PATOLOGÍA MAMARIA

PATOLOGÍA DE LA GLÁNDULA MAMARIA

 Es una patología de marcado predominio femenino
 Hay diferencias entre el varón y la mujer (En el hombre la mama es una estructura muy
rudimentaria, insensible a las influencias de las hormonas y con muy poca incidencia de
procesos neoplásicos / En la mujer hay una estructura mas compleja, de mayor volumen,
muy sensible a las hormonas que predispone a que la mama pueda sufrir diversas
patologías, entre ellas el cáncer)
 La mayoría de lesiones son benignas (El 90% es benigna pero el 10% es de patología
maligna la cual es extremadamente alto tanto que el cáncer de mama es la 1era causa de
muerte en mujeres a nivel mundial)
Imagen de % de consultas de mujeres por
diversas alteraciones:
1. Masas palpables
2. Por lesiones inflamatorias
3. Por secreción en el pezón
4. Por tensión, turgencia, dolor y sensibilidad
5. Por alteraciones mamográficas

 Las alteraciones fibroquísticas son la

patología mas predominante en la mama (40%)
 El fibroadenoma, representa el tumor mas
importante, mas común en la mama

Composición de la mama
 Unidad ducto lobulillar
terminal: es la parte mas
importante de la mama
 Cada uno de los
conductos ductales, va a
drenar su contenido al seno
galactóforo y ahí al pezón
 Estroma: el primero es
el estroma lobulillar y mas
externamente esta el
estroma interlobulillar
(compuesto por tejido
graso, pared costal y las
costillas)

Lesión a nivel del

conducto lobulillar
terminal (o distal)
 Quiste a causa de una
dilatación del conducto
lobulillar terminal
 Adenosis esclerosante a
causa del crecimiento del
conducto lobulillar terminal
 Papiloma ductal pequeño a causa del crecimiento propio del epitelio hacia la luz
 Hiperplasia a causa del crecimiento de todo el epitelio ductal o lobulillar
 Hiperplasia atípica
  Carcinoma
Lesión a nivel del estroma inter lobulillar
 Fibroadenoma
 Tumor filodes
Lesión a nivel de los conductos grandes y senos galactóforos
 Ectasia ductal a causa de un espesamiento con una obstrucción de estas estructuras
 Absceso subaerolar recurrente puede haber infecciones a causa de estas secreciones
 Papiloma ductal solitario a causa de crecimiento irregular de los epitelios internos
 Enfermedad de Paget (proceso neoplásico tumoral en el pezón)
Lesión a nivel del estroma inter lobulillar
 Necrosis grasa a causa de un golpe muy fuerte
 Lipoma
 Tumor fibroso
 Fibromatosis
 Sarcoma poco frecuente
PATOLOGÍA BENIGNA DE LA MAMA
 Patología mas común de la mama, pero no la mas importante
 La patología benigna de la mama representa el 90% y un 10% los canceres
 Aparecen durante la 2da década de la vida y tienen un pico máximo entre la 4ta y 5ta década
de la vida. Incluso desde la pubertad pueden aparecer algunas lesiones. En la 4ta y 5tta
etapa es donde mas aparecen los tumores malignos.
 Espectro de entidades benignas que afectan la mama limitado
CLASIFICACIÓN
Las lesiones mamarias benignas pueden ser clasificadas en 3 grupos principales en relación al
riesgo de desarrollar cáncer de mama

LESIONES MAMARIAS NO PROLIFERATIVAS

1. FIBROADENOMA
Procesos hiperplásicos o proliferativos del conducto terminal de la unidad
mamaria y del estroma tanto intralobular formado por tejido conectivo
 Es el tumor benigno mas frecuente
 Característico de mujeres jóvenes (entre 18-30 años).
 Generalmente es una lesión única, pequeña y crece rápidamente hasta 2-3 cm y se detiene,
normalmente y algunos casos regresiona o en otros casos como el fibroadenoma gigante
puede llegar a medir 10- 15 cm. Regresiona posteriormente en la etapa de la menospausia.
 Etiología: se trata de una lesión estrógeno-dependiente, por lo que sufre cambios en relación
al embarazo, lactancia, uso de anticonceptivos orales e incluso con la terapia hormonal
sustitutiva. Presenta receptores celulares para los estrógenos y sobre todo para la
progesterona, por lo que sufre variaciones en relación al ciclo menstrual
  Tras la menopausia puede sufrir regresión con hialinizacion y calcificación del
estroma.
 Suelen ser únicos 90%. Mas frecuentes en el cuadrante superior externo de la
mama (por lo que es fácil palparlo, es un tumor móvil a la palpación)
 Macroscópicamente forma nodular, liso ovoide, bien delimitado
 Al corte es blando nacarado (presenta características benignas: superficie
homogénea, blanquecina sin mayor alteración, no tiene áreas quísticas, ni de
necrosis)
 Microscópicamente se observan dos componentes: es una neo formación compuesta por
tejido fibroso y glandular
- Tejido conjuntivo (Fibroma): suele predominar siendo celular y mixoide, que empuja al
epitelio y lo distorsiona. El que predomina es el tejido fibroso
- Tejido epitelial (Adenoma)

El patrón histológico de este tumor es: La proliferación de

estroma intralobulillar en exceso y ha ido atrapando los
espacios glandulares que están revestidos por 2 capas
celulares
- Esta proliferación hace que el tumor se vea acelular
- El epitelio esta comprimido, distorsionado y aplanado
por el crecimiento exagerado del estroma
intralobulillar
- En el tumor no existe tejido adiposo

FIBROADENOMA PERICANALICULAR
El epitelio glandular puede mantener su luz intacta y formar
algunas estructuras medias redondas, ovoideas, medias
lineales, medias irregulares. Esto se debe por que el tejido
estromal ha crecido pero no en exceso y por tanto este
fibroadenoma, tiene una imagen caracteristica donde
podemos reconocer estas estructuras con su epitelio
glandular bien definido y su estroma alrededor diferente al
de la primera imagen

FIBROADENOMA INTRACANICULAR
 El estroma conectivo crece tanto
 La proliferación es tan activa que los espacios glandulares
han quedado como hendiduras, bandas o cordones por la
compresión de estas estructuras (El epitelio ha quedado
atrapado por el tejido fibroso en exceso)

Los 2 patrones (del fibroadenoma pericanalicular y del intracanalicular) incluso pueden coexistir en
el mismo tumor (Es bastante común). De estos 2 no varia el pronostico
ni el tratamiento. Este tumor no tiene relación con el cancer porquie
son lesiones no proliferativas

