APUNTESde INMUNOLOGIA

Apuntes de
inmunología
MIRIAM GUADALUPE CONTI MORALES

REALIZADO: 20/ DICIEMBRE/ 2020 3ER SEMESTRE
CONCEPTOS BÁSICOS.
CONCEPTO DE INMUNOLOGÍA: La INMUNOLOGÍA es la rama de la medicina que se ocupa del
estudio del SISTEMA INMUNOLÓGICO.
El sistema inmunológico es el conjunto de ÓRGANOS, TEJIDOS Y CÉLULAS que nos ayudan a

PROTEGERNOS de elementos EXTRAÑOS o de PROPIOS.
La INMUNIDAD es el estado de protección contra agentes patógenos o sustancias/antígenos

extraños.
EVOLUCIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO.

SISTEMA INMUNOLÓGICO INNATO: Presente tanto en VERTEBRADOS como INVERTEBRADOS.
 Barreras físico/químicas: Están en TODOS los seres vivos.

 Compuestos celulares: Células que pueden FAGOCITAR.
 Compuestos solubles: Complemento, citocinas, mediadores de la inflamación, etc.
SISTEMA INMUNOLÓGICO ADAPTATIVO: Esta solo en los VERTEBRADOS.
 Encontramos CÉLULAS, ANTICUERPOS y CITOCINAS que pueden reconocer a los

antígenos. Para eso, poseen MEMORIA y así pueden responder de manera MAS EFICAZ.
VERTEBRADOS.
SISTEMA INMUNOLÓGICO INNATO:
No requiere exposición previa al patógeno (primera vez que el SI se encuentra a un patógeno).

INESPECÍFICO y RÁPIDA.
 Barreras físico químicas: Piel, mucosas, pelo, plumas, tos, estornudos, sudor, tensión de
oxígeno en los tejidos, temperatura corporal.
 Células: Macrófagos, neutrófilos, NK, células dendríticas y células linfoides innatas.
 Moléculas: Complemento, proteína C reactiva y citocinas.
La INFLAMACIÓN es característica de esta etapa.
No todas las personas tienen el mismo grado de eficacia del SI innato ya que este dependerá de:
 Factores genéticos.  Factores hormonales.

 Edad.  Factores del cuerpo.
SISTEMA INMUNOLÓGICO ADAPTATIVO:
Sí requiere exposición previa al patógeno (2da- 3ra- 4ta… vez que el SI se encuentra al patógeno),
ESPECIFICO y su activación es más LENTA.
 Células: LT, LB, macrófagos y células dendríticas.

 Moléculas: Citocinas y anticuerpos.
Para que esta respuesta se efectué de manera normal debe cumplir 6 características:
1. ESPECIFICIDAD: Cada quien reacciona con el que le corresponde.
FB CURSO DE VERANO: INMUNOLOGÍA 2021

2. DIVERSIDAD: Responder a una gran variedad de patógenos.
3. MEMORIA: Recuerda como eliminaron al patógeno y para la próxima vez que se encuentren
de nuevo, la respuesta es más eficaz y rápida.
4. ESPECIALIZACIÓN: Va de la mano de la memoria, conforme se vayan encontrando con el
mismo antígeno, sus respuestas serán mejores.
5. AUTOLIMITACIÓN: Cuando ya no es necesaria su participación pues han acabado con el
antígeno, deben regresar a su estado de reposo.
6. TOLERANCIA A LO PROPIO: No deben atacar al propio organismo, solo a lo extraño
SELECCIÓN CLONAL: Proceso mediante el cual LT y LB son activados por antígeno y clonados para
crear una población de células reactivas a antígeno, es decir, una vez que un LB o LT haya detectado
la existencia un patógeno se duplicara muchas veces para eliminarlo.
Por la manera en cómo se efectúa se divide en 2:
RESPUESTA ADAPTATIVA NATURAL: RESPUESTA ADAPTATIVA ARTIFICIAL:
 PASIVA: Materno (la madre le transfiere  PASIVA: Transferencia de anticuerpos

anticuerpo “inmunoglobulinas” IgG al (administración de un suero).
bebé o mediante la lactancia).  ACTIVA: Inmunización (En los
 ACTIVA: Infección (una persona se laboratorios se crean vacunas que tienen
enferma y su propio SI se activa para anticuerpos)
eliminar al agente)
DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR QUE SE ACTIVE SE DIVIDE EN 2:
 RESPUESTA HUMORAL: Se combate los antígenos por medio de ANTICUERPOS que son
producto de las CB y estas estarán en los líquidos corporales, si se nos administran
anticuerpos ya sea por una vacuna será una protección inmunitaria activa,
 RESPUESTA CELULAR: Estarán las CT específicos para el antígeno, erradican agentes
patógenos.
Se dice que la respuesta inmunitaria innata y adaptativa operan de manera cooperativa ya que la
activación de la innata produce señales que estimulan la activación de la adaptativa
SISTEMA INMUNOLÓGICO, FUNCIÓN Y CLASIFICACIÓN

Hay 3 funciones básicas:
1. DEFENSA: Hacen que el cuerpo resista a infecciones causadas por patógenos.

2. HOMEOSTASIS: Mantiene un balance en el cuerpo.
3. VIGILANCIA: Reconoce a las células con funcione alteradas.
¿Qué pasa si hay un exceso de homeostasis? Se producen las alergias y la autoinmunidad (hay mucha
respuesta inmunitaria que se activó de forma errónea).
¿Qué pasa si hay un descenso de homeostasis? Se producen inmunodeficiencias (hay poca respuesta
inmunitaria).
La AUTOTOLERANCIA es un método para asegurar que el sistema inmunitario evite destruir el tejido
huésped.

NIVELES DE ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO.
Hay 4 niveles:
1. Nivel genético
2. Nivel molecular
3. Nivel celular
4. Nivel del microambiente tisular: en este participan el MICROAMBIENTE APROPIADO y la
ADQUISICIÓN GRADUAL DE MADUREZ FUNCIONAL DE LAS CÉLULAS.
ONTOGENIA.
SEMANA CARACTERÍSTICA INMUNITARIA y FUNCIÓN
3 Hematopoyesis en saco vitelino (Desarrollo de células madre).
4 Hígado (Hematopoyesis)
5-6 Hay macrófagos en el hígado y sangre, por lo que los percusores de las CT está en
hígado (Fagocitosis y presentación de antígenos)
8 Formación del timo por la 3ra bolsa faríngea o braquial
Maduración de LT
9- 10 Precursores de CB en hígado y CT en timo
Síntesis del complemento y NK en el timo
10 Hay una proliferación masiva de linfocitos inducida por aloantigeno
Respuesta inmune celular
14 Empieza a funcionar el bazo (Hematopoyesis)
12- 14 Hay macrófagos en los órganos linfoides 2rios y CPA con HLA 2
Hay CT CD4 y CD8 en timo, bazo e hígado.
Hay células pre- B
COMIENZA LA TRANSFERENCIA PASIVA DE IgG
16-17 Hay macrófagos maduros en hígado y neutrófilos circulantes.
Hay CB en hígado, sangre y medula ósea.
Hay CT en sangre junto con sus receptores
16 Hay poco IgM
INICIA LA RESPUESTA HUMORAL
20 Están las dos respuestas: HUMORAL Y CELULAR
32- 40 Aumenta más la transferencia de IgG
40 SISTEMA INMUNITARIO COMPLETO pero INMADURO
NACIMIENTO Por ser inmaduro, aún no posee memoria y su producción de citocinas y quimiocinas
es baja. Comienza la propia síntesis de inmunoglobulinas y se ve el aumento de
IgM e IgA (lactancia) y Treg.

Baja cantidad de CT efectoras CD4 y CD8
Polarización hacia respuesta TH2

1- 2 AÑOS Hay un balance entre CT efectoras y CT reguladoras ya que se empiezan a
encontrar con antígenos por lo que es un buen momento para la VACUNACIÓN
2- 10 AÑOS Ha madurado el SI
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Una respuesta inmunitaria exitosa a un agente patógeno depende de interacciones coordenadas entre
diversos tipos de células.
Las células de la inmunidad innata que montan la 1ra línea de defensa contra el agente, células
presentadoras de antígeno que hacen saber la presencia de infección a las células linfoides, las
linfoides que coordinan la respuesta adaptativa y generan células de memoria para evitar infecciones
futuras.
Una célula MADRE PLURIPOTENCIAL origina a las CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS

quienes se dividen en dos linajes: LA LÍNEA MIELOIDEA y la LÍNEA LINFOIDEA.
El proceso mediante el cual una CMH se diferencia hacia las células sanguíneas maduras se llama
HEMATOPOYESIS.
Las células madre hematopoyéticas tiene 2 habilidades:
1) La capacidad para regenerarse o auto renovarse, así conforme vayan creando células del línea
mieloide y linfoide no va a llegar a un punto donde se acaben estas células madre.
2) La capacidad de diferenciarse hacia todos los tipos de células diversos.
4 tipos de células se desarrollan a partir de progenitores mieloides comunes: eritrocitos,

monocitos (que incluyen a los macrófagos y células dendríticas mieloides), granulocitos (que incluyen
los abundantes neutrófilos y los menos abundantes basófilos, eosinofilos y mastocitos) y
megacariocitos.
Célula madre hematopoyética – SCF Línea Mieloidea.
De la línea mieloidea gracias a IL3 se origina los MEGACARIOCITOS y por la GM CSF se originan
las CÉLULAS PROGENITORAS DE GRANULOCITOS Y MONOCITOS- MACRÓFAGOS.
De las células progenitoras de granulocitos y macrófagos se originan gracias a:
o M- CSF: los PRECURSORES DE MONOCITOS que originan a los MONOCITOS quienes se

pueden diferenciar en MACRÓFAGOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS
o G- CSF, IL 5, IL 3 y SCF: los BASÓFILOS, NEUTRÓFILOS Y EOSINOFILOS “Son los
granulocitos”.
Célula madre hematopoyética – IL 7 Línea linfoidea
De la línea linfoidea se pueden originar las CÉLULAS DENDRÍTICAS y por la IL 7 las CÉLULAS
PROGENITORAS DE LAS CT y NK quienes originan a las CT por la IL 7 e IL2 y a las NK por la IL 15
e IL 7, y las CÉLULAS PROGENITORAS DE LAS CB quienes por la IL4 originan a las CB.
MOLÉCULAS CD
Son moléculas que están en la SUPERFICIE de las células del sistema inmunitario y es como su tarjeta
de identificación ya que refleja su ESTIRPE, GRADO DE DIFERENCIACIÓN, MADURACIÓN y
ACTIVACIÓN.
¿CUÁNTOS LEUCOCITOS DEBEMOS TENER?

LEUCOCITOS 4.5- 11
NEUTRÓFILOS 1.8- 7.7 55- 75%

EOSINOFILOS 0- 0.45 1- 4%
LINFOCITOS 1- 4.8 25- 35%
BASÓFILOS 0- 0.2 MENOS de 1
MONOCITOS 0.2- 0.8 4- 8
GRANULOCITOS.
Son la LÍNEA DE ATAQUE FRONTALES durante la respuesta inmunitaria y se consideran parte del
sistema inmunitario INNATO.
Los granulocitos son LEUCOCITOS que se clasifican como NEUTRÓFILOS, MASTOCITOS o

EOSINOFILOS, cada uno se diferencia de acuerdo a su morfología y tinción.
Algo en común que tendrán es que tienen su NÚCLEO MULTILOBULADO y sus citoplasmas están
repletos de GRÁNULOS que se liberan cuando se han puesto en contacto con un patógeno, estos
gránulos pueden dañar al antígeno, regular el tráfico, regular las actividades de otros leucocitos y
contribuyen a la remodelación de tejidos en el sitio de infección.
NEUTRÓFILOS.
Son los MAS ABUNDANTES (del 50% al 70%) de leucocitos circulantes. Una vez liberados hacia la
sangre periférica pueden circular por ahí durante 7 a 10 horas hasta que llegan al tejido, y ahí tienen
una VIDA MEDIA CORTA (dentro de horas a menos de 4 días).
Son los que PRIMERO RESPONDEN por lo que se les dice que son dominantes y una vez que
“muertos” se les conoce como PUS.
Llamamos LEUCOCITOSIS al incremento transitorio de neutrófilos circulantes, es decir, cuando

haya alguna infección veremos que este número de leucocitosis se verá aumentado lo que indicaría
que efectivamente hay una infección.
Se les conoce como INMADUROS cuando son neutrófilos en banda y MADUROS cuando son
neutrófilos segmentados.
Su función es FAGOCITAR, es decir, destruir microrganismos que estén en circulación y en tejidos

mediante procesos INFLAMATORIOS. Los neutrófilos principalmente atacan a BACTERIAS y
HONGOS. Son conocidos por tener GRÁNULOS que tienen péptidos anti microbicidas, es por eso que
una vez que ya lo fagocitaron secretaran una gama de proteínas que tienen efectos anti microbicidas
y también ayudan a POTENCIAL el remodelado de tejidos.
En su superficie están unos receptores que son para las partes FC de los anticuerpos como la IgG,
IgM e IgA, para el complemento como la C4b, C3b y C5b y para las moléculas PAMPS.
Por provocar la inflamación van a tener unos mediadores de la inflamación que son los leucotrienos,
prostaglandinas y el factor activador de las plaquetas.
Son moléculas MUY MÓVILES que pueden atravesar las paredes de los vasos, al movimiento se le
conoce como DIAPÉDESIS o EXTRAVASACIÓN quien es dirigido por las QUIMIOTAXIS. Podemos
definir a esto también como una reclutacion de neutrófilos en respuesta a moléculas inflamatorios
como las quimiocinas generadas por otros leucocitos o por otros neutrófilos ante la detección de un
patógeno.

Hay moléculas que vigilan y regulan estos movimientos y si son de tipo exógenas serán las toxinas y
si son endógenas serán las IL8, C3a y C5a.
EOSINOFILOS
Son CÉLULAS FAGOCITICAS MÓVILES que pueden migrar desde la sangre hacia los espacios
tisulares.
Solo tenemos de 1- 4%, son característicos por tener un NÚCLEO BILOBULADO y GRÁNULOS, su
vida promedio es de 1 día y participan en la inmunidad contra PARÁSITOS MULTICELULARES
COMO LOS GUSANOS (HELMINTOS) y ALERGIAS, es por eso que producen HISTAMINA, aunque
su actividad fagociticas es muy poca.
Las encontramos en una concentración normal en el TEJIDO ADIPOSO normal y muy disminuidas en
el Tejido adiposo obeso.
Al igual que los neutrófilos y basófilos, estos pueden secretar citocinas para regular la respuesta
inmune adaptativa.
Los eosinofilos se aprecian mejor como contribuidores a síntomas de ASMA y ALERGIA.
Su maduración está dada por la IL3 e IL5.
BASÓFILOS
Son GRANULOCITOS NO FAGOCITICAS donde sus gránulos tienen proteínas basófilos.
Solo tenemos de 0.5- 1% y se parecen mucho a las células cebadas, aunque se diferencian por liberar
HISTAMINA y SEROTONINA por lo que participan en procesos inflamatorios y alérgicos
(principalmente por la histamina).
A pesar de que es muy raro encontrarlos en circulación son muy potentes ya que una vez que se unan
a un anticuerpo circulante liberaran su histamina, esta ayuda a AUMENTAR LA PERMEABILIDAD Y
LA ACTIVIDAD DEL MUSCULO LISO EN EL VASO SANGUÍNEO.
Van contra los PARÁSITOS y HELMINTOS (GUSANOS)
Presentan gránulos que los podemos dividir en 2: GRÁNULOS AZUROFILOS que tienen hidrolasas
acidas y GRÁNULOS ESPECÍFICOS O 2RIOS que tienen histamina, heparina y leucotrienos.
CEBADAS O MASTOCITOS.
A diferencia de los demás, esta sale a la sangre como una célula indiferenciada, es decir, en sangre
no encontramos mastocitos.
Estos NO ESTÁN EN LA CIRCULACIÓN por lo que estarán asociados a piel, mucosas o al tejido
conectivo (tejido epitelial mucoso de los tractos respiratorios, genitourinario y digestivo), e igualmente,
tienen muchos gránulos que pueden sintetizar y almacenar HISTAMINA. Por lo que participan en
procesos inflamatorios y alérgicos.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO MIELOIDES.

Son un grupo de células fagociticas y serán los MONOCITOS, MACRÓFAGOS Y CÉLULAS
DENDRÍTICAS que tienen la función de ser células presentadoras de antígenos profesionales (CPA).
Se les conoce como un “puente” entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.

MONOCITOS Y MACRÓFAGOS.
Solo tenemos de 4- 8% y su núcleo parece un riñón.
Durante la hematopoyesis en la medula ósea, las células progenitoras de granulocitos monocitos se

diferencian hacia promonocitos, que salen de la medula ósea y entran en la sangre donde se
diferencian a monocitos maduros.
Hay 2 categorías de monocitos:
o MONOCITOS INFLAMATORIOS: Entran a los tejidos con rapidez en respuesta de infección.

o MONOCITOS PATRULLA: Son un grupo menor de células se desplazan lentamente a lo largo
de los vasos sanguíneos proporcionando un reservorio para monocitos residentes en tejidos en
ausencia de infección, ellas reprimen a la respuesta inmunitaria.
Se caracterizan por estar en circulación aprox. 2 días para que después se vayan a los tejidos y ahí,
los monocitos pasan a ser macrófagos quienes tienen una vida media de 60 días.
Dependiendo del tejido, cambia su nombre: KUPFFER (hígado), MICROGLIA (SNC) y

OSTEOCLASTOS (hueso).
Algunos MACRÓFAGOS SON RESIDENTES a lo largo plazo en tejidos, y desempeñan un papel

importante en la regulación de su reparación y regeneración, otros participan en la respuesta
inmunitaria innata y se les llama MACRÓFAGOS INFLAMATORIOS y se dicen que son un 2x1 ya que
tienen dos funciones principales: FAGOCITAR y ser CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO,
por lo que pueden participar en la inflamación y homeostasis.
Los macrófagos también expresan receptores para ciertas clases de ANTICUERPOS ya que hay
veces que los antígenos como las bacterias están cubiertos por anticuerpos (están opsonizados) por
lo que es fácil fagocitarlos
Se dicen que participan en la homeostasis ya que produce sustancias que participan en la coagulación
como el PÉPTIDO C, TROMBOMODULINA, FACTOR TISULAR, FACTOR 7, FACTOR 13 y el
INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO.
Son característicos por secretar CITOCINAS como las proteínas del complemento B, D, P, C1, C2,
C3, C4, C5, IL 5, quimiocinas, prostaglandinas, tromboxano, etc.
De los macrófagos tendremos a la CLASE M1, quienes son diferenciados por el IFN GAMMA y se
caracterizan por ser pro inflamatorios (causan inflamación).
Estará la CLASE M2, quienes se diferencian por la IL4 e IL 13 para ser anti inflamatorios (inhiben la
inflamación).
CÉLULAS DENDRÍTICAS.
También pueden hacer de dos funciones por separado, no como los monocitos y macrófagos que lo
hacen a la par. Estas son:
o Captura del antígeno.

o Presentación del antígeno.

Si están FUERA DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS sus formas inmaduras vigilan el organismo para
buscar signos de invasión por antígenos y los capturan. Después migran DENTRO DE LOS
GANGLIOS LINFÁTICOS donde presentaran al antígeno a las CT vírgenes para iniciar la
respuesta adaptativa.
Cuando se encuentran en la periferia, las células dendríticas inmaduras captan su carga de antígeno
de 3 maneras:
1) Lo introducen a su interior por fagocitosis.

2) Lo hace por endocitosis mediada por receptores.
3) Lo hacen por pinocitosis
Cuando ya van a madurar, cambian su fenotipo de captura de antígeno hacia uno más especializado
para la presentación del antígeno a CT. En este punto, ya NO TIENEN LA CAPACIDAD
FAGOCITICAS Y DE PINOCITOSIS, pero son más expertos para la presentación de antígeno y la
expresión de moléculas coestimuladoras que son muy importantes para la activación de CT vírgenes.
Son las PRINCIPALES CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS que tienen una vida media
de 48 horas y las podemos encontrar debajo de la piel, mucosas, vasos sanguíneos y otros tejidos.
Hay una CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES que no surgen de la medula sea, no sirven para
presentar al antígeno y se les llama así por su ubicación que únicamente están en los ganglios
linfáticos (folículos linfoides) que son ricos en CB.
La interacción de estas células dendríticas foliculares + CB  Activación de la maduración de

CB y su diferenciación
CÉLULAS DE LA LÍNEA ERITROIDE

CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA  SCF  CÉLULA MIELOIDE PROGENITORA
La célula mieloide progenitora gracias a SCF e IL 3 se diferencia a MEGACARIOCITOS Y

PROGENITORES ERITROIDEOS.
PLAQUETAS.
Se originan de los megacariocitos y no tienen núcleo por lo que miden de 2- 3 micrómetros y tienen
una vida media de 8- 12 días. De ellas se originan los factores de crecimiento como el TGF BETA,
PDFG e IGF- 1.
Participan en la homeostasis al iniciar los procesos de formación de coágulos.
ERITROCITOS
Contienen MUCHA HEMOGLOBINA y circulan por los vasos sanguíneos y los capilares dando
oxígeno.
Son las más NUMEROSAS EN SANGRE y no tienen núcleo ni mitocondrias por lo que miden de 7 a
7.5 micrómetros.
Los eritrocitos dañados pueden liberar RADICALES LIBRES que inducen una actividad inmunitaria
innata.
En la respuesta inmune, ellos DESACTIVAN COMPLEJOS INMUNES para que no se depositen en

riñón, vasos sanguíneos y plexos tiroideos.
CÉLULAS DEL LINAJE LINFOIDE: LINFOCITOS.
Los LINFOCITOS son las principales células que participan en la RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA.
Las células madre van a formar linfoblastos gracias a las interleucinas IL 3 e IL 7, representan el
24- 32% de los leucocitos totales y son muy importantes para la respuesta adquirida.
Existen de diferentes tipos:
 LB: Producen ANTICUERPOS y son originarias de la MEDULA ÓSEA.

