FARMACOLOGIA RESPIRATORIA

ASMA: Es una híper-respuesta del musculo liso Bronquial a una variedad de estímulos
que resultan en estrechamiento de la vía aérea, aumento de secreción, edema de mucosa
y tapones de moco.
SINTOMAS INCLUYENTES: Disnea, jadeo, tos = llegan a ser limitantes de la actividad.
Se reconoce como una CONDICIÓN INFLAMATORIA con HIPEREACTIVIDAD
subyacente.
¿POR QUÉ?: Hipertrofia de musculo liso bronquial, +de población de células productoras
de moco y +de vasos sanguinos= HIPERREACTIVIDAD. (MEDIADORES)
La inflamación es iniciada por mastocitos presentes en pulmones, con infiltrado
denominados por eosinofilos, linfocitos y mastocitos.

ASMA IMPLICACIONES EPIDEMIOLOGICAS Y CLINICAS:

MEDIADORES:
- Liberación de mediadores que están en gránulos intracelulares: HISTAMINA Y
PROTEASAS. (INMEDIATO)
- Liberación de fosfolípidos de membrana celular síntesis de mediadores:
PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS, FACTOR ACTIVADORE DE
PLAQUETAS (PAF). (MINUTOS)
- Activación de genes codificadores de proteínas: INTERLUKINAS, TNF ALFA.
(HORAS)
- La INFLAMACIÓN SE PERPETÚA: comunicación célula-célula, reclutamiento de
leucocitos-esosinofilos y neutrófilos.
- REMODELACION PROGRESIVA DE LAS VIAS AEREAS.

DIAGNOSTICO ASMA-SINTOMAS
PROBABILIDAD ALTA: Disnea, respiración entrecortada, tos, pecho apretado, estos frec
empeoran en noche o inicio de mañana, varían en tiempo e intensidad, desencadenados
por infección viral., ejercicio, exposición a alérgenos, cambios climáticos, risa, irritantes
como humos de carro, cigarrillo u olores fuertes.
PROBABILIDAD BAJA: Tos aislada sin ningún otro síntoma respiratorio, esputo de largo
tiempo, respiración entrecortada con mareo y hormigueo, dolor de pecho, disnea por
ejercicio con inspiración con estridor.
EXAMEN FISICO ASMA
- Frec. Normal a la auscultación SIBILANCIAS durante espiración.
- Estas pueden estar ausente en las crisis asmáticas severas.

BRONCODILATADORES:
1. BETA 2 AGONISTAS
2. ANTICOLINERGICOS
3. TEOFILINA (XANTINAS)

1. BETA 2 ANGIONISTAS O BETAMIMETICOS:

 - ESTIMULANTES BETA 2 ADRENERGICOS: Son bronquios relajación de la
musculatura lisa:
- SALBUTAMOL
- LEVOSALBUTAMOL
- TERBUTALINA ACCIONES FARMACOLOGICAS:
- FENOTEROL
-Relajan el musculo liso bronquial, estimulan la
- TULOBUTEROL 8 OL
- CLENBUTEROL motilidad ciliar, inhiben liberación de inflamatorios (por
- FORMOTEROL 1 INA antígenos), reducen exudación de plasma, controlan
- SALMETEROL activación del nervio sensorial disminuyendo
- BAMBUTEROL broncoconstriccion colinérgica neural.

IMPORTANTE:
Útero: relajación.
Vasos: vasodilatación periférica arteriolar disminuida de la presión diastólica.
Metabolismo: aumento de glicemia.
Electrolitos: disminución del potasio K sérico, por entrada al espacio intracelular.

CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A LA DURACIÓN DE ACCIÓN:

