GENERALIDADES SOBRE EL SISTEMA INMUNE

- Sistema innato (primera línea de defensa incluye los neutrófilos y macrófagos, que son
las que patrullan el cuerpo, son abundantes en la piel y membranas mucosas, son los
primeros socorristas, responden a bacterias virus y a las células como el cáncer) y el
sistema adaptativo (tiene células especializadas que responden a amenazas
específicas, aquí tenemos los linfocitos T y B , estas no patrullan sino que se juntan en
los ganglios esperando la alerta, algo importante de estas es que tienen memoria)
estos dos trabajan juntos, en forma coordinada.
- Leucocitos: estos coordinan un doble ataque
a. Fagocitos activan la respuesta inmunológica, enviando macrófagos y células
dendríticas a la sangre. Mientras estas circulan, destruyen cualquier célula
foránea que encuentran, comiéndoselas. Esto permite que los fagocitos
identifiquen el antígeno en los invasores que ingirieron y trasmitan esta
información al segundo grupo celular principal
b. Linfocitos son llamados células T que buscan las células del cuerpo
infectadas y rápidamente las matan, mientras que las células B y las células T
auxiliares, que usan información recopilada de los antígenos únicos para
empezar a producir proteínas especiales, los anticuerpos, es la característica
más importante: cada antígeno tiene una combinación única de anticuerpo
que puede pegarse a él y puede destruir así las células invasoras. Las células B
pueden producir millones de antígenos, que luego recorren el cuerpo y atacan
a los invasores hasta que es neutralizada la peor de las amenazas.
 Las células B y T identifican antígenos y si este vuelve aparecer en un futuro lo
recordara
- Cuando se dañan las células del cuerpo, estas liberan químicos que hacen que los
fluidos permeen a los tejidos circulantes provocando una hinchazón, lo cual atrae a los
fagocitos
- Sistema inmunitario ayuda a desarrollar inmunidad a largo plazo
- primera línea de defensa: La piel y las membranas mucosas (nariz), que evitaran que
los patógenos entren  esta 1 línea no es especifica porque no es selectiva sobre lo
que puede pasa
- segunda línea de defensa: respuesta inflamatoria
- sistema del complemento: ayuda a complementar el sistema inmune
- tercera línea de defensa: (especifica)
¿qué pasa si necesitamos mas respuesta dirigida?
- Inmunidad adaptativa: una respuesta especifica a un antígeno (algo que no hace parte
del patógeno)
- Respuesta adaptativa-> de la 1-2-3 línea de defensa (puede no haber sido suficiente
para controlar el patógeno)

Vocabulario: respuesta adaptativa mediada por células humorales

Mediada por células:
- Célula T citotóxica: glóbulo blanco con capacidad de destruir células que han sido
infectadas por el patógeno, lo hacen liberando señales que causan las células
infectadas para hacer apoptosis, hacen esto liberando la proteína perforina, la cual
causa agujeros en la membrana celular, haciendo que el agua y los iones fluyan hacia
el y destruyan la célula, llevando también a la destrucción del patógeno (o al menos
que este ya no pueda replicarse dentro de esa célula infectada)  para esto se deben
estimular las células T citotóxicas, lo que indica que hay célula infectada presentando
un antígeno del patógeno que lo ha infectado, la célula infectada presenta el antígeno
 en su membrana celular mandando una señal que activa a las células T citotóxicas para
unirse y liberar señales que causen la célula infectada para realizar la apoptosis
2 forma para estimular las células T citotóxicas:
- Hay un glóbulo blanco llamado célula T auxiliadora que puede unirse, el macrófago
libera señales químicas que hace que la célula T helper liberaseñales químicas que
luego pueden estimular al linfo T citotóxico
 Células T helper: Ayudan a respuesta mediada por células y en respuesta humoral
Respuesta humoral:
- El macrófago consume el patógeno, teniendo de nuevo el antígeno en su membrana
celular, luego se une a una célula T auxiliar, quien puede estimular a la célula B (G.B,
con capacidad de hacer los anticuerpos)
 Anticuerpos: son proteínas y tienden a estar en forma de Y, estos tienen un área de
unión a antígeno donde se unen a un antígeno específicos
Hay de diferentes tipos: IgE que protege contra parásitos y gusanos
- La activación de células B causa estos anticuerpos para ser producidos y esto es parte
del sistema humoral, mientras células B pueden ser activadas por un ayudante T
celular, también pueden ser activados por antígenos libres
- Células de memoria: tipo B o T  las B pueden activar las células B del plasma que
pueden producir anticuerpos, las T pueden activar células T citotóxicas que irán
después a las células infectadas

Taller
1. ¿Por qué la inmunología se considera una disciplina experimental?

Las explicaciones de los fenómenos se basan en observaciones hechas mediante un

proceso de experimentación e investigación, así como en las conclusiones derivadas de
ellas.

2) ¿Cuál se considera la primera aplicación experimental acerca de la respuesta inmune

y cuál fue su resultado?

La vacunación realizada por Edward Jenner contra la viruela, inyecto en un niño

material procedente de una pústula (llaga/ampolla llena de pus) de viruela vacuna,
luego lo volvió a inyectar y el niño no se enfermó

3) ¿Cuáles son los eventos más importantes que permitieron la consolidación de la

inmunología como una ciencia?

1. Base química para la especificidad de la respuesta inmunológica (Paul Ehrlich)

2. Vacunas contra la poliomielitis (Jonas E. Salk Albert B. Sabin)
3. Tolerancia inmunológica y Teoría de la selección clonal (Macfarlane Burnet Peter
Medawar)
4. Recombinación somática para generar diversidad en la respuesta inmune (Susumu
Tonegawa)
5. Red idiotípica (Niels K. Jerne)

4) ¿Qué aspectos se deben tener en cuenta al momento de considerar el sistema

inmune como un elemento central dentro del estudio de la biología y de la
medicina?

 La mayoría de (quizás todos) los seres vivos poseen un sistema inmune o de defensa.
  La inmunidad no está limitada a mecanismos de defensa. El sistema inmune
desempeña un papel central en actividades tan diversas como el desarrollo del
organismo, la reparación de tejidos y la eliminación de desechos, entre otros.
 Cualquier persona interesada en la individualidad biológica debe considerar lo que la
inmunología establece al respecto.
 El sistema inmune juega un papel clave en delinear (y redibujar constantemente) los
límites de un individuo biológico, determinar qué elementos pueden ser parte de ese
individuo y asegurar su cohesión.
 El cáncer es el resultado de un proceso de decohesión en un organismo multicelular, y
el sistema inmune tiene una gran influencia en el control de este proceso.
 El sistema nervioso y el sistema inmune interactúan íntimamente. El sistema inmune
puede influir en el comportamiento e incluso la cognición.

5) Según la visión clásica de la inmunología el sistema inmune ha evolucionado para

reconocer y destruir los agentes infecciosos, mientras que una aproximación
diferente plantea que el sistema inmune es un mecanismo de autorreconocimiento
que permite identificar lo propio ¿Considera que estas visiones están contrapuestas?
¿De qué manera se podrían conciliar?

Se complementan, ya que la función del sistema inmune es reconocer lo extraño y lo

propio, ya que se reconoce lo propio para reconocer lo extraño y atacar lo que afecta
al organismo
6) ¿Cuál es la diferencia fundamental entre los sistemas inmunes de los animales
invertebrados y los vertebrados?

Los animales invertebrados solo tienen una respuesta inmune innata= inespecífica, a
diferencia de los vertebrados que desarrollaron receptores específicos para antígenos
con distribución clonal, gracias al rearreglo de los segmentos génicos

7) ¿Cuáles son los agentes infecciosos responsables de enfermedades en los seres

vivos, en especial en los seres humanos?

I. Virus
II. Bacterias
III. Hongos
IV. Parásitos= protozoos (unicelulares) o metazoos (multicelulares)

8) ¿Cuáles son los niveles de respuesta o componentes del sistema inmune de los
vertebrados?

Los niveles son: 1) Barreras físicas y químicas

2) Sistema inmune innato
3) Sistema inmune adaptativo

9) ¿Cuáles son las diferencias más importantes entre los sistemas inmunes innato y
adaptativo?

Innata: - Siempre esta activa esperando el agente

- Es una respuesta rápida
- Reconoce lo extraño a través de patrones asociados a los patógenos
Adaptativa: - Se activa después de la respuesta inmune innata
 - Es una respuesta lenta ya que se toma el tiempo para producir
los suficientes linfocitos
- reconoce agentes extraños a través de CMH

10) ¿Cuáles son los componentes celulares y moleculares más importantes del sistema
inmune?

 Componentes celulares:
- Macrófagos/monocitos: fagocitosis, eliminación de patógenos, eliminación de
desechos, presentación de antígenos, reparación de tejidos, regulación y tolerancia
inmune.
- Granulocitos: quimiotaxis, fagocitosis, eliminación de patógenos, creación de trampas
extracelulares, síntesis y liberación de agentes proinflamatorios, reparación de tejidos.
- Mastocitos: cambios vasculares, síntesis y liberación de agentes proinflamatorios.
- Células dendríticas: captación de antígeno en la periferia, presentación de antígeno en
órganos linfoides secundarios.
- Células asesinas naturales: eliminación innata de células infectadas y células
cancerosas.
- Células linfoides innatas: eliminación de patógenos, vigilancia tumoral, reparación de
tejidos, metabolismo.
- Linfocitos T efectores (CD8): estimulación de otras células inmunes, destrucción de
células infectadas.
- Linfocitos T reguladores (CD4): regulación negativa de otras células inmunes,
prevención de la respuesta autoinmune anormal.
- Linfocitos B: producción de anticuerpos que ayudan a eliminar antígenos o agentes
infecciosos mediante neutralización, opsonización, activación del complemento.

 Componente molecular:
- Moléculas de reconocimiento y unión de antígenos:

 Complejo mayor histocompatibilidad (CMH)

 Inmunoglobulinas o anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE e IgD
 Receptor de células B (BCR)
 Receptor de células T (TCR)
 Factores de transferencia (fragmentos de TCR solubles)

1. Receptores de reconocimiento de patrones (PRR):

2. Receptores tipo Toll (TLR)
3. Receptores de lectina de tipo C (CLR)
4. Receptores tipo NOD (NLR)
5. Receptores similares a RIG-1 (RLR)
6. Receptores similares a AIM-2 (ALR)

a) Moléculas de adhesión celular (CAM):

- Superfamilia de inmunoglobulinas
- Integrinas
- Selectinas
- Direcciones vasculares de la mucosa o glicoproteínas de tipo mucina
- Superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF)
- Superfamilia de la caderina
- Proteínas de matriz extracelular (ECM) o familia Link
 1. Citoquinas y quimioquinas:
- Interleucinas (IL)
- Factores estimulantes de colonias (CSF)
- Interferones (IFN)
- Factores de necrosis tumoral (TNF)
- Quimiocinas
- Otros

 Diversos mediadores de la inflamación

- Factores derivados del complemento
- Aminas vasoactivas
- Derivados de fosfolípidos de membrana
- Otros

11) ¿Qué funciones cumplen las moléculas que participan de la respuesta inmune?

12) ¿Cuáles son las fases más importantes de la respuesta inmune adaptativa?

1) Inducción: las células presentadoras de antígenos van a presentar el antígeno a los

linfocitos, los cuales van a reconocerlos a través de unos receptores específicos y se va
a generar su activación.
2) Amplificación/ Diferenciación: Estos linfocitos activos van a comenzar a liberar
citoquinas que generan la diferenciación en Linfocitos B y T (CD4 y CD8)
3) Fase efectora: Esos linfocitos van a ir a cumplir su función dependiendo del tipo en
el que se diferencien, por ejemplo, las células T citotóxicas (CD8) que van a ir a generar
la destrucción de lo no propio y de células infectadas

13) ¿En qué consiste la memoria inmune específica y cómo se establece?

La memoria inmune especifica se genera después de que se da la proliferación y

eliminación del antígeno o agente infeccioso, es especifica ya que se quedaran en el
organismo esperando si vuelve a aparecer el mismo agente infeccioso y que de esta
manera se dé una respuesta más rápida

SEÑALIZACIÓN CELULAR Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES COMO ASPECTOS ESENCIALES DE LA

RESPUESTA INMUNE

1. ¿Por qué se comunican las células?

Es necesaria su comunicación debido a que las células deben estar preparada para responder
señales que se presentan en su entrono sean físicas o químicas y así desencadenar una
respuesta celular apropiada

2. ¿Cómo se transmiten las señales entre las células?

La señal se puede transmitir de 4 formas:

Autocrina: en donde la señal actúa sobre la misma célula que la emite

Ejm: citoquinas y factores de crecimiento
 - Paracrina: la señal actúa sobre las células que están en las cercanías de la célula
emisora
EJM: sinapsis, placa mioneural y citoquinas

- Endocrina: la señal actúa a distancia por lo que las moléculas viajan a través de la
circulación para ejercer su efecto
Ejm: hormonas peptidicas y esteroides

- Yuxtacrina: la señal actúa sobre las células adyacentes, esta se transmite entre las
membranas proteicas o componentes lipídicos de esta membrana
Ejm: señalización de proteínas de Notch, integrinas y algunas citoquinas
 3. ¿Cómo se transmiten las señales a través de las membranas plasmáticas hacia el
interior de las células?
Las células diana tienen en su membrana unos receptores específicos los cuales van a
reconocer y se van a unir de manera no covalente (puentes de hidrogeno]) a estos, esta unión
va a generar un cambio conformacional en la porción intracelular del receptor, de manera que
va a activar una o más vías de señalización que involucran una serie de proteinas de
señalización.

Eventos de la transducción de señales:

1) reconocimiento de la señal: unión de ligando y receptor
2) transducción de la señal: - Transmisión de la señal al interior de la célula
- Modulación de la actividad de quinasas y fosfatasas
3) Respuesta: - Fosforilación o defosforilación de moléculas diana
- Modulación de la actividad efectora: transcripción, síntesis de proteinas,
modificación del metabolismo y activación del ciclo celular

Fases de la transducción

- Fase inicial: unión de ligando y receptor

- Fase citosólica: cuando se da el cambio conformacional en la porción interna del
receptor que va a desencadenar una respuesta que da como resultado un factor de
transcripción
- Fase nuclear: ese factor de transcripción ira al núcleo al ADN para inducir la
transcripción de un gen diana u otra actividad

Receptores celulares
 Son proteínas que se ubican en las membranas celulares o en el interior de la célula.
 Los receptores reconocen las moléculas de señalización (ligandos) mediante la unión
específica a ellas.
 La unión de las moléculas de señalización a los receptores conduce a cambios en el
comportamiento de la célula.
- 2 tipos
1) Superficie de membrana: los receptores están ubicados en la membrana
plasmática debido a que las moléculas que estos van a reconocer son
moléculas hidrofílicas por lo que no pueden atravesar la bicapa de la célula
diana
 2) Intracelulares: los receptores se encuentran en el interior de la célula, la sea
en el citosol o en el núcleo, esto es debido a que las moléculas de señalización
son capaces de difundirse a través de la membrana plasmática. La mayoría de
estas moléculas son hidrofóbicas y poco solubles en soluciones acuosas por lo
que viajan por el torrente sanguíneo acompañadas de proteínas
transportadores de las cuales se desprenden antes de entrar a la célula diana
para unirse con su receptor.

4. ¿De qué manera se transmiten las señales dentro de una célula?

Las señales se transmiten dependiendo del tipo de receptor que se active.

Tipos:

1) Receptores acoplados a proteína G (GPCRs)

Proteína G: es un trímero por tener 3 cadenas proteicas α, β, y γ este trímero en su forma

inactiva va a estar unido a GDP y para activarse se cambia por GTP, es una proteína ubicada en
el citosol unida a la porción interna del receptor

Proceso:
- Se une la molécula señalizadora al receptor
- Esa unión genera un cambio conformacional en el receptor y va a generar que la
subunidad α genere un intercambio de GDP por GTP
- El cambio va a generar la activación de la proteína y la subunidad α va a desligarse de
las otras dos subunidades e ira a unirse con otros blancos (canales u otras proteínas
transmembranales) para activarlos
- Después de este proceso, la subunidad α vuelve a unirse con las otras dos y esta va a
ser la responsable de cambiar GTP a GDP ya que presenta una actividad intrínseca
ATPasa la cual hidroliza ese GTP
*A las subunidades γ y β no se les une GTP y tampoco tienen actividad enzimática
 2) Receptores acoplados a canales iónicos

Es una activación directa (una activación indirecta seria como ocurre con los receptores
acoplados a proteína G, ya que esos canales iónicos no tienen sitios para recibir esas
moléculas señalizadoras por lo que necesitan que alguien mas genere su activación)
gracias a que el primer mensajero (ligando) se une al canal y se produce un cambio
conformacional que permite la apertura de este.
*El tiempo en que el canal permanece abierto depende de la afinidad y la fuerza de enlace
entre ligando y receptor
*cuando disminuye la concentración del primer mensajero, desaparece la señal y se regula
negativamente la respuesta

3) Receptores con actividad catalítica intrínseca (RTKs)

Son receptores que en su porción citosólica tienen actividad catalítica (fosforilan otras
moléculas), cuando están inactivos sin un ligando estos receptores tienen esos sitios catalíticos
cerrados, pero cuando se une el ligando, se genera un cambio conformacional y esto permite
la activación de los sitios catalíticos para que se comience la fosforilación

Existen 3 tipos de aminoácidos que pueden ser fosforilados: tirosina, treonina y serina, las dos
ultimas son muy similares por lo que tiene el mismo receptor

Hay 2 tipos de quinasas (pegan fosfatos)

- Tirosina quinasa: fosforila tirosinas
- Serina-treonina quinasa: fosforila serina y treonina
Hay 2 tipos de fosfatasas (quitan fosfatos)
- Tirosina fosfatasa: desfosforilan tirosinas
- Serina-treonina fosfatasa: desfosforilan serina y treonina
*algunas kinasas son receptores y otras están en el citosol y solo se van a ir a pegar al receptor
cuando se activan para empezar a fosforilar

Las tirosinas kinasas tiene 2 mecanismos de señalización:

 Fosforilar kinasas de otras proteínas

 Forman dímeros después de unirse con el logando y hacen transfosforilacion (se
fosforilan entre ellas) para luego unirse con otras proteínas que desencadenan la
señalización

4) Receptores sin actividad catalítica intrínseca

Son receptores que dependen de otras proteínas para que se fosforile el receptor ya
que estos no van a tener esos dominios kinasas por lo que necesita esa proteína kinasa
que le permita su activación, estas proteínas son de la familia Scr y Janus (JAK)
Proceso:
1. Se une ligando y receptor y se da la dimerización
2. Esta dimerización hace que las proteínas quinasas se
aproximen e inducen la fosforilación cruzada y activación
3. Las quinasas fosforilan al receptor

Tirosinas quinasas que participan en la activación de células inmune

De la familia Src: dominios SH:
 Dominio SH1: tienen acción enzimática
 Dominio SH2: se unen a péptidos que contienen fosfotirosinas
(secuencias de aminoácidos que son capaces de unirse a
tirosinas fosforiladas)
 Dominios SH3: dominios que se unen a secuencias ricas en
prolina (regiones Box)
Proteínas adaptadoras
Son proteínas sin actividad catalítica y poseen módulos de unión (dominios) a proteínas
que les permite unirse a estas y así facilitar la creación de complejos de señalización mas
grandes, dependiendo del dominio que se una dará como resultado una señalización
especifica y su principal función es regular el ciclo celular

5) Receptores de adhesión que interactúan con moléculas de la matriz extracelular

Receptores que no tiene actividad catalítica y que además están unidos a moléculas de
la matriz extracelular (como las integrinas), estos van a necesitar proteínas que si
tengan actividad catalítica como lo son las kinasas que están en el citoplasma (FAK:
quinasas de adhesión focal), estas se van a unir a los dominios intracelulares de los
receptores y se van a transfosforilar, lo que genera un cambio conformacional que va a
permitir que se unan proteínas de la familia Src con dominios SH2 y esos a su vez, van
a fosforilar otras regiones tirosina en la proteína kinasa
6) Receptores intracelulares
Receptores ubicados en el citoplasma o en el núcleo que van a unirse con ligandos
lipofílicos (que pueden atravesar la bicapa lipídica: hidrofóbicos), si el receptor esta en
el citoplasma, se unen y entran al núcleo o el receptor puede estar en el núcleo y el
ligando entra, se unen y ese complejo luego se une a ADN en las regiones llamadas:
elemento de respuesta hormonal en donde puede activar o desactivar un gen.

Segundos mensajeros
Se encargan de llevar el mensaje dado por los primeros mensajeros a los mecanismos
efectores, en ocasiones no se utilizan, pero cuando si, amplifican la señal
5. ¿Cómo las señales alteran o modifican la función de una célula?
6. ¿Por qué la respuesta inmune depende de estos mecanismos?

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

1. ¿Cuáles son las células más importantes para la respuesta inmune?

Se dividen en 4 tipos:

- Células presentadoras de antígeno (APC): células dendríticas (DC),macrófagos y células

B
- Células inmunoreguladoras: células reguladoras T naturales (nTreg) y células
reguladoras B naturales (nBreg)
Células T ayudadoras adaptativas: Tipo 1 (Th1), tipo 2 (Th2), foliculares (Tfh),
reguladoras foliculares (Tfr), tipo 9 (Tf9), tipo 17 (Th17) y tipo 22 (Th22)
- Células efcetoras: Células t CD4+ inflamatorias, células T CD8+ citotóxicas, células
plasmáticas, células Tgd, células NKT, células linfoides innata (ILC), mocitos,
macrófagos, neutrófilos, osinofilos, mastocitos etc
- células de memoria: células T CD4+ de memoria, Células T CD8+ de memoria , Células
B de memoria, células plasmáticas de larga vida

2. ¿De dónde provienen y cómo se originan las células del sistema inmune?
Provienen de una célula madre pluripotencial en la medula ósea que luego va a dar
origen a precursores específicos que a su vez se diferencian en precursores tardíos y
por último en células maduras
 MOLECULAS DEL SISTEMA INMUNE
1. ¿Qué es una citoquina? ¿Por qué se consideran proteínas “mensajeras”?

Son proteínas de bajo peso molecular y son consideradas mensajeras debido a que
Actúan sobre receptores específicos expresados en la membrana externa, generando
señales intracelulares que modulan la actividad funcional de la célula receptora
Tiene una vida corta y generan efectos locales
Suelen liberarse en su forma activa y algunas en sus precursores inactivos(pro)
Múltiples funciones en la inmunidad innata y adaptativa: diferenciación, proliferación,
estimulación e inhibición (regulación), etc.
Las citocinas actúan de 4 formas: autocrina, paracrina, endocrina y yuxtacrina

2. ¿Qué se entiende por acción autocrina de las citoquinas? ¿Qué diferencia existe con
las acciones paracrina y endocrina? ¿Cuáles son las características de las actividades
pleiotrópicas, redundantes, sinérgicas y antagónicas de las citoquinas?

