Universidad Autónoma Metropolitana. Unidad Iztapalapa.

SÍNTESIS DE ACETAMINOFÉN

PARACETAMOL

UEA: Reactores químicos I.

Dr. Víctor Sánchez Vázquez.

Integrantes:

 Gallegos Morales Blanca Elvia.

 García García Areli.
 Colín Gonzales Carlos Gerardo.
 Flores Ortiz David Lucas.
 Luna Hernández Faustino.
 Sierra Hernández Brenda Valeria.
 ÍNDICE
Resumen............................................................................................................................................................ 1
Introducción........................................................................................................................................................ 1
Objetivos............................................................................................................................................................. 2
Ruta de síntesis.................................................................................................................................................. 2
Modelo cinético................................................................................................................................................... 3
Obtención de la constante de velocidad.............................................................................................................4
Métodos de análisis de datos cinéticos para la estimación de velocidad y orden de reacción............................5
Método integral...............................................................................................................................................................5
Método diferencial..........................................................................................................................................................7
Método de tiempo de vida media.................................................................................................................................8
Métodos de separación....................................................................................................................................... 9
Extracción........................................................................................................................................................................9
Extracción liquido-liquido.............................................................................................................................................10
Extracción solido-líquido..............................................................................................................................................11
Filtración........................................................................................................................................................................ 11
Recristalización.............................................................................................................................................................12
Selección del método de cristalización......................................................................................................................12
Recristalización por enfriamiento...............................................................................................................................12
Recristalización con anti disolventes.........................................................................................................................12
Condiciones de reacción................................................................................................................................... 13
Tipos de reactores químicos............................................................................................................................. 13
Elección del reactor.......................................................................................................................................... 16
Balance de materia para el Reactor Batch...............................................................................................................17
Ecuación de diseño de reactor ideal..........................................................................................................................17
Metodología para la síntesis del acetaminofén.................................................................................................18
Procedimiento...............................................................................................................................................................19
Resultados y discusión................................................................................................................................................20
Referencias bibliográficas................................................................................................................................. 22
Apéndice........................................................................................................................................................... 23
Resumen

En el presente trabajo, se realizó una investigación sobre el Acetaminofén. Para iniciar debemos
saber lo siguiente, ¿Qué es? y ¿Para qué sirve?, El Acetaminofén es un medicamento común para
aliviar el dolor ligero o moderado de dolores de cabeza, dolores musculares, períodos menstruales,
resfriados y gargantas irritadas, dolores de muelas, dolores de espalda y para reducir la fiebre.
También se usa en medicinas combinadas, que tienen más de un ingrediente activo para tratar más
de un síntoma.
Sabiendo lo anterior, se procede a realizar un análisis termodinámico y un modelo cinético para la
reacción de síntesis del p-acetaminofén (paracetamol), partiendo desde el p-aminofenol, el cual se
asilara con anhídrido acético en presencia de agua; posteriormente, y con ayuda del modelo cinético,
se hará uso de una ecuación de diseño de reactores, con la cual se pretende obtener las
dimensiones y condiciones de operación de un reactor que nos permitan sintetizar de manera
eficiente paracetamol.

Introducción

Acetaminofén, (N-acetil-p-amino fenol), Paracetamol o 4-hidroxiacetanilida (C8H9NO2), el nombre

sistemático que recibe según la IUPAC es de los medicamentos más empleados a nivel mundial. Es
empleado en tratamientos de alivio del dolor, de jaquecas y como antipirético, pudiendo recetarse a
pacientes de todas las edades, desde niños hasta personas de la tercera edad e incluso mujeres
embarazadas, sin presentar riesgos para la madre o el hijo. Por tanto, las acciones principales del
paracetamol son las de analgésico y de antipirético, puesto que actúa reduciendo el dolor, pero no
tiene efectos sobre la inflamación, el enrojecimiento o la hinchazón de las heridas. Sus propiedades
como analgésico se pueden comparar con las de la aspirina, pero sus propiedades antiinflamatorias
son mucho más débiles. (Guma, 2012)
El paracetamol fue descubierto en Alemania en 1877 y es el medicamento más utilizado para el alivio
del dolor y la fiebre en Europa y los Estados Unidos Está en el listado de medicamentos esenciales
que elabora la Organización Mundial de la Salud, donde se listan todos los fármacos básicos
necesarios en cualquier sistema de salud.
El paracetamol está disponible como medicamento genérico y bajo numerosas marcas comerciales.
El precio al por mayor en los países en vías de desarrollo es inferior a un centavo de dólar (USD) la
dosis, mientras que en los países desarrollados su precio es sensiblemente mayor, por ejemplo, en
Estados Unidos su precio ronda los cuatro centavos por dosis.
Actualmente, el paracetamol industrial se comercializa principalmente con dos fórmulas, en forma de
polvo o en gránulos, cada uno de los mismos con unas características concretas. Por ejemplo, los
polvos son empleados principalmente para la producción de tabletas, puesto que son compresibles
de manera directa, lo que facilitan la acción.
El paracetamol es metabolizado en compuestos inactivos por combinación con sulfato y ácido
glucurónico, siendo una pequeña parte metabolizada por el sistema del citocromo P-450. Este oxida
al paracetamol para producir un metabolito muy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinona imina
(NAPQI). En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por acción del glutatión.
El proceso seleccionado para la producción de paracetamol es el que sigue la ruta clásica, puesto
que es el método más empleado y estudiado, y por tanto del que más información bibliográfica y
patentes se disponen, de entre los otros procesos estudiados.

