Der-Gcl-002-Micosis Cutáneas PDF
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han desarrollado tres formulaciones que comparten
su mecanismo de acción, pero que tienen una mayor • Polienos: anfotericina y nistatina
solubilidad y una menor nefroxicidad. Son: la anfo- Tópicamente sólo son útiles para el tratamiento
tericina B en dispersión coloidal, el complejo lípidi- de Candida spp. No se absorben por vía oral y
co de anfotericina B y la anfotericina B liposómica. cuando se usan por esta vía es para disminuir
En 1957, la fluocitosina fue sintetizada como un localmente la flora.
citostático y en 1972 fue aprobada en Estados Uni- • Misceláneos: son específicos e inespecíficos
dos como antifúngico oral.
Entre los específicos están: la ciclopirox ola-
La griseofulvina, con propiedades específicas con- mina, haloprogín, tolnaftato, clioquinol, etc. Los
tra dermatofitos, fue usada por primera vez en hu- dos primeros son de amplio espectro; el tolnaf-
manos en 1958. tato es usado sólo para dermatofitos y el clioqui-
Un gran avance en el tratamiento antifúngico fue nol sólo tiene interés histórico.
el descubrimiento de los imidazoles, clotrimazol y
miconazol, en 1967. El ketoconazol, en 1971, fue
el primer antifúngico de amplio espectro para uso
por vía oral. A comienzos de los 80 se descubrieron Ángela Zuluaga de Cadena
los compuestos triazólicos, itraconazol y flucona-
zol. Más recientemente, una segunda generación de Médica y Dermatóloga de la Universidad de Antioquia;
triazoles ha sido probada: el voriconazol y el ravu- Profesora titular de la Universidad CES;
conazol, derivados del fluconazol, y el posaconazol Dermatóloga de la Clínica las Vegas, Medellín.
del itraconazol.
[email protected]
Zuluaga, A 1
Los inespecíficos son: Whitfield (ácido salicílico,
ácido benzoico en alcohol o vaselina), violeta de
Mecanismo de acción
genciana, sulfuro de selenio, propilenglicol, ácido La griseofulvina tiene actividad antimitótica, frena la di-
undecilénico, piritionato de cinc, etc. Son antifúngi- visión celular en la metafase e inhibe la formación de los
cos débiles, usados más como secantes o como que- microtúbulos actuando sobre la tubulina α y β, e inter-
ratolíticos. La mayoría son colorantes que manchan firiendo con la síntesis de los ácidos nucleicos del hongo.
y algunos, como el Whitfield, son irritantes. Las alilaminas inhiben la síntesis del ergosterol de
• Azoles: Imidazoles la membrana de la célula fúngica a nivel de la enzima
El clotrimazol es el primer azol sintético de amplio epoxidasa del escualeno.
espectro, útil tópicamente para las dermatofitosis, Los azoles inhiben la enzima 14 demetilasa del lanos-
la pitiriasis versicolor y la candidiasis mucocutá- terol, dependiente del citocromo p 450, haciendo que
nea y vaginal. se acumule el lanosterol, que es tóxico para el hongo, e
Otros imidazoles tópicos son: tioconazol, oxicona- impidiendo la síntesis normal de la membrana celular.
zol, miconazol y omoconazol. Son de amplio espec- La amorolfina tiene dos sitios de acción en la sínte-
tro; la mayoría se consigue en concentraciones de sis del ergosterol: sobre las enzimas 14 reductasa y
1% o 2%, para aplicar una o dos veces al día; tienen la 7-8 isomerasa.
una respuesta cercana al 80% cuando se usan con La anfotericina B altera la permeabilidad de la mem-
indicaciones precisas. Se encuentran en cremas, lo- brana de la célula fúngica ya formada.
