d.

Conductos grandes y senos galactóforos:

PATOLOGIA Mamaria ectasia ductal, absceso subaerolar recurrente,
PATOLOGIA DE LA GLANDULA MAMARIA: papiloma ductal solitario, enfermedad de paget
Es una patología con un:
- Marcado predominio femenino
- Diferencias entre el varón (la estructura es
rudimentaria, muy insensible a las influencias
hormonales, la patología en varones no es tan
marcada como en las mujeres) y mujer (la
estructura mamaria es más compleja, tiene mayor
volumen y es más sensible a las hormonas. Por lo
que el estímulo hormonal predispone a sufrir
alteraciones, patológicas y entre ellos cáncer)
- La mayoría de lesiones son benignas.

La patología de la glándula mamaria no es tan abundante,

las entidades son limitadas. Más bien depende de la zona PATOLOGIA BENIGNA DE LA MAMA
donde se inicia la lesión. Nosotros tenemos al: Es la patología más común de la mama, pero no la más
1. Pezón con la aréola importante
2. Conducto y senos galactóforos, estos se ramifican - La patología benigna de la mama representa el
y llegan a la parte final. Donde está el conducto 90% y un 10% los canceres. A un que sea un poco
terminal y la unidad lobulillar. Alrededor de esta se bajo el porcentaje es significativamente alto,
encuentra el estroma lobulillar y también tenemos porque el cáncer de mama es de incidencia mayor
al interobulillar que se encuentra por fuera. en mujeres.
Depende de qué zona este afectado se tendrá patologías - Aparecen durante la 2da década de la vida y
específicas. tienen un pico máximo entre la 4ta y 5ta década
a. Estroma interlobulillar: nosotros podemos de la vida
encontrar en el tejido graso adyacente patologías - Espectro de entidad benigna que afectan la mama
como: necrosis grasa, lipoma, tumor fibroso, limitado.
fibromastosis, sarcoma.
b. Estroma lobulillar: nosotros hablaremos de
tumores como fibroadenoma y tumor filodes.
c. Conducto terminal y unidad lobulillar: quiste,
adenosis esclerosante, papiloma ductal pequeño,
hiperplasia, hiperplasia atípica, carcinoma (que
pueden ser a raíz de las células que se
encuentran). ‘
 CLASIFICACION DE DUPONT Y PAGE tumores y por eso sufre esos cambios) y sobre
Las lesiones mamarias benignas pueden ser clasificadas todo para la progesterona, por lo que sufre
en 3 grupos principales en relación al riesgo de desarrollar variaciones en relación al ciclo menstrual
cáncer de mama: - Tras la menopausia puede sufrir regresión con
Enf. No Enf. Proliferativas Enf. Proliferativas hialinizacion y calcificación del estroma. Porque el
proliferativas sin atipia con atipia tumor tiene receptores de estrógeno y
RR 1 (no riesgo de RR 1.5-2 RR 4.5-5 progesterona
cáncer)
Metaplasia Papiloma Hiperplasia ductal
apocrina intraductal atípica
Quistes Hiperplasia Hiperplasia
moderada lobulillar atípica
Ectasia ductal Hiperplasia ductal
florida de tipo usual
Fibroadenoma Cicatriz radial
Hiperplasia epitelial Adenosis
leve esclerosante Las características del tumor (macroscópicamente), se ve
de superficie lisa, nodular, ovoideo, bien delimitado, color
70% 26% 4% uniforme (blanco nacarado), móvil, la mayoría de ellos son
Crecimiento del es uno.
- Suele ser únicos 90%. Más frecuente en el
epitelio, pero sin
signos de atipia cuadrante superior externo de la mama. Por eso
lo podemos palpar.
- Macroscópicamente de forma nodular, liso,
LESIONES MAMARIAS NO PROLIFERATIVAS:
ovoideo, bien delimitado
1. Fibroadenoma (en 3er lugar después de los
- Al corte es blanco nacarado
canceres)
- Microscópicamente se observan dos
2. Quistes mamarios y/o mastopatia fibroquistica
componentes
(más frecuente)
- Tejido conjuntivo (fibroma): suele predominar
3. Ectasia ductal
siendo celular y mixoide, que empuja al epitelio y
lo distorsiona, los atrapa y los comprime y ese
FIBROADENOMA
sería el componente epitelial. La proliferación del
procesos hiperplasicos o proliferativos del conducto
estroma interlobulillar le da el componente del
terminal de la unidad mamaria y del estroma tanto
fibroma.
intralobular como del extralobular formado por tejido
- Tejido epitelial (Adenoma)
conectiva y graso. Este estroma crece formando este
tumor de tipo benigno.
- Es el tumor benigno más frecuente
- Característica de mujeres jóvenes (entre 18 y los
20 años)
- Generalmente es una lesión única, pequeña y
crece rápidamente hasta 2-3 cm y se detiene,
normalmente y algunos casos regresiona
- Etiología: se trata de una lesión estrógeno
dependiente, por lo que sufre cambios en relación
al embarazo, lactancia, uso de anticonceptivos
LAMINA:
orales e incluso con la terapia hormonal
- Hay una proliferación del estroma intralobulillar en
sustitutiva. Presenta receptores celulares para los
exceso, es tanto que las estructuras como el
estrógenos (lesión estrógeno dependiente,
epitelio se comprime y se distorsiona. En estos
mientras la mujer este en una etapa de su vida
casos no hay tejido adiposo.
sexual reproductiva, los estímulos del estrógeno
general cambios y crecimiento en este tipo de
 Acá se ve al:
A. fibroadenoma intracanalicular
B. fibroadenoma pericanalicular