- La acción autocrina quiere decir que la célula que secreta cierta citoquina será la que
tendrá el receptor para la misma por lo que se estimulará a ella misma

- Se diferencia la acción paracrina de la endocrina en que la paracrina es cuando una

célula libera cierta citocina y es recibida por una célula vecina, sin necesidad de viajar
por la sangre a diferencia de la endocrina que las citocinas deben viajar por sangre ya
que la célula diana esta ubicada en otro lugar.

- Preiotropismo: 1 citoquina estimula varias células y en cada una genera un efecto

distinto

- Redundancia: varias citocinas actúan sobre una sola célula generando un mismo efecto
 - Sinergia: 2 o más citocinas actúan en conjunto para inducir una respuesta más eficaz

- Antagonismo: 2 o más citocinas tiene efectos contrarios entre si y una inhibe a la otra

3. ¿Qué denominaciones han recibido las citoquinas? ¿Cómo se puede hacer su

clasificación de acuerdo con sus funciones, estructura y familias de receptores que
utilizan?

Son varias:
- Factores estimuladores de colonias: G-CSF, M-CSF, GM-CSF, EPO, TROMBOPOYETINA,
LIF
- Interferones: IFN-alfa , IFN-beta , IFN-gamma
- Interleucinas: IL ( son muchos)
- Quimioquinas:
- Factores transformadores de la diferenciación celular
- Factor de necrosis tumoral: TNF-alfa. TNF-beta

Clasificación según:
- Según estructura
1) Hélices alfa: pueden ser cortas (- de 15 aa) o largas (+25 aa)
2) Hojas beta: como el TNF
- Según su función
o Interleucinas:
 Cumplen funciones inflamatorias y son promotoras de la
inmunidad innata y adaptativa
 Regulan la diferenciación celular, crecimiento y motilidad
 Se secretan y no se quedan dentro de la célula
o Factores de crecimiento: ayuda a la diferenciación celular en los órganos
linfoides primarios
o Interferones:
 Evitan la replicación de un virus
 Ayudan a destruir una célula infectada
 2 tipos:
1. Tipo 1: α y β= son enviados a células vecinas para evitar que
sean infectadas
2. Tipo 2: γ= son enviadas a células fagocíticas y responsables de
la respuesta y esto a través de células NK cuando hay infección
por virus bacterias o células cancerosas
o

4. ¿Cuáles son las diferencias funcionales entre las interleuquinas y los factores de
crecimiento? Exponga algunos ejemplos de ellas. ¿Cuáles son las diferencias
principales entre los interferones tipo I y II?

5. Exponga las principales características de al menos dos sistemas de señalización

intracelular asociados a los receptores de citoquinas. ¿Qué familias de receptores de
citoquinas utilizan la señalización intracelular mediante proteínas JAK – STAT?
- En receptores tipo 1 y tipo 2, existen 4 JAK y 6 STAT que se van a organizar diferente
dependiendo de la citocina
- En receptores de TNF para reconocer citocinas como el TNFα, los receptores para esta
van a ser 2: TNFR1 que va a estar unido en su porción intracelular con TRADD, si el α se
une a este receptor se puede inducir apoptosis por la vía del FADD, pero también se
puede activar la vía del TRAF2 que induce la activación de factores de transcripción
para la formación de citoquinas proinflamatorias, este TRAF2 también se activa por el
otro receptor llamado TNFR2 que puede ser activado por TNFα soluble o unido a una
membrana a diferencia del TNFR1 que solo reconoce TNFα soluble.

6. ¿Qué son las quimioquinas? ¿Cuáles son las subfamilias que existen y cómo se
clasifican? ¿Qué son las quimioquinas ELR (+) y qué las caracteriza? ¿Qué
características tienen los receptores de las quimioquinas? ¿Qué vías de señalización
utilizan?

- Son citocinas de bajo peso moléculas que regulan el trafico de los leucocitos
estimulando la migración en un gradiente de concentración= quimiotaxis. Se clasifican
en:
 Homeostáticas: se producen en el día a día y regulan la
formación de los tejidos
 Proinflamatorias: se encargan de reclutar las células que se
necesitan en diferentes ámbitos para la respuesta inmunne
innata y adaptativa= solo sucede cuando hay una respuesta a
un patógeno
- Las quimiquinas tiene cisteínas en sus extremos amino terminal y se clasifican según la
cantidad de cisteínas y otros aminoácidos entre ellas
 CL: solo tiene una cisteína en el extremo amino terminal
 CCL: tienen 2 cisteínas que se unen y forman un enlace
disulfuro
 CXCL: 2 cisteínas separadas por 1 aminoácido
 CX3CL: 2 cisteínas separadas por 3 aminoacidos
Estos ligandos tienen sus propios receptores:
 CR
 CCR
 CVCR
 CX3CR
- En la familia CXC existen 2 subfamilias:
 Las ELR+: junto a las 2 cisteínas tienen 3 aminoácidos en el extremo
aminoterminal, estos aminoácidos son: acido glutámico, leucina y
arginina= atraen neutrófilos los receptores que interactúan son los
CXCR1 y CXCR2
 Las ELR-: no tiene esos aminocadios en el extremo aminoterminal=
ataren monocitos, linfocitos, células endoteliales y son angiogénicas
(favorecen el desarrollo del tejido vascular)
- Los receptores están conformados por proteínas de 7 dominios transmembranales
asociados a proteína G, estos receptores están expresados en una gran variedad de
células, cada familia tiene su grupo de receptores:
 XC (gamma): XCR1
 CC (beta): desde CCR1 a CXCR10
 CXC (alfa): desde CXCR1 a CXCR6
 CX3C (delta): desde CX3CR1
Una quimioquina puede unir varios receptores de su familia y a un solo receptor se le puede
unir varias quimioquinas de su familia: sistema altamente redundante
- La señalización se da por medio de la activación de la proteína G, cuando se une el
receptor, esta se activa y sus subunidades se separan, estas van a ir a activar la
fosfolipasa C que a su vez va a hidrolizar fosfolípidos de membrana en DAG y IP3, el
DAG activa la proteína quinasa C que va a activar el NFkB para la transcripción de
genes y la formación de moléculas inflamatorias, además, la expresión de genes, la
señalización hace que se polimerice y despolimerice para permitir el movimiento y
migración

7. ¿Cómo se definen y clasifican las moléculas de adhesión intercelular? ¿Cuáles son las
selectinas y sus ligandos? ¿Qué función cumplen?

- Las moléculas de adhesión celular son glicoproteínas ubicadas en la superficie celular

que van a realizar interacciones especificas célula-célula o célula-matriz. Estas pueden
ser dependientes o independientes de calcio y también pueden ser de monoméricas,
heterodimericas o dimericas y por su tipo de unión pueden ser heterofilicas :
interactúan con otra familia de moléculas y homofilicas: interactúan con las moléculas
de su misma familia
- Selectinas son glicoproteínas integrales dependientes de calcio y de unión heterofilica
que se une a ligandos llamados mucinas-soialomucinas, las interacción entre ellas
serán laxas, de corta duración y débiles
- Hay 3 tipos de selectinas:
 L: se expresan en los leucocitos
 E: en las celuls endoteliales
 P: en las plaquetas o células endotelialews

8. Exponga la estructura de las integrinas, su clasificación y sus ligandos; ¿qué es la

superfamilia de las inmunoglobulinas y cuáles son sus ligandos y funciones?
- Son proteínas de unión transmembrana, son heterodimericas, formadas por una
cadena α y β unidas por enlaces no covalentes, dependientes de calcio o magnesio
(según la integrina), se unen a moléculas de la familia de la superfamilia de las
inmunoglobulinas y esta unión va a generar una adhesión fuerte
- Se clasifican en 3 familias:
 Β-1: en todos los vertebrados
 β-2: están en la superficie de los leucocitos para combatir infecciones:
 LFA-1 (αLβ2)
 MAC1 (αMβ2): importante para la adhesión celular,
reclutamiento de neutrófilos
 VLA-4 (α4β1): fundamental para la migración de los linfocitos
en la respuesta adaptativa
- La superfamilia de las inmunoglobulinas: responsables de la adhesión célula-célula, son
independientes de calcio y pueden utilizar un mecanismo hemofílico y heterofilico,
tienen bandas antiparalelas que se unen por puentes disulfuro. Tienen un dominio
intracelular y 5 extracelulares. Una en específico no atraviesa la bicapa lipídica, esta es
la N-CAM
- Los ligandos más importantes son:
 ICAMS: se unen a integrinas β-2
 VCAMS: se unen a las integrinas β-1
 PCAMS: interactúan con ellas mismas, no con otras integrinas
9. Exponga los agentes quimiotácticos y las moléculas de adhesión que son específicos y
relevantes en cada uno de los siguientes modelos de migración de los leucocitos: en la
inflamación aguda; en la recirculación de los linfocitos T y B vírgenes; en la migración
de los linfocitos T de memoria y efectores.

- En la inflamación aguda los agentes quimiotácticos que interivienen son la IL_8 ya que
esta va a reclutar los neutrófilos al lugar donde se hará la diapédesis y las moléculas de
adhesión son: selectinasy sus ligandos para establecer la primera adhesión laxa y luego
están las interinas y las ICAM para generar la adehesion fuerte y de esta manera la
migración al tejido

VISIÓN INTEGRAL DE LA INMUNIDAD INNATA

1. ¿Qué son las barreras naturales? ¿Cómo contienen la exposición a múltiples
microorganismos presentes en la piel y las cavidades mucosas, y evitan la invasión de
los potenciales agentes infecciosos que producen enfermedad?
- Es la primera línea de defensa para controlar la invasión la exposición de
microorganismos, son 4 tipos: físicas, químicas, mecánicas y microbiológicas
- Las 4 barreras sin las encargadas de contener la exposición a múltiples microrganismos
y evitan su invasión
 Físicas: piel, mucosas y sus secreciones, es la mas completa del
organismo por tener múltiples capas de queratinocitos en diferentes
etapas de maduración
 Químicas: sustancias de producto de metabolismo como péptidos
antimicrobianos y pH gástrico y de vías urinarias
 Mecánicas: movimiento ciliar, reflejos, estornudos, vomito
 Microbiológicos: microbiota con productos antimicrobianos

2. ¿Qué sucede cuando un agente infeccioso o una sustancia extraña supera las barreras
cutáneas o mucosas? ¿Cuáles son las células centinelas ubicadas en los sitios
potenciales para el ingreso de los agentes patógenos? Defina sus características y
localización.

- Al invadir los tejidos se encuentra con células de la inmunidad innata llamadas células
centinelas (macrófagos, células dendríticas y mastocitos) que reconocen las moléculas
no propias de los gérmenes a través del reconocimiento de los patrones moleculares
asociados a los patógenos e inician las señales para la respuesta adaptativa
- Son 3:
 Mastocitos:
 Abundan en piel y mucosas
 Se degranula (histamina, prostaglandinas y leucotrienos) y
liberan citocinas proinflamatorias
 Atraen otras células con las citocinas (quimiotaxis)
 Tienen gran cantidad de PRRs (receptores de reconocimiento
de patrones)
 Macrófagos
 Ubicados en los tejidos, provienen de monocitos circulantes
en sangre
 Fagocitan antígenos
 Son células presentadores de antígenos
  Producen citoquinas y complemento
 Citocinas proinflamatorias y quimiotácticas como: TNF, IL-6, IL-
8, IL-12
 Se diferencian en 2 tipos: M1(proinflamatorio)
M2(antiinflamatorio)
 Células dendríticas
 Ubicadas en los tejidos y tejido conjuntivo
 Principales células presentadoras de antígenos
 Reconocen PAMPs (patrones moleculares asociados a
patógeno) a través de los PRRs
 Maduran y migran a órganos linfoides regionales
 Provienen tanto de la línea linfoide como de la línea mieloide
o Linfoide: Célula dendrítica plasmocitoide: APC y
principal productora de INF tipo 1
o Mieloide
 Intersticiales: están debajo del epitelio
 Langerhans: dentro de las células epiteliales
 Convencionales: están en sangre y pasan a los
tejidos a formar intersticiales y Langerhans

3. ¿Cuáles son los mecanismos para la activación de la respuesta inmune innata? ¿Cuáles
son los tipos de PRR? ¿Cómo es su distribución y qué papel cumplen en la inmunidad
innata?

- La activación de la respuesta se da a través del reconocimiento de los PAMPs (patrones

moleculares asociados a patógenos) y los DAMPs (patrones moleculares asociados a
daño) mediante los PRRs de las células centinelas
- Se dividen en 2 tipos:
 Solubles: activan el complemento y ayudan en la fagocitosis
 Asociados a células:
 En membrana plasmática: TLR, CLR (lectinas), Scavengers
(barredores), FPR (péptidos N formilados)
 En membrana endosomal: algunos TLR (ácidos nucleicos)
 Citosol: NLR, RLR, CDSs
4. Defina qué son los receptores tipo Toll, sus tipos y localización, los principales ligandos
y las vías de señalización que utilizan para activar la inmunidad innata.

- Son de los PRR mas importantes, actúan como sensores de los principales patrones
moleculares asociados a diferentes agentes infecciosos que infectan al ser humano.
- TLR 3,7,8,9: ubicados en la membrana endosomal y sus ligandos van a ser material
genético del microorganismo. 3: bicatenario, 7: monocatenario, 8: monocatenario, 9:
CpG(regiones ricas en citocina y guanina unidas por fosfatos)
- TLR 1, 2, 5, 6: ubicados en la membrana plasmática, pueden formas heterodímeros y
sus ligandos son:
 1 y 2: reconocen lipopeptidos triacilados
 2 y 6: reconocen lipopetidos diacilados
 5: reconocen flagelina
 2: peptidoglucanos bacterianos
 4: lipopolisacáridos
- Los receptores tipo toll tienen 2 vías de señalización importantes
  Dependiente de MyD88: TLR 1, 2, 4, 5, 6: se une el ligando, se
activan los dominios TIR, se une MyD88 y se desencadenan 2
vias: una para liberar el NFkB de su inhibidor y que vaya al
núcleo y otra donde se activan las MAP quinasas que activan
JNK y P38 para producir otro factor de transcripción P1
 Dependiente de TRIF: TLR3,4, 7, 8, 9 van a activar los factores
de respuesta de los interferones para generar factores de
transcripción para activar los genes del INF tipo 1

5. ¿En qué consiste la respuesta inflamatoria? ¿Cuáles son los cambios vasculares
principales y su relación con los signos clínicos de la inflamación? ¿En qué consiste la
extravasación y qué proteínas importantes aporta? ¿Cómo se median los efectos
sistémicos de la inflamación aguda y a qué mecanismos protectores lleva?

- Consiste en cambios vasculares que permiten la activación y llegada de leucocitos, así

como la extravasación de proteínas
- Cambios vasculares
o Vasodilatación y estasis: calor y rubor
o Aumento de la permeabilidad: tumefacción edemas
o Activación de las kininas: dolor
o En conjunto: perdida de la función
- Al aumentar la permeabilidad el endotelio se activa y expresa las selectinas y
superfamilia de las Ig que permiten el paso de las células y la extravasculacion del
plasma donde están los PRRs solubles: sistema del complemento, colectinas, ficolinas y
pentraxisnas
- El mecanismo utilizado es la fagocitosis para capturar y destruir los agentes
infecciosos, al formarse la fagolisosoma, la lisis del microorganismo se da por 2 vias
 Mecanismos independientes de oxígeno: enzimas liberadas
por el lisosoma
 Mecanismos dependientes de oxígeno: se da la explosión
respiratoria por los ROS

6. ¿Qué es la fagocitosis y qué papel cumple en la captura y destrucción de los agentes

infecciosos?

7. ¿En qué consiste la actividad antiviral temprana? ¿Qué células producen los
interferones tipo I, y en cuáles células se expresan sus receptores? ¿Cuáles son sus
mecanismos de protección?

- Es la principal forma que tiene el sistema inmune innato de bloquear las infecciones
víricas, induciendo la expresión de INF tipo 1
- Es producido por las células dendríticas plasmacitoides y se expresan en los TLR3,
TLR7, TLR8 y TLR9

8. ¿Por qué la inmunidad innata es fundamental para poner en marcha la respuesta

inmune adaptativa? ¿Cómo se activan las células dendríticas y cómo hacen para
desencadenar la respuesta inmune adaptativa?

- Las células dendríticas se activan cuando a través de sus PRRs reconocen los PAMPs y
para desencadenar la respuesta inmune adaptativa van a, a través de el CMH
 presentar estos antígenos a los linfocitos que comienzan su producción de anticuerpos
y citoquinas para desencadenar la respuesta adaptativa

9. Defina el origen y las características de las células linfoides innatas, así como las
citoquinas más importantes que ellas producen.

- Las células linfoides innatas son linfocitos que no expresan receptores antigénicos tipo
TCR o BCR y provienen de un precursor linfoide común
- Están las citotóxicas y productoras de citoquinas:
 Citotóxicas: NK
 Productoras de citocinas:
 Tipo 1 producen: IFN-gamma, TNF-alfa
 Tipo 2 producen: IL-4, IL-5- IL-13
 Tipo 3 producen: IL-17, IL-22, GM-CSF.

10. ¿Cuáles son los mecanismos activadores y efectores de las células NK?

Se activan gracias a la cantidad de receptores que tienen y cada uno de ellos tiene
diferentes funciones:
 Activadoras: se activan cuando reconocen ligandos asociados al daño,
eso genera su desgranulación e inducen apoptosis en esa célula
 Inhibidores: reconocen moléculas de las células sanas como el CMH
tipo 1 el cual las protege y genera que las NK no se activen, no
degranulen y no generen lisis

11. ¿En qué consiste la “inmunidad innata entrenada” (Trained Immunity) que se
establece después de estas respuestas? ¿Cuáles son los mecanismos epigenéticos
relacionados con la “innata inmunidad entrenada”?

- Son propiedades inflamatorias y antimicrobianas mejoradas en las células de la

respuesta innata, especialmente macrófagos y células NK
- Para que esto se dé, después de la exposición a los patógenos, esos factores de
transcripción generan que la cromatina se abra y las histonas sufren un cambio
conformacional, el ADN se metila o acetila y cuando esa célula hace parte de una
nueva respuesta innata, las moléculas de señalización encuentran esas regiones
abiertas y la respuesta es más rápida y eficiente

SISTEMA DE COMPLEMENTO

1. Defina las características generales del sistema del complemento, de las proteínas que
lo constituyen, su producción y su nomenclatura.

- Es un conjunto de más de 40 proteínas, es de los sistemas mas antiguos de

reconocimiento y control de microorganismo, estas proteínas son solubles o de
membrana celular que interactúan entre ellas con el fin de contribuir a la eliminación
del microorganisos
- Son producidas por el hígado, algunos monocitos, macrófagos, células epiteliales
- Se designan por números, símbolos de letras o trivialmente, los fragmentos se
designan con la letra b el de mayor tamaño y a el de menor tamaño. Los grandes se
unen a una superficie cerca del sitio de activación y los pequeños se difunden e inicia
 la respuesta inflamatoria localizada, algunos son quimitacticos y otros son
opsonizadores
*excepción: el factor C2 se fragmenta en uno mayor que será denominado con la letra
a y el menor con la letra b

2. ¿Cuáles son los inductores de la activación del sistema del complemento por la vía
clásica?

Inicia con la unión antígeno-anticuerpo, las Ig van a ser IgM y G que atraen la pretina
C1

3. ¿Por qué la vía clásica no se activa permanentemente en la circulación, si las personas

tienen moléculas de IgM e IgG en el plasma?

No se activa permanentemente debido a que el anticuerpo debe estar unido a un

antígeno, si no lo está, el anticuerpo no va a desplegar su dominio Fc (sitio de unión
del complemento) y la proteína C1 no se uniría para iniciar la cascada

4. Defina la secuencia de eventos bioquímicos que tienen lugar luego de la activación

inicial de la vía clásica del complemento.

5. ¿Cuáles son los inductores de la activación del Sistema del Complemento por la vía
alterna?

- Se activa de manera espontánea cuando se hidroliza el C3, que puede ser por:
 Choque con superficies de bacterias
 Choque con superficies plásticas

6. ¿Qué importancia clínica podría tener el hecho que la vía alterna del complemento se
pueda activar por sustancias que no sean de origen microbiano?

Que se puede generar una enfermedad autoinmune ya que se no solo se choca con
microrganismo sino también con otras sustancias a las que posiblemente se pueda unir
para estabilizarse y de esta manera desencadenar una cascada

7. Defina la secuencia de eventos bioquímicos que tienen lugar luego de la activación

inicial de la vía alterna del complemento.
8. ¿Cuáles son los inductores de la activación del Sistema del Complemento por la vía de
las lectinas?

La manosa (MBL) y los azucares acetilados (Ficolinas)

9. ¿Por qué si las colectinas y ficolinas circulan normalmente en el plasma, no se activan

ante los carbohidratos de la superficie de las células sanguíneas?

Debido a que las lectinas solo reconocen extremos de manosa, fucosa y glucosamina
de la membrana de las bacterias, por lo que estos extremos no estarán en los
carbohidratos de las células sanguíneas y no se unirán

10. Defina la secuencia de eventos bioquímicos que tienen lugar luego de la activación
inicial del complemento por la vía de las lectinas.

11. ¿Cómo se inicia la formación del complejo de ataque a la membrana? ¿Cuáles

proteínas se encargan de formar los poros para la actividad lítica? ¿Cómo se produce la
lisis por el CAM?

- Inicia cuando se forma la C5 convertasa

- La encargada de formar el poro es la C9

-
12. Defina los receptores para las proteínas activas derivadas de la activación del
complemento, sus ligandos, las principales células que los expresan y su función.

13. ¿Por qué se afirma que el sistema del complemento es fundamental para la fagocitosis
de los microorganismos? ¿Qué proteínas de este sistema median las funciones
opsónicas? ¿cuáles son sus receptores y en qué células se expresan?
 - Porque este sistema va a dejar fragmentos en las membranas de los patógenos que
van a funcionar como opsoninas para el reconocimiento por parte de los fagocitos
- C3b e iC3b
- Receptores
 CR1: en todas las células sanguíneas
 CR2: células B, T y CD
 CR3 y CR4: monocitos, macrófagos, natural killer, neutrófilos y algunas
T

14. ¿Cuál es el papel que juega el sistema del complemento en la depuración permanente
de los complejos inmunes que se forman en el organismo?

Los complejos inmunes son complejos de antígenos-anticuerpos, cuando estos no se

degradan se ubican en los tejidos, activan el complemento y generan inflamación,
estos van a ser reconocidos por los CR1 ubicados en los eritrocitos y estos los van a
transportar al bazo y al hígado donde estarán macrófagos que los van a fagocitar y
degradar

15. Defina los principales medios para la regulación del complemento, los sitios de acción
en las tres vías de activación, e indique qué sucede cuando no hay una adecuada
regulación de la proteína C1q de la vía clásica.