1
A pesar de la alta disponibilidad de las materias primas, este método no se utilizó hasta hace
relativamente poco tiempo debido a la dificultad que presentaba la separación de los isómeros tras la
reacción de nitración y la consiguiente reducción. Normalmente para la síntesis industrial de
paracetamol se partía directamente de 4-aminofenol (véase apéndice 1).
Tabla 1. Propiedades físicas del paracetamol. (Fachado, J., 2018)

Objetivos

 Proponer el modelo cinético de nuestra reacción.

 Estimar las constantes cinéticas de la reacción elegida.
 Determinar las dimensiones de nuestro reactor y sus condiciones de operación.

Ruta de síntesis

El acetaminofén se puede sintetizar a partir de diferentes reactivos, algunos científicos han

sintetizado paracetamol a partir de nitrobenceno y muchos otros han utilizado p-nitrofenol. A
continuación, se muestra la síntesis de paracetamol iniciando con la nitración de fenol y terminando
con la acetilación de p-aminofenol junto con la adición de anhídrido acético para obtener el producto
deseado. Resulta importante recalcar que la acetilación de p-aminofenol será nuestro objeto de
estudio
Reacción 1: Nitración de fenol.
El primer paso consiste en la transformación de fenol en p-nitrofenol, cuya reacción global es la
siguiente:
C 6 H 5 OH + HNO3 →C 6 H 4 OH −NO2 + H 2 O

2
Para la obtención del tetraóxido de di nitrógeno se emplea ácido nitroso en presencia de ácido nítrico
en el medio acuoso de reacción, como se muestra en la siguiente reacción:
N 2 O4 ( g )+ H 2 O ( l ) ↔ HNO 2 ( l ) + HNO3 ( l )
Aunque este proceso se puede desglosar en dos reacciones que se llevan a cabo de manera
consecutiva. La primera consiste en la reacción de fenol con tetraóxido de di nitrógeno para dar lugar
a p-nitrosofenol y agua, mientras que a continuación el p-nitrosofenol formado reacciona con el ácido
nítrico para dar lugar al p-nitrofenol y ácido nitroso, que se recupera para reutilizarlo en forma de
óxidos de nitrógeno.
1 1
C 6 H 5 OH + N 2 O →C 6 H 4 OH −NO + H 2 O
2 4 2
C 6 H 4 OH −NO + HNO3 → C6 H 4 OH −N O2+ HNO 2
Reacción 2: Hidrogenación catalítica de p-nitrofenol.
Los reactivos principales para llevar a cabo esta reacción son el p-nitrofenol, procedente de la
reacción anterior, e hidrógeno. La reacción se lleva a cabo de manera isoterma a una temperatura de
80oC:
C 6 H 4 OH −NO 2 ( l ) +3 H 2 ( g ) → 2 H 2 O ( l ) +C 6 H 7 NO(l)

Reacción 3: Acetilación de p-aminofenol.

Se parte de una mezcla de p-aminofenol con agua en unas proporciones de 1 parte de agua por
cada 2 de p-aminofenol y con anhídrido acético añadido posteriormente a la mezcla.
La reacción se lleva a cabo de manera rápida, comenzando prácticamente de manera instantánea
tras la mezcla de la disolución con el anhídrido acético.
C 6 H 7 NO ( l ) +¿
Una vez terminada la reacción se trata la disolución final con una disolución de hidróxido amónico.

Modelo cinético
Para este trabajo, hemos decidido enfocarnos en la reacción 3 “Acetilación de p-aminofenol”,
considerando que se tiene un sistema homogéneo, es decir, los reactivos presentes en la reacción
se encuentran en una misma fase, en este caso fase líquida.
k
C 6 H 7 NO ( l ) +¿

Figura 1. Acetilación de p-aminofenol. (Shanbhag, 2006)

3
La ecuación de velocidad cinética es una ecuación matemática que relaciona la velocidad de
reacción con las variables de que depende (fundamentalmente con la composición del sistema:
número de moles, concentraciones o, en gases, presiones parciales).

Para realizar el análisis de esta reacción hemos tomado las siguientes consideraciones:

1. La reacción de acetilación de p-aminofenol es una reacción química elemental irreversible, es

decir, consta de una sola etapa, no se observan compuestos intermedios y los reactivos
reaccionan en un solo paso (una sola dirección).

2. Considerando el punto 1, no se necesita de varias etapas para describir cómo sucede la

reacción molécula a molécula.

3. Como la reacción es una elemental, entonces podemos ver sus moléculas chocan entre sí.

𝑪𝟔𝑯𝟕𝑵𝑶 (𝒍)+(𝑪𝑯𝟑𝑪𝑶)𝟐𝑶) (𝒍) ⟶ 𝑪𝟖𝑯𝟗𝑵𝑶𝟐 (𝒍)+𝑪𝟐𝑯𝟒𝑶𝟐 (𝒍)

Hacemos cambio de variable para verlo de una forma más entendible.

A+B ⟶ C+D

La ecuación de velocidad queda de la siguiente manera:

V 1=k 1 C a C b ( 1 )

De igual manera podemos obtener la ecuación que nos representa la velocidad de consumo de
reactivos y la formación de productos.