VARIANTES (POCO FRECUENTES)

1. Fibroadenoma juvenil o gigante: Se confunde con el tumor
phyllodes por su gran tamaño. En personas jóvenes. Crece muy
rápidamente y no se detiene en los 2-3 cm, sino que adquiere gran
tamaño (hasta 15 cm). Microscópicamente presentan una hiperplasia glandular florida con
una mayor celularidad del estroma.
 2. Fibroadenoma tubular: Tiene mas componente epitelial o tubular (adenoma) mas fibroso.
Poco frecuente. Mas que estructura o componente epitelial tienen estructuras tubulares
3. Fibroadenoma de la lactancia: Es similar al tubular, pero aparece en relación con la
lactancia. También poco frecuente. Tiende a crecer muy rápidamente
4. Fibroadenoma complejo: Asociado a quiste de mas de 3cm, adenosis osclorosante,
calcificaciones epiteliales, cambios papilares apocrinos. Las calcificaciones son factores que
indican de que pueda haber una lesión maligna

El riesgo de que estos fibroadenomas se conviertan en cáncer es nulo (Un fibroadenoma no se va

a transformar en maligno)
 Es una lesión de tipo no proliferativa por tanto no hay riesgo que se convierta en cáncer
 El tratamiento en la mayoría de ellos es que no se les hace nada se dejan ahí
 Se sacan solo cuando produce dolor, molestia, tensión o causar mucho dolor en la mujer

2. QUISTES MAMARIOS Y/O MASTOPATÍA FIBROQUÍSTICA

La definición de Scanlon formulada en 1981, aun guarda vigencia; el se referia a los quistes
mamarios como “una condición en la cual hay quistes o nódulos palpables en la mama inicialmente
asociados con dolor, sensibilidad y turgencia que fluctúan con los cambios del ciclo menstrual y
empeoran progresivamente hasta la menopausia. Es considerada la patología mas frecuente de la
mama

ENFERMEDAD FIBROQUISTICA DE MAMA: INCIDENCIA Y PATOGENIA

 Enfermedad mas frecuente de la mama
 La etiología del quiste mamario es multicausal y se relaciona con el
estimulo estrogenico exagerado y permanente de la glándula mamaria.
Otros autores sugieren que se deben a estados de hiperprolactemia
prolongados, retención hídrica, déficit de progesterona, o a dietas ricas
en metilxantinas como las incluidas en el té, el café y el chocolate
 La edad de aparición de los quistes mamarios oscila entre los 20 y 40 años;
Hormonodependiente (raro en adolescentes y post menopaúsicas). Se da en la 3era y 4ta
década de la vida.
Los quistes que se forman no crecen de forma homogénea, deformando la mama. El diagnostico
de esta patología es fundamentalmente clínico
 Clínicamente pueden palparse como nódulos bien o mal delimitados, móviles, redondos u
ovalados, tamaño variable (desde microscópicos hasta varios centímetros), generalmente
dolorosos.
 Los quistes mamarios se originan de la unidad terminal ductolobulillar, y contienen dos capas
de células: las células epiteliales intraluminales y la capa mioepitelial externa.
Esta patología tiene que tener 2 patrones específicos: la presencia de quistes y de tejido fibroso.
Sin embargo, no todas tienen en el mismo rango estos 2 patrones
 Diversidad de alteraciones morfológicas de la mama femenina: van de
lesiones que contienen principalmente en quistes, pasando por las
caracterizadas por proliferación del estroma y del epitelio, hasta los que
predomina proliferación epitelial: 1 Enfermedad fibroquistica simple de
mama (predomina la presencia de quistes) 2. Hiperplasia epitelial (se
ven los quistes pero hay varias áreas de hiperplasia epitelial) 3. Adenosis
esclerosante (predomina el tejido fibroso)

ENFERMEDAD FIBROQUISTICA SIMPLE DE MAMA

 Alteración fibroquistica más frecuente
 Caracterizada principalmente por dilatación de los conductos y
formación de quistes de diversos tamaños, mezclado con aumento del
estroma fibroso
  Puede formarse micro quistes (menos de 3 mm) o macro quistes (mayores de 3 mm)
 Trastorno es multifocal (en una mama puede afectar en varios cuadrantes) y con frecuencia
bilateral (es decir las 2 mamas son afectadas por igual) y mal delimitada

El quiste es totalmente redondo, tiene 2 capas de epitelio en su interior y tiene tejido fibroso a su
alrededor, puede tener alteraciones adicionales como inflamación crónica y algunas áreas de micro
calcificaciones

 Histológicamente mientras los quistes sean mas pequeños van a

conservar la doble capa (epitelio columnar y epitelio mioepitelial) pero en
quistes mas grandes su epitelio se torna plano (no cambia de epitelio, sino
que a causa de la presión del liquido de esta apariencia)
 El estroma va a ser de tipo fibroso y se asocia a otros cambios como la
adenosis, puede haber componente inflamatorio y este tumor va a estar
mal delimitado.
 Habrá presencia también de tejido graso que no se ve en el fibroadenoma y presencia de
componente inflamatorio crónico (linfocitos alrededor de los quistes)
 Quistes por dilatación y estiramiento de los lobulillos
 Epitelio en los quistes: epitelio columnar sin atipia a epitelio de aspecto plano atrófico
 Adenosis: proliferación del numero de acinos por lobulillo dando lugar a masas apiladas o
pequeñas excrecencias papilares
 Inflamación crónica y fibrosis
 Los productos en el interior de los quistes se calcifican, los cuales al abrirse son de color
azul (quistes azules) debido a que contienen un liquido turbio semi translucido
 La aspiración de los quistes muestra liquido turbio verdoso o color café, no hemorrágico.
 Metaplasia apocrina (Es el sobrecrecimiento del
epitelio con proyecciones papilares hacia la luz
en los quistes). Se llama asi porque estas
células se parecen mucho a las glándulas
sudoríparas apocrinas, las cuales tienen células
grandes, poligonales, con abundante
citoplasma, medio granlar, eosinofilo. Si se compara la coloración que tienen los quistes que
tienen metaplasia apocrina llama la atención fuertemente el cambio de coloracion que tiene
el citoplasma. La presencia de esta metaplasia apocrina en la enfermedad fibroquistica de
mama es bastante frecuente y su presencia indica una lesión benigna.
 Sobre crecimiento epitelial y proyecciones papilares son frecuentes en los quistes revestidos
por epitelio apocrino (el crecimiento es hacia la luz)
 El estroma es tejido fibroso comprimido
 Infiltración linfoide del estroma