RESPUESTA INFLAMATORIA

1. ¿Qué mecanismos moleculares y celulares se ponen en marcha durante la respuesta

inflamatoria?

Se pone en marcha la liberación de moléculas quimiotácticas y proinflamatorias y se da

la migra con de células importantes en la respuesta al sitio de infección

2. ¿Cuáles son los mecanismos que desencadenan la respuesta inflamatoria durante la

agresión a un tejido?

Los mecanismos pueden ser endógenos o exógenos, es decir, por daño tisular o por
células que dejan de funcionar correctamente

3. ¿Cuáles son las células fagocíticas más importantes y cuál es su papel en las respuestas
inmunes innata y adaptativa?
 Las células fagocíticas más importantes son los neutrófilos que actúan de manera
temprana fagocitando el patógeno y el macrófago que llega después a ayudar al
neutrófilo y a cumplir otra función, hacer la eferocitosis: fagocitosis de células
apoptóticas

4. ¿Por qué las respuestas inflamatoria e inmune no solo se producen en respuesta a la

agresión por agentes externos (generalmente infecciosos) sino que también ocurre por
daño tisular endógeno?

Esto es debido a que las células propias pueden comenzar a generar procesos
anormales por lo que entrara en estado de necrosis y comenzaran a liberar DAMPs,
diferentes a los PAMPs que son generados por los agentes infecciosos

5. ¿Cómo la necrosis de las células hace para producir cambios que ponen en marcha la
inflamación?

Esto es debido a que como es un proceso espontaneo, sin ningún proceso, la célula se
comienza a dañar y deja salir moléculas proinflamatorias como lo son las alarminas y
estas van a generar que los leucocitos se unan al endotelio lo que desencadena la
inflamación

6. ¿Por qué no todas las formas de muerte celular no desencadenan una respuesta
inflamatoria?

Esto es porque los mecanismos de muerte celular son diferentes

o Necrosis: proceso en el cual se desintegra espontáneamente la membrana de
la célula, esto provoca que se liberen los DAMPs que serán los responsables de
la inflamación y de la atracción de células, pero como ese proceso fue
espontaneo esas células fueron avisadas repentinamente por lo que es un
proceso desordenado
o Apoptosis: es un proceso organizado y programado en donde la célula
comienza a dividirse en pequeñas porciones llamadas cuerpos apoptóticos, la
diferencia con la necrosis es que estos cuerpos apoptóticos van a mantener
escondidos esos DAMPs por lo que habrá inflamación y las células fagocíticas
sabrán que hacer en el momento indicado

7. ¿Cómo se pone en marcha la respuesta inflamatoria durante la agresión a un tejido?

La respuesta se pone en marcha después de que los PRRs de ciertas células reconocen
eso PAMPs que están entrando en el organismo y se comienza la producción y
liberación de citoquinas porinflamatorias

8. ¿Cómo es que los ácidos nucleicos de los agentes infecciosos son identificados por las
células del hospedero y conducen a la producción de mediadores pro inflamatorios?

Los agentes infecciosos pueden ser reconocidos ya que hay células especializadas en la
respuesta inmune innata con receptores PRRs, de los más importantes son los TLR,
entre ellos están los que tienen la capacidad de reconocer ADN y ARN bacteriano (TLR
3, 7, 8, 9) por lo que gracias a este reconocimiento se desencadenan señales
intracelulares que van a permitir la trascripción de genes para moléculas
proinflamatorias
9. ¿Cuál es el papel del inflamasoma en la respuesta inflamatoria?

El inflamasoma es un agregado de moléculas, estas moléculas son:

 Caspasas que se activan por PRRs citosólicos
 Moléculas adaptadoras que van a ayudar a activar pro-IL- 1β gracias a
la caspasa 1 que hará ñ añosos para que se active esta citocina
proinflamatoria

10. ¿Cómo es qué diferentes señales producidas por infecciones, daño tisular y moléculas
pro inflamatorias desencadenan la expresión y producción de múltiples mediadores
pro inflamatorios en las células responsables de iniciar la inflamación?

11. ¿Por qué es tan importante la respuesta inflamatoria para la resolución de la

inflamación y la reparación tisular?

12. ¿Cómo se identifican y se eliminan las células apoptóticas y cuál es su importancia para
la resolución de la inflamación y la reparación tisular?

Las células apoptóticas se eliminan a través de la eferocitosis, proceso realizado por los
macrófagos lo s cuales fagocitan esos cuerpos apoptóticos y se reutilizan ciertos
componentes, importante para limpiar la zona del daño y poder comenzar con la
reparación

13. ¿Cuál es la importancia de los cambios vasculares para la respuesta inflamatoria y

como se desencadenan?

Los cambios vasculares son de gran importancia porque sin estos no hay inflamación,
en la vasodilatación el musculo liso de las arterias se activa y se abre, esto genera que
se enlentezca el flujo celular permitiendo que las células especializadas como
neutrófilos y macrófagos se unan al endotelio y hagan diapédesis a la zona donde se
está generando el daño. Durante la inflamación, se genera el exudado, es cuando sale
del vaso proteínas y moléculas solubles, esto gracias a la permeabilidad endotelial del
vaso, el exudado es diferente al trasudado, este se da por presión homeostática y solo
deja salir agua del vaso

14. ¿Cuál es la importancia de la microvasculatura para la respuesta inflamatoria y cómo

se da la activación de vasos sanguíneos y endotelio?

La activación de los vasos sanguíneos y el endotelio será mediado por moléculas

secretadas por macrófagos tisulares y mastocitos y además por las porciones menores
del sistema del complemento

15. ¿Cómo es que la respuesta tisular a la agresión desencadena cambios en los vasos
sanguíneos y la llegada de células pro inflamatorias?

Esto es debido a que las células ubicadas en los tejidos como macrófagos y mastocitos
reconocen a los agentes extraño y en ese momento comienzan a liberar todo tipo de
citocinas proinflamatorias que se irán al vaso y le van a generar un cambio
conformacional para aumentar su permeabilidad y así que las otras células
respondedoras lleguen al sitio de infección
16. ¿Por qué los mastocitos son importantes para desencadenar la reacción inflamatoria?

Porque es de los principales respondiendtes de la respuesta debido a que están

ubicados en los tejidos y se activaran por daño mecánico, PAMPs y DAMPs y C3a y C5a.
proviene de la medula ósea de la célula hematopoyética pluripotencial de la línea
mielode, su activación generara su degranulacion y va a liberar 2 tipos de moleculas:
preformadas o recién sintetizadas y ambas tiene efectos proinflamatorios

17. ¿Cuáles son las funciones más importantes del macrófago en las respuestas
inflamatoria e inmune?

El macrófago proviene de una célula circulante en sangre llamada monocito que

cuando entra al tejido se diferencia en macrófago el cual puede cumplir varias
funciones:
o Fagocitosis (M1)
o Presentación de antígenos (en adaotativa)
o Reparación de tejidos (M2)

18. ¿Cuál es la importancia de los neutrófilos en la respuesta inflamatoria?

Los neutrófilos son importantes fagocitos y son de los primeros respondientes que van
a generar la mayor parte de la inflamación

19. ¿Cómo hacen los neutrófilos para pasar de los vasos sanguíneos a los tejidos y luego
para llegar al sitio de la infección o inflamación?

Este proceso será mediado por moléculas de adhesión, cuando el endotelio se activa
comienza a expresar P y E selectina y los neutrófilos expresaran L selectina que va a
generar que viajen muy lento y muy pegados al endotelio, luego la I- genera la
expresión de integrinas en la membrana del neutrófilo que se va a unir con sus
receptores en las células endoteliales llamados los ICAMs, esto va a generar una
adhesión fuerte y va a permitir a diapédesis de esta célula

20. ¿Por qué la respuesta y activación de los neutrófilos favorece la respuesta inflamatoria
y el daño tisular?

La fagocitosis, su desgranulación que puede generar daño en las células sanas y las
citocinas que secreta

21. ¿Cuál es el papel de los eosinófilos en la respuesta inflamatoria?

Es importante en invasiones parasitarias multicelulares, es decir, parásitos muy

grandes como los helmintos y en alergias, cumple la función de desgranulación. Para
que este se diferencie durante la formación en la medula ósea se debe expresar IL-5

22. ¿Cuál es el papel de los basófilos en la respuesta inflamatoria?

23. ¿Cuál es la participación de las plaquetas en la respuesta inflamatoria?

Las plaquetas son de gran importancia ya que ayudan a la amplificación de la

respuesta inflamatoria, esto ya que en sus gránulos contiene una gran cantidad de
moléculas inflamatorias que están preformadas o recién sintetizadas por el estimulo
de la membrana

24. ¿Cuál es la participación de los linfocitos T y de las células NK en la respuesta

inflamatoria?

- Los linfocitos T participan cuando se subdividen, específicamente participas los

linfocitos T CD4 (ayudadores): TH 2, 9, 17, 1 ya que van a secretar citocinas
proinflamatorias
- NK: van a destruir principalmente células infectadas por virus y se caracterizan por no
desencadenar ninguna respuesta ni la activación de linf T, además participan en la
producción de citocinas como INF γ

25. ¿Cuáles son los principales mediadores químicos o moléculas que participan de la
respuesta inflamatoria, qué células los producen y cuáles sus acciones más
importantes?

26. ¿Cuáles son las respuestas que desencadena la histamina durante la respuesta
inflamatoria?

Vasodilatación, aumento de la permeabilidad, contracción de músculos lisos

27. ¿Cuáles son los efectos producidos por la serotonina durante la respuesta
inflamatoria?

Estimula la producción de citocinas proinflamatorias y quimiotácticas

28. ¿Qué papel tienen los mediadores lipídicos producidos a partir de fosfolípidos de
membrana para la respuesta inflamatoria?

Van a tener efectos pro y antinflamatorios

29. ¿Cuáles son los principales mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico para
la respuesta inflamatoria y cuáles son sus efectos bioactivos más importantes?

La fosfolipasa A2 va a generar la hidrolisis de los fosfolípidos de membrana, los que va

a permitir la exposición del acido araquidónico y de este se van a derivar 2 vías
importantes:
- La vía de la ciclooxigenasa que van a inducir la producción prostanoides existe 2 tipos:
 COX1: es constitutiva: se produce constantemente para mantener el
estado basal de prostaglandinas en el organismo
 COX2: es inducible: es la más importante para la respuesta
inflamatoria ya que aumenta la producción de prostaglandinas por
estímulos de la inflamación
- Sus efectos bioactivos dependen del prostanoide que se produjo de los 5, se puede
dar, vasoconstricción o vasodilatación, activación o inhibición de la agregación
plaquetaria, broncoconstricción, entre otras
- La vida de la lipooxigenasa va a inducir la producción principalmente de leucotrieno,
una molécula proinflamatoria

30. ¿Cuáles son los mecanismos de activación y los efectos más importantes del sistema
del complemento durante la inflamación?

Se activa por 3 vías diferentes dependiendo de lo que reconozca y para la respuesta

inflamatoria, los fragmentos C3a y C5a son clave en el reclutamiento de células
inflamatorias y la liberación de mediadores que amplifican la respuesta inflamatoria

31. ¿Cuál es la participación de las pentraxinas, la lectina unidora de manosa y las ficolinas
durante la respuesta inflamatoria?

Van a ser las principales activadoras del sistema de complemento por la vía clásica y la
vía de las lectinas respectivamente

32. ¿Cuáles son los principales mediadores de la respuesta de fase aguda sistémica y
cuáles las células, tejidos blanco y reacciones sistémicas más importantes?

Las principales moléculas mediadoras son el TNF, IL-1 y 6

Las células blanco son los leucocitos y el endotelio, tejidos blanco son vasos
sanguíneos
Van a generar la fiebre la síntesis de proteínas de fase aguda Enel hígado y aumento de
la producción de leucocitos en la medula ósea

33. ¿Cuáles son los reactantes de fase aguda más importantes y cuáles sus efectos
principales?

Las proteínas reactantes de fase aguda son las que se elevan en las primeras horas de
la respuesta inflamatoria, las principales son:
 Proteína C reactiva: foja el completo y opsoniza
 Lectina unidora de manosa: fija el complemento y opsoniza
  α1-gliicoporteina acida: transporta proteínas
 Componente amiloide P del suero: precursor del componente amiloide

34. ¿Cómo ocurre el proceso de cicatrización durante la reparación tisular y cómo se

produce la fibrosis en una inflamación crónica?

En el proceso de reparación tisular para la cicatrización, pueden ocurrir 2 cosas

 La regeneración, en donde la lesión es limitada y se reemplasan las
células por las misms células que habían
 La fibrosis, que se genera por lesiones repetitivas del epitelio lo que va
a generar una cicatrización anormal

35. ¿Cuáles son los mediadores más importantes para el proceso de resolución de la
inflamación?

- Resolvinas
- Lipoxinas
- Citoquinas como la IL-10 y TGFβ (factor transformante de crecimiento β)

36. ¿Qué mecanismos son responsables de regular negativamente la respuesta

inflamatoria?

37. ¿Cuáles son los mecanismos de acción del macrófago en la reparación tisular?

El macrófago deja de cumplir funciones fagocíticas y proinflamatorias como M1 y se

vuelve M2 en donde ayudara a la reparación del tejido y a la angiogénesis

38. ¿Qué mecanismos permiten regular la respuesta inflamatoria?

39. ¿Cuáles son los efectos antiinflamatorios más importantes de los glucocorticoides?

Se va a producir porque: durante la inflamación se va a generar un estrés y con el

ritmo circadiano (cambios físicos, mentales y de comportamiento que experimenta el
cuerpo en un ciclo de 24 horas) se induce en el hipotálamo la producción de CRH, esta
va a inducir en la glándula pituitaria la producción de ACTH que genera la producción,
en la corteza suprarrenal, de glucocorticoides que van a actuar en:
 - Bloqueo de rodamiento de neutrófilos
- Bloqueo de diapédesis y quimiotaxis
- Disminución de producción de citocinas
- Induce apoptosis de células
- Induce producción de citoquinas antiinflamatorias

Gran parte de su acción antiinflamatoria por 2 vías

 Genómica: inhibe la actividad transcripcional de AP-1 y NFkB
 No genómica: aumenta o disminuye el calcio citosólico según la célula,
modula la función del musculo liso y esquelético, induce apoptosis

40. ¿Qué alteraciones se pueden producir como consecuencia de los mecanismos

patogénicos de la respuesta inflamatoria?

En una respuesta aguda crónica se pueden generar queloides que son una cumulo de
colágeno o una respuesta granulomatosa que se dan cuando no se elimina una
bacteria, esta va a generar un granuloma donde hay un acumulo de tejido fibroso,
macrófagos y otras células que continúan tratando de eliminar la bacteria

FAGOCITOSIS

1. ¿Cuál es la importancia de las células fagocíticas y de sus mecanismos microbicidas

para la respuesta inflamatoria y la inmune?

Son de gran importancia ya que tienen la capacidad de ingerir, reconocer y destruir

agentes infecciosos y esto además va a llevar a amplificar la respuesta inflamatoria

2. ¿Cómo hacen las células fagocíticas para ingerir y destruir los gérmenes y otras
partículas que fagocitan?

Las células fagocíticas profesionales (macrófagos, neutrófilos y CD) reconocen los

agentes infecciosos y se van a empezar a generar unos cambios en el citoesqueleto
por la polimerización de actina, miosina y demás que lo que van a permitir es que la
célula genere unos seudópodos que serán los que van a formar la vesícula después de
que se hace la unión con los receptores, ya sea por el complemento, por Ig o por los
PRRs(menos útiles porque son mas para la señalización, los otros dos van a generar
una respuesta mas amplificada porque en ele momento en el que se une el fagocito a
ese receptor va a generar una aglomeración de otros receptores en la membrana del
fagocito para una fagocitosis más eficaz por la polimerización rápida del citoesqueleto

3. ¿Cuáles son las células fagocíticas más importantes y cuál es su papel en las respuestas
inmunes innata y adaptativa?

Estas celulares tienen la capacidad de fagocitar moléculas de hasta 0,5 micras, es decir,
fagocitas agentes grandes. Todas las células tienen capacidad de endocitar pero solo lo
pueden hacer de moléculas o agentes de tamaños específicos

- Macrófago: proviene del monocito, en la inflamación estos se van a diferenciar en 2

tipos:
 M1: son fagocíticos, van a generar citoquinas proinflamatorias como
IL-1, 6, 12 y FNTα, producen también mediadores inflamatorios como
 factores del complemento, prostaglandinas, factores de coagulación y
otras citocinas y e la adaptativa van a ser presentadores de antígenos
 M2: tienen función reguladora de los M1, reparan los tejidos
secretando factores de crecimiento, fibroblastos y ayudan en la
angiogénesis, producen citocinas antinflamatorias como IL-10 y TGF-β
(factor transformante de crecimiento β) que van a regular
negativamente la inflamación
o Se diferencian según el microambiente en el que se encuntren y la
diferenciaicon la ayuda a hacer las IL-13 y IL-4
- Células dendríticas: es el puente entre la inmunidad innata y adpatativa, están van a
reconocer los microbios por los PRRs, los van a fagocitar, los fragmentan en pedazos y
van a presentarlos en su membrana a través del CMH para que los lonfoctios T los
reconozcan. Durante todo este proceso, antes de reconocer el Ag, la célula dendrítica
estaba inmadura, al reconocerlo y hacer la migración a los ganglios linfáticos donde
están los linfocitos T van a madurar
- Neutrófilos: son potentes fagocíticos en la respuesta aguda (temprana) y los
principales responsables de la inflamación, al igual que las otras dos presentan
antígenos, pero la diferencia es que este y el macrófago NO presentan a linfocitos

4. ¿Cuáles son los eventos fundamentales que permiten la ingestión de las partículas por
parte de las células fagocíticas?

La opsonización y el reconocimiento a partir de los PRRs de los DAMPs y PAMPs

5. ¿Cuál es la importancia de la opsonización para la fagocitosis y activación de la

respuesta inflamatoria?

La opsonización, ya sea por factores del sistema del complemento o por Ig van a
permitir una fagocitosis mas eficaz ya que permitía la aglomeración de otros
receptores para una respuesta mas amplificada. Esta opsonización actúa como puente
para el reconocimiento a diferencia d ellos PRRs con los DAMPs y PAMPs que actúan
de manera directa y que no son tan eficientes.
Los receptores para los factores del complemento, especialmente el C3b son: CR3 y
CR4 y para las IG va a depender del tipo que sea, si es IgG el receptor Fcγ y para IgE es
Fcε
Las IgG van a marcar microorganismos unicelulares que serán reconocidos por los
fagocitos
Las IgE pueden marcar:
 Microorganismos multicelulares como los helmintos que van a atraer a
los eosinófilos, los cuales se van a desgranular para eliminar al
microrganismo con sus enzimas
 Antígenos que van a llamar a mastocitos y basófilos, pero no para
microorganismos multicelulares sino para alergenos, que al igual que
el eosinófilo, se van a degranular y can a eliminar el patógeno

6. ¿Cuáles son los mecanismos más importantes para la destrucción de los gérmenes
ingeridos?
- Degranulacion
- Calprotectina
- Estallido respiratorio
- NETosis
7. ¿En qué consiste la explosión respiratoria de los fagocitos y cuál es la importancia de la
NADPH oxidasa (NOX) para la eliminación de los microorganismos ingeridos?

Es el proceso por el cual se generan los radicales libres de oxígeno que serán
responsables de la lisis y degradación de los microbios dentro del fagolisosoma, en el
citoplasma existe un complejo de proteína: P40, P47, P67 y Rac2, llamado NOX que
van a estar inactivas y separadas mientras el fagocito este inactivo, por otro lado, esta
la NADPPH que se va a encargar de transportar los electrones producidos en las vías
metabólicas y los va a llevar y entregar donde se necesite, y por otro lado esta en la
membrana del fagolisosoma una proteína llamada flavocromo b558, que cuando se
activa va a permitir la entrada de esos electrones al fagolisosoma

Proceso: se fagocita el microbio y se forma el fagosoma y luego el fagolisosoma, al

mismo tiempo se actica el sistema NOX que va a ir a unirse con la proteína de
membrana del fagolisosoma: flavocromo b558, lo que va a generar su activación y va a
permitir que los electrones que transporta la NADPH entren y sean transportados
hacia los oxígenos que hay adentro, esto va a generar, por varios procesos que el
oxígeno se vuelva:
 Anión superóxido (o2 mas el e-)
 Peróxido de hidrogeno (2 aniones superóxidos juntos)
 Radical hidroxilo (peróxido de hidrogeno reacción con hierro
ferroso)
 Acido hipocloroso (el peróxido, en presencia de la
mieloperoxidasa, reacciona con el cloro

8. ¿Cuáles son los mecanismos microbicidas que se desencadenan por la acción del
contenido de los diferentes gránulos en el fagolisosoma?

Este mecanismo es oxigeno independiente, los fagocitos tiene diferentes gránulos en

su citoplasma que van a contener una gran cantidad de enzimas principalmente líticas,
cuando entra el microorganismo en el fagosoma, estos gránulos se van a ir a unir a ese
fagosoma y se va a convertir en el fagolisosoma, allí como el Ph va estar alcalino por la
cantidad del electrones que entraron, esto va a permitir a la liberación de las enzimas,
para regular ese Ph aumentando, entran iones positivos como potasio e
hidrogeniones, el potasio también va a ayudar a la liberación de estas enzimas ya que
en el lisosoma van a estar dentro de una matriz pegajosa.
Algunas de estas enzimas van a ser las:
 Defensinas y catepsinas: destruyen la membrana del
microorganismo
 Lactoferrina: captura el hierro que es de gran importancia para
el crecimiento bacteriano, si se quita, no proliferan

9. ¿En qué consiste el mecanismo de las trampas extracelulares de los PMN (NETosis) y
por qué tiene efectos benéficos y deletéreos?

Cuando el neutridlo se activa y cumple su función, seguidamente empieza a sufrir

cambos conformacionales en su nucelo porlo que cominza a salir la cromatina al
citosol, allí se encuentra con enzimas a las que se va a unir y cuando se rompe la
memebrana esta union que formo una red se qeida en la sangre y como es pegajosa
comienz a atrapar microorganimos que serán degradados por esas enzimas:
 o De granulos
 Catepsina
 Mieloperoxidada
 Lactoferrina
 Elastasa
 Proteinasa 3
o De citosol:
 Calprotectina

RECEPTORES ESPECÍFICOS DE ANTÍGENOS DE LINFOCITOS B Y T

1. ¿Qué se entiende cómo un antígeno? ¿Qué es un determinante antigénico? ¿Cómo se

identifican los antígenos que desencadenan la respuesta inmune adaptativa?

