VIH Apunte de Virologia Medica 1

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Universidad Veracruzana – Facultad de Ciencias Químicas

Químico Farmacéutico Biólogo


Experiencia educativa Virología Médica

Virus de inmunodeficiencia Humana (VIH)

Documento elaborado por:


Mario Roberto Bernabe Guapillo Vargas

Objetivo

Identificar las características de la infección por el VIH a partir de la revisión de los aspectos
epidemiológicos, la biología molecular del virus y su interacción con el organismo, y las
estrategias de prevención, diagnóstico y control-tratamiento en el contexto social de la
epidemia.

D
esde la identificación de los primeros casos de sida (síndrome de
inmunodeficiencia adquirida), la experiencia en el manejo médico de los casos,
los avances científicos y tecnológicos y las luchas de la sociedad civil por el
reconocimiento de los derechos humanos de todas las personas, han permitido entender
este fenómeno social e impulsar la creación de políticas públicas para dar una respuesta
integral para disminuir el impacto de la epidemia del VIH.

Historia

En 1981, el Centro de Control de Enfermedades de Estados Unidos (CDC por sus siglas en
inglés, Centers for Disease Control and Prevention) reportó cinco casos de personas
afectadas por enfermedades poco frecuentes entre jóvenes, la neumonía causada por el
hongo Pneumocystis jiroveci (antes llamado Pneumocystis carinii) y el sarcoma de Kaposi,
tipo de cáncer relacionado con la infección por el herpes virus humano 8 (HHV-8), además
de la presencia de otras infecciones oportunistas y resultados de células T CD4+ con cifras
por debajo de las concentraciones de referencia en sangre. La mayoría de estos pacientes
eran hombres homosexuales sexualmente activos, dato que marca especialmente la
concepción de esta situación de salud, siendo motivo de estigma y discriminación para las

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personas afectadas que hasta el día de hoy se siguen presentando. Por la aparición de unas
manchas de color rosáceo en el cuerpo del infectado, la prensa comenzó a llamar la “peste
rosa”, causando una confusión, atribuyéndola a los homosexuales. En 1982, esta nueva
enfermedad fue nombrada Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (sida) [en inglés
Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)]. En México, los primeros casos de sida,
variabilidad sintomática en hombres jóvenes que incluía pérdida de peso importante,
diarrea crónica, lesiones violáceas en la piel, candidiasis bucal y neumonía con insuficiencia
respiratoria, entre otros.

En 1983 dos grupos de investigación, una francés dirigido por Luc Montagnier y Françoise
Barré-Sinoussi, y el otro estadounidense liderado por Robert Gallo, reportaron el
descubrimiento del virus asociado al sida, el LAV (virus asociado a linfodenopatías) y HTLV-
III (virus linfotrópico de células T humanas), ambos que en la actualidad se conoce como
virus de inmunodeficiencia humana (VIH), un retrovirus con tropismo por las células que
expresan el receptor CD4. A partir de la identificación del virus causante de esta
enfermedad se determinan las formas de transmisión. También fue posible el desarrollo de
la primera prueba de detección de anticuerpos anti-VIH que fue aprobada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1985, y el
comienzo de cribado en las donaciones sangre, la demostración del uso del condón como
método de prevención de la transmisión sexual del VIH y las estrategias globales para dar
respuesta a la epidemia. En 1988, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró al 1
de diciembre como el “día mundial del sida”.

La azidotimidina o zidovudina (AZT) fue el primer fármaco antirretroviral aprobado por la


FDA en 1987. La década de los 90’s estuvo marcada por el desarrollo de nuevos fármacos
antirretrovirales con una mayor diversidad de blancos terapéuticos. Con los inhibidores de
la proteasa en 1995 se da el inicio del “tratamiento antirretroviral altamente activo o
combinado” (TARGA), que consiste en el uso de al menos tres antirretrovirales juntos, para
suprimir al máximo la replicación de VIH y detener la evolución de la infección.

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En 1996, la Organización de las Naciones Unidas (ONU) crea el Programa Conjunto de las
Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) con la responsabilidad principal de ayudar a
los países a fortalecer su capacidad de respuesta a largo plazo para afrontar la epidemia de
VIH. ONUSIDA incorporó a su logotipo el lazo rojo (creado en 1991 por el grupo Visual AIDS-
New York) (figura 1). En el año 2001, la Comisión de Derechos Humanos de las Naciones
Unidas declara el acceso a los medicamentos para el tratamiento del SIDA como un derecho
humano.

Figura 1. Logotipo de ONUSIDA con el lazo rojo. Tomado de:


http://onu.org.ni/general/sobre-onusida/

A partir del 2002 se cuenta con pruebas rápidas de detección de anticuerpos contra el VIH,
lo que ha permitido el tamizaje masivo y la posibilidad del acceso a un tratamiento
oportuno.

