Metabolismo de las

porfirinas
Dr. Jorge Huamán Saavedra
Objetivos educacionales

• Conocer la síntesis y degradación de porfirinas evaluando sus

mecanismo de regulación y las causas de la porfiria
• Conocer la síntesis y degradación hemoglobina y otras
hemoproteínas, evaluando sus mecanismos de regulación, y las
causas y consecuencias de sus principales alteraciones como la
hiperbilirrubinemia
Cuestionario

• 1. ¿Qué es la hemoglobina?
• 2. ¿Cuál es la estructura de la hemoglobina?
• ¿Cuál es la función de la hemoglobina?
• ¿Cuál es la vía de síntesis de la hemoglobina?
• ¿Cómo se forma la bilirrubina?
• ¿Qué es la ictericia?
• ¿Cuáles son los tipos de hiperbilirrubinemia?
• ¿Qué son las porfirias?
• ¿Cuáles son los tipos de porfirias?
Estructura de la hemoglobina
 Clasificación de Hemoglobina

• Otras: oxihemoglobina, carbaminohemoglobina, carboxihemoglobina,

hemoglobina glicosilada.
Cronología de las cadenas de hemoglobina
 Cifras normales de hemoglobina
Hemoglobina
Recién nacido 19.5 ± 5.0

Mujeres 12 a 14
Hombres 14.0 a 16.0
Tabla 2. Valores de hemoglobia en varones normales nativos de Huánuco (2,000 m) y Cerro de
Pasco (4,340 m) residentes en Cerro de Pasco: Comparación entre mineros y no mineros.
Lugar de Lugar de Hemoglobina
Ocupación
nacimiento residencia gr%
Mineros Huánuco C. de Pasco 19.09 ± 1.79
No mineros C. de Pasco C. de Pasco 18.85 ± 1.56
Huánuco C. de Pasco 19.57 ± 1.40
C. de Pasco C. de Pasco 19.17 ± 1.74
Fuente: Gonzales y Guerra-García (1978). Los datos son promedios ± DS
Grupo Hemo:
• SINTESIS:
• Células Eritroides: médula ósea, donde se usa para formar
hemoglobina.
• Hepatocitos: se emplea en la síntesis del citocromo P450,
implicado en el metabolismo medicamentoso.
Síntesis de ALA
Grupo Hemo: 5ta. reacción

• Descarboxilación de
Uroporfirinógeno. (acetilos)
• Primera descarboxilación.
• Enzima = uroporfirinógeno
descarboxilasa
• Formación de coproporfirinógeno
III.
Grupo Hemo: 7ma. reacción

• Oxidación a protoporfirina IX.

• Enzima = Protoporfirinogeno IX oxidasa convierte los puentes
metilenos entre los anillos pirroles a puentes metenilos.

• Esto permite la resonancia de los dobles enlaces en todo al anillo

tetrapirrol, lo que hace posible la estabilización del anillo.
Grupo Hemo: 8va. reacción

• Incorporación de hierro.
• Enzima = Ferroquelatasa adiciona el hierro (II) a la
protoporporfirina IX, formando el grupo heme.
• La enzima requiere: hierro (II), ácido ascórbico y cisteína
(agente reductor)
• La Ferroquelatasa es inhibida por el Plomo.
Regulación de la síntesis del hemo
El hemo regula su propia síntesis por mecanismos que afectan
la primera enzima de la vía metabólica:

Inhibida por los niveles elevados de 

O

S-CoA + NH3+
Fe 2+ y por la hemina (Fe 3+).
OOC CH2 CH2 C OOC CH2
succinyl-CoA H+ glycine
Hígado: -Aminolevulinic
CoA-SH CO2
Acid Synthase
• Inhibición alostérica por el hemo. O

• Hemo también inhibe transporte OOC CH2 CH2 C CH2
-aminolevulinate (ALA)
NH3+

de enzima en citosol hasta

mitocondria.
• Represión transcripcional del gen
de ALA sintasa
 Funciones de Hemoproteínas
I. Unión reversible con el oxígeno
Hemoglobina
Mioglobina

II. Reacciones con el oxígeno molecular

Citocromo P450 (monooxigenasa)
Triptófano-oxigenasa (dioxigenasa)
Citocromo-oxidasa (oxidasa)