Un antígeno es cualquier sustancia que pueda unirse específicamente a una molécula

de antígeno o al receptor del linfocito T. Es una sustancia que desvena deja una
respuesta inmune, esta sustancia puede lípido, polisacarido, proteína etc ubicados en
la membrana del microorganismos .
Hay 3 tipos de antígenos:
• Heteroantigenos los que el cuerpo detecta como enemigos y lucha contra ellos
• Isoantigenos moléculas que son de miembros de mi misma especie (tipo de sangre)
• Autoantigenos que se detectan moléculas propias como enemigos
Un determinante antígenico es cualquier forma o superficie disponible en una
molécula que puede reconocer un anticuerpo, también son llamados epítopos. De esta
manera los linfocitos son capaces de reconocer ese epitopo específico con sus
receptores en su membrana para descandenar la respuesta y generar la selección
clonal, en donde van a proliferar y diferenciarse según su tipo:
• linfocito b se divide en células plasmaticas productoras de anticuerpos o en células de
memoria
• Linfocito t que se divide en Th(helper: CD4+), Tc (citotóxico: CD8+) o de memoria

Los antígenos son inmunogenos cuando decsencwdenan una respuesta

2. ¿Cómo está conformado un dominio inmunoglobulina? ¿Cómo se define la

Superfamilia de las inmunoglobulinas?

Etas solubles en el plasma o en la membrana de los linfocitos b, allí serán receptores

de antígenos
Son en forms de Y y tiene 2 cadenas
• 2 pesadas p, se mantiene unida a la ligera por puentes disulfuro y las dos pesadas
también están unidas por puentes disulfuro estos últimos están ubicados en la región
bisagra, la parte inferior es inmóvil y la superior no lo es para facilitar la unión con el
antígeno
• 2 ligeras
=4 cadenas polipéptidicas
La región inferior del anticuerpo es constante(región Fc) y la superior es variable
(regiones Fab) para reconocer un antígeno específico, cada brazo se puede unir a un
diferente determinante antigenico
 En la parte constante hay oligosacaridos unidos
Hay 5 tipos distintos de anticuerpos, las cadenas ligeras siempre son las mismas y se
diferencian por las cadenas pesada, sobre las cadenas pesadas en los sitios constantes
están los sitios de N-glicosilacion donde se unen los carbohidratos, estas zonas son
diferentes para cada Ig, además, el número de regiones contastes en cada Ig varían
Los anticuerpos se unen
Un dominio de Ig contiene dos capas de láminas plegadas en β, cada una compuesta
de tres a cinco hélices de cadenas polipeptídicas antiparalelas (fig. 5.2). Las dos capas
se mantienen unidas mediante un enlace disulfuro, y hélices adyacentes de cada
lámina β se conectan mediante asas cortas
La súperfamilia de las Ig se caracteriza por contiener dominios con una estructura de Ig
plegada, es decir, dos láminas plegadas en β adyacentes que se mantienen juntas por
un enlace disulfuro intracatenatios

3. ¿Cuáles son las principales características estructurales y funcionales del TCR?

Las cadenas que conforman los TCR son de 2 tipos :

• Alfa y beta: son los más abundantes en sangre periférica (90-95%)- TCR2
• Gamma y delta: ubicados en las zonas epiteliales, en recubrimiento de mucosas y zona
intradermica- TCR 1

Molécula heterodimerica (2 cadenas polipeptidicas) que pueden ser. Alfa y beta, la

región N_terminar esta extarcitoplasmatica y la C-terminal intracitoplasmatica
Y tiene muchos residuos de carbohidrato, tienen 2 dominios de tipo Ig
Su estructura es similar al Fab del anticuerpo, tiene unas regiones variables y en la
región más cercana a la membrana son constantes, están estabilizados por puentes
disulfuro Intercatenarios e intracatenarios
En la zona de la membrana fósfolipidica hay aminoácidos catiónicos que van a permitir
la interacción con otras proteínas que forman parte del complejo TCR y que se
caracterizan por tener aminoácidos anionicos en esa región
En la zona citoplasmática la región es muy corta por lo que no van a tener la capacidad
de traducir señales

También pueden haber otros 2 tipos de cadenas: gamma y delta, es igual en la

estructura al alfa y beta pero con la diferencia de que la variabilidad de la región es
variables de este es menor

Tienen unas regiones CDRs las cuales determinan la complementariedad, están en las
zonas que unen las distintas hojas beta de los dominios tipo ig de la molécula, son los
responsables de la interacción con el CMH en sus regiones Polito fricas y con el
peptido.
Hay 3 CDR para alfa y 3 para beta el TCR va a tener 6 regiones CDRs:
• CDR1 : interactúa con los extremos del peltido
• CDR2 : interactúa con CMH
• CDR3: interactúa en la zona central del peptido
Estos no interactúan con más de 2 aminoácidos del peptido
Principales diferencias Nereyda los 2 tipos de TCR

4. ¿Cuáles son las principales características estructurales y funcionales del BCR y de un

anticuerpo?

Los BCR están unidos a la membrana y contienen porciones trasmembranarias, estas

porciones son ricas en aminoácidos hidrofóbicos, en sus regiones citoplasmáticas, la
cola c terminal , son pequeñas y no transducer ninguna señal, en la región constante
hay 4 dominios Ig like constantes e la cadena pedada y 1 en la variable, por otro lado,
en las regiones volverás hay un dominio Ig like variable y uno constante

5. ¿Cómo hacen los linfocitos T y B para reconocer los determinantes antigénicos? ¿Qué
son las CDR y qué impacto tienen en el reconocimiento antigénico?

Los linfocitos reconocen los determinantes antigénicos por sus regiones más variables
que son los CDR, esas regiones son las asas que unen las láminas β de los dominios
inmunoglobulina de las TCR y BCR, estas asas son las que contienen la mayor
variabilidad de son donde se ubican esos CDR y donde se unirán esos antígenos, como
ya se mencionó, por su variabilidad, principalmente el CDR3 que es el más
hipervariable

6. ¿Cuáles son las diferencias que existen entre los receptores antigénicos TCR y BCR, y
los receptores para el reconocimiento de patrones PRR?
Una de sus diferencias entre TCR y BCR es en el reconocimiento:
Anticuerpos: reconocen los antígenos de forma individual
TCR: reconocen los antígenos sólo de tipo peptidico y solo los reconoce cuando están
fórmando parte del CMH 1 y 2, este los debe presentar
Los anticuerpos reconocen antígenos de todo tipo: azúcares, lípidos, hormonas,
carbohidratos, ácidos nucleicos, proteínas etc y por el contrario, los TCR sólo
reconocen peptidos
7. ¿Cómo se pueden producir anticuerpos contra moléculas tan pequeñas como los
haptenos?
Los haptenos son moléculas pequeñas que por si solos no son capaces de generar una
respuesta por parte de los anticuerpos, para que puedan ser reconocidos se deben
unir una molécula de mayor tamaño (proteínas, polisacaridos etc) estas son
denominadas carriers
 Si el hapteno se une a la molécula carrier se convierte en inmunogenico

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS

1. ¿Cómo hacen los componentes de la inmunidad adaptativa, en particular los

linfocitos T, para identificar los antígenos frente a los cuales debe responder?

Debido a que los receptores delos linfocitos T no pueden interactuar directamente con
los peptidos libres, necesitas de unas células presentadoras de antígenos como las
células dendriticas, que a través de la expresión del complejo mayor de
histomoatibilidad ubicaso en su membrana, los linfocitos T reconocen este CMH, se
unen y se forma el complejo: CMH-peptido-TCR

2. ¿Cómo se descubrió el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) y cuál es la

estructura genética que explica su gran polimorfismo?

Se comenzó a estudiar cuando se empezaron a dar cuenta que en ratones de

diferentes especies los injertos de piel eran rechazados, domeñaron a hacer estudios
en los que formaban familias consanguíneas para así tener los mismos genes
expresados y los mismos alelos, encontraron que había un gen específico en el
cromosoma 17 responsable de el rechaz que se genera, a este lo llamaron: locales de
histocompatibilidad primcipal (histo: tejido), más adelante se dieron cuenta que no
era un solo gen, era una región de genes por lo que se denominó: complejo principal
de histocompatibilodad.
Más adelante se quiso encontrar el CMH en humanos y se descubrió que tenemos
anticuerpos que reconocen células sanguíneas, órganos y otros tipos de células de
donadores, estos fueron denominados : antígenos leucociticos humanos ya que son
reconciliados por anticuerpos
Al comparar estos genes con los del ratos se dieron cuenta que eran muy similares, por
lo que se determinó que estos genes se encuentran en todas las especies de
mamimeferos.

Los polimorfismos son las variaciones en un gen entre individuos de una población, las
moléculas polimorficas del CMH clase 1 y 2 tiene como función mostrar antígenos
peptificos a los linfocitos TCD8+ (reconocen CMH clase 1) y T CD4+ (reconocen CMH
tipo 2), estosnpolimorfismos se deben a la herencia de diferentes ecuencias de ADN,
por esto, los productos de diferentes alelos del CMH se unen y muestran diferentes
peptidos,
3. ¿Por qué razón el CMH se encuentra en todos los animales vertebrados?

4. ¿Cuáles son los diferentes tipos del CMH y cómo es su expresión en las células
humanas?

Existen 3 tipos: CMH-I, CMH-II y CMH-III, solo el 1 y el 2 son importantes para la

presentación de antígenos.
El CMH-I se expresa en en todas las células nucleadas y el CMH-II solo en las células
presentadoras de antígenos profesionales ( CD, LB y macrofagos), células epiteliales
tímicas y células T activadas

5. ¿Cuál es la estructura molecular del CMH y cómo ocurre la interacción con los
antígenos y linfocitos T?

Cada molécula del CMH consta de una endidura extracelular donde se unirá el peptido,
seguido de un dominio tipo Ig y dominios transmembranarios y citoplasmáticos

Esas endiduras tiene un cierto tipo de aminoácidos que varían y permiten tener una
amplia variedad para que se puedan unir los peptidos y de igual manera, los peptidos
deben de tener regiones de aminoácidos je son reconcilie oír el receptor o del linfocito
T. Por otro lado, los dominios de tipo Ig del CMH clase 2 y 1 contienen zonas de union
para las moléculas de CD4 y CD8 respectivamente

6. ¿De qué forma el CMH pone en marcha los distintos eventos que permiten la
presentación de antígenos a los linfocitos T?
7. ¿Cuáles son las células presentadoras de antígenos profesionales y cuál es la más
importante para iniciar la respuesta inmune adaptativa?

Las profesionales son: células dendriticas, macrofagos, linfocitos B

8. ¿Cómo se explica la restricción genética del CMH?

Quiere decir que los linfocitos T son específicos no solo para el antígeno, sino también
para la molécula del CMH. El reconocimiento de antígenos por los CTL (linfocitos T
citotóxicos) CD8+ están restringidos por moléculas de antígenos de la clase 1 del CMH
y por el contrario, la respuesta de los linfocitos T CD4+ cooperadores está restringida
por moléculas del la clase 2 del CMH

9. ¿Cuáles son los mecanismos que se ponen en marcha para que la célula
presentadora de antígenos pueda activar la respuesta inmune adaptativa?

La célula presentadora recoció e el antígeno, lo fagocita, lo procesa y lo presenta en su

membrana con ayuda del CMH para que posteriormente lo reconozcan los linfocitos T

10. ¿Cuál es la CPA más importante para la fase de inducción de la respuesta inmune
adaptativa?
La más importante es la CD que reconocerá al antígeno y lo llevará hasta un ganglio
linfático, durante la migración está CD madura para convertirse en CPA eficiente con
capacidad para presentar el antígeno al linfocito T Virgen, esta Ma duración implica un
aumento en la expresión de CMH1 y 2 y de las moléculas coestimuladoras

11. ¿Cuáles son los aspectos funcionales más importantes del CMH?
12. ¿Cómo hacen los linfocitos T para reconocer los antígenos presentados por la CPA?

A través de sus TCR reconocen tanto aminoácidos del peptido como aminoácidos
específicos de la región tipo Ig del CMH
Hb

13. ¿Cuáles son las vías para el procesamiento y presentación de antígenos en las
células
del hospedero?
Los antígenos se pierden Inter alisar por varias vías: fagocitosis, macropinocitosis y
endocitosis

CMH-I

El antígeno se degrada en el proteosoma

CMH-II
El antígeno se degrada en el lisosoma

14. ¿Qué características especiales tienen el mecanismo de presentación de

antígenos?

Al hacer la presentación del peptido, van a predominar los peptidos

inmunodominantes ya que se unen mejor a las moléculas del CMH

15. ¿Por qué razón se pueden presentar antígenos propios y cómo se puede evitar que
se desencadene una respuesta autoinmune anormal?

Para evitar que se desecadene una respuesta autoimmune anormal no deben existir
linfocitos T que recon Olán los peptidos propios que se presentan en la me entraba de
las APC

16. ¿Cuál es el papel de las proteínas MICA y MICB en la respuesta inmune?

Proteína similar al CMH-I pero no presenta antígenos, se encuentra auscebteven

células normales pero está reguladas positivamente en las clisas sometidas a estrés

ONTOGENIA DE LINFOCITOS B Y T

1. ¿Cómo se genera la enorme diversidad de posibilidades de reconocimiento de

antígenos por parte de las regiones variables del TCR y del BCR?
Se da por la recombination somática, donde una cantidad limitada de secuencias de
genes van a combinarse de manera aleatoria dando como resultado diferentes for,as
de los receptores para que en sus porciones variables puedan reconocer de forma
específica miles de antígenos
2. ¿Cuál es la estructura genética de las secuencias de ADN que codifican para las
cadenas de los receptores TCR y BCR?

Para TCR, los genes se localizan en los cromosomas 14 (cadenas alfa y delta) y
cromosomas 7 (cadenas beta y gamma)
Para BCR, los genes se localizan en los crío oso as 14 (cadena pesada), cromosomas 2
(liviana kappa) y cromosoma 22 (liviana lambda)

3. ¿Cuáles son los eventos moleculares más importantes durante el fenómeno de

recombinación somática o VDJ? ¿Cuáles son los componentes más importantes de la
maquinaria de recombinación?

Primero, hay regiones conservadas en los dos extremos de los segmentos V, D y J, son
heptameros ( 7 pb) y nonameros (9pb) separados por unas secuencias espaciadoras de
12 o 23 pb, esto en conjunto se llamará : secuencia para la señal de recombinacion
(SSR/RSS) Y van a ser reconocidas por unas enzimas llamada RAG-1 Y RAG-2 que al
unirse una al segmento V y otra al segmento J (o D) van a ir a unirse y formarán un
heterodimero, al uniser quedará un fragmento de ADN que estas enzimas cortarán,
ese adn se volverá circular cuando se unen los extremos con ayuda de las enzimas Ku
80 y Ku70 que llamara a las que van a realizar este proceso como lo son la: ligada IV y
la XRCC4 que van a unir el ADN circular y será eliminado, al realizarse el corte, esas
partes del ADN quedarán en forma de horquilla y aquí actuarán otras proteínas de la
maquinaria como los ku80 y ku70 que serán en este caso molécula de señalización
para que otros intermediarios lleguen como son: la ADN-PK(protein quinasa ADN
dependiente) que va a fosforilar al otro intermediario llamado Artemia, este con su
actividad endo/exonucleasa, abrirá las horquillas para que reparadores del ADN
añadan nucleotides emparejados y luego la TdT añada otros nucleotides que no están
sujetos a ningún molde y serán los que darán la variabilidad en esas regiones, cuando
ya estén añadidos, llegan la ligas a IV y la XRCC4 para terminar de cerrar la hebra y
quede segura

4. ¿En qué consiste el fenómeno de la exclusión alélica que ocurre en la maduración de

los linfocitos T y B?

Proceso en el que las regiones genomics que codifican para las cadenas de.TCR y BCR
se expresan sólo en uno de los dos alelos posibles, quiere decir que después de que
ocurre el re arreglo V(D)J exitoso, se inhibe la recombination de los segmentos V(D)J
en el alelo ubicado en el cromosoma homólogo

5. ¿Cuáles son las etapas por las que pasan las células precursoras de los linfocitos T y B
para su maduración?
6. ¿Cómo ocurren los procesos de selección positiva y negativa de los timocitos durante
la ontogenia de los LT en el timo?
Primero los linfocitos expresaran tanto moléculas CD4 como CD8 por lo que seran
timocitos doblemente positivos, al ser expuestos a epítomes unidos al CMH pueden
ocurrir 3 cosas
• Si no no los reconocen, la célula entra en apoptosis
• Si los reconocen con baja afinidad se seleccionan positivamente como células T
maduras CD8+( si reconocen CMH-I) y CD4+ (si reconocen CMH-II)
• Si los reconocen con alta afinidad se seleccionan negativamente y mueren por
apoptosis o se pueden transformar en células T reguladoras timicas FOXP3+
 7. ¿Cuáles son las subpoblaciones de linfocitos T que se generan a partir del proceso de
diferenciación de las células progenitoras?

Los linfocitos T se subdividen en:

• Linfocitos T CD4: colaboradores (helpers), van a ayudar a identificar, atacar y destruir
bacterias, hongos y virus que afectan el organismo
• Linfocitos T CD8+: citotóxicos, identifican y matan las células infectadas por virus o por
cancer
• Linfocitos T reguladores: Gracias a la expresión específica del factor de transcripción
Forkhead box P3(FoxP3) se puede mantener la supresión del sistema inmune y
además suprimen la activación, proliferación. Y producción de citocinas por parte de
los linfocitos T CD4 y CD8, también pierden cumplir su función en linfocitos B y células
dendriticas

RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T

1. ¿Cuáles son los mecanismos que permiten la activación de los linfocitos T cuando su
TCR reconoce un complejo péptido-CMH?

La activación de los linfocitos T es gracias a su interacción con la CPA y a la generación

de señales intracelulares

2. ¿Cuáles son los eventos celulares y moleculares más importantes que conducen a la
activación de los linfocitos T?

Las CD transportan los antígenos a los ganglios linfáticos por donde recirculate los
linfocitos T virgenes, allí estos van a reconocer estos antígenos expresados por el CMH,
este reconcimiento va a inducir la secreción de citoquinas como IL-2 que va a generar
la proliferación

3. ¿Cómo hace el receptor de los linfocitos T para reconocer el antígeno presentado por
la célula presentadora de antígeno?

Los linfocitos T en sus cadenas Alfa y Beta tienen unas regiones variables y en ellas
unas regiones hipervariables, allí es donde se unirá el complejo antígeno-CMH y con
ayuda de las cadenas CD3 (gamma y épsilon= heterodimero, épsilon y delta=
heterodimero y zeta y zeta= homodimero, único com largas colas citoplasmáticas) que
son un complejo de cinco cadenas polipéptido as invariabtes que se relacionan entre
ellas, sus regiones citoplasmáticas son negativas y las de los TCR positivas por lo que
van a establecer uniones y de esta manera se puede permitir la señalización celular ya
que el TCR tiene cadenas citoplasmáticas muy cortas y no podría desecandenar la
activación por si solo

4. ¿Cuál es la estructura del TCR que es fundamental para permitir la activación de los
linfocitos T?

Los dominios ITAM de las proteínas accesorias como las de zeta que van a permitir el
comienzo de la cascada
5. ¿Cuáles son las etapas claves en la señalización intracelular para la activación de los
linfocitos T?

Proceso de señalización:
• Se hace el reconocimiento del antígeno Por parte del TCR
• Los CD4 y CD8 se unen a regiones invariables del CMH respectivo
• Los dominios ITAM ( estructuras de activación tirosinica del receptor inmunitario) de
los CD3 van a ser fosforilados por la quinasa Lck
• Con esos dominios fosforilados, se va a unir la ZAP-70 la cual va a fosforilar otras
proteínas adaptadoras que después unen a moléculas transmisoras de señales a modo
de puentes de activación. A partir de la fosforilacion de esta ZAP-70 se van a
desecandenar 3 vías para la transcripción de genes:

1) Via de la quinasa Ras/ MAP= la ZAP-70 va a fosforilar a la proteína adaptadora LAT,

al fosforilar se va a servir como sitio de unión para otra proteína adaptadora
llamada Grb2 la cual va a reclutar a SOS, un factor de intercambio GDP/GTP que va
a intercambiar el GDP que esta unido a Ras para así poder activarla, cuando esta
queda activada con GTP va a ir a activar una cascada de 3 de las finadas MAP,
comienza activando Raf, esta llego va a ir a fosforilar y activar MEK que a su vez a ir
a fosforilar a ERK, esta última va a ir al núcleo y va a fosforilar la proteína llamada
Elk y esta y a fosforilada estimula la transcripción de Fos, un componente del
factor de transcripción llamado proteína de activación 1 (AP-1)
 2) Vía de la PLC gamma ( fofolipasa C gamma) = la PLCgamma es una enzima
citolitica que al estar fofrolodsda la proteína LAT se irá a unir a ella pero es
necesario que la ZAP-70 la fosforile para que se active, una vez fosforilada ira a a la
membrana plasma tica a hidrolizar el fofatidilinositol 4,5-disfosfato (PIP2), esta
hidrolisis va a a generar 2 productos: 1,4,5-trifosfato de inositol (IP3) y
diacilglicerol (DAG) y cada uno desecandenara una vida:
1. El IP3 va hacia el citosol, llega al RE y allí se une con su receptor que es el canal del
calcio activado por el ligando, esto va a dar como resultado la liberación de los
depositos de calcio sefuenctrados en la membrana, con la salida de calcio al citosol se
activa una proteína ST1M1 la cual activará un canal irónico en la membrana plasma
tica y permitirá la entrada de calcio extracelular. Por otro lado, ese calcio en el citosol
se units con una proteína llamada calmodulina, este complejo va a activar enzimas
como la calcineurina, esta va a desfosforikaf el NFAT citoplasmático lo cual le permite
entrar al núcleo y unirse a las regiones reguladores de genes IL2, IL 4 y otras citocinas
2. El DAG con el calcio en el citosol va ir a activar un isotipo de la proteína kinasa C
llamado proteína quinasa C teta (PKCθ), esta va a desencadenar una serie de
acontecimientos que terminan en la ubiquitinacion del inhibidor de NFkB, por lo que
este será degradado y una ves degradado el NFkB que a libre y va a cumplir su función
como factor de transcripción
6. ¿Cuáles son los factores de transcripción que se desencadenan en los linfocitos T en

respuesta a su activación?

Son 3:

- AP-1
- NFAT (factor nuclear de los linfocitos T activados)
- NF-kB

7. ¿Por qué se necesitan moléculas coestimuladoras para la activación total de los

linfocitos T?

