis intersticial aguda con
hematuria, proteinuria y
ocasionalmente síndrome
nefrótico.
En pacientes con disminución del
flujo sanguíneo renal en los cuales
las prostaglandinas renales tienen
un papel importante para
mantener la perfusión renal, la
administración de un agente
analgésico-antiinflamatorio no
esteroide puede precipitar una
descompensación renal
manifiesta.
Los pacientes con mayor riesgo de
presentar esta alteración son:
diabéticos portadores de una
disfunción renal y/o hepática de
edad avanzada, insuficiencia
cardiaca congestiva, septicemia o
tratamiento asociado con
fármacos nefrotóxicos. Al
suspender el tratamiento con
 indometacina generalmente se
recupera el estado anterior al
tratamiento de indometacina. Se
han observado aumentos de la
concentración sérica de potasio e
incluso hipercaliemia aun en
algunos pacientes con función
renal normal.

KETOROLACO Farmacodinamia: DOLAC® es un potente analgésico, Analgesia, Los pacientes tratados con DOLAC® está contraindicado en Está indicado para el Inhibe la actividad de la ciclooxigenasa, y por
perteneciente al grupo de los fármacos antiinflamatorios no antiinflamatoria y DOLAC® pueden presentar los los pacientes con antecedentes o tratamiento a corto plazo del tanto la síntesis de prostaglandinas. A dosis
esteroideos que muestra actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. siguientes efectos secundarios: hemorragia activa o perforación dolor agudo de intensidad analgésicas, efecto antiinflamatorio menor que
antipirética. gastrointestinal reciente moderada a severa. el de otros AINE.
Trastornos relacionados con el empleo de No está indicado en
Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la gastrointestinales: Úlceras, antiinflamatorios no esteroideos condiciones de dolor crónico;
ciclooxigenasa y, por consiguiente, de la síntesis de las perforación o sangrados (AINES), así como en casos con no obstante puede ser
prostaglandinas. DOLAC® es una mezcla racémica de los gastrointestinales. También se úlcera o hemorragia péptica utilizado a corto plazo en
enantiómeros [-]S y [+]R, de los cuales el primero es el que posee han reportado náusea, vómito, recurrentes reciente o con episodios de dolor agudo en
actividad analgésica. Además, no afecta de forma importante al diarrea, flatulencias, antecedentes (dos o más pacientes que sufren de dolor
SNC en los animales, y carece de propiedades sedantes o estreñimiento, dispepsia, episodios distintos de úlcera o crónico.
ansiolíticas. dolor/malestar abdominal, sangrado). Como con otros
melena, hematemesis, AINES, DOLAC® está
DOLAC® no es un opiáceo ni se ha descrito ningún efecto sobre los estomatitis, estomatitis contraindicado en pacientes con
receptores centrales para los opioides. Carece de efectos ulcerativa, eructos, esofagitis, insuficiencia cardiaca grave.
intrínsecos sobre la respiración y no potencia la sedación ni la sangrado rectal, pancreatitis,
depresión respiratoria ocasionada por los opioides. boca seca, sensación de plenitud, DOLAC® está contraindicado en
exacerbación de colitis y los pacientes con insuficiencia
Farmacocinética: enfermedad de Crohn. Se ha renal moderada o grave
observado gastritis menos (creatinina sérica > 442 μmol/L o
Absorción: Después de la administración oral el ketorolaco frecuentemente. 5 mg/dl) y en los pacientes con
trometamina se absorbe rápida y completamente en voluntarios riesgo de insuficiencia renal por
jóvenes sanos alcanzando una concentración plasmática máxima Infección: Meningitis aséptica. hipovolemia o deshidratación.
de 0.7-1.1 mg/ml en un tiempo promedio de 44 minutos después DOLAC® está contraindicado
de una dosis única de 10 mg en ayuno. Trastornos en sangre y sistema durante el parto.
linfático: Trombocitopenia.
Distribución: En los voluntarios jóvenes sanos, la farmacocinética DOLAC® está contraindicado en
del ketorolaco trometamina es lineal tras su ingestión en las dosis Trastornos de sistema los pacientes con
orales recomendadas. inmune: Anafilaxis, reacciones hipersensibilidad demostrada al
anafilactoides como anafilaxis, ketorolaco u otros AINES, así
El grado de unión a proteínas plasmáticas es independiente de la reacciones de hipersensibilidad como en pacientes con
concentración del fármaco. Dada la potencia de DOLAC® alcanza como son broncoespasmos, antecedentes de alergia al ácido
concentraciones bajas y por ello no es de esperar que desplace eritema facial, exantema, acetilsalicílico u otros inhibidores
de forma importante a otros fármacos unidos a proteínas hipotensión, edema laríngeo. de la síntesis de prostaglandinas,
plasmáticas. debido a que se han descrito
Trastornos metabólicos y reacciones anafilactoides graves
Prácticamente la totalidad del fármaco circulante en el plasma lo nutricionales: Anorexia, en estos pacientes (v.
hace en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p- hipercalemia, hiponatremia. Precauciones generales e
hidroxiketorolaco. Interacciones medicamentosas y
Trastornos de otro género).
El ketorolaco atraviesa la placenta en un 10% aproximadamente. psiquiátricos: Pensamientos
Se ha detectado también ketorolaco en concentraciones bajas en anormales, depresión, insomnio, Por su efecto sobre la agregación
la leche humana (v. Restricciones de uso durante el embarazo y ansiedad, nerviosismo, reacciones plaquetaria, DOLAC® está
la lactancia). Metabolismo: El ketorolaco se metaboliza en el psicóticas, sueños anormales, contraindicado como analgésico
hígado. La principal vía metabólica del ketorolaco en el ser alucinaciones, euforia, profiláctico antes de la
humano es su conjugación con ácido glucurónico. La p- disminución de la capacidad de intervención o durante la
hidroxilación es otra vía metabólica de menor importancia. concentración, somnolencia. intervención quirúrgica. También
está contraindicado en pacientes
Eliminación: El ketorolaco y sus metabolitos se eliminan Trastornos de sistema con hemorragia cerebrovascular
principalmente por vía renal. Cerca del 92% de la dosis se nervioso: Dolor de cabeza, posible o confirmada, así como
recupera en la orina, aproximadamente un 40% en forma de vértigo, convulsiones, parestesia, en pacientes que han tenido
metabolitos y el 60% restante en forma de ketorolaco inalterado. hipercinesia, anormalidad del cirugías con un alto riesgo de
Con las heces se elimina alrededor del 6% de la dosis gusto. hemorragia o hemostasia
administrada. En voluntarios jóvenes sanos, la vida media incompleta, y aquellos con alto
plasmática terminal del ketorolaco es de 5.3 horas en promedio Trastornos oculares: Visión riesgo de sangrado.
(intervalo: 2.4-9.2 h), y la depuración plasmática total, de 0.023 anormal.
l/h/kg, también en promedio. Farmacocinética en situaciones DOLAC® no debe ser empleado
especiales Trastornos auditivos: Acúfenos, simultáneamente con ácido
pérdida de oído, vértigo. acetilsalicílico u otros AINES. La
Ancianos (≥ 65 años): La vida media plasmática del ketorolaco es combinación de DOLAC® y
más prolongada y su depuración plasmática total es más reducida Trastornos renales y pentoxifilina está contraindicada
en los ancianos (valores promedios de 7 horas –intervalo: 4.3-8.6 urinarios: Insuficiencia renal (ver Interacciones
h– y 0.019 l/h/kg, respectivamente) cuando comparan con aguda, uresis aumentada, nefritis medicamentosas y de otro
voluntarios jóvenes sanos. intersticial, síndrome nefrótico, género).
retención urinaria, oliguria,
Insuficiencia renal: La eliminación del ketorolaco está disminuida síndrome hemolítico urémico,
en los pacientes con insuficiencia renal, lo cual se traduce en una dolor en flanco (con o sin
prolongación de la vida media plasmática y una disminución de la hematuria + - azotemia). Como
depuración plasmática total, en comparación con los voluntarios con otros medicamentos que
jóvenes sanos. Esta disminución de la eliminación guarda una inhiben la síntesis de
relación semiproporcional con el grado de deterioro de la función prostaglandina renal, después de
renal, excepto en los pacientes con insuficiencia renal grave, en la primera dosis de
los que la depuración plasmática del ketorolaco es mayor de lo DOLAC® pueden ocurrir síntomas
calculado de acuerdo con el grado de deterioro de la función de insuficiencia renal y/o
renal (v. Precauciones generales). Insuficiencia hepática: En los hipercalemia.
pacientes con insuficiencia hepática, la farmacocinética del
ketorolaco no se altera de forma importante, aunque hay una Trastornos
prolongación estadísticamente significativa de la Tmax y la vida cardiacos: Palpitaciones,
media en fase terminal en comparación con voluntarios jóvenes bradicardia, insuficiencia
sanos. cardiaca.