III. Reacciones con peróxidos

Peroxidasa
Catalasa
Reacciones de transferencia de electrones
Citocromos
 Hemoglobinopatías - Clasificación
I. Hemoglobinopatías Estructurales: Hb con alteraciones de la secuencia de
aminoácidos que causan alteraciones de la función o de las propiedades físicas o
químicas.
A. Polimerización anómala de la Hb: HbS.
B. Afinidad por el O2 alterada:
- Alta afinidad: Policitemia
-Baja afinidad: Cianosis, pseudoanemia.
C. Hb que se oxidan fácilmente:
- Hb inestables: Anemia Hemolítica, Ictericia.
-Hb M: metahemoglobinemia, Cianosis.

II. Talasemias:
A. Talasemia alfa
B. Talasemia beta
C. Talasemias delta-beta, gamma - delta- beta, alfa-beta.
III. Variantes de la Hb talasémicas: Hb estructuralmente anormal vinculada
con la herencia de un fenotipo talasémico:
A. Hb E
B. Hb Constant Spring
C. Hb Lepore

IV. Persistencia hereditaria de la Hb fetal: persistencia en adultos de

concentraciones altas de HbF

V. Adquiridas:
A. Metahemoglobinemia debida a exposición a tóxicos.
B. Sulfohemoglobina debida a exposición a tóxicos.
C. Carboxihemoglobina
D. Hb H en eritro leucemia
E. Hb F altas en estado de estrés eritroide y displasia de médula ósea
Porfirias
Porfirias
Porfirias
 CONSECUENCIA ES EL DEPÓSITO ANORMAL DE PORFIRINAS EN DISTINTOS TEJIDOS
COMO LA PIEL, SANGRE, HUESO Y DENTINA, ADEMÁS DE HECES Y ORINA..

Algunas de estas porfirinas sufren una

reacción química por acción de la luz, lo
PORFIRIA
que da lugar a nuevos compuestos que
ERITROPOYETICA
destruyen los tejidos cercanos y, como
CONGENITA
consecuencia, la piel se recubre de
(Enfermedad de Gunther)
ampollas y los huesos se corroen.

Esto, en fases avanzadas, puede llegar a

provocar desagradables mutilaciones en
las que orejas y nariz aparecen como
corroídas, los labios deformados, las
encías descarnadas, etc.

En el proceso también se produce una

fuerte anemia, lo que provoca una gran
debilidad y una palidez casi cadavérica.
Degradación del grupo Hemo
En el humano adulto La globina se degrada a
normal en condiciones los aa que la constituyen
los cuales se reutilizan,
fisiológicas se
destruyen 1 a 2 x 108 El hierro, también se
eritrocitos por hora. reutiliza.
También se degrada la
porción porfirina libre
Por tanto en un día un del hierro del hemo, sobre
todo en las células
humano de 70kg
reticuloendoteliales
recambia alrededor de hepáticas, esplénicas y de
6 g de Hb. la médula ósea.
 Catabolismo del HEM
Después de las 120 días de vida de los GR, la Hb queda libre.

• ETAPA SISTEMA
RETICULOENDOTELIAL:
• Actúa sistema multienzimático
hemo-oxigenasa, en el cual
participan el oxigeno y el NADPH.
• El Fe+2 se oxida a Fe+3, y el C del
puente metilo a CO.
• El Fe+3 se separa y forma
biliverdina, que luego es reducida
a bilirrubina por acción de la
biliverdina reductasa
 • Transporte de bilirrubina en
sangre:
• Bilirrubina se une a
albúmina para ser
transportado al riñón,
pero ésta no puede ser
excretado por no ser
soluble.

• Etapa hepática:
– Los hepatocitos captan la bilirrubina en sangre por el OATP (proteína
de transporte de aniones orgánicos) en sistema de transporte
facilitado se une luego a ligandinas como la glutations S-transferasa
– Dentro del hepatocito se conjuga la bilirrubina con ácido glucurónico,
por acción de la UDP-glucuronil-transferasa,
• Se forma diglucurónido de bilirrubina o BILIRRUBINA DIRECTA,
que es soluble en medio acuoso y se elimina por la bilis.