Son necesarias estas para la transduccion de las señales y amplifican la activación del
macrófago

8. ¿Cuáles son los eventos moleculares que conducen a la proliferación clonal de los
linfocitos T y qué respuestas se producen?
 Se da gracias a la expresión de la IL-2 que va a actuar como un factor autocrino (se
estimula a sí misma para generar mitosis) de crecimiento que lleva a la generación de
linfocitos electores, de memoria y reguladores

ESPECIALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

1) ¿Por qué es necesario contar con diferentes perfiles funcionales de células T

CD4+?
¿En qué lugar se hace la inducción de la diferenciación de las células T ayudadoras, y
cuáles son los inductores más importantes para ese fenómeno?

Es necesario contar con diferentes perfiles funcionales de células T CD4+ debido a que
permite una especialización para el reconocimiento ya que se van a producir unas
citoquinas y unos receptores de químioquinas específicos característicos importantes
para la respuesta contra diferentes microorganismos, la inducción de diferenciación se
da en los ganglios linfaticos y va ser inducido principalmente por las células
dendriticas (APC) y los factores sociables que producen otras células de la inmunidad
innata

2) ¿Cuáles son los principales patrones funcionales de las células T CD4+ activadas, y
cuál es el perfil de producción de citoquinas y de expresión de receptores de
quimioquinas que las caracteriza?

Los principales patrones funcionales son: Th1, Th2, Th17 y Thf

3) ¿Cuáles son los principales inductores para el desarrollo de las células Th1, y qué
factores de transcripción están involucrados en las señales? ¿Cómo se relacionan
esas señales con la generación del patrón Th1?
Los inductorres principales son: IL-12 e INF-gamma
Los factores de transcripción son: T-bet, STAT-1 y STAT-4
T-bet, un miembro de la familia T-box de factores de transcripción, se induce en
los linfocitos T CD4  vírgenes en respuesta al antígeno y el IFN-γ. El IFN-γ
+

también activa el factor de transcripción STAT1, que a su vez estimula la

expresión de T-bet. T-bet promueve entonces la producción de IFN-γ por medio
de una combinación de activación directa de la transcripción del gen del IFN-γ y
la inducción de la reestructuración de la cromatina de la región promotora de
IFN-γ. La capacidad del IFN-γ de estimular la expresión de T-bet y la capacidad
de T-bet de incrementar la transcripción de IFN-γ determinan un asa de
amplificación positiva que dirige la diferenciación de los linfocitos T hacia el
fenotipo Th1.

*el IFN-gamma amplifica su respuesta e inhibe el desarrollo de los linfocitos Th2 y

Th17

4) ¿Cuáles son losefectos funcionales de las citoquinas derivadas de las células Th1,
sobre la respuesta inmune innata y adaptativa?

Funciones: activación de los macrofagos (por CD40 y citocinas), generación de

macrofagis M1, activación de otras células Th1 y LT CD8+ , linfocitos B, células NK,
PMN y demás

5) ¿Cuáles son los principales inductores para el desarrollo de las células Th2, y qué
factores de transcripción están involucrados en las señales? ¿Cómo se relacionan
esas señales con la generación del patrón Th2?

Los principales inductores: IL-4, microorganismos multicelulares (helmintos) y alar

minas de las células epiteliales
Los factores de transcripción: STAT-6 y GATA3
GATA-3 es un factor de transcripción que estimula la expresión de los genes de
las citocinas Th2 IL-4, IL-5 e IL-13, que se localizan en el mismo locus génico.
GATA-3 actúa interaccionando directamente con los promotores de estos genes
 y también provocando la reestructuración de la cromatina, que abre
el locus para que sea accesible a otros factores de transcripción. Esto se parece
a la forma en que T-bet influye en la expresión del IFN-γ. GATA-3 estabiliza el
compromiso de las células que se diferencian hacia el fenotipo Th2 y aumenta
su propia expresión por medio de un asa de retroalimentación positiva;

*la IL-4 amplifica la respuesta de esta e inhibe el desarrollo de los linfocitos Th1 y Th17

6) ¿Cuáles son los efectos funcionales de las citoquinas derivadas de las células Th2,
sobre la respuesta inmune innata y adaptativa?

Los linfocitos Th2 secretan principalmente: IL-4, 5 y 13

o IL-4= estimula los cambios de isotipo en los linfocitos B (importante para la

eliminación de los helmintos)
o IL-5= estimula la actividad funcional de los eosinofilos para la eliminación de
los helmintos
o IL-4 y 13= inducen la vía alternativa de la activación de los macrofagos:
importante lata el control de la respuesta inflamatoria; e inhibe la activación
clásica de estos (M1)
o IL-13= estimula la inmunidad de las mucosas: producción de moco, peristalsis
etc

7) ¿Cuáles son los principales inductores para el desarrollo de las células Th17, y qué
factores de transcripción están involucrados en las señales? ¿Cómo se relacionan
esas señales con la generación del patrón Th17?
Los principales inductores: citóquinas propínala mayorías liberadas ante el
reconocimiento de bacterias y hongos (IL-1, 6 etc), IL-1, 6, 23y TGF-beta
Los factores de transcripción: ROR , gamma-T y STAT-3

8) ¿Cuáles son los efectos funcionales de las citoquinas derivadas de las células Th17,
sobre la respuesta inmune innata y adaptativa?

Producen IL- 17 y 22, que van a a,plofucar la respuesta y adémanos inhibir Th1 y 2,
también:

Promueven la respuesta inflamatoria, estimulan la producción local de quimioquinas

que reclutan neutrófilos y otros leucocitos, aumentan la producción de péptidos
antimicrobianos (defensinas) y promueven las funciones de barrera epitelial:
- Fagocitosis y lisis por PMN,
- Lisis por péptidos antimicrobianos,
- Fortalecimiento de las barreras.
= controlan la infección por hongos y bacterias extra celulares

9) ¿Cómo se generan las células Th foliculares? ¿Cuál es su patrón de expresión de

receptores para quimioquinas, y cómo se hace su migración a los folículos
linfoides? ¿Cuál es su función específica?

Se activan gracias a la IL-2 y a moléculas de la familia ICOS

Expresa en su membrana receptores para quimioquinas como el CXCR5 (CXCL13)
Su función es llevar a los folículos linfoides las citoquinas y la coedtimjlacion necesaria
para que los linfocitos B se activen y desarrollen las respuestas humorales T-
dependientes, es decir, la producción de anticuerpos de alta afinidad y de diferentes
isotipos
 10) ¿Cómo se activan las células T CD8+ y qué función tienen las células dendríticas en
ese proceso? ¿Cómo se realiza la presentación cruzada de antígenos? ¿Qué papel
cumplen las células T CD4+ en la activación de los linfocitos T citotóxicos?

Se activan mediante el reconocimiento de antígenos por los TCR, los cuales van a ser
presentación por las CD en los órganos linfocitos secundarios
Las CD4+ van a :
- producir citoquinas que estimulan la diferenciación en CTL
- aumentar la capacidad de las APC de estimular la diferenciación en CTL

11) Cómo se lleva a cabo el reconocimiento antigénico y la función citotóxica de las

células T CD8+? ¿Cuáles son las vías para inducir apoptosis? ¿Qué función cumple
la secreción de IFN-gamma por las células T CD8+ (CTL)?

El reconocimiento antígenico se da cuando el linfocito reconoce la celula blanco que

expresa en su membrana el epitopo antigenico unido al CMH-I y su función es la
formación de la sinanpsis inmunológica, esta será dependiente de moléculas de
adhesión como LFA-1 e ICAM-1 y es fundamental para permitir un contacto estable
entre las dos células y el desarrollo de los mecanismos inductors de la apoptosis ya
que después del reconocimiento, la célula Diana queda infectada y debe morir, por lo
que la CTL va a mediar su destruccion por apoptosis a partir de 2 mecanismos:

1. Exocitosis de los gránulos que contienen perforinas y granzimas: se liberan del CTL
complejos de perforina y granzimas; las perforinas se integran a la membrana y
permiten el ingreso de las granzimas al citoplasma, para activar la caspasa 8 e inducir
apoptosis.
Granulisina: enzima que altera la permeabilidad dela membrana y contribuye en la
lisis.
2. Señales superficiales mediadas por FAS/FASL: En la membrana de los CTL activados se
expresa FasL, que se une al Fas de la superficie de las células diana, e induce
señalización intracelular que lleva a la apoptosis.
12) ¿Cuál es el origen de las células T gamma-delta y NKT invariantes? ¿Qué antígenos
reconocen y por qué vía? ¿Cuáles son sus actividades efectoras y en qué ámbitos
se desarrollan?

Reconocen antígenos no peptidicos

Funciones:
a. T gamma-delta: se expanden rápidamente en respuesta a una amplia
variedad de patógenos; son una primera línea de defensa (reconociendo
antígenos en moléculas CD1) contra la malaria y tuberculosis; además,
participan en la vigilancia del cáncer, y de la inmunorregulación.
b. NKT: Participan en la respuesta a una serie de infecciones microbianas,
pero también son fundamentales en la vigilancia de tumores y la
inmunorregulación
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B Y COOPERACIÓN ENTRE LOS LINFOCITOS T Y B
1. ¿Cuáles son las diferencias más significativas entre la inmunidad humoral y la
inmunidad celular?

2. ¿Cuáles son los eventos celulares y moleculares más importantes para la activación de
los linfocitos B y los mecanismos que permiten la cooperación entre linfocitos T y B?

3. ¿Cuáles son los aspectos más importantes para la activación de la respuesta inmune
adaptativa humoral?

4. ¿Cuál es la diferencia entre las respuestas humoral primaria y secundaria?

5. ¿En qué radica la diferencia más importante entre las respuestas dependiente de
células T (timo dependiente) e independiente de células T (timo independientes)?

6. ¿Cómo es el proceso de maduración de los LB después de que salen de la médula

ósea?

7. ¿Cuáles son los mecanismos que permiten la activación de los linfocitos B en respuesta
a un antígeno?

8. ¿Cuáles son los eventos que se ponen en marcha en el LB después de su activación y

que son determinantes para su diferenciación posterior?

9. ¿Qué papel cumplen el CR2 y los TLR en el proceso de activación de los linfocitos B?

10. ¿Por qué los linfocitos B requieren cooperación de los linfocitos T para ejercer su
acción efectora de manera eficiente?

11. ¿Por qué razón se requiere que LB y LTh reconozcan el mismo Ag para dar inicio a la
inmunidad humoral?

12. ¿Cuáles son los mecanismos y eventos más importantes en la cooperación entre los
linfocitos T y B?

13. ¿Cuáles son las moléculas más importantes para la activación de los linfocitos B que
son expresadas o producidas por los linfocitos Th?

14. ¿Cuáles son los cambios fenotípicos fundamentales que presentan los linfocitos B
después de su activación adecuada por los linfocitos Th y que implicaciones tienen
para la respuesta inmune?

15. ¿Cuáles son las características funcionales que diferencian a los linfocitos B vírgenes de
los linfocitos B de memoria?
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

1. ¿Qué tipos de linfocitos B producen anticuerpos y cuáles son las diferencias que
existen entre ellos y su función?

Los linfocitos productores son: linfocitos B1, B foliculares (B-2) y B de zona marginal
La diferencia es que los linfocitos b foliculares esta. Ubicados en el bazo y otros
órganos linfoides y son timo dependientes, es decir necesitas la estimulación de los
linfocitos T en el timo para que comiencen a generar anticuerpos y son de larga vida y
los otros son son timo independientes de corta vida, se diferencian en que los de zona
marginal están ubicados en la misma zona de los folículos y los B-1 están ubicados en
tejidos, mucosas y cavidad peritoneal
También se diferencian por funciones ya que los foliculares reconocen antígenos
proteicos y los otros dos, ubicados en diferentes zonas, reconocen antígenos
polisacaridos o lípidos

2. ¿Cuáles son los isotipos de los diferentes anticuerpos, qué diferencias tienen en su
estructura, función y vida media? ¿Por qué la vida media de la IgG es la más
prolongada, y a qué mecanismo se debe esa duración? ¿Qué sitios de acción tienen los
diferentes anticuerpos?

- Los isotipos son: IgM, IgG, IgA, IgE falta e IgD

- Falta
- Las IgE y A tiene acción local y las IgM y G tiene acción sistémica
o IgE actúa en mucosas y tejidos, tiene receptores para mastocitos y basofilos que
desecandenan su degranulacion y para eosinoflios contra helmintos y
multicelulares
o IgA actúa en las mucosas, son las principales en secreciones en las lives de las vías
digestivas y respiratoria, actúa neutralizando virus, bacterias y potenciales
alérgenos
o IgM actúa en el plasma, no se encuentra mucho en secreciones, pero si neutraliza
antígenos polivalentes y activa la vía clásica del complemento para MAC y
opsonizacion C’
o IgG actúa en plasma y tejidos y su está más presente en secreciones, tiene varias
funciones, entre ellas: opsonizacion de antígenos para fagocitosis, activaciones
de la vía clásica del completo, citotóxicidad celular dependiente de anticuerpos
( ACDD: antibody-dependent celular citotoxicity), inmunidad neonatal:
transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta y del intestino y
neutralización de microbios y toxinas
o IgD son receptores para el antígeno de los linfocitos B virgenes

3. ¿Cuáles son los isotipos predominantes en las respuestas humorales primaria y

secundaria, y a qué se debe esa cinética tan particular de producción?

El isotipo que predomina en la respuesta primaria es la IgM y en la secundaria IgG, IgA

e IgE
Esto es debido a que en la primera exposición, los linfocitos B son virgenes y producen
anticuerpos o BCRs con cadenas miu por lo que esos anticuerpos que se van a secretan
serán IgM que durarán poco, al final de la infección quedarán linfocitos B de memoria
y si se genera una reinfeccion habrá mayor produccionde IgG ya que maduran su
afinidad y serán mejores respondientes y de una forma más rápida
4. ¿Qué se entiende por neutralización? ¿De qué estructura de la molécula de
inmunoglobulina depende la neutralización?

- Neutralización es el proceso por el cual los anticuerpos no permiten que el antígeno

se una a moléculas particulares de la membrana de la célula Diana, lo hacen
provocando un obstáculo estérico. La neutralización no solo depende de la
interferencia estérica, estos también la pueden llevar acabo generando la aglutinacion
de estos patogenos, mediada por la IgA e IgG que van a ser atrapados en el poco y así
se facilita su eliminación por peristaltismo o también pueden realizar la neutralización
generando cambios tridimensionales en las moléculas de la superficie de los
patogenos impidiendo
- La neutralización depende de las regiones Fab las cuales son las regiones variables del
anticuerpo por donde se reconoce el antígeno

5. ¿Ante qué antígenos se producen anticuerpos opsonizantes? ¿Qué son los receptores
para el FC? ¿Cómo se clasifican? ¿Cuáles son los receptores para el FC de la IgG?
¿Cuáles de ellos median la fagocitosis y la ADCC?

- Ante bacterias extracelulares, hongos e incluso microbios intracelulares obligados,

como los virus
- Los receptores para Fc son receptores ubicados en las células fagocitas que son
capaces de reconocer estas regiones Fc ubicadas en los anticuerpos, estos receptores
perité en a la familia de las inmunoglobulinas, los más conocidos son para la IgG, la IgE
y la IgA, pero NO para IgM ni IgD
- Se clasifican según la función que cumplan:
o Opsonizacion para fagocitosis
o Lisis por ACDD
o Lisis de helmintos
- Los receptores para el Fc de IgG son:
o FcRγ I y IIA son es esenciales para la fagocitosis de gérmenes opsonizados por
IgG3 e IgG1
o FcRγ II-B son importantes para la regulación inhibitoria sobre los Linfocitos B
o FcRγ III es el mediador de la ACDD ejecutada por células NK y macrofagos CD16+

6. Explique la relación entre la producción de IgE y la respuesta inmune adaptativa a los

helmintos; ¿Qué función tiene el FcR épsilon tipo I? ¿Cómo es su estructura y
distribución celular?

Las IgE reconocen, como se mencionó, microorganismos multicelulares como los

helmintos y los eosinofilos con sus receptores específico como FcRε I (alta afinidad) y
II (baja afinidad) reconocen esas Regiones Fc de los IgE, este reconocimiento va a
inducir la degranulacion, liberando sus enzimas que destruyen al helmintos y generan
inflamación en el tejido

7. ¿Cuál es el mecanismo para la interacción entre los anticuerpos y el complemento?

¿Qué moléculas funcionales se liberan en ese proceso y cómo actúan?

La interacción se da debido a que una de las vías del completo, la vía clásica, se activa
gracias a, reconocimiento de anticuerpos que se están uniendo a los antígenos, en ele
proceso, se liberan moléculas como C3a y C5a que van a ser quimiotácticas, otras que
 se quedan unidas al patogeno y harán de agentes opsonizantes para que así, con la
ayuda de las 2, las células fagocitas destruyan al patogeno y por otro lado, la vía clásica
puede terminar su función con los otros factores del complemento y generar el
complejo de destruccion de membrana (MAC) que terminará en la destruccion del
patogeno

8. ¿De qué mecanismos depende el paso transplacentario de la IgG al neonato? ¿Qué

especificidad tienen y cuánto duran esos anticuerpos de origen materno? Al cuánto
tiempo después del nacimiento puede empezar la producción de anticuerpos en el
lactante? ¿Puede la lactancia materna interferir con la producción de anticuerpos por
un neonato? ¿Por qué razón?

- El Paso transplacentario de la IgG al neonato depende de un receptor específico solo

para esta Ig, es el FcRn(receptor neonatal para el Fc) que está ubicado en la placenta y
en la membrana de las células,as endoteliales que se presentan en el tercer trimestre
de la gestación
- Tienen alta variabilidad en su especificidades ya que es la experiencia inmunológica de
su madre y estos duran entre 6 a 8 meses después del nacimiento
- Si puede interferir ya que en la leche materna también se encuentran IgG e IgA, la IgA
se transporta por transcitosis y va a depender del receptor poli-Ig en la mucosa
intestinal de los lactantes, estas inmuniglobulinas van a pasar como dimeros unidos
por la cadena J y ya ubicados en la luz intestinal, con IgG van a neutralizar
microorganismos patogenicos que intentan colonizar el intestinondel lactante y
algunos IgG ingeridos, pueden transportarse a través del epitelio intestinal a la
circulación para así tener mayor protección

INMUNIDAD EN MUCOSAS – INMUNIDAD EN PIEL

• El sistema inmune de las mucosas y la piel hace parte de las barreras naturales, que están
organizadas en los sitios de mayor exposición potencial a gérmenes patogénicos, es decir, en la
piel y las diferentes mucosas (digestiva, respiratoria, genitourinaria, entre otras). La inmunidad
innata, colocando las células centinelas alrededor de la piel y las mucosas, donde hacen el
reconocimiento por PRR, generan la inflamación local y la respuesta antiviral para el mayor
intento inicial de contención de la infección.

• Como órganos linfoides, tiene gran importancia la participación del sistema inmune de la
piel y las mucosas, conocido como MALT, que es considerado el constituyente del sistema
inmune externo, lo que indica que contiene los órganos linfoides secundarios expuestos al
medio ambiente y a sus células y moléculas. En consecuencia; independiente del sitio por el
que intente entrar un microorganismo, siempre existirá la posibilidad de reconocimiento y
desarrollo de actividades efectoras, en tejidos como de la piel y las mucosas.

• El MALT es un sistema integrado de respuestas inmunes en la piel y las mucosas, con

amplia recirculación de células vírgenes, efectoras y de memoria, que tiene como gran función
realizar una contención eficaz de las exposiciones ambientales a agentes potencialmente
patógenos, mientras tolera otros antígenos inocuos y la flora microbiana comensal,
respetando la integridad de los tejidos y la homeostasis local y sistémica.
• Es un sistema de grandes superficies, se enfrenta a una gran carga antigénica microbiana
que demandan respuestas muy reguladas en cuanto a la inflamación, y se alberga un enorme
número de linfocitos T y B, de fenotipos funcionales muy heterogéneos.
• pautas generales sobre las que está organizado el sistema inmune de las mucosas y la piel.
En primer lugar, siempre cuenta con una capa externa de células epiteliales que se constituye
como la barrera física y química local; esa capa puede constar de muchos estratos en el caso
de la piel, o ser pseudoestratificada o de una solo capa de células, como en la mucosa oral,
genital o respiratoria. Luego, se encuentra un tejido conjuntivo subepitelial muy rico en
diversas poblaciones celulares, desde células centinelas clásicas hasta linfocitos T y B y células
linfoides innatas.

• En el MALT podemos observar dos tipos de organizaciones celulares; de un lado, se habla de

sitos inductores de la inmunidad adaptativa organizados como un tejido linfoide no
encapsulado, con zonas foliculares (B), zonas de linfocitos T y células dendríticas; como
ejemplos están las placas de Peyer y las amígdalas. De otro lado, encontramos los que se
denominan sitios efectores, en los que predominan las células T efectoras y de memoria, las
células plasmáticas, células dendríticas y macrófagos, y se encargan de las respuestas de
memoria celular y la producción de anticuerpos. Desde esos tejidos subepiteliales, también
salen vasos linfáticos que llegan como aferentes a los ganglios linfáticos regionales, recibiendo
los antígenos y células dendríticas maduras para la inducción de las respuestas adaptativas
celulares y humorales.

• Los tejidos inductores de las respuestas adaptativas se encuentran en sitios específicos de

este sistema regional (placas de Peyer, amígdalas, ganglios mesentéricos, ganglios parahiliares
y mediastinales), mientras que los tejidos efectores tienen organizaciones linfoides más
difusas (tejido de la lámina propia) en las diferentes mucosas digestivas, respiratorias y
genitourinaria, entre otras.

• Es característica la presencia de unas poblaciones celulares exclusivas, de diverso origen,

como las células dendríticas de Langerhans intraepiteliales, las células M del intestino, las
células linfoides innatas, los linfocitos T gamma delta y linfocitos B naturales, y las células
plasmáticas secretoras de IgA; estas células diversas imponen una característica funcional
exclusiva del sistema inmune de mucosas.

• En cuanto al sistema inmune de la mucosa del TGI, cuenta con tres elementos
interrelacionados muy importantes: una barrera física que da la cara a la cavidad, compuesta
por los diferentes tipos de células epiteliales; un tejido conjuntivo que puede clasificarse como
inductor en las placas de Peyer, o como efector en la lámina propia. Ese tejido conjuntivo tiene
irrigación sanguínea y un abundante drenaje linfático hacia los ganglios mesentéricos.

• En esta mucosa, las células epiteliales se constituyen como una barrera física y química,
mientras que el peristaltismo tiene actividad de barrera mecánica. Entre las células epiteliales
encontramos diferentes tipos: las clásicas o enterocitos, encargadas de los procesos de
absorción de nutrientes, además que cuentan con PRR y producen citoquinas
inmunoestimulantes; las células caliciformes están encargadas de la producción de moco y las
de Paneth producen péptidos antimicrobianos, como las defensinas; finalmente se encuentran
las células M encargadas del transporte de antígenos desde la luz intestinal. Entre todas estas
células existen fuertes uniones intercelulares mediadas por las claudinas en la zona Occludens.

