El Origen de Los Alquenos en La Anfetamina Ilícita

EL ORIGEN DE LOS ALQUENOS EN LA ANFETAMINA
ILÍCITA:
UN EXAMEN DE LA SÍNTESIS ILÍCITA DE FENIL-2-
PROPANONA
ISOBEL J. FORBES Y K. PAUL KIRKBRIDE

REVISTA DE CIENCIAS FORENSES 37(5), 1311-1315 (1992)
HTML por rodio
RESUMEN
Se ha examinado la reacción de descarboxilación acilativa del ácido

fenilacético, método utilizado en laboratorios clandestinos para la síntesis
de fenil-2-propanona. Se ha demostrado que esta reacción va
acompañada de reacciones secundarias que producen compuestos
neutros característicos. algunos de estos son cis - y trans-1,3-difenil-2-
metilpropeno y los enol acetatos derivados de dibencilcetona y fenil-2-
propanona. Sería difícil para un químico no calificado separar estas
sustancias neutras de la fenil-2-propanona, por lo que es probable que la
fenil-2-propanona ilícita sea un producto impuro. El uso de fenil-2-
propanona cruda en reacciones de aminación reductora destinadas a la
producción de anfetamina da lugar a una mezcla compleja de aminas y
compuestos neutros característicos. También se analizan los orígenes
probables de la N-acetilanfetamina y la anfetamina benzaldimina.
La anfetamina y la metilanfetamina son drogas ilícitas comunes en Australia. La

importación de estas drogas parece ser un fenómeno raro y esto indica que la mayor
parte del material se sintetiza en laboratorios clandestinos locales. La mayoría de los
laboratorios parecen estar involucrados en la reducción de efedrina usando ácido
yodhídrico y fósforo rojo, o en la aminación reductora de fenil-2-propanona, a menudo por
la ruta de Leuckart 1,2 .
Las empresas de suministro de productos químicos y la policía son conscientes del uso
potencial de la fenil-2-propanona y, por lo tanto, a los químicos de drogas ilícitas se les
niega el acceso inmediato a este material de partida. Por lo tanto, es probable que la
mayoría de los laboratorios clandestinos que realizan reacciones de aminación reductora
en Australia ahora usen fenil-2-propanona casera.
El trabajo aquí descrito tenía dos objetivos: uno era identificar dos sustancias neutras
encontradas en un producto confiscado de un laboratorio ilícito dedicado a la síntesis de
anfetamina; y el otro era explorar el origen de estas sustancias, que parecían estar
relacionadas con el uso de fenil-2-propanona ilícita en una reacción de Leuckart.
DISCUSIÓN
Fig. 2.
Estructuras químicas de las sustancias que se encuentran en la Mezcla A.
La Figura 1 muestra un cromatograma de gases producido a partir de un líquido aceitoso

de color marrón oscuro incautado de un laboratorio ilícito, mientras que la Figura
2 muestra las estructuras químicas de las sustancias que se encuentran dentro del
líquido; este líquido se denominará Mezcla A.
Fig. 1.
Cromatograma de gases de la Mezcla A ,
un líquido aceitoso incautado de un
laboratorio ilícito. Consulte la sección Experimental
para conocer las condiciones cromatográficas.
Además de anfetamina (pico 2 en la Fig. 1 , estructura 2 en la Fig. 2 ) y dodecano (pico
3, patrón interno). 1,3-difenil-2-aminopropano (pico 10, estructura 10), di-(1-fenil-2-
propil)amina (dos picos, uno para cada diastereoisómero, en 11, estructura 11), N-formil
di- (1-fenil-2-propil)amina (dos picos, uno para cada diastereoisómero, en 12, estructura
12) N-acetilanfetamina (pico 6, estructura 6), 4-metil-5-fenilpirimidina (pico 4, estructura
4) . Se encontraron 4-bencilpirimidina (pico 5, estructura 5) y anfetamina benzaldimina
(pico 9, estructura 9, estereoquímica incierta). Esta combinación de sustancias indica que
el líquido era producto de una aminación reductora de fenil-2-propanona 1,2 ,
probablemente en condiciones de Leuckart 3-5.
La cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) mostró que los picos 7 y 8
no eran impurezas conocidas producidas por la reacción de Leuckart, ni por ninguna otra
síntesis de anfetamina de uso común. Los patrones de fragmentación de las dos
sustancias eran prácticamente idénticos y permitieron identificarlas tentativamente como
isómeros cis y trans de 1,3-difenil-2-metilpropeno ( 7 ) y ( 8 ). Esta identificación se
confirmó sintetizando los dos alquenos sin ambigüedades utilizando una modificación del
método de Bumgardner 6 .
Como estos alquenos probablemente no son subproductos en las reacciones de aminación