ciones o champús para uso dermatológico. Las equinocandinas son sustancias semisintéticas
que actúan en la pared de la célula fúngica inhibien-
• Triazoles: el terconazol do de manera específica y no competitiva el complejo
• Alilaminas: naftifina y terbinafina enzimático β (1,3)-D-glucano sintetasa, lo que impide
Son muy útiles para dermatofitos y menos para la formación de polímeros de glucano, que es el mayor
candidiasis y pitiriasis versicolor. Emparentada con componente de la pared celular en la mayoría de hongos
las alilaminas, la butenafina es un antifúngico tópi- patógenos.5
co al 1% del grupo de las benzilaminas, con amplio
espectro, usado en tinea pedis, corporis y cruris por
períodos cortos de tratamiento. Indicaciones del tratamiento
• Morfolinas: amorolfina antifúngico sistémico en
Es de amplio espectro contra dermatofitos, leva-
duras y mohos2,3,4. micosis cutáneas
El tratamiento sistémico está indicado en la tinea capitis
y barbae, las onicomicosis y en pacientes inmunosupri-
Antifúngicos sistémicos midos. Son indicaciones relativas cuando hay un com-
promiso muy extenso, en las formas crónicas y recu-
Polienos: anfotericina B.
rrentes, cuando ha fallado el tratamiento tópico.
Misceláneos: fluocitosina, griseofulvina y yoduro de
potasio.
Azoles: imidazoles: miconazol y ketoconazol.
Triazoles de primera generación: itraconazol y fluco- Antifúngicos sistémicos más
nazol. usados en dermatología6,7
Triazoles de segunda generacion: voriconazol, po-
saconazol y ravuconazol. Griseofulvina
Alilaminas: terbinafina.
Es un antibiótico derivado de Penicillium griseofulvum.
Equinocandinas: caspofungina, anidulafungina y mi- Se usa por vía oral. Comercialmente se consigue en ta-
cafungina. bletas de 500 mg. Es poco soluble en agua y se absorbe
2 Micosis cutáneas
Griseofulvina
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nervioso; la cefalea es el principal efecto secundario lo tanto, ésta se reduce cuando hay aclorhidria o
y lo sufren, al menos, 15% de los pacientes, además, con fármacos que alteren el pH gástrico, y se au-
puede presentarse visión borrosa, vértigo, insomnio, menta cuando se toma con bebidas carbonatadas y
etc. Ocasionalmente, ocurre neutropenia y leuco con la comida. Se une a las proteínas plasmáticas,
penia. Es fotosensibilizador, puede desencadenar un principalmente a la albúmina. Se distribuye en orina,
síndrome lúpico o una porfiria. Se pueden presentar saliva, líquido articular, piel y tejidos blandos, pero
reacciones alérgicas a la griseofulvina en 5% a 7% de penetra poco en el líquido cefalorraquídeo. Alcanza
los casos, incluyendo brotes cutáneos. Las reacciones rápidamente la capa córnea por las glándulas sudo-
cruzadas con la penicilina y las cefalosporinas son ríparas ecrinas. Más lentamente, también alcanza la
raras. Es teratogénica (categoría C en embarazo, se- piel por el sebo desde la capa basal epidérmica.
gún la Food and Drug Administration, FDA) y puede Es biodegradado en el hígado y se excreta en las
producir un efecto antabuse con el licor. heces por medio de la bilis, entre 20% y 65% sin
Sólo es útil para dermatofitos de los géneros Tri- cambio y en la orina sólo de 2% a 4% como princi-
chophyton, Microsporum y Epidermophyton. La dosis pio activo, por lo cual, generalmente no se requie-
recomendada en adultos es de 500 mg a un gramo re ajustar la dosis en pacientes con falla renal. La
diario. En los niños es de 15 a 20 mg/kg al día de vida media depende de la dosis y ésta permite una
la forma micronizada y 10 mg/kg al día de la ultra- sola dosis al día.