• Un aspecto fundamental en la mucosa del TGI es la alta velocidad del recambio celular,
derivada de la proliferación de las células madre alojadas en las criptas intestinales; así mismo,
el recambio del moco es muy rápido, como lo es la producción de péptidos antimicrobianos.
Además de los diversos tipos de células epiteliales, en el TGI existen abundantes células
centinelas a lo largo de toda la submucosa del intestino, y en las PP y la lámina propia, con su
expresión de PRR y funciones efectoras mediadas por citoquinas estimulantes y reguladoras.

• Las células de Paneth son las células del epitelio encargadas de la producción de los péptidos
antimicrobianos, como las defensinas y la lisozima. Las defensinas son proteínas catiónicas que
se insertan y dañan la membrana de los gérmenes; son una familia de péptidos producidos en
forma inactiva en todo el TGI y se activan por la tripsina. Otras enzimas, como la lisozima y las
proteínas REGIII contribuye a degradar la pared de los gérmenes Gram positivos actuando
sobre el peptidoglucano.

• En mucosa intestinal se pueden encontrar las diferentes subpoblaciones de las células

linfoides innatas, que se activan por las citoquinas de las células epiteliales, células dendríticas
y de los linfocitos T. Las células linfoides innatas secretan las citocinas más importantes para la
coordinación de la respuesta inmune local, como lo harían las citoquinas de la inmunidad
adaptativa, la cual tarda varios días en desarrollarse; el mejor ejemplo son las células linfoides
innatas 3, que producen las citoquinas IL-17 e IL-22, esenciales para mantener la actividad
integral de barrera intestinal, como: proliferación del epitelio, producción de moco y péptidos
antimicrobianos, secreción de IgA..

• En TGI se observan ámbitos para la inducción de la inmunidad adaptativa que funcionan de

manera integral. Se encuentran células dendríticas en los alrededores del tejido epitelial,
encargadas de llevar y presentar antígenos a las placas de Peyer y los ganglios mesentéricos. La
respuesta celular tiene un perfil característico del tipo Th17, esencial para mantener la función
de barrera y la respuesta inflamatoria local; en la inmunidad humoral, es típica la generación
de células plasmáticas encargadas de la síntesis de la IgA, con un sistema epitelial de
transporte hacia la luz exclusivo de las mucosas. Adicionalmente, se cuenta con la presencia de
sistemas reguladores que promueven la tolerancia a antígenos inocuos, como las células T
reguladoras.

• En cuanto al GALT, su estructura funcional esencial es un tejido linfoide no encapsulado

denominado placas de Peyer, más abundantemente encontrado en el íleon y el apéndice;
estas placas cuentan con una alta proporción de linfocitos B, localizados en los folículos
linfoides, y una cúpula de cara a la capa epitelial que contiene células dendríticas, células M,
macrófagos y linfocitos T, entre otras células.

• Las células M, localizadas en la zona del epitelio asociado al folículo (EAF), zona con capa
delgada de glucocálix, capturan microorganismos y sustancias por actividad endocítica, y hacen
un transporte transcelular sin modificarlos bioquímicamente, para ponerlos a disposición de
células dendríticas de la cúpula, que se encargan de procesar los antígenos para la
presentación en las placas de Peyer, o entregarlos a las células dendríticas foliculares que los
expondrán a los linfocitos B. De otro lado, las células dendríticas de la cúpula y de la lámina
propia también extienden sus dendritas entre las células epiteliales, y hacia la luz, para
capturar directamente los antígenos.

• La presentación de los antígenos en las placas de Peyer y los ganglios mesentéricos, para la
activación de los linfocitos T CD4 y CD8, se rige por las normas clásicas de activación de
inmunidad adaptativa, con respuesta proliferativa clonal que lleva a la generación de linfocitos
T efectores y de memoria, células plasmáticas productoras de IgA y células T reguladoras
periféricas o inducibles. De manera característica, las células originadas en esta respuesta
adaptativa tienen una migración preferencial hacia el tejido mucoso, en particular el del TGI,
para formar parte del tejido efector de la lámina propia.
• Para esta migración específica a los tejidos mucosos, existe una regulación bioquímica:
factores epiteliales locales, como la linfopoyetina estromal tímica (TSLP), inducen expresión
en las células dendríticas en maduración la de la retinaldehido dexhidrogenasa (RALDH); esta
enzima metaboliza la vitamina A para producir ácido retinoico, que una vez liberado de las CD
induce en los linfocitos T efectores y de memoria la expresión superficial de la integrina alfa4-
beta7, y del receptor CCR9, que permiten que esos linfocitos se unan la Mad-CAM-1 del
endotelio de vénulas de la lámina propia y responder a la quimioquina CCL25 producida por las
células epiteliales mucosas. De esta manera, se garantiza un tráfico preferencial de las células
de respuesta adaptativa hacia la lámina propia de los epitelios mucosos.

• Lámina propia del intestino se constituye como un tejido linfoide efector ampliamente
diseminado, en el que se localizan linfocitos T efectores y de memoria, células plasmáticas
productoras de IgA, además de macrófagos y células dendríticas, encargadas estas últimas de
las respuestas de memoria inmune. En este ámbito anatómico es muy importante la expresión
basal en las células epiteliales de los receptores Poli-Ig y la abundante secreción de IgA con
función efectora neutralizante.

• secreción de la IgA en las células epiteliales de la lámina propia, la IL-17 producida por los
linfocitos Th17 induce la expresión del poli-receptor de Ig en la región basal; este receptor se
une a la cadena J de la IgA dimérica, y la transporta en una cavidad endocítica no lisosomal,
para liberarla hacia la luz intestinal luego de una hidrólisis del receptor, que deja una porción
unida a la IgA, denominada pieza secretora. Este mismo proceso puede transportar la IgM
producida inicialmente por los plasmablastos de corta vida (sin cambio de isotipo).

• Las células efectoras y de memoria generadas en el GALT, no se distribuyen exclusivamente

en el TGI, si no que hacen presencia en otros escenarios efectores del MALT y de otros órganos
linfoides secundarios y efectores sistémicos, lo que garantiza actividades protectoras
generales; el mejor ejemplo es la secreción de IgA neutralizante a través de la leche materna,
la saliva, lágrimas y sudor.

• Para la inducción de la tolerancia oral, las células dendríticas capturan los antígenos inocuos
de la luz intestinal, los procesan y van a presentarlos a los linfocitos T CD4+ de los ganglios
mesentéricos; en ese tránsito, por las señales derivadas del microambiente intestinal se
vuelven “tolerogénicas”, y hacen la presentación de antígenos a la vez que secretan
indolamina 2-3 dioxigenasa (IDO), TGF-beta y ácido retinoico, sustancias que hacen que los
linfocitos T se conviertan en células T reguladoras periféricas, específicas de antígeno, que
posteriormente se van a localizar en la lámina propia y en los tejidos periféricos, diseminando
la tolerancia para esos antígenos por todo el organismo.

• El TGF-beta es fundamental en la respuesta de tolerancia a los antígenos en la mucosa

intestinal, dado que su señal es vital para el cambio de isotipo hacia la IgA, anticuerpo con
importante actividad neutralizante no solo de microorganismos y toxinas, sino también de los
antígenos alimentarios; además, el TGF-beta promueve el desarrollo y función de las células
Treg periféricas, inhibe el desarrollo y función de células Th1 y Th2, y promueve las funciones
de barrera epitelial que impiden el ingreso de los antígenos inocuos. La IL-10 es importante en
la respuesta de tolerancia a los antígenos en la mucosa intestinal, por sus propiedades
antinflamatorias; tiene la capacidad de inhibir la presentación antigénica y las moléculas
coestimuladoras, el desarrollo de las células Th1 y Th17, así como la activación de los
macrófagos.
• La microbiota intestinal cumple funciones benéficas desde el punto de vista nutricional
(degradación y absorción de nutrientes), de la estimulación de la barrera mucosa tanto física
como mecánica, con actividades que impiden la colonización e invasión por gérmenes
patógenos (competencia por espacio y nutrientes, así como bacteriolisinas), y al estimular la
activación de la inmunidad innata y adaptativa local. Las bacterias filamentosas segmentadas
(SFB) se asocian estrechamente con el epitelio intestinal y mejoran la producción de IgA, la
diferenciación de células TH17 dependiente del amiloide sérico, la producción de citoquinas
proinflamatorias y la producción epitelial de péptidos antimicrobianos.

• En el aparato respiratorio, la mucosa cuenta como barrera natural física con un epitelio
cilíndrico ciliado con fuertes uniones intercelulares, que produce y propulsa el moco para
eliminar agentes microbianos y contaminantes hacia el exterior, además, cuenta con
producción de péptidos antimicrobianos como las defensinas, lisozima, catelicidina, entre
otros. En este aparato, la flora microbiana es menos densa y variada que en el TGI,
especialmente en las partes más distales de las vías aéreas.

• Se debe destacar el ambiente celular característico de las partes distales de los bronquios y
los alvéolos, en las que predominan los macrófagos alveolares con un fenotipo tipo M2, con
baja capacidad fagocítica, productores de óxido nítrico y de IL-10 y TGF-beta, como
estrategias para impedir reacciones inflamatorias graves que pongan en riesgo el intercambio
gaseoso. En el mismo sentido, se encuentran PRR solubles como las proteínas surfactantes
pulmonares A y D, colectinas que median la eliminación de microorganismos pero que inhiben
la activación clásica de los macrófagos, favoreciendo un perfil M2.

• En cuanto a la inmunidad adaptativa, esta se activa por la vía convencional mediante células
dendríticas que presentan los antígenos en los órganos linfoides de cada región; en el aparato
respiratorio superior, es un tejido linfoide no encapsulado, de estructura típica (folículos
linfoides y zonas de linfocitos T), organizado en lo que se conoce como el anillo de Waldeyer, y
que comprende las amígdalas adenoideas, tubáricas, orofaríngeas, palatinas, sublinguales y del
piso de la boca; en el aparato respiratorio medio y distal existen un abundante drenaje
linfático hacia los ganglios mediastinales y peribronquiales.

• Tejido linfoide efector tipo lámina propia, en condiciones fisiológicas, y sobre todo en
adultos, éste es escaso en las vías respiratorias medias y distales. El mayor mecanismo efector
en el aparato respiratorio normal es la IgA secretada a través de receptores Poli-Ig; también,
mediante el receptor FcRn, se transporta una importante cantidad de IgG a la luz del aparato
respiratorio.

• En el aparato genitourinario, la mucosa también tiene una barrera natural física con un
epitelio cilíndrico, que produce abundante moco y péptidos antimicrobianos; la flora
microbiana es poco densa pero su equilibrio es muy importante para mantener la integridad
de la mucosa y evitar la colonización por bacterias y hongos. En cuanto a la inmunidad innata,
en la submucosa se cuenta con abundantes células centinelas que expresan los PRR
convencionales. El rasgo más característico de este tejido mucoso es la ausencia casi total de
tejido linfoide inductor en la mucosa cervicovaginal, así como la escasa presencia de tejido
linfoide efector en la lámina propia, que alberga linfocitos T y B efectores; la producción local
de IgA es muy baja, y las células plasmáticas observadas son especialmente productoras de
IgG. Del total de la IgG presente en las secreciones cervicovaginales, un 50% proviene de la
circulación (secretada a través de FcRn) y el otro 50% es de producción local.

• En la piel tiene su mejor expresión el concepto de las barreras naturales, especialmente las
físicas, cuya integridad garantiza una altísima eficiencia en el control de las exposiciones a
gérmenes potencialmente patógenos. Los queratinocitos, en diversos estados de maduración
dentro de la epidermis, cuentan con la expresión de PRR y la secreción de péptidos
antimicrobianos y citoquinas (alarminas, proinflamatorias, inmunoreguladoras), que inician y
modulan la respuesta inmune innata local.
• En lo que respecta a la inmunidad innata, en piel es abundante la presencia de células
centinelas en la dermis, con muchos mastocitos y macrófagos, además de una variedad de
células dendríticas, entre ellas las epidérmicas (células de Langerhans) y las de la dermis o
células dendríticas intersticiales. También, la piel alberga en la epidermis y la dermis a
diferentes subpoblaciones de linfocitos innatos, como las células T intraepiteliales
oligoclonales (alfa-beta CD8+, y gamma-delta), y células linfoides innatas tipo NK, 1 y 3.

• Y en lo que respecta a la inmunidad adaptativa, esta es iniciada por las diversas células
dendríticas de la piel que, una vez maduran, expresan el receptor de quimioquinas CCR7, y
migran por los vasos linfáticos aferentes en respuesta a las quimioquinas CCL19 y CCL21, hasta
llegar a la zona paracortical de los ganglios a realizar la presentación antigénica a las células T
CD4 y CD8. Por el mismo drenaje linfático viajan los macroorganismos o sus antígenos, para ser
atrapados y expuestos a los linfocitos B en las células dendríticas foliculares.

1. ¿Por qué el MALT es considerado como un órgano linfoide secundario externo? ¿Cuáles
son sus constituyentes?

- MALT= tejido linfoides asociado a mucosas

- Es considerado órgano linfoides secundario externo ya que contiene su células y
moléculas expuestas al medio ambiente, por lo que, independiente del sitio por el cual
intente entrar el microorganismo, siempre habrá la posibilidad de reconocimiento y
desarrollo de actividades efectoras en tejidos como mucosas y piel
- Esta constituido por barreras naturales, inmunidad innata y adaptativa, tiene millones
de moléculas: antígenos ambientales, citocinas, factores de crecimiento, peptidos
antimicrobianos, metabólitos, hormonas, neuropeptidos entre otras y también tiene
recirculacion de células virgenes, efectivas y de memoria

2. Establezca las características generales del sistema inmune de las mucosas y la piel;
¿Cuáles son las diferencias fundamentales entre los sitios inductores y sitios
efectores?
- Características
o Tiene varias localizaciones: piel, t. Digestivo, t. Respiratorio, a. Genitoutinario,
conjuntival
o Tiene adaptaciones morfológicas que aumentan su superficie de contacto:
400mt2 en mucosas y 2mt2 en piel
o Son sometidos a altas cargas angigenicas por lo que deben tener una respuesta
inmune muy regulada que respete la homeostasis
o Albergan gran cantidad de diversos tipos de linfocitos
- Sitios inductores: es tejido linfoides no encapsulado, con zonas foliculares (B), zonas
de linfocitos T y células dendriticas, ejem: placas de Peyer y amígdalas. Estos son los
sitios de de entrada del antígeno y donde se genera la inducción a las respuestas
inmunitarias. Estos sitios están en lugares específicos
- Sitios efectores: en donde predominan las células T de memoria y efectoras, células
plasmaticas, células dendriticas y macrofagos, ejem: lámina propia de Colón, BALT,
GUALT. En estos sitios es donde interactúa el antígeno con las células diferenciadas y
 se da la producción de CD4 y 8 y Ig. Estos sitios están en diversas zonas sin una
específica

3. ¿Cómo está constituida la inmunidad innata en el sistema inmune del tracto

gastrointestinal? ¿Cuáles son las funciones especializadas que cumplen los enterocitos,
células de Globet, células de Paneth y células M?
- Cuenta con 3 elementos muy importantes
o Barrera física dan la cara a la cavidad, conformada por las diferentes células
epiteliales como: enterofitos, caliciformes (Hlobet , células de Paneth y células M
o Tejido conjuntivo que puede ser inductor (placas de peyer) o efector (lámina
propia) con vasos sanguíneos, drenaje linfático y diversas células.
o Gran microbioma en la luz intestinal que constituyen una barrera microbiólogica
que sirve para la degradación de nutrientes
- Enterocitos: encargados de los procesos de absorción de nutrientes y cuenta con PRRs
y producen citocinas inmunoestimulantes
- Células de Globet: Productoras de moco
- Células de Paneth: producen peptidos antimicrobianos como las defensinas y lisozima
- Células M: encargadas del transporte de de antígenos desde la luz intestinal

4. ¿Cómo se hace la captación de antígenos en el tracto intestinal, para efectos de la

presentación antigénica?
5. ¿Cómo se induce la inmunidad adaptativa en las placas de Peyer? ¿Cuál es la función
de los ganglios mesentéricos?
6. ¿Qué función cumple el tejido linfoide de la lámina propia? ¿Cómo recirculan las células
por ese tejido? ¿Cómo se induce la producción y transporte de la IgA en las mucosas?
7. Defina los mecanismos celulares y citoquinas responsables de la tolerancia oral.
8. ¿Cómo está organizada la respuesta innata y la respuesta adaptativa en el tracto
respiratorio superior e inferior?
9. En el tracto genitourinario, ¿qué características tiene la respuesta inmune adaptativa?
10. Defina las características de las barreras naturales de la piel.
11. ¿Qué elementos estructurales y funcionales tiene la inmunidad innata en la piel? ¿Cómo
12. se establece la respuesta inmune adaptativa para los antígenos que ingresan por la piel?
¿Cómo recirculan las células efectoras generadas en esas reacciones?.

RESPUESTA INMUNE A LOS AGENTES INFECCIOSOS

1. ¿Cuáles son las características generales de la respuesta inmune a los

microorganismos?
2. Define cuáles son las características generales de la respuesta inmune a los agentes
infecciosos: variabilidad en los mecanismos de reconocimiento de la inmunidad innata
y adaptativa, diversidad en las respuestas efectoras que son protectoras, y las
posibilidades de asociación con reacciones inmunopatológicas.

3. ¿Cuáles son las principales células y citoquinas que participan de la respuesta inmune a
las infecciones?

Participan los linfáticos T citotóxicos y ayunadores, linfocitos B, neutrofilos y

macrofagos principalemte y citocinas como IL-17 y TNF- alfa

4. ¿En qué consiste la latencia de algunos procesos infecciosos y como se establece la

respuesta inmune en esta situación?

La latencia es cuando el ADN viral puede estar integrado en el ADN de las células
infectadas pero no se producen virus

5. ¿Cuáles son las alteraciones inmunopatológicas que se pueden asociar con la

respuesta inmune a la infección y qué mecanismos las explican?

Son la autoinmunidad y alergias

6. Un modelo de la infección producida por un virus es la Influenza, la cual es una

enfermedad respiratoria, cuyos agentes etiológicos son los virus de influenza A, B y C;
estos gérmenes se fijan mediante hemaglutininas a los azúcares de las células
epiteliales mucosas de las fosas nasales, nasofaringe y tráquea, las cuales son
infectadas para la replicación viral, y el desarrollo de los síntomas en el aparato
respiratorio. Describa los mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa que se
pueden desplegar en respuesta a esta infección respiratoria. ¿Cuál de ellos sería el más
adecuado para el diseño de una estrategia dirigida a la prevención de esta infección?

7. La forunculosis es la infección de los folículos pilosebáceos de la piel, producida más

frecuentemente por una bacteria denominada Staphylococcus aureus. Este es un
modelo de infección por un microorganismo extracelular. En la mayoría de los
individuos esta infección es autolimitada y no complicada gracias a la respuesta
inmune que se desencadena y la controla. Defina los eventos de la inmunidad innata y
adaptativa que garantizan ese control, en particular los mecanismos que garantizan
una adecuada función de las células fagocíticas profesionales.

8. Un modelo de infección por una bacteria intracelular es la tuberculosis pulmonar, que

es producida por agentes denominados micobacterias. Estas bacterias tienen
mecanismos que les permiten sobrevivir en el interior de los fagosomas de los
macrófagos alveolares, pues estas células son incapaces de destruirlos. Indique, en la
respuesta protectora del sistema inmune, los eventos fisiológicos que permiten el
control y eliminación de esas micobacterias.

9. La vulvovaginitis candidiásica es una infección de la mucosa genital ocasionada por el

hongo denominado Candida albicans, y asociada con cambios en el pH y la flora genital
femenina. Esta es un modelo de una infección producida por un hongo. Indique cuáles
son los mecanismos innatos y adaptativos de la inmunidad que se deberían encargar
de la resolución de esta infección micótica.
 10. Respuesta a los helmintos como modelo de respuesta inmune a parásitos metazoos.
Describa como el daño tisular producido por el parásito desencadena una respuesta
inmune tipo 2 y cuáles son los mecanismos efectores que se ponen marcha para
responder frente a esta infección.

11. Describa algunos de los mecanismos de evasión inmune caracterizados para los
diversos grupos de microorganismos, indicando la respuesta efectora que es burlada
en esas estrategias de evasión

RESPUESTA INMUNE EN LOS TRASPLANTES

1. Establezca las características generales de los trasplantes: tipos según el origen de los
tejidos, y su relación con las probabilidades de éxito; ¿por qué las probabilidades de
éxito de un trasplante de córnea son mucho mayores, así el tejido donado provenga de
una persona no relacionada?

Un trasplantado es el proceso de tomar células, tejidos u órganos(injertos), de un

individuo y colocarlos en otro diferente o en el mismo. Se utilizan para reemplazar
órganos y tejidos dañados utilizando órganos o tejidos sanos.
Se pueden colocar en:
 Zona anatómica normal: ortopico
 Zona anatómica diferente: heterotopico
- Los tipos son:
o Autólogo: el injerto trasplantado es el mismo del individuo
o Singénico: el injerto trasplantado proviene de un individuo o genéticamente
idéntico
o Alogénico: el injerto proviene de un individuo de la misma especie que es
genéticamente diferente. Si es un individuo relacionado es: haploidentico y
existen los aloantigenos: moléculas que se reconocen como extrañas en los
aloinjertos, los linfocitos y anticuerpos que interactúan con ellos son
alorreactivos
o Xenogénico: el injerto trasplantado proviene de otra especie y existen los
xenoantigenos: moléculas que se reconocen como extrañas en los xenoinjertos,
los linfocitos y anticuerpos que interactúan con estos son los xenorreactivos

La probabilidad de éxito depende del originen, es muy exitoso y tiene buena

aceptación en entre individuos idénticos y no es exitoso con un fuerte rechazo
trasplantes entre individuos de especies diferentes
2. Defina los eventos, y su secuencia, que son esenciales para desencadenar una
respuesta inmune contra un aloantígeno (alorreconocimiento y aloinmunidad); ¿cuáles
son los tipos de aloantígenos involucrados? ¿pueden los linfocitos T alorreactivos
reconocer directamente los aloantígenos expresados en las células de los tejidos
trasplantados?
1) Células dendriticas reconocen los aloantigenos (aloreconocimiento)
2) Maduran y migran a los órganos linfoides secundarios Para presentar a los
linfocitos T y activarlos
3) Migración de linfocitos T efectores hacia el órgano trasplantado
4) Ataque y destruccion del órgano con ayuda de otras células como
macrofagos, linfocitos B, NK (aloinmunidad)

- Los aloantigenos involucrados son proteínas codificadas por genes polimorficos, son
antígenos codificados por genes que difieren entre los individuos de una especie que
originan los alelos. Hay 2 tipos
o Antígenos mayores: son moléculas del MHC que van a determinar si el tejido
injertado es compatible o incompatible con el sistema inmune del receptor
o Antígenos menores: son distintos al MHC, suelen inducir reacciones de rechazo
más débiles o más lentas que el MHC
- Los aloantigenos deben estar presentados por el MHC que se puede presentar de 2
formas: directa o indirecta

3. Determine las diferencias entre la presentación directa versus indirecta de los

aloantígenos: ¿cuál es la célula presentadora en cada caso? Puesto que participan las
células dendríticas del donante, presentando los péptidos propios del tejido donado,
¿se podría considerar que esta es una reacción autoinmune? ¿por qué?