−d [ A ] −d [ B ] d [ C ] d [ D ]
V 1= = = = ( 2)
dt dt dt dt

Obtención de la constante de velocidad

En primer lugar, podemos obtener de forma explícita la constante de velocidad (k) con ayuda de la
ecuación de Arrhenius, La ecuación de Arrhenius es una aproximación que relaciona la constante de
velocidad de una reacción química en función de la temperatura. Fue establecida en el año 1899 por
el químico sueco Svante Arrhenius (1859-1927). Representa una de las contribuciones más
fundamentales en el desarrollo de la cinética química.
−E A

k= A ⋅e RT
(3)

La k recibe el nombre de constante de velocidad y es función de la temperatura. Al aumentar la

temperatura, la constante de velocidad también aumenta. La constante de velocidad tiene unidades
que, en el caso de ecuaciones en términos de concentraciones molares, son: s −1 · mol1−n · L n−1
(donde n es el orden total de la reacción).

Debido a que la ecuación de Arrhenius no considera los efectos de las especies químicas, es posible
tener un cierto grado de incertidumbre en las estimaciones.

4
Una propuesta para mejorar las estimaciones de la constante de velocidad k, es tomar en cuenta la
Teoría de colisiones, esta teoría intenta explicar la reactividad química desde el movimiento de las
moléculas que forman la mezcla reactiva y las colisiones que se producen entre ellas. Según esta
teoría para que se produzca una reacción deben cumplirse tres condiciones:

1) Las moléculas de los reactivos tienen que chocar entre sí.

2) Los choques deben de producirse con energía suficiente para que los enlaces químicos se
puedan romper y formar.

3) En el choque debe existir una orientación adecuada para que los enlaces de formación y ruptura
estén a una distancia y posición viable.

Por lo tanto, si nos guiamos en esta teoría, podemos obtener lo siguiente:

( ( ))
1
2 8 RT mA + mB 2
A=π ∇ A −B N 0C A CB ( 4)
π m A mB

Métodos de análisis de datos cinéticos para la estimación de

velocidad y orden de reacción

Método integral

Este método emplea un procedimiento de ensayo y error para determinar el orden de reacción. Para
analizar los datos experimentales de la reacción por este método, primero suponemos un orden de
reacción, seguido de ello integramos nuestra expresión de la velocidad asociada al orden supuesto,
esto con la finalidad de obtener una función de la concentración con respecto al tiempo; en segundo
lugar procedemos a graficar nuestra función, si la gráfica obtenida es lineal, es probable que el orden
de reacción propuesto sea el orden de reacción correcto, si la gráfica no es lineal, suponemos otro
orden de reacción.

5
Para una reacción de orden cero, donde el volumen se mantiene constante, sabemos que la ley de
velocidad asociada es:
−r A =k ⇒ r A=−k (1)

De (1) sabemos que:

ⅆC A ⅆCA
r= ⇒ =−k (2)
ⅆt ⅆt
Hacemos separación de variables en (2) y procedemos a integrar:
CA t

∫ ⅆ C A =−k ∫ ⅆ t (3)
CA 0 0

De (3) obtenemos:
C A=C A 0 −kt (4)
Por lo que (4) nos representa la cinética de una reacción de orden cero.
En la Fig.1. podemos observar la gráfica característica de una reacción de orden cero.

6
 Figura 2. Comportamiento de una reacción de orden cero.

Asimismo, para una reacción de orden uno, en la cuál el volumen se mantiene constante, sabemos
que la ley de velocidad asociada es:
−r A =k C A ⇒ r A =−k C A (5)
Al hacer el tratamiento matemático en (5) obtenemos:
CA 0
ln ∨C A ∨¿ ln∨C A 0∨−kt → ln∨ ∨¿ kt (6)
CA
Por lo que (6) nos representa la cinética de una reacción de orden uno.
En la Fig.2. podemos observar la gráfica característica de una reacción de orden uno.

Figura 3. Comportamiento de una reacción de orden uno.

Asimismo, para una reacción de orden dos, en la cual el volumen se mantiene constante, sabemos
que la ley de velocidad asociada es:
2 2
−r A =k C A →r A =−k C A (7)
Al hacer el tratamiento matemático en (7) obtenemos:

1 1
= + kt (8)
CA C A0
Por lo que (8) nos representa la cinética de una reacción de orden uno.

7
En la Fig.3. podemos observar la gráfica característica de una reacción de orden dos.

Figura 4. Comportamiento de una reacción de orden dos.

Método diferencial

Para la gran mayoría de reacciones no elementales e irreversibles es posible determinar el orden y el

coeficiente de velocidad de reacción por medio de la diferenciación numérica de la concentración con
respecto al tiempo. Este método se aplica cuando las condiciones de la reacción son esencialmente
una función de la concentración de un solo reactivo, y cuando el resto de las especies pueden
relacionarse por medio de estequiometría.
A continuación, se presentan algunos ejemplos de estas reacciones de un solo paso junto con su
expresión de velocidad de reacción.
A ⟶ Productos ;−r A =k C αA
α β
A+ B ⟶ Productos ;−r A =k C A C B

A+ B+C ⟶ Productos ;−r A =k CαA C βB C δC

Aquí 𝛼, 𝛽 y 𝛿, representan el orden de reacción de cada especie, pero sus valores son desconocidos.
Conociendo la velocidad de reacción ( −r A ) y aplicando el método diferencial se puede evaluar el
orden de reacción y también la constante de velocidad. Para evaluar estos exponentes y la constante
de velocidad de reacción, las reacciones se expresan linealmente:
ln (−r A ) =ln k +α ln C A Caso 1

ln (−r A ) =ln k +α ln C A + β ln C B Caso 2

8
 Figura 5. Gráfico del método diferencial para el caso 3 (caso general).

En general se cometen errores importantes utilizando el método diferencial, estos errores pueden
tener un impacto grande si se dispone de pocos datos experimentales.
Método de tiempo de vida media

La vida media o semivida de una reacción (t 1/2) es el tiempo necesario para que se consuma la mitad
de una cantidad determinada de reactivo. En cada semivida posterior, se consume la mitad de la
concentración restante del reactivo.