LAMINA- FIBROADENOMA PERICANALICULAR:

En estos casos hay proliferación del tejido conjuntivo-
estroma intralobulillar. Pero la proliferación no es tan
marcada o grosera. Por lo tanto, el epitelio de las
estructuras no ha sido comprimido del todo. De tal manera
que quedan estructuras medias elongadas, con figura
estelar, lineales e irregulares. El crecimiento está por fuera
y está atrapando estructuras. FIBROADENOMA POCO FRECUENTE:
Cuando el crecimiento no es tan marcado se llama Variantes (poco frecuente)
fibroadenoma pericanalicular. 1. fibroadenoma juvenil o gigante: se confunde
con el tumor phyllodes por su gran tamaño. En
personas jóvenes. Crece muy rápidamente y no
se detienen en los 2-3 cm, sino que adquiere gran
tamaño (hasta 5-8cm). Microscopicamente
presentan una hiperplasia glandular florida con
una mayor celularidad del estroma
2. fibroadenoma tubular: tiene más componentes
epiteliales o tubulares (adenoma) más que
fibroso. Poco frecuente.
3. Fibroadenoma de la lactancia: Es similar al
tubular, pero aparece en relación con la lactancia.
LAMINA-FIBROADENOMA INTRACANALICULAR: También poco frecuente
Cuando hay un crecimiento marcado, exagerado y activo. 4. Fibroadenoma complejo: asociado a quiste de
Las estructuras quedan atrapados y comprimidos más de 3cm, adenosis esclerosante,
formando hendiduras irregulares que dan la apariencia de calcificaciones epiteliales, cambios papilares
bandas y cordones de epitelio rodeado de estroma fibroso apocrinos.
que lo contiene. Las estructuras glandulares conservan las Lo fibroadenomas pertenecen a las enfermedades no
características normales, esta parte tiene doble epitelio proliferativas, no tienen riesgo de degeneración. Estas
(cel. Epiteliales y cel. Mioepiteliales). La presencia de variantes no se convierten en cáncer, el manejo de todas
doble capa indica nos indica benignidad, ya que en los ellas es diferente, si este no molesta se extirpa, pero si no
canceres se pierde una capa. se puede quedar en el cuerpo.

MASTOPATIA FIBROQUISTICA
La definición de Scanlon, formulada en 1981, aún guarda
vigencia, él se refería a los quistes mamarios como una
condición en la cual hay quiste o nódulos palpables en la
mama inicialmente asociados con dolor, sensibilidad y
turgencias que fluctúan con los cambios del ciclo
menstrual y empeoran progresivamente hasta la 1. Enfermedad fibroquistica simple de mama:
menopausia. predomina los quistes
2. Hiperplasia epitelial: presencia de quistes y
ENFERMEDAD FIBROQUISTICA DE MAMA: crecimiento del epitelio que las recubren.
INCIDENCIA Y PATOGENIA: 3. Adenosis esclerosante: predomina el tejido
- Enfermedad más frecuente de la mama fibroso mas que los quistes
- Presencia de múltiples quistes que deforman la 4. Mixto: no predomina ninguno de ellos
mama, y son palpables. Estos se desarrollan en
el conducto terminal y unidad lobulillar, de tal
manera que estos quistes crecen de manera
bilateral asociados a dolor en la mama.
- La etiología del quiste mamario es multicausal, y
se relaciona con el estímulo estrogenica
exagerado y permanente de la glándula mamaria.
Otros autores sugieren que se deben a estados
de hiperprolactinemia prolongados, retención
hídrica, desbalance entre estrógenos y
progesterona, o a dietas ricas en metilxantinas
como las incluidas en él te, el café y el chocolate
- La edad de aparición de los quistes mamarios
oscila entre los 20 y 40 años:
hormonodependiente (raro en adolescentes y
post menopaúsicas) ENFERMEDAD FIBROQUISTICA SIMPLE DE MAMA:
- - Es la alteración fibroquistica más frecuente
- Características principales por dilatación de los
conductos terminales y formación de quistes de
diversos tamaños (dilatación de los lobulillos),
mezclado con aumento del estroma fibroso
(ruptura de los quistes)
- Pueden formarse un quiste grande y pequeños en
la mama, pero el trastorno es multifocal y con
frecuencia bilateral y mal delimitada. Mezclados
con el aumento de tejido estromal y hay áreas con
tejido graso.
- Estos quistes pueden crecer tanto que el trastorno
El diagnostico de esta patología es fundamentalmente puede ser multifocal (una mama y en varios sitios)
clínica. y bilateral (en las dos mamas y múltiples quistes)
- Clínicamente pueden palparse como nódulos bien
o mal delimitados, móviles redondos u ovalados,
tamaño variable (desde microscópicos hasta
varios centímetros), generalmente dolorosos.
- Los quistes mamarios se originan de la unidad
terminal ductolobulillar, y contienen dos capas de
células: las células epiteliales intraluminales y la
capa mioepitelial externa.
- Diversidad de alteraciones morfológicas de la
mama femenina: van de lesiones que contienen
principalmente en quistes, pasando por las
características de proliferación del estroma y del
epitelio, hasta los que predominan proliferación
epitelial:
LAMINA eosinofilos con núcleo cromático. Este epitelio nos
- Quistes que se producen por dilataciones los indica que es una patología de tipo benigna.
lobulillos y en su interior se pueden encontrar
secreciones liquidas (liquido seroso). También
está cubierta por un epitelio doble. Mientras el
quiste sea mas pequeño, las diferencias de los
dos epitelios son más evidentes y visibles. A
medida del crecimiento del quiste, el epitelio
tendrá aspecto plano, pero no lo es solo es de 1 2
aspecto. Se da por la presión de los líquidos del
epitelio que se vuelven atróficos y nos da esa
apariencia.
- También se tiene proliferación de otras
estructuras, en este caso de acinos (Adenosis).
Hay presencia de tejido graso (normal) - Metaplasia apocrina
- - Sobre crecimiento epitelial y proyecciones
papilares son frecuentes en los quistes revestidos
por epitelio apocrino
- El estroma es tejido fibroso comprimido
- Infiltración linfoide del estroma.