- Las APC en la directa son propias del donante que van a presentar MHC I y II intactas,
por lo que se van a activar linfocitos T tanto CD4 como CD8
- Las APC en la indirecta son propias del receptor y van a presentar MHC del donante
procesadas para poder mostrarlas y activar principalmente a CD4 que activa linfocitos
B y en ocasiones ocurre reacción cruzada para activar CD8

* si se disminuye el número de APC mediante el tratamiento con anticuerpos o a través de

una incubación prolongada, el rechazo ocurre sólo después de un periodo mucho más
prolongado

- En la directa son las CD del donante, en la indirecta son las CD del receptor
- Si, debido a que las propias células de ese tejido están reconociendo peptidos propios
como extraños
-

4. Establezca las diferencias entre los distintos patrones de rechazo de un tejido

trasplantado, indicando los mecanismos efectores fundamentales en cada caso, así
como identificando las estrategias para prevenir este evento y los potenciales blancos
celulares y / o moleculares de prevención y tratamiento.

- Tipos:
o Rechazo hiperagudo:
 Rechazo por anticuerpos específicamente IgM preexistentes especifos
para los antígenos de grupos sanguíneos ABO que se expresan en
glóbulos rojos y células endoteliales ( se ha reducido por la selección
de donantes y receptores ABO compatibles
 También actúan la IgG contra moléculas de, MHC y otros aloantigenos
 En horas o mínimos después de ponerlo
 Se caracteriza por la oclusion trombotica de la vasculatura del injerto

o Rechazo acelerado
 Manifestaciones durante los primeros días post transplante

o Rechazo agudo
 Se procede en el primer mes post trasplante, el tiempo de inicio refleja
el tiempo necesario para generar células T alorreactivas y anticuerpos
anti MHC
 Es la lesión en el parenquima y los vasos sanguíneos del injerto
 Esta mediada por células T tanto CD4 como CD8 y anticuerpos

o Rechazo crónico
 Se produce meses o años después del trasplante y no se conoce con
exactitud su etiología
 Se caracteriza por oculsion arterial como resultado d ella proliferación
de células musculares lisas intimates
 Mediada por células T y secreción de IFN-gamma
 Se genera una marcada fibrosis en las paredes vasculares por el
constante reemplazo de patenquima
- Estrategias para prevenir el rechazo

Prueba cruzada: enfrentar el suero del receptor con células del donante, en
presencia de complemento, para descartar la presencia en el receptor de
anticuerpos específicos frente a las células del donante. Si esos anticuerpos pre-
formados existen, se producirá la lisis de las células del donante.

5. Indique qué vías de activación se podrían bloquear para prevenir y tratar los rechazos
agudos de un trasplante de órgano sólido; ¿cómo ayudarían los glucocorticoides?
¿cómo actuarían el tracolimus y la ciclosporina A? ¿tendrían alguna utilidad los
anticuerpos anti-linfocitos T?

- la ciclopirina se une con la ciclofilina, este complejo se une a la calcineurina (activada

por calcio/ calmldulina) e inhibe su actividad enzimática, cómo está calmldulina es
necesaria para la activación de NFAT, por esto la cicloporina inhible la activación de
NFAT y los lo tanto la transcripción de IL-2 y así no permite que se dé la proliferación y
diferenciación dependiente de la IL-2 de los linfocitos T
- El tacrolimus se une a la proteína ligadura de FK506 (FKBP) y este complejo , al igual
que el complejo cicloporina-ciclofilina, inhibe la actividad de la calcineurina

6. Relacione las principales características de un trasplante de células madre

hematopoyéticas(CMH) : cuáles son las fuentes de las CMH, el rechazo del trasplante,
la enfermedad de injerto contra hospedero (aguda y crónica) y los factores asociados a
este trasplante que generan una inmunodeficiencia secundaria para el receptor; ¿Por
qué los sujetos trasplantados con CMH deben ser vacunados luego de que se haya
recuperado la inmunocompetencia de células T y B?
- CMH:

- Fuentes de CMH:
o Médula ósea: recogida por punciones múltiples y aspiración de crestas iliacas
posteriores
o Células madres periféricas: obtenidas por leucoforesis después de la
administracion del factor estimulante de granulocitos
o Sangre placentaria recolectada a través del cordón umbilical en el momento del
parto
- El trasplante de células madre se usa para tratar enfermedades causadas por defectos
intrínsecos de uno o más linajes, el paciente se debe someter a una combinación de
quimioterapia, inmunogeraoia e irradiación para destruir las CMH defectuosas, luego
se inyectan las nuevas y se comienzan a diferenciar en los diferentes linajes, este
proceso es susceptible a rechazo frecuente menté incluso por receptoreres poco
inmunicompetentes por lo que el receptor y el donante deben estar lo. As
emoearjeadosnposibles en todos los loci del MHC, actúan oicnipalmente las células NK
contra los precursores hematopoyeticos ya que carecen de MHC I por lo que se
activarán las NK y destruirán las células
- La enfermedad de injerto contra el hospedadero (EICH) es causada por las células T
maduras presentes en el inoculo del CMH que reaccionan contra los aloantigenos del
receptor, esto es causado generalmente porque el receptor está
inmunicomportemtido y no es capaz de rechazar las células T alogenicss del injerto y
es la principal limitación al éxito de los trasplantes de CMH por eso se deben utilizar
agentes inmunosupresires como profilaxis contra el desarrollo de EICH. Puede ser :

o EICH aguda:
o EICH crónica:
- Factores asociados que generan inmunodeficiencia
 - Debido a que al realizar radioterapia y quimioteoraia para que pueda ser exitoso el
trasplante de CMH el receptor queda sin células.as de memoria, células plasmaticas y
demás por lo que debe de vacunarse para protegerse de y evitar la infección por
hongos y virus a los que son más susceptibles

RESPUESTA INMUNE A LOS TUMORES

1. ¿En que consisten los conceptos de cohesión inmunomediada y decohesión en cáncer

y cómo permiten comprender la relación entre sistema inmune y tumor?

- Cohesion inmunomediada: el sistema inmune junto con el tejido local ejercen

actividades de cohesión como eliminación y contención de células anormales,
mantenimiento de elementos crónicos y la reparación de los tejidos
- Decohesión inmunomediada: se debe a un contexto anormalmente como a la
presencia de patogeno, heridas, presiones mecánicas y carcinógenos ambientales lo
cual va a generar una respuesta anormal de los procesos normales como el
mantenimiento y la reparación

2. Establezca las características del proceso de inmunovigilancia que se realiza para las
células neoplásicas malignas: ¿cuáles son los antígenos que se pueden detectar?
¿cuáles son los mecanismos de reconocimiento del sistema inmune ante los tumores
malignos? y ¿cuáles son las actividades efectoras para el control del tumor?

- antígenos:
o Neoantigenos:
 codificados por genes mutados
 generan peptidos que se presentan en MHC a las células t
 Son proteínas citosol incas o nucleares que se degradan por el
proteosoma y se presentan en clase 1 o por clase 2 en presentación
cruzada (autofagia)
o Antígenos de virus oncogenicos:
 Descencadenan repuestas específicas en células T
 Los virus están implicado en el desarrollo de tumores como el virus de
Epstein-Barr (linfomas de células B o carcinoma nasofaringeo)o virus
del papiloma (carcinoma del cuello uterino y orofaríngeo)
  La mayoría de encuentran en el núcleo, citoplasmáticas o membrana
plasma tica y se presentan por clase 1
o Proteínas celulares expresadas en exceso
 Algunos son debido a que genes silenciados se activan y generan la
proteína
 Otros son porque una célula produce cantidades excesivas de una
proteína
 Otros porque hay una gran cantidad de células que expresan una
cantidad normal de la proteína

o Otros antígenos de tumores:

 Antígenos oncofetales: proteínas expresadas en niveles elevados en
células cancerosas y tejidos fetales pero no en adultos, no solo se ve
en tumores sino también en tejidos y circulación. 2 tipos
 Antígeno carcinoembrionico: aumentan en carcinomas de
colon, páncreas, estómago y mamá, se puede 8cremetan en
enfermedades no neoplasticism como inflamaciones del
intestino o el hígado
 Alfa fetoproteina: secrets de Poot el hígado en la vida fetal
- Actúan:
o En innata: NK y macrofagos haciendo lisis y fagocitosis
o Adaptativa: linfocitos T que inducen resistencia contra el crecimiento tumoral
o Citocinas solubles: TNF, IL-2 y IFN gamma contra el desarrollo y crecimiento de
las células tumores le

3. ¿Cuáles son las etapas de la inmunovigilancia para el desarrollo de la respuesta

adaptativa ante un antígeno externo?
Es el mismo proceso que la respuesta adaptativa

4. ¿Cuáles son las estrategias inmunes para eliminar tumores?

- Principalmente las CD8 por su citotoxicidas ya que después de la presentación del

antígeno, migran al tejido y hacen lisis de las células tumorales
- También actúan NK y macrofagos
5. ¿Qué factores inmunológicos que favorecen el crecimiento y diseminación de los
tumores malignos?

- Los macrofagod M2 que van a producir factores de crecimeinto y ayudan a la

angiogenesis y la reparación de la matriz extracelular lo que estimula y favorece el
crecimiento tumoral
- Producción de mediadores que estimulan el ciclo celular y supervivencia a través del
NF-kB: mastlcitos, PMNN y macrofagos
- Inhibición de la respuesta antitumoral: células mieloide supresoras, LTh2 y células T
reguladoras

6. Describa los mecanismos de evasión utilizados por las células tumorales: ausencia de
coestimulación, enmascaramiento antigénico, expresión de moléculas inhibitorias,
secreción de factores inmunosupresores, inducción de apoptosis de linfocitos T, entre
otros.

- Inhibición de la expresión de moléculas presentadoras y coestimulacion: hay mutación

en ellas genes que codifican para las moléculas presentadoras por lo que el linfocito no
reconocerá estas células
- Inhibición en la expresión de antígenos: tiene el las moléculas presentadoras pero no
tiene el antígeno para presentar en ellas por lo que falla el reconocimiento por parte
de los linfocitos T
- Expresión de lortienas inhibitorias: las células tumorales producen citocinas
inmunosupresiras que inhiben la activación del linfocito que van a tener un estado de
agotamiento
- Inducción de apoptosis de células T: las células tumorales tiene esta capacidad ,edisnte
la expresión de FAS y secreción de TGF-beta

7. Relacione la inmunoterapia anti-tumoral pasiva: anticuerpos anti PD1 y CTLA-4;

anticuerpos citolíticos (mediadores de la ADCC).
 8. Describa la inmunoterapia para cáncer que se fundamenta en la vacunación con
antígenos tumorales y en la terapia con células dendríticas pulsadas: selección de los
antígenos, proceso para la “sensibilización” de las células dendríticas; mecanismos
para la inducción de inmunidad efectora (citoquinas y otros).
9. Exponga en qué consiste la terapia celular adoptiva con linfocitos T, cuáles son las
etapas del procedimiento, las citoquinas utilizadas para fortalecer estas células, y en
qué consiste la transfección con receptores quiméricos para antígenos tumorales
(CAR), y sus mecanismos de actividad antitumoral.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. Establezca las características generales de las reacciones de hipersensibilidad: qué

comprenden, cuáles son los mecanismos básicos del daño inmune, con las principales
células y moléculas involucradas en su desarrollo.

- Las reacciones de hipersensibilidad son consecuencia del fallo en el control de las

respuestas inmunes frente a lo extraño o en el mantenimiento de la auto-tolerancia,
en estas reacciones existen daños específicos que generan enfermedades que se
caracterizan por estados inflamatorios crónicos y aberrantes donde existe una
respuesta inmune adaptativa específicos de antígeno
- La clasificación de las células y moléculas de da por medio de la clasificación de Gell y
Coombs que define las reacciones de hipersensibilidad en 4 grupos

2. En la rinitis alérgica atópica, los alérgenos más frecuentes son productos de los ácaros
domésticos; exponga lo siguiente: mecanismos para la sensibilización,
desencadenantes de la fase efectora, hiperreactividad nasal, predisposición atópica,
formas de hacer el diagnóstico específico de la hipersensibilidad tipo I (eosinófilos en
moco, Prick test, entre otros).
- En la etapa de sensibilización mi se presenta ningún síntoma, se da el primer contacto
con el alergeno, la CD lo reconoce, lo presenta a los linfocitos T que se diferencia en
Th2, estos van a estimular el linfocito B para que se vuelva célula plasma tica y célula
de memoria,la plasmatica hace cambio de isotipo y produce IgE que se va a unir a los
receptores Fc de los mastocitos

- En la fase efectora ya se presentan los síntomas, se da el segundo contacto con el

alergeno, las IgE unidas al mastocito se unen con los alergenos y esto produce la
degranulacion de los mastocitos donde van a liberarse histamina, serotonina y demás
sustancias que descencadenan el proceso inflamatorio
- La hiperreactividad nadal se carcracteriza por la reacciona normal del tejido nasal
frente a un estímulo onocuo ( inofensivo) en la mayoría de las personas, es una
hiperrrespuedta de la nariz a estímulos no específicos de la vida cotidiana como al frío,
humo, sustancias volátiles, perfumes o por agentes ni específicos aplicados a la nariz
- La predisposición atopica se refiere a la predisposición genética a producir cantidades
anormalmente elevadas de IgE ante la exposición a antígenos que generalmente no
son patogenos (alergenos)

- Test de prick en la que utilizando una microlanceta (0,5 mm) se punciona suavemente
la piel para introducir los alérgenos de interés; después de unos 10 minutos, se
procede a evaluar el resultado, determinado como el número de milímetros de
diámetro que tiene el habón formado, siendo positiva cuando ese habón es mayor de
3 mm. Lo que indica el resultado positivo es que existen en la piel mastocitos
sensibilizados con IgE específica para el alérgeno, y al introducirlos mediante la
punción, los alérgenos se unieron y entrecruzaron las moléculas de IgE en los
mastocitos de la piel, generando una rápida desgranulación para la liberación de
histamina y formación del habón por el plasma extravasado
3. Describa las vías de señalización desencadenadas en el mastocito sensibilizado, luego
del entrecruzamiento, por los alérgenos, de las moléculas de IgE unidas a los
receptores de alta afinidad para esa inmunoglobulina; indique los mediadores
inflamatorios producidos, estableciendo cuáles son responsables de las respuestas
inflamatorias inmediatas, las tempranas y las tardías.

- vías de señalización

- Los mediadores en :
o Inmediata son: los preformadores en los gránulos
 En mastocitos y basofilos son:

 En eosinofilos son:

o En temprana son: los lipidicos

 En mastocitos y basofilos:

 En eosinofilos

o En tardía son: citocinas y otros mediadores

 En mastocitos y basofilos

 En eosinofilos
4. Establezca los eventos fisiopatológicos desarrollados durante el establecimiento de
una Enfermedad de Hemolítica del Recién Nacido (Incompatibilidad Rh), destacando
los pasos necesarios para la fase de sensibilización y los mecanismos efectores del
daño mediado por la IgG.

La madre y el neonato poseen Rh distintos, la madres es negativa por lo que peor fue
anticuerpos antiRh y el neonato es Rh+, lo que quiere decir que esas Ig especialmente
IgG van a reconocer los glóbulos rojos del neonato y se van a unir al Rh (alergenos) =
fase de sensibilización, luego estos llaman al complemento o a las células Nk y de esta
manera se poduce la destruccion del glóbulo rojo = fase efectora, generando anemia
en el neonato y su posible muerte

5. La reacción de Arthus es mediada por un mecanismo de hipersensibilidad tipo III; en

ella, después de la administración repetida de un antígeno (como una vacuna para el
tétanos o difteria) se forman abundantes complejos inmunes que generan la respuesta
inflamatoria local aberrante; explique lo siguiente: el órgano blanco de esta reacción,
los mecanismos de daño desencadenados por los complejos inmunes, con las células y
moléculas efectoras.

- Esta reacción se da en las células endoteliales de los vasos sanguíneos

- Se descencadenan la activación del completo
- Actúan los macrofagos y otros leucocitos
- Y se da la liberación de mediadores de mastocitos y basofilos como los de las imágenes
de arriba

6. La dermatitis de contacto alérgica es una enfermedad mediada por un mecanismo de

hipersensibilidad tipo IVa (células Th1), en la que la exposición repetida a alérgenos
por la piel desencadena reacciones inflamatorias agudas y crónicas, muy sintomáticas
e incapacitantes; describa las siguientes características de esa reacción: qué son los
haptenos y como hacen la sensibilización del paciente; células y moléculas
involucradas en la fase efectora; bases inmunológicas para el diagnóstico por las
pruebas de parche.

- Los haptenos son moléculas pequeñas que por si solos no son capaces de generar una
respuesta por parte de los anticuerpos, para que puedan ser reconocidos se deben
unir una molécula de mayor tamaño (proteínas, polisacaridos etc) estas son
denominadas carriers
 - Para la sensibilización del paciente, el hapteno se debe unir a una proteína carrier, de
esta manera va a ser reconocidos por la CD que la a viajar hasta un ganglio a hacer la
presentación al linfocito T Virgen

- En la fase efectora está involucrado el IFN-gamma y TNF alfa que va llamar al

macrofago, este se fusiona con varios y forma una célula gigante que empezará a
generar daño tisular además se llaman otras células como neutrofilos y eosinofilos que
también promueven el daño tisular
- Prueba de parche Consiste en aplicar sobre la piel de la espalda unos pequeños
parches de papel impregnados con diferentes sustancias a las que se desea saber si es
alérgico. Estos parches se colocan sobre la piel de la espalda (se hace allí debido a que
se debe hacer en una zina de la piel en la que no se muestre dermatitis) y se cubren.
Deben permanecer en contacto con la piel durante 48 horas: pasado este tiempo se
retiran los parches y se realiza una primera lectura de las pruebas. El resultado
definitivo se obtiene a las 96hs. En caso de alergia, aparecerá una pequeña reacción
eccematosa en el lugar de aplicación de alguna de las sustancias.

MECANISMOS DE REGULACIÓN

1. ¿Qué es la tolerancia inmunológica?

Es la falta de respuesta de la inmunidad adaptativa frente a un antígeno, inducida por

la previa exposición al antígeno. Una vez el linfocito reconoce el antígeno le pueden
ocurrir 3 cosas:
- Activación: en donde se pone en marcha las respuestas inmunes y será mediada por
un antígeno inmunigenico
- Activación insuficiente o tolerante: en donde se produce tolerancia al antígeno y será
mediada por un antígeno tolerogenico
- Falta de reconocimiento: en donde se genera ignorancia inmunológica y es medidada
por un antígeno no inmunogenico

2. ¿Cuáles son los aspectos u ámbitos más importantes que explican la tolerancia
inmunológica y la regulación de la respuesta inmune?

- Los mecanismos de la tolerancia eliminan e inactivan a los linfocitos que expresan

receptores de afinidad alta frente a antígenos propios
- La tolerancia y la regulación activas dependen de varios mecanismos, a través del
contacto célula a célula mediante las células reguladoras, por la secreción de factores
inmunosupresores (citoquinas y enzimas como IDO) y por agotamiento funcional de
las células efectoras, mediado por moléculas inhibitorias de superficie celular.
- La tolerancia va a dar ciertos resultados:
o Muerte por apoptosis de linfocitos T y B
o Inactivacion funcional o anergia
o Supresión de las funciones efectoras de los linfocitos
o Ignorancia de los antígenos inaccesibles o sin posibilidad de reconocimiento por
células T y B

3. ¿Cuáles son las diferencias entre la tolerancia central y la periférica?

- Existen 2 tipos de tolerancia:

o Tolerancia central: ocurre en los órganos linfoides primarios, estos linfocitos
inmaduros en estos órganos cuando reconocen a antígenos propios, los
mecanismos de tolerancia van a generar: apoptosis, edición del receptor de la
célula B o desarrollo de linfocitos T reguladores
o Tolerancia periférica: ocurre en los órganos linfoides secundarios y los sitios
efectores de la inmunidad, allí ya se encuentran los cotos maduros y en estos
órganos es donde más llegan la mayoría de los antígenos y van a evitar que se
reconcozcan los propios generando anergia derivada del reconocimiento sin
coestimulacion, generando apoptosis de estos linfocitos o a través de células T
reguladoras, suprimir la activación de los linfocitos a autoantigenos
Son dos debido a que si la central falla, la periférica puede arreglar el error

4. ¿Cuáles son los factores que condicionan la respuesta inmune activa efectora versus la
 tolerancia inmunológica ante un antígeno?
Factores que favorecen la Factores que favorecen la tolerancia
estimulación de la respuesta
inmune

Cantidad La cantidad óptima varía para Cantidades o dosis elevadas del antígeno
distintos tipos de antígenos

Persistencia Corta (eliminado Prolongada, que lleva a una unión

por respuesta persistente del antígeno a su
inmune) receptor

Vía de entrada; Subcutánea, Intravenosa, mucosa; presencia en órganos

localización intradérmica; falta de generadores
órganos generadores

Presencia de Antígenos con adyuvantes: estimulan Antígenos sin

adyuvantes a los linfocitos T ayudadores adyuvantes: no hay
coestimulación

Propiedades de las APC Células dendríticas maduras: Células dendríticas inmaduras: cantidades
cantidades altas de bajas de coestimuladores y citoquinas
coestimuladores

5. ¿Cómo es la tolerancia inmunológica y la regulación ejercida sobre los linfocitos T?

La tolerancia y la regulación se genera en el timo y depende de la afinidad con la Ake
se de el reconocimiento de los autoantigenos

6. ¿Por qué los procesos de tolerancia dependen en gran medida del control y la
regulación de la función de los linfocitos T?

- La regulación de estas células es de gran importancia ya que cumplen un papel

escencia, en el desarrollo de la respuesta inmune fisiológica y estas comandan la
mayoría de las reacciones inflamatltias crónicas anormales

7. ¿Por qué razón la tolerancia inmunológica central ejercida sobre los linfocitos T
depende de los eventos en la maduración de estas células durante la ontogenia en el
timo?
Esto es debido a que durante la ontogenias el linfocito comienza a madurar sus TCRs
para el reconocimiento del MHC, si durante ese proceso el TCR en las etapas de
verificación del funcionamiento comienza a a reconocer con alta afinidad lo propio o
no reconoce el CMH será seleccioando negativamente y entrará en apoptosis o se
convertirá en célula T reguladora
8. ¿Cuáles son los mecanismos de la tolerancia central que tienen lugar durante el
desarrollo de los linfocitos T en el timo?

