UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE

MÉXICO

“Facultad de estudios superior Cuautitlán”

QUÍMICA ORGÁNICA lII LABORATORIO

Práctica No.3 Sustitución electrofílica en tiofeno

(2-Nitrotiofeno).

Licenciatura en Farmacia

Grupo 2251 A/C

Integrantes:

Alvarado Fernández Juan Carlos

Pacheco Román Angela Natali

Pérez Galindo Yeraldi

Reyes Barajas Leslie Junith

Equipo: 4

Profesores:

Pablo Ivan Mendoza Sanchez

Hulme Rios Guerra

11 de febrero del
2022
Objetivos

General: Comprender y conocer experimentalmente y a través de

mecanismos de reacción la formación de dos productos heterocíclicos
derivados del tiofeno.

Particulares:
● Observar la nitración del tiofeno a través de una sustitución electrofílica
aromática para la producción de 2-nitrotiofeno.
● Obtener 2-acetiltiofeno a partir de una acetilación al tiofeno.
● Conocer las condiciones adecuadas para llevar a cabo la síntesis de 2-
nitrotiofeno y 2-acetiltiofeno.
● Conocer las propiedades y usos que tienen cada uno de los reactivos y
productos.

Introducción

Los compuestos heterocíclicos de cinco miembros más simples son el pirrol, y

tiofeno y el furano cada uno de los cuales tiene como heteroátomo N,S y O
respectivamente.

El tiofeno es un compuesto aromático rico en electrones(debido a que cinco

átomos sostienen seis electrones π), su energía de resonancia (aromaticidad)
es de 29.1 kcal/mol, menor en 7 kcal/mol que la del benceno.

La mayor aromaticidad del tiofeno respecto al furano se debe a que el azufre

es menos electronegativo que el oxígeno, por lo cual en el tiofeno los electrones
π están mejor distribuidos que en el furano, dada la estabilidad de resonancia
del tiofeno, éste es menos reactivo que el furano, pero mucho más reactivo que
el benceno por lo que el heterociclo aromático del tiofeno no participa en el
metabolismo de los seres vivos, se encuentra formando parte de pocos
compuestos naturales en plantas, su mayor importancia radica en formar parte
de compuestos de uso farmacéutico y colorantes sintéticos. Por ejemplo, la
biotina (vitamina H) contiene un anillo de tetrahidrofurano, así mismo, el pirantel
es utilizado como antihelmíntico.
 Análisis del protocolo experimental
a) El proceso experimental se llevará a cabo en dos partes, en la primera se
obtendrá 2-nitrotiofeno y en la segunda parte se obtendrá 2-acetiltiofeno. Para
este procedimiento se recomienda usar lentes de protección, debido a que la
reacción que se ejecutara tiene una alto grado de reactividad y mantener bajas
temperaturas para conseguir un buen rendimiento.

La obtención de 2-nitrotiofeno se produce mediante 0.5 g de tiofeno disuelto en 2 ml

de anhídrido acético, se lleva a cabo en un matraz erlenmeyer, se debe agitar
gradualmente, constantemente se debe enfriar al ser una reacción exotérmica. En
otro matraz se disuelve 0.08 ml de ácido nítrico fumante en 3 ml de ácido acético
glacial, eso generará nitrato de acetilo y posteriormente funcionará como agente
nitrante en la reacción de sustitución electrofílica aromática. No es posible ejecutar la
reacción en un medio acuoso, ni se cubre con papel aluminio para evitar que el
contacto con la luz lo oxide.

Cada disolución se divide en dos partes iguales y se enfrían en baño de hielo. Una
parte del tiofeno se colocará en un matraz de 3 cuellos, para colocar el termómetro
(que indica la temperatura con la que se trabajara) y se pondrá a enfriar cuidando
que no sobrepase 10 ºC, se introduce la solución de ácido nítrico a una velocidad que
pueda impedir un calentamiento de la mezcla de reacción. Se agrega la segunda parte
de la disolución de tiofeno, probablemente se de un aumento de temperatura
inmediatamente se colocara en baño de hielo para evitar un sobrecalentamiento, la
temperatura debe estar debajo de 10 ºC, controlando la temperatura, se adiciona la
segunda parte del ácido nítrico, se debe observar un color café claro, al presentar un
color rosa o rojo indica que hay una oxidación.

La reacción se deja a temperatura ambiente durante 1 hora máximo, se le adiciona al

matraz 5 g de hielo triturados y se agita rápidamente.

