Deber de Biomolecular 2

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1.

Una persona porta una mutación en la proteína reguladora del hierro, la cual hace que tenga
una baja afinidad por el Hierro. ¿Podrá la persona con la mutación, almacenar más hierro
dentro de sus células? Podrá esta persona responder mejor o peor en una sobredosis de
hierro.

La persona que presenta la mutación en la proteína reguladora del hierro si presenta una baja
afinidad no puede almacenar o liberar hierro en el plasma, esto quiere decir que a IRP unida
interfiere físicamente con la unión de un ribosoma al extremo 5 ´del mRNA, inhibiendo así la
iniciación de la traducción. La unión de IRP a los IRE localizada en el extremo 5’ de los ARNm
que codifican para la ferritina y ferroportina-1 (proteína de eflujo de hierro) inhibe la
traducción y la síntesis proteica del ARN por lo tanto incrementa la absorción de hierro en las
células.

Por lo tanto, si la persona presenta la mutación se encontrará sintetizando ferritina


constantemente sin embargo el aumento de la producción de hierro será de baja
afinidad por el mRNA de manera que disminuye la capacidad de la célula para unir la
IRP-1 con los IRE de modo que la persona responderá peor a una sobredosis de hierro.
2. Realice una gráfica del mecanismo de regulación a nivel de transcripción
realizada por los glucocorticoides, luego describa cuales son los pasos que deben
ocurrir para que el receptor de glucocorticoides se una a los elementos de respuesta a
glucocorticoide (GRE).

Paso 1, La hormona cortisol, un glucocorticoide, ingresa a la célula desde el líquido


extracelular. Paso 2 se difunde a través de la bicapa lipídica y al citoplasma. Paso 3 Se
une a un receptor de glucocorticoides Paso 4. Cambia su conformación y causa que se
transloque al núcleo, donde actúa como un factor de transcripción y se une a un
elemento de respuesta a glucocorticoides (GRE) del DNA. Paso 5. El receptor de
glucocorticoides se une al GRE como un dímero, que activa la transcripción del DNA
Paso 6. conduce a la síntesis de proteínas específicas en el citoplasma.

3. Suponga que una mutación en el receptor de glucorticoides no evita la unión de


la hormona, pero previene la capacidad del receptor de activar la transcripción. Haga
una lista de todos los posibles defectos que puedan explicar porque la transcripción no
se activado.
 Estas secuencias de ADN pueden actuar como silenciadores o potenciadores
basados en el factor de transcripción que se une a la secuencia y la unión de
esta secuencia evitará que los promotores, como la caja TATA, se una a la ARN
polimerasa
 El represor puede estorbar a los factores basales de transcripción o a la ARN
polimerasa, de manera que no puedan unirse al promotor e iniciar la
transcripción.
 Los sitios de unión pueden estar en otras partes del ADN, en ocasiones muy
lejanas del promotor, y aun así afectar la transcripción del gen.
 Los silenciadores, al estar codificados en el genoma, son susceptibles a tales
alteraciones que, en muchos casos, pueden conducir a graves anomalías
fenotípicas y funcionales
 desacetilasas de histonas (HDACs, histone deacetylases)
4. Una proteína llamada tripsina juega un papel importante en la digestión, esta
proteína se sintetiza en el páncreas y es secretada a partir de estas células.
Inicialmente se toma una muestra de células pancreáticas y un investigador modifica el
gen que codifica para la tripsina, la modificación consiste en alterar la secuencia del
reconocimiento de retículo endoplásmico de tal manera que la proteína SRP no lo
reconozca. ¿Como podría esta mutación afectar la ubicación de la tripsina?.
la SRP también se une de forma no específica a los ribosomas que no tienen ninguna
señal para el retículo endoplásmico. daría lugar a innumerables entregas erróneas que
perjudicarían gravemente la función y la viabilidad de la célula,
5. Cuantas secuencias diferentes de mRNA podrían codificar un péptido con la
siguiente secuencia de aminoácidos:
a. Prolina-Glicina-Metionina-Serina
CCU GGU CCC GGC CCA GGA CCG GGG
Pro gly Pro gly Pro gly Pro Gly
AUG AGU AGC
Met Ser Ser

6. Un mRNA tiene la siguiente secuencia.


Codón de inicio

Gly
Identifique el codón de inicio, y determine la secuencia completa de aminoácidos

7. Analice cuidadosamente lo siguiente. Se sabe que los péptidos pueden ser


traducidos in vitro. ¿Podría un mRNA bacteriano ser traducido in vitro por ribosomas
eucariotas? ¿Podría un mRNA eucariota ser traducido in vitro por ribosomas
bacterianos? Porque si o porque no, justifique su respuesta.

8. Comparando los patrones de expresión de mRNA de diferentes tipos de células,


se ha demostrado que los niveles de expresión son diferentes en casi todos los genes
transcripcionalmente activos. Los patrones de expresión y abundancia de mRNA son
característicos de un tipo celular y pueden ser usados para determinar el tejido de
origen de las células cancerígenas, incluso cuando las células cancerígenas han hecho
metástasis en otras partes del cuerpo. Sin embargo, por definición, las células
cancerígenas son diferentes de las células precursoras no cancerígenas. ¿Como podrías
utilizar los patrones de expresión de mRNA para determinar el tejido de origen de un
cáncer humano?.
Los diferentes tipos de células expresan el genoma de forma selectiva, esto quiere
decir que no todos los genes están siendo expresados en todo momento, depende de
diversas circunstancias y parámetros, dependiendo de los genes activos y el nivel de
expresión de estos, variaciones en los tipos y abundancia de mRNA presentes. La
comparación de los patrones de expresión y abundancia nos indicará diferencias entre
las células. Observando los tipos y niveles de mRNA podemos saber si estamos ante un
tipo celular o otro, ante un tipo de célula de un tejido concreto o de otro.

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