ENFERMEDAD SIMPLE FIBROQUISTICA DE MAMA:

ü Quistes por dilatación y estiramiento de los lobulillos
ü Epitelio en los quistes: epitelio columnar sin atipia a
epitelio de aspecto plano atrófico
ü Inflamación crónica y fibrosis
ü Adenosis: proliferación del número de acinos por
lobulillo dando lugar a masas apiladas o pequeñas ECTASIA DUCTAL
excrecencias papilares - Afecta a mujeres en edad reproductiva entre los
ü Los productos en el interior de los quistes se 40 a 60 años
calcifican, los cuales al abrirse son de color marrón y - No está asociado a la lactancia
azul (quistes azules) debido a que contienen un - Habitualmente multíparas
líquido turbio semi translucido - 90% en fumadoras
ü Las aspiraciones de los quistes muestran liquido - etiología: desconocida pero la asociación a
turbio verdoso o color café, no hemorrágico. adenomas hipofisarios y/o niveles altos de
prolactina sugiere que desempeña un papel
LAMINA: importante en su patogenia
1. El epitelio se va volviendo de aspecto trofico y de - ocurre cuando los conductos mamarios se
diferente color ensanchan y sus paredes se engrosan, causando
2. Epitelio de color distinto, con células mas grandes que se obstruyan resultando en acumulación de
y citoplasma eosinofilo. El epitelio se transformó líquido.
en otro epitelio a esto se le llama metaplasia
apocrina. En la cual el epitelio es sustituido por las
células poligonales, citoplasma amplio y
 - Presencia de masa subareolar eritematosa y MICROSCOPIA:
dolorosa - Se ve conductos, a diferencia de los casos
- Enrojecimiento del área afectada anteriores que tenían quistes con líquido. Acá se
- Al corte, al exprimirse se ve material espeso, ve conductos llenos de material (Dentritus
cremoso granulares, cel. Necróticas, material eosinofilo y
- Muchos casos asociados a la presencia de pezón grandes macrófagos). Tiene gran reacción
invertido, puede ser de manera total o parcial. inflamatoria periductal (alrededor de las
- A veces, el tejido cicatricial alrededor del conducto estructuras)
anormal causa una protuberancia dura que puede - Conductos llenos de dentritus granulares,
confundirse con un cáncer necróticos, acidofilos, que contienen macrófagos
llenos de lípidos
- Inflamación periductal e interductal manifiesta por
infiltrado denso de neutrófilos, linfocitos e
histiocitos. En las estructuras ductales hay un
revestimiento de doble capa, pero en algunas
zonas hay perdida por focos de necrosis.
- Las células epiteliales de revestimiento de los
conductos pueden persistir en pequeños focos,
pero en su mayor parte están necróticas y
ECTASIA DUCTAL: PATOGENIA atróficas
- espesamiento de las secreciones mamarias
- dilatación de los conductos galactóforos LESIONES PROLIFERATIVAS SIN TIPIA
subareolares Tienen un porcentaje de cáncer un poco mayor.
- reacción inflamatoria crónica granulomatosa 1. Adenosis esclerosante
periductal e intersticial que se encuentra 2. Papilomas intraductales
alrededor de los conductos, a veces asocia a 3. Hiperplasia intraductal
grandes cantidades de células plasmáticas
(mastitis de células plasmáticas) PAPILOMA INTRADUCTAL:
- se desconoce si la infección es la causa primaria - Los papilomas son proliferaciones exofiticas de
o es secundaria a la contaminación las células epiteliales dentro los conductos
- el tratamiento es quirúrgico, porque ese galactóforos sobre un eje fibro-vascular. O sea la
taponamiento, causa una zona indurada, capa de células que cubre el conducto galactóforo
dolorosa, que tiene que ser extraida. comienza a crecer y estos lo hacen sobre un eje
fibro-vascular.
- Las lesiones papilares son mas comunes entre
mujeres de 30-50 años
- Se manifiesta inicialmente por:
• Aparición de secreción serosa o
sanquinolenta por el pezón
• Presencia de pequeño tumor subareolar
de algunos milímetros
• Raramente retracción del pezón