 LT: Son las encargadas de la RESPUESTA INMUNE CELULAR y forman el 70% de los
linfocitos.
 NK: Van contra las células tumorales y los virus.
 CÉLULAS LINFOIDES INNATAS: Reconocen antígenos INESPECÍFICOS.
 NKT: Reconocen antígenos de naturaleza lipídica.
Las CB y CT maduras están listas para encontrar al antígeno y se les llama VÍRGENES cuando aún
no han hecho el contacto. Una vez hecho el contacto entre antígeno y CB o CT virgen hacen que se
proliferen y se diferencien en CÉLULAS EFECTORAS (ya han combatido al agente patógeno) y
CÉLULAS DE MEMORIA (se quedan en el cuerpo del huésped y cuando se repita la exposición del
mismo antígeno hace que la respuesta inmunitaria sea más rápida y con mayor magnitud).
El primer encuentro con el antígeno se le llama RESPUESTA PRIMARIA y la repetición es la

RESPUESTA SECUNDARIA.
LINFOCITOS T
Su sitio de maduración es el TIMO.
Son el 70% de los linfocitos y tienen en su receptor al TCR.
Los TCR se deben unir a proteínas de membrana llamados MOLÉCULAS DEL COMPLEJO
PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
Hay 2 versiones del MHC:
 MHC CLASE 1: Están expresadas por casi todas las células nucleadas de especies de
vertebrados.
 MHC CLASE 2: Son expresadas por células presentadoras de antígenos profesionales y por
alguno otros tipos de célula durante la inflamación.
Hay diferentes subpoblaciones:
 LT CD8 “citotóxicos”: Reconocen antígenos en complejos con MHC CLASE 1. Las CT CD8
vírgenes cuando su receptor detecta un MHC formara el COMPLEJO MHC- PÉPTIDO, ya
activados, proliferan y se diferencian hacia una célula efectora llamada LINFOCITO T
CITOTÓXICO (CTL). Los CTL tienen una función vital en vigilar las células del organismo y
eliminar cualesquiera células que despliegan antígenos extraños como las células infectadas
por virus, células tumorales y células de un injerto de tejido extraño
 LT CD4 “cooperadores”: Funcionan como CTh y reconocen antígenos en el complejo con MHC
CLASE 2. Las CT CD4 vírgenes también exploran la superficie de células presentadas de

antígeno con sus receptores de CT. Si se reconoce un complejo HMC- péptido puede quedar
activadas, proliferar y diferenciarse hacia uno de varios subgrupos de CT efectoras.
o TH1: Se diferencian gracias al IFN GAMMA y la IL 12. Ayudan a activar a otros leucocitos
y sirven de defensa contra PATÓGENOS INTRACELULARES e inducen inflamación.
o TH2: Se diferencian gracias a la IL4 e IL 2. Junto con los LB son muy importantes en la
respuesta humoral contra PATÓGENOS EXTRACELULARES.
o TH17: Se diferencian gracias al TGF BETA, IL 1, IL 6, IL 21 e IL 23. Dependiendo de
sus citocinas pueden ser pro inflamatorios y se relacionan con las alergias,
enfermedades autoinmunes y sirven de defensa contra BACTERIAS
EXTRACELULARES Y HONGOS.
o TREG: Se diferencian gracias al TGF BETA y la IL 2. Regulan la actividad de otras
células del SI y eliminan células T que pueden ser auto reactivas, es decir, INHIBE UNA
RESPUESTA INMUNITARIA. Estas pueden surgir durante la maduración del timo a partir
de células autorreactivas (TREG NATURALES), pero también pueden ser inducidas en
el sitio de una respuesta inmunitaria de una manera dependiente de antígeno (TREG
INDUCIDAS).
Hay CÉLULAS T AUXILIARES FOLICULARES que desempeñan una función importante en la

inmunidad humoral y regulan el desarrollo de CB en centros germinales.
Existe otras subpoblaciones de LT que son los LT CD4 o CD8 de memoria y se caracterizan por tener
vida larga y se activan a no ser que reciban un fuerte impulso.
Los LT REG CD8 se parecen mucho a los LT REG CD4 solo que los CD8 son un poco más específicos
para la regulación de las células auto reactivas.
Los LT GAMMA- DELTA que se diferencian de los demás por tener un TCR formado por cadenas
gamma- delta y no los encontramos en muchos lugares sino en piel y mucosas, y evidentemente
reconocen ciertos tipos de antígenos específicos de naturaleza lipídica.
La maduración de estas células T empieza desde las células madre ProT PreT Dobles
positivos Simple positivo LT maduro naive.
La SELECCIÓN POSITIVA es cuando el TCR de las CT reconoce una molécula MHC en el timo y es
seleccionada para que sobreviva, en caso de que no pueda reconocerlo deberá sufrir apoptosis ya son
inservibles en el cuerpo.
La SELECCIÓN NEGATIVA es cuando estos linfocitos que sobrevivieron, que son los linfocitos dobles
positivos, deberán pasar una prueba más. Si reconocen muy fuerte al complejo MHC del timo también
deberán sufrir apoptosis ya que si se liberan pueden causar daños al cuerpo, más porque atacarían a
los antígenos propios.
Gracias a estas dos selecciones podemos establecer una TOLERANCIA CENTRAL.
CÉLULAS NK
Participan en la RESPUESTA INMUNE INNATA y no requieren ningún tipo de maduración, Son
populares por matar inmediatamente a las células tumorales o infectadas por virus, eso lo saben
porque estas células no presentan un MHC 1.

Las NK se distinguen por la expresión de un MARCADOR DE SUPERFICIE (NK1.1) y de la presencia
de GRÁNULOS CITOTÓXICOS.
Si una NK se encuentra a una célula que no tenga MHC 1, no va a poder actuar su receptor, así como
la haría un LT, así que tendrá que liberar sus gránulos citoliticos y así matan a la célula blanco.
CÉLULAS NKT
Se parecen mucho a las NK y CT ya que también expresan al TCR y algunas expresan CD4.
Este puede reconocer antígenos lipídicos y glucilipidos gracias a las moléculas CD1d y secretan
citocinas IL2, IL4, GM CSF e IFN ALFA.
Igualmente tienen receptores de anticuerpos y una vez ya activados pueden liberar gránulos
citotóxicos que matan células blanco, pero también pueden liberar grandes cantidades de citocinas
que pueden tanto aumentar la respuesta inmunitaria como suprimirla. Parece estar involucradas en
el asma y también pueden inhibir el desarrollo de autoinmunidad y cáncer.
CÉLULAS LINFOIDES INNATAS

Son recientes descubiertas y son menos específicas para reconocer al antígeno, para ser activadas
no es necesario la presentación de antígenos e igualmente tienen unos subgrupos que son las TH1,
TH2 y TH17
ILC1
Se parecen mucho a las TH1 y combaten patógenos de vía INTRACELULAR, son activadas por
citocinas IL12, IL15 e IL18, se producirá IFN GAMMA que promueve a citotoxicidad y activación de
macrófagos y tienden a producir patologías con inflamación crónica en el tracto gastrointestinal.
ILC2
Se parecen mucho a las TH2 y están muy activas cuando hay HELMINTOS y ALERGIAS, son
diferenciadas por las IL33 o IL25 (por parte de esta, producen IL4, IL5 e IL13). Gracias a la IL 33 se
produce el moco, movimientos de los intestinos, reparación de los tejidos y gracias a eso se puede
eliminar el parasito.
ILC3
Se parecen mucho a las TH17 y responden a BACTERIAS EXTRACELULARES y HONGOS. Si son
estimuladas por la IL23 se producirá IL 22 para que el epitelio secrete péptidos antimicrobiales, si son
estimuladas por IL1 BETA se producirá GM CSF para promover la tolerancia para la microbiota. Esta
es muy importante en el feto, ya que producirá ganglios linfáticos y placas de Peyer.
LINFOCITOS B
Su maduración se da en el HÍGADO y BAZO embrionario para que después se vayan a la medula
ósea, de ahí, después deberán pasar al bazo y forman el 5- 15% de linfocitos totales.
Se diferencia de las demás porque tienen un RECEPTOR DE CÉLULA B (BCR) y una molécula de
inmunoglobulina (anticuerpo).
Los BCR pueden reconocer ANTÍGENOS SOLUBLES O PARTICULADO.

Los LB pueden mejorar su capacidad para unir antígeno por medio de la HIPERMUTACION
SOMÁTICA que es cuando se puede generar anticuerpos de varias clases funcionales diferentes por
medio del CAMBIO DE CLASE
Existen 2 tipos:
 B1: Activados por los LT independientes y producirán IgM.

 B2: Activados por LT dependientes y producen ciertas clases de Igs.
Estadio de maduración:
ProB (Aparece la primera cadena de Ig) PreB (Se muestra el BCR) Maduro (Tendrá IgM en
su superficie).
Las CÉLULAS PLASMÁTICAS son las CB efectoras quienes se vuelven altamente especializadas
para la secreción de anticuerpos, no se pueden dividir y mueren en el trascurso de una o dos semanas.
También hay CB DE MEMORIA.
CÉLULAS MIELOIDES SUPRESORAS

CÉLULAS ENDOTELIALES: Sus moléculas se pueden adherir a la pared de los vasos
FIBROBLASTOS: Formaran el tejido conectivo produciendo colágeno y fibronectina, son importantes

para la fibrosis durante la respiración tisular y producirán IL6, IL 8 y G- CSF
CÉLULAS EPITELIALES: Son las que forman la barrera física y tendrán a los queratinocitos quienes
producen IL3, IL6 e IL8 que ayudan a la maduración de linfocitos
ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO.

Hay ÓRGANOS PRIMARIOS que es donde madura las líneas linfoides:
 MEDULA ÓSEA.  TIMO
Hay ÓRGANOS SECUNDARIOS que pueden activar y diferenciar células y es donde se dará la
presentación del antígeno:
 Bazo  Tejido linfoide asociado a mucosas

 Ganglios linfáticos (MALT)
MEDULA ÓSEA
Es un órgano linfoide PRIMARIO, ENCAPSULADO que se localiza en la cavidad de todos los huesos.
Podríamos decir que la medula ósea proporciona nichos para que las células madre
hematopoyéticas se auto renueven y se diferencien hacia las células mieloides y linfocitos B
La podemos encontrar en los huesos largos como el FÉMUR, HUMERO, ÍLEON y ESTERNÓN, aquí
son los sitios HEMATOPOYÉTICOS ACTIVOS.
Aquí es donde vamos a encontrar a las CÉLULAS MADRE y es donde madura las CB
TIMO
Es un órgano linfoide PRIMARIO, ENCAPSULADO que involuciona (es decir, conforme pasa el tiempo,
va perdiendo su tamaño y funciones). Es donde maduran las CT.

Cada lóbulo está rodeado por TEJIDO CONECTIVO FIBROSO que divide al órgano en pequeños
LÓBULOS o LOBULILLO.
El timo es un ambiente especializado donde las CT inmaduras generan sus receptores de antígeno
TCR y para medir su eficacia sufrirán unas pruebas para ver su reactividad de complejos MHC-
péptido, es decir, el timo funge como una escuela donde prepararan a los LT cuando se encuentren
con el antígeno.
SELECCIÓN POSITIVA: los timocitos que se unen a complejos MHC 1 péptidos propios con una
afinidad MUY BAJA morirán por apoptosis.
SELECCIÓN NEGATIVA: Los timocitos cuyos receptores de CT se unen a complejos MHC péptido
propio con afinidades demasiadas ALTAS morirán por apoptosis.
Estos 2 procesos dan lugar a su supervivencia, maduración y migración a la medula timica. El 95% de
los timocitos mueren en el tránsito, mueren por tener afinidades muy bajas o muy altas.
Todos estos eventos del desarrollo tienen lugar en varios microambientes del timo separados.
Cada lobulillo presenta una CAPSULA, CORTEZA Y MEDULA.
Los precursores de LT inmaduros atraviesan las vénulas (vasos sanguíneos) en la división cortico-
medular y después pasan a la MÉDULA.
Los timocitos no tiene CD4 ni CD8 por lo que se les llama CÉLULAS DOBLE NEGATIVAS. Estas
Doble Negativas viajan a la region por debajo de la capsula del timo llamado CORTEZA
SUBCAPSULAR donde proliferan y empiezan a generar sus receptores de CT.
Ya cuando un timocito tienen su TCR puede empezar a expresar CD4 o CD8 y se les llama CÉLULAS
DOBLE POSITIVAS, estas Dobles Positivas estarán muy abundantes en la CORTEZA.
Ya cuando los timocitos que solo expresan el CD4 o el CD8 se les llamara POSITIVO SIMPLE, los
Positivos Simples salen del timo como entraron, por medio de los vasos sanguíneos en la unión cortico-
medular.
La maduración finaliza en la periferia
TIMOCITOS DOBLES NEGATIVOS ZONA SUBCAPSULAR DE LA CORTEZA

TIMOCITOS DOBLES POSITIVOS CORTEZA
TIMOCITOS SIMPLES POSITIVOS MÉDULA
Los LT maduros se irán a los SENOS LINFÁTICOS y desde ahí son llevados a los ÓRGANOS
LINFOIDES SECUNDARIOS.
Las células epiteliales en el timo son las responsables de producir HORMONAS QUE REGULAN LA
PRODUCCIÓN Y MADURACIÓN de los linfocitos.
FUNCIÓN DE LOS HORMONAS EN EL TIMO
HORMONA FUNCIÓN
TIMOPOYETINA Forma LINFOBLASTOS en la medula ósea
TIMOCINA De LINFOBLASTOS a LT MADUROS con función inmunocopetente
TIMOCINA ALFA 3 Y 4 De LINFOBLASTOS a LINFOCITOS T PRETIMICOS
TIMOCINA ALFA 1 De LINFOCITOS T PRETIMICOS a T MADUROS
TIMOCINA ALFA 5 Forma LT cooperadores
TIMOCINA ALFA 7 Forma LT reguladores
FACTOR TIMICO DEL Transforma LT activados gracias al antígeno “FACTOR
SUERO BLASTOGENICO”
FACTOR HUMORAL DEL Forma LT citotóxicos
TIMO
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Son los órganos donde se inicia la respuesta inmunitaria, todos ellos están conectados entre sí por
medio de los sistemas circulatorios: sangre y linfáticos.
Proporcionan sitios donde los linfocitos encuentran al antígeno, quedando activados y pasan a
expansión clonal y diferenciación hacia células efectoras. Incluyen el ganglio linfático, bazo y sitios
más laxamente organizados distribuidos en todo el sistema de mucosas (el tejido linfoide asociado a
mucosa) y típicamente están compartimentados hacia áreas de células T y áreas de células B
(folículos).
BAZO
Es un ÓRGANO LINFOIDE 2RIO, ENCAPSULADO que está envuelto por una capsula fibrosa de tejido
conectivo que sostiene al parénquima esplénico y se extiende en trabéculas hacia la parte medular
dividiéndolo en lobulillos.
Tienen un papel importante en el montaje de respuestas inmunitarias contra antígenos en el

torrente sanguíneo, ya que el bazo se especializa en filtrar sangre y atrapar antígeno transportados
por la misma. No tiene vasos linfáticos y en lugar de eso, los antígenos son transportados por la sangre
mediante la arteria esplénica y salen por la vena esplénica.
Tiene una MASA ESPLÉNICA conocida como:
 PULPA BLANCA: ahí estarán las CÉLULAS LINFOIDES.

 PULPA ROJA: ahí estarán las CÉLULAS SANGUÍNEAS. Es una reserva de eritrocitos y sitio
de destrucción de los mismos.
Las CT estarán en el TEJIDO LINFOIDE DISPERSO mientras que los LB estarán en los FOLÍCULOS
LINFOIDES.
En el bazo es donde se producen en mayor cantidad LB PLASMÁTICOS PRODUCTORES DE

IgM.
GANGLIOS LINFÁTICOS
Es un ÓRGANO LINFOIDE 2RIO, ENCAPSULADO que se distribuye por TODO EL ORGANISMO,
pero principalmente se encuentran en CUELLO, CAVIDAD TORÁCICA, AXILAS, INGLE y CAVIDAD
PERITONEAL.

También ayudan a regular el flujo de eritrocitos y del destino de los mismo.
Un ganglio linfático se une con otro ganglio linfático por medio de los VASOS LINFÁTICOS.
Presentan una CORTEZA, PARACORTEZA y MEDULA.
CORTEZA
 LB, macrófagos y células dendríticas foliculares.

 Debajo estarán los FOLÍCULOS LINFOIDES 1RIOS Y 2RIOS que también tienen LB.
 Centros germinales: tienen CB plasmáticas y de memoria.
REGIONES PARA- CORTICALES: Tienen CT y células dendríticas.
CORDONES MEDULARES:
 Células plasmáticas.
 MACRÓFAGOS
El antígeno viaja desde el tejido infectado hacia la corteza del ganglio linfático por medio de los VASOS
LINFÁTICOS DE ENTRADA (AFERENTES) y vacían la linfa hacia el SENO SUBCAPSULAR.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS “NÓDULOS LINFÁTICOS”

Es un TEJIDO LINFOIDE 2RIO, NO ENCAPSULADO
MALT Asociado a mucosas distribuido en mucosas de intestino, vías respiratorias,
BALT Bronquiolos y pulmón genitourinarias y glándulas mamarias.
GALT Intestino
Contiene LT, LB y MACRÓFAGOS.
NALT Vías respiratorias altas
CALT Conjuntiva AMÍGDALAS
LALT Laringe Están en el ANILLO DE WALDEYER y tienen como función
VALT Vías genitourinarias la PROTECCIÓN DE LA VÍAS DIGESTIVAS Y
femeninas RESPIRATORIAS ante una invasión bacteriana, por lo que
SALT Piel hay en abundancia LT, LB Y MACRÓFAGOS.
 AMÍGDALA FARÍNGEA: En la bóveda de la faringe.

 AMÍGDALA PALATINA: En la entrada de la orofaringe “amigdalitis”.
 AMÍGDALA LINGUAL: Es el más voluminoso y está en la base de la lengua.
PLACAS DE PEYER
Están en la parte INF DEL ÍLEON, los LT están en el ÁREA INTERFOLICULAR y los LB en los
FOLÍCULOS.
Las células M son células singulares que se encuentran en el revestimiento del intestino y están
especializadas para suministrar antígenos que provienen de los espacios intestinales a las células
linfoides dentro de la pared del intestino, es decir, captan y transportan los antígenos luminales hacia
las CPA.
APÉNDICE CECAL
Es parte del MALT y tienen muchos linfocitos dispersos en la LAMINA PROPIA DE LA MUCOSA, tiene
folículos y guarda BACTERIAS DE LA MICROBIOTA que ayuda a la respuesta inmune del tracto
digestivo
ANTÍGENOS.
ANTÍGENO: Sustancia reconocida por el sistema inmunológico
INMUNOGENOS: Sustancia reconocida por el sistema inmunológico que INDUCE UNA RESPUESTA
INMUNE.

No todos los antígenos son inmunogenos.
EPITOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO: Son regiones/partes del antígeno que son

INMUNOLÓGICAMENTE ACTIVAS, es decir, es en esta parte donde el antígeno se puede unir con
una célula del SI.
PARATOPO: Es un sitio del anticuerpo donde se va a unir el epitopo del antígeno.
ANTÍGENOS MULTIVALENTES: Antígeno que tiene MUCHOS EPITOPOS, estos epitopos pueden
ser variados o solo de un tipo.
ANTÍGENOS TIMO- DEPENDIENTES: Antígenos que requieren la participación de los LT.
ANTÍGENOS TIMO- INDEPENDIENTES: Son capaces de inducir la producción de anticuerpos sin la

participación de los linfocitos y estimulan a las CB.
SUPERANTÍGENOS: Son un grupo de antígenos que activan a las células T independientes de una
manera MUY EXAGERADA Y MASIVA y también inducen la LIBERACIÓN DE CITOCINAS PRO
INFLAMATORIAS con consecuencias graves
Se unen con el MHC-II de la CPA de manera diferente a los antígenos comunes, uniéndose a la
subfamilia del V beta del TCR del LT, siendo importante en el desencadenamiento de enfermedades
sistémicas leves, intoxicación alimentaria o enfermedades severas como el síndrome del shock tóxico
y síndrome de Kawasaki; algunas enfermedades cutáneas como la psoriasis y la dermatitis atópica;
enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoidea y la encefalomielitis alérgica experimenta.
Son producidas por VIRUS Y BACTERIAS.
TIPOS DE DETERMINANT ES ANTIGÉNICOS.

SECUENCIALES: Dependen del orden pesar de que exista muchos determinantes en
específico de sus constituyentes (ej. estructura el mismo antígeno.
primaria de una proteína).
INMUNO SILENCIOSOS: Cuando un
CONFORMACIONALES: Dependen de su determinante antigénico es reconocido por un
estructura tridimensional. individuo, pero no por otro.
INMUNO DOMINANTES: Son los que activan OCULTOS: Su reconocimiento solo se da si

preferentemente la respuesta inmunológica, a se altera la estructura terciaria del antígeno, es
decir, hay una desnaturalización.
¿QUÉ ES LO QUE HACE QUE UN ANTÍGENO SEA UN ANTÍGENO?

PROPIEDADES GENERALES DE LO ANTÍGENOS:
1) Naturaleza química
La inmunogenicidad depende en gran medida de la estructura química. Las PROTEÍNAS son

BUENOS INMUNOGENOS y entre más compleja= más inmunogena será; es por eso, que las
glucoproteínas y las lipoproteínas son más inmunogenicas que las proteínas simples.

Los POLISACÁRIDOS son POTENCIALMENTE INMUNOGENICOS y se presentan en su forma pura
(como la capsula del neumococo), combinados con lípidos (Lipopolisacaridos de bacterias Gram
negativas) y combinadas con glucoproteínas (grupos sanguíneos).
Los LÍPIDOS y ÁCIDOS NUCLEICOS son INMUNOGENOS DÉBILES.
POSICIÓN TIPO ORIGEN

1RO GLUCOPROTEÍNAS Y Membrana celular de microrganismos, lipo y
LIPOPROTEÍNAS glucoproteínas séricas.
2DO PROTEÍNAS SIMPLES Proteínas séricas, productos microbianos
(toxinas) y enzimas
3RO POLISACÁRIDOS Capsulas bacterianas (neumococo)
4TO LIPOPOLISACARIDOS Pared de bacterias Gram negativas
5TO POLIPÉPTIDOS PEQUEÑOS Hormonas (insulina y hormona del crecimiento)
6TO ÁCIDOS NUCLEICOS Nucleoproteínas, ADN o ARN
2) Tamaño
MAYOR TAMAÑO Y PESO (con peso de 100 kDA y 900 aa) = MAYOR INMUNOGENICIDAD.
MENOR TAMAÑO Y PESO (con peso de 5- 10 kDA y 45- 100 aa) = MENOR INMUNOGENICIDAD.
3) Complejidad
MAYOR HETEROGENEIDAD= MAYOR INMUNOGENICIDAD.
MAYOR HOMOGENEIDAD (polímeros repetitivos de un solo aa o polisacáridos a base de un solo

azúcar) = MENOR INMUNOGENICIDAD.
4) Conformación
5) Accesibilidad
6) Calidad de extraño
Para que se efectué la respuesta inmunitaria debe haber una molécula que se reconozca como una
MOLÉCULA EXTRAÑA. El primer rasgo condicionar de la inmunogenicidad es el grado de FALTA DE
PARECIDO ENTRE EL ANTÍGENO CON RESPECTO A MOLÉCULAS PROPIAS.
Hay moléculas que son propias que pueden actúa como AUTO ANTÍGENOS ya que provienen de un
ÓRGANO INMUNOLÓGICAMENTE PRIVILEGIADO o presenta SIMILITUD ESTRUCTURAL CON
ANTÍGENOS EXTRAÑOS.
7) Cantidad
8) Carga eléctrica
9) Configuración óptica
Los compuestos “D” NO SON INMUNOGENOS y los “L” SÍ LO SON.
10) Rigidez
Las moléculas que NO se DEJAN DEFORMAR son buenos INMUNOGENOS.
11) Degradabilidad
Los antígenos que son susceptibles a ser fagocitados y desintegrados son buenos inmunogenos
y también los que presentan el antígeno MHC- TCR.
OTROS FACTORES
1) DOSIS de inmunogeno. 4) Administración de ADYUVANTES.

2) VÍA DE ADMINISTRACIÓN. 5) FACTOR GENÉTICO DEL HUÉSPED.
3) NUMERO DE VECES A LA QUE SE HA
EXPUESTO.

CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS POR SU ORIGEN
EXÓGENOS: Vienen del EXTERIOR y pueden ser:
 XENO ANTÍGENOS: Provienen de OTRA ESPECIE.

 ALO ANTÍGENOS: Provienen de la MISMA ESPECIE.
ENDÓGENOS: Vienen del MISMO ORGANISMO:
 AUTOLOGOS: Auto antígenos que incluyen antígenos específicos de órganos y tejidos propios.
También los podemos clasificar según su:
NATURALEZA: Antígenos que proviene de la naturaleza.
ARTIFICIALES: Antígenos que han sufrido una alteración a partir de una molécula natural o bien una
que nunca se haya visto en la naturaleza.
SINTÉTICOS: Antígenos fabricados por síntesis químicas a partir de sus componentes elementales.
RECOMBINANTES: Antígenos que comparten las moléculas de diversas especies.
ORGÁNICOS: Antígenos en base a proteínas, carbohidratos, lípidos, etc.
INORGÁNICOS: Antígenos en base a la plata, plásticos, etc.
HAPTENOS
Pequeña sustancia química que reconoce a los LB y estimula fuertes respuestas de anticuerpos, pero
para que induzca esta respuesta deberá unirse a una macromolécula transportadora/ acarreadora.
“Grupo químico de pequeño tamaño que por sí mismo no puede desencadenar una respuesta inmune
por lo que será un no inmunogeno, pero si se le une una molécula transportadora/ acarreadora ya
puede desencadenar la respuesta inmune y se le llamará inmunogeno”
APLICACIÓN DE HAPTENOS:
ALERGIA A FÁRMACOS: Metabolitos de los fármacos pueden conjugarse con moléculas

acarreadoras induciendo la producción de anticuerpo anti- leucocitarios o anti- eritrocitarios.
DESARROLLO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
MEDICIÓN DE HORMONAS DE BAJO PESO MOLECULAR: Hormonas peptídicas o esteroideas

pueden conjugarse con moléculas grandes para producir anticuerpos entonces de formar indirecta se
pueden cuantificar estas hormonas, como en la prueba de embarazo casera.
TÉCNICAS DE DIAGNOSTICO DE BIOLOGÍA MOLECULAR: Biotina y fluoresceína.
ADYUVANTES
Sustancia que hace MÁS POTENTE la ACTIVACIÓN DE LT y LB ya que promueve la acumulación y
la activación de CPA en el lugar de exposición al antígeno.
Estimulan la actividad fagocitaria de los macrófagos, mejoran la señal 1 (MHC- TCR) y la señal 2
(MOLÉCULAS DE CO- ESTIMULACIÓN) durante la presentación de antígenos.

