Regulacion Genetica

Resumen: regulación génica
en eucariontes
Cómo diferentes tipos de genes se expresan en diferentes tipos de células. El panorama de la
regulación génica en eucariontes.
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Puntos más importantes:

 La regulación génica es el proceso que controla qué genes en el
ADN de una célula se expresan (se utilizan para hacer un producto
funcional como una proteína).
 Diferentes células en un organismo multicelular pueden expresar

grupos muy diversos de genes, aun cuando contienen el mismo
ADN.
 El grupo de genes expresados en una célula determina el grupo de

proteínas y de ARN funcionales que contiene, y le da sus
características únicas.
 En los eucariontes como los humanos, la expresión de los genes

involucra muchos pasos y su regulación puede ocurrir en cualquiera
de ellos. Sin embargo, muchos genes se regulan principalmente en el
nivel de la transcripción.
Introducción
Tu increíble cuerpo contiene centenares de diferentes tipos de células,
desde células inmunes hasta células de la piel y neuronas. Casi todas tus
células contienen el mismo grupo de instrucciones de ADN, entonces ¿por
qué parecen tan diferentes y hacen trabajos tan distintos? La respuesta:
¡diferente regulación génica!
La regulación génica diferencia a las células
La regulación génica es la forma como una célula controla qué genes, de
los muchos genes en su genoma, se "encienden" (expresan). Gracias a la
regulación de los genes, cada tipo de célula en tu cuerpo tiene un conjunto
diferente de genes activos, a pesar de que casi todas las células del cuerpo
contienen exactamente el mismo ADN. Estos diferentes patrones de
expresión génica causan que tus diversos tipos de células tengan diferentes
conjuntos de proteínas, lo que hace que cada tipo de célula sea
exclusivamente especializada para hacer su trabajo.
Por ejemplo, una de las funciones del hígado es eliminar las sustancias
tóxicas como el alcohol de la sangre. Para ello, las células del hígado
expresan genes que codifican las subunidades (piezas) de una enzima
llamada alcohol deshidrogenasa. Esta enzima descompone al alcohol en
una molécula no tóxica. Las neuronas en el cerebro de una persona no
eliminan las toxinas del cuerpo, así que mantienen estos genes sin
expresar, o "apagados". Del mismo modo, las células del hígado no envían
señales utilizando neurotransmisores, así que mantienen los genes
neurotransmisores apagados.
Panel izquierdo: célula del hígado. La célula del hígado contiene proteínas
de la enzima alcohol deshidrogenasa. Si miramos en el núcleo, vemos que
se expresa el gen de la alcohol deshidrogenasa para hacer el ARN,
mientras que no se expresa el gen del neurotransmisor. El ARN se procesa
y se traduce, por esa razón las proteínas de la alcohol deshidrogenasa se
encuentran en la célula.
Panel derecho: neurona. La neurona contiene proteínas neurotransmisoras.

Si miramos en el núcleo, vemos que no se expresa el gen de la alcohol
deshidrogenasa para hacer su ARN, mientras que sí se expresa el gen del
neurotransmisor. El ARN se procesa y se traduce, por esa razón las
proteínas neurotransmisoras se encuentran en la célula.
Hay muchos otros genes que se expresan diferentemente entre las células
del hígado y las neuronas (o cualesquiera dos tipos de células en un
organismo multicelular como tú).
¿Cómo "deciden" las células cuáles genes
activar?
¡Esa es una pregunta difícil! Muchos factores pueden afectar qué genes
expresa una célula. Diversos tipos de células expresan diversos grupos de
genes, como vimos anteriormente. Sin embargo, dos diferentes células del
mismo tipo también pueden tener diferentes patrones de la expresión de un
gen, según su ambiente y su estado interno.
En general, podemos decir que el patrón de la expresión génica de una

célula lo determina la información tanto del interior como el exterior de la
célula.
 Ejemplos de información del interior de la célula: las proteínas que

heredó de su célula madre, si su ADN está dañado y cuánto ATP
tiene.
 Ejemplos de información del exterior de la célula: señales químicas