 Vida media de las reacciones de orden cero: Una ecuación para la semivida de orden cero
también puede derivarse de su ley de velocidad integrada:
[ A ]t =−kt +[ A]0

Sustituyendo t = t1/2 y [A]t = ½ [A]0, en la ley de velocidad integrada de orden cero se obtiene:
[ A ]0
=−k t 1 +[ A] 0
2 2
[ A ]0
t 1=
2 2k

La vida media de una reacción de orden cero es inversamente proporcional a su constante de

velocidad. Sin embargo, la vida media de una reacción de orden cero aumenta a medida que
aumenta la concentración inicial.

 Vida media de las reacciones de primer orden: Una ecuación que relaciona la vida media de una
reacción de primer orden con su constante de velocidad puede derivarse de su ley de velocidad
integrada:
[ A ]0
ln =kt
[ A ]t
Según la definición de semivida, en el tiempo t 1/2, la concentración del reactivo A es la mitad de su
concentración inicial. Por lo tanto, t = t 1/2 y [A]t = ½ [A]0.
Si se sustituyen estos términos en la ley de velocidad integrada reorganizada y se simplifica, se
obtiene la ecuación de semivida:
[ A ]0
∗1
1
[ A ]t
2
t 1 =ln
2
k

9
Esta ecuación de semivida describe una relación inversa esperada entre la semivida de la reacción y
su constante de velocidad, k. Las reacciones más rápidas muestran constantes de velocidad más
grandes y, en consecuencia, semividas más cortas, mientras que las reacciones más lentas
muestran constantes de velocidad más pequeñas y semividas más largas.

 Vida media de las reacciones de segundo orden: Siguiendo el mismo enfoque que para las
reacciones de primer orden, una ecuación que relaciona la vida media de una reacción de
segundo orden con su constante de velocidad y concentración inicial puede derivarse de su ley
de velocidad integrada:
1 1
=k t+
[ A ]t [ A ]0

Al sustituir t = t1/2 y [A]t = ½[A]0, se simplifica la ley de velocidad integrada:

1
t 1=
2
k [ A ]0

Para una reacción de segundo orden, t 1/2 es inversamente proporcional a la concentración del
reactivo, y la semivida aumenta a medida que la reacción avanza porque la concentración del
reactivo disminuye. A diferencia de las reacciones de primer orden, la constante de velocidad de una
reacción de segundo orden no puede calcularse directamente a partir de la semivida a menos que se
conozca la concentración inicial.

Métodos de separación

La mezcla es la unión física de dos o más substancias (elementos o compuestos) que al hacerlo
conservan sus propiedades individuales y que existen mezclas homogéneas y heterogéneas. La
composición de las mezclas es variable y sus componentes podrán separarse por medios físicos o
mecánicos.
Extracción

La extracción con disolventes es la técnica de separación de un compuesto a partir de una mezcla

sólida o líquida, aprovechando las diferencias de solubilidad de los componentes de la mezcla en un
disolvente adecuado.
El principal objetivo de la extracción es separar selectivamente el producto de una reacción, o bien
eliminar las impurezas que lo acompañan en la mezcla de reacción, gracias a sus diferencias de
solubilidad en el disolvente de extracción elegido.
Extracción liquido-liquido

El éxito de este método depende de la diferencia de solubilidad del compuesto a extraer en dos
disolventes diferentes. Cuando se agita un compuesto con dos disolventes inmiscibles, el compuesto
se distribuye entre los dos disolventes.
Se obtienen dos fases:
10
 - La fase en la que predomina el disolvente de extracción (extracto).
- La fase inicial o mezcla a tratar (refinado).
Cualquiera de ellas puede ser la fase ligera o la fase pesada, según sean sus densidades
respectivas. Frecuentemente uno de los líquidos es una disolución acuosa y el otro un disolvente
orgánico.

Figura 6. Corrientes de la extracción líquido-líquido. Fuente

“operaciones básicas de laboratorio de química” J.J. Rodríguez Alonso.
Editorial Cano Pina.

Las corrientes implicadas:

- Alimentación: Disolución cuyos componentes se desea separar.
- Disolvente: Liquido utilizado para separar el componente deseado.
- Refinado: Corriente de alimentación ya tratada.
- Extracto: Disolución con el soluto recuperado.
La ley de distribución o reparto “cuando un soluto se pone en contacto con dos líquidos inmiscibles
se reparte entre los dos según su solubilidad, y la relación de sus concentraciones es una constante
denominada constante de reparto (k)”.
[ sustancia ]1
k=
[ sustancia ]2
- Las curvas de reparto tienen una inclinación que favorece la concentración de soluto en una
de las fases.
- La inclinación varía según el rango de composiciones, pero generalmente no suele cambiar el
sentido de la inclinación.

Figura 7. Representación gráfica del diagrama triangular.