También ESTIMULAN la expresión de coestimuladores y citocinas estimuladores del LT por las CPA
y así pueden prolongar la expresión de complejos péptido- CPH en la superficie de la CPA.
El adyuvante más conocido es el de FREUD, que es una mezcla de aceites mineral+ cera+ bacilos
tuberculosis inactivos.
Se utilizan en las VACUNAS.
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A

PATÓGENOS Y PATRONES MOLECULARES
ASOCIADOS A DAÑO CELULAR (PAMPS Y DAMPS).
PAMPS
Los PAMPS son PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS que derivan de los
MICROORGANISMOS PATOGÉNICOS quienes pueden ACTIVAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA
EN RESPUESTA A INFECCIÓN.
PAMPS Origen
LPS Paredes de las bacterias gram negativas
DsARN Replicación de los virus
Unmetilado CpG ADN de las bacterias
N- Formylmetionina Proteínas de las bacterias
Manosa rica en glucanos Glucoproteínas microbiales o glucolipidos
PRRS
Los PRRs son “patrones de reconocimiento de receptores”. Son receptores del sistema inmunitario
innato que reconocen patrones moleculares comunes en la superficie del patógeno.
Incluyen carbohidratos bacterianos como los Lipopolisacaridos o la manosa, ácidos nucleicos como el
ADN y ARN bacteriano o viral, peptidoglucano o ácido lipoteicoico que viene de una bacteria Gram
positiva.
 TLRs: Están localizados en la superficie de las células o en los compartimentos intracelulares,

es decir, son transmembranales estos pueden ser DÍMEROS, MONÓMEROS,
HOMODIMEROS o HETERODIMEROS.
Ellos pueden detectar PAMPS derivados de BACTERIAS EXTRACELULARES o BACTERIAS
QUE FUERON FAGOCITADAS
 CLRs: Actúan como receptores fagociticas de carbohidratos de distintos patógenos, están
implicados en el RECONOCIMIENTO DE HONGOS y en la modulación de la respuesta inmune
innata mediante la presentación de antígenos a los LT.
 NLRs: Detectan la invasión de BACTERIAS INTRACELULARES.

DAMPS
Son producidos por una respuesta de ESTRÉS O DAÑO CELULAR, es por eso que ACTIVAN
RESPUESTAS INFLAMATORIAS.
También PARTICIPAN en la REPARACIÓN DEL TEJIDO DAÑADO.
Promueven:
 PROLIFERACIÓN CELULAR.
 MIGRACIÓN Y DIFERENCIACIÓN.
 ANGIOGÉNESIS.
 ACTIVIDAD DE FIBROBLASTOS.
SINERGISMO ENTRE PAMPS Y DAMPS EN LA ACTIVACIÓN DE INFLAMACIÓN.

PAMPS y DAMPS pueden unirse a diversos PRRs y activarlos, el tipo de receptor activador determina
el tipo de respuesta generada.
La combinación de PAMPS + DAMPS o MAMPS puede facilitar la activación de una respuesta

inflamatoria.
Si se activan los DAMPS pueden inducir AUTOINMUNIDAD.
CITOCINAS Y QUIMIOCINAS
La clave para el éxito de un sistema tan ampliamente disperso es la capacidad de sus diversos
componentes para comunicarse entre sí con rapidez y eficacia, de modo que las células correctas
puedan dirigirse hacia las ubicaciones apropiadas y poner en práctica las medidas necesarias para
destruir agentes patógenos invasores.
Las moléculas que COMUNICAN CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO son las CITOCINAS.
Las citocinas con GLUCOPROTEÍNAS DE BAJO PESO MOLECULAR que pueden ser SOLUBLES,
INTRACELULARES o ASOCIADAS A MEMBRANAS CELULARES.

La interacción de una citocina con su receptor sobre una célula blanco puede causar un cambio de la
expresión de moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas sobre la membrana blanco, lo que
le permite moverse de un sitio a otro.
Las citocinas también pueden emitir señales hacia una célula inmunitaria para que AUMENTE O
DISMINUYA la actividad de enzimas particulares o para que cambie su programa de transcripción lo
que altera sus funciones efectoras y las aumenta.
Pueden dar INSTRUCCIONES a una célula respecto a cuándo SOBREVIVIR y CUANDO MORIR.
PLEOTROPISMO: UNA sola CITOCINA puede ejercer efectos biológicos DIFERENTES al actuar
sobre distintos tipos de células.
(EJEMPLO) Una CTh activada gracias a la IL 4 puede activar, proliferar y diferenciar a las CB,
proliferar a los timocitos y mastocitos.
Es decir, 1 citocina puede hacer muchísimas cosas.
REDUNDANCIA: MÁS DE UNA CITOCINA puede ejercer la MISMA FUNCIÓN.
(EJEMPLO) Una CTh activada gracias a 3 citocinas IL2, IL 4 e IL 5 pueden hacer que prolifere una
CB.
Es decir; 1, 2, 3… citocinas hacen lo mismo.
SINERGISMO: MAS DE UNA CITOCINA puede ejercer la MISMA FUNCIÓN Y POTENCIALIZA LA

RESPUESTAS.
(EJEMPLO) Una CTh activada gracias a la unión de fuerzas de la IL 4 e IL 5 pueden hacer que las
CB produzcan IgE.
Es decir, la unión de 2 citocinas trabajan mejor que 1 sola citocina, es un trabajo en equipo.
ANTAGONISMO: Algunas citocinas INHIBEN la actividad de otras citocinas.
(EJEMPLO) Una CTh activada gracias a la IL 4 actuaria sobre la CB, pero viene otra citocina que es
la IFN GAMMA quien inhibe la función de la IL 4.
Decimos que las citocinas tienen funciones AUTOCRINAS, PARACRINAS o ENDOCRINAS.
Ya que es una manera de subclasificarlas con base en la DISTANCIA entre la célula que secreta el
ligando emisor de señales y la célula que recibe esa señal química.
AUTOCRINAS: (auto= propio) Una célula necesita recibir una señal a través de sus propios receptores
de membrana desde una citocina que ella misma ha creado.
PARACRINAS: Las que actúan sobre células cerca de la célula secretora.
ENDOCRINA: Citocinas que actúan sobre las células a cierta distancia de la célula secretora de modo
que deben viajar por el torrente sanguíneo antes de llegar a su blanco.
De todas las interleucinas, solo la de las CT IL 2 puede hacer estas 3 (autocrina, paracrina y
endocrina).
Las citocinas son hechas POR TODAS LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO y por otras
CÉLULAS QUE NO PERTENECEN AL SISTEMA INMUNITARIO. Específicamente en los
RIBOSOMAS DEL RETÍCULO SARCOPLASMICO y se glucosilan en el APARATO DE GOLGI para
que después sean transportadas en vesículas hacia el exterior de la célula para después ser
secretadas.
Si se van a secretar citocinas por parte de las células que no pertenecen al sistema inmunitario se va
a necesitar de un estímulo adecuado para que se realice. Es por eso que para liberar citocinas se
necesitan de ESTÍMULOS INDUCTORES.
La SUSCEPTIBILIDAD de una célula blanco a una citocina en particular está determinada por la
PRESENCIA DE RECEPTORES DE MEMBRANAS ESPECÍFICOS.
Los EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS CITOCINAS son:
 Crecimiento de la célula.  Muerte celular.

 Desarrollo de la célula.  Angiogénesis.
 Proliferación de la célula.  Reparación de tejidos y heridas.
 Supervivencia de la célula.  Mantenimiento del homeostasis del
 Movilización de la célula. sistema inmune.
PRODUCTOS Y EFECTOS DE LAS CITOCINAS.

Los macrófagos activados secretan:
IL 1 BETA Activa el endotelio vascular, linfocitos y destrucción local del tejido, aumenta el
acceso de células efectoras.
TNF ALFA Activa el endotelio vascular, aumenta la permeabilidad vascular, aumenta la IgG
y complemento
IL 6 Activación de linfocitos e incremento de la producción de anticuerpos.
CXCL8 Factor quimiotactico, reclutamiento de neutrófilos, basófilos y CT al sitio de
infección
IL 12 Activación de NK, induce la diferenciación de CT CD4 a TH1
Cada LEUCOCITO tiene la capacidad de producir MÚLTIPLES CITOCINAS Y QUIMIOCINAS.
Las CITOCINAS llevan a cabo su función por medio del reconocimiento de la citocina a través de un
receptor especifico, para después activar una cascada de señalización intracelular, luego activar los
genes y por ultimo efectuar su función.
JAK/STAT: Son los transductores de la señal y activadores de la transcripción.
NF- KB y AP- 1
MAPKS
CLASIFICACIÓN GENERAL DE LAS CITOCINAS:

 Citocinas implicadas en el DESARROLLO HEMATOPOYÉTICO.
Promueven el crecimiento y diferenciación de las células sanguíneas maduras a partir de células

madre hematopoyéticas.
CITOCINAS CÉLULA PRODUCTORA EFECTOS

IL 3 LT activados Hematopoyesis en situaciones
de estrés
IL 5 LTh2 activados Diferenciación, proliferación y
activación de eosinofilos.
IL 7 Células estromales de la Maduración de LT y LB
medula ósea
IL 9 LT activados Proliferación de precursores
eritroides y de CT
IL 11 Fibroblastos de la medula ósea Megacariocitopoyesis
GM CSF LT activados Desarrollo y diferenciación de
granulocitos y macrófagos.
G CSF Fibroblastos, células Desarrollo y diferenciación de
endoteliales y monocitos granulocitos
M CSF Monocitos y macrófagos Desarrollo y diferenciación de
macrófagos.
LÍNEA MIELOIDE LÍNEA LINFOIDE

IL 3, GM CSF, G CSF y M CSF IL 3 e IL 7

 Citocinas implicadas en la RESPUESTA INMUNE INNATA.
Se producen de forma INMEDIATA tras el contacto de las células implicadas en las RESPUESTAS
INMUNES INNATAS con agente extraño.
Los MONOCITOS Y MACRÓFAGOS activados son la principal fuente de estas moléculas, aunque
también pueden ser producida por LINFOCITOS ACTIVADOS y otras células no pertenecientes al
sistema inmune como células endoteliales y fibroblastos.
CITOCINA CÉLULA PRODUCTORA EFECTOS

IL 1a y 1b Monocitos y macrófagos Pro inflamatorias, inducen la
síntesis de proteínas de fase
aguda y pirógenos
IL 6 Pro inflamatorias, induce la
síntesis de proteínas de fase
aguda, regula la hematopoyesis y
secreta Igs
IL 12 Inductor de la diferenciación
Th1, estimula la actividad
citotóxica de T NK
TNF ALFA Monocitos, macrófagos y LT Pro inflamatoria, responsable del
shock endotoxico, pirógeno e
induce la expresión de moléculas
de adhesión
IL 10, IL 19, IL 20 e IL 22 Monocitos, macrófagos, LT y LB Inmunosupresoras, inhiben la
expresión de citocinas y otros
mediadores pro inflamatorios,
expresan MHC 2, moléculas de
adhesión en monocitos, estimulan
las CB y hacen síntesis de IgG
IL 18 Células adrenales y de Kupffer Estimulan la actividad citotóxica
IL 23 Células dendríticas activadas de T y NK
IFN ALFA Y BETA Monocitos, macrófagos, Efecto anti proliferativo e

fibroblastos y células epiteliales inmunomodulador. Tienen
actividad antihumoral.
 Citocinas implicadas en la RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA.
La proliferación de los LT depende de la COMBINACIÓN DE SEÑALES que recién durante la

activación, depende de los estímulos que recibieron durante la activación.
CITOCINA CÉLULA PRODUCTORA EFECTOS

IL 2 LT activados, LTh1 y LTc Inducen la proliferación de T, B
y NK, es citotóxico e
inflamatoria
IFN GAMMA LTh1, LTc y NK Incrementa la expresión de
MHC 1 y 2, activa macrófagos y
NK e inhibe la proliferación de
células Th2
TNF LTh1 y LTc Pro inflamatoria, pirógeno e
induce la expresión de
moléculas de adhesión
IL 4 LTh2, mastocitos y basófilos Diferencia Th2, inhibe citocinas
y mediadores pro inflamatorios,
estimula crecimiento y
diferenciación de LB e induce
IgE e IgG4

IL 10 LTh2, monocitos, macrófagos y Inhibe la expresión de citocinas
LB y otros mediadores pro
inflamatorios. Estimula CB e
induce la síntesis de IgG
TGF BETA LT activados Inmunosupresoras, inhibe el
crecimiento de muchos tipos de
células, síntesis de citocinas y
citotoxicidad natural.
POLARIZACIÓN DE LOS LT
TH 0—IFN GAMMA  TH1
TH 0—IL 17  TH 17
TH 0—IL4  TH2
TH 0—IL 10  TREG
 Citocinas PRO INFLAMATORIAS E INMUNOSUPRESORAS.

 QUIMIOCINAS.
Poseen propiedades QUIMIOATRAYENTES y dependiendo de si las dos primeras cisteínas están o

no separadas por otro aa se han clasificado en:
 CXC
 CC
 C
 CXXXC
 Receptores para citocinas y quimiocinas.
Usamos el nombre de QUIMIOCINAS cuando se especifica para describir la subpoblación de citocinas

que comparten el propósito específico de MOVILIZAR células inmunitarias desde un órgano hacia otro.
Estas pertenecen a la clase de moléculas llamadas QUIMIOATRAYENTES que son moléculas que
atraen células al influir sobre el montaje, desmontaje y contractilidad de proteínas del citoesqueleto y
la expresión de moléculas de adhesión de superficie celular.
Las citocinas glucosadas de membrana constan de una REGION EXTRA CITOPLASMÁTICA DE

UNIÓN, UNA REGION TRANSMEMBRANAL y UNA REGION CITOPLASMÁTICA.
Intervienen en la transmisión de señales al interior de la célula y se clasifican en 5 familias según sus

regiones en común.
FAMILIA DE CITOCINAS.
1) La familia de IL 1
Promueve SEÑALES PRO INFLAMATORIAS (inducen el incremento de la permeabilidad capilar en

el sitio de secreción de citocina junto con amplificación de la magnitud de la migración de leucocitos
hacia los tejidos infectados) y son típicamente secretadas en etapas muy tempranas de la respuesta
inmunitaria por células dendríticas, monocitos y macrófagos.
Es ESTIMULADA por reconocimientos de ANTÍGENOS VIRALES, PARASITARIOS O

BACTERIANOS por receptores inmunitarios innatos.
Tiene EFECTOS SISTÉMICOS Y EMITE SEÑALES hacia el hígado para que produzca proteínas de
FASE AGUDA como los INTERFERONES TIPO 1 (IFN GAMMA Y BETA), IL 6 y CXCL8
2) La familia de HEMATOPOYETINA (Clase 1)
Citosinas SOLUBLES, PEQUEÑAS que comunican células del sistema inmunitario y no todos sus
miembros están implicados en funciones hematopoyéticas.
3) La familia del INTERFERÓN (Clase 2)

Tenemos a los INTERFERONES TIPO 1 que son secretadas por MACRÓFAGOS ACTIVADOS Y
CELÚLAS DENDRÍTICAS, así como por CÉLULAS INFECTADAS POR VIRUS.
Los INTERFERONES TIPO 2 serán los INTERFERONES GAMMA que son producidos por las CT
ACTIVADAS Y NK, es un poderoso modulador de la respuesta inmunitaria ADAPTATIVA,
INDUCE LA ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS y la DIFERENCIACIÓN DE CT CITOTÓXICAS.
Los 3 interferones: ALFA, BETA y GAMMA ayudan a AUMENTAR LA EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS

DEL COMPLEJO MHC sobre la superficie de células, lo que incrementa sus capacidades de
presentación de antígeno
4) La familia del FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
Regulan el desarrollo, la función efectora y la homeostasis de células que participan en los sistemas
esqueléticos, neuronal e inmunitario entre otros.
Estas pueden ser SOLUBLES o estar UNIDAS A MEMBRANA.
5) La familia de la QUIMIOCINA.
Son las que DIRIGEN LA MIGRACIÓN DE leucocitos a FAVOR DE UN GRADIENTE DE

CONCENTRACIÓN y HACIA LA FUENTE DE QUIMIOCINA
6) La familia de IL 17
Son PRO INFLAMATORIAS, sus receptores estarán en los neutrófilos, queratinocitos y otras células
no linfoides.
MHC
A diferencia de las CB quienes mediante sus receptores pueden reconocer antígenos directamente,
las CT solo pueden reconocer fragmentos de antígenos que estén posicionados sobre las superficies
de otras células, estos fragmentos de antígenos deben estar dentro del surco de unión de una proteína
celular llama MOLÉCULA DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC), esta
proteína es codificada por una agrupación de genes llamados en conjunto locus de MHC. Es por eso
que decimos que, las moléculas del MHC parecen unos recipientes donde ponemos fragmentos de
antígeno de modo que las CT se puedan acercar para unirse a ellas mediante sus TCR.
Las moléculas del MHC son GLUCOPROTEÍNAS unidas a membrana.
Les llamamos HLA en humanos y se localizan en el cromosoma 6.
La nomenclatura del HLA es:
HLA+ Nombre del locus + Serotipo + Variante genética.
EL MHC se divide en 3 secciones (de centrómero a telomero)
 CLASE 2 (centrómero)
 CLASE 3
 CLASE 1 (telomero)
La FUNCIÓN principal del MHC es la PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS y tienen como fundamento

la DISCRIMINACIÓN entre lo propio y lo no propio del organismo de modo que después se pueda
activar la RESPUESTA ADAPTATIVA. Igualmente, contiene genes que sirven para el CRECIMIENTO,
DIFERENCIACIÓN y FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN.
MHC CLASE 1
Tienen las siguientes variantes:
 HLA A, B y C (MHC 1A “CLÁSICA”)

 HLA E, F y G (MHC 1B “NO CLÁSICA”)

Estas las podemos encontrar en TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS DEL ORGANISMO y su
función es la presentación de antígenos al LT CD8 y NK.
Está compuesto por 4:
 Alfa 2
 Alfa 1
 Alfa 3
 Beta microglobulina
La beta microglobulina se asocia con los 3 dominios de la cadena alfa y su función es EL

PLEGAMIENTO ADECUADO DE LA CADENA ALFA y PROPORCIONAR ESTABILIDAD
ESTRUCTURAL A LA MOLÉCULA COMPLETA.
Las MHC clase 1 presentan antígenos que tengan RESIDUOS PEPTÍDICOS DE 8- 10 AA de

longitud provenientes de PATÓGENOS INTRACELULARES o propias de la célula.
Los antígenos endógenos son degradados hacia péptidos dentro del citosol del proteosoma, se
montan con moléculas clase 1 en el RER y son presentados sobre la membrana a células TC CD8.
El ALFA 3 es quien actúa como CO RECEPTOR de la LT CD8 para hacer la unión TCR- MHC, de
modo que los LT CD8 puedan destruir a las células que presentan antígenos extraños.
Como las NK también reconocen la PRESENCIA del MHC 1 en caso de una célula cancerígeno
(células que no tienen MHC 1), las NK las destruye de manera efectiva.
Por eso, las moléculas del MHC también tienen mecanismos para controlar la activación de las células
NK.
MHC CLASE 2
Tienen las siguientes variantes:
 HLA DP, DQ y DR (CLÁSICAS)

 HLA DM y DO (NO CLÁSICAS)
Únicamente estarán en las CPA (C. DENDRÍTICAS, MACRÓFAGOS Y LB) y presentan el antígeno
a LT CD4.
Su estructura es:
 BETA 1
 ALFA 1
 BETA 2
 ALFA 2

Pueden presentar antígenos que tengan PÉPTIDOS DE 10- 30 AA.
El dominio Beta 2 es el CO RECEPTOR del LT CD4 y presenta antígenos EXÓGENOS que han sido
fagocitados por estas células como los hongos y bacterias.
Los antígenos exógenos son internalizados y degradados dentro de los compartimentos endociticos
ácidos, y después se combinan con moléculas clase 2 para presentación a células Th CD4.
Las proteínas que ingieren las CPA del ambiente extracelular son degradadas mediante protolisis
dentro de las vesículas de las CPA y los péptidos generados se unen a las hendiduras de las moléculas
recién sintetizadas de as clase 2 del MHC. el CD4 se une a una parte invariable de la clase 2 del MHC
motivo por el que el linfocito T CD4 cooperador solo puede ser activado por péptidos asociados a la
clase 2 del MHC.
MHC 2 “NO CLÁSICA”

El HLA- DM está en TODAS LAS CÉLULAS QUE EXPRESAN MOLÉCULAS DE CLASE 2 CLÁSICAS
y hacen que se dé el montaje del péptido CATALIZANDO la ELIMINACIÓN DEL PÉPTIDO CLIP
(derivado de la cadena invariante asociada a clase 2 “Li”) en intercambio por el péptido a presentar.
El HLA- DO está en los LB y es un INHIBIDOR COMPETITIVO del HLA- DM
CARACTERÍSTICAS CLASE 1 CLASE 2

PRESENTA A CD8 CD4
EXPRESAN EN TODAS LAS CÉLULAS CPA
NUCLEADAS
ANTÍGENOS ENDÓGENOS EXÓGENOS
CADENAS Y DOMINIOS ALFA 1, 2 Y 3 y BETA 2 ALFA 1 y 2 y BETA 1 y 2
MICROGLOBULINA
SURCO DE ALFA 1 Y 2 ALFA 1 y 2
RECONOCIMIENTO
DOMINIO QUE RECONOCE ALFA 3 (CD8) BETA 2 (CD4)
AL LT
TAMAÑO DEL PÉPTIDO 8- 10 AA 10- 30 AA
MHC CLÁSICOS A, B y C (CLASE 1A DR, DQ y DP
MHC NO CLÁSICOS E, F y G DM y DO
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS LIPÍDICOS.
CD1d tipo 1 no clásicas.
Une al TCR con los receptores de los NH, la proteína CD1 se parece mucho al MHC (Estructuralmente
a la MHC 1 y se comporta como MHC 2) pero la diferencia es que codifican genes que no están en la
misma region.
Requiere a la BETA 2 MICROGLOBULINA para su transporte a la superficie celular y por su

clasificación, PRESENTAN ANTÍGENOS DE NATURALEZA LIPÍDICA a los LT GAMMA DELTA Y
NKT.
MHC CLASE 3
NO funcionan directamente en la presentación de antígenos, pero incluyen diversos tipos de moléculas
que participan en el sistema inmunológicos como:
 Proteínas del complemento (C2, C4, C5 y FACTOR B).

 Citocinas de la respuesta inflamatoria (TNF ALFA, LINFOTOXINA ALFA Y BETA y PROTEÍNAS
DE CHOQUE TÉRMICO).
 Participan en el procesamiento de antígenos endógenos como los TAP y las que son
competentes de proteosoma.
IMPORTANCIA CLÍNICA DEL MHC

Se encuentran relacionados a:
 Trasplantes
 Cáncer
 Autoinmunidad
 Alergia
 Desarrollo embrionario
RECEPTORES TCR y BCR
Los antígenos se unen a receptores por medio de interacciones de ENLACES NO COVALENTES.