3. ECTASIA DUCTAL
 Afecta a mujeres en edad reproductiva, entre 40 a 60
años
 No este asociado a la lactancia
 Habitualmente multíparas
 90% en fumadoras
 Etiología desconocida pero la asociación a adenomas hipofisarios y/o niveles altos de
prolactina sugiere que desempeña un papel importante en su patogenia
 Ocurre cuando los conductos mamarios se obstruyen debido al espesamiento de las
secreciones. Estas secreciones se adhieren a la luz del conducto
formando una masa subaerolar que puede ser palpable, dolorosa y se
inflama. Cuando se palpa se podría sospechar que seria un cáncer pero
se trataría de otra patología.
 Presencia de masa subareolar eritematosa y dolorosa única
 Enrojecimiento del área afectada
 Al corte, al exprimirse se ve material espeso, cremoso
 Muchos casos asociados a la presencia de pezón invertido (puede ser
incluso totalmente invertido el pezón)
 A veces, el tejido cicatricial alrededor del conducto anormal causa una
protuberancia dura que puede confundirse con un cáncer
PATOGENIA
 Espesamiento de las secreciones mamarias
 Dilatación de los conductos galactóforos subareolares
 Reacción inflamatoria crónica granulomatosa periductal e intersticial, a veces asociada a
grandes cantidades de células plasmáticas (mastitis de células plasmáticas) es decir vamos
a encontrar macrófagos a nivel peri ductal, intersticial y en algunos casos abundantes células
plasmáticas.

Este tumor bajo el pezón, es un tumor mal definido, dentro se puede observar
estructuras quísticas que contienen este material cremoso que sale de los
conductos.

HISTOLOGICAMENTE
 Conductos llenos de detritus granulares, necróticos, acidofilos, que
contienen macrófagos llenos de lípidos
 Inflamación periductal e interductal manifiesta por infiltrado denso de
neutrófilos, linfocitos e histiocitos y células plasmáticas
 Las células epiteliales de revestimiento de los conductos pueden persistir
en pequeños focos pero en su mayor parte estan necróticas y atróficas
 A veces puede verse metaplasia escamosa de los conductos galactóforos
El tratamiento de esta patología es la extirpación

LESIONES PROLIFERATIVAS SIN ATIPIA

1. ADENOSIS ESCLEROSANTE. Es una forma de mastopatia fibroquistica en la cual lo

que predomina es un tejido mas fibroso que quistes.
2. PAPILOMAS INTRADUCTALES
 Los papilomas son proliferaciones exofiticas de las mismas células epiteliales
en el interior los conductos galactóforos sobre un eje fibrovascular. Formando
como un penacho que esta unido en uno de los extremos al conducto.
 Las lesiones papilares son mas comunes entre mujeres de 30-50 años.
 Se manifiesta inicialmente por:
1- Aparición de secreción serosa o sanguinolenta por el pezón
2- Presencia de pequeño tumor subareolar de algunos milímetros
3- Raramente retracción del pezón

 Tumores pequeños que rara vez superan 1 cm de diámetro, se encuentran en

los conductos principales cerca de los pezones. Puede haber papilomas en
otras localizaciones pero lo mas común es que sea en las inmediaciones del
pezon.
  Formados por tejido friable, delicado, velloso y ramificado que se encuentra en el interior de
un conducto dilatado o de un quiste. Que tiene que tener en alguno de los lados
comunicación con la pared
El papiloma tiene un riesgo mas alto de desarrollar cáncer

HISTOLOGICAMENTE
 El tumor consiste en múltiples papilas que tienen un eje de tejido conjuntivo
recubierto de células epiteliales cubicas o cilíndricas. Son células que no tienen
grado de atipia celular, son células con núcleos pequeños , ordenados con
estas estructuras papilares que crecen en el interior de los conductos y no
invaden ni rompen la pared del conducto galactóforo.
 En el verdadero papiloma, el nido luminar situado en el centro muestra dos tipos de células:
epiteliales y mioepiteliales que se encuentran alrededor del conducto

PAPILOMA INTRADUCTAL SOLITARIO

 Representan el 1.5% de la patología mamaria
 Formación papilar que crece en un conducto galactóforo principal
 Inicialmente se manifiesta como una telorragia uniorificial. Luego puede originar una
tumoración palpable de 2-3 cm
 El tratamiento recomendable es la escisión quirúrgica
Tiene muy poca relación con el cáncer

PAPILOMATOSIS MULTIPLE
 Acción de múltiples formaciones de diferente tamaño, en los conductos galactóforos
periféricos
 Mujeres mas jóvenes en relación a las que tienen papiloma intraductal y pueden tener un
compromiso mamario bilateral
 Riesgo aumentado de desarrollar cáncer de mama: 4-15% aprox. La papilomatosis múltiple
y el carcinoma mamario coexisten en el diagnostico
 Un 10% de las pacientes desarrollaran cáncer de mama
 Tratamiento: se debe realizar una resección amplia con márgenes de tejido sano. Es una
lesión recidivante si no se extirpa en su totalidad.

3. HIPERPLASIA INTRADUCTAL
HIPERPLASIA (DUCTAL O LOBULILLAR)
 La hiperplasia es el crecimiento excesivo de las células que revisten los conductos o
lobulillos mamarios. La hiperplasia será clasificada ya sea como hiperplasia ductal o como
hiperplasia lobulillar en función de las características microscópicas de las células. La
hiperplasia se puede describir como usual o atípica, en función del patrón de las células.
 En la hiperplasia usual o sin atipia, el patrón celular es muy parecido al normal. Es decir,
vamos a ver células de tipo cubicas normales, sin atipia, con los núcleos centrales pequeños.
 Las células son mas distorsionadas en la hiperplasia atípica (o hiperplasia con atipia). Las
células se van a ir distorsionando y van adquirir características atípicas como núcleo mas
grande, distorsionados y presencia de nucléolos que son características de una
transformación maligna.
 Proliferación monomorfa de células con aumento del numero de capas
del epitelio de revestimiento de los conductos, mayor que la normal
bicapa, asociado a microcalcificaciones finas.
 Aumenta el riesgo a desarrollar cáncer.
 A veces el epitelio adopta la forma de masas solidas que se extienden
hacia la luz la envuelven, obliterándola parcialmente, con luces
irregulares (fenestraciones) en la periferia de las masas celulares.
HIPERPLASIA EPITELIAL Ya existen alteraciones genéticas
 33-55% de casos no muestran alteraciones genéticas, pero el resto tiene alteraciones que
se superponen a CDIS (carcinoma ductal in situ) de bajo grado como la perdida de 16q y
ganancia de 17p. Son alteraciones que también se van asociar con carcinomas ductales
insitu, es decir en esta hiperplasia ya hay cambios relacionados con carcinomas insitu.
 El estimulo estrogénico aunado a las mutaciones que se presentan hacen que el epitelio se
vuelva propenso a desarrollar hiperplasia con células que tienen receptores de estrógeno
que las hacen susceptibles a responder a estímulos hormonales causando hiperplasia