micronizada. La duración del tratamiento en la tinea Los efectos secundarios son más frecuentes en el
corporis y cruris es de dos a cuatro semanas; en la ti- sistema gastrointestinal (nauseas, vómito, diarrea y
nea pedis y manuum es de cuatro a ocho semanas, y en dolor abdominal). Se han descrito fotofobia, depre-
la tinea capitis es de seis a ocho semanas o más (has- sión, prurito, reacciones de hipersensibilidad cutá-
Zuluaga, A 3
nea hasta anfilaxia, trombocitope- mento de la sudoración incrementa y las uñas, de 3 a 10 veces más que
nia, leucopenia y anemia hemolítica. la llegada del medicamento a la piel. en el plasma, y estos niveles per-
Por inhibir el citocromo p-450, También se ha usado en el trata- manecen tres a cuatro semanas en
interfiere con el sistema enzimático miento de blastomicosis no compli- la piel y tres a cuatro meses en las
de la glándula suprarrenal, los tes- cada, paracoccidioidomicosis, histo- uñas, después de haber suspendido
tículos, el ovario, el riñón y el híga- plasmosis y coccidioidomicosis. el fármaco. La persistencia en dichos
do y puede producir ginecomastia e Es fungistática, por lo cual su uso tejidos depende de la dosis de itra-
impotencia. Atraviesa la placenta y se ve limitado en pacientes inmu- conazol administrada.
es teratogénico. Es excretado en la nosuprimidos; sin embargo, se ha El estudio de la farmacocinética
leche materna y puede causar ker- utilizado con éxito en pacientes con del itraconazol en las uñas ha permi-
nícterus al recién nacido. candidiasis mucocutánea crónica. tido conocer que el medicamento pe-
Una elevación asintomática de las Por su efecto antiandrogénico netra a la uña por dos vías: una es a
enzimas hepáticas ocurre en 2% a es útil a altas dosis en el cáncer de través del lecho ungueal, temprana-
10% de los pacientes. En la mayoría próstata y en la pubertad precoz. mente, alrededor de la cuarta sema-
de ellos se resuelve espontáneamen- A estas dosis es un efectivo inhibi- na, y otra, a través de la matriz, un
te después de descontinuar el tra- dor de la producción de cortisol y poco más tarde, al cuarto mes.9 Con
tamiento. La incidencia de hepato- ha sido usado terapéuticamente en dosis de 200 mg diarios por perío-
toxicidad es de 1:10.000 a 1:15.000 la enfermedad de Cushing con los dos de tres meses se logran niveles
casos. El daño hepático se presenta efectos asociados a dosis altas. Por el 10 veces superiores que con dosis de
con mayor frecuencia en mujeres poder antiinflamatorio sumado a su 100 mg. Persisten en las uñas nive-
entre los 40 y los 50 años, con do- actividad antifúngica, se recomienda les fungistáticos, seis meses después
sis diarias de 200 mg. Ésta parece en la dermatitis seborreica y la pso de suspendido el tratamiento. Esto
ser una reacción idiosincrásica y los riasis del cuero cabelludo.2,7 ha permitido tratamientos cortos de
síntomas generalmente aparecen al- 12 semanas para onicomicosis de los
rededor de los dos meses de comen- pies y de 6 semanas para las uñas de
zado el tratamiento. Itraconazol las manos, con respuestas micológi-
La dosis diaria en los adultos osci- Es un triazólico sólo para uso oral. cas hasta del 80%.