Estas interacciones entre antígenos y receptores del sistema inmunitario son aumentadas por
interacciones simultaneas entre correceptores expresados por linfocitos y moléculas sobre células
presentadoras de antígeno o sobre antígenos complejos.
Casi todas las interacciones receptor- antígeno son multivalentes, y esta multivalencia aumenta
significativamente la avidez de la interacción de unión de receptor- antígeno.
Los receptores para el antígeno se distribuyen de forma clonal lo que significa que cada clon de
linfocitos es especifico contra un antígeno diferente y tienen un receptor único.
TCR
Físicamente se parecen a las inmunoglobulinas, solo que estas TCR nunca son secretadas: siempre
están asociadas a la membrana celular.
Está formado por 2 cadenas POLIPEPTÍDICAS distintas, asociadas con CADENAS

POLISACÁRIDOS.
Hay cadenas polipeptídicas que son las ALFA y BETA (TCR alfa-beta) o bien, a veces por las cadenas
GAMMA y DELTA (TCR gamma-delta) aunque son poco frecuentes.
Van a tener una cadena ALFA y BETA más 2 CD3 “complejo multimolecular”.

Las 2 cadenas están unidas por PUENTES DISULFURO y en sus respectivos segmentos
transmembranales contienen aa cargados positivamente, para que esto no conlleve a la inestabilidad,
las cargas se contrarrestan por cargas negativas de las cadenas asociadas CD3.
Cuando el receptor se une al complejo Antígeno/MHC las proteínas que conforman el CD3
activan la señalización intracelular.
El MHC clase 2 presenta el antígeno al TCR del Th.
El MHC clase 1 presenta el antígeno al TCR del Tc.
BCR
Tiene una region variable que es la cadena ligera y otra constante que es la cadena pesada y está en
la membrana de la CB
Los receptores de las CB son IgM ancladas a la membrana.
Las proteínas CD79a y CD79b (IgALFA e IgBETA) cumplen la misma función que las CD3 de las TCR,
y permiten la señalización intracelular cuando el BCR se une a un antígeno.
Tanto el TCR como el BCR son parte de la familia de las inmunoglobulinas y comparten características
estructurales con ellas.
INMUNOGLOBULINAS
Son GLUCOPROTEÍNAS producidas por CÉLULAS PLASMÁTICAS, es decir, derivados de los LB.
Representan del 10- 20% de las PROTEÍNAS PLASMÁTICAS y se sintetizan en los
POLIRRIBOSOMAS en las CISTERNAS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO.

Constan de una cadena pesada y ligera que se ensamblan en el RE para luego irse al APARATO DE
GOLGI donde se van a GLUCOSIDAR y EMPACAR para su exportación para que lleguen a la
superficie celular y sean liberadas por acción de glucosidasa específicas.
INDUCCIÓN DE CÉLULAS PLASMÁTICAS.

Un antígeno extracelular no es reconocido en su totalidad ya que solo basta con que se reconozca un
fragmento de este por la CB quien tiene inmunoglobulinas receptoras, ya dentro de ella vamos a tener
el HLA 2 con el fragmento del antígeno, después esta HLA 2 con el fragmento Ag se colocan en la
superficie de la CB de modo que un LTh con su receptor activen una cascada de citocinas que activen
a la CB y empiece una expansión clonal y se forme la célula plasmática quien producirá los
anticuerpos.
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS.

Hay 5 clases de inmunoglobulina y todas tienen las siguientes estructuras:
 2 CADENAS PESADAS: Gamma, mu, alfa, delta y épsilon

o 3- 4 regiones constantes.
o 1 region variable
 2 CADENAS LIGERAS: Kappa y lambda
o 1 region constante.
o 1 region variable.
 1 REGION EN BISAGRA UNIDAS POR PUENTES DISULFURO.
Dentro de estas regiones variables hay sitios HIPERVARIABLES.
FRACCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS: Hay ciertas enzimas que pueden dividir a la region en
bisagra.

La PAPAÍNA divide a la molécula en:
 2 FRAGMENTOS FAB
o Se unirán al antígeno.
 1 FRAGMENTO FC
o Se unirán a los receptores Fc sobre las células fagociticas o citoliticos.
De este modo, los anticuerpos sirven como puentes fisiológicos entre un antígeno presente en un
agente patógeno y las células o moléculas que finalmente lo destruirán
La PEPSINA divide a la molécula en:
 1 FRAGMENTO FAB
 MUCHOS FRAGMENTOS FC
CARACTERÍSTICAS DE LAS CADENAS PESADAS Y LIGERA.
CARACTERÍSTICAS PESADA LIGERA

TAMAÑO 420- 440 AA 210- 230 AA
REGION VARIABLE 1, son la ¼ parte de la cadena 1, son la ½ de la cadena ligera
pesada
REGION CONSTANTE 3 o 4, son los ¾ de la cadena 1, son la ½ de la cadena ligera
pesada
REGIONES Se localizan en los aa 30, 60 y Se localizan en los aa 30, 60 y
HIPERVARIABLES 100 de la region variable. 100 de la region variable.
Las regiones HIPERVARIABLES son las que hacen el contacto más estrecho con las moléculas del
antígeno.
También tendremos genes:
 Cadena ligera: Regiones V, J y C.

 Cadena pesada: Regiones V, J, D y C.
ISOTOPOS: Son las clases de inmunoglobulinas (D-A-M-E-G) y sus subtipos (G1, G2, etc.).
ALOTIPOS: Son los CAMBIOS ESTRUCTURALES en las CADENAS LIGERAS Y PESADAS

particuladas de cada individuo y dependen de los alelos que se expresan para cada isotipo de
inmunoglobulinas.
INMUNOGLOBULINA ALOTIPO POSICIÓN AA

IgG 1 Gm (a+) 356-357 ASPARTATO Y LEUCINA
IgG1 Gm (a-) GLUTAMINA Y METIONINA
IDIOTIPOS: Son los CAMBIOS EN LOS DOMINIOS VARIABLES particularmente en los SEGMENTOS
HIPERVARIABLES quienes determinan la especificas del sitio de unión al anticuerpo.
LAS 5 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

CARACTERÍSTICAS SUBCLASE
S
IgG Monómero GAMMA Más abundante en Atraviesa la Opsonina Activa el G1
sangre y respuesta placenta comple
G2
humoral 2ria mento
(excepto G3
la IgG4)
G4

IgA Dímero ALFA Presenta al Forman 2das más A1
componente polímeros abundantes en
A2
secretor S unidos por la sangre
CADENA J
Las más
abundantes en
secreciones y leche
IgM Pentámero MU Forman 3ras más Neutralizant Opsonina Activa el M1
polímeros abundantes en e de toxinas comple
M2
unidos por la sangre y antígenos mento
CADENA J
Las más
abundantes en
respuesta humoral
1ia
IgE Monómero ÉPSILON Más abundantes en Alta afinidad
alergias y contra por los
parásitos receptores
extracelulares de las
(helmintos) células
cebadas
IgD Monómero DELTA Poco abundantes Solo activan
a las CB,
mastocitos y
basófilos
Monómero= 2 lugares de unión al antígeno.
Dímero= 4 lugares de unión al antígeno.
Pentámero= 10 lugares de unión al antígeno
La CB activada por las IL 2, 4 y 5 “citocinas de proliferación” forman CB proliferativas.
Las CB proliferativas por citocinas de diferenciación:
 IFN GAMMA IgG2 e IgG3

 TGF BETA IgA e IgG2
 IL 4 IgE e IgG1
 IL2, IL 4 e IL 5IgM
FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

NEUTRALIZAN ANTÍGENOS: Eliminación de agentes biológicos y toxinas
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO: IgM, IgG1, IgG2 e IgG3 se unen al antígeno para iniciar la
cascada del complemento por la vía clásica.
OPSONIZACION: Cuando las inmunoglobulinas recubren al microorganismo, la fracción Fc es

reconocida por receptores en la célula fagociticas, por lo tanto, incrementan la actividad fagociticas.
ACTIVACIÓN DE CÉLULAS EFECTORAS: Activación de células NKs, las cuales presentan

receptores para las fracciones Fc de las inmunoglobulinas
AFINIDAD: Fuerza de unión entre un solo lugar de unión de una molécula y su ligando.
AVIDEZ: Fuerza global de interacción entre dos moléculas, anticuerpo- antígeno. La avidez depende
de la afinidad y de la valencia de las interacciones. Por tanto, la avidez del IgM que es el que tiene 10
lugares de unión es mayor a comparación de la IgG que solo tienen 2 lugares de unión
REACTIVIDAD CRUZADA: Un anticuerpo puede reaccionar con 2 diferentes epitopos y esto es porque
los anticuerpos pueden unirse a su antígeno, pero si hay otro antígeno y ambos tienen estructuras
similares, el anticuerpo podrá unirse a ellos.
COMPLEMENTO.
El sistema del complemento comprende un grupo de proteínas séricas, muchas de las cuales circulan
en forman inactivas que deben ser divididas o pasar por cambios conformacionales antes de la
activación.
Las proteínas del complemento comprenden moléculas iniciadoras, mediadores enzimáticos,

componentes de unión a membrana u opsoninas, mediadores e la inflamación, proteínas de ataque a
membrana, proteínas receptoras de complemento y componentes reguladores.

El termino complemento se refiere a la capacidad de esta proteína de asistir, o complementar, la
actividad antimicrobiana de los anticuerpos.
Es un MECANISMO DE DEFENSA NO ESPECIFICO del sistema inmunológico INNATO y la mayoría

de sus componentes son sintetizados en el hígado por los hepatocitos, macrófagos tisulares,
fibroblastos y células epiteliales del tracto GI.
Este mecanismo está formado por MAS DE 30 GLUCOPROTEÍNAS + 15% de globulinas séricas. Se
les designa con una letra C + un numero; pero también algunos factores se les puede designar como
letras y otras se designan con nombres que van de acuerdo a sus funciones. También se incluyen
algunos receptores.
Todos ellas llegan a ser 3 mg/mL de PROTEÍNAS TOTALES EN SUERO.
La activación del complemento ocurre por medio de 3 vías:
CLÁSICA
LECTINA
ALTERNATIVA
La de la lectina y alternativa son iniciadas por los microbios sin el anticuerpo, la clásica es iniciada por
ciertos isotipo de anticuerpos unidos a antígenos
Las 3 convergen en eventos comunes que conducen a la lisis de membrana y la proteína más
abundante del complemento en el plasma es la C3.
LAS FUNCIONES BÁSICAS DEL COMPLEMENTO SON:

 LISIS: Gracias C5b, C6, C7, C8 y C9 se formará el COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA
“MAC” que puede destruir las membranas de los patógenos.
 INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR: El INHIBIDOR C1 controla la actividad
del FACTOR 12 DE LA COAGULACIÓN.
 OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS: C3b se une a los grupos OH y NH2 que están en la
superficie de los microorganismos.
 ACTIVACIÓN DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS: Gracias a las ANAFILATOXINAS que son
C3a y C5a se pueden unir a los receptores de las células cebadas y basófilos provocando la
liberación de HISTAMINA, LEUCOTRIENOS y otras sustancias que pueden aumentar la
permeabilidad muscular y contracción del musculo liso.
 QUIMIOTAXIS: La C5a tiene ACTIVIDAD QUIMIOTACTICO sobre los neutrófilos, basófilos,
eosinofilos y monocitos.
 ADHERENCIA INMUNE: C4b puede interacciona con receptores de eritrocitos, leucocitos y
plaquetas haciendo que se promueva su degradación y facilitado su remoción por fagocitosis.
VÍA CLÁSICA
Requiere de un complejo antígeno- anticuerpo (IgM o IgG) que se unen a un antígeno multivalente,
quien es reconocido por el complemento C1
C1 está formado por 5 moléculas que están unidos por iones Ca+:
1 MOLÉCULA C1q
2 MOLÉCULAS C1r
2 MOLÉCULAS C1s
Usaremos a C1q para reconocer la fracción Fc del anticuerpo. Mientras que C1r y C1s tienen actividad
de proteasas, estas actuaran sobre C4 y C2.
Pasos:

C1q se une a la fracción Fc del IgG o IgM
 Se activa C1s
 C1s actúa sobre C4 formando C4 a y C4b
 C4b se une a C2

C1s actúa sobre C2 formando C2a y C2b
 C4bC2a = convertasa C3
 Convertasa C3 actúa sobre C3 formando C3a y C3b
 C4bC2aC3b= convertasa C5
 Convertasa C5 actúa sobre C5 formando C5a y C5b
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)
 C5b se une a C6 Y C7
 C5bC6C7 se unen a la membrana del microbio
 C8 se une a C5bC6C7
 C9 se une a C5bC6C7 C8 y se polimeriza formando el MAC y provocando lisis del microbio.
Existen otros activadores de la vía clásica del complemento.
Es cuando C1 se une a la proteína C reactiva en la superficie del patógeno para activar la vía
clásica.
La fosfocolina- PCR que es un componente de las células eucarióticas estarán presentes en un 15%
de las membranas de las bacterias y superficie de parásitos (protozoarios), también activan al
complemento.
VÍA DE LAS LECTINAS O VÍA INDEPENDIENTE DE ANTICUERPO

La lectina fijadora de manosa y la ficolina se parecen mucho a la C1q, estas presentan alta afinidad
por manosa, fructosa, maltosa, glucosa, N- acetil glucosamina y N- acetilmanosamina.
La vía de la lectina es iniciada por unión de lectinas como la lectina de unión a manosa o miembros
de la familia de la ficolina a carbohidratos de superficie microbiana.
La MBL y ficolina activan el complemento por 2 proteasas de serina conocidas como MASP 1 y MASP
2, las cuales se parecen mucho a C1r y C1s.
UNIÓN DE MBL A RESIDUOS DE CARBOHIDRATOS

Los monómeros de MBL forman un racimo trimerico de dominios de carbohidrato, de modo que la MBL
muestra una gran avidez a los residuos de manosa y fructosa.
La ficolina es similar a la MBL solo que tienen otros dominios de carbohidratos, de modo que la ficolina
se une a los oligosacáridos que están en los azucares acetilcolinados.
Pasos
 El activado MASP 2 se une a la MBL o ficolina actúa sobre C4 formando C4 a y C4b

 C4b se pone sobre la superficie del microbio
 El activado MASP 2 actúa sobre C2 formando C2a y C2b
 C4bC2a = convertasa C3
 Convertasa C3 actúa sobre C3 formando C3a y C3b
 C4bC2aC3b
 Gracias a que hay muchas convertasas C3 se dividen muchos fragmentos de C3
 C5 forma C5a y C5b
 C4bC2aC3bC5b
 Se forma el MAC y hay lisis.
VÍA ALTERNA
Esta es la que ocurre en ausencia de anticuerpos y es espontanea, esta vía activada promueve
a los PAMPS y DAMPS.
Inicia con el hidrolisis espontanea de C3 y no participa C1, C4 o C2
De las 3, es la que puede llegar a causar daño tisular.
Pasos
¬ C3 se hidroliza a C3 H2O
¬ Factor D actúa sobre el Factor B formando Factor Ba y Factor Bb
¬ C3 H2O Bb = convertasa C3
¬ Convertasa C3 actúa sobre C3 formando C3a y C3b
¬ C3b se une a la superficie celular
¬ El factor B se une a C3b
¬ Factor D actúa sobre el Factor B formando Factor Ba y Factor Bb
¬ C3bBb se une al factor P “properdina” para estabilizar el complejo
¬ C3bBbP = convertasa C3
¬ Convertasa C3 actúa sobre C3 formando C3a y C3b
¬ C3bBbC3b
¬ Se forma el MAC
La vía alterna puede ser activada por properdina, ya que si esta se une a la membrana de los microbios
se puede unir a C3b y el factor B que es fragmentado por el factor D puede formar C3bPBb quien es
una convertasa eficaz
Algunos componentes de la coagulación como la trombina y plasmina pueden dividir los componentes
C3 y C5 liberado anafilatoxinas activas como C3a y C5a, esta activación es parcial y se generan
mediadores de la inflamación
PUNTOS DE CONTROL DE LAS VÍAS DEL COMPLEMENTO

C3b es quien se ADHIERE A LA SUPERFICIE CELULAR y permite OPSONIZAR células
microbianas e inmunocomplejos, y son los idóneos para hacer la fagocitosis.
La activación de C1 está controlada por el inhibidor C1 quien se une a C1r y C1s
DAF, C4BP y CR1 quita a C2a de las convertasas y CR1 y Factor H quitan a C3b de la convertasa C5
El factor I rompe a C4b formando C4c y C4d que son inactivos y a C3b formando C3c y C3d
CD59 se une a C5Bc6c7 evitando la polimerización de C9
ELIMINACIÓN DE COMPLEJOS INMUNES Y CÉLULAS APOPTOTICAS

Los fragmentos C4b y C3b se unen a los complejos inmunes.
Los eritrocitos tienen receptores CR1 que tienen mucha afinidad por C4b y C3b
Los complejos inmunes unidos por C4b y C3 son atrapados por los eritrocitos y se quitan de la
circulación
La opsonizacion de células apoptoticas también depende de componentes del complemento como son
C1q, C4b y C3b
Si las células apoptoticas no son removidas de manera correcta pueden ser fuente de auto antígenos
y generar ruptura de la tolerancia inmunológica.
DAÑO TISULAR CAUSADO POR EL COMPLEMENTO

Las infecciones crónicas, enfermedades agudas repetitivas y enfermedades autoinmunes estimulan la
producción de anticuerpos, también se pueden formar complejos inmunes en los sitios de lesión y
estos complejos inmunes son los que activan la vía clásica
Si se activa de manera exagerada el complemento se puede presentar artritis, sinovitis y vasculitis
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

Son HEREDITARIAS
COMPONENTE CONSECUENCIAS
C1 (q, r y s) C2 y C4 Desarrollo de lupus (LES) y artritis reumatoide
C2 en niños Infecciones recurrentes en vías espiratorias
C5- C8 y Factor P Infecciones recurrentes de Neisserias
C3 Infecciones piógenas

MBL Susceptibilidad a presentar infecciones y muy peligrosa en niños
FAGOCITOSIS
La fagocitosis es un proceso de ingestión de partículas mayores de 0.5 pom de diámetro.
Una vez que los agentes patógenos entran a través de la capa de la barrera epitelial hacia los espacios
tisulares del organismo, una gama de receptores de membrana celular y proteínas solubles que
reconocen componentes microbianos desempeñan las funciones esenciales de detectar el agente
patógeno y desencadenar defensas eficaces contra él.
Las células fagociticas constituyen la siguiente línea de defensa contra agentes patógenos que han
penetrado en las barreras de células epiteliales.
Principales que células que llevan a cabo la fagocitosis en los tejidos son:
 Macrófagos
 Neutrófilos
 Células dendríticas
Principales células que llevan a cabo la fagocitosis en el plasma son:
 Monocitos.
Ellas van a llevar a cabo la captación o ingestión celular de materiales particuladas como las bacterias.
Los defectos de la fagocitosis llevan a inmunodeficiencias graves.
Estas células por medio de diversos receptores de superficie celular pueden reconocer microbios, de
modo que extiendan su membrana plasmática para tragarlos y los internalizan en fagosomas. Los
lisosomas se unirán a los fagosomas y suministraran agentes que matan microbios y los degradan.
La activación de la fagocitosis también puede ocurrir de manera indirecta, mediante el reconocimiento

por fagocitos de proteínas solubles que se han unido a superficies de microbianas lo que aumenta la
fagocitosis en un proceso llamado opsonizacion.
PASOS
Todo comienza con la unión de la membrana al microbio, hay receptores fagociticos que son los
receptores para manosa y lectinas, anticuerpos y el complemento.
Los microbios opsonizados con anticuerpos y fragmentos del complemento son capaces de unirse con
avidez a receptor específicos presentes en los fagociticos lo que aumenta mucho su interiorización.
La unión del microbio a la célula sigue de la extensión de la membrana plasmática del fagocito
alrededor de la partícula, la membrana se cierra y engloba al microbio que se interioriza en una
vesícula rodeada de membrana llamada fagosomas.
Los fagosomas se unen a los lisosomas para formar fagolisosomas.
Se reciben señales de diversas enzimas en los fagolisosomas. Una de estas es la oxidasa del
fagocito que convierte el oxígeno molecular en anión superoxido y radicales libres en un proceso
llamado estallido oxidativo o estallido respiratorio. Estos radicales libres se llaman especies
reactivas del oxígeno y son tóxicos para los microbios ingeridos.
Hay otra enzima llamada óxido nítrico sintasa inducible iNOS que cataliza la conversión de arginina
en óxido nítrico.
Las proteasas lisosomicas rompen las proteínas microbianas y todas estas sustancias microbicidas
se producen sobre todo dentro de los lisosomas y los fagolisosomas donde actúan sobre los microbios
ingeridos, pero sin dañar a los fagociticos.
INFLAMACIÓN

Cuando las barreras externas de la inmunidad innata quedan dañadas, las respuestas innatas
resultantes pueden inducir una cascada compleja de eventos conocidos como la respuesta
inflamatoria.
Es una respuesta inespecífica frente a las agresiones del medio con el fin defensivo de aislar y destruir
al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado. Este es un mecanismo de la
inmunidad innata quien promueve la migración celular y el incremento de mediadores solubles en el
lugar de la inflamación.
La inflamación puede ser aguda: efectos a corto plazo que contribuyen a combatir la infección,
seguidos por curación como en la respuesta ante un daño tisular local o puede ser crónica: a largo
plazo y no resueltas que pueden contribuir a enfermedades como artritis, enfermedad inflamatoria
intestinal, enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2.
SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN
Hay 5 signos cardinales que son:
 TUMEFACCIÓN: La permeabilidad vascular aumenta lo que conduce a un escape de líquido

desde los vasos sanguíneos que da lugar a una acumulación de líquido y conlleva al edema
que hace que se hinche el tejido.
 RUBOR: Enrojecimiento debido a que aumenta el flujo sanguíneo por vasodilatación y por lo
tanto hay un incremento del volumen sanguíneo en el área.
 CALOR: Aumento de la temperatura y esto es por la vasodilatación y al incremento del consumo
local de oxígeno.
 DOLOR: Aparece por liberación de sustancias capaces de provocar la activación de los
nociceptores tales como las prostaglandinas.
 PERDIDA O DISMINUCIÓN DE LA FUNCIÓN.
En el trascurso de algunas horas, también entran leucocitos al tejido provenientes de los vasos
sanguíneos locales y estos datos, reflejan la activación de células tisulares residentes como son los
macrófagos, mastocitos y células dendríticas por los PAMPs y DAMPs que liberan quimiocinas,
citocinas y otros mediadores solubles hacia la vecindad de la infección o herida.
La resolución de esta respuesta inflamatoria aguda incluye la eliminación de agentes patógenos

invasores, células muertas y tejido dañado; la activación de la respuesta de la fase aguda sistémica y
respuestas fisiológicas adicionales incluso el inicio de la cicatrización de heridas y la inducción de
respuesta inmunitarias adaptativas.
Sin embargo, en ausencia de resolución de la infección o del daño de tejido, puede llevar a un estado
inflamatorio crónico que puede causar más daño tisular local y en potencia tienen consecuencias
sistémicas para el individuo afectado.
INICIO DE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL

Primero ocurrirá un daño en el tejido y en este momento las bacterias aprovechan la oportunidad para
entrar al tejido, pero se toparan con las células centinelas que viven en ese tejido, estas células
liberaran quimioatrayentes y factores vasoactivo que desencadenan un incremento local del flujo
sanguíneo y de permeabilidad capilar, la permeabilidad capilar da la bienvenida a que entre líquido y
células, dentro de estas células estarán los neutrófilos y otros fagocitos que salen del capilar por medio
de la extravasion y de este modo destruye a las bacterias.
Extravasion: La extravasion de todos los leucocitos involucran 4 pasos (rodamiento, activación,
paro/adhesión y migración transendotelial)
Como vemos, los neutrófilos son los primeros en ser reclutados hacia un sitio de infección, seguidos
por monocitos que se diferencian hacia macrófagos que participan en la eliminación de agentes
patógenos y ayudan a iniciar la cicatrización de heridas.
Las citocinas clave sintetizadas en etapas tempranas en respuesta a estímulos innatos e inflamatorios
como los TNF ALFA, IL 1 e IL 6 también tienen efectos sistémicos que pueden inducir FIEBRE, la
fiebre es impórtate porque protege al cuerpo ya que la temperatura corporal aumentada puede inhibir
la replicación de algunos agentes patógenos.
ALTERACIONES VASCULARES EN LA INFLAMACIÓN

Los signos de inflamación se derivan de los cambios vasculares que se generan por la liberación de
moléculas de señalización pro inflamatorias como:
 Vasodilatación
 Incremento de la permeabilidad vascular
 Salida de líquido hacia el espacio intersticial
 Quimiotaxis de leucocitos.
 Acumulación de leucocitos en el tejido inflamado.
 Activación de nociceptores por moléculas pro inflamatorias
Entonces, cuando hay un tejido dañado ya sea por un agente físico o químico hay un
ENSANCHAMIENTO en el capilar lo que hace que AUMENTE EL FLUJO SANGUÍNEO y se produzca
CALOR en la zona dañada, se AUMENTARA LA PERMEABILIDAD del vaso por lo que saldrá líquido
a los tejidos y eso hará que se vea ROJO y exista una ligera SUDORACIÓN, se ATRAERÁN a los
leucocitos por lo que habrá MAS SENSIBILIDAD al sitio dañado y habrá una RESPUESTA SISTÉMICA
quien puede reflejar a presentar FIEBRE y eso ocasionaría DOLOR.
Se podría decir que la inflamación contribuye a la ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA

INMUNOLÓGICA y a la REPARACIÓN DEL TEJIDO DAÑADO.
CAUSAS DE INFLAMACIÓN
TIPO DE AGENTE EJEMPLO
BIOLÓGICO Como los virus, bacterias, hongos, etc.