HIPERPLASIA: DIFERENTES GRADOS DE LA HIPERPLASIA (se piensa que pueden ser

evolutivos)
1. Hiperplasia leve: 3 o 4 capas de células.
2. Hiperplasia moderada: 5 o más capas.
3. Hiperplasia grave: Ocupa el 70% de la luz del conducto. Esta casi cerrado. Mayor riesgo
de degeneración que en las formas leve y moderada pero menor que en la atipia.
4. Atipia: A partir de aquí existe mayor riesgo de degeneración. Puede evolucionar a carcinoma
in situ y carcinoma invasor

LESIONES PROLIFERATIVAS CON ATIPIA

1. HIPERPLASIA DUCTAL ATÍPICA Son las hiperplasias ductales que ya tienen

cambios atípicos.
2. HIPERPLASIA LOBULILLAR ATÍPICA Que ya tienen cambios y están a un paso de
transformarse en un cáncer de mama
CARCINOMA DE MAMA
Carcinoma de mama originado tanto en estructuras ductales como lobulillares de la mama.
- Es el cáncer más frecuente a nivel mundial en las mujeres
- Los países con mayor incidencia y tasa de cáncer en el mundo son: EEUU, Canadá, Reino
Unido, Australia, nueva Zelanda. Si bien tienen altas tasas de incidencias, la gran mayoría
sobrevive a este padecimiento los 5 años después del tratamiento. Tiene diagnósticos y
tratamientos tempranos, teniendo asi menor mortalidad a diferencia de los países en vías de
desarrollo.
- Mientras que países asiáticos presentan menor incidencia de cáncer de mama (La raza no
tiene que ver a la predisposición a desarrollar cáncer sino a los estilos de vida de como
consumo de azúcar, de carne)
EPIDEMIOLOGIA
 Cada año en las Américas más de 462 000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama
y casi 100 000 mueren a causa de esta enfermedad
 Si las tendencias actuales continúan para el año 2030, se prevé que el numero de mujeres
diagnosticadas con cáncer de mama aumente en un 34%
 En América latina es el cáncer mas común entre las mujeres y es el segundo en
mortalidad (solo superado por el cáncer de
pulmón)
 El mayor porcentaje de muertos por cáncer de
mama ocurre en mujeres menores de 65 años
(56%) mientras más joven sea la mujer el cáncer
de mama tiene que ver con más factores
hereditarios y tiene peor pronostico
 Incidencia: 1 de cada 8 mujeres
 Edad media 61 años
 Sexo: mujeres con alto riesgo, solo 1 de cada 100
casos se produce en hombres
En nuestro país hay una incidencia de
cáncer de mama en 28 casos por 100 000
habitantes superado por el cáncer de cuello
uterino que es 31 casos por 100 000
habitantes
 En las Américas el cáncer de mama
ocupa uno de los primeros lugares
en cuanto a la frecuencia e
incidencia
 Mientras que en mortalidad estamos
segundo lugar después del cáncer
de pulmón.

EVOLUCION DEL CANCER

Inicia con un tejido normal que es
muy sensible a los estímulos, a las
hormonas que puede haber ido
creciendo, formándose una
hiperplasia ductal (desde
leve>moderada>severa>atípica,
transformándose a un carcinoma
ductal in situ, este carcinoma infiltra
las paredes e hizo una micro
invasión.
Finalmente rompe todas las paredes
y se hizo un cáncer ductal invasivo,
infiltrante avanzado)
 Evolución lenta de 8 -10 años

FACTORES DE RIESGO
Historia familiar:
a. Numero de familiares
afectados
b. Edad de aparición del cáncer
(si los familiares desarrollaron
cáncer de mama a temprana
edad es signo de alarma)
c. Canceres bilaterales
Alteraciones genéticas especificas:
- BRCA 1
- BRCA 2
- P53 (Síndrome de Li-Fraumeri) este se asocia con carcinomatosis y cancer de mama
Ambientales
Hormonal
Duración de la exposición del epitelio a los estrógenos
Patología mamaria previa: (aumenta el riesgo)
 Hiperplasia ductal usual = 2x (aumenta el riesgo de 2 veces)
 Hiperplasia atípica = 5x
 Carcinoma in situ =10x
Edad

SEXO:
- Cáncer de mama en varones: raro
- 1 de cada 500 000 hombres al año en Perú
 - Mayoría de los nódulos de la mama masculina son benignos y suelen tratarse de
ginecomastias uni o bilaterales

CARCINOMA DE MAMA EN VARONES

- Antecedentes familiares (una hermana o una madre con cáncer
de mama)
- Exposición a estrógenos
- La ginecomastia no es factor favorecedor del carcinoma, pero
si lo es el síndrome de Klinefelter (lo cuales van a poseer
niveles bajos de andrógenos y altos de estrógeno)
- Los hombres con carcinoma mamario son, en promedio, 10 años mayores que las mujeres
comparables 60 a 70 años (en las mujeres la edad promedio es los 60 años)
- La lesión es generalmente de ubicación subaereolar, macroscópicamente semejante al
carcinoma de la mujer
- Histológicamente, solo de las formas ductales, las formas lobulillares no han sido descritas
en el hombre. El compromiso cutáneo, ganglionar linfático y las metástasis son semejantes
a lo observado en la mujer (solo se forman los carcinomas ductales en hombres)
- Debido a la escasa cantidad de sustancia mamaria del varón el tumor infiltra rápidamente y
se fija a la piel supra adyacente y a la pared torácica. Puede tener compromiso cutáneo,
ganglios linfáticos y generar metástasis

EDAD:
- De los 20 podemos ir encontrando algún caso
- Ha medida que la edad vaya aumentando el
riesgo de encontrar cáncer de mama también
se incrementara
- A la edad de 30 años podemos encontrar una
incidencia de 1 en cada 250 mujeres que
podrían tener cáncer de mama
- sin embargo, a medida que la edad va
aumentando va aumentando también la
incidencia (a los 40 años, 1 de cada 77
mujeres)