Trastornos
vasculares: Hipertensión,
 hipotensión, hematoma, eritema
facial, palidez, hemorragia
postoperatoria de herida.

Trastornos de sistema
reproductor
femenino: Infertilidad.

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastinales: Asma,
disnea, edema pulmonar.

Trastornos
hepatobiliares: Hepatitis, ictericia
colestásica, insuficiencia hepática.

Trastornos en piel y tejido

subcutáneo: Dermatitis
exfoliativa, exantema
maculopapular, prurito, urticaria,
púrpura, angioedema,
sudoración, reacciones bulosas
incluyendo el síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis
tóxica epidermal (muy raro).

Trastornos musculoesqueléticos
y tejido conectivo: Mialgia.

Trastornos generales: Polidipsia,

astenia, edema, fiebre, dolor de
pecho.

DICLOFENACO El diclofenaco es un potente fármaco antiinflamatorio con Analgésico, Algunos pacientes pueden El uso de diclofenaco está Antiinflamatorio no esteroideo El mecanismo de acción del diclofenaco, como el
propiedades analgésicas y antipiréticas; reduce la tumefacción antiinflamatorio y presentar inicialmente dolor contraindicado en pacientes con con acción analgésica, indicado de otros AINE, no se conoce por completo, pero
inflamatoria y el edema traumático. antipirético. epigástrico, náuseas, diarrea, úlcera péptica activa o sospecha como coadyuvante en parece implicar la inhibición de las vías de las
cefalea y mareos, los cuales a de ella; hemorragia procesos dolorosos o ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) vías. El
Provoca la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa con menudo son transitorios y gastrointestinal, inflamatorios de las vías mecanismo de acción del diclofenaco también
reducción de la producción de prostaglandinas, como la PGF2a y desaparecen con la continuación hipersensibilidad al diclofenaco o respiratorias superiores (oído, puede estar relacionado con la inhibición de la
la PGE2. de la terapéutica. a los excipientes y en pacientes nariz o garganta, por ejemplo, prostaglandina sintetasa.
cuyos episodios de urticaria, faringoamigdalitis, otitis).
El diclofenaco se absorbe completa y rápidamente. Dado que Se han reportado casos aislados rinitis aguda o asma se
sufre metabolismo de primer paso, sólo cerca de 60% del fármaco de cansancio, visión borrosa y relacionen con el antecedente de En el tratamiento de
alcanza la circulación sistémica en forma inalterada. Tras su convulsiones, así como reacciones administración de otros agentes condiciones inflamatorias
administración oral, se obtienen concentraciones plasmáticas cutáneas severas (eritema antiinflamatorios no esteroideos. postraumáticas, en el control
máximas entre los 20 y 60 minutos. multiforme y síndrome de del dolor e inflamación de las
 Stevens-Johnson), pérdida de pelo cirugías dentales y
Tras la administración de una cantidad equivalente a 50 mg de y fotosensibilidad. Pueden ocurrir ortopédicas, en el dolor
diclofenaco, se obtiene un pico de las concentraciones en plasma irritación gástrica, úlcera gástrica posoperatorio, en el control de
de unos 0.9 mg/ml (2.75 mmol/L) en un intervalo de una hora. No y, en raras ocasiones, discrasias los episodios de gota aguda,
se produce acumulación si se respetan los intervalos sanguíneas y reacciones dismenorrea primaria y
recomendados entre las dosis. anafilácticas. La perforación de las reumatismo osteoarticular.
úlceras gástricas y la presentación
Como algunos otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, el de hemorragia gastrointestinal
diclofenaco se une notablemente a las proteínas plasmáticas, pueden resultar fatales en algunos
principalmente a la albúmina, en un grado superior a 99.5%. casos.

El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12 a 0.17

L/kg. Los principales metabolitos del diclofenaco corresponden a
compuestos fenólicos, los cuales son eliminados como
conjugados glucurónicos o sulfatos.