• La bilirrubina es llamada INDIRECTA, cuando sale del SER. En

sangre solo existe bilirrubina indirecta y no se excreta por orina
• Etapa intestinal: al llegar la
intestino el diglucurónido
de bilirrubina es
hidrolizado, y la bilirrubina
sometida a reducciones.
• Se forma
mesobilirrubinógeno y
finalmente a
estercobilinógeno, que se
oxida y forma la estercobilina
que es la responsable del
color de la materia fecal.

• Ciclo enterohepático: parte de

los productos derivados de la
reducción de la bilirrubina, son
reabsorbidos y llevados de vuelta
al hígado, donde se generará
nuevamente diglucurónido de
bilirrubina, que se excreta de
nuevo con la bilis.
 COMPOSICIÓN DE LA BILIS

Producción: 500 ml/día

1. AGUA 97%
2. SALES BILIARES: ácidos biliares conjugados
3. PIGMENTOS BILIARES: bilirrubina, biliverdina
4. COLESTEROL, ÁCIDOS GRASOS, LECITINA
5. FOSFATASA ALCALINA
6. HORMONAS ESTEROIDEAS
7. SALES INORGÁNICAS
Niveles de Bilirrubina:

0,1 a 0,3 mg/100 ml

Bilirrubina directa
Hasta 2 mg/l

Bilirrubina indirecta menor de 1,0 mg/ml

0,3 a 1,0 mg/100 ml

Bilirrubina total
Hasta 10 mg/l
“Me sube la bilirrubina
¡ay! me sube la bilirrubina
cuando te miro y no me miras
¡ay! cuando te miro y no me miras
y no lo quita la aspirina
¡no! ni un suero con penicilina
es un amor que contamina
¡ay! me sube la bilirrubina”
HIPERBILIRRUBINEMIA
 ICTERICIAS PATOLOGIAS DEL RN

1) Ictericia presente las primeras 24 horas de vida

2) Ictericia presente por más de 7 días en el neonato a término o más de 14

días en el prematuro.

3) Incremento de la bilirrubina sérica más de 5 mg/dL/día.

4) Bilirrubina directa mayor a 2 mg/dL o más del 20% de la bilirrubina sérica

total.

5) Bilirrubina total mayor de 15mg/dL en el neonato a término

 HIPERBILIRRUBINEMIA NEONATAL

I. Incremento en la producción de bilirrubina

A. Por hemólisis
Incompatibilidad por factor Rh, ABO y grupos menores.
Defectos enzimáticos de los eritrocitos: deficiencia de la G6PD
deficiencia de piruvato-cinasa, porfiria eritropoyética, etc .
Defectos estructurales de los eritrocitos: esferocitosis, eliptocitosis,
etc.
Administración de fármacos a la madre (ocitocina, nitrofurantoína,
sulfonamidas, bupivacaína) o al niño (dosis alta de vitamina K3,
penicilina).
Infecciones y septicemia neonatal.
B. Por causas no hemolíticas
Céfalohematoma, hemorragias, sangre digerida.
Policitemia: ligadura del cordón umbilical, transfusión feto-fetal, etc.
Aumento de la circulación entero-hepática: ayuno, ingesta oral
deficiente, obstrucción intestinal, ictericia por leche materna, etc.
II. Disminución en la captación y conjugación hepática
Ictericia fisiológica
Síndrome de Gilbert, síndrome de Crigler-Najjar, síndrome de Lucey -
Driscoll.
Hipotiroidismo e hipopituitarismo.
Ictericia por leche materna

III. Dificultad o eliminación disminuida de bilirrubina

Infecciones: sepsis, infección de vía urinaria, infecciones peri natales, etc.
Obstrucción biliar: hepatitis neonatal, atresia biliar, quiste del colédoco, etc.
Problemas metabólicos: enfermedad fibroquística, galactosemia,
hipotiroidismo, etc.
Anomalías cromosómicas: síndrome de Turner, síndrome de Down.
Drogas: acetaminofen, alcohol, rifampicina, eritromicina, corticosteroides,
etc.
 Clasificación de ictericia