11
Extracción solido-líquido

Se define el equilibrio de la extracción sólido-líquido cuando se da alguna de las siguientes

situaciones:
1. Cuando todo el soluto ha pasado a la disolución y está disuelto en ésta
2. Cuando se satura el disolvente, es decir, cuando la cantidad de soluto en el alimento/refinado
supere la solubilidad de éste en el disolvente empleado. Una vez alcanzado el equilibrio, las fases se
separan, obteniéndose:
- Extracto (E), flujo superior o miscela: Fase constituida por soluto y disolvente
- Refinado (R) o flujo inferior: Mezcla formada por el sólido no soluble y una cierta cantidad de
disolución retenida en él. Esta disolución, si se ha alcanzado el equilibrio, tendrá la misma
concentración en soluto que el extracto. Si la disolución está saturada, el refinado contendrá
además soluto sin disolver
Así, se define la etapa ideal, teórica o de equilibrio como la etapa de contacto en la que la disolución
que se obtiene (fase líquida) tiene la misma composición que la disolución retenida por el sólido.
Se divide en 3 partes:
1. Cambio de fase del soluto.
2. Difusión del soluto a través del solvente, por los poros del solido y hacia la periferia de la
partícula sólida.
3. Transferencia del soluto, desde la solución en contacto con las partículas, hacia el seno de la
solución.

Condiciones de flujo inferior-flujo superior para lixiviación. (a) Condiciones de lixiviación ideal. (b)
Condiciones de lixiviación no ideal

Filtración

Proceso de separación de partículas sólidas de un líquido utilizando un material poroso

llamado filtro. La técnica consiste en verter la mezcla sólido-líquido que se quiere tratar sobre un filtro
que permita el paso del líquido pero que retenga las partículas sólidas.

 El líquido que atraviesa el filtro se denomina filtrado.

 El filtro, en el laboratorio suele ser papel poroso, pero puede ser de otros materiales que permitan
el paso de líquidos. En cualquier caso, es necesario seleccionar la porosidad del filtro según el
diámetro de las partículas que se quieren separar.

12
Recristalización.

Es un proceso que se obtiene mediante calentamiento, en el que los granos deformados se

sustituyen por un nuevo conjunto de granos que forman núcleo y crecen hasta que los granos
originales han sido completamente consumidos.
Selección del método de cristalización
Recristalización por enfriamiento

Un sistema de solutos/disolventes con baja solubilidad a baja temperatura, pero con una solubilidad
que es una función de la temperatura que aumenta fuertemente, es adecuado para la recristalización
por enfriamiento. Una gran cantidad de soluto puede disolverse a alta temperatura y, debido a la
menor solubilidad a baja temperatura, el enfriamiento controlado puede iniciar la recristalización. Los
solutos sensibles a la temperatura que se descomponen a temperaturas elevadas no son adecuados
para la recristalización por enfriamiento.

Recristalización con anti disolventes

Los sistemas de solutos/disolventes con alta solubilidad a baja temperatura y la disponibilidad de un

anti disolvente mezclable cumplen con los requisitos para la recristalización con anti disolventes. La
adición controlada de antidisolvente reduce la solubilidad en la mezcla y desencadena la
recristalización. Existen dos formas comunes de funcionamiento que son: la adición de
antidisolventes a la solución de producto o la adición de solución de producto a los antidisolventes
(adición inversa). Las desventajas de la recristalización con antidisolventes son la introducción de un
disolvente adicional, la alta supersaturación local en el punto de adición, la reducción de la
productividad volumétrica y la necesidad de separar disolventes en procesos posteriores.

Recristalización por evaporación

La alta solubilidad a baja temperatura y la falta de disponibilidad de un antidisolvente a menudo

requiere recristalización por evaporación. La retirada del disolvente reduce la solubilidad en la
mezcla restante y una vez que se crea una sobresaturación suficiente, se produce la recristalización.
Los desafíos en la recristalización por evaporación son la introducción de burbujas de gas, que
pueden actuar como fuente de nucleación, la dificultad de predecir los puntos de siembra y el
escalado impredecible.

Recristalización (precipitación) por reacción

Cuando el soluto deseado se genera a través de una reacción química entre dos compuestos
complejos o una neutralización ácida/base, el método se denomina recristalización reactiva. La
reacción química progresiva aumenta la supersaturación del soluto, que finalmente se recristaliza. La
creación de supersaturación puede ser extremadamente rápida, lo que genera una supersaturación
alta en el punto de mezcla, una nucleación extensiva, un control deficiente del proceso y un difícil
manejo de los procesos posteriores.

Condiciones de reacción
Las reacciones químicas suceden cuando se rompen o se forman enlaces químicos entre los
átomos. Las sustancias que participan en una reacción química se conocen como los reactivos, y las
sustancias que se producen al final de la reacción se conocen como los productos.
13
Para este caso se utilizan las siguientes condiciones:
 Entalpía: -36,02 J g-1
 Entropía: 0,123 J g-1 K-1
 Temperatura:
 % Conversión:
 Masa molar: 151.16 g/mol
 pKa: 9.78
c
 ∆ Gn → 0=-2.49 kJ/mol
 ∆ H cn → 0=-17.7 kJ/mol
c
 ∆ S n→ 0=-51 J/mol

Tipos de reactores químicos

Existen infinidad de tipos de reactores químicos, y cada uno responde a las necesidades de una
situación en particular, entre los tipos más importantes, más conocidos, y mayormente utilizados en
la
Industria se pueden mencionar los siguientes.

Reactor discontinuo
Es aquel en donde no entra ni sale material durante la reacción, sino más bien, al inicio del
proceso se introducen los materiales, se lleva a las condiciones de presión y temperatura
requeridas, y se deja reaccionar por un tiempo preestablecido, luego se descargan los productos
de la reacción y los reactantes no convertidos. También es conocido como reactor tipo Batch

Reactor continuo
Mientras tiene lugar la reacción química al interior del reactor, éste se alimenta constantemente de
material reactante, y también se retira ininterrumpidamente los productos de la reacción.