1. CORTA: (SABA) IN. 5MN PC. 3-6H: SALBUTAMOL, LEVOSALBUTAMOL,

TERBUTALINA, FENOTEROL. (FETELESA)
2. LARGA: (LABA) 12H: SALMETEROL, FORMOTEROL, TULOBUTEROL,
CLENBUTEROL, BAMBUTEROL. (FORTULECLEBASA)
3. ULTRA LARGA: (ULTRA-LABA) 24H+: INDACATEROL, OLODATEROL.
(INOL)
BETAMIMETICOS
Ayudan a evitar una contracción cardiaca.
La VIA INHALADA es la preferida por sus efectos locales en el musculo liso bronquial =
menor toxicidad sistémica. Se prefiere esta para evitar reacciones sobre otros órganos.
Los CLOROFLUOTOCARBONADOS remplazados por HIDROFLOUROALKANOS o por
inhaladores de polvo seco.
REACCIONES ADVERSAS:
- Inhalada: TEMBLOR(manos), ansiedad, cefalea, vómitos, palpitaciones, insomnio,
hiperglicemia, calambres musculares.
- Efecto de tolerancia
- Raro: broncoespasmo, anafilaxia, tos.
PRECAUCIONES Y CONTRADICIONES:
Cardiopatía isquémica, hipertensión, hipertiroidismo, arritmias, prolongación de la -onda
QT, diabetes mellitus. Ojo con niveles de K. USO COMO MONOTERAPIA NO SE
RECOMIENDA. INDACATEROL Y OLODATEROL NO se usan en asma aguda en EPOC
SI.
INTERACCIONES:
-CORTICOIDES incrementan los receptores B2 y esto mejora la respuesta.
- ANTICOLINERGICOS Y TEOFILINA incrementan los efectos benéficos, pero también
los adversos.
- HIPOGLICEMIANTES contrarrestados por la acción hiperglicemica de los B2.
- Betabloqueadores y beta agonista se antagonizan.
USOS:
ASMA
EPOC (LARGA ACCION)
ESTADOS DE BRONCOESPASMO AGUDO
NOTA:
-Los SABA: Terapia de rescate al broncoespasmo agudo.
-Asma inducida por ejercicio: SABA 2 inhalar 10 a 15 mn antes de ejerc.
-LABA: síntomas nocturnos y profilaxis.

SABAS (IC 5MN Y PC 3-6HR CORTA ACCION)

SALBUTAMOL: TERAPIA DE RESCATE AEROSOL PUFF
VIA PREFERIDA EN AEROSOL
PICO A LAS 2 HORAS Y DECLINA A LAS 6 HORAS
RAM: aumento de la fc, temblor muscular (mayor cuando se usa vía oral)
LABAS (LARGA ACCION 12HR)
FORMOTEROL Y SALMETEROL: se administra dos veces al día.
Agentes de MANTENIMIENTO en asma.
MEJOR USADOS EN COMBINACIÓN CON CORTCOIDES INHALADOS Y ESTO
MEJORA EL CONTROL DEL ASMA.
SALMETEROL boncodilata con un pico de 20-30min.
REDUCE INDICE DE EXACERBACIONES
EL ASMA ES CONTOLADO A BAJAS DOSIS DE CORTICOIDES INHALADAS.
Ayudan también al manejo sintomático del EPOC reduciendo la dificultad respiratoria
previniendo el cierre respiratorio de las vías aéreas periféricas.
ADRENALINA O EPINEFRINA:
Estimula receptor B2 : broncodilatacion en asma
Pero también estimula B1 y alfa: HTA, taquicardia, arritmias cardiacas.
TRATAMIENTO DE ATAQUES AGUDOS DE ASMA SOLO CUANDO LAS MEDIDAS DE
CHOQUE NO HAN SIDO EFECTIVAS
2.ANTICOLINÉRGICOS
PARASIMPATICOLITICOS Y ANTIMUSCARINICOS: inhiben efectos de AC en los
receptores muscarinicos (M2-M3) de los órganos efectores.
Actúan en vías aéreas grandes que reciben inervación vagal.
El prototipo de un anticolinérgico es la atropina.
TIPOS DE ANTICOLINERGICOS:
1. ALCALOIDES DE ORIGEN NATURAL: Atropina y escopolamina.
2. ALCALOIDES SEMISINTETICOS Y SINTETICOS: Butilbromuro de hioscina, flavaxato,
oxibutino, tolterodina, rosiverina, otilonio, dariferacia. (BUFLAOXITOLROOTILDA)
3. MIDRIATICOS CICLOPEJICOS: homatropina- tropicamida. (HOTRO)
4. BRONODILATADORES INHALADOS: Ipratropio, tiotropio, glicopirronio. (IPTIOGLICO)
5. ANTICOLINERGICOS-ANTIPARKINSONIANOS: biperideno.

ACCIONES FARMACOLOGICAS RESPIRATORIAS:

- Disminuyen secreciones nasales, bucales, faríngeas y bronquiales.
- Relajan el musculo liso bronquial por bloqueo de receptores M2 y M3

BROMURO DE IPRATROPIO:
Derivado de atropina de corta acción (4-6 horas), no atraviesa la barrera h-encefalica, no
acciones cardiovasculares, BLOQUEA RECEPTORES M3 Y M2 INHALADO, pequeño
uso rutinario en asma en terapia adjunta con broncodilatador(salbutamol) EN
TRATAMIENTO DE EPISODIOS AGUDOS SEVEROS.
PRONCIPAL USO: EPOC más efectivos que los B2 selectivos agonistas.
TIOTROPIUM:
Más reciente, efecto prolongado que ipratropio, 24 hras, una vez al día.
USOS: EPOC: 1er broncodilatador anticolinérgico que es del subtipo del receptor
muscarinico M3.