reductora, se postuló que surgieron durante la síntesis del supuesto material de partida,
fenil-2-propanona, y se llevaron a cabo a través de los pasos sintéticos subsiguientes. La
presencia de 1,3-difenil-2-aminopropano ( 10 ) en la mezcla ilícita sugirió fuertemente
que la dibencilcetona ( 14 ) estaba presente en el material de partida utilizado en la
aminación reductora 7-9 ; esto, a su vez, sugirió que el material de partida se había
preparado mediante la descarboxilación acilativa del ácido fenilacético ( 13 ) 7-9 . De
acuerdo con Frank 10 , el acetato de sodio y el anhídrido acético se usan comúnmente para
lograr esta transformación. Fig. 3representa el mecanismo probable por el cual procede la
reacción.
Fig. 3
El mecanismo probable por el cual procede la reacción.
En las condiciones que se muestran en la Fig. 3 , es posible que los alquenos ( 7 ) y ( 8 )
puedan surgir de una condensación descarboxilativa tipo Knoevenagel entre el ácido
fenilacético y la fenil-2-propanona recién formada ( Fig. 4 ).
Para probar este postulado, se examinó la descarboxilación acilativa del ácido fenilacético
y se trató la fenil-2-propanona con ácido fenilacético en presencia de acetato de sodio. La
estrategia utilizada durante estos experimentos fue llevar a cabo las reacciones en
condiciones que podría utilizar un químico de "patio trasero". es decir, no bajo una
atmósfera anhidra o libre de oxígeno.
Fig. 5
El cromatograma de gases para la
Mezcla B , productos producidos
por la descarboxilación acilativa
de fenil-2-propanona.
Consulte la sección Experimental para
conocer las condiciones cromatográficas.
La Fig. 5 es el cromatograma gas-líquido producido por el producto de la descarboxilación

acilativa después de la extracción del hidróxido de sodio (ver la sección Experimental:
esta mezcla de sustancias se denominará Mezcla B ), los picos 1, 3, 13 y 14 son debido a
fenil-2-propanona, dodecano (patrón interno), ácido fenilacético y dibencilcetona,
respectivamente, con picos 7 y 8 debido a cis y trans 1,3-difenil-2-metilpropeno. Por lo
tanto, se confirmó la fuente postulada de los alquenos en la Mezcla A.
Fig. 4
El mecanismo que probablemente produjo los dos alquenos.
Cuando una solución de acetato de sodio y ácido fenilacético en fenil-2-propanona se

calentó a aproximadamente 100 °C durante 22 h, se produjeron trazas de los dos
alquenos. Esta observación agrega peso a nuestro postulado de que los dos alquenos son
producidos por el mecanismo representado en la Fig. 4 .
Inesperadamente, también se encontró que la Mezcla B contenía otras tres

