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Complejo mayor de histocompatibilidad
(Página 95 de kolliker)
El tipo de respuesta inmunitaria frente a proteínas extrañas esta críticamente determinada

por la naturaleza genética del MHC. Dado que estos genes presentan elevado polimorfismo
poblacional, existen múltiples alelos que confieren variabilidad a la interacción del péptido
con las moléculas de HLA.
Características:
 Las moléculas del MHC juegan un papel esencial en el reconocimiento del antígeno por
parte de los linfocitos T (tanto los coadyuvantes, TH, como los citotóxicos, TC).
 En la especie humana se sitúa en el cromosoma 6, y se conoce como región HLA.
 Complejo de genes relacionados entre sí.
 Se heredan de acuerdo con las leyes de Mendel.
 Presente en el genoma de los vertebrados.
 Codifica para tres familias de moléculas:
 Molécula de clase I
 Molécula de clase II
 Molécula de clase III
 Alto grado de polimorfismo
 Herencia en haplotipo
 Moléculas que unen y presentan péptidos al receptor de los linfocitos T
-Tipo 1: cd8
Los linfocitos TCD8 o citotóxicos (LCT) son activados por células que han sido infectadas por
virus. Como consecuencia de la infección, la célula activadora presenta en su membrana el
Complejo Principal (Major) de Histocompatibilidad (MHC) de clase I unido a un péptido (10
aminoácidos), perteneciente al antígeno. La activación de este linfocito provoca la formación y
proliferación de células de memoria y células activas. Las células T citotóxicas activas
secretan perforina, que es un tipo de proteína que "agujerea" la membrana de la célula infectada.
Las perforinas provocan cambios en el equilibrio osmótico, con lo que se produce la lisis celular.
También, las células T citotóxicas liberan enzimas hidrolíticas que provocan la muerte celular
programada (apoptosis) de la célula infectada.
-Tipo 2: cd4
-médula y timo  linfocitos T

-pasan a tejidos periféricos y se activan
Las moleculas que permiten marcar una celula como extraña o propia estan determinados por un grupo de genes que
colectivamente se designan complejo mayor de histocompatibilidad o HLA
 Genes de clase I (MHC-I): determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi
todas las células nucleadas, que sirven para presentar antígenos peptídicos de células
propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC).
 Genes de clase II (MHC-II): determinan glucoproteínas de membrana de células
presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B), y que sirven para
presentar antígenos peptídicos a linfocitos T coadyuvantes (colaboradores; TH).
Ubicación y generalidades.
El MHC se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 y ocupa un segmento de 3,5 millones de
pares de base. Los genes del MHC integran el sistema más polimórfico y poligénico del organismo
humano, con más de 250 genes y pseudogenes, 30 de los cuales codifican proteínas, con más de 8
794 alternativas, llamadas alelos HLA.
Genes HLA
Estos genes se heredan en bloques o en haplotipos de padres a hijos, de acuerdo con las
leyes mendelianas de la herencia, cada hijo hereda en bloque la combinación de genes HLA
materno y paterno. Cada célula del organismo posee un haplotipo paterno y otro materno
excepto las células germinales. Estos genes se expresan de forma codominante, por cada
locus HLA, el hijo hereda un alelo de la madre y otro del padre, por lo que ambos
haplotipos de los padres se expresan
Se identifican tres regiones diferentes dentro del MHC que codifican la síntesis de
moléculas
proteicas diferentes en cuanto a su estructura distribución y función:
Región Características
Clase I del MHC Es la región más telomérica. Aquí se ubican los genes de la
clase I en los locus A, B y C que codifican las moléculas
clásicas HLA A, B y C, así como los genes que codifican a las
moléculas no clásicas HLA E, F, G, H, Y, y J.
Clase II del MHC Los genes de la región de la clase II se localizan más cerca del
centrómero y se ubican en tres principales locus (DP, DQ Y
DR), que codifican las moléculas HLA DP, DR y DQ. En esta
región se encuentran también los genes que codifican a las
moléculas no clásicas (TAP, LMP y DM).
 TAP: transportan péptidos al RER y facilitan el anclaje
a la clase I.
 LMP2 y LMP7: codifican para subunidades proteínicas
catalíticas que convierten proteosomas estándares en
inmunoproteosomas y generan péptidos más eficientes.
Clase III del MHC

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