la entre 200 y 400 mg y en los niños Se presenta como cápsulas de 100 Más recientemente, se han repor-
es de 3 a 5 mg/kg al día con una du- mg con el nombre de Sporanox®. tado pulsos de itraconazol de 200
ración de dos a ocho semanas para Está disponible una formulación mg cada 12 horas por una semana
tiñas de la piel glabra. No es muy líquida de itraconazol con mejor ab- cada mes, por dos ciclos para el com-
útil en tinea capitis microspóricas y sorción gastrointestinal en pacien- promiso de las uñas de las manos y
en las onicomicosis; puesto que re- tes aclorhídricos. Sin embargo, uno de tres meses para las de los pies,
quieren períodos de tratamiento tan de sus componentes, la ciclodextri- con respuestas semejantes: alrede-
prolongados, deben sopesarse los na, produce diarrea en niños cuando dor del 60% de curación clínica y
riesgos. En pacientes con candidia- se usa por más de una semana. Ade- micológica en tinea ungueum de los
sis oral, una dosis diaria de 200 mg más, es mutagénico en ratas de labo- pies y cercana al 90% en las manos.
por una a dos semanas generalmen- ratorio a dosis similares a las usadas Esto disminuye los costos, mantiene
te es suficiente, aunque en personas en humanos. altos niveles en las uñas, merma el
con sida, se requieren dosis mayores El itraconazol es muy lipofílico; riesgo de resistencia y baja los ni-
por más largo tiempo. requiere de un medio ácido en el es- veles en sangre disminuyendo los
En la pitiriasis versicolor existen tómago para su absorción, la cual se efectos secundarios.10
varios esquemas de tratamiento: incrementa en presencia de alimen- Otros tejidos en los que el medica-
200 mg al día por 5 días, 400 mg en tos y con bebidas ácidas como las mento alcanza altos niveles son: el
única dosis o repetida a la semana colas. El 99,8% se une a las proteí- tejido adiposo, mesenterio, endome-
siguiente o como profilaxis, 400 mg nas plasmáticas o a las células san- trio, moco vaginal y cuello uterino.
cada mes o 200 mg al día por tres guíneas. Alcanza altos niveles en los Se han encontrado bajos niveles
días cada mes. El ejercicio con el au- tejidos queratinizados como la piel de itraconazol en la orina, líquido
4 Micosis cutáneas
cefalorraquídeo y saliva. Es biodegradado en el híga- morfos como Sporothrix schenkii, Histoplasma cap-
do, 35% es excretado como metabolitos no activos en sulatum, Blastomyces dermatitides, Paracoccidioides
la orina y 54% en las heces. Por lo tanto, debe con- brasiliensis, los hongos dematiáceos responsables
trolarse el funcionamiento hepático en los pacientes de la cromoblastomicosis y de las feohifomicosis,
que toman el fármaco; en insuficiencia renal no hay excepto en las formas cerebrales. En la tineas capi-
mucho problema con los niveles del medicamento. En tis, Microsporum canis parece menos sensible y no
infecciones meníngeas y urinarias, el itraconazol no sirve para mohos como Neoscytalidium hialinum y
alcanza niveles suficientes. dimidiatum, este último antes llamado Nattrassia
mangiferae y Hendersonula toruloidea.
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principalmente en el sistema gastrointestinal con diarrea, do del agente etiológico.12 En la pitiriasis versico-
dolor abdominal, vómito, etc. En la piel se pueden presen- lor, se recomiendan 200 mg al día por una semana;
tar desde brotes morbiliformes hasta eritema multiforme, la dosis total no debe ser inferior a un gramo.
pustulosis exantemática generalizada, reacciones fotoa- En la candidiasis oral se recomiendan 100 a 200
lérgicas y urticaria. Puede producir edema, hipertensión, mg por día por dos semanas, teniendo en cuenta
hipertrigliceridemia, hipopotasemia y, en raras ocasiones, que en pacientes con inmunosupresión, el tiempo
neutropenia. Está contraindicado en pacientes con falla de tratamiento debe ser prolongado. En la candi-
cardiaca congestiva. Se han descrito alteraciones de las diasis vaginal, 200 mg al día por tres días o 200
enzimas hepáticas entre el 0,5% y el 3%, generalmente mg cada 12 horas un solo día, generalmente son
leves o moderadas y siempre reversibles al suspender el suficientes.2,7
tratamiento. Generalmente, no produce alteraciones he- Para el tratamiento de las onicomicosis, véanse
matológicas ni endocrinas, pero es teratogénico (catego- las guías de manejo de las onicomicosis.
ría C en el embarazo, según la FDA).2,7,11
El itraconazol es de amplio espectro, lo que permi-
te su uso no sólo para dermatofitos sino también para Fluconazol
Candida spp., con respuestas del 90%, y algunos mohos
como Aspergillus spp. Es otro triazólico usado por vía oral o intravenosa.