MACROSCOPIA
Presencia de estructuras dilatadas, con material cremoso - Tumores pequeños que rara vez superan 1cm de
en su interior que sale en el momento del corte diámetro, se encuentran en los conductos
principales cerca de los pezones
- Formados por tejido friable delicado, velloso y
ramificado que se encuentra en el interior de un
conducto dilatado o de un quiste.
 - El tratamiento recomendable es la escisión
quirúrgica
2. Papiloma múltiple
- Aparición de múltiples formaciones de diferente
tamaño, en los conductos galactóforos periféricos.
Ya no en la zona del pezón sino en múltiples
partes de la mama.
- Mujeres más jóvenes en relación a las que tienen
papiloma intraductal, puede tener un compromiso
mamario bilateral
- Riesgo aumentado de desarrollar cáncer de
mama: 4-15% aprox. La papilomatosis múltiple y
el carcinoma mamario coexisten en el diagnostico
- Un 10% de los pacientes desarrollan cáncer de
mama
MICROSCOPIA: - Tratamiento: se debe realizar una resección
- Histológicamente el tumor consiste en múltiples amplia con márgenes de tejido sano. Es una
papilas que tienen un eje de tejido conjuntivo lesión recidivante si no se extirpa en su totalidad.
recubierto de células epiteliales cubicas o
cilíndricas HIPERPLASIA (DUCTAL O LOBULILLAR)
- En el verdadero papiloma, el nido luminar situado - La hiperplasia es el crecimiento excesivo de las
en el centro de muestra dos tipos de células: células que revisten los conductos o lobulillos
epiteliales y mioepiteliales. mamarios. La hiperplasia será clasificada ya sea
- Sin atipia ni signos de malignidad. como hiperplasia ductal (también conocida como
1. Epitelio que recubre al conducto galactóforo, con hiperplasia epitelial ductal) o como hiperplasia
dos capas de células, pero hay otra zona donde lobulillar en función de las características
empiezan a crecer y proliferarse y forman las microscópicas de las células. La hiperplasia se
formaciones papilares que crecen en toda la luz puede describir como atípica o usual, en función
del conducto. del patrón de las células
- En la hiperplasia usual o sin atipia, el patrón
celular es muy parecido al normal. Solo están
aumentadas en número.
- Las células son más distorsionadas en la
1 hiperplasia atípica (o hiperplasia con atipia).
1. Hiperplasia epitelial:
ü Proliferación monomorfa de células con aumento
de las capas del epitelio de revestimiento de los
conductos, mayor que la normal bicapa, asociado
a microcalcificaciones finas
ü Aumenta el riesgo a desarrollar cáncer a veces
solidas que se extienden hacia la luz la envuelven,
obliterándola parcialmente, con luces irregulares
(fenestraciones) en la periferia de las masas
celulares.
ü Ya no están las dos capas de células, sino
1. Papiloma intraductal solitario comienza a crecer las capas hasta obliterar la luz
- Representan el 1.5 % de la patología mamaria completamente, un sobrecrecimeinto de células
- Formación papilar que crece en un conducto hay un riesgo mayor de tener cáncer.
galactóforo principal
- Inicialmente se manifiesta como una telorragia
uniorificial. Luego puede originar una tumoración
palpable de 2-3cm
 ü 33-55% no muestran alteraciones genéticas pero
el resto tiene alteraciones que se superponen a
CDIS (carcinomas ductales insitu) de bajo grado
como la perdida de 16q y ganancia de 17p. Hay países con mayor incidencia y otras no. En países
ü el estímulo estrogenico aunado a las mutaciones como EE.UU la tasa que se tiene es 101 por cada 100000
que se presentan hacen que el epitelio se vuelva mujeres. Los países de color rojo tienen incidencias
propenso a desarrollar hiperplasia con células que mayores de cáncer de mama pero también hay otros
tienen receptores de estrógeno que las hacen donde hay menor como es el caso de China que tiene 18
susceptibles a responder a estímulos hormonales persona por cada 100000 habitantes con cáncer de
causando hiperplasia. Por lo tanto, en algún mama. Estas diferencias en cuanto a la incidencia del
momento causar cáncer. cáncer de mama se deben al estilo de vida, sin embargo,
la mayoría de los pacientes tiene un diagnóstico temprano
HIPERPLASIA: y tramiento avanzados.
Existen diferentes grados (que se piensa pueden ser
voluntarios)
1. hiperplasia leve: 3 o 4 capas de células
2. hiperplasia moderada: 5 o más capas
3. hiperplasia grave: ocupa el 70% de la luz del
conducto. Esta casi cerrado. Mayor riesgo de
degeneración que en las formas leve y moderada
pero menor que en la atipia
4. atipia: a partir de aquí existe mayor riesgo de
degeneración. Puede evolucionar a carcinoma in
situ y carcinoma invasor.
A medida que la hiperplasia va aumentando, el riesgo de
degeneración es mayor.
INCIDENCIA DEL CANCER DE MAMA EN EL PERU:
LESIONES PROLIFERATIVAS CON ATIPIA Nosotros tenemos una incidencia de 4.9 por cada 100000
1. hiperplasia ductal atípica habitantes. El cáncer de mama en nuestro país ocupa el 2
2. hiperplasia lobulillar atípica puesto después del cáncer de cuello uterino. Siendo una
con la presencia de atipa que va unido a las alteraciones patología tan poco frecuente en la mama, es una patología
genéticas tenemos al cáncer de mama sumamente importante.