RAZA:
- Norteamericanas blancas: 14%. Negras: 10,2%
- Mayor riesgo a lo largo de la vida en pacientes de mayor estatus (menos hijos, a mas edad)
- La raza negra tiene un peor pronóstico a 5 años (dx en estadios tardíos)
- Las asiáticas tienen un riesgo mucho menor que las americanas, pero se incrementa al
migrar (por los estilos de vidas de cada pais)
  En la población norteamericana de mujeres blancas hay una mayor incidencia en
comparación de las mujeres negras
 Sin embargo, la raza
negra tiene una
mayor mortalidad y
esto se relaciona por
diagnósticos tardíos,
canceres mucho más
agresivos, con
peores pronósticos o
por factores
socioeconómicos
que puedan influir en
ellas
 Las asiáticas tienen
un menor riesgo a
diferencias de las
otras poblaciones

ANTECEDENTES FAMILIARES:

Se debe incluir a familiares afectados de 1er grado

(hijos, padres, hermanos) que pueden tener CM:

 Si el familiar afectado con CM ha sido afectado a

una edad mayor a 50 años  su riesgo relativo (RR)
es 1.8 sobre a población en general
 Si el familiar afectado con CM ha sido afectado
antes de los 50 años  su RR aumenta a 2.3
Entonces, el riesgo depende de la edad en que el
familiar se afecte.
 Familiares afectados entre 30-39 años  RR 3.28
 Familiares afectados entre 40-49  RR 2.56

Por ende, es importante la edad de inicio del cáncer en el familiar de 1er grado, esto incluye la
magnitud del familiar que va a ser afectado.

En los familiares afectados de 2d grado con CM (tíos, sobrinos, nietos y abuelos) también ejercen
un riesgo mayor a desarrollar CM.

Otro factor está relacionado con la exposición prolongada a las hormonas:

 MENARQUIA PRECOZ:
- Cuando más joven es la mujer al comenzar a menstruar, va a tener un mayor tiempo de
exposición y por ende mayor tiempo de estímulo hormonal y mayor es el riesgo posterior de
contraer una neoplasia mamaria maligna. Ejm: en niñas que tiene una menarquia alrededor
de los 12 años.
- El riesgo disminuye alrededor de 20% de riesgo por cada año que se retrase la menarquia

 MENOPAUSIA TARDIA:
- La mujer al tener una menopausia tardía tendrá mayor tiempo de Exposición a estrógenos
- Si tiene una menopausia antes de los 45 años, tendrá la mitad de riesgo
- Después de los 55 años: mayor riesgo.
 ABORTOS:
- En el primer trimestre (espontáneos como inducidos), ocurridos antes del primer embarazo
a término  Alto riesgo

 ADMINISTRACION EXOGENA DE ESTROGENOS: tendrán mayor riesgo:

- Pre menopaúsicas que utilizan anticonceptivos orales: Antes del primer embarazo, por un
periodo de 10 años a más.
- Posmenopáusicas que tienen terapia hormonal sustitutiva por 10 años o más.

SINTOMAS DEL CANCER DE MAMA:

El CM va a dar distinta sintomatología. Puede haber.

 Retracción del pezón

 Secreción por el pezón
 Bulto en la axila (ganglios linfáticos que estén afectados)
 Hinchazón de una parte de la mama, sintiendo a la palpación una tumoración.
 Hinchazón de toda la mama
 Hoyuelos en la piel
 Dolor de mama o pezón
 Irritación de la piel

Cuando tenemos esta sintomatología, es probable que la mujer ya tenga un cáncer avanzado que
no logramos diagnosticar ni ubicar si tenía un factor de riesgo, o incluso si tenía algunos tipos de
genes hereditarios (mutaciones germinales o genes en concreto) que incrementen la
susceptibilidad de la mujer para tener CM.

ETIOLOGÍA
Atendiendo al origen existen tres tipos genéricos de cáncer de
mama:
1. Esporádico: sin antecedentes familiares. La gran mayoría
de mujeres no tiene antecedentes familiares que nos
indiquen en que es una persona de riesgo. Ellas serian entre
el 70 y el 80% de los casos.
2. Familiar: canceres con antecedentes familiares, pero no
atribuibles a la mutación de un solo gen, sino a la contribución
de muchos genes (herencia poli génica o multifactorial).
Representan el 15-20%. Se han identificado alrededor de 50
genes implicados en estos síndromes genéticos.
3. Hereditario: atribuidos a mutaciones por línea germinal de un solo gen (herencia
monogenica). Solo serían entre 5-10%. Dentro de estos, el 40% se debe a mutaciones en
BRCA1 y BRCA2 (Breast Cancer susceptibility gen/protein)

BRCA1:
- Principal gen asociado.
- Localizado en cromosoma 17 (17q12-21)
- Asociado a cáncer de mama y ovario, próstata (en hombres) y colon
- Las mutaciones se transmiten en una familia con patrón autosómico dominante. Las
personas que heredan este gen y que tengan CM, tendrán una edad de inicio: más jóvenes
(entre los 40 y los 50 años)
- Son tumores de altos grados, mucho más agresivos.
 PROPIEDADES Y FUNCIONES DE LOS GENES BRCA1 y BRCA 2
BRCA1
Cromosoma 17q21
Gen 100Kb
1863 aminoácidos
Proteína
Componentes de la holoenzima RNA polimerasa
Supresor tumoral
Función Interactúa con proteínas nucleares
Posible función en la reparación del ADN
Mutaciones > 500 identificadas
Riesgo de cáncer de mama Más del 70% a los 80 años
Edad al inicio Más jóvenes (entre los 40 y los 50 años)
30-60% de riesgo de cáncer ovárico a los 70 años.
Riesgo de otros tumores
Próstata, colon
Mutaciones en el cáncer de mama Muy infrecuentes (<5%)
no familiar
Mutaciones especificas más frecuentes en algunos
Epidemiologia grupos raciales (ej., una mutación presente en el 20% a
30% de los carcinomas de mama en judías Ashkenazi)
Mayor incidencia (13%) de carcinoma medular y de
Anatomía patológica de los
tumores de alto grado
carcinomas de mama
Carcinoma ductal in situ menos frecuente.