QUÍMICO Toxinas o envenenamiento
FÍSICO Trauma
REACCIONE Enfermedades autoinmunes que responden a los propios antígenos
INMUNITARIAS y la alergias, estas se presentan más en la inflamación crónica
MEDIADORES COMUNES DE LA INFLAMACIÓN
MEDIADOR FUENTE PRINCIPAL ACCIÓN

HISTAMINA Plaquetas, mastocitos y Vasodilatación, aumenta la
basófilos permeabilidad y la activación
del endotelio
SEROTONINA Plaquetas Vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular
PROSTAGLANDINAS Mastocitos y leucocitos Vasodilatación, dolor y fiebre
LEUCOTRIENOS Aumento de la permeabilidad
vascular, quimiotaxis y
activación y adhesión de
leucocitos
FACTORES ACTIVADORES Leucocitos y mastocitos Vasodilatación, aumento de la
DE PLAQUETAS permeabilidad vascular,
adhesión de leucocitos,
quimiotaxis, degranulacion
ESPECIES REACTIVAS DE Leucocitos Matan microbios
OXIGENO
OXIDO NÍTRICO Macrófagos y endotelio Relajación del músculo liso
vascular y matan microbios
TNF Macrófagos, endotelio y Activación del endotelio local
mastocitos
QUIMIOCINAS Leucocitos y macrófagos Quimiotaxis y activación de
leucocitos
COMPLEMENTO Plasma Quimiotaxis de leucocitos y
activación y vasodilatación.
El ACIDO ARAQUIDÓNICO es un precursor de múltiples moléculas pro inflamatorias
CITOCINAS E INFLAMACIÓN
IL 1 IL 6 IL 17
Macrófagos, fibroblastos y células epiteliales LT
Fiebre Respuesta sistémica Reclutamiento de neutrófilos y
Secreción de otras citocinas monocitos
Migración de neutrófilos y Secreción de otras IL
macrófagos
Estimulación de las moléculas
endoteliales de adhesión
TIPOS DE INFLAMACIÓN
AGUDA
 Duración CORTA
 Neutrófilos y macrófagos
CRÓNICA
 Duración PROLONGADA
 Persistencia del agente causal o de mediadores inflamatorios
 Monocitos y macrófagos
 Puede provocar inmunosupresión
FASES DE LA INFLAMACIÓN
 VASODILATACIÓN e INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE VASO gracias a la
histamina
 MIGRACIÓN DE FAGOCITOS
o Diapédesis, quimiotaxis, formación de pus
 REPARACIÓN DEL TEJIDO

Para la resolución adecuada de la inflamación, los macrófagos deben cambiar el tipo de mediadores
que liberan de pro inflamatorios a anti inflamatorios
INFLAMASOMA
Formado por la caspasa 1, PYCARD, una NALP y en ocasiones una caspasa 5 u 11. El inflamasoma
activa la cascada inflamatoria.
Es un COMPLEJO MULTI PROTEICO que se ensambla en diversos estimulo, usualmente nocivo en

las células. Su función básica es regular la activación de otras proteínas como la IL 1 e IL 18
importantes en la inflamación y regulación del SI.
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Al terminar la respuesta se liberan SEÑALES DE PARO que sirven para terminar la reacción de forma
activa por lo que empiezan a haber cambios en el tipo de metabolitos producidos por el ácido
araquidónico, cambios de los leucotrienos pro inflamatorios por lipoxinas antinflamatorios, los
macrófagos y otras células liberan citocinas anti inflamatorias como la TGF BETA e IL 10, se producen
mediadores lipídicos anti inflamatorios derivados de ácidos grasos poli insaturados y generan impulsos
nerviosos que inhiben la producción del TNF ALFA de los macrófagos
PROTEÍNAS DE LA RESPUESTA DE FASE AGUDA CONTRIBUYEN A LA INMUNIDAD

INNATA Y A LA INFLAMACIÓN
Ocurrirán cambios séricos durante una inflamación, estos en conjunto se les llama RESPUESTAS DE
FASE AGUDA y las proteínas cuyas concentraciones aumentan durante la fase aguda con las
PROTEÍNAS DE RESPUESTA DE FASE AGUDA
La respuesta de fase aguda es inducida por señales que viajan por la sangre desde sitios de lesión o
infección. Las citocinas pro inflamatorias como la TNF ALFA, IL 1 e IL 6 son las principales señales de
las cuales depende la inducción de la respuesta de fase aguda y estas actuaran sobre los hepatocitos
para que se crean más proteínas
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO Y SINAPSIS

INMUNOLÓGICA.
Para la iniciación de la respuesta inmune, la regulación de la intensidad y las señales de finalizan de
la misma deberán coordinarse. La comunicación entre los diferentes tipos celulares del sistema inmune
y células inmunocopetente se realiza mediante factores solubles y la comunicación por contacto célula-
célula.
La sinapsis inmunológica será la formada por dos células inmunocopetente o una célula efectora y su
diana.
Existe una gran variedad:
 CT – Células dendríticas o CB “CPA”

 LT CD8 – Célula diana.
 NK y NKT – Célula diana.
La SINAPSIS INMUNOLÓGICA, también la podemos encontrar como, COMPLEJO DE ACTIVACIÓN

SUPRAMOLECULAR y este involucra la INTERACCIÓN DE MÚLTIPLES TIPOS DE MOLÉCULAS
DISTINTAS en la superficie de las CPA y LT
SEÑAL 1: TCR- MHC

SEÑAL 2: MOLÉCULAS DE COESTIMULACION Y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
SEÑAL 3: SEÑALIZACIÓN POR CITOCINAS
COHIBICIÓN: CTLA- 4
Bloqueo de la síntesis de citocinas: Inhibición de la entrada en ciclo celular e inhibición de la
diferenciación celular.

SINAPSIS DE ACTIVACIÓN Y SINAPSIS SECRETORA
La ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS requiere de una SINAPSIS que proviene de 3 señales.
La ACTIVACIÓN DE UNA RESPUESTA CITOTÓXICA requiere la formación de una sinapsis

especializada para la secreción de gránulos desde el linfocito a la célula blanco
MOLÉCULAS INVOLUCRADAS EN LA SINAPSIS INMUNOLÓGICA

LT CPA
TCR MHC- Antígeno
CD8/CD4 MHC1/ MHC 2
MOLÉCULAS DE COESTIMULACION (CD28 y MOLÉCULAS DE COESTIMULACION
CD40L) (CD80/CD86 Y CD40)
MOLÉCULAS DE INHIBICIÓN (PD- L1/B7- MOLÉCULAS DE INHIBICIÓN (PD-1/CD279)
H1/CD274)
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN (INTEGRINAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN (ICAM-1/CD54)
LFA-1/ CD11Acd18)
RECEPTORES PARA CITOCINAS (IL- 1R) RECEPTORES PARA CITOCINAS (IFN
GAMMA R)
La activación adecuada del linfocito requiere al menos de 3 señales:
 Interacción TCR- MHC/ ANTÍGENO

 Moléculas de coestimulación
 Señalización por citocinas
INMUNIDAD CELULAR.
LT MADUROS/ ACTIVACIÓN
Las CT que han pasado los procesos de selección positiva y negativa son LINFOCITOS MADUROS y
tienen las siguientes características:
 Simples positivos CD4 o CD8

 Están restringidos para las moléculas MHC propias (CD4  MHC 2 y CD8  MHC 1)
 Son tolerantes para las proteínas propias
 Son vírgenes
 Se activan cuando se encuentran a un antígeno
ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS.
Las respuestas inmunológicas humorales y celulares generalmente requieren el contacto estrecho

entre al menos dos tipos celulares distintos.
Ejemplos:
 LT COOPERADORES – CPA  Respuesta adaptativa

 LT CD4 – LB  Producción de anticuerpos
 LT CITOTÓXICOS – CÉLULA BLANCO  Respuesta celular
 NK – CÉLULA BLANCO  Respuesta celular
En la inmunidad celular se van a activar las células efectoras como los MACRÓFAGOS y LT CD8,
para acabar con la producción de anticuerpos de alta afinidad IgG2 e IgG3
Los MACRÓFAGOS eliminan patógenos de vida INTRACELULAR por la producción de ON y ROIs
DIFERENCIAS ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS
LTC CD8
Destruyen células infectadas por microorganismos intracelulares y mediante un ataque directo.
Inducen apoptosis principalmente por medio de 3 mecanismos:

 Fas/ FasL
 Perforina/ Granzima
 Citocinas
Reconocen a la CÉLULA BLANCO cuando estas expresan MHC 1
MECANISMO POR PERFORINAS Y GRANZIMAS

PERFORINAS: Se almacenan en gránulos preformados, presentan la propiedad de interaccionar con
fosfolípidos de la membrana plasmática y forman poros.
GRANZIMAS: Se almacenan en gránulos y su función principal es activar la CASPASA que activa una
cascada de apoptosis y está muy relacionada con la degradación del ADN
APOPTOSIS MEDIADA POR FAS/FASL Y TNF/TNFR1

FAS/FASL: Son proteínas transmembranales donde Fas se pone en la CÉLULA BLANCO y FASL en
el LINFOCITO ACTIVADO, una vez activados pueden activar a las caspasas.
TNF/ TNFR1: Muy similares a Fas/FasL
La muerte celular se produce después de grandes alteraciones nucleares de la membrana plasmática

y delas mitocondrias
PARTICIPACIÓN DE LAS CÉLULAS CD4 EN ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS CD8

 Las CPA presentan un péptido del antígeno a la CT CD4 gracias al MHC 2
 La CT CD4 se activa y gracias a IL 12 e IFN GAMMA se diferencian a TH1
 La CPA aumenta más su activación y expresión de MHC 1 y CD40
 El péptido se une a las moléculas MHC 1 y se presentan a los CT CD8
 La CT CD8 se activa y lleva a cabo su citotoxicidad
NK
Las NK lisan a las células blancas activando apoptosis y lisis celular por medio de mecanismos
similares a los LT CD8 particularmente por perforina/ granzima.
Participan en la RESPUESTA INMUNE INNATA, MATAN CÉLULAS TUMORALES o Infectadas por

virus a través del RECONOCIMIENTO de la ausencia del MHC
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Y COMPLEMENTO

CUESTIONARIO
 ¿Qué características tienen que pasar para activar la respuesta celular en la inmunidad
adaptativa? 1ra señal por MHC antígeno y TCR, 2 da señal con moléculas coestimuladoras
 Tipo de inmunidad en la que participan los LT (CD4 y CD8) y macrófagos: Inmunidad celular.
RESPUESTA HUMORAL
SUBPOBLACIÓN DE LB
Hay 2 subpoblaciones principales:
B1 (CD5+ e IgM+): T independientes que secretan IgM, producción espontanea de inmunoglobulinas

y están en mucosas, cavidades peritoneal y pleural.
LB T- INDEPENDIENTES: Algunos antígenos pueden provocar la activación de lB sin la

interacción con LT (antígenos timo- independientes), esta actividad depende del
entrecruzamiento de BCRs en una misma célula por un antígeno particular y en estos casos la
activación del LB es incompleta y no se lleva a cabo el cambio de isotipo.
El cambio de clase necesita la interacción de LT y LB y las moléculas CD40 y CD40L

B2 (CD5- e IgM-): T dependientes que secretan todas las clases de anticuerpos, producción no
espontanea de inmunoglobulinas y son las más abundantes de los órganos linfoides, nódulos linfáticos,
sangre periférica y medula ósea.
RESPUESTA HUMORAL PRIMARIA

Se presenta cuando hay contacto por primera vez con el antígeno, llevando a la máxima producción
de anticuerpo a los 7 días de la 1ra infección y por ser respuesta inicial es de isotipo IgM y luego IgG
PERIODOS:
 Periodo de inducción o latencia: No hay formación de anticuerpo en suero.

 Periodo de biosíntesis: Síntesis de anticuerpo
1. FASE LOGARÍTMICA: La concentración aumenta logarítmicamente durante 7- 10 días
2. FASE CONSTANTE (MESETA): El tiempo de síntesis y catabolismo son iguales.
3. FASE DE DISMINUCIÓN: Catabolismo > síntesis
RESPUESTA HUMORAL SECUNDARIA

Se genera por una infección repetida del misma antígeno, se activan los linfocitos de memoria y por lo
tanto se inicia rápido y tenemos al isotipo IgG.
Dura más tiempo con un declive lento, se necesitan bajas dosis de antígenos infectantes y no es
necesario los adyuvantes.
FASES:
 PERIODO DE INDUCCIÓN: Mas corto

 PERIODO DE BIOSÍNTESIS
 PERIODO DE CATABOLISMO (DECLIVE)
Cuestionario:
 De la respuesta humoral primaria, es correcto que: La inmunoglobulina dominante es la IgM,

la producción de anticuerpos llega a su máximo en un promedio de 7 días y la cantidad
total de anticuerpos producida es de 100 a 1000 veces menor que la respuesta humoral
secundaria
 ¿Qué eventos se observan en la respuesta primaria por anticuerpos? La producción de
anticuerpos pentamericos por células plasmáticas.
REGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario requiere un CONTROL y AUTORREGULACIÓN para que funcione de manera
correcta. De todo lo que el realiza deben haber 2 que siempre se sometan a un control y
autorregulación:
 TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
 AUTOCONTROL
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA.
Cuando estamos en el desarrollo embrionario, el organismo empieza a diferenciar entre lo propio y lo
no propio. LA TOLERANCIA se define como la ausencia de una respuesta cuando nos encontremos
un antígeno, independientemente de su origen, es decir, no va a atacar al antígeno
independientemente de si es uno extraño o uno propio.
Los antígenos que inducen la tolerancia se les llama TOLEROGENOS y este método es de la
RESPUESTA ADAPTATIVA
Una respuesta normal sería que una Célula del Sistema Inmunitario se uniera con un antígeno
inmunogeno y esta CSI empezara a diferenciarse y proliferar, pero si esta CSI se une con un antígeno
tolerogeno esto ocasionaría que hubiera muerte celular o anergia y ahora cuando se quiera unir un
antígeno inmunogeno ya no va a haber respuesta

INDUCCIÓN DE LA TOLERANCIA
Comienza desde la vida fetal hasta los primeros años de vida.
Esto puede ser de 2 maneras:
 NO HAY señales adecuadas durante la presentación del antígeno a los LT y LB

 Las CPA no están lo suficiente maduras, no hay señales de COESTIMULACIÓN o
CITOCINAS ACTIVADORAS.
En una respuesta normal la CPA expresa señales coestimuladoras y de esta manera un LT puede
reconocer el antígeno, ya después esta célula podrá convertirse en una célula T efectora, proliferar y
diferenciarse.
Ahora, si una CPA no tiene señales de coestimulación, los LT se verán afectados y se

convertirán anergicas.
Anergia clonal: Estado en el que los linfocitos, aunque estén presentes parecen no estar activos. (no
responden).
TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFÉRICA.

La CENTRAL se lleva a cabo en los órganos linfoides primarios y consiste en una delecion clonal de
los LT y LB autorreactivos durante su maduración, es decir, se eliminaran los LT y LB que sean
potencialmente peligrosos para el cuerpo ya que podrían atacar a las células propias.
Para los LT tenemos una selección positiva y una negativa que ocurre en el timo, si aprueban estás
dos podrán migrar a los órganos 2rios, todo este está regulado por las CÉLULAS REGULATORIAS
NATURALES nTreg.
Recordemos que la selección positiva es cuando los LT sienten poca afinidad por el antígeno y
en la selección negativa es cuando sienten demasiada atracción.
Para los LB, en la medula ósea si un LB reconoce antígenos propios debe pasar por dos destinos:
 Reedición de su BCR para cambiar su especificidad para el antígeno, ósea, disminuir su

afinidad mediante un re arreglo de su receptor.
 Si el reconocimiento es fuerte entonces deberá morir.
La PERIFÉRICA ocurre en los órganos linfoides secundarios y consiste en que cuando los LT y LB
autorreactivos se escapan del timo y de la medula ósea y estos pueden ocasionar lesiones.
Los LT se activan mediante una sinapsis inmunológica
C. DENDRÍTICA CD54 CD18/CD11a LT

CD40 CD40L
Péptido- MHC CD3/TCR
CD4/CD9
Señal CD CD50
CD80/ CD86 CD28
ANERGIA
Para activar a los LT necesitamos de 3 señales:
 Reconocimiento del complejo antígeno- MHC.

 Señales de coestimulación,
 Señalización por citocinas.
Los LT cuando se encuentran en un estado de anergia no podrán desencadenar una respuesta

aun, aunque tengan al antígeno frente a ellos y eso es porque les faltan más señales, por lo que
decimos que el linfocito está en un estado refractario y esto puede ser irreversible.
APOPTOSIS POR ACTIVACIÓN.

Los auto antígeno están muy concentrados en los tejidos periféricos y pueden inducir la activación de
células T autorreactivas induciendo así la expresión de FasL EN LOS LINFOCITOS. Este FasL
conduce a los linfocitos a sufrir apoptosis por interacción de un Fas.
IGNORANCIA CLONAL.
Los LT autorreactivos no detectan la presencia de antígenos propios ya que pudiera ser que están
próximos a un sitio inmunoprivilegiado y por lo tanto no tienen acceso.
CAMBIO EN EL FENOTIPO DE CITOCINAS PRODUCIDAS.

Las células autorreactivas interaccionan con las CPA que tienen antígenos propios y su activación
dependerá de las señales de las citocinas que produzca la CPA.
SUPRESIÓN POR CÉLULAS REGULADORAS.

Las células T reguladoras frenan la respuesta la respuesta cuando haya células autorreactivas que
puedan estimular un auto antígeno, esto se da por medio de una secreción de citocinas como TCG
BETA e IL 10 o por medio de apoptosis
CÉLULAS T REGULADORAS
Hay de varios subtipos:
¬ NATURALES: Se producen en los órganos linfoides primarios, expresan CD4, CD25 y FOXP3
y dependen de la IL2 para su proliferación y supervivencia. Son específicos para antígenos
propios.
¬ INDUCIBLES: Se producen a nivel periférico y expresan CD4 y CD25, producen citocinas
anti inflamatorias TGF BETA e IL 10. Son específicos para antígenos propios y extraños.
Sabemos que una célula T naive gracias a citocinas puede diferenciarse:
 TGF BETA  iTreg  IL 6 y TGF  TH17

 IL 4 TH2
 IFN GAMMA e IL 12 TH1
OTROS LEUCOCITOS REGULADORES.
CÉLULAS T CD8, CD28 o TCR ALFA: Se activan a través del reconocimiento del MHC 1, bloquean la
activación y proliferación, inducen apoptosis de las células Th o CTLs, modifican el fenotipo de las
CPA para que produzcan anergia.
CÉLULAS B REGULADORAS: Producen citocinas inmunosupresoras.
CÉLULAS NKT 1.1: Son receptores alfa- beta, pueden reconocer antígenos presentados en moléculas
CD1 y cuando están activas pueden secretar IL4 que inhibe a las TH1 y CTLs.
CÉLULAS SUPRESORAS MIELOIDES: Promueven la presentación de antígenos en contextos

inhibitorios, producen citocinas anti inflamatorias y pueden inducir apoptosis de linfocitos activados.
INDUCCIÓN DE APOPTOSIS EN LOS LB

Una CB autorreactivas se encuentra con un antígeno propio y se vuelve anergico, por lo que un LT
CD4 lo encontrará y le hará una señalización mediante FAS/ FASL y ocurrirá la apoptosis.
MECANISMOS DE ESCAPE A LA TOLERANCIA

 Grado de expresión del auto antígeno.
 Contacto del sistema inmune con auto antígenos que normalmente están inaccesibles.
 Activación de la respuesta por súper antígenos.
 Inducción de producción masiva de citocinas por algunos agentes patógenos.
 Mimetismo molecular.
 Modificación antigénica
CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNE

INDUCCIÓN DE TOLERANCIA POR ANTÍGENOS EXTERNOS.
 VÍA DE ADMINISTRACIÓN del antígeno: Todo con medida

 CONCENTRACIÓN del antígeno
 CARACTERÍSTICAS FÍSICO QUÍMICAS del antígeno
 BLOQUEO DE MOLÉCULAS co estimuladoras
 INDUCCIÓN DE CITOCINAS anti inflamatorias
 INDUCCIÓN DE TREG
REGULACIÓN POR EL ANTÍGENO
 BACTERIAS EXTRACELULARES Y ANTÍGENOS SOLUBLES: Respuesta humoral.

 ANTÍGENOS POLISACÁRIDOS Y LIPÍDICOS: Producen IgM
 PATÓGENOS INTRACELULARES: Respuesta celular.
REGULACIÓN POR ANTICUERPOS:
 Retro regulación negativa: Basada en la supresión mediada por IgG, bloqueando las
interacciones entre el BCR y el epitope del antígeno, evitando la activación y diferenciación de
nuevas CB
 Entrecruzamiento de receptores Fc unidos a inmunoglobulinas o inmunocomplejos
PAPEL REGULADOR DE LAS CITOCINAS:
 INHIBIDOR: IL 10 y TGF BETA

 ACTIVADOR: TNF ALFA, IFN GAMMA e IL 2
Las TH1 producen IL 2 e IFN GAMMA favoreciendo el desarrollo de la respuesta de tipo celular con
activación de células citotóxicas T CD8, NK y MACRÓFAGOS.
Las TH2 producen IL 3, IL4, IL 5, IL 10 e IL 13, favorecen el reclutamiento de CB cuando hay una
respuesta humoral intensa + activación de eosinofilos.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO.