La vida media aparente de eliminación en el líquido sinovial es de

3 a 6 horas. Dos horas después de haber alcanzado la
concentración plasmática máxima, las concentraciones de la
sustancia activa son ya más altas en el líquido sinovial que en el
plasma, permaneciendo mayores durante un intervalo de hasta
12 horas.

El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de

263 ± 56 ml/min. Aproximadamente 60% de la dosis administrada
es eliminada por la orina en forma de metabolitos y menos de 1%
se elimina de manera inalterada. El diclofenaco es también
eliminado por la bilis y no existe evidencia de circulación
enterohepática. La vida media del diclofenaco corresponde a 1-2
horas.
PIROXICAM Propiedades farmacocinéticas: El piroxicam es un agente Analgésico, En general, piroxicam es bien Piroxicam está contraindicado El piroxicam es un fármaco L a actividad anti-inflamatoria del piroxicam es el
antiinflamatorio no esteroideo que asimismo posee propiedades antiinflamatorio y tolerado. Los síntomas en: antiinflamatorio no esteroideo resultado de la inhibición periférica de la síntesis
analgésicas y antipiréticas. El edema, eritema, proliferación antipirético. gastrointestinales son los efectos Pacientes con historia de úlcera (AINE) indicado para diversas de prostaglandinas secundaria a la inhibición de
tisular, fiebre y dolor pueden inhibirse en animales de laboratorio La actividad secundarios más frecuentes, pero gastrointestinal, sangrado o condiciones que requieren la ciclooxigenasa. El piroxicam también inhibe la
con la administración de piroxicam. Es efectivo sin importar la antinflamatoria en la mayoría de los casos no perforación. actividad antiinflamatoria y/o activación de los neutrófilos que también
causa de la inflamación. Aunque no se comprende del todo su del piroxicam es interfieren con el curso Pacientes con úlcera péptica analgésica, como artritis contribuyen a los efectos inflamatorios. Por otra
mecanismo de acción, estudios independientes in vitro e in similar a la de la terapéutico. activa. reumatoide, artritis parte, las prostaglandinas sensibilizan los
vivo han demostrado que el piroxicam interactúa en varios pasos indometacina y su Las evaluaciones objetivas de la Pacientes con hipersensibilidad reumatoide juvenil, receptores nociceptivos, por lo que la inhibición
de las respuestas inmunitaria e inflamatoria mediante: actividad apariencia de la mucosa gástrica y conocida al piroxicam o a osteoartritis (artrosis, de su síntesis podría explicar los efectos
• Inhibición de la síntesis de los prostanoides, incluidas las analgésica similar la pérdida de sangre intestinal cualquiera de los excipientes. Es enfermedad articular analgésicos del piroxicam. Dado que otros anti-
prostaglandinas, mediante la inhibición reversible de la enzima a la de la aspirina. muestran que 20 mg/día de posible la sensibilidad cruzada degenerativa), espondilitis inflamatorios que inhiben la síntesis de las
ciclooxigenasa. piroxicam administrados en dosis con el ácido acetilsalicílico y otros anquilosante, trastornos prostaglandinas no alteran el umbral del dolor se
• Inhibición de la agregación de neutrófilos. diarias única o divididas es mucho AINEs. El piroxicam no debe musculosqueléticos agudos, supone que el efecto analgésico del piroxicam
• Inhibición de células polimorfonucleares y migración de menos irritante para el tubo administrarse a pacientes en los gota aguda, dolor debe ser ser periférico. La antipiresis tiene lugar
monocitos al área de la inflamación. digestivo que el ácido que el ácido acetilsalicílico y posoperatorio o después de un por la dilatación periférica causada por una
acetilsalicílico. otros AINEs induzcan síntomas traumatismo agudo, en el acción central sobre el hipotálamo, lo que
• Inhibición de la liberación de enzimas lisosomales de los Trastornos sanguíneos y del de asma, pólipos nasales, tratamiento de la dismenorrea ocasiona un aumento del flujo sanguíneo
leucocitos estimulados. sistema linfático: Anemia, anemia angioedema o urticaria. primaria en pacientes de 12 cutáneo con la consiguiente pérdida de calor. Los
• Inhibición de la generación del anión superóxido por el aplásica, eosinofilia, anemia Tratamiento de dolor años de edad o más y para el efectos inhibidores de la síntesis de las
neutrófilo. hemolítica, leucopenia, perioperatorio después de alivio de fiebre y dolor prostaglandinas son también los responsables de
• Reducción de la producción del factor reumatoide tanto trombocitopenia. injerto para revascularización relacionados con la los efectos del piroxicam sobre la función renal,
sistémica como en el líquido sinovial en pacientes con artritis Trastornos del sistema coronaria. inflamación de la vía sobre la reducción de mucoprotección del
reumatoide seropositiva. inmunitario: Anafilaxia, Pacientes con insuficiencia renal respiratoria superior. estómago y sobre la agregación plaquetaria.
Está establecido que el piroxicam no actúa por estimulación del enfermedad del suero. y hepática grave.
eje hipófisis-suprarrenal. Los estudios in vitro no revelan efectos Trastornos metabólicos y Pacientes con insuficiencia
negativos en el metabolismo del cartílago. nutricionales: Anorexia, cardiaca grave.
En estudios clínicos se mostró que piroxicam es efectivo como hiperglucemia, hipoglucemia, No se use en el embarazo ni la
analgésico en caso de dolor por varias causas (postraumático, retención de líquidos. lactancia ni en menores de 12
posterior a episiotomía y posoperatorio). El inicio de la analgesia Trastornos años.
es rápido. psiquiátricos: Depresión,
En la dismenorrea primaria, el aumento en los niveles de alteraciones del sueño,
prostaglandinas en el endometrio intensifica la contractilidad alucinaciones, insomnio,
uterina, lo que causa isquemia y dolor. Está demostrado que confusión mental, alteraciones en
piroxicam, como inhibidor potente de la síntesis de el estado de ánimo, nerviosismo.
prostaglandina, disminuye la hipercontractilidad uterina y es Trastornos del sistema
efectivo en el tratamiento de la dismenorrea primaria. nervioso: Meningitis aséptica,
Propiedades farmacodinámicas: mareo, cefalea, parestesia,
Absorción y distribución: El piroxicam se absorbe bien después somnolencia, vértigo.
de la administración oral o rectal. Con los alimentos existe un Trastornos oculares: Visión
ligero retraso en la velocidad, pero no en la magnitud de la borrosa, irritación ocular,
absorción luego de la administración oral. Las concentraciones inflamación ocular.
plasmáticas estables se mantienen durante todo el día con la Trastornos del oído y
dosificación de una vez al día. El tratamiento continuo con 20 mg laberinto: Alteración
diarios por periodos de un año produce niveles sanguíneos auditiva, tinnitus.
similares a los observados cuando se alcanza por primera vez el Trastornos
estado estable. cardiacos: Palpitaciones.
La concentración plasmática del fármaco es proporcional para las Trastornos vasculares: Vasculitis,
dosis de 10 y 20 mg, y casi siempre alcanza el nivel máximo entre hipertensión.
tres y cinco horas después de la administración. Una sola dosis de Trastornos respiratorios,
20 mg casi siempre produce niveles plasmáticos máximos de 1.5 torácicos y
a 2 mcg/ml, mientras que la concentración plasmática máxima mediastinales: Broncospasmo,
después de la ingesta diaria repetida de 20 mg de piroxicam casi disnea, epistaxis.
siempre se estabiliza en 3 a 8 mcg/ml. La mayoría de los pacientes Trastornos
se aproxima a los niveles plasmáticos del estado estable en 7 a 12 gastrointestinales: Molestia
días. abdominal, dolor abdominal,
El tratamiento con una dosis de impregnación de 40 mg al día estreñimiento, diarrea, molestia
durante los primeros dos días, seguido luego de 20 mg diarios epigástrica, flatulencia, gastritis,
permite que un alto porcentaje (cerca de 76%) del nivel del hemorragia gastrointestinal
estado estable se logre justo después de la segunda dosis. Los (incluida hematemesis y melena),
niveles del estado estable, el área bajo las curvas y la vida media indigestión, náuseas, pancreatitis,
de eliminación son similares a los observados después de un perforación, estomatitis,
régimen con dosis de 20 mg al día. ulceración, vómito (véase
 Un estudio comparativo de dosis múltiples de la biodisponibilidad Precauciones generales-Efectos
de la forma inyectable versus el de una cápsula oral mostró que gastrointestinales [GI]).
después de la administración intramuscular de piroxicam, los Trastornos
niveles plasmáticos son significativamente mayores que los hepatobiliares: Hepatitis mortal,
obtenidos después de la ingesta de cápsulas durante los 45 ictericia.
minutos después de la administración el primer día, durante los Trastornos del sistema
primeros 30 minutos el segundo día y 15 minutos el séptimo día. reproductor y senos: Reducción
Existe bioequivalencia entre las dos formas de administración. de la fertilidad femenina.
Un estudio comparativo con dosis múltiples que evaluó la Trastornos cutáneos y del tejido
farmacocinética y biodisponibilidad de piroxicam FDDF subcutáneo: Alopecia,
comparada con la cápsula mostró que después de la angioedema, dermatitis
administración una vez al día durante 14 días, los perfiles exfoliativa, eritema multiforme,
temporales de concentración plasmática promedio de piroxicam púrpura no trombocitopénica
para cápsulas y FDDF casi se sobreponían. No hubo diferencias (Henoch-Schönlein), onicólisis,
significativas entre los valores de Cmáx., Cmín., t½ o Tmáx. reacciones fotoalérgicas, prurito,
promedio en el estado estable. Este estudio concluyó que exantema, síndrome de Stevens-
piroxicam FDDF (forma de dosificación de disolución rápida) es Johnson, necrólisis epidérmica
bioequivalente a la cápsula después de la administración una vez tóxica (enfermedad de Lyell),
al día. Los estudios con dosis únicas demostraron la urticaria, reacciones con vesículas
bioequivalencia también cuando la tableta se toma con o sin o ampollas (véase Precauciones
agua. generales-Reacciones cutáneas).
Metabolismo y eliminación: El piroxicam se somete a Trastornos renales y
metabolismo extenso y menos de 5% de la dosis diaria se excreta urinarios: Síndrome nefrótico,
sin cambios en orina y heces. El metabolismo del piroxicam está glomerulonefritis, nefritis
mediado principalmente por la vía del citocromo P-450 CYP 2C9 intersticial, insuficiencia renal.
en el hígado. Una vía metabólica importante es la hidroxilación
del anillo piridilo de la cadena lateral de piroxicam, seguida de
conjugación con ácido glucurónico y eliminación urinaria. La vida
media plasmática se aproxima a 50 horas en el humano.
En los pacientes que se sabe o sospecha que son malos
metabolizadores de CYP2C9 con base en
antecedentes/experiencia con otros sustratos del CYP2C9 se les
debe administrar el piroxicam con precaución porque pueden
tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a la
reducción de su depuración metabólica (véase Precauciones
generales, Metabolizadores deficientes de sustratos CYP2C9).