CANCER DE MAMA
Carcinoma de mama originando tanto en estructuras
ductales como glandulares de la mama.
- El cáncer de mama actualmente es el más
frecuenta a nivel mundial en mujeres. Cada dos
horas muere una mujer por cáncer de mama
Se ha visto que para que se produzca un cáncer de mama, se fija a la piel supra adyacente y a la pared
no fue de un día para otro, sino fueron años con evolución torácica.
lenta. Ya que el epitelio normal se transforma gracias a las
mutaciones genéticas en cuadros de hiperplasia,
1(hiperplasia simple sin atipia, leves, moderadas,
severas), 2 (se transforma en carcinoma insitu o
intralobulillar) y 3 (con rompimiento de membrana basal se
habla de un carcinoma de mama infiltrante)

2. Edad: de acuerdo a como la edad aumenta entre los

35 y los 65 años el riesgo de cáncer de mama se
incrementa hasta 6 veces
- La gran mayoría se ubica a partir de los 40 años
hasta los 60. De ahí a partir de los 70 a más.

FACTORES DE RIESGO
1. Sexo:
- Cáncer de mama en varones: raro
- Cada año 1000 nuevos casos en población
masculina americana
- Mayoría de los nódulos de la mama masculina
son benignos y suelen tratarse de ginecomastias
uni o bilaterales.

CARCINOMA DE MAMA EN VARONES: 3. Raza:

- Es muy raro y en relación al cáncer de mama - Norteamericanos blancos: 14%
entre varón y mujer es de 1:1000 - Negras: 10.2
- Antecedentes familiares - Mayor riesgo a lo largo de la vida en pacientes de
- Exposición a estrógenos mayor estatus (menos hijos, a más edad)
- La ginecomastia no es factor favorecedor del - La raza negra tiene un peor pronóstico a 5 años
carcinoma, pero si lo es el síndrome de Klinefelter (dx. En estadios tardíos), ya que tiene canceres
- Los hombres con carcinoma mamario son, en más agresivos
promedio, 10 años mayores en las mujeres - Las asiáticas tienen un riesgo mucho menor que
comparables las americanas, pero se incrementa al migrar
- La lesión es generalmente de ubicación
subareolar, macroscópicamente semejante al
carcinoma de la mujer
- Histológicamente, solo da las formas ductales, las
formas lobulillares no han sido descritas en el
hombre. El compromiso cutáneo, ganglionar
linfático y las metástasis son semejantes a lo
observado en la mujer
- Debido a la escasa cantidad de sustancia
mamaria del varón el tumor infiltra rápidamente y
4. Antecedentes familiares ETIOLOGIA:
- Incluir a familiares afectadas a una edad Atendiendo al origen existen 2 tipos genéricos de cáncer
temprana (50 años) y con parentesco de primer de mama:
grado (madres, hermanas e hijas) 1. Esporádico: sin antecedentes familiares. Serian
- La edad de inicio del cáncer en los familiares de entre el 70 y el 80% de los casos
primer grado influye en la magnitud del riesgo del 2. Familiar: con antecedentes familiares pero no
familiar no afectada a cualquier edad. Miestras atribuibles a la mutacion de un solo gen, sino a la
mas jueves mas será el riesgo constribucion de muchos genes (herencia
- La afectación de más familiares en primer o poligenica y multifactoria). 15-20%
segundo grado aumenta el riesgo de forma 3. Hereditario: atribuido a mutaciones por línea
proporcional. germinal de un solo gen (herencia monogenica).
5. Trastornos patológicos solo serían entre 5 -10%. Dentro de estos, el 40%
- Hiperplasia epitelial atípica se debe a mutaciones en BRCA1 y BRCA2
- Multiplica el riesgo basal por 4-5 veces: CLIS (breast cáncer susceptibility gen/ proteín).
(carcinoma lobulillar insitu)
- Multiplica el riesgo basal por 7-9 veces: bilateral
6. Menarquia precoz
- Cuanto más joven es la mujer al comenzar a
menstruar, mayor es el riesgo posterior de
contraer una neoplasia mamaria maligna: 12
años.
- El riesgo disminuye alrededor de 20% de riesgo
por cada año que se retrase la menarquia
7. Menopausia tardía
- Exposición a estrógenos BRCA1:
- Antes de los 45 años- mitad de riesgo - Localizado en el cromosoma 17 (17q12-21)
- Después de los 55 años- mayor riesgo - Las mutaciones se transmiten en una familia con
8. Abortos: patrón autosómico dominante
- En el primer trimestre (espontáneamente como - Asociado a cáncer de mama y ovario, próstata y
inducidos), ocurridos antes del primer embarazo a colon
término: alto riesgo. - Presente en 45% de os casos familiares de
9. Administración exógena de estrógenos: cáncer de mama.
- Pre menopaúsica- anticonceptivos orales: - Edad de inicio: más jóvenes entre los 40 y los 50
antes del primer embarazo, por un periodo de 10 años.
años o más.
- Posmenopáusicas- terapia hormonal
sustitutiva: 10 años o más.