Se realiza una filtración al vacío, el filtrado se neutraliza con carbonato sódico y se

extrae con éter, después de secar y evaporar se produce el mononitrotiofeno junto
con 2-nitrotiofeno en cristales de color amarillo; se lavaba con agua para quitar los
residuos impuros. El 2-nitrotiofeno crudo debe ser resguardado de la luz para evitar
que sufra fotooxidación, el producto se pesa para posteriormente calcular el
rendimiento el cual debe estar entre 65 y 80%, calcular el punto de fusión y comprarlo
con el de la literatura para comprobar si se obtuvo el producto deseado.

b) El segunda parte experimental, la obtención del 2-acetiltiofeno, se producirá a partir

de una disolución de tiofeno 4.1 g o 4 ml y anhídrido acético 2.9 g o 2.7 en un matraz
de bola de 3 , de 100 ml, se coloca el termómetro en una de las bocas y agitando
gradualmente, se condensan los vapores a reflujo, para evitar una pérdida de
reactivos, debido a que se requiere de altas temperaturas para este proceso. La
solución se calienta a 70 a 75 ºC, al retirar de la fuente de calor se agrega 0.3 ml de
ácido ortofosfórico.

Después de 2 a 3 minutos ocurrirá una reacción exotérmica por lo que se coloca a

baño de agua fría, la temperatura puede elevarse hasta los 90 ºC, por lo que se
recomienda controlar la temperatura con el baño de agua durante 2 horas. Se agrega
0.5 ml de agua, se agita por 5 minutos. Se realiza una decantación a la mezcla,
separando la fase acuosa. Se lava con dos porciones de 2.5 ml de carbonato de calcio
en 5 % y se seca en sulfato de magnesio anhidro. Se realiza una destilación
fraccionada de columna corta al líquido rojo-naranja que se obtuvo del proceso
anterior, a 83 y 84 ºC se recupera tiofeno, aproximadamente 1.75 ml. Se realiza una
destilación, en presión reducida, al residuo, a 89 a 90 ºC se obtiene el 2-acetiltiofeno,
para solidificar su estructura se coloca a baño de hielo.

Se sugiere llevar a cabo el seguimiento de la reacción en cromatografía de capa fina,

buscando un absorbente, revelador y fluyente de acuerdo a las propiedades que
tienen los reactivos utilizados y en proporciones adecuadas, esto con el fin de
observar los componentes de los productos que se van obteniendo en el proceso.

Pesar el producto ya solidificado y obtener el rendimiento de la reacción que debe

estar entre el 75 y 83 %, también se determina el punto de fusión y se compara al de
la literatura.

Reacción general
Mecanismo de reacción

Obtencion 2-nitrotiofeno

Obtención del 2-acetiltiofeno

Diagrama de flujo
 Investigación Previa

1.Comprobar si los compuestos heterocíclicos: Pirrol, tiofeno,furano

cumplen con la regla de aromaticidad

En estos heterociclos todos los átomos que forman el anillo presentan

hibridación sp2 , en el orbital p del heteroátomo hay un par de electrones,
este orbital está conjugado con los orbitales p de los dobles enlaces,
generando un anillo plano con seis electrones π, y por lo tanto un sistema
aromático (Figura 2.4).

Estos sistemas conjugados cumplen con la regla de Hükel (4n + 2) para los
sistemas aromáticos, además sus electrones se encuentran girando sobre
todos los átomos del anillo, razón por lo cual estos compuestos presentan
estabilidad por aromaticidad similar a la observada en el benceno (por la
resonancia de sus electrones π). El benceno tiene una estabilidad por su
carácter aromático de 36 kcal/mol (estabilidad por resonancia), esta estabilidad
es la que ocasiona que el benceno no presente reacciones de adición (se
destruiría su carácter aromático) y sólo presente reacciones de sustitución
electrofílica aromática en la cual no se destruye su carácter aromático.

2.Investigar el orden de electronegatividades, momentos dipolares,

propiedades dieno filas en los compuestos heterocíclicos.

La aromaticidad de los heterociclos se ordena en orden inverso a la

electronegatividad de los átomos. Esta situación explica por qué el furano da
reacciones propias de los alquenos. Por ejemplo, el furano, y también el pirrol,
puede reaccionar a través de un proceso de Diels-Alder como si fuera un dieno.
La electronegatividades de los heteroátomos son del orden siguiente: Oxigeno
> Nitrógeno > Azufre; las estructuras de resonancia son de menor importancia
en el caso del furano, en relación al pirrol y al tiofeno (el oxígeno se resiste más
a ceder su par de electrones) y el furano es el menos aromático de los 3
heteroátomos.

Carácter aromático C > A > B

En comparación de momentos dipolares de los heterociclos con los de
compuestos de referencia apropiados con dipolos conocidos, se sabrá que
existen deslocalización del par de electrones de anillos.

3.Buscar la importancia y aplicación en medicina de los productos

obtenidos (2-nitrotiofeno y 2-acetiltiofeno)

La importancia y aplicación del 2-nitrotiofeno y 2-acetiltiofeno, es que puede

ser intermediario de síntesis orgánicas de tieno [2,3-b]piridinas, cuyas
importancia radica en la actividad como analgésicos, antiinflamatorios,
sedantes, anticoagulantes, así como actividades biológicas contra la diabetes
mellitus.

Se ha encontrado actividad biológica al 2-acetiltiofeno como parte de un

conjunto de agentes que inhiben la actitud de los leucocitos polimorfonucleares.