GLICOPIRRONIO:
Anticolinergico cuaternario de larga acción, una vez al dia en mantenimiento del EPOC.
 3.METILXANTINAS:TEOFILINA

- Tienen efectos Cronotropico e Inotropico positivo en el corazón.

- TEOFILINA (TÉ): se ha decaído en el manejo del asma bronquial y EPOC.
- TEOBROMINA(CACAO:
- CAFEÍNA (CAFÉ)

MECANISMOS DE ACCIÓN:
- Inhibe las fosfodiesterasas del musculo liso de las vías respiratorias.
- Bloquea los receptores de adenosina.
- Reduce la fatiga del musculo diafragmático.
- Estimulación de la respiración durante la hipoxia.
- Potente efecto en mejorar la contracción y reservar la fatiga en el diafragma de px
con EPOC.
- Mejora la respuesta ventilatoria a la hipoxia y alivia la disnea en EPOC.
Broncodilatan via:
- Inhibición de la fosfodiestersa (FDE) lo cual aumenta los niveles de AMPc.
- Antagonistan la adenosina (broncoconstrictor).

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS:
- Vida media se acorta en fumadores de cigarrillo, marihuana y en alcoholismo.
- Se alarga en IRC, IC, fiebre, falla hepática.
- Vida media: 8 hrs. 4 a 5 fumadores, 3 a 4 en niños.
- Metabolismo hepático CYP1A2
- Amplia distribución
- Excreción renal
- MUCHAS INTERACCIONES Y POCO MARGEN TERAUPEUTICO.
REACCIONES ADVERSAS:
- GL: nauseas, vomito, dolor epigástrico, diarrea, reflujo gastro esofágico.
- SNC: irritabilidad, inquietud, insomnio. Convulsiones(antagonismo A1)
- CARDIOVASCULARES: palpitaciones (A1), taquicardia, extrasístoles.
- Administración IV rápida es peligrosa.
PRECAUCIONES:
Enfermedad cardiaca severa, hipertensión, hipertiroidismo, ulcera péptica, ancianos,
recién nacidos.
USOS:
ASMA Y EPOC (NO ES DE PRIMERA LINEA)
APNEA DEL RECIEN NACIDO PREMATURO
 4. ROFLUMILAST
Perteneciente a la nueva clase terapéutica de los inhibidores de la fosfodiesterasa
4(PDE4).
Se puede considerar 1er fármaco para el tratamiento de un fenotipo especifico de la
EPOC: EPOC ASOCIADA A BRONQUITIS CRÓNICA.
EFECTO FARMACOLOGICOS:
-Antiinflamatorio, anti enfimatoso.
-Antifibrótico.
-Inhibidor de la hipertensión pulmonar
-Mucorregulador.
-principal RAM: diarrea.

CORTICOESTEROIDES PULMONARES ICS

EFECTOS CELULARES:
-Disminuye migración de leucocitos.
-Aumenta estabilidad de membrana lisosomal.
-Disminuye permeabilidad capilar.

ACCIONES BIOQUIMICAS:

-Inhibe fosfolipasas A2 (via expresión genética de lipocotiona) disminuyendo pgs y LT.

-Disminuye expresión de COX2.
-Disminuye factor activador plaquetario PAF.
-Disminuye interleukinas (IL-2)

MECANISMOS DE ACCION:

Se da a nivel de la transcripción de los genes y no son broncodilatadores.

CORTICOIDES
Mejoran la obstrucción de las vías bronquiales
RAM (VÍA SISTÉMICA): Cushing, ulcera, osteoporosis, diabetes, retención de Na,
HTA, incremento de susceptibilidad a infecciones. Por eso el uso sistémico debe ser
evitado o usar en dosis bajas,
Corticoides sistémicos solo en exacerbaciones de ASMA AGUDA, STATUS
ASMATICO o de EPOC (por 7 a 10 días corticoides vía oral).
 CORTICOESTEROIDES

La vía TOPICA (INHALADA) más usada

-BECLOMETASONA DIPROPIONATO Y VALERATO
- BUDESONIDA
-TRIAMCINOLONA
-FLUNISOLIDE
-FLUITICASONA
-MOMETASONA
-CICLESONIDA

RAM:
- Disfonia (miopía de musculoslaringeos y atrofia de cuerdas bucales), pasajera y
reversible.
Alta dosis de glucocorticoide inhalados a largo plazo: disminuye la densidad mineral
ósea (fracturas).
Adelgazamiento de piel en ancianos.
Niños la beclometasona a dosis altas: puede afectar el crecimiento.
- En boca: candidiasis que se evita con AEROCAMARAS O INHALOCAMARAS
(LAVADO BUCAL). Algunas veces el propelente puede producir tos . los
corticoides inhalados son seguros en el embarazo.

