Métodos generales de preparación de pomadas

De acuerdo con las características de solubilidad de los medicamentos, éstos

pueden disolverse o bien quedar incorporados en forma de suspensión en el
excipiente. Por tanto de pomadas solución y pomadas suspensión. Los
medicamentos incorporados en forma de suspensión en un excipiente presentan
una cierta solubilidad, aunque escasa, en el mismo, y, por otra parte,
medicamentos dotados de buena solubilidad en un excipiente, cuando se preparan
a concentraciones elevadas, pueden llegar a sobrepasar la concentración de
saturación, por lo que una fracción del mismo quedará en forma de suspensión.
Por último, las pomadas elaboradas con bases grasas que contienen además ’
agua y emulgentas se denominan pomadas emulsión y también cremas', en ellas
el medicamento se incorporará disuelto en una de sus fases (acuosa o grasa) o en
forma de suspensión.
Pomadas solución
Algunos principios activos (alcanfor, mentol, timol) son suficientemente solubles en
vaselina y algunas grasas, es frecuente practicar la operación en caliente, en
cápsula u otro recipiente adecuado. Durante el almacenamiento, la sustancia
puede cristalizar, de modo que, con frecuencia, estos cristales pueden alcanzar un
tamaño excesivo.
Otro procedimiento consiste en facilitar la incorporación de la sustancia mediante
un disolvente apropiado (éter o alcohol) que se elimina por evaporación durante la
agitación de la mezcla. Las pomadas solución deberán prepararse, en la medida
de lo posible, a la temperatura que prevalecerá durante su conservación y
almacenaje.
Pomadas suspensión
Las sustancias habitualmente utilizadas se adquieren ya en forma de polvos muy
finos (1-10 mieras) pero con gran frecuencia y debido a fenómenos eléctricos de
superficie, presentan tendencia a formar aglomerados grandes que deberán
disgregarse durante la preparación de la pomada.
Algunas sustancias, por su naturaleza, deberán triturarse previamente y después
ser sometidas a un proceso de tamización. El dispositivo más comúnmente
utilizado, al menos a pequeña escala, es el mortero. La sustancia medicinal se
interpone, muy finamente pulverizada, con una pequeña porción del excipiente (en
frío o en caliente) hasta obtener una masa homogénea. Después se añade una
nueva porción del excipiente, aproximadamente igual en masa a la pasta inicial y
se mezcla homogéneamente.
A gran escala, se recurre a la utilización de dispositivos agitadores malaxadores
de distinto tipo y además se realiza posteriormente una operación de
homogeneización en los llamados refinadores de pomadas, de los qué el tipo más
extendido consta de tres cilindros que giran muy próximos entre sí.
Existen, con este mismo principio, modelos de pequeño tamaño aplicables a
pequeñas producciones e incluso a la formulación magistral.
Cuando los sólidos en suspensión constituyen una fracción importante las
pomadas reciben el nombre particular de pastas. Los excipientes para la
preparación de las pastas dérmicas pueden ser de carácter hidrófobo o hidrófilo.
Pomadas emulsión
Se realiza generalmente a temperatura superior a la ambiente. La fase grasa se
calienta a la temperatura de fusión de sus componentes, generalmente alrededor
de 70-72 “C. La fase acuosa se calienta a la misma temperatura. De este modo, la
operación de mezcla íntima de las fases se consigue con más facilidad.
Los procedimientos para el mezclado de las fases en la elaboración de
pomadas emulsión:

 Incorporación simultánea de las fases en el mezclador.