ACIDO Propiedades farmacocinéticas: El ácido Trastornos de la sangre y el No deberá usarse el ácido en Analgésico. Los efectos antiinflamatorios de este fármaco
MEFENÁMICO Absorción: El ácido mefenámico se absorbe rápidamente del mefenámico es un sistema linfático: Agranulocitosis, pacientes que tienen El ácido mefenámico está resultan de una inhibición periférica de la síntesis
tracto gastrointestinal. Luego de la administración de una dosis agente anemia aplásica, anemia hipersensibilidad conocida al indicado para: de prostaglandinas producida por la inhibición de
de un gramo en adultos, se alcanzan niveles plasmáticos pico de antinflamatorio no hemolítica autoinmune*, ácido mefenámico o cualquiera • El alivio sintomático de la la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas
10 µg/ml en 1 a 4 horas, con una vida media de 2 horas. Los esteroídico. El hipoplasia de la médula ósea, baja de los componentes de este artritis reumatoide (incluida la sensibilizan los receptores del dolor y su
niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis, luego de las ácido mefenámico del hematócrito, eosinofilia, producto. enfermedad de Still), inhibición es la responsable de los efectos
dosis múltiples, sin que se presente acumulación del fármaco. Un se utiliza como leucopenia, pancitopenia y osteoartritis, y el dolor analgésicos del ácido mefenámico. A diferencia
gramo de ácido mefenámico administrado cuatro veces al día analgésico y para púrpura trombocitopénica. A causa de que existe la incluidos los de origen de otros fármacos anti-inflamatorios, el ácido
aliviar la posibilidad de una sensibilidad muscular, traumático y dental, mefenámico antagoniza los efectos de
produce niveles sanguíneos pico de 20 µg/ml hacia el segundo día dismenorrea * Los informes se asocian con ³ 12 cruzada con el ácido
cefaleas de casi todas las prostaglandinas pre-existentes mediante una
de administración. primaria. También meses de terapia con ácido acetilsalicílico u otros agentes etiologías, dolor competición en los lugares de fijación de las
Distribución: El ácido mefenámico se une extensamente a las se utiliza en el mefenámico y la anemia es antiinflamatorios no esteroideos, postoperatorio y postparto. mismas. Esto también puede contribuir a los
proteínas plasmáticas. tratamiento de la reversible con la descontinuación no deberá darse ácido
• El alivio sintomático de efectos analgésicos del fármaco. La antipiresis se
Metabolismo: El metabolismo del ácido mefenámico es artritis reumatoide de la terapia. mefenámico a pacientes en dismenorrea primaria. debe a una acción central sobre el hipotálamo
predominantemente mediado en el hígado vía citocromo P-450 y osteoartritis. Trastornos del sistema quienes estos fármacos inducen • Menorragia de causa que ocasiona una dilatación periférica. Esto
CYP 2C9. Se les debe suministrar ácido mefenámico con Tiene actividad inmunológico: Anafilaxia. síntomas de broncoespasmo, disfuncional o por la presencia resulta en un aumento del flujo sanguíneo
precaución a los pacientes que se conoce o se sospecha son antipirética. Trastornos del metabolismo y la rinitis alérgica o urticaria. de un dispositivo intrauterino periférico con la subsiguiente pérdida de calor.
metabolizadores CYP2C9 pobres basados en historia/experiencia nutrición: Intolerancia a la (IUD) cuando se ha descartado Como consecuencia de la inhibición de las
previa con otros sustratos CYP2C9, ya que ellos pueden tener glucosa en pacientes diabéticos, El ácido mefenámico está la patología pélvica orgánica. protaglandinas, el ácido mefenámico produce
niveles plasmáticos anormalmente altos debido al reducido hiponatremia. contraindicado en pacientes con • Síndrome premenstrual. una reducción de la citoprotección
aclaramiento metabólico. Trastornos úlceras activas o inflamación gastrointestinal y una cierta inhibición de la
Eliminación: Luego de una dosis única oral, 52-67% de la dosis se psiquiátricos: Nerviosismo. crónica bien sea del tracto agregación plaquetaria.
recuperó en la orina como fármaco no modificado o uno de dos Trastornos del sistema gastrointestinal superior o
metabolitos. El análisis de la materia fecal en el curso de 3 días nervioso: Meningitis aséptica, inferior y deberá ser evitado en
dio cuenta de 20-25% de la dosis, casi todo como metabolito II no visión borrosa, convulsiones, pacientes que tienen
conjugado. mareo, somnolencia, cefalea e enfermedad renal preexistente.
Propiedades farmacodinámicas: insomnio.
Mecanismo de acción: El ácido mefenámico es un agente no Trastornos oculares: Irritación, Tratamiento del dolor
esteroideo que tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y pérdida reversible de la visión en perioperatorio en el contexto de
antipirética demostrada en animales de laboratorio. Se encontró colores. la cirugía de derivación coronaria
que el ácido mefenámico inhibe la síntesis de las prostaglandinas Trastornos del oído y el con injerto (CABG).
y compite por la unión con los receptores de las prostaglandinas laberinto: Otalgia.
en modelos animales. Trastornos cardiacos: Palpitación. Pacientes con insuficiencia renal
Trastornos y hepática graves.
vasculares: Hipotensión.
Trastornos respiratorios, Pacientes con insuficiencia
torácicos y mediastinales: Asma, cardiaca grave.
disnea.
Trastornos
gastrointestinales: Los efectos
secundarios más frecuentemente
asociados con el ácido
mefenámico involucran al tracto
gastrointestinal. La diarrea parece
ser el efecto secundario más
frecuente y suele estar
relacionada con la dosis. Por lo
general cede con la reducción de
la dosificación, y rápidamente
desaparece con la terminación de
la terapia. Algunos pacientes
pueden no estar en capacidad de
continuar la terapia.
Los siguientes son los efectos
secundarios gastrointestinales
 más frecuentes: Dolor abdominal,
diarrea y náuseas con o sin
vómito.
Los efectos secundarios
gastrointestinales/hepatobiliares
informados con menos
frecuencia incluyen: Anorexia,
ictericia colestática, colitis,
estreñimiento, enterocolitis,
flatulencia, ulceración gástrica
con y sin hemorragia, toxicidad
hepática leve, hepatitis, síndrome
hepatorrenal, pirosis, pancreatitis
y esteatorrea.
Trastornos de la piel y el tejido
subcutáneo: Angioedema, edema
de la laringe, eritema multiforme,
edema facial, síndrome de Lyell
(necrólisis epidérmica tóxica),
transpiración, prurito, erupción,
síndrome de Stevens-Johnson y
urticaria.
Trastornos renales y
urinarios: Disuria, hematuria,
insuficiencia renal incluida
necrosis papilar y nefritis
tubulointersticial.