USOS :

ASMA: TRATAMIENTO CRÓNICO.

En todos los casos de ASMA PERSISTETE.
En CRISIS AGUDA (sistémicos) iv u oral SOLO por POCOS DÍAS.
En EPOC. No tiene la misma efectividad que asma.
RINITIS ALÉRGICA-OTITIS MEDIA SEROSA ( spray nasal o gotas oticas)

TERAPIA ANTILEUCOTRIENOS

Respuesta alérgica TARDIA permite la PERPETUACIÓN Y RECURRENCIA de los

síntomas asmáticos en la respuesta alérgica.

TIPOS DE LEUCOTRIENOS

-Cysteinil-leucotrieno C4,D4,E4: PAPEL IMPORTANTE EN ASMA.

-NO cystenil-leucotrienos B4:EPOC.

LEUCOTRIENOS

- Producidos por mastocitos después de activación por alérgenos específicos.

- Mediadores potentes de inflamación y broncoespasmos.
- Aumentan permeabilidad vascular: edema y aumento de la secreción de moco:
obstrucción.

ZILEUTON: BLOQUEA LA SINTESIS DE LEUCOTRIENOS

Vía oral
Inhibe la vía 5 lipooxigenasa y reduce la producción de leucotrienos LTC4/D4.
4 veces al día acción corta. Hepatotoxicidad.
Eicacia similar a MOntelukast

MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST Y PRANLUKAST BLOQUEAN LOS

RECEPTORES CYSTENIL-LEUCOTRIENOS CYSLT1.

TERAPIA ANTILECOTRIENOS

Provienen la broncoconstriccion inducida por leucotrienos, secreción de moco,

permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinofilos.
Hay pecientes “respondedore” y “no respondedores”.
Se usan por vía oral.
Son menos potentes que los corticoides inhalados.

USOS:
- ASMA LEVE A MODERADA PERSISTENTE
- USADOS COMO SEGUNDA LÍNEA DE TERAPIA DE MANTENIMIENTO EN PX
REACIDOS O INESTABLES PARA USAR CORTICOIDES INHALADOS.
- RINITIS ALÉRGICA
- URTICARIA, ECCEMA ATÓPICO

ESTABILIZADOREZ DE MASTOCITOS

CROMOGLICATO SODICO
NEDOCROMIL SODICO
SE USAN EN PROFILAXIS

Provienen la degranulacion de mastocitos pulmonares y disminuyen la liberación

de histamina, factor activador plaquetarios PAF y leucotrieno C4, interlukina.
Al parecer inhiben canales retardados de cloro en membrana.

USOS:
ASMA PERSISTENTE: Moderadamente efectiva en forma crónica.
Puede prevenir la disnea asmática por exposición a FRÍO O AIRE SECO O
EJERCICIO.

NO ES UN BRONCODILATADOR, NO ES EFECTIVO EN CRISIS ASMATICA..

CROMOGLICATO SODICO:
 Se presenta en forma inhalada (puff) y en gotas oftálmicas y nasales (conjuntivitis
y rinitis alérgica).

RAM: IRRITACION DE GARGANTA, TOS , RASH

NO SE USAN EN EPOC

AGENTES BIOLOGICOS ANTICUERPOS MONOCLONALES-Mab-

TERAPIA MONOCLONAL (ANTICUERPOS ANTI IGE)

INMUNOGLOBULINA E: Fundamental en la reacción alérgica se unen al alérgeno

y luego a receptores en Mastocitos donde producen degranulacion.

FUERTE CORRELACION ENTRE NIVELES CIRCULANTES DE IGE Y

SEVERIDAD DEL ASMA.

OMALIZUMAB (XOLAIR)

Anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ratón.

vía subcutánea.

RAM:
- Irritación o inflamación de la piel en el lugar de la inyección, que se reducen al
cabo de unas horas.
- Dolor de garganta o síntomas gripales como escalofríos, dolores musculares,
náuseas.
- Dolor de cabeza (justo después de la inyección), que puede aliviarse con
paracetamol.

USOS:
ASMA ALERGICA PERSISTENTE MODERADA O GRAVE (ADULTOS Y NIÑOS
MAYORES DE 6 AÑOS)
URTICARIA CRONICA SIN UNA CAUSA (MAYORES DE 12 AÑOS)