sustancias en abundancia relativamente alta (picos 15, 16 y 17). La cromatografía
líquida preparativa permitió que ( 15 ) y ( 16 ) se separaran de la mezcla. La
espectrometría de masas y la espectroscopia de resonancia magnética nuclear sugirieron
que estas dos sustancias eran los acetatos de enol cis y trans de fenil-2-propanona. El
patrón de fragmentación del espectro de masas para el pico 17 sugirió que esta sustancia
era el enol acetato de dibencilcetona ( 17 ); se supuso que la estereoquímica de esta
sustancia era trans. Trabajo dirigido a la síntesis inequívoca de estos tres acetatos de enol
y la confirmación de su presencia en la Mezcla Bcontinúa en nuestro laboratorio. Si estos
acetatos de enol se producen como subproductos en la síntesis de fenil-2-propanona, es
muy poco probable que los crudos procesos de purificación utilizados por químicos ilícitos
sean capaces de separarlos, o los alquenos ( 7 ) y ( 8 ), de la producto deseado. Por lo
tanto, las reacciones ilícitas de aminación reductora probablemente hagan uso de fenil-2-
propanona contaminada con estas sustancias. Esto podría explicar por qué a veces se
descubre que las mezclas ilícitas de anfetaminas contienen N-acetilanfetamina ( 6 ); los
acetatos de enol podrían acilar la anfetamina a medida que se forma. Actualmente
estamos examinando esta posibilidad.
A lo largo del curso de muchas reacciones que hemos llevado a cabo utilizando fenil-2-
propanona, se ha hecho evidente que tiende a descomponerse en benzaldehído. De
nuestras pruebas aún no está claro si el calor, el oxígeno o ambos son responsables de
esta descomposición. En cualquier caso, las condiciones utilizadas para la aminación
reductora de fenil-2-propanona conducen a la formación de benzaldehído; esto explicaría
la presencia de anfetamina benzaldimina ( 9 ) en productos de aminación ilícitos.
EXPERIMENTAL
Síntesis de Cis y Trans 1,3-Difenil-2-Metilpropeno
Se preparó 1,3-difenil-2-metil-2-propanol tratando dibencilcetona con yoduro de

metilmagnesio usando las condiciones de Bumgardner 6 . El alcohol así producido se
deshidrató por destilación a partir de alúmina de calidad cromatográfica a
temperatura elevada (llama Bunsen) y presión reducida (aprox. 1 mm Hg). Una
mezcla de tres alquenos, identificados como cis y trans 1,3-difenil-2-metilpropeno
( 7 ) y ( 8 ) y 2-metileno-1,3-difenilpropano sobre la base de su resonancia
magnética nuclear y datos espectrales de masas 6 , se recogió como destilado.
La GC-MS de la mezcla se realizó usando una columna capilar DB1 de 15 mx 220
μm x 0,25 μm acoplada a un espectrómetro JEOL DMX 303 que operaba en el modo
de impacto de electrones a 70 eV. Los datos de espectro de masas se presentan en
el Apéndice.
Descarboxilación acilativa del ácido fenilacético
Una mezcla de ácido fenilacético (5 g, 35 mM), acetato de sodio (2,5 g, 30 mM) y

anhídrido acético (7,3 ml, 80 mM) se calentó a reflujo durante 22 h. Después de
dejar enfriar la mezcla, se trató con agua (2,5 mL) y se basificó a pH 9 con solución
acuosa de hidróxido de sodio (25%, aproximadamente 14 mL). Esta solución se
extrajo con éter dietílico (3 x 20 ml) y los extractos orgánicos combinados se
secaron sobre sulfato de sodio anhidro.
La cromatografía de gases del extracto seco (Mezcla B) se realizó en una columna

capilar de sílice fundida DB1 de 15 mx 220 μm x 0,25 μm utilizando H2 como gas
portador con U = 55 cm/seg y detección de ionización de llama. El horno se
mantuvo a 100°C durante 2,5 min y luego se programó a 270°C a una velocidad de
30°C/min. Los cromatogramas de gases de la Mezcla A y la Mezcla B se obtuvieron
usando estas condiciones (véanse las Figs. 1 y 5 ).
Una pequeña alícuota del extracto etéreo se concentró bajo una corriente de
nitrógeno y luego se cromatografió sobre gel de sílice (BDH 60-120 mesh) usando
petróleo ligero como fase móvil para producir dos fracciones. Uno era rico
en cis y trans 1,3-difenil-2-metilpropeno ( 7 ) y ( 8 ), mientras que el otro era rico
en sustancias tentativamente identificadas como los isómeros cis y trans de 2-
acetoxi-1-fenil-1- propeno ( 15 ) y ( 16 ). Para esta última mezcla, se recopilaron
los siguientes datos de resonancia magnética de protones en CDCl 3a 300 MHz: δ
2,12 y 2,16 (2 x S, 3H), 2,23 (S, 3H), 6,08 y 6,37 (2 x S, 1H), 7,25 a 7,66
(complejo, 5H).
Se obtuvieron datos de espectro de masas para los compuestos ( 15 ), ( 16 ) y