Las CPA con alta expresión de MHC y moléculas de coestimulación como CD80 y CD86 activan bien
las CT
PAPEL REGULADOR DE MOLÉCULAS ACTIVADORAS (CD28) e INHIBITORIAS (CTLA- 4)
INMUNOREGULACION INDIVIDUAL
PAPEL REGULADOR DL SISTEMA ENDOCRINO Y NERVIOSO
los GLUCOCORTICOIDES se elevan durante la respuesta inmunitaria produciendo un EFECTO

SUPRESOR.
CATECOLAMINAS:
 Inhiben LT, LB y NK
 Quimiotaxis
SEROTONINA: Inhibe citocinas pro inflamatorias y LT
OBESIDAD.
TEJIDO ADIPOSO
Se deriva de las CÉLULAS MADRE MESENQUIMATOSAS (ESTROMALES)

CAFÉ BEIGE BLANCO
UCP1 POSITIVO UCP1 POSITIVO UCP1 NEGATIVO
Muchas MITOCONDRIAS Ni muchas ni pocas Pocas MITOCONDRIAS
MITOCONDRIAS

Muchas GOTAS PEQUEÑAS Ni muchas ni pocas GOTAS DE UNA gran gota de lípido
de lípido LÍPIDOS
TERMO GÉNICO Almacenan energía
ENDOCRINO (FGF21) ENDOCRINO (Leptina y
adiponectina)
Al TEJIDO ADIPOSO se le considera como un órgano NEURO INMUNO ENDOCRINO
Por parte del sistema endocrino, el tejido adiposo secreta:
CITOCINAS COMPLEMENTO ADIPOCINAS

TNF ALFA ADIPOSINA LEPTINA
IL6 FACTOR B ADIPONECTINA
Diversas moléculas producidas por el tejido adiposo afectan la producción de mediadores solubles por
células del sistema inmunológico y células no leucocitarias.
CAMBIOS EN EL TEJIDO ADIPOSO CON LA OBESIDAD:
La obesidad implica cambio en el metabolismo del tejido adiposo que involucra modificaciones en la
producción de mediadores solubles que regulan la actividad del sistema inmunológico
TEJIDO ADIPOSO NORMAL TEJIDO ADIPOSO OBESO

Adipogenesis normal Adipogenesis disminuida
Método de almacenamiento de energía normal Método de almacenamiento comprometido
Funcionalidad correcta Lipolisis disminuida pero hipertrofia de adipocitos
en abdomen
Metabolismo efectivo Inflamación sistémica
Sensible a la insulina Resistencia a la insulina
Favorece la inhibición de respuestas Favorece la activación de respuestas
inflamatorias inflamatorias
Polarización de la respuesta TH2 Respuesta Th1
Anti inflamatorios: Inkt, M2, EOSINOFILOS, Pro inflamatorio: IL 6, TNF ALFA e IL 8,
TH2 y T REG NEUTRÓFILOS, M1, CD8 y TH1
Control de leucocitos Acumulación de leucocitos
Homeostasis de citocinas anti y pro inflamatorias Favorece la presentación de diabetes mellitus
tipo 2
De 10- 15% de macrófagos en el tejido adiposo De 50- 60% de macrófagos en el tejido adiposo
Secreción de adiponectina y omega 3 El TNF ALFA hace un reclutamiento masivo de
leucocitos
Los eosinofilos secretan IL 4 (quien hace la La LEPTINA está inactiva pero tiene efectos por
diferenciación de macrófagos a M2) inflamatorios, incrementa la polarización de M1,
Los M2 favorecen la producción de IL 10 produce citocinas pro inflamatorias reactivos
quien incrementa la sensibilidad a la insulina oxidantes y su producción incrementada + TNF
y la formación de tejido adiposo beige ALFA promueve la resistencia a la insulina.
SÍNDROME METABÓLICO:
 Obesidad visceral
 Resistencia a la insulina
 Hipertensión
 Muchos triglicéridos
 Poco HDL
EMBARAZO.
Inmunotolerancia al embarazo.

El feto se considera como un SEMIALOINJERTO ya que es producto de la mitad del padre y de la
madre, entonces, durante esta etapa se tiene que mantener estado de tolerancia inmunológico para
que no se rechace, aunque el sistema inmunológico de la madre no debe apagarse al 100% ya que
aún debe estar activo para protegerla de antiguos extraños.
Dado a esto, han existido varias teorías de la tolerancia materno- fetal, aunque varias de ellas han sido
rechazadas.
EJEMPLO:
o Hay una separación anatómica entre feto y madre: Esto es FALSO ya que se ha demostrado
que hay un cambio bidireccional.
o Inmadurez antigénica del feto: Falso, el feto produce sus propias CT REG.
o Inmunosupresión de la madre: Falso, el sistema inmunológico aún está activo y esto es para
dar una respuesta ante antígeno exógenos.
INTERFASE MATERNO FETAL: Es cuando hay células fetales circulando por la circulación materna
y células de la madre circulando por la circulación fetal. “microquimerismo feto materno”
El trofoblasto expresa IL 10, GM- CSF e inducción del FAS/FASL. La DECIDUA se considera un sitio
privilegiado.
Las células del sistema inmunitario son importantes para la IMPLANTACIÓN.
MECANISMO DE TOLERANCIA FETAL.

El feto está rodeado por una PLACENTA, TROFOBLASTO y una DECIDUA. En el TROFOBLASTO
es donde vamos a encontrar al HLA- C y HLA- G y en el CITOTROFOBLASTO encontramos HLA A y
HLA B
DISMINUYE AUMENTA COMPLEMENTO HLA

NK TREG Proteínas reguladoras C
TH17 TH2 G
E
F
Para mantener un embarazo normal participaran:
 DECIDUA: TREG y NKu

 TROFOBLASTO EXTRAVELLOSO: HLA G,E,A-C, FASL e IDO
 SINCITIOTROFOBLASTO: IDO
 CITROFOBLASTO VELLOSO: Complemento y proteínas reguladoras.
T REGULADORAS
Son células importantes en la tolerancia inmunológica, producen IL 10 y TGF BETA e inhiben la
proliferación de células efectoras CD4 y CD8, producción de citocinas de las células TH1 y la actividad
citotóxica de las NK
RESPUESTA INMUNE
Se encuentran las siguientes células aumentadas en la INNATA:
 Neutrófilos
 Macrófagos
 Fagocitosis
 Producción de ROIs
Las CÉLULAS NK son las más abundantes durante la placentación y por ello son importantes durante
el PRIMER TRIMESTRE promoviendo la acción secretora de FACTORES DE CRECIMIENTO DEL
ENDOTELIO VASCULAR, FACTOR DE CRECIMIENTO PLACENTARIO y TGF BETA.
Las CÉLULAS uNK: Son importantes durante la respuesta inmune materno local y protegen al feto de
infecciones
RESPUESTA INMUNE DE LA MADRE
NKT: Producen IL 4.
CÉLULAS GAMMA DELTA: Están en la decidua y son 2: las SECRETORAS DE TGF BETA y las
SECRETORAS DE IFN GAMMA
Si las secretoras IFN GAMMA aumentan, se producirá un aborto.
MACRÓFAGOS: Formaran el 20%- 30% de las células de la decidua, ayudaran en la implantación

mediante la remodelación de la vasculatura uterina, tolerancia inmunológica y regulan la
apoptosis. En un embarazo normal, estas deben estar en el estroma periférico.
COMPLEMENTO: Va a disminuir, el trofoblasto expresara DAF y CD59 y durante un embarazo

complicado podemos ver aumentada la C5a.
RESPUESTA CELULAR: Va a disminuir, no hay LT CD8 en la decidua, predominara las TH2 y las
TH17 proporcionaran las IL 17 que permiten la neo vascularización.
ANTICUERPOS: Hay pocos LB, la IgG es importante para la inmunidad pasiva, las moléculas
transportadoras FcRn ayuda a la transcitosis de la IgG.
MUCHOS FACTORES ANTI INFLAMATORIOS POCOS FACTORES PRO INFLAMATORIOS

IL 4 IL 12
TOLEROGENICOS CD IL 2
PIBF IFN GAMMA
TGF BETA TNF ALFA
IL 10 NK
M2 M1
TH2 TH1
T REG TH 17
ANTICUERPOS
HORMONAS INMUNOMODULADORAS :
 PROGESTERONA: Regula la actividad del endometrio, implantación, desarrollo de la placenta,

reclutamiento de las NK de la decidua, reduce la capacidad reactiva de la madre contra agentes
fetales.
 GLICODELINA: Modula las células inmunes del trofoblasto, inducen la tolerancia de las células
dendríticas y apoptosis, induce la producción de IL 6 e IL 13 y promueve a diferenciación de las
CT REG.
BACTERIAS
Las clasificaciones de las bacterias:
A. Forma
B. Arreglo
C. Habilidad para aceptar la tinción gram
D. Hábitat
E. Metabolismo
F. Requerimiento de O2
G. Que tan dañino es
TINCIÓN GRAM
Las GRAM POSITIVAS se caracterizan porque las bacterias tienen (de interno a externo):
Membrana plasmática  Espacio peri plasmático  Peptidoglucano

Se tiñen de morado y esto es porque sus paredes no tienen una membrana externa
(CIANOBACTERIAS).
Las GRAM NEGATIVAS se caracterizan porque las bacterias tienen (de interno a externo):
Membrana plasmática  Espacio peri plasmático  Peptidoglucano  Espacio peri plasmático 

Membrana externa de LIPOPOLISACARIDOS Y PROTEÍNAS.
Se tiñen de rosa porque tienen una membrana externa (SALMONELA)
LOCALIZACIÓN DE LA INFECCIÓN.
Las bacterias pueden estar en dos compartimentos:
EXTRACELULAR: Estarán en el espacio intersticio, sangre, linfa y superficies epiteliales.

INTRACELULAR: Están en el citoplasmático y vesículas.
Las bacterias atacaran a las células del hospedero de diferentes maneras, pero las células hospederas
tienen mecanismos para protegerse de este ataque, al ver esto, las bacterias tienen mecanismos
evasivos para evitar el ataque por parte de las células hospederas.
EJEMPLO:
 Una bacteria se UNIRÁ a una célula hospedera, pero la célula BLOQUEARA esta unión
liberando IgA, al ver esto, las bacterias secretarán PROTEASAS que se unirán a estas IgA.
 Las bacterias quieren PROLIFERAR, pero la célula hospedera activara mecanismos de
FAGOCITOSIS y del COMPLEMENTO para provocar la lisis de las bacterias y activar una
RESPUESTA INFLAMATORIA, pero las bacterias evitaran esto mediante una PRODUCCIÓN
DE CAPSULAS que las hacen más resistente.
 Las bacterias quieren INVADIR a las células hospederas, pero esta la querrá AGLUTINAR así
que las bacterias SECRETARÁN ELASTASA para inactivar a la C3a y C5a.
 Las bacterias quieren producir TOXINAS, pero las células hospederas las NEUTRALIZARAN
por medio de anticuerpos, así que las bacterias secretaran HIALURONIDASA.
BACTERIAS EXTRACELULARES
Llamamos bacterias extracelulares a aquellas que proliferan fuera de las células y estas pueden dañar
al cuerpo mediante 2 mecanismos:
 INDUCIR INFLAMACIÓN LOCALIZADA.

 PRODUCIR TOXINAS (endotoxinas (LPS) y exotoxinas).
BACTERIAS INTRACELULARES
Son aquellas bacterias que se meten dentro de los fagocitos y, por lo tanto, los anticuerpos no pueden
actuar así que solo podremos atacar mediante una respuesta inmunológica celular,
Las bacterias se adentrarán al citosol celular por la membrana plasmática, una vez ya dentro se
meterán en una vacuola donde podrán secretar proteínas de escape para romper la membrana de la
vacuola y ahora sí, las bacterias ya libres en el citosol, se unen a la actina para que entren al citosol
de otra célula
INMUNIDAD INNATA
En primer lugar, estarán 2 barreras fisicoquímicas:
 EPITELIO QUERATINIZADO: Tiene un ph acido, ambiente seco, hay queratinocitos que tienen
actividad fagociticas, estará la microbiota que evitarán la instalación de patógenos y podrán ser
eliminados las bacterias mediante una descamación celular.
 EPITELIO DE LAS MUCOSAS: Se someten a lubricación que permiten la captura de
microorganismos, por tos y estornudos pueden ser eliminados las bacterias, tendremos a la
microbiota en los epitelios respiratorios, gástricos y genitourinario, habrá niveles de oxígenos
altos o bajos, participaran las sales biliares y habrá células fagocitarias.
INMUNIDAD CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

En primer lugar, actuaran los anticuerpos ya que al encontrarse con las bacterias las van a
OPSONIZAR, NEUTRALIZAN las toxinas que estas producen, ACTIVAN EL COMPLEMENTO POR
LA VÍA CLÁSICA y AGLUTINAN.
Después vendrán las células FAGOCITICAS quienes serán los NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS
TISULARES y CÉLULAS DENDRÍTICAS.
El COMPLEMENTO podrá activarse: VÍA CLÁSICA, ALTERNA Y DE LAS LECTINAS.
La activación de cada una de estas 3 vías del complemento será distinta ya que si hay alguna bacteria
que presente PEPTIDOGLUCANO (gram positivas) y LPS (gram negativas) se activará la VÍA
ALTERNATIVA. Si hay bacterias que expresan MANOSA en su superficie será activada la VÍA DE
LAS LECTINAS y la opsonizacion será la que activará la VÍA CLÁSICA.
Los factores activados del complemento favorecen el reclutamiento y activación de leucocitos

(neutrófilos y macrófagos) al sitio de infección.
FAGOCITOSIS E INFLAMACIÓN
Habrá receptores para identificar a las bacterias.
Los RECEPTORES de FC y complemento pueden reconocer bacterias opsonizados.
Los RECEPTORES TIPO TOLL y otros sensores intracelulares reconocen bacterias y activan la
fagocitación.
Los NEUTRÓFILOS tienen una habilidad adicional que es formar TRAMPAS, estas están hechas de
cromatina y compuestos antimicrobianos que pueden atrapar y destruir microorganismos
extracelulares.
INMUNIDAD HUMORAL CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

Los anticuerpos favorecen la eliminación de microorganismos y neutralizan toxinas.
Las IgM e IgG opsonizar, favorecen la fagocitosis y la activación del complemento por la vía
clásica.
La neutralización de toxina será por las IgM y la aglutinación por las IgG o IgA.
INMUNIDAD TH17 CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

La TH17 produce IL 17 e IL 22 que hace que se formen péptidos antimicrobianos en las células
epiteliales para que de esta manera se mate directamente la bacteria que está adherida al endotelio o
bien que se inhiba su crecimiento. También la IL 17 ayuda a que se produzca más G- CSF y así se
produzcan más neutrófilos, igualmente esta IL 17 ayuda al reclutamiento de más neutrófilos y
quimiotaxis de otras células TH 17
INMUNIDAD CONTRA BACTERIAS INTRACELULARES.

Para estas únicamente se puede usar una respuesta celular y por lo tanto se requiere la cooperación
de los LT CD4 y CD8, se producirá IFN GAMMA para después poder activar a los macrófagos y una
vez que estos ya han sido activados podrán destruir microorganismos fagocitados y favorecer la
presentación de antígeno.
El Óxido nítrico es importante para la eliminación de bacterias intracelulares en vacuolas.
Los CTLs destruyen células infectadas con bacterias intracelulares de vida libres.
FUNCIÓN DEL TH1 PARA LAS BACTERIAS INTRACELULARES.

Las TH1 producen IFN GAMMA y CD40L quienes pueden inducir y activar a los macrófagos M1, estos
pueden matar a las bacterias engulfed. Además, se producirán FASL y LT BETA que inducen apoptosis
de las células ya infectadas por una bacteria. Se producirá IL 3 y GM- CSF que estimulan la producción
de miocitos por parte de la medula ósea. Se produce TNF ALFA y LT ALFA quienes pueden actuar de
manera local en los vasos sanguíneos y a CCL2 es un poderoso quimioatrayentes

MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA
La bacteria evitara al complemento mediante
 Secreción de péptidasas C5a

 Hacer que sus capsulas no reaccionen a un C3b
La bacteria evitara a los anticuerpos mediante:
 Producción de proteasas IgA
Las bacterias evitaran la opsonizacion mediante:
 Hacer antagonistas del receptor Fc
Las bacterias BLOQUEARAN LA FUSIÓN FAGOLISOSOMAS, INHIBIRÁN EL ESTALLIDO

RESPIRATORIO mediante una resistencia al pH acido, enzimas digestivas y óxido nítrico y
ESCAPARAN DEL FAGOSOMAS mediante la lisis de la vacuola
PATOLOGÍAS CAUSADA POR ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA

A veces las mismas bacterias no causan un daño sino la respuesta inmunológica causa el daño y esto
es porque hubo una sobreproducción de citocinas y como hubo bacterias que pudieron sobrevivir
dentro de las células pues activaron de manera crónica a los LT CD4 causando daño en el tejido
SÍNDROME DE CHOQUE TOXICO SÉPTICO

Causado por el estafilococo áureas y el estreptococo piógeno, se da por un entrecruzamiento de
MHC 2 y TCR y se induce de manera masiva las CT, aunque no evita ningún antígeno específico.
Habrá una liberación exagerada de citocinas como la IL1 y el TNF ALFA y por ultimo habrá una
REACCIÓN INFLAMATORIA SISTÉMICA que conlleva a presentar fiebre, coagulación sanguínea,
diarrea, disminución de la presión arterial y choque.
TOXICIDAD POR LPS

Las LPS las encontramos en las bacterias gram negativas y estas formadas por un lípido A que es
sumamente toxico por lo que puede inducir una inflamación masiva con presencia de leucocitos lo que
conlleva a la activación de una cascada de coagulación y por ultimo una respuesta inflamatoria
sistémica
EJEMPLOS
DAÑO CAUSADO POR INFLAMACIÓN MENINGITIS BACTERIANA
DAÑO POR COMPLEJOS AG- AB GLOMERULONEFRITIS RENAL
DAÑO POR REACTIVIDAD CRUZADA FIEBRE REUMÁTICA AGUDA Y ARTRITIS
CHOQUE SÉPTICO LÍPIDO A
HIPERINMUNIDAD SÚPER
ANTÍGENOS
FORMACIÓN DE GRANULOMAS DIGESTIÓN INADECUADA DE BACTERIAS
INTRACELULARES
VIRUS.
Los virus son dependientes de las células ya que sin ellas no podrán reproducirse y es por eso que las
denominamos como patógenos intracelulares obligados.
Son estructuras muy sencillas ya que solo están formados por PROTEÍNAS Y ÁCIDOS NUCLEICOS.
Se clasifican de acuerdo a:
 Tipo de ácido nucleico.

 Morfología.

Los virus al llegar a su célula en específico (especifico ya que contiene receptores específicos) se
meten y una vez dentro van a perder su envoltura y su genoma quedara libre para así iniciar el proceso
de replicación viral.
Podemos clasificarlos de acuerdo a los efectos que tendrá sobre el hospedero:
 AGUDA: Viruela, influenza, Rinovirus, Rotavirus, Ebola y SARS. En estos casos la persona se
enfermera y puede tomar dos escenarios o se recupera o se muere, pero en ambos deberá
desaparecer el virus.
 LATENTE: Herpes virus. El virus no desapareció, sino que persistió en pequeñas cantidades.
 CRÓNICA O PERSISTENTE: Hepatitis B y C. El virus no desapareció, sino que persistió en
pequeñas cantidades.
 PROGRESIVA: VIH. El virus no desapareció por lo que permanecerá en grandes sanidades
para el resto de la vida.
RESPUESTA INNATA CONTRA VIRUS

Tendremos:
 Inhibición por infección por IFN ALFA e IFN BETA

 Citotoxicidad mediada por células NK en aquellas células infectadas que no presenten al 100%
el MHC.
La inmunidad adaptativa funciona tanto con virus que estén fuera como las que estén dentro y el
mecanismo más importante es la producción de anticuerpos de alta afinidad IgG2 e IgG3.
Se usarán mecanismos de citotoxicidad como: LT CD8, NK, mediada por anticuerpos y

complemento.
INMUNIDAD CONTRA PARTÍCULAS VIRALES.
Las capsulas de los virus están hecha de proteínas y son potentes INMUNOGENOS por lo que
tiende a que se le unan los anticuerpos neutralizantes como la IgG, IgM e IgA para que así no
puedan entrar a las células. Por otro lado, la estimulación de los receptores Fc de los fagocitos también
induce su activación y la presentación de antígenos.
INMUNIDAD CONTRA CÉLULAS INFECTADAS.
Esta es cuando las células detectan que han sido infectadas por virus así que en su superficie
expresaran antígenos virales para que ocurra la destrucción celular antes de que el virus realice su
ensamblaje de partículas virales.
La muerte de la célula infectada se puede llevar en diversos mecanismos:
 Citotoxicidad mediada por anticuerpo que dependen de receptores Fc

 Activación del complemento por la vía clásica
 Citotoxicidad dependiente de contacto
 Citotoxicidad mediada por citocinas
MECANISMOS DE EVASIÓN POR VIRUS

 Reordenación de sus genomas
 Modificación o bloqueo de las vías de presentación de antígenos.
 Inhibidores de la activación celular o análogos de citocinas anti inflamatorias.
 Infectar a las CPA
 Inhibir la activación de las respuestas adaptativas
 Mutaciones: Cambios en su superficie.
 Encubrimiento: Que el virus migre a tejidos privilegiados con acceso limitado de leucocitos
 Latencia: Que detenga su producción de proteínas y una vez que ya hayan infectado a la célula
se queden en un estado latente y el sistema inmunológico las ignore.
 Infección de los propios leucocitos.
 Expresión de moléculas inductoras de apoptosis.
 Alteración de la expresión de las moléculas del MHC
 Alteración en la expresión de proteínas involucradas en el procesamiento de antígenos.
 Inhibición de la citotoxicidad por LT
 Inhibición del complemento
 Interferencia con citocinas.
Hongos
Hay muchas especies de hongos y algunos de ellos viven en la microbiota, gran parte de ellos son no
patogénicos. Los podemos encontrar en 3 formas:
 Levaduras (unicelulares).
 Mohos (multicelulares).
 Dimorficos.
A pesar de causar muchos problemas en el humano, si lo pueden ser en individuos INMUNO

COMPROMETIDOS
CLASIFICACIÓN DE LAS INFECCIONES MICÓTICAS.
SITIO DE INFECCIÓN SUPERFICIAL Y CUTÁNEA PIEL, PELO O UÑAS.

SUBCUTÁNEA HERIDAS CON
INFLAMACIÓN
PROFUNDA O SISTÉMICA PULMONES, VÍSCERAS,
HUESOS Y SNC
RUTA DE ADQUISICIÓN EXÓGENAS AMBIENTAL
ENDÓGENAS REACTIVACIÓN LATENTE
PATOGENICIDAD PRIMARIA PATOGÉNICO PARA EL
HUÉSPED SANO
OPORTUNISTA PATOGÉNICO PARA EL
HUÉSPED
INMUNOCOMPROMETIDO
Todas las infecciones por hongos empiezan como una inflamación localizada, pero si esta no se
controla puede pasar como una inflamación sistémica.
RESPUESTA INNATA
Participaran las células fagociticas como los neutrófilos y los macrófagos quienes pueden hacer
mecanismos oxidativos (generación de intermediadores reactivos de oxígeno y nitrógeno y
producción de ácido hipocloroso e hipoyodoso) y mecanismos no oxidativos (proteasas, defensinas
y péptidos antimicrobianos)
Del complemento se va a activar la vía de las LECTINAS y esta activación se debe a las moléculas
de la superficie del hongo, se incrementa la quimiotaxis y favorece el establecimiento de la respuesta
inflamatoria local.
La respuesta inflamatoria estimula la producción de IL 1 y TNF ALFA, se incrementa la quimiotaxis

y la activación de células fagociticas, para culminar con la respuesta adaptativa.
Será gracias a los L TH17 para los EXTRACELULARES y la TH 1 para los INTRACELULARES.
Los ANTICUERPOS pueden activar el complemento, opsonizar, favorecer la fagocitosis y la

destrucción del hongo.
Las IL 1, IL 12, IFN GAMMA, TNF ALFA e IL 17 favorecen la activación de neutrófilos y

macrófagos, específicamente, la activación de macrófagos por el IFN GAMMA es el que puede
destruir a las esporas.
ASPERGILLUS FUMIGATUS
Patógeno oportunista que está en el
ambiente, sus esporas las podemos inhalar y
por lo tanto son destruidas por macrófagos
alveolares.
Y si está en un individuo
inmunocomprometido lo más probable es
que cause en un 80% muerte.
Sus esporas pueden evolucionar a tubos
germinales o hifas quienes después penetran
las células del hospedero y se diseminan por
la sangre.
Ocasionan una infección de tipo sistémica
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
Si inhalamos sus esporas tendremos una
infección pulmonar 1ria.
Sus esporas se transformarán en levaduras
patogénicas quienes se reproducen en los
macrófagos alveolares, esto lo hacen por
medio de:
Inhibición de la fusión fagolisososmal,
regulación del ph fagosomal, captación de
hierro celular, supresión del estallido
respiratorio y producción alterada de
citocinas por inflamatorias
CANDIDA ALBICANS
Forma parte de la microbiota en el tracto
gastrointestinal y genitourinario, pero puede
causar infecciones en mucosas y sistémicas.
Puede llegar a ocasionar candidiasis oral en
recién nacidos y adultos mayores y en los
pliegues abdominales de las personas con
obesidad central.
Causa infecciones sistémicas en personas
inmunocomprometidas
PARÁSITOS.
Los parásitos son microorganismos eucarióticos unicelulares y metazoarios patógenos que se les
considera invasores muy evolucionados y biológicamente sofisticados.
Se clasifican en:
 Protozoarios.
 Metazoarios.
 Ectoparásitos “artrópodos”
Las infecciones por parásitos se caracterizan por:
 Cronicidad
 Mecanismos de evasión múltiple
Pueden sobrevivir y reproducirse dentro del huésped y sus mecanismos pueden ser activos o pasivos
pudiendo incluir la manipulación y evasión del sistema inmunológico del hospedero.
La capacidad de un parasito para infectar al organismo depende de:
 Etapa de su ciclo vida.

