EXPOSITORA: DRA ANA PAULINA QUERO TUT.

MAESTRA EN NUTRICIÓN CLÍNICA

 METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
• OBJETIVO : TRANSFORMAR LAS SUSTANCIAS QUE EL CUERPO YA NO NECESITA O
PUEDEN SER TÓXICAS PARA SU ELIMINACIÓN

ELIMINACIÓN DEL
METABOLISMO Y
FÁRMACO
EXCRECIÓN

METABOLITOS MENOS
ACTIVOS Y MÁS
HIDROSOLUBLES
Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Biotransformación y Excreción de Fármacos

Tubo Hígad Intes Sang Riñ SN

Digestivo o tino re ón C
Penazo Ciclospo Acetilco Aminoglucó Neurotrasn
Eritromi
cina rina lina sidos misor
cina
Morfi Insuli Succinilc Digox
Penicili
na na olina ina
na G
Meperi Clonaze Procai Diureti
Insuli
dina pan na cos
na
midalo Clorproma AS Flurose
Aminoac
zam xina A mina
idos
ciclospo Lidoca
Pig.
rina ina
Biliares
clonaze
pam
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METABOLISMO DE FÁRMACO ANTES DE INGRESAR A LA

CIRCULACIÓN SISTÉMICA

p PARED INTESTINAL

CYP450

CIRCULACIÓN PORTAL

REDUCCIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD
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FASE I FASE II
OXIDACIÓN CONJUGACIÓN
REDUCCIÓN AC. GLUCURÓNICOAC. SULFÚRICO AC.
HIDRÓLISIS ACÉTICO GLUTAMINA

FÁRMACO METABOLITO INACTIVO

Liposoluble Polar
+/- Polar
No polar +/- Inactivo Hidrosoluble
Activo

Sist. Ez. Microsomal Hepático

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• ALTERAN O CREAN NUEVOS GRUPOS

OXIDACIÓN Y REDUCCIÓN FUNCIONALES
• -OH, -NH2, .COOH ( GRUPOS POLARES )

HIDROLISIS • ROMPE ENLACES ÉSTERES O AMIDAS

• INACTIVACIÓN
• CONVERSIÓN DE UN FARMACO
AUMENTO DE LA POLARIDAD DE LA MÓLECULA INACTIVO A UNO ACTIVO (
PROFÁRMACO)
• CONVERSIÓN DE UN FARMACO
ACTIVO A OTRO ACTIVO
• TOXICO

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Reacción oxidativa Ejemplo

N -desalquilacion Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,teofilina,morfina

O-desalquilacion Codeína, indrometacina,dextrometorfan

Hidroxilacion alifática Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,
Hidroxilacion aromática Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazona
N-oxidacion Clorfeniramina,dapsona,acetaminofen
S-oxidacion Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,
desulfuración tiopental

Reacción Reducción Ejemplo

Nitroreducción y azorreducción cloranfenicol

Reacción Hidrolisis Ejemplo

ésteres y amidas, enlaces peptidicos y cloranfenicol

epóxidos
CYP P450
• CYP3A4

• SE ENCUENTRA
PRINCIPALAMENTE
EN EL HIGADO E
INTESTINO

• METABOLISMO
OXIDATIVO ( 50%)

• METABOLIZAR
COMPUESTOS
ENDÓGENOS (
ESTEROIDES,
NEUROPEPTIDOS Y
PROSTAGLANDINAS
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CYP P450

✔ EN LA ACTUALIDAD YA SE HAN
CARACTERIZADO MÁS DE 150
FORMAS DIFERENTES
✔ SE CLASIFICAN SEGÚN SU ADN
✔ FORMA UN COMPLEJO CON EL
FÁRMACO PARA SU
ELIMINACIÓN
✔ SITIO ACTIVO ES GRANDE

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CYP2C19 CYP2D19 CYP3A3/4 CYP1A2 CYP2D6

Clomipramina Nicotina Amitriptilina Amitriptilina Amitriptilina
Fluvoxamina MDMA (éxtasis) Clomipramina Cafeína Dextrometorf
Propranolol Codeína Acetaminofén Odansetro Desipramina
Diazepam Tramadol Verapamil Metadona Imipramina
Imipramina Propranolol Eritromicina Clomipramina Metoprolol
Fluoxetina Clozapina Ritonavir Imipramina Propanolol
Moclobemida Amitriptilina Midazolam Clozapina Timolol
Omeprazol Haloperidol Triazolam Propranolol Oxicodona
Carisoprodol Perfenazina Alpazolam Teofilina Fluoxetina
S-mefenítoína Dextrometorfano Bromazepam Paracetamol Esparteína
Naproxeno Fluoxetina Etinilestradiol Aflatoxina B1 Fenformina
Nirvanol Paraxetina Cocaína Taxoxifeno Flecainida
Rifampicina Mianserina Cortisol Warfarina Codeína
propranolol Perfenazina Ciclosporina Fenacetina Debrisoquina
Hexobarbital Desipramina Lidocaína Antipirina Encainida
Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Biotransformación y Excreción de Fármacos

✔ TRANSFIEREN GRUPOS POLARES ENDÓGENOS A LOS

GRUPOS REACTIVOS FORMADOS TRAS LA FASE I

✔ SE PRODUCEN PRINCIPALMENTE EN EL HÍGADO, PERO

TAMBIÉN EN EL PLASMA Y EN OTROS TEJIDOS.