CARACTERITICAS CLINICAS DEL CANCER DE

MAMA:
- Tumoración
- Deformidad de la mama
- Hundimiento del pezón
- Secreción mamaria
- Piel de la mama rugosa
- Enrojecimiento
- Nódulo axilar
- Dolor
 BRCA2: TIPOS DE CANCER:
- Localizada en el cromosoma 13q Hay una clasificación que nos dice diversos tipos de
- Transmitido--- patrón autosómico dominante tumores, esto son tan frecuentes. Por lo tanto, se usara
Se asocia al una clasificación más corta para esta clase.
Ø Cáncer de mama en varón
Ø Cáncer de próstata TIPO HISTOLOGICO Y SU DISTRIBUCION
Ø Cáncer de páncreas a. Carcinoma in situ: 15-30% (cuando no rompe las
- Se asocia a carcinoma ductal membranas basales)
- Se asocia a canceres mas agresivos. Subtipos histológicos:
- carcinoma ductal in situ-80%
- carcinoma lobulillar in situ- 20%
b. carcinoma invasor: 70-85% (rompe las membranas
e invade)
- enfermedad de paget del pezón
- carcinoma ductal invasivo
1. adenocarcinoma con fibrosis productiva
(escirro, simple, STE)- 80%
2. carcinoma medular-4%
3. carcinoma mucinoso- 2%
4. carcinoma papilar- 2%
5. carcinoma tubular- 10%
- carcinoma lobulillar invasivo
- cánceres raros (Adenoide quística, célula
escamosa, apocrino)

CARCINOMA IN SITU DUCTAL

- tumor confinado al interior de las membranas
CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS DE LOS basales, carcinoma intraductal de mama
MARCADORES BIOLGICOS EN LOS CANCERES - proliferación atípica del epitelio ductal que llena
HEREDITARIOS DE MAMA ASOCIADOS A por completo y tapona los conductos por células
MUTACIONES BRCA1/BRCA2 neoplásicas, con pleomorfismo, núcleos
Cuando se habla de ambas mutaciones se tiene que ver hipercromaticos y mitosis. Se mantiene confinado
las características histológicas importante en ese espacio
1. Formación de túbulos: cuando el cáncer trata de - en la luz puede observase detritus
formar células tumores que se asemejen mucho a - también existe microcalcificaciones
la estructura que le dio origen. Los canceres que - evoluciona a carcinoma invasor de no tratarse
forman muchos túbulos son los tumores de bajo - comparte alteraciones genéticas con el carcinoma
grado, mientras los que formen pocos túbulos y invasivo: perdida de locus 16q y ganancia de 1q,
las células se encuentren desordenadas, este son frecuentes en CDIS de najo grado, y los de
será más agresivo. En este caso en ambas están alto grado ganancias de 17q, 8p, 5p y perdidas en
disminuidas lo que significa que será más 11q, 14q, 8p y 13q
agresivo. - pueden ser tumores:
1. comedocarcinoma
2. solido
3. cribiforma
4. papilar

MICROSCOPIA:
A. Comedocarcinoma: hacen grandes focos de
necrosis y dentritus celulares en el interior. Son
agresivos. Es el peor de todos.
B. Cribiforme: dejan pequeños espacios como si fuera CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE:
un colador Ocurre cuando ya paso el tiempo y no fue diagnosticado
C. Solido: crecimiento a la par y obstruye la luz del - cáncer más frecuente de la mama
conducto 90%
D. Micropapilar: más pequeños - nódulo de consistencia dura, pétrea y con un
E. Papilar: forma papilas y deditos diámetro medio de 2cm, siento raros los casos
F. Mixto: combinaciones de lo que se dijo que superan los 4 a 5cm, fijos a planos profundos
con retracción del pezón. Como crecen pueden
causar alteraciones en la piel.
- a la palpación adherido a planos profundos,
deprime la piel y retrae el pezón
- el centro pequeños focos puntiformes o estrías del
tumor necrótico con aspecto de tiza y pequeñas
aéreas de calcificación.

CARCINOMA IN SITU LOBULILLAR:

- Proliferación de células malignas monomorfonas
limitadas a los conductos y cohesionadas de
forma laxa
- Se originan en estructurar lobulillares
- 80-90% se da en mujeres jóvenes, antes de la
menopausia
- asintomático
- bilateral en 2% y multifocal
- perdida de 16p, 16q, 17p y 22q. Ganancia de 1q
y 6q
- perdida de CDH1 que codifica a la E-cadherina
(adherencia celular, regulación del ciclo celular). - histológicamente es un tumor formado por células
Estas células tienen a soltarse y son neoplásicas de revestimiento de los conductos de aspecto
por la E-cadherina anaplasicos que se disponen en cordones, nidos
- sobreexpresión de HER2 (marcador solidos, túbulos glandulares o en masas que se
inmunohistoquimico) anastomosan y mezclan de todos estos patrones.
- pronostico: tienen a desarrollar cáncer invasivo Finalmente, estas estructuras invaden e infiltran
entre el 25-35% llegando al estroma del tejido fibroso.
- las células se dispersan en el estroma fibroso.
MICROSCOPIA: - las células tumorales varían desde elementos
- las células son redondas y pequeñas, sueltas que pequeños con núcleos regulares y
llenan los lobulillos, núcleos redondos y presenta moderadamente hipercromaticos a células
nucléolo. enormes con grandes núcleos irregulares e
hipercromaticos
- infiltración a los espacios perivasculares y
perineurales, así como vasos sanguíneos y
linfáticos.