I. Hiperbilirrubinemia indirecta
A.Sobreproducción
1. Hemólisis
a) Hereditaria: esferocitosis
b) Adquirida: Coombs positiva
c) Incompatibilidad de grupo
2. Eritropoiesis inefectiva: anemia perniciosa, porfiria eritropoiética,
3. Reabsorción de hematomas
B. Disminución en la captación y almacenaje de bilirrubina
1) Idiopático
a) Hereditaria: síndrome de Gilbert
b) Adquirida a) poshepatitis viral
2) Drogas: rifampicina
C. Disminución en la conjugación de bilirrubina
1) Deficiencia de glucoronil transferasa
a) ictericia fisiológica del recién nacido
b) síndrome de Gilbert
c) síndrome de Crigler-Najjar
2) Inhibición de la glucoronil transferasa
a) Esteroides anormales en leche de pecho de plasma materno: Lucey-
Driscoll
b) Drogas: cloramfenicol, pregnanediol, Novobiocina
II. Hiperbilirrubinemia directa
A. Alteración en la excreción intrahepática
1) Desórdenes familiares o hereditarios
a) síndrome de Dubin-Johnson
b) síndrome de Rotor
c) Colestasis intrahepática recurrente benigna
d) Ictericia colestásica del embarazo
e) Síndrome de Alagille
f) Enfermedad de Byler
2) Desórdenes adquiridos
a) Enfermedades hepatocelulares (agudas o crónicas)
Cirrosis
Hepatitis
Enfermedad hepática alcohólica
Hepatitis medicamentosa
b) Colestasis medicamentosa
c) Sepsis
d) Cirrosis biliar primaria
e) Ictericia pos cirugía
f) Enfermedad de Hodgkin
g) Sarcoidosis
B. Obstrucción biliar extrahepática
1) Coledocolitiasis
2) Cáncer de la vía biliar, páncreas o ampolla de Vater
3) Estenosis benigna del conducto biliar
4) Colangitis esclerosante
5) Quiste del colédoco
6) Atresia biliar en infantes
7) Compresiones extrínsecas: neoplasias, pancreatitis
• Manifestaciones bioquímicas en pacientes
normales y con ictericia
Rodwell V, Bender D, Botham K, Kenelly P, Weil A. Harper Bioquímica ilustrada, 30 ed.
Mc Graw Hill 2016. Cap 31,pg 323-335
Conclusiones
• La estructura de la hemoglobina del adulto es alfa2beta2.
• La enzima ALA sintasa es la reguladora de la síntesis de las porfirinas.
• Las porfirias son trastornos del metabolismo de las porfirinas.
• La bilirrubina indirecta o no conjugada se produce después de la lisis
de los hematíes y se convierte en directa por conjugación en el
hígado por la glucuroniltransferasa
• Las hiperbilirribinemias se manifiestan por la ictericia cuando superan
los 2 a 2.5 mg/dl
Referencias
• Rodwell V, Bender D, Botham K, Kenelly P, Weil A. Harper Bioquímica ilustrada, 30 ed.
Mc Graw Hill 2016. Cap 31,pg 323-335
• Piña E, Flores O, Guerra M. Metabolismo de los compuestos nitrogenados en :Martinez
F, Pardo J, Riveros H. eds. Bioquímica de Laguna y Piña 8 ed, 2018; Cap. 20: 345-371
• Ghany M, Hoofnagle JH. Estudio del paciente con hepatopatía. En Kasper D , Fauci A,
Hauser S, Longo D, Jameson L, Loscalzo J. Ed, Harrison, Principios de Medicina Interna,
Ed19 ed, 2016, McGraw Hill Interamericana Ed, Mexico, pg 1989-1994
• Huamán J. Laboratorio clínico. Procedimientos e interpretación. Editorial Universitaria.
Trujillo. 2da edición. 2018
• Desnick R, Balwani M. Las porfirias En Kasper D , Fauci A , Hauser S, Longo D, Jameson J
eds. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19 ed,2016, vol 4, pg 2521-2533
• John S, Pratt D. Ictericia .En Kasper D , Fauci A , Hauser S, Longo D, Jameson J eds.
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19 ed,2016, vol 1. cap 28; pg 279-285