BRCA 2:
- Mutación localizada en el cromosoma 13q
- Transmitido por un patrón autosómico dominante
- Asocia:
­ Cáncer de mama en varón
­ Cáncer de ovario
­ Cáncer de próstata y vejiga
­ Cáncer de páncreas
- Edad de inicio: 50 años (mayores con respecto al BRCA 1)
- Se asocia a carcinoma ductal

BRCA2
Cromosoma 13q12
Gen 70 Kb
Proteína 3418 aminoácidos
Supresor tumoral
Función Interactúa con proteínas nucleares
Posible función en la reparación del ADN
Mutaciones >200 identificadas
Riesgo de cáncer de mama Más del 60% a los 70 años
Edad al inicio 50 años; mayores que respecto al BRCA 1
Cancer de mama masculino, ovario, vejiga,
Riesgo de otros tumores
próstata, páncreas
Mutaciones en el cáncer de mama no <50%
familiar
Mutaciones especificas más frecuentes en
Epidemiologia
algunos grupos étnicos
Anatomía patológica de los carcinomas de Tipos variables: según las mutaciones
mama específicas.
CLASIFICACION DEL CANCER DE MAMA
“Who Histological Classification of Tumors of the Brest” – 2003. Se han reconocido distintos tipos
de CM que son patrones característicos: hay oncociticos, ricos en lípidos, glucógenos, células
claras, sebáceas, pleomorficos, melanociticos, etc. La gran mayoría de estas variantes son
inusuales e infrecuentes.

Tumores epiteliales
Carcinoma ductal invasivo, no especificado de otro modo
Carcinoma de tipo mixto
Carcinoma pleomórfico
Carcinoma con células gigantes osteoclásticas
Carcinoma con características coriocarcinomatosas
Carcinoma con características melanóticas
Carcinoma lobulillar invasivo
Carcinoma tubular
Carcinoma cribiforme invasivo
Carcinoma medular
Carcinoma mucinoso y otros tumores con abundante mucina
Carcinoma mucinoso
Cistadenocarcinoma y carcinoma mucinoso de células columnares
Carcinoma de células en anillo de sello
Tumores neuroendocrinos
Carcinoma neuroendocrino sólido
Tumor carcinoide atípico
Carcinoma de células pequeñas/células en avena
Carcinoma neuroendocrino de células grandes
Carcinoma papilar invasivo
Carcinoma micropapilar invasivo
Carcinoma apocrino
Carcinomas metaplásicos
Carcinomas metaplásicos epiteliales puros
Carcinoma de células escamosas
Adenocarcinoma con metaplasia de células fusiformes
Carcinoma adenoescamoso
Carcinoma mucoepidermoide
Carcinomas metaplásicos mixtos epiteliales/mesenquimatosos
Carcinoma rico en lípidos
Carcinoma secretor
Carcinoma oncocítico
Carcinoma quístico adenoide
Carcinoma de células acinares
Carcinoma de células claras rico en glucógeno
Carcinoma sebáceo
Carcinoma inflamatorio
Neoplasia lobulillar
Carcinoma lobulillar in situ
Lesiones proliferativas intraductales
Hiperplasia ductal habitual
Atipia epitelial plana
Hiperplasia ductal atípica
Carcinoma ductal in situ
Carcinoma microinvasivo
Neoplasias papilares intraductales
 Papiloma central
Papiloma periférico
Papiloma atípico
Carcinoma papilar intraductal

Tipo histológico y su distribución:

Clasificamos los canceres en dos tipos:

 Carcinoma in situ: todavía están confinados dentro de la estructura ductal o lobulillar.

 Canceres infiltrantes o invasores.

Carcinoma in situ 15-30%

Subtipos histológicos:
Carcinoma ductal in situ 80%
Carcinoma lobulillar in situ 20%

Carcinoma invasor 70-85%

I. Enfermedad de Paget del pezón
II Carcinoma ductal invasivo: Representa el 90%
A. Adenocarcinoma con fibrosis productiva (escirro, simple, STE) 80%
B. Carcinoma medular 4%
C. Carcinoma mucinoso 2%
D. Carcinoma papilar 2%
E. Carcinoma tubular 2%
III. Carcinoma lobulillar invasivo 10%
IV. Canceres raros (adenoide quístico, célula escamosa, apocrino): Representan aprox. 1%

Carcinoma
lobullilar
infiltrante
22%
Carcinoma
ductal
infiltrante
44% Carcinoma
ductal in
situ
11%

Carcinoma
ductal
Carcinoma micro
lobulillar invasor
in situ 17%
6%

 ENFERMEDAD DE PAGET:

Una forma atípica de carcinoma intraductal que surge de los

conductos excretores principales de la mama y se extiende
intraepitelialmente (carcinoma in situ) en la piel del pezón y la
areola.

Da un aspecto de piel fisurada, ulcerada, irregular, con

inflamación y edema. Este tumor se da porque subyace a un
carcinoma ductal que puede ser in situ o infiltrante.
  Las células tumorales afectan la
epidermis: células de Paget. Por ello Células de Paget
vemos la piel ulcerada.
 Son células grandes, tiene un citoplasma
abundante claro ligeramente teñido y
núcleos con nucléolos prominentes.
 Las células de Paget en la parte basal
forman grupos de células, pero algunas de
ellas se sueltan y asilan, y van subiendo a
los estratos superiores de la epidermis.
 Además, existen criterios histológicos de
carcinoma ductal.
 La importancia del diagnóstico de este tumor es porque capaz “enmascarado” o no ha
permitido que sea diagnosticado un carcinoma ductal en el 80-95% de casos de enfermedad
de Paget. Por ende, el pronóstico depende de la extensión del carcinoma subyacente.

Células contienen componente de mucina y nos

indican su origen ductal.

 CARCINOMA IN SITU DUCTAL: Subyacente sabemos que puede haber un carcinoma in situ
ductal o carcinoma ductal infiltrante.
- Tumor confinado al interior de las membranas basales, carcinoma intraductal de mama
- Proliferación atípica del epitelio ductal que llena por completo y tapona los conductos por
células neoplásicas, con pleomorfismo, núcleos hipercromaticos y mitosis
- En la luz puede observarse detritus
- También existe microcalcificaciones
- Evoluciona a carcinoma invasor de no tratarse
- Comparte alteraciones genéticas con el carcinoma invasivo: perdida de locus 16q y ganancia
de 1q, son frecuentes en CDIS de bajo grado y los de alto grado ganancias de 17w, 8p, 5p
y perdidas en 11q, 14q, 8p, y 13q
- Puede ser:
1. Comedocarcinoma
2. Sólido
3. Cribiforme
4. Papilar.
CARCINOMA INTRADUCTAL (IN SITU): Aquí el tumor ha crecido, pero está confinado dentro de
la estructura ductal, dentro de las membranas basales. Por ende, todas las células crecen
adoptando distintos tipos de patrones.

a. Comedo carcinoma: es el más

frecuente e importante ya que en
el centro presenta material
necrótico (células tumorales,
atípicas, distorsionadas,
pleomorficas, puede haber
mitosis, etc.)
b. Cribiforme: presenta
ferestraciones o luces ya que
todas las células han proliferado,
pero no han cerrado la luz.
c. Patrones solidos: Ya no hay luz
porque todas las células han
crecido y han obliterado la luz por completo.
d. Areas micropapilares: presencia de pequeñas papilar.
e. Patron papilar: las papilas son más grandes, en forma de dedos.
f. Patrones mixtos: engloban cualquiera de los patrones mencionados.