CELECOXIB Farmacocinética: Sinusitis, infección del tracto Celecoxib está contraindicado Tratamiento sintomático de la Inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 dentro
El celecoxib es un fármaco para administrar por vía oral. Después respiratorio superior, infección en: osteoartritis y artritis del intervalo de dosis utilizado en la práctica
de una dosis oral, el celecoxib es bien absorbido alcanzándose los del tracto urinario; reumatoide. clínica (200-400 mg/día) y que se administra por
máximos niveles plasmáticos en unas 3 horas. El celecoxib sigue empeoramiento de la alergia; • Pacientes con antecedentes de vía oral.
una Farmacocinética lineal, al menos dentro del rango de dosis insomnio; mareo, hipertonía; hipersensibilidad a celecoxib o a Manejo del dolor agudo.
terapéuticas. No se conoce la biodisponibilidad absoluta del IAM; HTA; faringitis, rinitis, tos, cualquiera de los componentes
celecoxib. Los alimentos con alto contenido en grasa retrasan la disnea; dolor abdominal, diarrea, de la fórmula. Tratamiento de la dismenorrea
absorción del celecoxib en una o dos horas y aumentan la dispepsia, flatulencia, vómito, primaria.
cantidad de fármaco que se absorbe en un 10-20%. Este fármaco disfagia; erupción, prurito; • Pacientes con antecedentes de
se puede administrar, por tanto con las comidas. El celecoxib se síntomas de tipo gripal, edema hipersensibilidad a las Alivio de signos y síntomas de
une extensamente a las proteínas plasmáticas (sobre todo a la periférico/retención de líquidos. sulfonamidas. la espondilitis anquilosante.
albúmina) y se distribuye ampliamente, siendo el volumen de
distribución aproximadamente de 400 L. El celecoxib se • Pacientes que hayan padecido Manejo del dolor de espalda
metaboliza a través del sistema enzimático CYP 2C9 del citocromo asma, urticaria o reacciones de baja.
P450, habiéndose identificado tres metabolitos inactivos en el tipo alérgico después de tomar
plasma humano. Sólo una pequeña parte de celecoxib sin alterar ácido acetilsalicílico o
es recuperada en la orina y las heces. antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), incluyendo a otros
Los metabolitos se eliminan por vía renal y biliar: el 57% de la inhibidores específicos de la
dosis se recupera en las heces y el 27% en la orina. El aclaramiento ciclooxigenasa 2 (COX-2).
plasmático es de unos 500 mL/min, y la semi-vida de eliminación
del orden de las 11 horas. La edad avanzada, la insuficiencia • Tratamiento del dolor
hepática o la disfunción renal afectan la farmacocinética del perioperatorio de cirugía de
celecoxib de forma significativa. También influyen sobre la colocación de bypass coronario
farmacocinética del celecoxib factores étnicos y raciales. (CABG) (véase Precauciones
generales).
En los pacientes con insuficiencia renal crónica (filtración
glomerular entre 35-60 ml/min), el área bajo la curva • No utilizar en pacientes con
concentraciones plasmáticas/tiempo (AUC) es un 40% menor que riesgo cardiovascular de-
en los sujetos normales, sin que exista correlación entre el mostrado.
aclaramiento del fármaco y la filtración glomerular. En la
insuficiencia hepática leve (clase I de Child-Pugh) y moderada
(clase II de Child-Pugh), las AUCs en la situación de equilibrio
aumentan en un 40 y 180%, respectivamente en comparación con
los sujetos normales. No se han estudiado pacientes con
insuficiencias renal o hepática graves.