ONUSIDA estima que al finales del año 2014 las personas con el VIH eran 36.9 millones a
nivel mundial de las cuales 2.6 millones eran niños. Ese mismo año se notificaron 2.0
millones de nuevas infecciones por el VIH y 1.2 millones de muertes relacionadas con el
sida.

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Infección por el VIH

El VIH es un miembro del género Lentivirus, de la familia Retroviridae, perteneciente a la


clase 6 del sistema de clasificación Baltimore. El virión está formado por una nucleocápside
rodeada de una envoltura viral que contiene 72 prolongaciones glucoproteicas (gp120 y
gp41) que juegan un papel fundamental en la unión con la célula huésped. La nucleocápside
está formada por proteínas y ácido nucleico, estructurados dentro como una matriz y una
cápside cónica en cuyo interior se encuentra el genoma viral, que consiste de dos cadenas
idénticas de ARN unidas a p7 y proteínas con función enzimática o reguladora, como la
transcriptasa reversa, integrasa y proteasa (figura 2). Su genoma presenta el orden genético
usual de los retrovirus 5’-gag-pol-env-3’, flanqueado por los repetidos terminales largos. El
gen gag codifica para proteínas de la matriz y la cápside, el gen pol para enzimas, el gen env
para proteínas de la envoltura y 6 reguladores que participan en la infectividad y liberación
de viriones.

gp120 + gp41, p7, nucleocápside


espícula de envoltura
transcriptasa
p24, cápside reversa

proteasa inegrasa

p17, matriz

Figura 2. Estructura da la partícula de VIH (virión).

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El VIH puede adquirirse por trasmisión sexual, parenteral y perinatal (figura 3). Para que la
trasmisión sea posible tienen que conjuntarse tres elementos: el VIH, un fluido corporal
como vehículo que lo contenga como líquido pre eyaculatorio, semen, fluidos vaginales,
sangre y leche materna y una puerta de entrada en el organismo que pueden ser vagina,
ano, pene, boca, ojos y piel lacerada. Para que estos requisitos se puedan conjuntar se
requiere de una práctica de riesgo que involucra la corresponsabilidad entre las personas y
no el contacto casual, por esta razón se dice que el VIH no se contagia (como sucede con
otros agentes infecciosos, por ejemplo el virus de la influenza), sino que se adquiere o se
trasmite.

Figura 3. Formas de transmisión del VIH. Tomado de:


https://www.avert.org/hiv-transmission-prevention/how-you-get-hiv

La infección inicia con la unión de la gp120 del virión con el receptor CD4 presente en los
linfocitos T CD4+, macrófagos y algunas otras células. Se requiere la unión simultánea a un
correceptor que en los linfocitos es CXCR4 y en los macrófagos CCR5. Después de la
penetración y denudación de la cápside, donde el ARN queda libre, la transcriptasa reversa
utiliza este molde y fabrica una doble cadena de ADN que emigra hacia el núcleo de la célula,

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donde queda integrado en su genoma por acción de la integrasa. Una vez integrado puede
replicarse y construir nuevos viriones o permanecer latente (presencia del virus sin
replicación: provirus).

La infección cursa por varias etapas: 1) la infección primaria se presenta con la exposición a
dosis infectivas de VIH a través de alguna de las vías de trasmisión reconocidas, pueden
aparecer síntomas de una infección aguda, que en algunos casos puede pasar
desapercibida; 2) la infección subclínica es asintomática pero hay linfadenopatía
generalizada persistente, puede durar de uno a diez años en personas sin tratamiento; 3)
en la etapa de pre-sida se puede presentar signos y síntomas tales como candidiasis, fiebre,
diarrea por más de un mes o más de un episodio de herpes; 4) La etapa de sida incluye
infecciones oportunistas constantes y severas, mayor pérdida de peso, aparición de
neoplasia , miopatía y enfermedades del sistema nervioso periférico y del sistema nervioso
central (demencia). En las etapas de pre sida y sida hay menos de 200 células T CD4+/µl de
sangre (el rango normal es de 800-1200 células T CD4+/µl de sangre).

Para mejor entendimiento puede ver el video “Ciclo vital del VIH” en:

https://www.youtube.com/watch?v=7bQmEAnglFE&list=PLNi0NtsEwCmZAhwiZGYk3YjCRgp5El
0vW&index=1

Prevención de la transmisión del VIH

La principal vía de transmisión del VIH por el número de casos en el mundo es la vía sexual,
en México constituye el 94% de las transmisiones, por ello es de suma importancia la
incorporación del uso correcto del condón masculino y femenino como mecanismo de
barrera que evite la transmisión del VIH en las prácticas sexuales. Es necesario incrementar
la promoción de la prueba de detección de anticuerpos contra el VIH en las mujeres
embarazadas para eliminar la transmisión perinatal del VIH.