La apoptosis y la formación de células T reguladores y ademas, las células epiteliales

tímidas de la zona medular tiene un regulador transcripción al llamado AIRE, este va a
regular la expresión de ciertos antígenos que solo se expresan en los tejidos
periféricos, esto lo hace para identificar si los linfocitos T en proceso de maduración
reconocen estos antígenos propios de los tejidos periféricos, si los reconocen
inmediatamente entrarán en apoptosis y si este regulador está inhibido las células T
irán a los tejidos periféricos y reconocerán estos antígenos allí por lo que habrá daño
en el tejido y se genera autoinmunidad

9. ¿Qué podría suceder si en las diferentes células del timo de un feto en desarrollo se
introdujera un sistema artificial de expresión de proteínas que pertenecen al virus de
la varicela?
10. Las células T reguladoras de origen tímico tienen un TCR específico para péptidos de
autoantígenos; dada la gravedad de las enfermedades autoinmunes, por qué creen
ustedes que durante el desarrollo de los linfocitos T no sobreviven todos aquellos que
reconocen péptidos propios y que podrían convertirse en células T reguladoras, ¿lo
cual disminuiría al mínimo la posibilidad del auto-reconocimiento y la inflamación
patológica derivada de ello?
11. ¿Cómo se hace el control de los linfocitos T efectores por los linfocitos reguladores
inducibles o adaptativos en los órganos linfáticos periféricos?

- Los linfocitos T reguladores son de 2tipos dependiendo de donde se formaron: si se

formaron el el timo son linfocitos reguladores naturales, si se formaron en OLS son
linfocitos reguladores inducibles o adaptativos
- Estos reguladores a través de la interacción de CTLA-4 con las moléculas CD80 y CD86
compiten con el CD28 y como tiene mayor afinidad se une e induce la supresión de la
respuesta inmune
- Otro mecanismo es la apoptosis que puede ser mediada por FAS-L que des une con
FAS-R en CD y LT efectores o mediada por granzumas que van a activar las cascadas y
conducen a la muerte celular
12. ¿Cómo se establece la tolerancia inmunológica central por parte de los linfocitos B?

Si se da un reconocimiento con alta avidez de los antígenos propios en la médula ósea

el linfocitos entra en apoptosis o have edición de su BCR, pero si el linfocito reconoce
esos antígenos con baja avidez se generará su inactivacion funcional, es decir, anergia

13. ¿Cuáles son los mecanismos que se desarrollan en los órganos linfoides periféricos
para generar toleracia y regulación de los linfocitos B maduros?

Al reconocer un antígeno propio en la periferia, estos linfocitos pueden entrar en

apoptosis, puede convertirse en anergicos o pueden ser blanco de regulación a través
de receptores inhibidores como Fcgamma-RIIB

14. En la activación de los linfocitos B por la vía timo-independiente, la unión del antígeno
al BCR es casi que suficiente para desencadenar la activación de estas células; sin
embargo, en algunas enfermedades infecciosas, el daño tisular y la muerte celular son
grandes, exponiendo los linfocitos B autorreactivos a muchos de los diversos antígenos
propios; ¿cómo se evita la activación de estas células autorreactivas?

15. ¿Cuáles son los mecanismos inmunológicos básicos para explicar la autoinmunidad?

Anormalidades inmunológicas, factores genéticos, factores hormonales, infecciones y

desarrollo de autoinmunidad

16. ¿De qué factores depende la aparición de las enfermedades autoinmunes?

Depende de factores ambientales, factores genéticos, anormalidades en la tolerancia y

regulación de la respuesta inmune, inflamación crónica y daño tisular y también
factores hormonales
17. ¿Por qué razón los factores hormonales tiene una papel importante en la pérdida de la
tolerancia y la regulación inmunológica tanto de linfocitos B como T?

18. ¿En qué consisten las bases genéticas de las enfermedades autoinmunes?

Las bases generas de estas enfermedades se soportan en. La alta concordancia de

estas en los gemelos monocigoticos. La mayoría se deben a rasgos poli genéticos
complejos (múltiples polimorfismos) sin embargo, algunas son monogenicas

19. Establezca las diferencias esenciales que existen entre las enfermedades autoinmunes
de origen monogénico y aquellas de herencia compleja; ¿en cuáles se encontrarían las
principales enfermedades por anormalidades en la tolerancia central y periférica? ¿Por
qué?

En las monigebicas ya que entree ellas se encuentran más cantidad de genes

relacionados con la tolerancia como el AIRE, CTLA-4, Fas/FasL, FoxP3 y demás
20. ¿Cuál es el papel de las infecciones en el desarrollo de las enfermedades
autoinmunes?

El desarrollo de enfermedades autoinmunes generado por las infecciones se da por el

mimetismo o imitación molecular. Ciertos peptidos derivados de una proteína
microbiana con muy similares a secuencias de peptidos de las proteínas propias,
cuando las CD presentan los peptidos microbianos esto va a permitir que los linfocitos
autorreactivos se activen y comiencen a generar daños sobre células propias que
expresen ese antígeno similar al microbiano

21. Describa los mecanismos diversos por los que la infección viral localizada en un órgano
podría contribuir al desarrollo de una enfermedad autoinmunitaria específica de éste.

La exposición a agentes que dañan la barrera cutánea o mucosa o la deficiencia

genética en las moléculas de barrera provocan la colonización de patógenos
oportunistas e inflamación epitelial. La disbiosis microbiana y la translocación
de comensales y patógenos oportunistas a través de las barreras epiteliales
suele ir seguida de una respuesta inmune tipo 2, caracterizada por un
predominio de células T TH2, células linfoides innatas de tipo 2 (ILC2) y
eosinófilos. Los mastocitos, los macrófagos y las células B productoras de
anticuerpos también pueden participar en esta respuesta. El epitelio no puede
reparar y cerrar completamente la barrera, lo que provoca un círculo vicioso de
barreras con fugas, disbiosis microbiana e inflamación crónica. Estas células
activadas pueden irse a otros órganos y producir inflamación en ellos por lo que el
daño en la barrera epitelial en el intestino o pulmón está relacionada con la
inflamación en órganos distales. Por ejemplo, el daño en la barrera de los
pulmones genera inflamación a distancia en la esclerosis múltiple y el da.o en la
barrera intestinal genera inflamación a distancia en la artritis

22. ¿Cuáles son los mecanismos de daño tisular o hipersensibilidad en las enfermedades
autoinmunes?

Pueden ser anticuerpos, complejos inmunes y células T

 23. Se conoce que las deficiencias en los componentes C1q, C1r, C1s, C4 o C2 del
Complemento pueden contribuir al desarrollo de lupus eritematoso sistémico; de otro
lado, los pacientes con lupus exhiben activación excesiva del complemento; ¿cómo
pueden ser posibles estas dos situaciones?
24. ¿Por qué razón un trauma puede ser un factor causal de una respuesta autoinmune
anormal?

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS E INFECCIÓN POR VIH

Las inmunodeficiencias se desarrollan cuando un factor interno o externo compromete la

capacidad de controlar las infecciones y las células tumorales, pero la parte genética y
molecular del sistema inmune se encuentra intacta. Hay 2 tipos: inmunodeficiencia primaria y
secundaria

1. En la desnutrición crónica severa, los sujetos afectados tienen un consumo deficiente

de macro y micronutrientes; explique la manera como esa deficiencia afecta la
estructura y función de los diferentes componentes de la respuesta inmune: barreras
naturales, inmunidad innata e inmunidad adaptativa.

- La deficiencia de macronutrientes como carbohidratos, proteínas y grasas va. Genera

que haya una inclusión del timo lo que va a conducir a una linfopenia y a la
disminución de los linfocitos T dependientes del tejido linfoides secundario lo que va a
generar más tarde una anergia, es decir, una ausencia de respuesta a antígenos
específicos
- La deficiencia de micronutrientes como el zinc, el selenio, el hierro y las vitaminas
antioxidantes. La deficiencia de viga,ina D genera una disminución de la actividad de
macrofagos para baterías intracelulares y en general, la deficicia de estos nutrientes va
a generar un debilitamiento de las barreras mucosas ya que se disminuyen en gran
cantidad la proliferación

2. A causa de un parto prematuro, el feto en desarrollo es expulsado de su ámbito

normal de formación, antes de culminar el tiempo normal de duración de la gestación;
explique la manera como esta situación afecta la estructura y función de los diferentes
 componentes de la respuesta inmune: barreras naturales, inmunidad innata e
inmunidad adaptativa.

- Al ser expulsado antes de tiempo el feto tendrá unas barreras muy frágiles y estarán
atrofiadas ya que no obtuvo el tiempo necesario para que las células allí ubicadas
proliferaran completamente
- En la inmunidad innata habrán varios fallos como en la cantidad, fenotipo y función de
las células fagociticas especialmente de los neutrofilos, además de estos, las células
dendriticas también tendrán inmadurez funcional y por otro lado habrá una baja
actividad del hígado por lo que no se generarán suficientes proteínas del complemento
- En la inmunidad adaptativa para el tercer trimestre, la IgG comienza a atravesar la
placenta y a unirse con los receptores FcRn, al tener un parto prematuro, se expresar
muy pocos receptores y habrá un menos paso de IgG desde la circulación materna lo
que generará deficiencias en la respuesta inmune humoral tanto innata como
adaptativa

3. Considerando la función inmunológica normal del bazo, exponga las deficiencias

inmunes que exhibe un individuo al que se le practica una esplenectomía de urgencia,
por un trauma cerrado de abdomen con ruptura esplénica.

El bazo es un órgano linfoides secundario que filtra la sangre y reacciona ante

antígenos circulantes
Al practicarse una esplenectomia de urgencia el paciente tendrá una
inmunodeficiencia secundaria de tipo humoral, es decir, en la producción de
anticuerpos principalmente contra polisacardos de algunos gérmenes invasivos como
neumococos, meningococos y haemophilus influenza tipo b

4. Defina las diferencias que existen en la inmunodeficiencia secundaria al consumo

crónico de glucocorticoides, versus las observadas en un paciente que recibe un
anticuerpo monoclonal que destruye los linfocitos B (Rituximab, un anticuerpo anti-
CD20).

- Los glucocorticoides afectan la respuesta inmune por mecanismos diferentes: afectan

el tráfico y la capacidad funcional de los leucocitos polimorfonucleares circulantes;
limitan la capacidad de los macrófagos tisulares para fagocitar y matar bacterias u
otros organismos infecciosos; disminuyen el número de células T CD4 circulantes,
mediante el secuestro en los compartimientos linfoides; disminuyen la secreción de las
citocinas IL-1, IL-2, IL-4 e IL-6, entre otros efectos.
- Los anticuerpos monk clónales tiene como Diana terapéutica moléculas involucradas
en la inmunidad innata y adaptativa lo cual permite un control más selectivo de la
función inmune generalmente con menos efectos secundarios que los demás
tratamientos. Estos anticuerpos pueden bloquear la función de citocinas u otras
moléculas de superficie en los linfocitos que son necesarias para su función
- Se diferencian en que los glucocorticoides inhiben la proliferación linfocitaria y de
otras células de la respuesta inmune innata, mientras que los anticuerpos bloquean
moléculas específicas de células

5. Explique las razones por las que el VIH tiene una gran ventaja cuando infecta las
células T a través del receptor CD4 y el correceptor CCR5, comparado con la infección
mediante el receptor CD4 y el correceptor CXCR4; adicionalmente, exponga las vías y
mecanismos de infección por el VIH, indicando los motivos para la notable diferencia
en el riesgo de infección entre ellas.
- Tiene mayor ventaja las cepas R5 debido a que se unen con ese receptor y correceptor
y van a predominar en la mayoría del tiempo de la infección a diferencia de la cepa X4
que solo predomina en las fases avanzadas
- La enfermedad se trasmite por diferentes vías:
o Vía parenteral:
 Mecanismos: por transfusión sanguínea o por compartir jeringas
o Vía percutanea:
 Mecanismos: accidentes laborales
o Vía mucosas:
 Mecanismos: sexo anal y vagunal receptivo e insertivo, sexo oral,
conjuntivas y digestivas

o Vía trasplacentaria:
 Mecanismos: lactancia, periparto (inmediatamente anterior, durante e
inmediatamente después del parto)
- La diferencia en el riesgo de infección se debe a la barrera que se debe atravesar, es
decir, la vía y la carga viral

6. Establezca los diferentes patrones de evolución clínica de la infección por el VIH,

indicando los factores inmunológicos que pueden estar asociados a esa característica
diferencial en el resultado de la infección.

Existen 2 fases importantes:

- La fase aguda en donde se da toda la respuesta d Elva inmunidad innata a través de las
células fagociticas, el complemento y las células dendriticas que llevarán a presentar a
los ganglios linfáticos el virus donde allí infectarán a las células T CD4 las cuales
proliferarán y serán células ya infectadas que salen a circulación sistémica, algunas de
estas células se escapan de ser infectadas y ayudarán a la producción de la respuesta
humoral y celular que intentara controlar la infección, 2 semanas después se
comienzan a detectar anticuerpos que intentan neutralizar la infección de nuevas
células y linfocitos T CD8 que destruyen las células ya infectadas. Estas CD8 son de
gran importancia para el control de la replication viral y para ayudar a restablecer el
número de CD4. El control que se genere en esta fase será determinante para la
velocidad con la que progrese la infección hacia el sida
- Fase crónica en esta fase existen 3 tipos de progresiones
o Progresión típica: es una infección lenta y progresiva ya que aunque la fase aguda
logró controlar parcialmente la infección no fue suficiente para eliminar todas las
células infectadas por lo que se generara un deterioro gradual del sistema
inmune que finalizara en la etapa avanzada o sida en un promedio de 8 a 10 años
o Progresión rápida: en algunos casos la multiplicación del virus persiste a niveles
muy altos y el deterioro del sistema inmune es más acelerado terminando en la
fase de suda en unos pocos años
o Progresión lenta: en estos pacientes la replication del virus es ineficiente o el
desarrollo de la respuesta inmune es eficaz o hay algunos factores genéticos que
oponen resistencia a la progresión de la infección. Esto determina que la
enfermedad tenga una evolución lenta o no exista progresión hacia el deterioro
inmunlogico y clínico
 INMUNIDEFICIENCIAS PRIMARIAS

1. ¿Cuál es la importancia de la infección recurrente?

Las infecciones recurrentes son interacciones repetidas del hospedero com

agentes infecciosos del medio ambiente, una infección recurrente normal es leve,
cortos y controlada por los mecanismos de defensa. Son importantes y necesarios
para desarrollar una adecuada memoria inmune contra muchos genrmedes
causantes de enfermedad a lo largo de la vida

2. ¿Cuándo se considera que la infección recurrente es anormal?

Ocurre cuando una infección de vuelve inusualmente frecuente, con
manifestaciones severas

3. ¿Qué son las inmunodeficiencias?

Son estados clínicos derivados de cualquier factor, de origen interno o externo,
que comprometen la capacidad fisiológica del sistema inmune para controlar las
infecciones y las células tumorales. son 2 clases:

4. ¿Cuándo se sospechan las inmunodeficiencias primarias? ¿Cuáles son los signos de

alarma para sospechar la presencia de una inmunodeficiencia primaria?
- Se sospecha cuando hay una elevada susceptibilidad a infecciones, autoinmunidad,
inflamación ni regulada, cancer o alergias
- Signos

5. ¿Qué tan frecuentes son las inmunodeficiencias primarias?

Cuando se estudian de manera individual son enfermedades poco frecuentes o
raras, pero cuando se ven en conjunto se convierte en Euán situación de gran
relevancia para los sistemas de salud

6. ¿Dónde puede fallar la respuesta inmune?

Son muy diversos los puntos en la innata o adaptativa donde se puede generar
el fallo

7. ¿Qué tipos de inmunodeficiencias primarias se conocen y cómo se clasifican?

8. ¿Qué características permiten diferenciar los distintos tipos de IDP?

Se diferencian si hay daños en la maduración solo de las células T, solo de las
células B o de ambas

9. ¿Cúales son las IDP más importantes?

Deficiencia en la inmunidad celular, en la inmunidad humoral, de las células
fagociticas, del sistema de complemento
10. ¿Cuándo se debe sospechar un defecto de la inmunidad mediada por células T?

11. Defina dos defectos moleculares que den origen a una inmunodeficiencia combinada
grave, correspondientes a dos fenotipos celulares diferentes (según la presencia o no
 de células T, B y NK); indique la razón molecular por la cual generan esta
inmunodeficiencia (vía de maduración afectada), y los exámenes de laboratorio que se
recomendarían para su caracterización.
La inmunideficiencia combinada grave se debe a una alteración en el desarrollo de
los linfocitos T, con o sin defectos en el desarrollo de los linfocitos B.

- Una de las más frecuentes es la ligada al cromosoma x, en esta hay una cantidad de
linfocitos B normales pero una cantidad reducida de linfocitos T y NK, se debe a qué
hay una deficiencia en el gen que codifica para la cadena gamma común, la cual es
utilizada por los receptores de IL-2,4,7,9,15. Hay un número reducido de linfocitos T ya
que la Il-7 encargada de enviar señales para estimular el crecimiento de los timocitos
inmaduros va a estar deficiente debido a que el gen para la cadena gamma común está
alterado y ocurre lo mismo para las NK, la diferencia es que usan es el receptor para la
IL-15 necesario para el desarrollo de estas células
- Otra IDCG es el síndrome de DiGorge
- Otra IDCG es el síndrome de DiGorge en el cual ocurre una delecion del cromosoma
22q11.2 el cual es importante para el desarrollo normal del timo, al tener esta delecion
los pacientes no tendrán un timo bien desarrollado por lo que la maduración de los
linfocitos T será deficiente y causará la inmunodeficiencia, ademas en esta
enfermedad habrá deficiencia de las glándulas paratiroides, malformaciones
cardiovasculares y craneofaciales
12. Establezca dos defectos moleculares que den origen a un Síndrome de hiper-
inmunoglobulinemia M (Hiper-IgM), indicando la razón molecular por la cual generan
esta inmunodeficiencia (vía de diferenciación afectada), y los exámenes de laboratorio
que se recomendarían para su caracterización.
- Híper-IgM ligada al X, se genera por un defecto en el gen que codifica para la molécula
efectora del linfocito T llamada ligando para CD40 (CD154) como esté ligando esta
defectuoso, no se unirá con el CD40 ubicado en el linfocito B y eso generará que no
haya un cambio de isotipo de IgM a IgA e IgG por lo que los jive les dejo IgM estarán
muy elevados en sangre
- Hiper-IgM autonómica recesiva, se genera un defecto genético en la enzima
deaminasa inducida por la activación (AID) que participa en el cambio de isotipo de
cadena pesada y en la maduración de la afinidad o puede ocurrir un defecto en en gen
que codifica la uracilo-N-glucosilasa (UNG) la cual elimina residuos de U de los genes
de Ig durante el cambio de isotipo y la mutación somática. Las mutaciones de AID y
UNG afectan a la recombinación del cambio de clase y a la hipermutación somática de
distintas formas. En la falta de AID, el cambio y la hipermutación son defectuosos,
porque la AID es necesaria para ambos procesos. En la falta de UNG, el cambio de
isotipo es defectuoso, pero la hipermutación somática se conserva en gran medida,
aunque exhibe menos mutaciones A:T de lo normal

- Se realiza una citomerroa de flujo de la expresión de CD40L en la superficie de

linfocitos T CD4 activados
13. Indique tres defectos moleculares que den origen a la enfermedad granulomatosa
crónica, exponga las razones moleculares por la cual generan esta inmunodeficiencia
(vía de activación afectada), y los exámenes de laboratorio que se recomendarían para
su caracterización.
La enfermedad granulomatosa se caracteriza por mutaciones en los componentes
del complejo enzimático de la oxidasa del fagocito. Pueden existir defectos en
varias proteínas como la NOX2, gp91, p22, p47, 067, p40 y Teodora esto conduce a
que los mecanismos microbicidas dependientes de oxígeno no funcionen por lo
que los microbios fagociticados no van a morir

14. Defina dos defectos moleculares que den origen a una inmunodeficiencia en la vía de
señalización del interferón gamma, exponiendo la razón molecular por la cual generan
esta inmunodeficiencia, y los exámenes de laboratorio que se recomendarían para su
caracterización.

Se caracteriza por los defectos en la comunicación de las células T CD4 con las Cd y
macrofagos
La IL-12 la secretan las células dendríticas y los macrófagos, y las señales del
receptor para la IL-12 (IL-12R) inducen la síntesis de IFN-γ por los linfocitos T
cooperadores, los linfocitos T citotóxicos y los linfocitos NK . Las mutaciones en los
genes que codifican IL-12p40, la cadena IL-12Rβ1 y las dos cadenas del receptor
para el IFN-γ, así como algunas mutaciones de STAT1 e IKKγ/NEMO, dan lugar a
una propensión a infecciones por especies de Mycobacterium ambientales
(denominadas a menudo micobacterias atípicas)

15. Explique por qué razón la deficiencia de las proteínas iniciales de la vía clásica del
complemento (C1, C4 y C2) se asocia más con enfermedades por complejos inmunes,
que con una susceptibilidad particular a algunos agentes infecciosos.

16. ¿Cómo se realiza el diagnóstico de las inmunodeficiencias humanas?

Se evalúa la inmunocomoetencia

17. ¿Qué metodologías se utilizan para evaluar la inmunocompetencia en un paciente

sospechoso de IDP?
Se clasofoca según el grado de complejidad:
 Primers etapa: estudios básicos generales
 Segunda etapa: inmunidad mediada or células T, inmunidad
humoral especifica, células fagkciticas y sistema de completo
 Tercera etapa diagnosticó molecular
18. ¿Cuáles son los estudios de primera etapa en el diagnóstico de las IDP?
19. ¿Cuáles son los estudios de segunda etapa en el diagnóstico de las IDP y cuál es su
finalidad?
Su final es encontrar que parte dela respuesta inmune está afectada

20. ¿Por qué la citometría de flujo es una tecnología tan relevante para el estudio de las
IDP?
Debido a que permite cuantificar e didentkfocsr los diferentes linfocitos que
expresen marcadores específicos y además encontrar aquellos que tienen
deficiencias en ligándose o receptores en sus membranas

21. ¿Cuáles son los estudios de tercera etapa y qué permiten lograr en el diagnóstico de
las IDP?

22. ¿Por qué es importante el análisis de la secuencia de ADN en los pacientes con IDP?
Para encontrar los defectos genéticos
23. Indique dos exámenes de laboratorio esenciales para el estudio de las deficiencias de
adhesión leucocitaria, explicando en qué consisten y cómo se interpretarían sus
resultados.