MICROSCOPIA:
se ve un carcinoma de tipo ductal, porque se ve una
estructura glandular con una sola capa de células que se
perdieron ya que solo quedan células tumorales que
crecieron. Asi sea una estructura pequeña, trata de
remedar a la estructura que le dio origen. Se ven PARAMETRO/PUNTUACION 1 2 3
estruturas alargadas con su luz en medio. Diferenciación tubular Mayor 10-75% Menor
a 75% de 10%
Pleomorfismo nuclear mínimo moderado marcado
Numero de mitosis (media en Menor 7-13 Mayor
0,875mm2) de 7 de 13
Se suma y se ve que tipo de grado es
GRADO I: 3-5
GRADO II: 6-7
GRADO III: 8-9

HETEROGENEIDAD EN EL GRADO
GRADO 1:
( KL67: para ver el grado actividad celular) KL67---------3%
Se ve una glándula pequeña con su luz y esta formada por Los tumores que forman muchos tumores que se parecen
una sola capa de células tumorales. a las estructuras que les dieron origen son de bajo grado.

Acá no se ven las células tan pequeñas y los núcleos

homogéneos, se ven núcleos más grandes, cromatina
dispersa, presencia de nucléolo

GRADO III:
KL77----------40%
Tumores distorcionados, células que no forman túbulos
que se sueltan, tienen anaplasia, mitosis, pleomorfismo.
Con un KL elevado

CLASIFICACION DE NOTTHINGHAM:
Nos permite el grado histológico del cáncer de mama,
dándole puntuación a las características que tiene
- cuando el tumor forme túbulos (estructuras
glandulares)
 CARCINOMA MEDULAR Células grandes, núcleos grandes, vesiculares, mitosis.
- variante del carcinoma ductal: 4% Gran componente inflamatorio.
- produce grandes masas tumorales carnosa de
hasta 5 a 10cm de diámetro
- crecen rápido
- estos tumores no tienen desmoplasia (formación
de tejido fibroso) por lo que se limita mejor a la
palpación y presentan una consistencia blanda y
carnosa con tendencia a la limitación
- focos de necrosis y hemorragia son grandes y
numerosos.

CARCINOMA COLOIDE O MUCINOSO:

- tumor raro que ocurre en mujeres de edad
avanzada, es poco frecuente.
- Crece lentamente a lo largo de muchos años
- Tumor extremadamente blando y tiene una
consistencia y aspecto de gelatina pálida gris-
azulada
- Puede ocurrir en forma pura: más del 75% del
tumor es mucinoso
- Se asocia a otros tipos de carcinoma ductal
infiltrante.

MICROSCOPIA:
- Sabanas de células como sincitios: células
grandes con nucleo vesicular, con frecuencia
pleomorficos, que contienen nucléolos llamativos
y mitosis frecuentes (las células sincitiales ocupan
más del 75% del tumor)
- Infiltrado inflamatorio linfocitario entre moderado y
denso entre estas sabanas con un componente
fibroso escaso. Este infiltrado me habla de la
respuesta de la persona al tumor, mientras el MICROSCOPIA:
infiltrado sea mucho mayor me habla de una Histológicamente, en los carcinomas mucinoso puros
mejor reacción del paciente. existen grandes lagos de mucina amorfa que se tiñe de
- No forma túbulos color pálido, que diseca y se extiende en los espacios
tisulares y planos de clivaje contiguos. Flotando en esta
mucina existen pequeños islotes y células neoplásicas
aisladas que aveces forman glándulas
- las estructuras glandulares flotan en ese moco y
este va disecando esos espacios. Además, eso le
da ese aspecto blando
- Es característica la vacuolización de algunas - macroscópicamente el tumor mal delimitado
células - histológicamente consisten en hebras de células
- En los tumores mixtos, el tumor exhibe grandes tumorales infiltrantes, con frecuencia de una única
zonas con mucina asi como áreas de carcinoma célula de anchura (en fila india), dispersas en la
ductal invasor no mucinoso típico matriz fibrosa
- La supervivencia es mayor en el carcinoma - células pequeñas y se tiñen uniformemente
mucinoso puro que en el mixto o el carcinoma organizados en anillos concéntricos en torno a los
ductal infiltrante y las metástasis ganglionares son conductos normales.
infrecuentes (menor del 20%)