Es activo contra Candida albicans pero menos efectivo Comercialmente viene en cápsulas de 50, 150 y 200
contra otros géneros de Candida. Es útil contra der- mg y ampollas de 200 mg y suspensión pediátrica.
matofitos, Malassezia furfur, Aspergillus spp., hongos di- A diferencia del itraconazol, es muy hidrosoluble
Zuluaga, A 5
por lo cual es fácilmente absorbido, independientemente Terbinafina
del pH gástrico y de la comida. Esto constituye una ven-
taja en los pacientes con sida que son aclorhídricos. Pertenece al grupo químico de las alilaminas y se usa en
Sólo el 11% está unido a las proteínas del plasma, no forma tópica y por vía oral. La presentación comercial
se biodegrada en el hígado y el 80% es eliminado sin es en tabletas de 250 mg y en crema al 1%.
cambio en la orina. Por lo tanto, alcanza concentracio- Su estructura química lo hace muy lipofílico, por lo
nes altas en la orina (10 veces más que en el plasma), cual se absorbe el 80% al 90% por vía oral y su absor-
líquido cefalorraquídeo (50%-90% de las concentra- ción no depende de la presencia de alimentos. Se une
ciones del plasma), esputo, líquido peritoneal, vagina, fuertemente a las proteínas plasmáticas y a las células
piel, uñas y sudor. sanguíneas, alcanzando altas concentraciones en la gra-
El mecanismo de acción es semejante al de todos los sa, las glándulas sebáceas, la leche y en la queratina de
azoles, pero su afinidad por los esteroles de la membra- la piel, el pelo y las uñas, donde permanece después de
na de la célula fúngica es 10.000 veces superior. suspender el fármaco. Después de descontinuarlo, per-
Los efectos secundarios en pacientes con sida alcan- sisten niveles terapéuticos en la piel por dos a tres se-
zan hasta el 16%. Incluyen cefalea, insomnio, alopecia manas y en las uñas, por nueve meses.
generalmente transitoria, alteraciones en el sistema Tiene metabolismo hepático y el 80% del medica-
gastrointestinal, brotes cutáneos de distinta gravedad mento se excreta por el riñón, por lo cual se requiere
hasta necrólisis epidérmica tóxica y trombocitopenia ajustar la dosis en la enfermedad hepática y renal. Pro-
grave. Produce alteraciones de las enzimas hepáticas, duce inhibición de la enzima epoxidasa del escualeno
generalmente transitorias y reversibles al suspender el en la síntesis del ergosterol de la membrana de la cé-
tratamiento y es teratogénico. lula fúngica en una etapa más temprana que los azoles,
Es especialmente útil para levaduras como Candida en un proceso que no depende del citocromo p-450. Es
spp., principalmente albicans. Menos sensibles al fluco- fungicida in vitro.14
nazol son Candida krusei, C. glabrata y C. tropicalis. Sirve Se han reportado efectos secundarios en 10,4% a 11%
también para Cryptococcus neoformans. Sólo ha sido apro- de los casos; los más comunes se presentan en el sis-
bada por la FDA para candidiasis orofaríngea, esofá- tema gastrointestinal, cefaleas, trastornos del gusto
gica y vaginal, y para meningitis criptocócica, incluso (ageusia) y alteraciones hepáticas reversibles. Se han
en niños. La duración del tratamiento es variable y la descrito brotes cutáneos que van desde prurito, urti-
dosis fluctúa entre 100 y 400 mg diarios para adultos caria, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica,
dependiendo de la enfermedad, teniendo en cuenta que pustulosis exantemática generalizada y un brote como