 Vía de entrada
 Microambiente dentro del hospedero
La infección por Helmintos desencadena una respuesta tipo 2 donde participan las IL 4, IL 5, IL 13 e
IL 10 al igual que las células TH2, eosinofilos, CB y M2.
Los parásitos patogénicos usualmente pueden sobrevivir a la respuesta inicial del hospedero
provocando así una infección crónica y promoviendo su retransmisión. En algunos casos la cronicidad
se caracteriza por un estado de latencia en el que la replicación del parásito es mínima.
La evolución de la cronicidad depende no solo de la habilidad del parásito para escapar al sistema
inmunológico sino a la generación de mecanismos de inmunoregulacion que previenen su eliminación
y suprimen la respuesta inmunológica del organismo
RESPUESTA CONTRA PROTOZOARIOS

Las células fagociticas como los macrófagos y los neutrófilos atacan, pero hay muchos parásitos que
resisten a sus mecanismos.
Deberá haber un reconocimiento a través de PAMPs y PRRs (TLRs).
Se activarán las 3 vías del complemento, aunque los parásitos muestran resistencia a la lisis de este.
RESISTENCIA DEL PARASITO

Usaran la variación antigénica.
HIPERSENSIBILIDAD.
Existirán muchas estrategias para disminuir el daño cuando el sistema inmunitario haya terminado de
atacar a los antígenos extraños y algo fundamental del sistema inmunológico es que NO DEBE
ATACAR A LO PROPIO.
Algunos trastornos ocasionados gracias a la inmunidad se originan porque: hubo un fracaso en la

tolerancia inmunitaria, otros porque se producen unas respuestas innatas y/o adaptativas exageradas
contra antígenos que no molestaban a nadie (es decir, no eran tan peligrosos) o porque no se
desactivaron las respuestas innatas y/o adaptativas lo que originaría un estado de infamación crónico.
Cuando un individuo presenta una reacción inmunitaria muy intensa que hasta el se presenta un
cuadro patológico, es decir, se enferma, lo llamamos hipersensibilidad (el individuo es muy sensible).
Clasificación de la hipersensibilidad por el tiempo de aparición:
 INMEDIATA- MEDIATA: Dan lugar a síntomas que se manifiestan en periodos MUY BREVES
después del estímulo inmunitario y estas se producen por las reacciones de los
ANTICUERPOS IgE, IgG e IgM (tipo 1, 2 y 3).
 TARDÍA: Dan lugar a síntomas que se manifiestan en periodos MUY TARDADOS (horas o días)
después del estímulo inmunitario y estas se producen por las reacciones de las células T
(tipo 4)
En general, habrá 4 tipos de hipersensibilidad:
1 2 (Citotóxica) 3 (Complejos 4 (Celular)

(Anafiláctica) Ab- Ag)
INMUNOGLOBULINA IgE IgG -
IgM
MECANISMO DE Degranulacion Las fracciones Fc Mediado por el Macrófagos, Th1
LESIÓN de eosinofilos, de las IgG son complemento e y citocinas
cebadas y reconocidas por inflamación
basófilos los receptores que
hay en las células
citotóxicas

(macrófagos,
neutrófilos y NKs)
EJEMPLO Anafilaxias Reacciones de Enfermedades Dermatitis por
sistémicas y transfusión de autoinmunes contacto
localizadas. sangre LES “lupus Enfermedad
Fiebre de heno/ Enfermedad eritematoso granulomatosa
Rinitis alérgica hemolítica del sistémico” Asma crónica
Asma recién nacido/ Enfermedad del Hipersensibilidad
eritroblastosis suero
Urticaria fetal de tipo
Alergia Glomerulonefritis tuberculina
Lisis de eritrocitos renal
alimentaria por Rechazo de
Eccema incompatibilidad Reacción de injerto
Arthus
Anemias
hemolíticas Vasculitis
autoinmuniatrias. necrosante
Granulocitopenias Artritis
reumatoide
Trombocitopenas
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1: ANAFILÁCTICA
Mediada por: IgE
Engloba a TODAS LAS ALERGIAS MAS COMUNES.
¿Qué es lo que sucede? Un antígeno se une a la IgE, esta IgE se unirá los receptores FCER que están
en la superficie células de los mastocitos y basófilos, en ese momento, comienza una degranulacion
liberando así, mediadores vasoactivo que inducen a las alergias.
ALERGIAS: Clemens von Pirquet noto que la respuesta del sistema inmunitario a unos antígenos dio
como resultado daño en el propio huésped, no la protegió sino la daño. Todas las alergias respiratorias
se producen por la generación de esta IgE contra el agente desencadenante
Son reacciones de tipo INMEDIATO y el daño es reversible si se trata a tiempo.
Son iniciadas por la interacción entre un IgE + ANTÍGENO MULTIVALENTE.
Una persona sana/ normal ÚNICAMENTE generaría IgE cuando está ante una infección
PARASITARIA, pero en algunas personas llamadas “atópicas” producen IgE contra antígenos
ambientales muy comunes que no causan ningún daño (como el polen, los alimentos, fármacos, látex,
pelo de animales, vacunas y productos de insectos). Un análisis químico demostró que casi todos
estos productos llamados alérgenos son de NATURALEZA PROTEÍNICA o GLUCOPROTEÍNICA por
lo cual tendrán múltiples sitios antigénicos o epitopos por cada molécula.
Se ha demostrado que muchos alérgenos tienen:
 Actividad enzimática intrínseca que afecta la respuesta inmunitaria.

 Algunas proteasas pueden alterar la integridad de uniones de células epiteliales y permitir que
los alérgenos tengan acceso a las células y moléculas subyacentes de los sistemas inmunitarios
innato y adaptativo.
 Otras pueden aumentar la inflamación.
 Muchos alérgenos contienen PAMPs que son capaces de interactuar con receptores del
sistema inmunitario innato y de iniciar una cascada de respuestas que conduzcan a una
respuesta alérgica.
 Muchos alérgenos entran al huésped por medio de tejidos mucosos y hacen que el individuo
genere respuestas Th2 (esto impulsa a que las CB secreten IgE)
La IgE por sí sola no es destructiva, sino que tendrá que unirse a receptores específicos Fc para sus
regiones constantes, llamados FCER. Estos FCER los podemos encontrar en los MASTOCITOS,
BASÓFILOS y EOSINOFILOS. Entonces, una vez unidos los anticuerpos al FCER se activarán estos
granulocitos, se inducirá la cascada de señalización que hace que las células liberen a la sangre todo
su contenido que tenían en los gránulos intracelulares, a eso le llamamos degranulacion. El contenido
puede varias, pero lo que típicamente incluyen es HISTAMINA “Aumenta la permeabilidad y
dilatación vascular”, HEPARINA y PROTEASA, a la par también actúan otros mediadores que son
sensitetizados por los granulocitos activos que son los LEUCOTRIENOS, PROSTAGLANDINAS,
QUIMIOCINAS y CITOCINAS, estos mediadores son lo que propiamente causan los síntomas de las
alergias.
Algo curioso que la vida media sérica de la IgE es poca, ya que solo es de 2 a 3 días, pero una vez
unido al receptor, su vida se puede prolongar ¡durante semanas!
Aunque la respuesta es inmediata la podemos dividir en una respuesta inmediata y una tardía.
 Inmediata: Ocurre minutos después de la exposición al alérgeno, se produce por la liberación

de histamina, leucotrienos y prostaglandinas a partir de mastocitos locales
 Tardía: Una hora después, esta empieza a disminuir, pero durante todo ese transcurso va
desencadenando na reacción inflamatoria.
ANAFILAXIA SISTÉMICA: Es un tipo de choque que ocurre minutos después de la exposición a un

alérgeno y por lo general es inducida por un alérgeno introducido directamente al torrente sanguíneo
o absorbido a partir del intestino o la piel. Los síntomas son dificultad para respirar, disminución de la
presión arterial lo que conduce al choque anafiláctico, seguida de una contracción del musculo liso
que conduce a la defecación, micción y constricción bronquial. Esto da pie a asfixia que puede llevar
a la muerte. Todos estos síntomas se deben a la degranulacion rápida de los mastocitos y los efectos
sistémicos de su contenido.
RINITIS ALÉRGICA O FIEBRE DEL HENO: Los síntomas se producen por la inhalación de alérgenos
comunes transportados por el aire (pólenes, polvo, antígenos virales), que reaccionan con moléculas
de IgE unidas a mastocitos sensibilizados en las mucosas conjuntival y nasal. La formación de enlaces
cruzados de receptores de IgE induce la liberación de histamina y heparina a partir de mastocitos, que
a continuación causan vasodilatación, permeabilidad capilar aumentada, y producción de exudados
en los ojos y las vías respiratorias. Los principales síntomas son lagrimeo, secreción abundante de
moco por la nariz, estornudos y tos.
DERMATITIS ATÓPICA O ECCEMA ALÉRGICO: Es una enfermedad inflamatoria de la piel, y otro

ejemplo de una afección atópica. Se observa más frecuentemente en niños de corta edad; a menudo
aparece durante la lactancia. Las cifras séricas de IgE por lo general están altas. El individuo afectado
presenta erupciones cutáneas eritematosas (rojas) que se llenan con pus en presencia de una
infección bacteriana acompañante.
ALERGIAS ALIMENTARIAS: Los alérgenos alimentarios más comunes para niños se encuentran en
la leche de vaca, los huevos, los cacahuates, frutos secos, soya (soja), trigo, pescado y mariscos.
Entre los adultos, los alimentos causales predominantes son frutos secos, pescado y mariscos. Casi
todos los alérgenos alimentarios importantes son glucoproteínas hidrosolubles que son relativamente
estables ante calor, ácido y proteasas y, por ende, se digieren lentamente. Algunos alérgenos
alimentarios también son capaces de actuar de manera directa como un adyuvante, y de promover
una respuesta TH2 y producción de IgE en individuos susceptibles
El tratamiento siempre se emplea con medida para evitar los agentes causales.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2: CITOTÓXICA

Se producen porque las IgM o IgG se unen a la superficie de las células huésped y después son
destruidos por el COMPLEMENTO o por CELULAS.
Las reacciones de hipersensibilidad tipo II involucran destrucción celular mediada por anticuerpos, por
clases de inmunoglobulinas de cadena pesada que no son IgE. El anticuerpo unido a un antígeno de
superficie celular puede inducir muerte de la célula unida a anticuerpo mediante tres mecanismos
1. Ciertas subclases de inmunoglobulina pueden activar el sistema de complemento, creando

poros en la membrana de una célula extraña.
2. Los anticuerpos pueden mediar destrucción celular por citotoxicidad mediada por células
dependiente de anticuerpos (adcc), en la cual células citotóxicas que portan receptores Fc se
unen a la región Fc de anticuerpos sobre células blanco y promueven la muerte de las células.

3. El anticuerpo unido a una célula extraña también puede servir como una opsonina, lo cual
permite que las células fagociticas con receptores Fc o C3b se unan a la célula cubierta con
anticuerpos y la fagociten.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3: COMPLEJOS AB- AG

Los inmunocomplejos (antígeno- anticuerpo) se depositan en los tejidos e inducen una activación
del complemento con respuesta inflamatoria quien hace que haya una infiltración masiva de
neutrófilos.
Los inmunocomplejos no se eliminan así que van a depositarse en los vasos sanguíneos o en tejidos,
lo que prepara el terreno para una respuesta de hipersensibilidad tipo III. Estas circunstancias son:
 La presencia de antígenos capaces de generar entramados de antígeno-anticuerpo en

particular extensos.
 Una afinidad intrínseca alta de antígenos por tejidos particulares.
 La presencia de antígenos altamente cargados (que pueden afectar la fagocitosis de
inmunocomplejos).
 Un sistema fagociticos alterado.
Todas se han asociado con el inicio de una respuesta tipo III. Los inmunocomplejos se unen a
mastocitos, neutrófilos y macrófagos por medio de receptores Fc, lo cual desencadena la liberación de
mediadores vasoactivos y citocinas inflamatorias, que interactúan con el epitelio capilar e incrementan
la permeabilidad de las paredes de vasos sanguíneos. Después se mueven por las paredes capilares y
hacia los tejidos, donde son depositados y establecen una respuesta inflamatoria localizada. La fijación
de complemento da lugar a la producción de las quimiocinas anafilatoxinas C3a y C5a, que atraen más
neutrófilos y macrófago.
El daño de tejido está mediado además por radicales libres de oxígeno liberados por los neutrófilos
activados. Además, los inmunocomplejos interactúan con plaquetas e inducen la formación de
coágulos pequeños. El depósito de complejos en los tejidos puede dar lugar a síntomas como fiebre,
urticaria (exantemas), dolor articular, agrandamiento de ganglio linfático y proteína en la orina
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4: CELULAR

También la podemos encontrar como DTH.
Esta es puramente mediada por células, específicamente las CT. Se produce una activación
inapropiada de CT.
La hipersensibilidad tipo 4 más común es la dermatitis por contacto.
Las CT (TH1, TH2…) se encuentran muy sensibilizadas por lo que liberan citocinas que activan a los
macrófagos o TC para que hagan un daño celular directo.
Una respuesta de DTH empieza con una sensibilización inicial por antígeno, seguida por un periodo
de al menos una a dos semanas durante el cual células T específicas para antígeno son activadas, y
expandidas clonalmente. Diversas CPA están involucradas en la inducción de una respuesta de DTH,
entre ellas células de Langerhans (células dendríticas que se encuentran en la epidermis) y
macrófagos. Estas células captan antígeno que entra a través de la piel y lo transportan a ganglios
linfáticos regionales, donde las células T son activadas. Las células endoteliales vasculares expresan
moléculas de MHC clase II, y pueden funcionar también como CPA en el desarrollo de la respuesta de
DTH. En general, las células T activadas durante la fase de sensibilización de una respuesta de DTH
tradicional son CD4+, principalmente de los subtipos TH1. Con todo, estudios recientes indican que
las células TH17, TH2 y CD8+ también pueden estar implicadas.
Una segunda exposición al antígeno sensibilizante induce la fase efectora de la respuesta de DTH.
Durante la fase efectora, las células T son estimuladas para que secreten diversas citocinas, entre
ellas IFN GAMMA y TNF BETA que reclutan macrófagos y otras células inflamatorias, y los activan.
En circunstancias normales, una respuesta de DTH no queda de manifiesto sino hasta un promedio
de 24 h después del segundo contacto con el antígeno, y por lo general alcanza un máximo 48 a 72
h después de este estímulo. El inicio retrasado de esta respuesta refleja el tiempo que se requiere
para que las citocinas induzcan flujos de entrada localizados de macrófagos, y su activación.
Las células TH1 son iniciadoras importantes de DTH, pero las células efectoras principales de la
respuesta de DTH son macrófagos activados.
Los macrófagos activados muestran fagocitosis aumentada y un incremento de la capacidad para

matar microorganismos. Producen citocinas, entre ellas TNF-α e IL-1β, que reclutan más monocitos y
neutrófilos, y aumentan la actividad de células TH1, lo cual amplifica la respuesta. La actividad
fagocítica aumentada y la acumulación de enzimas líticas provenientes de macrófagos en el área de
infección llevan a destrucción inespecífica de células y, así, de cualesquier agentes patógenos
intracelulares.
AUTOINMUNIDAD
Ha fracasado los procesos de tolerancia del sistema inmunológico y ahora hay una destrucción masiva
de proteínas, células y órganos del cuerpo gracias a una auto reactivida de los anticuerpo y los LT
La TIROIDITIS DE HASHIMOTO se porduce porque los anticuerpos se vuelven auto reactivos (es
decir, nadie les pidió que se activaran ellas lo hicieron solitas porque sí), entonces empezaan a destruir
gravemente el tejido de la tiroides.
La ARTRITIS REUMATOIDE es cuando las CT auto reactivas atacan el tejido que hay en las
articulaciones lo que causa una respuesta inflamatoria dando lugar a una tumefacción y destrucción
de tejido.
Tales enfermedades menudo se clasifican como ESPECIFICAS PARA ÓRGANOS O SISTEMAS

dependiendo si afectan a un órgano único. La estructura celular dañada queda reemplazada
gradualmente por tejido conjuntivo (fibrosis) y la función del órgano se ve mal.
POSTULADOS DEL ORIGEN DE LA AUTOINMUNIDAD

ETIOLOGIA DE LA PATOLOGIA AUTOINMUNITARIA:
 Factores genéticos.
 Factores ambientales.
 Agentes infecciosos.
 Sustancias químicas.
 Factores hormonales.
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Se produce auto anticuerpos y células TH1
sensibilizadas específicas para
antígenos tiroideos. Común en mujeres y afecta
a personas de mediana.
Se forman anticuerpos contra varias
proteínas tiroideas, “tiroglobulina y peroxidasa
tiroidea”, ambas están involucradas en la
captación de yodo. La unión de los auto
anticuerpos a estas proteínas interfiere con
la captación de yodo, lo que conduce a función
tiroidea disminuida e hipotiroidismo (pocas
hormonas tiroideas). La respuesta de
hipersensibilidad de tipo 4 resultante se
caracteriza por una infiltración intensa de la
glándula tiroides por linfocitos, macrófagos y
células plasmáticas, que forman folículos
linfocíticos y centros germinales. La respuesta
inflamatoria resultante causa bocio, o
agrandamiento visible de la glándula tiroides.

DIABETES MELLITUS TIPO 1
Es dependiente de insulina y afecta a jóvenes de
menos de 14 años.
Se origina por un ataque autoinmunitario contra
las células productoras de insulina (células β)
dispersas en todo el páncreas, que da lugar a
producción disminuida de insulina y,
en consecuencia, cifras aumentadas de glucosa
en sangre. El ataque empieza con infiltración
de linfocitos T citotóxicos (CTL) y activación
de macrófagos, lo que a menudo se denomina
insulitis, seguido por liberación de citocina y
la producción de autoanticuerpos, lo cual da
pie a una respuesta de DTH mediada por células.
Se cree que la destrucción subsiguiente
de células β está mediada por citocinas que se
liberan durante la respuesta de DTH, y por
enzimas líticas liberadas a partir de
los macrófagos activados.
La terapia más común para T1DM es la
administración diaria de insulina
ESCLEROSIS MULTIPLE
Es la causa más común de discapacidad
neurológica, ocurre en mujeres durante los
años de la procreación (entre los 20 y los 40
años de edad). Quienes tienen esta
enfermedad producen células T
autorreactivas que participan en la formación
de lesiones inflamatorias a lo largo de la vaina
de mielina de fibras nerviosas en el cerebro y
la médula espinal. Dado que la mielina
funciona para aislar las fibras nerviosas, una
desintegración de la vaina de mielina conduce
a muchas disfunciones neurológicas, que
varían desde entumecimiento en las
extremidades hasta parálisis o pérdida de la
visión
ENFERMEDAD PSORIASICA
La psoriasis es una enfermedad de la piel que
causa manchas rojas y escamosas que pican,
sobre todo en las rodillas, los codos, el tronco y
el cuero cabelludo
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria
crónica de la piel, de origen autoinmune, en la
que diferentes poblaciones de linfocitos T
ayudadores (Th1 y Th17), así como los
queratinocitos y las citocinas que producen estas
poblaciones celulares
ARTRITIS REUMATOIDE

Es un trastorno inmunitario diagnosticado entre
los 40 y los 60 años de edad, y que se observa
con mayor frecuencia en mujeres. El principal
síntoma es inflamación crónica de las
articulaciones, aunque también suele haber
afección de los sistemas hematológico,
cardiovascular y respiratorio. Muchos
individuos producen un grupo de
autoanticuerpos llamados FACTORES
REUMATOIDES que son reactivos con
determinantes en la región Fc de la IgG —en
otras palabras, ¡anticuerpos específicos para
anticuerpos! —. El factor reumatoide clásico es
un anticuerpo IgM que se une a IgG circulante
normal, lo cual forma complejos de IgM-IgG
que son depositados en las articulaciones.
Estos inmunocomplejos pueden activar la
cascada del
complemento, lo que da lugar a una reacción
de hipersensibilidad tipo III, que da pie a
inflamación crónica de las articulaciones.
SINDROME DE GOODPASTEUR
Es una enfermedad autoinmune en que hay
problemas en los pulmones (sangrado o
hemorragia pulmonar) y en los riñones
(glomerulonefritis).
Es una hipersensibilidad de tipo 2.
LUPUS ERITOMATOSO SISTEMICO

Enfermedad autoinmune sistemico, comun en
mujeres en edad de 10 a 40 años.
Los autoanticuerpos específicos para eritrocitos
y plaquetas pueden llevar a lisis mediada por
complemento, lo que da lugar a anemia
hemolítica y trombocitopenia. Cuando los
inmunocomplejos de autoanticuerpos con
diversos antígenos nucleares son depositados a
lo largo de las paredes de vasos sanguíneos de
pequeño calibre, sobreviene una reacción de
hipersensibilidad tipo III. Los complejos activan el
sistema del complemento y generan complejos
de ataque a la membrana y fragmentos de
complemento (C3a y C5a) que dañan la pared
del vaso sanguíneo, lo que da lugar a vasculitis y
glomerulonefritis
Con el tiempo, el número de neutrófilos
circulantes declina (neutropenia) y aparecen
oclusiones de diversos vasos sanguíneos de
pequeño calibre (vasculitis), que pueden llevar a
daño tisular difundido.

INMUNODEFICIENCIAS
Es cuando el SI no cumple su fusión de protección dejando así, al individuo vulnerable (persona que
puede padecer muchas infecciones, autoinmunidad y cáncer).
¿Cuáles son las patologías relacionadas con las inmunodeficiencias?
 Que la persona se enferme una y otra vez

 Malnutrición.
 Retrase de crecimiento.
 Patologías a nivel de los pulmones.
 Diarrea crónica.
 Autoinmunidad
¿Cuáles son los datos clínicos que nos dicen que una persona está sufriendo una inmunodeficiencia?
 Que se enferme muchas veces.

 A pesar de que reciba antibióticos se sigue enfermando.
 La microbiota está atacando cuando no debería.
 Presencia de cándida en boca o piel por más de un año.
 Lo niños tienen bajo peso y estatura.
 Antecedentes familiares
CLASIFICACIÓN DE LAS INMUNODEFICIENCIAS.
 PRIMARIAS: Tienen un factor genético

 SECUNDARIAS: Se originan a partir de la aparición de otra patología o por la administración
de un fármaco.
INMUNODEFICIENCIAS ESPECIFICAS E INESPECÍFICAS.
INESPECÍFICAS: Afectan a la respuesta innata (fagociticas y complemento)
ESPECIFICAS: Afectan a respuesta adaptativa (anticuerpos, respuesta celular y humoral)
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIAS
Estas son de tipo HEREDITARIO MONO GENÉTICOS con prevalencia de hasta un 70% en VARONES
y estas pueden estar LIGADAS AL CROMOSOMA X, AUTOSÓMICAS RECESIVAS, AUTOSÓMICAS
DOMINANTES y ESPORÁDICAS.
Se clasifican en:
 Inmunidad innata: Complemento y fagocitosis.