Esta proliferación atípica ha llenado o taponado el conducto. Además, se asocia a la presencia de

microcalcificaciones y presencia de alteraciones genéticas que se comparten con los carcinomas
invasivos como la pérdida del locus 16q u otras alteraciones.

 CARCINOMA IN SITU LOBULILLAR

- Proliferación de células malignas monomorfas (todas iguales) limitadas a los conductos y
cohesionadas de forma laxa.
- 80-90% se da en mujeres jóvenes, antes de la menopausia (pre menopáusicas)
- Asintomático
- Puede ser: Bilateral en 2% (se encuentra en ambas mamas) y multifocal (en varios
cuadrantes de una mama)
- Alteraciones genéticas: Perdida de 16p, 16q, 17p y 22q. ganancia de 1q y 6q.
- Perdida de CDH1 que codifica a la E-cadherina (se encarga de adherencia celular,
regulación del ciclo celular)
- Sobrexplotación de HER2
- Pronostico: tienen a desarrollar cáncer invasivo entre el 25-35%

Es parecido al carcinoma ductal in situ  Las

celulas tambien crecen y hay una proliferacion
de las celulas tumorales.

Vemos que las celulas son muy homogeneas,

lobulillares, redondas, pequeñas y ocupan por
completo los lobulillos.

Lo caractertistico es la homogeneidad de las

c4elulas, los nucleos ovales y presencia de
pequeños nucleolos.

Estos carcinomas in situ pueden desarrollar carcinomas infiltrantes.

 CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE: Si no se diagnostica a tiempo,
los carcinomas in situ ductales se transforman en carcinoma ductales
infiltrantes.
- Cáncer más frecuente de la mama: 90%
- Características macroscópicas: Nódulos de consistencia pétrea,
duro, y con un diámetro medio de 2 cm, siendo raros los casos que
superan los 4 a 5 cm
- Los bordes no son bien delimitados ni precisos
- A la palpación adherido a planos profundos, deprime la piel y
retrae el pezón. Puede adherirse a tejido graso.
- El centro pequeños focos puntiformes o estrías del tumor necrótico
con aspecto de tiza y pequeñas áreas de calcificación. Las áreas
de necrosis se observan como áreas blanquecinas sutiles.

Macroscópicamente, el carcinoma ductal

se puede ver y palpar. Es fácil
reconocerlo a pesar de que los bordes no
se delimitan claramente.

Presencia de masa de color blanquecino.

- Histológicamente tumor formado por células de revestimiento de los conductos de aspecto

anaplasicos que se disponen en cordones, nidos sólidos, túbulos glandulares o en masas
que se anastomosan y mezclan de todos estos patrones.
- Las células se dispersan en el estroma fibroso.
- Las células tumorales varían desde elementos pequeños con núcleos regulares y
moderadamente hipercromaticos a células enormes con grandes núcleos irregulares e
hipercromaticos
- Infiltración a los espacios perivasculares y perineurales, así como vasos sanguíneos y
linfáticos. Esto ocurre cuando las células se vuelven más agresivas.

Tumor Grado I: Las células forman

estructuras semejantes a los conductos con
la presencia de luz en cada uno.

Estas células infiltran el tejido estromal y

solo están formados por una sola capa de
células tumorales.

Células bien diferenciadas.

 Tumor Grado I: Células formadas por su capa de
células tumorales con características malignas:
núcleos pleomorficos, hipercromaticos, presencia
de nucléolo, etc.

Presencia de luz y tejido fibroso (reacción estromal)

a medida que ñas células van ingresando e
infiltrando los tejidos.

Células bien diferenciadas.

Tumor Grado III: Vemos que aquí NO hay presencia

de células en forma tubulares. Se han
distorsionado tanto las células que pierden su
forma.

Se ve células grandes, con núcleos pleomorficos,

medias “monstruosas” por el tamaño.

Existen distintos patrones de cáncer y para poder determinar el grado histológico en el CM podemos
usar la clasificación:

CLASIFICACION DE NOTTHINGHAM: Permite dar puntaje a tres parámetros definidos:

- Diferenciación de los túbulos: puntaje 1  más del 75% del tumor forma estructuras
tubulares; puntaje 2  entre 10-75%; puntaje 3  menos del 10%
- Pleomorfismo nuclear: mínimo  1; moderado  2; muy marcado (como el tumor grado
III)  3.
- Numero de mitosis: puntaje 1  menos de 7 mitosis; puntaje 2  entre 7 a 13 mitosis;
puntaje 3  más de 13.

Grado histológico cáncer de mama

PARAMETRO/PUNTUACION 1 2 3
Diferenciación tubular >75% 10-75% <10%
Pleomorfismo nuclear Mínimo Moderado Marcado
Numero de mitosis (media de 0.875 mm2) <7 7-13 >13

GRADO I: 3-5
GRADO II: 6-7
GRADO III: 8-9

Los de Grado III ya no forman túbulos, tendrán un marcado pleomorfismo y gran cantidad de
mitosis.
Heterogeneidad del grado:

A. GRADO I: Es un tumor sencillo, fácil de diagnosticar. Vemos las estructuras glandulares 

Carcinoma de tipo ductal.
Se le realiza un KI 67 (marcador que permite ver la proliferación celular para ver cuántas de
estas células se están multiplicando)  KI 3%
B. GRADO III: No forma túbulos, pleomorfismo marcado, indicador KI 67 es alto  KI 40%
(células de color marrón son las que están proliferando.