de otras células, señales mecánicas de la matriz extracelular y
niveles de nutrientes.
¿Cómo ayudan estas señales a que una célula “ decida” qué genes
expresar? Las células no toman decisiones como lo hacemos tú o yo,
tienen vías moleculares que convierten la información –tal como la unión
de una señal química a su receptor– en un cambio en la expresión del gen.
Como ejemplo, consideremos cómo las células responden a los factores de

crecimiento. Un factor de crecimiento es una señal química de una célula
vecina que instruye a una célula objetivo crecer y dividirse. Podríamos
decir que la célula “nota” al factor de crecimiento y “decide” dividirse,
pero ¿cómo ocurren realmente estos procesos?
Los factores de crecimiento se unen a sus receptores en la superficie
celular y activan una vía de señalización en la célula. La vía de
señalización activa los factores de transcripción en el núcleo, que se unen
al ADN cerca de los genes que promueven la división y el crecimiento, y
provoca su transcripción en ARN. El ARN se procesa y se exporta del
núcleo, y después se traduce para hacer las proteínas que promueven el
crecimiento y la división.
 La célula detecta el factor de crecimiento a través de la fijación del

factor de crecimiento a una proteína receptora en la superficie de la
célula.
 La unión del factor de crecimiento causa que el receptor cambie de

forma, lo que acciona una serie de eventos químicos en la célula que
activa las proteínas llamadas factores de transcripción.
 Los factores de transcripción se fijan a ciertas secuencias de ADN en
el núcleo y causan la transcripción de los genes relacionados con la
división celular.
 Los productos de estos genes son varios tipos de proteína que hacen
que la célula se divida (promueven el crecimiento de la célula y/o
hacen que la célula avance en el ciclo celular).
Este es solo un ejemplo de cómo una célula puede convertir una fuente de
información en un cambio en la expresión de un gen. Hay muchos otros, y
actualmente entender la lógica de la regulación génica es un área de
investigación en curso en la biología.
La señalización del factor de crecimiento es compleja e implica la

activación de muchos objetivos, que incluyen proteínas de factores de
transcripción y de factores que no son de transcripción. Puedes aprender
más sobre cómo funciona la señalización del factor de crecimiento en el
artículo sobre la transducción de la señal intracelular.
La expresión génica eucarionte puede

regularse en muchas etapas
En los artículos que siguen, examinaremos diversas formas de regulación
génica en eucariontes. Es decir, veremos cómo puede controlarse la
expresión de genes en eucariontes (¡como nosotros!) en varias etapas,
desde la disponibilidad del ADN, hasta la producción de ARNm, y la
traducción y procesamiento de proteínas.
La expresión génica en eucariontes implica muchos pasos y casi todos

pueden regularse. Diferentes genes se regulan en diferentes puntos y no es
poco frecuente que un gen (particularmente uno importante o poderoso)
sea regulado en múltiples pasos.
 Accesibilidad de la cromatina. La estructura de la cromatina (ADN
y sus proteínas de organización) puede regularse. La cromatina más
abierta o “relajada” hace a un gen más disponible para la
transcripción.
 Transcripción. La transcripción es un punto regulador clave para

muchos genes. Grupos de proteínas del factor de transcripción se
fijan a secuencias específicas del ADN en o cerca de un gen y
promueven o reprimen su transcripción en un ARN.
 Procesamiento del ARN. El proceso de corte y empalme, la adición

del casquete y la adición de un cola poli-A a una molécula de ARN
pueden regularse, así como la salida del núcleo. Se pueden producir
diferentes ARNm del mismo pre-ARNm por el proceso de empalme
alternativo.
Etapas de la expresión genética eucariota (cualquiera de las cuales se

puede potencialmente regular).
1. Estructura de la cromatina. La cromatina puede estar bien

compactada o suelta y abierta.
2. Transcripción. Un gen disponible (con suficiente cromatina abierta)
se transcribe para hacer un transcrito primario.
3. Procesamiento y exportación. El trancrito primario se procesa