 Adición de la fase interna sobre la externa.
 Adición de la fase externa sobre la interna.
El método de adición simultánea de las fases en el mezclador es adecuado para la
elaboración de grandes lotes. El segundo método puede utilizarse para la
obtención de sistemas emulsión en los que el volumen de la fase dispersa es bajo.
Generalmente se trata de emulsiones W/O. El tercer procedimiento se considera el
de elección para una gran mayoría de sistemas emulsión, ya que durante la
adición de la fase externa el sistema sufre una inversión del signo de la emulsión
que conduce a un tamaño de gotícula de la fase dispersa más pequeño. En una
emulsión OAV, la fase acuosa se añade lentamente sobre la fase oleosa bajo
agitación.
La mezcla emulsionada debe mantenerse en agitación hasta su enfriamiento. Esto
es particularmente importante cuando la fase grasa está formada por mezclas de
hidrocarburos y ácidos o alcoholes grasos, ya que al no ser completamente
miscibles los componentes solidificarían por separado durante el enfriamiento.
Las sustancias medicinales pueden incorporarse disueltas en la fase acuosa o en
la oleosa (según su solubilidad) o bien se añaden en forma de suspensión de
partículas muy finas.
Para la elaboración a escala industrial se emplean cubas de doble pared por las
que se hace circular fluido caliente al principio, para formar emulsión; posterior
mente se hace circular fluido cada vez menos caliente hasta que se alcanza la
temperatura ambiente.
Es bastante frecuente adaptar un equipo de vacío al sistema de fabricación con el
fin de evitar que se incorpore aire durante la preparación.
Estabilidad y ensayos de las pomadas
Aspectos que deben ser objeto de ensayo en pomadas
 Estabilidad de los componentes activos
 Estabilidad de los coadyuvantes
 Comportamiento Teológico: consistencia, extensibilidad, Pérdida de agua y
otros componentes volátiles
 Homogeneidad: separación de fases, formación de exudados
 Tamaño de partícula de la fase dispersa: distribución de tamaño pH
aparente
 Contaminaciones: partículas extrañas, microorganismos
Todos ellos deben presentar valores aceptables y, además, permanecer
invariables (de acuerdo con especificaciones establecidas, en su caso) durante el
período de validez del preparado.
La composición, generalmente compleja, de las pomadas dificulta la aplicación de
los ensayos descritos en las farmacopeas como consecuencia de las
interferencias que pueden producirse entre sus componentes no pueden utilizarse
temperaturas elevadas para la realización de estudios cinéticos de estabilidad con
fines predictivos, como consecuencia de las modificaciones físicas que tienen
lugar en el sistema.
La observación visual puede permitir detectar algunos indicadores cualitativos de
inestabilidad química. La aparición de color amarillo o pardo puede indicar
procesos oxidativos en el excipiente que suelen in acompañados de olor
desagradable (enranciamiento de grasas). Pueden detectarse también cambios de
textura en el producto. Los cambios en el Ph pueden indicar modificaciones
químicas (descomposiciones), probablemente de naturaleza hidrolítica.
Comportamiento reológico: consistencia. Su modificación durante la
conservación puede indicar algún cambio físico o químico en el preparado. Para
medir la consistencia en pomadas pueden utilizarse penetrómetros, que permiten
caracterizar la viscosidad en función de la penetración de un cono de peso
conocido en el semisólido. Es posible utilizar viscosímetros Brookfield provistos de
dispositivos especiales que miden la fuerza necesaria para su arrastre en el seno
de la pomada.
Homogeneidad: separación de fases, formación de exudados. En sistemas
semisólidos como las pomadas pueden producirse la separación de fases la
inestabilidad física más frecuente es la aparición de exudados, en forma de gotitas
visibles sobre la superficie, que deben atribuirse a una lenta reorganización y
contracción de la estructura interna o matriz. Esta causa de inestabilidad puede
ser inducida o acelerada cuando el preparado se conserva a temperaturas
relativamente elevadas.
Tamaño de partícula. En las pomadas suspensión pueden producirse
modificaciones en el tamaño de partícula y en la distribución de tamaños.
Consecuencia de un crecimiento de cristales o cambios hacia formas polimórficas
más estables.
Perdidas por evaporación. En las cremas y en los geles que contienen
proporciones importantes de agua y Componentes volátiles pueden producirse
pérdidas por evaporación como consecuencia de la utilización de envases
inadecuados. El proceso se favorece a temperaturas altas.
Esterilidad: deberán cumplir con el ensayo de esterilidad prescrito en la
farmacopea (F. Eur.), del mismo modo que las pomadas oftálmicas, que deben ser
estériles.
Cesión. La cesión del fármaco por parte del excipiente deberá ser comprobada,
mediante técnicas específicas, para cada pomada en particular.
Acondicionamiento y conservación
 Las pomadas deben conservarse en recipientes cerrados y completamente
llenos y a ser posible a temperatura constante
 Habitualmente, las pomadas se envasan en tarros de cristal o plástico o en
tubos flexibles. Las que contengan agua (emulsiones, hidrogeles) u otros
componentes volátiles deben envasarse en recipientes herméticos para
prevenir la evaporación. Las estériles tienen que dispensarse en tubos, con
el fin de proteger el producto durante su uso, o en recipientes unidosis.
 las pomadas que, por su contenido en agua, puedan contaminarse
fácilmente por diversos microorganismos, es posible adicionar
antimicrobianos para mejorar su conservación. (Alcoholes : fenilpropanol)
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