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Prevención de la transmisión sexual:


 Abstinencia sexual
 Exclusividad sexual (mutua)
 Sexo seguro
 Sexo protegido: uso correcto del condón masculino (figura 4) y femenino

Figura 4. Guía para el uso correcto del condón masculino. Tomado de:
https://www.cdc.gov/hiv/spanish/basics/prevention.html

Prevención de la transmisión perinatal:


• Pruebas de detección del VIH a toda mujer embarazada
• Tratamiento gratuito con ARV a mujeres embarazadas y con VIH
• Cesárea electiva
• Lactancia artificial a todos los niños y niñas nacidos de madres con VIH
• Mejorar la calidad de la atención perinatal integral

Prevención de la transmisión sanguínea:


• Uso de sangre segura (o hemoderivados) en tratamientos médicos
• Evitar el contacto directo con sangre de otra persona
• Evitar compartir o reusar agujas para inyectarse
• Evitar tatuajes o perforaciones en serie o en los que se reutilicen en agujas sin
esterilizar

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• Exigir el uso de material esterilizado o desechable en procedimientos médicos,


odontológicos o de acupuntura.

Tratamiento

Para indicar el tratamiento específico de cada persona con VIH se requiere de una
evaluación integral que incluye la identificación de síntomas y signos, el conteo de linfocitos
T CD4+, la carga viral y otros estudios de laboratorio y de gabinete. De ser necesario el inicio
de tratamiento, se hará en apego a la guía de manejo antirretroviral de las personas con
VIH de CENSIDA. En México existen más de 20 antirretrovirales disponibles para el
tratamiento de la infección que incluyen: a) Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos
a nucleósidos: Abacavir, Didanosina, Emtricitabina, Lamivudina, Estavudina, Tenofovir
(análogo de nucleótido) y Zidovudina; b) Inhibidores de la transcriptasa reversa no
nucleósidos: Efavirenz, Nevirapina y Etravirina. c) Inhibidores de la proteasa: Atazanavir,
Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavit/Ritonavir, Ritonavir, Saquinavir y Tripanavir;
d) Inhibidores de la entrada: T-20 Enfuvirtida y Maraviroc. e) Inhibidores de la integrasa:
Raltegravir.

El desarrollo científico y tecnológico ha permitido que en la actualidad se cuenten con


tratamientos antirretrivirales con mayor potencia que permiten la reducción de las dosis y
con ello también la disminución de la toxicidad y reacciones secundarias (figura 5). La
supresión virológica es posible y representa más años y calidad de vida para las personas
con VIH.

A pesar de los recursos técnicos y humanos que se han implementado para dar respuesta a
la epidemia de VIH a nivel global, las personas siguen adquiriendo el VIH y muriendo por
enfermedades asociadas al sida, aun se presentan actos de discriminación hacia las
personas con VIH en todos los sectores de la población, incluyendo los servicios de salud

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públicos y privados que aumentan la vulnerabilidad de las personas afectadas y la violación


de sus derechos humanos.

Figura 5. Evolución de los tratamientos antirretrovirales desde la monoterapia con AZT


hasta la TARGA. Tomado de la página 129 de:
http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/UNAIDS_Gap_report_en.pdf

Actividades

1. Posterior a la reflexión de la lectura, argumentar su percepción personal sobre la epidemia de


VIH en su contexto regional y proponer estrategias que puedan contribuir en mejorar el
panorama de salud y social. Comentar en foro hasta el viernes 1 de septiembre de 2017.

2. Complementa la información de este documento mediante la revisión bibliográfica sobre los


métodos de diagnóstico clínico para la detección del VIH y el control de la infección en las
personas con VIH. Compartir el documento en la plataforma educativa con fecha límite viernes
9 de septiembre de 2017.

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Lecturas recomendadas:

Muñoz-Ramírez A, Ponce-Jiménez MP, Mendoza-Molina A, Guapillo-Vargas MRB. Epidemia de


VIH. En: Caba M, Zepeda RC, Mexa E, Juárez-Portilla C. Avances en la Investigación Biomédica en
el Estado de Veracruz. 1a ed. Veracruz, Mex. Universidad Veracruzana; 2016. pp. 115-129.

Norma Oficial Mexicana NOM-010-SSA2-2010, Para la Prevención y Control de la Infección por


Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Diario Oficial de la Federación, 10 de noviembre de 2010.

ONUSIDA. (2013). Informe mundial. ONUSIDA, informe sobre la epidemia mundial de sida 2013.
Ginebra: Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/sida.

Sitios web recomendados:

http://www.unaids.org/es

https://www.gob.mx/censida

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