 Inmunidad adaptativa: Humoral, celular o mixtas.
De las 5 así va su orden decreciente de prevalencia:
Humoral (50%), combinada CB + CT (20%), Fagociticas (18%), Celular (10%) y complemento (2%).
Todo comenzara cuando una CÉLULA MADRE PLURIPOTENTE origina CÉLULAS MADRE
LINFOIDES, de estas se originarán las células pro B y células pro T. En caso de que no sea así, es
decir, no se pueda diferenciar habría una deficiencia ADA.
Las células pro B se diferencia a células Pre B y de ahí a CÉLULAS B INMADURAS, pero en caso de
que no sea así habrá una AGAMA GLOBULINEMIA DE BRUTON.
De las células B inmaduras se hará la producción de Ig que igualmente se puede ver dañada si:
CVID – no produce – IgM
Síndrome de HIPER IgM – no produce – IgG, IgA e IgE
Deficiencia de IgA – no produce – IgM, IgG e IgE

De las células pro T se diferenciarán a las Células T maduras, pero si no ocurre es por la DEFICIENCIA
DEL RECEPTOR IL 2
De las células T inmaduras se originarán las CT CD8 y CT CD4. Cuando haya deficiencia de MHC 2
es cuando no se producirá CD4
Las INMUNODEFICIENCIAS por anticuerpos son de las más comunes, aunque son poco graves si se
da un tratamiento adecuado.
Puede afectar solo la producción de una Ig:
 Déficit selectivo de IgA: Es la más frecuente y es cuando la concentración de esta está menos
a 5 mg/dl mientras que las demás inmunoglobulinas trabajan y estás de manera normal por lo
que pareciera ser asintomática, aunque se acompaña de infecciones respiratorias o digestivas
 Agamma globulinemia ligada al sexo: También conocida como síndrome de Bruton donde el
defecto está en la maduración de los LB, esta solo ocurre en el sexo masculino y se presenta
por infecciones recurrente entre los 6 y 12 meses
 Síndrome de híper IgM: Es un déficit de la molécula de coestimulación CD 154 (CD40L) en los
LT o LB por lo que no hay cambio de clases de inmunoglobulinas, así que solo tendremos
mucha IgM. Esta se acompaña de neumonías, sinusitis, otitis de repetición, niveles elevados de
IgM e IgD mientras que hay mucho poco IgG, IgA e IgE
 Déficit selectivo de IgG: No hay mucho IgG y en los adultos habrá deficiencia en IgG3 mientras
que en los niños es en la IgG2, aparte podemos ver bajas la IgA también
 Inmunodeficiencia común variable: Es cuando hay bajo los niveles de inmunoglobulinas, aunque
aún no se sabe porque se ocasiona, pero supone que aparece durante la niñez o la vida adulta.
Esta es característica porque la LB es incapaz de madera a células plasmáticas. Esta es donde
afectara a niños y niñas por igual y puede ser causada por el virus Epstein Barr. Se caracteriza
por presentar infecciones recurrentes en el tracto digestivo como aéreo. Es frecuente en la
anemia perniciosa, aclorhídrica gástrica, carcinoma gástrico y linfoma no Hodking
 Hipogammaglobulinemia transitoria de la lactancia
Las inmunodeficiencias humorales se caracterizan por infecciones por bacterias que afectan al sistema
respiratorio y al sistema digestivo
INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS
Representa el 20% y afecta tanto a la inmunidad celular como a la humoral. Muestra infecciones más
graves ante la entrada de cualquier microorganismo
Tendremos a:
 Inmunodeficiencias combinadas graves: En un síndrome que agrupa a varias enfermedades

congénitas y es muy poco probable presentarla ya que es una ausencia tanto de células T como
de anticuerpos y esto se debe a una señalización defectuosa en los precursores de las CT con
alteraciones en la señalización de pre TCR o TCR, si hacemos un Rx de tórax no veremos al
timo y el único tratamiento es el trasplante de células madre “niños burbujas”
 Digénesis reticular: Es la forma más severa de la inmunodefienias combinadas severas, no es
muy frecuente, no hay granulocitos y existe pancitopenia de células B y T, se muestra
infecciones muy muy graves desde los primeros días de vida y antes del primer trimestre debe
haber trasplante de medula ósea.
 Síndrome de George: Es cuando las células T inmaduras no pueden diferenciarse células T
CD4 ni CD8, se presenta una microdelecion en el brazo largo del cromosoma 22, con afección
de órganos derivados del 3er y 4to arco faríngeos, con ausencia de la glándula timica y
paratiroides. Hay tetania y cardiopatía.
 Ataxia telangiectasia
 Hipoplasia de cartílago pelo
 Deficiencias de citocinas
DEFECTOS DE LAS CÉLULAS FAGOCITICAS

Tendremos a:

 Enfermedad granulomatosa crónica: Hay muerte intracelular del microrganismo fagocitados al
no producirse intermediarios reactivos del oxígeno.
Es un conjunto de trastornos con base metabólica donde existe un fallo en la activación del
complejo NADPH- oxidasa
 Chediak Higashi: los lisosomas no tienen elastasa ni catepsina G
Hay células gigantes debido a la fusión anómala de los lisosomas con los fagosomas, defectos
de la coagulación sanguíneo, infecciones repetitivas, albinismo parcial y foto sensibilidad
 Síndrome de HIPER IgE: Es una mutación autosómica dominante o recesiva donde hay
deficiencia de la fagocitosis de los neutrófilos y defecto en la quimiotaxis de neutrófilos. Se
presenta dermatitis crónica pruriginosa e infecciones bacterianas pulmonares cutáneas, hay
baja producción de IFN GAMMA y polarización de respuestas TH2, con elevada producción de
IgE y eosinofilia y poco Th17 circulante
INMUNODEFICIENCIAS DE INMUNIDAD CELULAR

Se presenta en un 10% y dan lugar a infecciones graves recurrentes on brotes repetitivos de virus
latentes ADN, levaduras y oportunistas. Habrá muchos antígenos intracelulares.
Hay defectos en células CD8, NK y activación de macrófagos.
DEFICIENCIAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Representan menos del 2% y son hereditarias autosómicas recesivas excepto la deficiencia inhibitoria
del C1 y de la properdina, también puede ser adquirida.
Dan lugar a infecciones crónicas de bacterias encapsuladas, depósitos de inmunocomplejos y

opsonizacion, fagocitosis y lisis defectuosas.
Si hay defectos en C1q, C1r, C4 y C2 NO HABRÁ AUMENTO DEL NO. DE INFECCIONES, pero SI
HAY PREDISPOSICIÓN PARA LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
Las más graves son las deficiencias de C3
INMUNODEFICIENCIA 2RIAS
La MALNUTRICIÓN es la causa más frecuente de estas inmunodeficiencias
En países desarrollados lo son las enfermedades metabólicas, los tumores, las enfermedades
infecciosas y diversos tratamientos (drogas citotóxicas y corticosteroides
SIDA
CÁNCER
El cáncer es un conjunto de patologías en las cuales el organismo produce un exceso de células
malignas con crecimiento y división más allá de los límites normales
TIPO DE CÁNCER TEJIDO AFECTADO

Leucemias Tejido hematopoyético en médula ósea
Linfomas Ganglios linfáticos
Sarcomas Tejidos de sostén: tejido conectivo, músculos,
vasos sanguíneos y linfáticos.
Carcinomas Piel y anexos, epitelios mucosos, SNC y
vísceras.
Adenomas Glándulas
Otros Tumores de tejidos mixtos como ovarios,
testículos, entre otros
CÉLULAS CANCEROSAS

Las células cancerosas pueden exhibir cambios en morfología, distribución de la cromatina nuclear,
no. de cromosomas, metabolismo, funcionamiento, etc.
CLASIFICACIÓN POR SU LOCALIZACIÓN
In situ — Hay células anormales presentes, pero no se han diseminado a tejido cercano
Localizado — El cáncer se ha limitado al lugar en donde empezó, sin indicios de haberse diseminado
Regional — El cáncer se ha extendido a estructuras cercanas, como a los ganglios linfáticos, a tejidos
o a órganos.
Distante — El cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo.
Desconocido — No hay información suficiente para determinar el estadio.
CLASIFICACIÓN POR ESTADIO
Estadio 0 -Hay células anormales presentes, pero no se han diseminado al tejido cercano. Se llama
también carcinoma in situ, o CIS. El CIS no es cáncer, pero puede convertirse en cáncer.
Estadio I, Estadio II y Estadio III- Hay cáncer presente. En cuanto más grande es el número, mayor es
el tumor y tanto más se ha extendido en los tejidos cercanos.
Estadio IV - El cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo.
FACTORES QUE PUEDEN INDUCIR EL DESARROLLO DE CÁNCER
Factores Ejemplo
Físicos Radiaciones UV, radiaciones ionizantes
Químicos Infinidad de substancias naturales y artificiales:
alquitrán, metilcalentreno, nicotina, solventes,
fármacos y aditivos de los alimentos
Biológicos Algunos virus: Epstein-Barr, virus del papiloma,
virus de la leucemia murina, virus de la hepatitis
B y C, virus del sarcoma de Rous (en pollos),
entre otros
Mutaciones ESPONTANEAS Ocurridas al azar durante el proceso de
replicación del material genético celular
MUTACION DEL GEN P53
El gen P53 normal puede regular el ciclo celular.
TRANSLOCACIÓN DE GENES: genes que se localizan en el cromosoma equivocado
ACTIVACIÓN DE ONCOGENES E INACTIVACIÓN DE GENES SUPRESORES
INFECCIONES VIRALES: activación de oncogenes y mutación de genes supresores
TEORÍA DE VIGILANCIA FRENTE A TUMORES: *“Las células del sistema inmunológico detectan las
células cancerígenas y las destruyen”
FASE DE DESTRUCCIÓN
FASE DE EQUILIBRIO
ESCAPA DE LA DESTRUCCIÓN
TRASPLANTES.
También lo podemos nombrar como injerto y es la transferencia de células vivas, órganos o tejidos de
una parte del organismo a otra o de un individuo a otro.
Tipos de trasplantes:

 AUTOTRANSPLANTES: El donante y el receptor son el mismo individuo.
 SINGENICO: Es entre 2 individuos géticamente idénticos.
 ALOTRANSPLANTE: Es entre 2 individuos de la misma especie, pero genéticamente distintos.
 XENOTRANSPLANTE: Es entre 2 individuos de distintas especies.
Es más probable que ocurra un rechazo en el alotransplante y el xenotransplante.
Las diferencias genéticas son las responsables de los rechazos de los trasplantes
INFLUENCIA DEL HLA
Cuanto mayor es la compatibilidad HLA mayor es la supervivencia de los trasplantes, la supervivencia

a largo plazo (sobre todo después de los 5 primeros años), es mayor cuanto mayor sea el grado de
compatibilidad HLA, sobre todo en lo que se refiere a las moléculas de clase II.
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS EN LOS TRASPLANTES
Directa: exclusivas de las moléculas MHC extraño.
Indirecta: identificado como cualquier antígeno extraño por una ACP del
receptor
TIPOS DE RECHAZO
Dependiendo de la velocidad se distinguen 4 tipos:
 HIPERAGUDO Es en horas o minutos y es porque hay anticuerpos en el receptor que se une a

los antígenos endoteliales del donante.
 ACELERADO: Después de los días pos trasplante y es porque hay anticuerpo en el suero del
receptor frente a las moléculas HLA DONANTE
 AGUDO: se produce en el primer mes pos-trasplante.
 CRÓNICO: se produce meses o años después del trasplante. Se da la perdida de la función del
órgano trasplantado.
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN: Las células APC del huésped pueden migrar hacia el lugar del
trasplante para endocitar y procesar los antígenos “extraños”
Células CD4 y CD8 reconocen a los antígenos expresados en las células del injerto
ETAPA EFECTORA: Se lleva a cabo mediante la acción de anticuerpos (preexistentes) y células

citotóxicas: ataque y destrucción del tejido
CITOCINAS
IL2: proliferación de las células T y suele ser necesaria para la generación de LTC CD8+.
IFN GAMMA: promueve la entrada de macrófagos en el injerto y su activación.
TNF ALFA: efecto citotóxico directo
IFN ALFA, BETA Y GAMMA, TNF ALFA Y TNF BETA: incrementan la expresión de MHC clase I, y el
IFN-γ aumenta también la expresión de MHC clase II.
INMUNOTOLERANCIA
Son dos los casos en que puede aceptarse un Aloinjerto:
 Cuando las células o el tejido se injertan en lo que se denomina un sitio privilegiado, que evade
la vigilancia del sistema inmunitario
 Cuando se ha inducido de manera biológica un estado de tolerancia, casi siempre por
exposición previa a los antígenos del donante de una manera que produce inmunotolerancia en
vez de sensibilización en el receptor.

INMUNOTERAPIA PARA EL CÁNCER
Se puede usar la farmacoterapia, que ayuda a marcar como objetivo células tumorales residuales y
ataca canceres dispersos. Tendremos 4 categorías:
 QUIMIOTERAPIAS: Bloquean la síntesis de ADN y la división celular.

 TERAPIAS HORMONALES: Bloquean el crecimiento de las células tumorales.
 TERAPIAS DIRIGIDAS: Inhiben a las moléculas pequeñas de cáncer.
 INMUNOTERAPIAS: Inducen la respuesta inmunitaria anti tumoral o la hacen más eficaz.
Los mecanismos inmunitarios esta diseñados para ayudar a eliminar un tumor mediante el inicio de la
respuesta inmunitaria antitumoral in vivo, o al neutralizar vías inhibitorias. Para usar estas terapias se
necesita saber:
 El tipo de célula cancerosa.

 El tamaño del tumor.
 Su ubicación.
 Estadios de enfermedad
 Dosificación
 Tratamientos óptimos.
ANTICUERPOS MONOCLONALES.
Son AGENTES INMUNOTERAPICOS EXPERIMENTALES para tratar el cáncer, y existen 12 de ellos.
Estos pueden estar NO MODIFICADOS o pueden estar CONJUGADOS con un agente para hacer
más potente su reacción (fijarse a toxinas, agentes químicos y partículas radiactivas).
Reactivos conocidos como INMUNOTOXINAS acoplan la cadena inhibitoria de una toxina a un

anticuerpo contra un antígeno específico para tumor o asociado a un tumor, ellas pueden MATAR A
CÉLULAS TUMORALES SIN DAÑAR A LAS CÉLULAS NORMALES.
Los anticuerpos sirven para MARCAS A LAS CELULAS TUMORALES uniéndose a partes especificas
de las células cancerosas que no se encuentran en las células sanas, las hace mas visibles y
susceptibles a ser destruidas.
BLOQUEAN FACTORES DE CRECIMIENTO, ACARREAN TOXINAS, RADIACION, CITOCINAS Y

FARMACOS.
Ayudan a la activación del complemento y citotoxicidad mediada por anticuerpos y complemento.
CITOCINAS
Se usan para AUMENTAR LA RESPUESTA INMUNITARIA A TUMORES. Se usarán:
 IFN GAMMA, IFN BETA e IFN GAMMA.

 TNF ALFA y TNF BETA.
 FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS MACRÓFAGOS
 IL 2, 4, 6 y 12.
La IL2 se autorizó para uso en la terapia del cáncer, está sola o junto con la IFN GAMMA se utilizan
para el cáncer renal avanzado y melanoma metastasico
CÉLULAS T
Estas células podrían ser una fuente de inmunidad específica para tumor. CT reactivas a tumor pueden
aislarse a partir de la sangre periférica, ganglios linfáticos y tumores sólidos de pacientes con cáncer.
MANIPULACIÓN DE SEÑALES COESTIMULADORAS.

Las células tumorales a menudo carecen de las señales coestimuladoras requeridas para activación
completa de CT
VIRUS ONCOLITICOS

Son VIRUS GENETICAMENTE MODIFICADOS que infectan a las células tumorales pero no a las
sanas.
 VIRUS DE LA HERPES SIMPLE

 ADENOVIRUS
 VIRUS DEL SARAMPION.
TERAIAS ADOPTIVAS
Es una modificación de las C de los pacientes que expresan receptores específicos
TERAPIAS ACTIVAS
Es estimulado para activar la respuesta efetora contra los tumores.
 Celulas presentadoras de antigeno

 Vacunas
 Citocinas
CELULAS DENDRITICAS
Al obtener CD del paciente estas debieron ya ser estimuladas con un antigeno relevante o
transfectadas con material genético necesario para la expresión de una molecula especifica, una vez
ya activadas se le inoculan al paciente donde presentan antigeno a los linfocitos y activan la
MÉTODOS DE ESTUDIO
Situaciones en donde podemos usar métodos de estudio de en la inmunología.
 Infecciones (Seroconversion= los anticuerpos se presentan ante un antigeno en especifico).

 Inmunodeficiencias: cuantitativo o cualitativo.
 Alergias
 Enfermedades autoinmunes: Auto anticuerpos y CT autoreactivas.
 Transplantes: HLA
AGLUTINACION Y PRECIPITACION
METODO USO
AGLUTINACION DE PARTICULAS Detectar anticuerpos específicos.
RECUBIERTAS DE ANTIGENO
NEFELOMETRÍA Cuantificar proteínas en suero, plasma o LCR
INMUNOPRECIPITACIÓN Aislamiento de específicos antígenos a partir de
una mezcla de antígenos.
INMUNODIFUSIÓN RADIAL Cuantificacion de antígenos.
AGLUTINACION: Los particulaes deben ser recubietas con anticuerpos o antígenos. Si por ejemplo
es recubierta por la IgG decimos que la particula esta sensibilizada con IgG.
Habra dos escenarios: uno donde la prueba sea positivo y otro donde sea negativo.
EJEMPLO: Un suero de factor reumatoide NEGATIVO no causaría aglutinación de partículas.
Un suero de factor reumatoideo POSITIVO, los anticuerpos se dirigirán a la parte Fc de IgG, causando
aglutinación.
PRECIPITACION: Hay una mexcla de antígenos “x” y de antgenos de interés. Un exeso de anticuerpos
inmovilizados específicos se agregara y causara precipitación con el antigeno de interés y el anticuerpo
se unen.
INMUNODIFUSIÓN RADIAL: Hay un gel que contiene anticuerpos policlonales específicos, se

formaran unos pozos

ELECTROFORESIS: Bajo la influencia del campo eléctrico, las proteínas migraran a diferentes
regiones en el gel, se tiñe para dar la ubicación de las proteínas y las inmunoglobulinas migraran a la
posición de gamma globulinas.
WESTERN BLOT: Técnica utilizada para el análisis de proteínas, se deberá desnaturalizar las
proteínas en presencia de SDS y aplicarlo a un gel, bajo la influencia del cmpo eléctrico las proteínas
se separaran, se retira el gel del tanque y una mmebrana se coloca a lado del gel, se agrega un buffer
en mabos lados del gel y la membrana, las placas de catodo y anodo son conectados a una fuente de
alimentación y comienza la transferencia de proteínas del gel a la membrana.
ELISA: Metodo mas común.
Donde placas de plásticos son cubiertas con antígenos o anticuerpos, el exceso de antigeno se lava,
se agrega una prueba de anticuerpos, si queremos descubrir si un paciente tiene auto anticuerpos
contra este auto antigeno enonces se unirán (auto anticuerpos con auto ntigenos), la placa se incubara,
después se lavara, un ligando al anticuerpo de prueba se agrega, el ligando es un tipo de anticuerpo
acoplado a enzimas peroxidasas, se lava la paca y se agrega un sustrato como un cromógeno y el
producto se pondrá de color gracias a la reacción enzimática (la cantidad de color es proporcional a la
canticuero unido al antigeno)
SÁNDWICH: A la placa se le debe unir anticuerpos, se agregan antígenos, cualquier antígeno que no
se unió será eliminado por lavado, se agrega un 2do anticuerpo etiquetado que es específico para un
epitopo del antígeno, estos etiquetados tienen isotopos radioactivos o enzimas que hacen que un
sustrato cambie de color o emita luz, los que no se unieron serán eliminados por lavado, se determina
cuando si se unieron

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APUNTESde INMUNOLOGIA

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Apuntes de

MIRIAM GUADALUPE CONTI MORALES

El sistema inmunológico es el conjunto de ÓRGANOS, TEJIDOS Y CÉLULAS que nos ayudan a

La INMUNIDAD es el estado de protección contra agentes patógenos o sustancias/antígenos

EVOLUCIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO.

 Barreras físico/químicas: Están en TODOS los seres vivos.

SISTEMA INMUNOLÓGICO ADAPTATIVO: Esta solo en los VERTEBRADOS.

 Encontramos CÉLULAS, ANTICUERPOS y CITOCINAS que pueden reconocer a los

No requiere exposición previa al patógeno (primera vez que el SI se encuentra a un patógeno).

La INFLAMACIÓN es característica de esta etapa.

 Factores genéticos.  Factores hormonales.

SISTEMA INMUNOLÓGICO ADAPTATIVO:

 Células: LT, LB, macrófagos y células dendríticas.

1. ESPECIFICIDAD: Cada quien reacciona con el que le corresponde.

FB CURSO DE VERANO: INMUNOLOGÍA 2021

Por la manera en cómo se efectúa se divide en 2:

RESPUESTA ADAPTATIVA NATURAL: RESPUESTA ADAPTATIVA ARTIFICIAL:

 PASIVA: Materno (la madre le transfiere  PASIVA: Transferencia de anticuerpos

DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR QUE SE ACTIVE SE DIVIDE EN 2:

SISTEMA INMUNOLÓGICO, FUNCIÓN Y CLASIFICACIÓN

1. DEFENSA: Hacen que el cuerpo resista a infecciones causadas por patógenos.

FB CURSO DE VERANO: INMUNOLOGÍA 2021

3 Hematopoyesis en saco vitelino (Desarrollo de células madre).

8 Formación del timo por la 3ra bolsa faríngea o braquial

9- 10 Precursores de CB en hígado y CT en timo

Síntesis del complemento y NK en el timo

10 Hay una proliferación masiva de linfocitos inducida por aloantigeno

Respuesta inmune celular

14 Empieza a funcionar el bazo (Hematopoyesis)

Hay CT CD4 y CD8 en timo, bazo e hígado.

Hay células pre- B

COMIENZA LA TRANSFERENCIA PASIVA DE IgG

16-17 Hay macrófagos maduros en hígado y neutrófilos circulantes.

Hay CB en hígado, sangre y medula ósea.

Hay CT en sangre junto con sus receptores

16 Hay poco IgM

INICIA LA RESPUESTA HUMORAL

20 Están las dos respuestas: HUMORAL Y CELULAR

32- 40 Aumenta más la transferencia de IgG

40 SISTEMA INMUNITARIO COMPLETO pero INMADURO

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Polarización hacia respuesta TH2

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

FB CURSO DE VERANO: INMUNOLOGÍA 2021

Una célula MADRE PLURIPOTENCIAL origina a las CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS

Las células madre hematopoyéticas tiene 2 habilidades:

4 tipos de células se desarrollan a partir de progenitores mieloides comunes: eritrocitos,

Célula madre hematopoyética – SCF Línea Mieloidea.

De las células progenitoras de granulocitos y macrófagos se originan gracias a:

o M- CSF: los PRECURSORES DE MONOCITOS que originan a los MONOCITOS quienes se

Célula madre hematopoyética – IL 7 Línea linfoidea

¿CUÁNTOS LEUCOCITOS DEBEMOS TENER?

NEUTRÓFILOS 1.8- 7.7 55- 75%

LINFOCITOS 1- 4.8 25- 35%

BASÓFILOS 0- 0.2 MENOS de 1

MONOCITOS 0.2- 0.8 4- 8

Los granulocitos son LEUCOCITOS que se clasifican como NEUTRÓFILOS, MASTOCITOS o

Llamamos LEUCOCITOSIS al incremento transitorio de neutrófilos circulantes, es decir, cuando

Su función es FAGOCITAR, es decir, destruir microrganismos que estén en circulación y en tejidos