Los pacientes de más de 65 años muestran unos valores de las

concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y de las AUCs un 40
y 50% más altas que los pacientes más jóvenes. Además, las
mujeres muestran unos valores más elevados de las AUCs que los
varones.

Un meta-análisis de los parámetros farmacocinéticos ha puesto

de manifiesto que las AUCs del celecoxib son un 40% más
elevadas en los individuos de raza negra que en los caucásicos,
desconociéndose la significancia clínica de este hallazgo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La farmacocinética de celecoxib ha sido evaluada en

aproximadamente 1,500 individuos. Cuando se administra en
ayuno, celecoxib es bien absorbido en el tracto gastrointestinal
alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de
aproximadamente 2 a 3 horas.

La biodisponibilidad oral de las cápsulas es de aproximadamente

99% comparado con la suspensión (forma farmacéutica oral con
disponibilidad óptima). Bajo condiciones de ayuno, ambos picos
en los niveles plasmáticos (Cmáx.) y el área bajo la curva (AUC)
son más o menos proporcionales hasta 200 mg dos veces al día, a
dosis más altas el aumento es menos proporcional en Cmáx. y
AUC.
Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es independiente
a la concentración y es de alrededor de 97% en concentraciones
plasmáticas terapéuticas, y en sangre celecoxib no tiene
preferencia a unirse con los eritrocitos.

Efectos de los alimentos: La administración de celecoxib con

alimentos (ricos en grasas) retarda la absorción de celecoxib, lo
que resulta en un Tmáx. de aproximadamente 4 horas e
incrementa la biodisponibilidad aproximadamente en 20% (véase
Dosis y vía de administración).

En voluntarios sanos, la exposición sistémica global (ABC) de

celecoxib fue equivalente cuando celecoxib se administró como
una cápsula intacta o mezclando el contenido de la cápsula en
papilla de manzana. No se observaron alteraciones significativas
en la Cmáx., Tmáx. o T½ después de la administración del
contenido de la cápsula en papilla de manzana.

Metabolismo: El metabolismo de celecoxib está mediado

primariamente por el citocromo P-450 2C9. Se han identificado
tres metabolitos, sin actividad inhibidora de COX-1 ni COX-2, en
el plasma humano (alcohol primario, el ácido carboxílico
correspondiente y su conjugado glucurónico).

La actividad del citocromo P-450 2C9 es baja en personas con

polimorfismos genéticos que reducen la actividad enzimática,
como los homocigotos para el polimorfismo CYP2C9*3.

En un estudio farmacocinético de celecoxib 200 mg administrado

una vez al día en voluntarios sanos con genotipo CY2P2C9*1/*1,
CY2P2C9*1/*3, CY2P2C9*3/*3, la mediana de Cmáx. y AUC 0-24
de celecoxib en el día 7 fue aproximadamente 4 y 7 veces más
alta en sujetos con genotipo CY2P2C9*3/*3 en comparación con
otros genotipos. En tres estudios de dosis única que incluyeron
un total de 5 sujetos con genotipo CY2P2C9*3/*3, el AUC 0-24 de
la dosis única aumentó casi 3 veces en comparación con los
sujetos con metabolismo normal. Se estima que la frecuencia del
genotipo homocigótico *3/*3 es 0.3-1.0% entre diferentes
grupos étnicos.

Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o

sospecha de metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base
en los antecedentes o experiencias previas con otros sustratos de
CYP2C9.
Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis más baja
recomendada (véase Dosis y vía de administración e
Interacciones medicamentosas y de otro género).

Excreción: Celecoxib se elimina principalmente por medio del

metabolismo hepático, menos de 1% de la dosis se excreta sin
cambios por la orina. Después de la administración de dosis
múltiples, la vida media de eliminación es de 8-12 horas y la
velocidad de depuración es de aproximadamente 500 ml/min.
Con la administración de dosis múltiples, se alcanzan las
concentraciones plasmáticas en equilibrio antes del 5o día de
administración. La variabilidad de los parámetros
farmacocinéticos principales (AUC, Cmáx., vida media de
eliminación) entre los pacientes estudiados es aproximadamente
de 30%. El promedio del volumen medio de distribución en la fase
de equilibrio es de aproximadamente 500 L/70 kg en adultos
jóvenes sanos, lo que indica una amplia distribución de celecoxib
en los tejidos. Los estudios preclínicos indican que el fármaco
atraviesa la barrera hematoencefálica.

Poblaciones especiales:

Ancianos: En la población > de 65 años hay un aumento de una y

media a dos veces de la Cmáx. promedio y AUC para celecoxib.