Reactor semicontinuo
Es aquel en el cual inicialmente se carga de material todo el reactor, y a medida que tiene lugar la
reacción, se va retirando productos y también incorporando más material de manera casi
continua.

Reactor tubular
En general es cualquier reactor de operación continua, con movimiento constante de uno o todos
los reactivos en una dirección espacial seleccionada, y en el cual no se hace ningún intento por
inducir al mezclado. Tienen forma de tubos, los reactivos entran por un extremo y salen por el
otro.

14
Reactor con agitación continua.
Este reactor consiste en un tanque donde hay un flujo continuo de material reaccionante y desde
el cual sale continuamente el material que ha reaccionado. La agitación del contenido es esencial,
debido a que el flujo interior debe estar en constante circulación y así producir una mezcla
uniforme.

Reactor de lecho fluidizado

Se utiliza para reacciones donde intervengan un sólido y un fluido (generalmente un gas). En
estos reactores la corriente de gas se hace pasar a través de las partículas sólidas, a una
velocidad suficiente para suspenderlas, con el movimiento rápido de partículas se obtiene un alto
grado de uniformidad en la temperatura evitando la formación de zonas calientes.

Reactor de lecho fijo

Los reactores de lecho fijo consisten en uno o más tubos empacados con partículas de
catalizador, que operan en posición vertical. Las partículas catalíticas pueden variar de tamaño y
forma: granulares, cilíndricas, esféricas, etc. En algunos casos, especialmente con catalizadores
metálicos como el platino, no se emplean partículas de metal, sino que éste se presenta en forma
de mallas de alambre. El lecho está constituido por un conjunto de capas de este material. Estas
mallas catalíticas se emplean en procesos comerciales como por ejemplo para la oxidación de
amoniaco y para la oxidación del acetaldehído a ácido acético.

Reactor de lecho con escurrimiento

En estos reactores el catalizador sólido está presente como en el lecho fijo. Los reactivos se hacen
pasar en corrientes paralelas o a contracorriente a través del lecho.

Reactor de burbujas
Permiten hacer burbujear un reactivo gaseoso a través de un líquido con el que puede reaccionar,
porque el líquido contiene un catalizador disuelto, no volátil u otro reactivo. El producto se puede
sacar del reactor en la corriente gaseosa.

Reactor con combustible en suspensión

Son similares a los reactores de burbujeo, pero la fase líquida está formada por una suspensión de
líquidos y partículas finas del catalizador sólido.

Reactor de mezcla perfecta. 15

En este reactor las propiedades no se modifican ni con el tiempo ni con la posición, ya que
suponemos que estamos trabajando en estado de flujo estacionario y la mezcla de reacción es
 tiempo de permanencia en el reactor. En la práctica se puede llevar a cabo siempre que la mezcla
fluida sea poco viscosa y esté bien agitada.

Elección del reactor

ElReactores de recirculación.
reactor intermitente de tanque agitado conocido también como reactor intermitente y asimismo
Pueden
como ser con
Reactor dispositivo
Batch (RB), es separador, cuandoenseinvestigaciones
usado a menudo toma parte de cinéticas
la corriente de salida
dentro y se llevan
del laboratorio; sin
directamente a la entrada del reactor. sin dispositivo separador,
embargo, también se le puede encontrar en operaciones industriales. cuando en la salida del reactor
colocamos un dispositivo separador que hace que se separen reactivos y productos, luego los
reactivos se recirculan de nuevo al reactor.

Reactor de membrana.
Son aquellos que combinan la reacción y la separación en una sola unidad; la membrana
selectivamente remueve una (o más) de las especies reactantes o productos. Estos reactores han
sido comúnmente usados para aplicaciones en las cuales los rendimientos de la reacción están
limitados por el equilibrio. También han sido propuestos y usados para otras aplicaciones; para
incrementar el rendimiento y la selectividad de reacciones enzimáticas y catalíticas influyendo a
través de la membrana sobre la concentración de una (o más) especies intermedias,
removiéndolas selectivamente (o ayudando a mantenerlas en una concentración baja), evitando
la posibilidad de que dichos compuestos envenenen o desactiven el catalizador y para proveer
Figura 8. Fuente Ingenieria de rectores (2020)
una interfase controlada entre dos o más reactantes.
Ventajas

- Su operación es sencilla.
- Es más versátil que un reactor continuo.
Fermentadores.
- El costo inicial es menor que el de los reactores continuos.
Este tipo de reactores utilizan hongos, los cuales forman un cultivo, el cual a su vez se transforma
en una sopa espesa que contiene crecimientos filamentosos. Un ejemplo se encuentra en la
Desventajas
fabricación de antibióticos como la penicilina.
- El costo de operación es mayor que el de los reactores continuos.
- Requiere un ciclo de operación complicado.

Usos
Reactor trickle bed
Este
- tipo de reactor
Se utilizan supone la para
generalmente existencia de un flujo continuo de gas y otro de líquido hacia abajo
líquidos.
sobre un lecho fijo de partículas sólidas catalíticas, las características de las partículas sólidas y
de- suCuando se desea unajunto
empaquetamiento, velocidad
con losdecaudales
producción pequeña.
y propiedades de las dos corrientes de fluidos
- Para estudios
determinarán cinéticos
el régimen de laboratorio.
de flujo del reactor y también sus propiedades fluidodinámicas.
- Cuando se desea obtener un producto muy puro.