( 17 ) utilizando condiciones idénticas a las descritas anteriormente; ver Apéndice
para espectros.
CONCLUSIÓN
Se ha demostrado que la descarboxilación acilativa del ácido fenilacético va acompañada

de reacciones secundarias. En manos de un químico inexperto, sería difícil, si no
imposible, separar las sustancias producidas por estas reacciones del producto deseado,
la fenil-2-propanona. El uso de fenil-2-propanona cruda en aminaciones reductoras da
lugar a una mezcla compleja de aminas y compuestos neutros característicos.
APÉNDICE
Espectro superior
Espectro de masas debido al pico 17 de la Fig. 5 ; identificado tentativamente como

el trans enol acetato de dibencilcetona ( 17 ). Vea la sección Experimental para más
detalles.
Espectro medio
Espectro de masas debido al pico 16 de la Fig. 5 ; tentativamente identificado como el
acetato de enol cis conjugado de fenil-2-propanona ( 16 ). El isómero trans ( 15 ) tiene
un espectro de masas virtualmente idéntico.
Espectro inferior
Espectro de masas debido al pico 8 en la Fig. 1 ; identificado como trans -1,3-difenil-2-

metilpropeno ( 8 ). El isómero cis ( 7 ) tiene un espectro de masas virtualmente idéntico.
REFERENCIAS
1. Moore, ML, reacciones orgánicas, vol. 5, 301 (1949) , Wiley, Nueva York.

2. Crossley, FS y Moore, ML, Revista de Química Orgánica, 9, 5291 (1944)
3. Sinnema, A. y Verweij, AMA, Bulletin of Narcotics, vol. XXXIII, 37, (1981)
4. Sanger, DG, Humphreys, IJ y Joyce, JR, Revista de la Sociedad de Ciencias
Forenses, 19, 65 (1979)
5. Sanger, DG, Humphreys, IJ, Patel, AC, Japp, M. y Osborne, RGL, Forensic Sci. En
t. 28, 7 (1985)
6. Bumgardner, CL e Iwerks. H., J. Am. química Soc. 88, 5518 (1966)
7. Barrón. RP, Kruegel, AV, Moore. JM y Kram. TC, J. Ass. Apagado. Anal. Chem., 57,
1147 (1974)
8. Aonuma, S., Hama. T., y Kametani, T., Jap. J. Pharm. química 27, 607 (1955)
9. Herbst, RM y Manske, RH, Org. Sin. Col. vol. II, 389-393 (1943)
10. Frank, RS, La situación del laboratorio clandestino de drogas en los Estados
Unidos , J. Forensic Sci. 28(1), 18-31 (1983)

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La anfetamina y la metilanfetamina son drogas ilícitas comunes en Australia. La

La Figura 1 muestra un cromatograma de gases producido a partir de un líquido aceitoso

Como estos alquenos probablemente no son subproductos en las reacciones de aminación

La Fig. 5 es el cromatograma gas-líquido producido por el producto de la descarboxilación

Cuando una solución de acetato de sodio y ácido fenilacético en fenil-2-propanona se

Inesperadamente, también se encontró que la Mezcla B contenía otras tres

Síntesis de Cis y Trans 1,3-Difenil-2-Metilpropeno

Se preparó 1,3-difenil-2-metil-2-propanol tratando dibencilcetona con yoduro de

Descarboxilación acilativa del ácido fenilacético

Una mezcla de ácido fenilacético (5 g, 35 mM), acetato de sodio (2,5 g, 30 mM) y

La cromatografía de gases del extracto seco (Mezcla B) se realizó en una columna

Se obtuvieron datos de espectro de masas para los compuestos ( 15 ), ( 16 ) y

Se ha demostrado que la descarboxilación acilativa del ácido fenilacético va acompañada

Espectro de masas debido al pico 17 de la Fig. 5 ; identificado tentativamente como

Espectro de masas debido al pico 8 en la Fig. 1 ; identificado como trans -1,3-difenil-2-

1. Moore, ML, reacciones orgánicas, vol. 5, 301 (1949) , Wiley, Nueva York.

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