Éste es un cambio predominantemente relacionado con el peso

en lugar de la edad, siendo los niveles de celecoxib más altos en
individuos con peso bajo y por consiguiente más altos en la
población mayor que generalmente tienen un peso menor que la
población más joven.

Por lo tanto, las mujeres mayores tienden a tener

concentraciones plasmáticas más altas del fármaco que los
hombres mayores.

Generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo,

para los pacientes mayores con un peso corporal más bajo que el
promedio (< 50 kg), inicie la terapia a la dosis más baja
recomendada.

Raza: Un metaanálisis de los estudios farmacocinéticos sugirió un

AUC aproximadamente 40% más alto de celecoxib en la población
negra comparado con la caucásica.
La causa e importancia clínica de este hallazgo es desconocida y
por lo tanto el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja
recomendada.

Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de

celecoxib en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh
Clase A) no son significativamente diferentes a las de los
controles equiparados en edad y sexo.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh

Clase B), las concentraciones plasmáticas de celecoxib son
aproximadamente dos veces mayores que las de los controles
equiparados.

Para dosis en pacientes con insuficiencia hepática (véase Dosis y

vía de administración).

Insuficiencia renal: En voluntarios ancianos con reducciones en el

índice de filtración glomerular relacionadas con la edad (IFG
medio > 65 ml/min/1.73 m2) y en pacientes con insuficiencia
renal crónica estable (IFG 35-60 ml/min/1.73 m2), la
farmacocinética de celecoxib fue comparable a la observada en
pacientes con función renal normal.

No se observó una relación significativa entre la creatinina sérica

(o depuración de creatinina) y la depuración de celecoxib. No se
espera que la insuficiencia renal grave altere la depuración de
celecoxib debido a que su metabolismo se lleva a cabo
principalmente por la vía hepática con formación de metabolitos
inactivos.

Efectos renales: El papel que desempeñan la COX-1 y la COX-2 en

la fisiología renal no se conoce completamente. Celecoxib
disminuye la excreción urinaria de la PGE2 y la 6-ceto-PGF18 (un
metabolito de la prostaciclina), pero no afecta al tromboxano
sérico B2 (TXB2) ni la excreción urinaria del 11-dehidro-TXB2, un
metabolito del tromboxano (ambos productos de COX-1).
Estudios específicos han mostrado que celecoxib no produce
disminución en el índice de filtración glomerular en pacientes
ancianos o en aquellos con insuficiencia renal crónica, en
comparación con las disminuciones que se observan con AINEs.

Estos estudios también han mostrado disminuciones transitorias

en la excreción fraccionada del sodio. En estudios en pacientes
con artritis, se observó una incidencia de edema periférico
 comparable a la observada con los inhibidores no específicos de
COX (la cual también posee una actividad inhibitoria de COX-2).

Esto fue más evidente en pacientes que recibieron una terapia

diurética concomitante.

Sin embargo, no se ha observado aumento en la incidencia de

hipertensión ni insuficiencia cardiaca, y el edema periférico ha
sido leve y autolimitado.
NIMESULIDA La nimesulida se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal. La nimesulida es La nimesulida es bien tolerada a APOLIDEMR está contraindicado APOLIDEMR está indicado La nimesulida es un antiinflamatorio no
Los parámetros evaluados para la administración oral fueron: un las dosis recomendadas. en pacientes con como antiinflamatorio del esteroideo (AINE) que también posee
Vida media: 3.61 horas. antiinflamatorio Ocasionalmente se observa la hipersensibilidad a la nimesulida, tejido blando, como adyuvante propiedades analgésicas y antipiréticas. con
Concentración máxima: 4.72 mcg/ml. no esteroideo, que aparición de efectos secundarios al ácido acetilsalicílico u otros del tratamiento de estructura de sulfonanilida. La nimesulida y los
Tiempo de concentración máxima: 2.31 horas. se utiliza como como pirosis, náuseas y
antiinflamatorios no padecimientos que cursen con compuestos estructuralmente similares son
Volumen de distribución: 382.2 ml/kg. coadyuvante para gastralgias leves y transitorias, sin
esteroidales. No se debe inflamación, dolor y fiebre inhibidores débiles de la síntesis de
Depuración total: 76.2 ml/kg/horas. el alivio de la que requiera la suspensión del administrar en sujetos con producidos por infecciones prostaglandinas, pero bloquean la función de
La vinculación de nimesulida con las proteínas plasmáticas es de inflamación, dolor tratamiento. Se han observado hemorragia gastrointestinal agudas de las vías respiratorias leucocitos cuando se agregan in vitro e in vivo.
96%, siendo esta unión directamente proporcional a la y fiebre producida casos raros de erupción cutánea activa o úlcera gastroduodenal superiores. Este efecto inhibidor es particularmente notable
concentración plasmática. En el hombre, la nimesulida se por infecciones de tipo alérgico. en fase activa, citopenias, • Afecciones periarticulares y en la respuesta oxidativa de los
metaboliza en forma extensa; el metabolito 4-hidroximesulide es agudas de las vías insuficiencia cardiaca, renal y del aparato polimorfonucleares y en la liberación de
el único identificado en el plasma humano. La nimesulida se respiratorias Aunque durante el uso con hepática, e hipertensión arterial musculoesquelético como mediadores por parte de estos y otros tipos de
elimina principalmente por vía urinaria como fármaco superiores. nimesulida no se han advertido severa. No se administre a niños tratamiento analgésico y leucocitos. Además, la nimesulida bloquea la
biotransformado, el resto es eliminado por las heces. También está señales en este sentido, se deberá menores de 12 años. antiinflamatorio de bursitis, actividad de metaloproteinasa de condrocitos
In vivo, la nimesulida demuestra una potencia antiinflamatoria indicado en la tener presente que este producto tendinitis, luxaciones y articulares.
tres veces superior a la indometacina. In vitro, se ha demostrado dismenorrea podría causar vértigo y esguinces.
que la nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con primaria, somnolencia, sensibilidad o • Pediatría: en padecimientos
una potencia superior a la del ácido acetilsalicílico. reumatismo, úlceras pépticas y sangrado del tejido blando que cursen
Consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular esguinces, gastrointestinal. No se ha con inflamación, dolor y fiebre.
de nimesulida, atribuyen a este producto una actividad inhibitoria torceduras, observado síndrome de Stevens- • Cirugía general: en heridas y
o neutralizadora de los radicales superóxidos producidos por los fracturas, artritis Johnson. estados posquirúrgicos.
neutrófilos y macrófagos, que en la oxidación del ácido reumatoide, • Odontología: en cirugía
araquidónico están presentes en gran cantidad durante el osteoartritis, dental, como analgésico y
transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este bursitis, en antiinflamatorio.
modo a su potente acción antiinflamatoria. intervenciones • Dismenorrea primaria.
Los radicales libres de oxígeno son capaces de alterar quirúrgicas, • Faringitis.
irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos tromboflebitis y
nucleicos, proteínas, aminoácidos libres, lípidos, lipoproteínas, desórdenes
carbohidratos y moléculas presentes en el tejido conectivo ginecológicos
causando daño tisular directo. Por un lado se ha demostrado que
en condiciones normales la alfa-1-antitripsina regula la actividad
proteolítica de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación
sanguínea a los tejidos inflamatorios y de inhibir esta enzima,
debido a la afinidad que tienen los radicales superóxido con la
alfa-1-antitripsina. El descubrimiento de que la elastasa de los
neutrófilos contribuye sustancialmente a la destrucción del tejido
conjuntivo en varias condiciones patológicas, particularmente las
 enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar
inhibidores adecuados de esta enzima para uso terapéutico.
De esta forma, se encontró que la nimesulida logró reducir
eficazmente la disponibilidad del radical superóxido en el
microambiente de neutrófilos, logrando un efecto protector
sobre la alfa-1-antitripsina, contribuyendo de este modo a su
acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructiva de la
elastasa y que no actúan sobre los radicales superóxido.
El mecanismo de acción de nimesulida sobre el radical
superóxido, confiere a la molécula un diferente perfil terapéutico
con respecto de aquellos fármacos antiinflamatorios que
funcionan únicamente como inhibidores de la biosíntesis de las
prostaglandinas. Por ello, con nimesulida se logra el control de la
inflamación y del dolor, ya que permite mejoría clínica a partir de
la primera dosis.
En conclusión, la acción antiinflamatoria de nimesulida es
producida al limitar la acción de los radicales superóxido que
provocan daño tisular. El efecto antipirético se debe a que se
reduce la vasodilatación. La acción analgésica se deriva de la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas, reduciendo así el
dolor.
Diferentes estudios han demostrado que en las afecciones de las
vías respiratorias la nimesulida, gracias a su mecanismo de
acción, facilita la penetración del antibiótico coadyuvando a una
efectiva remisión sintomatológica.
La vida media prolongada de nimesulida permite una cómoda
posología de cada 12 horas que conduce a un mayor apego al
tratamiento por los pacientes.