Características

- El reactor intermitente es un sistema cerrado; por lo tanto, la masa total del mismo es
constante.
- El tiempo de residencia de todos los elementos del fluido es el mismo.
- Este tipo de reactor opera en estado no estacionario; las concentraciones cambian con el
tiempo.
- Sin embargo, y debido a la agitación puede asumirse que, en un tiempo determinado, dentro
del reactor la composición y la temperatura son homogéneas.
16
 - La energía dentro de cada “batch” cambia (de acuerdo con cómo se está llevando a cabo la
reacción). Puede adicionarse un intercambiador de calor para controlar la temperatura.
- Son útiles cuando se procesan tóxicos o componentes altamente potentes.
Balance de materia para el Reactor Batch
0 0

( Tasa de materia acumulada )=( Tasa de materia entrante )−(Tasa de materia saliente)±(tasa de materias reaccionante)

Sustituyendo términos:
1 dNa
V dt ( )
=r A

Para una reacción de primer orden

dCA
=−k C A
dt
Integrando
CA t
dCA
∫ CA
=−k ∫ dt
C A0 0

Resolviendo
CA
ln =−kt
CA 0

Ecuación de diseño de reactor ideal

Debido a que el reactor tipo Batch fue el reactor elegido, proseguimos a realizar un balance molar
para la especie P-aminofenol (PAF), esto con la finalidad de desarrollar un modelo matemático que
nos permita deducir la ecuación de diseño en función de los datos cinéticos que conocemos.

Al realizar un balance de molar para el componente P-aminofenol (PAF) en un reactor tipo batch
obtenemos:
ENTRADA−SALIDA +GENERACIÓN = ACUMULACIÓN (1)
De (1) sabemos que los términos de entrada y salidas son cero, por lo que al reacomodar (1)
obtenemos:

17
 GENERACIÓN = ACUMULACIÓN (2)
De (2) sabemos que los términos de generación y acumulación se definen como:
GENERACIÓN =r A V (3)
ⅆ N PAF
ACUMULACIÓN = (4)
ⅆt
Por lo que al sustituir (3) y (4) en (2) obtenemos:
ⅆ N PAF
r PAF V = (5)
ⅆt
Por otra parte, definimos el porcentaje de conversión como:
N PAF 0−N PAF
x PAF = (6)
N PAF 0

De (6) despejamos NA por lo que obtenemos:

N PAF =(1−x PAF )N PAF 0 (7)

Al sustituir (7) en (5) obtenemos:

ⅆ [(1−x PAF )N PAF 0 ]
r PAF V = (8)
ⅆt
Al reacomodar (8) obtenemos:
ⅆ x PAF
−r PAF V =N PAF 0 (9)
ⅆt
Finalmente, al reacomodar (9) y resolver por el método de separación de variable, procedemos a
integrar de 0 a XA, por lo que obtenemos:
N PAF 0 XPAF ⅆ x PAF
t=
V
∫ −r (10)
0 PAF

Sabemos que (10) representa el tiempo de estancia en un reactor tipo batch.

Metodología para la síntesis del acetaminofén.

Basándonos en los datos obtenidos de la literatura, pudimos obtener las condiciones óptimas de la
síntesis de acetaminofén, las cuales son las siguientes:
- Relación molar = 1 mol p-aminofenol:1.5 moles de anhidrido acético.
- T = 108 °C
- Orden de reacción (n)= 2
- Agitación = 350RPM
- Tiempo de reacción = 5 min.
Dichos datos, fueron reportados en el artículo “Kinetics Study of Paracetamol Production from Para-
Aminophenol and Acetic Anhydride”. Donde se estudiaron las condiciones óptimas para la síntesis de
18
Paracetamol, en el cual variaron la velocidad de agitación, evaluaron los efectos de la temperatura y
la relación molar de p-aminofenol y anhidrido acético, donde finalmente obtuvieron dichas
condiciones.
Procedimiento

Se tomó la gráfica reportada en el artículo de investigación, posteriormente extrapolamos datos de

conversión y tiempo, dichos datos se extrapolaron en un intervalo de 0 a 5 minutos, esto debido a
que en los 5 minutos se observó que la conversión era muy cercana al 100%, y que después de ese
valor la gráfica arrojaba valores de conversión constante que no nos funcionarían en nuestro análisis.

Mostrando así, que durante un tiempo de 5 minutos la proporción PAF alcanzo casi el 100% de su
conversión.
Con nuestros datos extrapolados y graficando, se tiene lo siguiente:
%conv t (min) XA
21 0.3 0.21 120 C VS t
28.8 0.4 0.288 100
40 0.58 0.4 80
47.6 0.75 0.476
C (M)

60
58.7 1.09 0.587 40
71.5 1.75 0.715
20
80.06 2.4 0.8006
0
91 3.8 0.91 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5
97.5 5 0.975 t (min)
Grafica 1. Tiempo de conversión PAF transcurridos 5 minutos.

Retomando la ecuación (10), utilizamos un método de solución numérica, el cuál fue la regla de
Simpson, con la que se logró obtener el tiempo de estancia en un reactor tipo Batch.
- Regla de Simpson.
b

∫ f ( x ) dx ≈ ∆3x [ f ( x 0 ) +4 f ( x 1 ) +2 f ( x 2) + 4 f ( x3 ) + …+2 f ( x n−1 ) +f ( xn ) ]

a

- Solver.