Bibliografía
● J. A. Joule, G. F. Smith. Heterocyclic Chemistry. 2nd Edition, 1978, Van
Nostrannd New York
● Paquette, Leo, A. (2005). “Fundamentos de química heterocíclica”. Ed.
México D.F: Grupo Editorial Limusa.
● Recuperado del sitio web:
http://dspace.uan.mx:8080/jspui/bitstream/123456789/1868/3/QU%C3%8DMI
CA%20ORG%C3%81NICA%20Introducci%C3%B3n%20a%20la%20Qu%C3
%ADmica%20Heteroc%C3%ADclica.pdf
 ● Brown, T. L., Murphy, C. J., Woodward, P. M., y Bursten, B. E. (2014). Quimica
la ciencia central (10.a ed.). Pearson.
● Wiliam,C.Groutas.(2002). Mecanismos de reacción en química orgánica.
México:Mc Graw Hill.

Anexos
Cálculos estequiométricos
a) 2-Nitrotiofeno

b) 2-Acetiltiofeno
 Hojas de seguridad

Productos/ Propiedades físicas Toxicología NFPA

Reactivos y químicas
Tiofeno P. ebullición: 84°C Inhalación: Transportar a
P. fusión: -38°C la víctima al exterior. Si no
Densidad relativa: 1.065 respira, realizar técnicas
Estado físico: Líquido. de respiración
Fórmula: C4H4S artificial.Consultar a un
PM: 84 g/mol. médico si se producen
Solubilidad: Insoluble en síntomas.
agua. Contacto con ojos:
Punto de inflamación: - Enjuagar inmediatamente
9°C con abundante agua,
también bajo los
párpados, durante al
menos 15 minutos.
Consultar a un médico.
Contacto con la piel:
Lavar inmediatamente con
abundante agua durante
al menos 15 minutos si
persiste la irritación
cutánea, llamar a un
médico
 Ingestión: Limpiar la boca
con agua y beber a
continuación abundante
agua.

Ácido nítrico Peso molecular: 63.01 Una inhalación produce

g/mol estornudos, ronquera,
Punto de ebullición: 83 laringitis, problemas para
C° respirar, irritación del
Punto de fusión: -42 C° tracto respiratorio y dolor
Densidad: 1,51 g / ml de tórax. El contacto con
Solubilidad: miscible en los ojos produce irritación,
agua dolor, lagrimeo, erosión o
pH: 0-1 ceguera. Contacto en la
Apariencia: Líquido piel produce causa
Color: incoloro, amarillo quemaduras severas, la
rojizo piel adquiere un color
Olor: olor sofocante muy amarillo y se precenta
fuerte. dolor y dermatitis.
Otros nombres: Ácido
azotico, nitrato de
hidrógeno e hidróxido de
nitrilo.

Ácido acético P.Fusión: 16.5°C. Ocular:Enjuagar

glacial P.Ebullición: 117-118°C. inmediatamente con
Estado físico: Líquido. abundante agua, también
Color: Incoloro. bajo los párpados, durante
Olor: Inoloro. al
Densidad: 1.048 menos de 15 minutos. Se
Solubilidad: Soluble en necesita atención médica
agua. inmediata.
Peso molecular: 60.05 Cutáneo: Lavar
g/mol. inmediatamente con
pH: mayor a 2.5. abundante agua durante
al menos 15 minutos.
Retirar y lavar la
ropa y guantes
contaminados, por dentro
y por fuera, antes de
 volver a usarlos. Llamar
inmediatamente a un
médico.
Ingestión: NO provocar el
vómito. Limpiar la boca
con agua. Nunca dar nada
por boca a una persona
inconsciente. Llamar
inmediatamente a un
médico.
Inhalación:Si no respira,
realizar técnicas de
respiración artificial.
Alejarse de la fuente de
exposición,
tumbarse en el suelo. No
utilizar el método boca a
boca si la víctima ha
ingerido o inhalado
la sustancia; administrar la
respiración artificial con
ayuda de una mascarilla
de bolsillo
dotada de una válvula
unidireccional u otro
dispositivo médico para
reanimación
respiratoria apropiado.
Llamar inmediatamente a
un médico.

Ácido orto- P. ebullición: 158 °C Inhalación: Los vapores

fosfórico P. fusión: 21 °C son corrosivos; pueden
Densidad: 3.4 causar problemas severos
Estado físico: Líquido en la garganta y los
incoloro e inodoro pulmones.
Fórmula: H3PO4 Contacto con ojos: Es
PM: 98 g/mol corrosivo y puede causar
pH: 1.5 (Solución al 1.0%) daños permanentes e
Solubilidad: Soluble en irreversibles
agua y alcohol. Contacto con la piel: Es
corrosivo. Puede causar
severas quemaduras.
Ingestión: Quemaduras
en la boca, garganta y
estómago. En caso
severo, diarrea con
sangre, dificultad
respiratoria, colapso,
shock e incluso la muerte.
Efectos crónicos: Se ha
reportado dermatitis