Los tumores de grado III se relacionan con las personas que tienen las mutaciones BRCA 1 y
BRCA2:

CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS Y DE LOS MARCADORES BIOLOGICOS EN LOS

CANCERES HEREDITARIOS DE MAMA ASOCIADOS A MUTACIONES BRCA1/BRCA2
Características histológica/marcador biológico BRCA1 BRCA2
Formación de túbulos Disminuido Disminuido
Pleomorfismo Aumentado --
Mitosis Aumentado Disminuido
Grado histológico (generalmente 3) Mayor Variable
Márgenes expansivas Aumentado Aumentado
Infiltrado linfoide peritumoral Llamativo --
Componente in situ Ausente/escaso* Ausente/escaso*
Receptor estrogenico Negativo Variable
Proliferación (MIB-1) Mayor Variable
TP53 Mayor Variable
Angiogénesis Mayor Variable
Aneuploidia Más frecuente Variable
 c-erb-B2 Negativo Negativo (?)
* indica que todo el tumor es infiltrante

CARCINOMA MEDULAR
Variante poco frecuente.
- Variante del carcinoma ductal: 4%
- Produce grandes masas tumorales carnosa de hasta 5 a 10
cm de diámetro
- Estos tumores no tienen desmoplasia (formación de tejido
fibroso) por lo que se limita mejor a la palpación y presentan una consistencia
blanda y carnosa con tendencia a la limitación
- Focos de necrosis y hemorragia son grandes y numerosos
- Sabanas de células con sincitios: células grandes con nucleo vesiculares,
con frecuencia pleomorficos, que contienen nucléolos llamativos y
mitosis frecuentes (las células sincitales ocupan mas del 75% del tumor)
- Infiltrado inflamatorio linfocitario entre moderado y denso entre estas
sabanas con un componente fibrosos escaso
- No forma túbulos
A pesar de que las células son grandes, tienen un gran componente inflamatorio linfoide.
Ese componente denso, es lo que le da a ese tumor un pronóstico bueno.

CARCINOMA COLOIDE O MUCINOSO

Tumor de bajo grado de incidencia
- Carcinoma de bajo grado que ocurre en mujeres de edad avanzada: 71
años promedio
- Crece lentamente a lo largo de muchos años
- Tumor extremadamente blando y tiene una consistencia y asècto de
gelatina palida gris-azulada
- Puede ocurrir en forma pura: mas del 75% del tumor es mucinoso
- Se asocia a otros tipos de carcinoma ductal infiltrante
- Caracterizado por grupos de células tumorales epiteliales suspendidas en
un largo de mucina extracelular amorfa que se tiñe de color palido, que
diseca y se extiende en los espacios tisulares y planos de clivaje contiguos
- La supervivencia es mayor en el carcinoma mucinoso
puro que en el mixto o el carcinoma ductal infiltrante y
las metástasis gnaglionares son infrecuentes (menos
del 20%)
Contextura de tumor gelatinosa. Se caracteriza por
encontrar en su estructura las células tumorales de tipo
ductal, suspendidas en un lago de moco.

CARCINOMA TUBULAR
- Carcinoma de bajo grado
- Mas irregular y espiculada en la mamografía
- Edad cerca a los 60 años
- Multifocales en la misma mama en el 10% a 56%
- Bilaterales en el 9 a 38%
- Pronostico excelente en estadio 1
Estructura de tipo tubular. Están revestidos de una sola capa de células.

CARCINOMA LOBULILLAR INVASIVO

- Tumor que surge de las células conductos terminales del lobulillo
mamario
- Suponen el 5 a 10% de los carcinomas de mama
- Los carcinomas lobulillares invasores tienen interés por 2 razones
 1. Tienden a ser bilaterales 20% en (mas frecuente que los ductales)
2. Multicentricos en la misma mama
- Histológicamente consisten en hebras de células tumorales infiltrantes,
con frecuencia de una única células de anchura (en fila india), dispersas
en la matriz fibrosa
- Células pequeñas y se tiñen uniformemente organizados en anillos concéntricos en torno a
los conductos normales

Es distinto al carcinoma ductal. Tumores no bien definidos.

Células pequeñas y homogéneas.

TABLA-LOCALIZACION DE LAS METASTASIS

Carcinoma lobulillar: hueso, utero y ovario, meninges, serosas
Carcinoma ductal: pulmón. Hígado, cerebro
- No produce metástasis: carcinoma intraductal y carcinoma
intralobulillar
- Rara vez produce metástasis: carcinoma mucinoso,
carcinoma medular, carcinoma papilar, carcinoma adenoide
quístico
- Producen metástasis: carcinoma ductal, carcinoma lobulillar
El estadio se basa en el tamaño del tumor a través del T1,
T2,T3,TA.
FACTORES PRONOSTICO
“Cualquier parámetro conocido en el diagnostico o después de la cirugía, que se asocie con una
determinada supervivencia, global o libre de enfermedad, en ausencia de tratamiento”

ESTADO DE LOS GANGLIOS AXILARES

- El más importante para predecir la supervivencia global
- Ganglios positivos: 70% recidiva a los 10 años
- Ganglios negativos: 20-30% recidiva
NUMERO DE GANGLIOS
- Pronosticamente muy significativo
- Obtenerse al menos 10 ganglios de la axila
Supervivencia a 5 años
- Sin evidencia de met ganglionar: 87%
- Algún ganglio+: 75%
- De 1 a 3 ganglios positivos: 64.5%
- 4 o mas: 34.5%
TAMAÑO TUMORAL
Incremento del tamaño= incremento de la mortalidad

Tumores más grandes tienden a tener

más recaídas.

TIPO Y GRADO HISTOLÓGICO

 Riesgo muy bajo de recidiva
o Carcinoma medular, cribiforme, adenoide quístico
o Carcinomas mucinosos puros
o Carcinomas tubulares puros
o Carcinomas papilares puros
 Asociados a características favorables
o Bajo grado de malignidad
o Negatividad axilar
 Neoplasias agresivas
o Poco diferenciados (anillo de sello, carcinoma inflamatorio)
o Carcinosarcomas

EDAD
- Mujeres con Ca de mama menores de 35 años
- Factores pronósticos negativos
ESTADIO

Mientras mayor sea el tumor, mayor el estadío.

C-erbB-2 (her2/neu o her 2)

Gen que influye en el desarrollo de la mama.
- Amplificado y/o sobrexpresado en el 20 a 30% de los Ca de mama
En cultivos celulares:
- Incremento en las tasas de proliferacion
- Comportamiento mas agresivo
- Independencia hormonal
- Aumento de resistencia quimioterapicos

Asociada con:
- Grado histologico pobre, extension a ganglios axilares y numero de ganglios afectados

Amplificacion del oncogen HER-2:

- Ausencia de receptores estrogenicos

-
Luminal A y B tienen mejor
pronóstico y poca respuesta a la
quimioterapia.