Células iguales que avanzan, no hay pleomorfismo,

CARCINOMA TUBULAR: estroma de tipo fibroso
- Masa irregular y espiculada en la mamografía
- Edad cerca de los 50 años
- Multifocales en la misma mama en el 10 a 56%
- Bilaterales en el 9 a 38%
- Pronostico excelente en estadio temprano.
- Forma más estructuras tubulares (revestidas por
capas de célula) que glandulares

PRONOSTICO CARCINOMA INFILTRANTE DE MAMA

Bueno Intermedio Malo
FRECUENTE: •Ductal, NST •Ductal, NST
•Ductal, NST
MENOS • lob. Clásico • micropapilar
FRECUENTE: • apocrino
CARCINOMA LOBULILLAR INVASIVO • Tubular • neuroendocrino
- tumor que surge de conductos terminales del • cribiforme solido
lobulillo mamario • mucinoso • cel anillo solido
- no son tan frecuentes • papilar
- suponen el 5 a 10% de los carcinomas de mama • túbulo lobulillar
- los carcinomas lobulillares invasores tiene MUY • rico en lípidos? •cel. Claras
intereses por 2 razones FRECUENTES: • células acinares? • rico en glucogeno
1. tienden a ser bilaterales 20% (más frecuentes •Adenoide • medular • inflamatorio
que los ductales) quistica • secretor • metaplasico
2. multicentricos en la misma mama • NE cell pequeña
 ESTATIFICACION • Algún ganglio: 75%
La estatificación de estos tumores nos permite evaluar • De 1 a 3 ganglios positivos: 64.5%
características que pueden ser comparadas con el nuestro • 4 o más: 34.5%
y otros países. Estos son parámetros establecidos por la
TNM

SOBREVIDA POR ETAPA CLINICA 3. TAMAÑO TUMORAL:

ETAPA CLINICA SV a 10 años Incremento del tamaño= incremento de la mortalidad
0 99% - Particularmente valioso para predecir recaída a
I 90-80% distancia, especialmente en paciente en ganglios
II 60% negativos
III 50-30% Tamaño del tumor Recaida sin adyuvancia
IV 10% Mas de 1cm 12% a 20 años
Lo que se quiere es tratar al paciente lo antes posible y Mas de 2cm 25%
en etapas primarias para que el paciente pueda sobrevivir 2-2.9cm 35%
3-3.9cm 45%
FACTORES PRONOSTICO 4-4.5cm Mayor de 50%
Cualquier parámetro, conocido en el diagnostico o Ganglios negativos:
después de la cirugía, que se asocie con una determinada - SV a 5 años con TT de mayor de 1cm---99%
supervivencia, global o libre de enfermedad, en ausencia - SV a 5 años con TT de 1-3cm—89%
de tratamiento - SV a 5 años con TT de 3-5cm—86%
- ayuda en la toma de decisiones y manejo 4. TIPO Y GRADO HISTOLOGICO:
1. Riesgo muy bajo de recidiva
1. ESTADO DE LOS GANGLIOS AXILARES - Carcinomas tubulares puros
El más importante para predecir la supervivencia global - Carcinomas papilares puros
• Ganglios positivos: 70% recidiva a los - Carcinomas mucinosos puros
10 años - Carcinoma medular, cribitiforma, adenoide
• Ganglios negativos: 20-30% recidiva. quístico
2. Asociados a características favorables
2. NUMERO DE GANGLIOS - Bajo grado de malignidad
Pronostico muy significativo - Negatividad axilar
- Obtenerse al menos 10 ganglios de la axila 3. Neoplasias agresivas:
- Supervivencia a 5 años - Poco diferenciados (anillo de sello, carcinoma
• Sin evidencia de met ganglionar: 87% inflamatorio)
 - Carcinosarcomas. C-ERB-2 (her-2/neu o her 2)
Es un gen amplificado y sobreexpresado en el 20 a 30%
EDAD: de los canceres de mama.
Mujeres con cáncer de mama menores de 35 años 1. Se ha visto en cultivos celulares
- Factores pronósticos negativos - incremento de las tasas de proliferación
- Los receptores de estrógeno y progesterona, el - comportamiento más agresivo
tumor de mama tiene receptores de estrógeno y - aumento de resistencia a quimioterapicos
progesterona significa que es sensible a estos 2. asociada con
cambios y un tratamiento antihormonal hace que - grado histológico pobre, extensión a ganglios
disminuya el tamaño. axilares y numero de ganglios afectados
- frecuente en mujeres mayor de 35 años 3. amplificación del oncogén HER-2
- ausencia de receptores estrogenicos

ESTADIO ---- peor pronostico

 APROXIMACION DE LA ERA MOLECULAR
Luminal A y B HER2 Basal (triple-)
IHQ RH+, RH-, HER 2+ RH-, HER2-,
CK 7/8-18/19 CK 5/6 CK14
TTO Tamoxifeno o inh Trastuzumab Buena respuesta
aromat (bloquea y lapatinid a QT
la actividad de Buena
estrógeno) respuesta a
Mala respuesta a QT
QT B (genes
HER2 y KI67 alto)

ASOCIACION GRADO HISTOLOGICO CON SUBTIPO

MOLECULAR
Luminal HER2 Basal (triple-)
Grado I 45% 5% 5%
Grado II 40% 30% 25%
Grado 15% 65% 70%
III