19
Debido a que ya conocíamos el valor del tiempo de residencia t=5 min, procedimos a obtener el valor
de la concentración inicial, para ello hicimos uso de la herramienta solver en Excel, se fijó como
nuestra celda objetivo el tiempo (t) (a dicho tiempo se le resto el valor reportado de 5 min), por tal el
valor asignando a dicha celda sería 0, nuestra celda variable sería la concentración C A0, obteniendo
de esta manera que la concentración inicial es:
mol
C A 0=3.9137
L
Asimismo, se obtuvo un volumen de v=108.3782, sabiendo a su vez que tr=5 min que es el tiempo
en que la proporción PAF alcanza el 100% de su conversión.
TR CA0 k XA RA 1/RA Σ Σ Total t V
5 3.9137 0.955 0 14.627 0.06836 0.06836459 138.4615 0.00000 108.3782
0.21 9.129 0.10954 0.43816436
0.288 7.4153 0.13486 0.26971261
0.4 5.2659 0.1899 0.7596066
0.476 4.0163 0.24898 0.49796482
0.587 2.495 0.4008 1.60321263
0.715 1.1881 0.84167 1.68333872
0.8006 0.5816 1.71942 6.87766344
0.91 0.1185 8.44007 16.8801466
0.975 0.0091 109.383 109.38335

Unidades:
- TR= min
mol
- CA0=
L
XA
- XA=
X total
mol
- RA=
min
- t= min
- V= L
Resultados y discusión

Al analizar los datos recopilados que se encontraron en la literatura se recuperan datos de tiempo, k,
orden de reacción, temperatura de operación de (108°C), tiempo de reacción (5 min); así como
proporciones de estequiométricas de reacción; dichos datos corresponden a las condiciones óptimas
de operación para la síntesis del Paracetamol.
Al realizar los cálculos correspondientes con ayuda de Excel se pudieron encontrar los datos de
concentración y volumen adecuados que satisface los parámetros establecidos en el material de
apoyo. Encontramos como resultados los siguientes:

mol
C A 0=3.9
L

20
 V =108.3782 L

El objetivo de los cálculos era encontrar las dimensiones del volumen adecuados de nuestro reactor
tipo Batch de estudio.

Conclusiones
El presente trabajo fue sobre la síntesis del paracetamol, donde se obtuvo el volumen de nuestro
reactor, el cual nos permitirá albergar lotes de 110 L, aproximadamente y a su vez se determinó que
el reactivo limitante es el p-aminofenol, por lo tanto, para garantizar su total consumo, se adiciona en
exceso anhidrido acético en proporción molar 1:1.5; la temperatura optima de operación es de
108°C, a la cual se asocia una constante de velocidad k=0.955 L/mol*min; la velocidad de agitación
del reactor es de 350RPM y el tiempo de residencia en el reactor es de 5 minutos.
Cabe mencionar que estos datos son para la síntesis de paracetamol en un reactor tipo Batch,
partiendo de p-aminofenol y anhidrido acético, a los cuáles se asoció un orden de reacción 2.
También se pudo determinar el volumen de nuestro reactor a las condiciones que se tenían, así
como la concentración inicial.
La importancia en la actualidad del Paracetamol fue lo que nos llevó a realizar esta investigación,
esto debido a que durante la pandemia de Covid-19, el paracetamol fue uno de los medicamentos
más recetados, ya que principalmente ayudaba a controlar algunos síntomas asociados a la
enfermedad, debido a su efecto antipirético y analgésico.

21
Referencias bibliográficas

 Bolívar, G. (s.f.). Teoría de las colisiones: sistemas, energías, ejemplos. Agosto 8, 2022, de
Lifeder Sitio web: https://www.lifeder.com/teoria-colisiones/

 Departamento de Química Física. (2020). Cinética Molecular. Agosto 8, 2022, de Universidad de

Valencia Sitio web: https://www.uv.es/tunon/QFIII/Nuevo_Tema_2.pdf

 (2013). No tome dosis doble de acetaminofén. Julio 31, 2022, de U.S. Food and Drug
Administration Sitio web: https://www.fda.gov/consumers/articulos-para-el-consumidor-en-
espanol/no-tome-dosis-doble-de-acetaminofen

 (2017). Synthesis of paracetamol by acetylation. Julio 31, 2022, de The Royal Society of
Chemistry Sitio web:
http://www.rsc.org/suppdata/books/184973/9781849739634/bk9781849739634-chapter
%203.1.pdf

 Shanbhag, J. (2006). Synthesis of Acetaminophen. Agosto 1, 2022, de Oscillo & Becher Sitio
web: http://rene.souty.free.fr/IMG/pdf/ParacetamolProtocolFLORIDacetaminophen.pdf

 Smith, J. (1986). Ingeniería de la Cinética Química. México, D.F.: Continental.

 Levenspiel, O. (1987). Ingeniería de las Reacciones Químicas. México, D.F.: Repla S.A.

 E.J. Henley, J.D.Seader. (1990). Solido-liquido, liquido-liquido. En Operaciones de separación por

etapas de equilibrio en ingeniería química (111-129). España: Reverté, S.A.

 Extracción. agosto 27, 2022, Sitio web:

https://www.ub.edu/oblq/oblq%20castellano/extraccio_fona.html

 Recristalización. agosto 28, 2022, de Metler Toledo Sitio web:

https://www.mt.com/mx/es/home/applications/L1_AutoChem_Applications/L2_Crystallization/
recrystallization.html

22
Apéndice

Figura A1. Diagrama de flujo para la síntesis, purificación y caracterización de paracetamol (RSC, 2017).

23
Figura A2. Mecanismo general de reacción de acetilación de un alcohol con anhídrido acético en medio
ácido. (RSC, 2017).

24