✔ SUELEN FORMARSE METABOLITOS INACTIVOS

✔ GLUCORONOSILTRANFERASAS ( UGT), N-
ACETILTRANSFERASAS ( NAT), SULFOTRANSFERSAS ( ST),
METILTRANSFERASAS ( MT)
 TIPOS DE EJEMPLOS
CONJUGACIÓN
Glucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,diaze
pam,sulfatiazol,digiot
oxina,meprobamato
Acetilación Sulfonamidas, isoniazida,
clonazepam,dapsona,mescalina
Conjugado glutatión Acetaminofen, bromobenceno
Conjugado glicina Ácido salicilico, ac benzoico, ac
nicotinico,ac colico , ac
desoxicolico
Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa
Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina
Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina
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FISIOLÓGICOS

FARMACOLÓGICO

S PATOLÓGICOS

AMBIENTALES
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8 semanas de la concepción :
• Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o procesos de oxidación en el
microsoma hepático
tóxica de los fármacos en personas muy jóvenes y
edad avanzada.
• A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático
disminuye cada año un 0. 5- 1.5%.
• Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer
que en el hombre.
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Enzimas Alteración Medicamento Consecue

- Variaciones metabólicas de una comprome s y uso ncias
tidas terapéutico clínicas
raza a otra y de una especie a
CYP2C9 Oxidación S-Warfarina Hemorragia
otra.
Aldehído Oxidación Etanol (droga de Rubor facial,
- Por lo general los defectos se deshidrogenasa abuso) hipotensión,
transmiten como rasgos vómito.
autosómico recesivo CYP2C19 O- Omeprazol Mayor
Desmetilación eficacia
- Los factores genéticos influyen terapeúti
en las concentraciones ca
enzimáticas. CYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicción

N-Acetil N- Acetilación Isoniazida Neuropatía

transferasa (antituberc periférica
uloso)
Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Biotransformación y Excreción de Fármacos

Aumento de la actividad metabolizante de la - Si el metabolito es inactivo, disminución de

fracción microsomal en diversos tejidos por la la intensidad
exposición a un fármaco. o la duración del efecto farmacológico.
La inducción se produce principalmente en - Si el metabolito es activo, la inducción
Hígado. aumenta la toxicidad.

Disminución de la actividad metabolizante - Incremento de la concentración del

de la fracción microsomal en diversos medicamento original en el plasma y
tejidos por la exposición a un fármaco. disminución de sus metabolitos.
Puede ocasionar mecanismos dobles, es - Efectos farmacológicos demasiado
decir pueden inhibir varias enzimas intensos y duraderos.
- Posible toxicidad.
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ISOENZIMA INDUCTORES INHIBIDORES

CYP3 Barbitúricos, carbamavepina, macrólidos, Azamullin, diltiazam,
A4 glucocorticoides, pioglitazona, eritromicina, fluconazol,
fenitoína, rifampicina jugo de toronja,
itraconazol, ketoconazol,
ritonavir, troleandomicina.

CYP1A2 Humo de tabaco, alimentos asados al Galangina, furafilina,

carbón, omeprazol. fluvoxamina

CYP2E1 Etanol, isoniazida 4-Metilpirazol,

disulfiram

CYP2C8 Rifampicina, barbituricos Trimetropim

CYP2D6 Carbamacepina,fenobarbital, fenitoína, Amiodarona, celecoxib,

Rifampicina, Ritonivir cimetidina,
haloperidol, Metadona,
Ritonavir,
perfenacina., quinidina.
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• Inhiben metabolismo de
otros fármacos

-Lipofilicidad elevada • Inducen metabolismo

-Permanecen unidos de manera
de otros fármacos.
inespecífica a la membrana
lipídica del reticulo
endoplasmático. Inducen su propio
metabolismo
Interacciones de la
Terfenadina (antihistamínico
de segunda generación) con
un inhibidor del sustrato Trastornos en la
CYP3A4 causaron arritmias
cardiacas mortales que eliminación
requirieron su retiro del
mercado
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FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS

INDUCTOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO AUMENTA

Benzo α pireno Teofilina
Carbamazepina Carbamazepina,
clorazepam, itraconazol
Etclorovinol Warfarina
fenitoína Cortisol, dexametasona, digitoxina,
itraconazol, teofilina
Ritonavir Midazolam

Glutetimida Antipirina, glutemida,

Clorciclicina warfarina Hormonas

Griseofulvina esteroideas

Rifampicina Warfarina

Anticonceptivos orales, digitoxina,

glucocorticoides, metadona, metoprolol,
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FÁRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS

INHIBIDOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO DISMINUYE

Alopurinol, cloranfenicol, Antipirina, dicumarol,
isoniacida probenecid
Anticonceptivos orales Antiripirina
Dicumarol Fenito
ína
Clorpromazina Propran
olol
Disulfiram Antiripirina, etanol ,
fenitoína, warfarina
Etanol Clordiazepóxido,
diazepam, metanol.
Itraconazol Alfentanil, alprazolam, astemizol,
diazepam, loratadina, rinotavir, warfarina,
Jugo de toronja verapamil, loratadina, sirolimo
Alprazolam, atorvastatina, cisaprida,
ciclosporina, midazolam, triazolam
 Biotransformación y Excreción de Fármacos

✔ Hepatitis alcohólica
✔ Cirrosis alcohólica activa o
inactiva
✔ Hemocromatosis
✔ Hepatitis activa crónica
✔ Cirrosis biliar
✔ Hepatitis viral o fármaco-
inducido
✔ Enfermedades cardiacas
La vida media del Diazepam en pacientes
✔ CA de pulmón
con cirrosis hepática o hepatitis viral
✔ Envenamiento por metales
aumenta mucho, prolongando sus efectos.
pesados
✔ Disfunción tiroidea.
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Hipotiroidismo :

Aumenta la vida media de la antipirina,

digoxina, metimazol y algunos β
bloqueadores.

Enfermedades Cardiacas :

Limitan el flujo sanguíneo del hígado.

Alprenolol, lidocaína, amitriptilina,
isoniazida, morfina,
verapamil,propranolol
 Biotransformación y Excreción de Fármacos

Los fumadores metabolizan algunos fármacos con

mayor rapidez que los no fumadores (inducción
enzimática CYP1A).

Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan

reacciones de oxidación y de glucuronidación.

Jugo de toronja, inhibe la

CYP3A4
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Biotransformación y Excreción de Fármacos
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Glándulas Salivales

Riñón Glándulas Sudoríparas

Estómago
Sistema Hepatobiliar
Intestino

Pulmón Colon

Mama
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• Principal vía de excreción de FÁRMACOS

fármacos.
Furosemida
• Con abundante irrigación, que
Bumetanida
recibe el 25% del
Gasto Cardiaco. Piretanida
• Relevante para fármacos que Torasemida Ácido
se eliminan en forma etacrínico
inalterada.
Sulfato de morfina
• Implica:
Fentanilo Nalbufina
✔ Filtración glomerular
Carisoprolol
✔ Secreción tubular.
Diazepam
✔ Reabsorción tubular.
Biotransformación y Excreción de Fármacos
 Biotransformación y Excreción de Fármacos

MECANISMO:
Transporte activo desde el hepatocito
hasta el polo biliar. Se conocen 3
sistemas:
✔ Aniones orgánicos (originales como los conjugados por ejemplo: con
el ácido glucurónico).
✔ Cationes orgánicos (compuestos que contienen NH4+)
✔ Otras moléculas: sustancias neutras no ionizables (algunas hormonas
y glucósidos cardiotónicos)

Ejemplo: Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino.

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PULMONAR
• Anestésicos generales
• Líquidos volátiles y gases
• Alcohol, gasolina, kerosene
• Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas

LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusión pasiva
• Ansiolíticos
• Antibióticos

SALIVA
• Difusión simple de fármacos no ionizados.
• Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos
•Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función
hepática.
• - Tetraciclinas
• - sulfamidas

OTRAS VIAS
• Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles
• Lagrimas
• PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio
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FÁRMACOS SALIVA/PLASMA
Acetaminofen 1.40
Anfetamina 2.76
Antipirina 0.92
Cafeína 0.55
Diazepam 0.029
Eritromicina 0.21
Lidocaina 1.78
Propanolol 12.0
Sulfacetamida 0.92
Teofilina 0.75
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Laurence, B. (2018, 1 agosto). G & G: Las bases farmacológicas de la Terapéutica

(13.a ed.). McGraw-Hill SA de Cv.

BIOQUIMICA LAS BASES MOLECULARES DE LA VIDA (5.a ed.). (2020, 1 agosto).

McGraw-Hill.