CLONIXINATO DE El clonixinato de lisina es un derivado del ácido antranílico. El El clonixinato de Se puede presentar náuseas, El clonixinato de lisina está El clonixinato de lisina está L a actividad analgésica del clonixinato de lisina
LISINA clonixinato de lisina es un analgésico no narcótico, el cual actúa lisina es un vómito, somnolencia, mareo y contraindicado en caso de indicado como analgésico y se debe a la inhibición de la ciclooxigenasa,
inhibiendo la enzima prostaglandina sintetasa, responsable de la fármaco vértigo. hipersensibilidad al principio antiinflamatorio en caso de enzima responsable de la producción de
síntesis de prostaglandinas PGE y PGF2 alfa estimulantes directos perteneciente a la activo de la fórmula, en caso de presentarse dolor agudo o prostaglandinas, quienes ya sea por su acción
de los neurorreceptores del dolor. El clonixinato de lisina también familia de los úlcera péptica activa, hemorragia crónico. directa sobre las terminaciones nerviosas que
inhibe a la bradicina y PGF2 alfa ya producidas por lo cual se analgésicos gastrointestinal, hipertensión Se usa en: transmiten el impulso doloroso o porque
considera como un antagonista directo de los mediadores del antiinflamatorios arterial y en menores de 12 años. Cirugía: Cuando se presenta modulan la acción de otros mensajeros químicos
dolor; después de su administración parenteral el clonixinato de no esteroideos No se recomienda su uso durante dolor en intervenciones como bradiquininas, histamina, complemento,
lisina se absorbe rápidamente, el efecto analgésico se presenta (AINEs) que se el embarazo. quirúrgicas; por ejemplo, en etc., generando la respuesta dolorosa e
aproximadamente a los 5 minutos, alcanzando concentraciones puede administrar cirugía general, ginecológicas, inflamatoria. El clonixinato de lisina inhibe
séricas máximas en 60 minutos. Se distribuye ampliamente a por vía oral o urológicas, y ortopédicas. principalmente ciclooxigenasa inducible (COX-2)
todos los tejidos, se metaboliza parcialmente en el hígado y se parenteral. Ginecología y urología: En y en menor grado la ciclooxigenasa constitutiva
elimina por la orina. casos de dismenorrea, (COX-1), por lo que produce menos efectos
mastalgia, dolor posparto, gastrointestinales que otros anti-inflamatorios
postepisiotomía, anexitis, no esteroídicos menos selectivos. Por otro lado,
cistitis, uretritis, prostatitis y se ha descrito este fármaco posee una acción
en caso de urolitiasis. analgésica a nivel central puesto que su efecto
Medicina general: En caso de analgésico es revertido parcialmente por
cefalea, sinusitis, otalgias, naloxona, un antagonista de las acciones de la
herpes zoster, dolor morfina y otros opiáceos. No se conoce muy bien
reumático, gota, afecciones de el mecanismo por el cual el clonixinato de lisina
tejidos blandos. actúa en los ataques de migraña. Se cree que
Odontología: En caso de activa las vías de inhibición del dolor en la
periodontitis y odontalgias. materia gris periaqueductal, al mismo tiempo
Ortopedia y que puede actuar sobre las áreas rostrobulbares
traumatología: Dolor en caso y sobre las vías de transmisión de los impulsos del
de traumatismos, esguinces, trigémino y visuales.
luxaciones, fracturas, miositis,
mialgias; lumbalgias, Una ventaja adicional del clonixinato de lisina es
poliartritis, periartritis. que no afecta la agregación plaquetaria, lo que
Proctología: Dolor en caso de puede ser interesante en enfermedades
fístulas, fisuras, hemorroides y congénitas o adquiridas de la coagulación, en los
en cirugía proctológica. trastornos cualitativos o cuantitativos de las
plaquetas, en los pacientes sometidos a
tratamiento con heparina, con anticoagulación
crónica o antiagregación plaquetaria intensa o en
los estados perioperatorios.