(empalma, se adiciona el casquete y una cola poli-A) y se envía fuera
del núcleo.
4. Estabilidad de ARNm. En el citosol, el ARNm puede estar estable

durante largos periodos o puede degradarse rápidamente
(descomponerse).
5. Traducción. El ARNm puede ser traducido más o menos

fácilmente/con frecuencia por los ribosomas para hacer un
polipéptido.
6. Procesamiento de la proteína. El polipéptido puede experimentar

varios tipos de procesamiento, que incluyen la degradación
proteolítica (recorte de los aminoácidos) y la adición de
modificaciones químicas, tales como grupos fosfato.
Para que una proteína activa esté presente en la célula, se deben ejecutar
todos estos pasos (si corresponde) para un gen dado.
Imagen basada en diagramas similares de Reece et al. ^11start superscript, 1, end superscript y Purves et
al. ^22squared
 Estabilidad del ARN. El curso de vida de una molécula de ARNm

en el citosol afecta cuántas proteínas pueden hacerse de ella.
Pequeños ARN reguladores llamados miARN pueden unirse a
ARNm objetivos y hacer que se corten en pedacitos.
 Traducción. La traducción de un ARNm puede aumentarse o

inhibirse por los reguladores. Por ejemplo, los miARN a veces
bloquean la traducción de sus ARNm objetivos (en lugar de hacer
que se corten en pedacitos).
 La actividad de la proteína. Las proteínas pueden someterse a una
variedad de modificaciones, tales como ser cortadas o etiquetadas
con grupos químicos. Estas modificaciones pueden ser reguladas y
pueden afectar la actividad o el comportamiento de la proteína.
Aunque todas las etapas de la expresión génica pueden ser reguladas, el
principal punto de control para muchos genes es la transcripción. Fases
posteriores de la regulación a menudo refinan los patrones de la expresión
del gen que fueron “aproximados” durante la transcripción.
Para aprender más, véase los artículos sobre factores de

transcripción y regulación posterior a la transcripción.
Regulación génica y diferencias entre especies

Las diferencias en la regulación génica hacen que la estructura y función
de los diferentes tipos de células de un organismo multicelular (tal como tú
mismo), sean únicas. Si tomamos un poco de distancia, la regulación de
genes también puede ayudar a explicar algunas de las diferencias en la
forma y función entre diferentes especies con secuencias de genes
relativamente similares.
Por ejemplo, los seres humanos y los chimpancés tienen genomas que son
aproximadamente 98.8\%98.8%98, point, 8, percent idénticos a nivel de
ADN. Las secuencias codificantes de proteínas de algunos genes son
diferentes entre los humanos y los chimpancés, lo que contribuye a las
diferencias entre las especies. Sin embargo, los investigadores también
creen que los cambios en la regulación de genes juegan un papel
importante en hacer a los seres humanos y a los chimpancés diferentes
entre sí. Por ejemplo, algunas regiones de ADN presentes en el genoma de
chimpancé, pero que faltan en el genoma humano contienen secuencias de
regulación génica conocidas que controlan cuándo, dónde o con qué fuerza
se expresa un gen^33cubed.

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 Diferentes células en un organismo multicelular pueden expresar

 El grupo de genes expresados en una célula determina el grupo de

 En los eucariontes como los humanos, la expresión de los genes

Panel derecho: neurona. La neurona contiene proteínas neurotransmisoras.

En general, podemos decir que el patrón de la expresión génica de una

 Ejemplos de información del interior de la célula: las proteínas que

 Ejemplos de información del exterior de la célula: señales químicas

Como ejemplo, consideremos cómo las células responden a los factores de

 La célula detecta el factor de crecimiento a través de la fijación del

 La unión del factor de crecimiento causa que el receptor cambie de

La señalización del factor de crecimiento es compleja e implica la

La expresión génica eucarionte puede

La expresión génica en eucariontes implica muchos pasos y casi todos

 Transcripción. La transcripción es un punto regulador clave para

 Procesamiento del ARN. El proceso de corte y empalme, la adición

Etapas de la expresión genética eucariota (cualquiera de las cuales se

1. Estructura de la cromatina. La cromatina puede estar bien

3. Procesamiento y exportación. El trancrito primario se procesa

4. Estabilidad de ARNm. En el citosol, el ARNm puede estar estable

5. Traducción. El ARNm puede ser traducido más o menos

6. Procesamiento de la proteína. El polipéptido puede experimentar

 Estabilidad del ARN. El curso de vida de una molécula de ARNm

 Traducción. La traducción de un ARNm puede aumentarse o

Para aprender más, véase los artículos sobre factores de

Regulación génica y diferencias entre especies

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