la mayoría de los pacientes son inmunosuprimidos. La el eritema anular centrífugo grave. Éstos, generalmen-
dosis en niños es de 6 mg/kg al día.13 te, ocurren dentro de las primeras cuatro semanas de
Se ha usado para hongos dimórficos como Histoplasma iniciado el tratamiento. Raramente puede desencadenar
capsulatum, Coccidioides immitis y Blastomycis dermatidis. o exacerbar el lupus cutáneo o sistémico. No se han
Aunque la sensibilidad de los dermatofitos al flucona- registrado efectos endocrinos, ni metabólicos, ni está
zol es menor, su metabolismo permite altos niveles en comprobada su teratogenicidad. Ocasionalmente, pro-
los tejidos queratinizados, que persisten por períodos duce alteraciones hematológicas y hay una descripción
prolongados, pudiendo usarse en dosis única semanal. de agranulocitosis. También puede producir exacerba-
Para tinea corporis y cruris se han usado 150 mg sema- ción o inducción de una psoriasis de novo.
nales por dos a cuatro semanas con respuestas globales La inhibición de la isoenzima hepática CYP 2D6 pue-
del 78% al 92%. En infecciones fúngicas de palmas y de llevar a niveles tóxicos del fármaco que es biodegra-
plantas, el tratamiento no debe ser inferior a cuatro se- dado por esta vía, como los inhibidores de la recaptación
manas, con resultados favorables en el 74% al 77%. Hay de la serotonina, los bloqueadores beta-adrenérgicos,
reportes aislados de respuesta en tinea capitis. los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores de la MAO
En pitiriasis versicolor se han reportado respuestas y los antiarrítmicos de clase IC.
del 74% con dosis única de 400 mg por vía oral. Hay La terbinafina se ha usado con éxito en el tratamiento
un estudio con fluconazol en champú al 2%, con 81% de las dermatofitosis. Hay un reporte de curación en un
de respuesta.2,7 caso de piedra negra del cabello. Scopulariopsis brevicau-
6 Micosis cutáneas
lis es sensible in vitro. Los hongos dimórficos, inclui- Los barbitúricos, como el fenobarbital, disminu-
do S. schenkii, y los dematiáceos (mohos negros) han yen la griseofulvina, el ketoconazol, el itraconazol
tenido respuesta a la terbinafina, igual que algunas y la terbinafina.
bacterias. Aunque se ha encontrado respuesta de La fenitoína, los antagonistas H2 de la histamina,
Candida parapsilosis, en general, las distintas espe- el cizapride, los hipolipemiantes como el sinvastatín
cies de Candida responden mal al fármaco y, defini- y lovastatina, y la anfotericina B, disminuyen los ni-
tivamente, la terbinafina por vía oral no es útil para veles del ketoconazol y el itraconazol.
C. albicans y M. furfur. La didanosina tiene un tampón para prevenir su
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Interacción de los El ketoconazol y el itraconazol aumentan los ni-
veles de los antagonistas H1 de la histamina y la
antifúngicos sistémicos con digoxina. Se cuestiona si el fluconazol aumenta los
antagonistas H1 y si los niveles de la insulina, los
otros medicamentos2,5,18 corticosteroides y las benzodiacepinas (tiazolam, mi-
dazolam), el clordiazepóxido y la buspirona, pueden
Medicamentos que pueden ser aumentados por el ketoconazol y el itraconazol.
aumentar las concentraciones de los El itraconazol, administrado simultáneamente
antifúngicos con los bloqueadores de los canales del calcio (amlo-
dipina, felodipina, nifedipina), puede producir edema
La hidroclorotiacida aumenta el fluconazol, y la ci- de los tobillos y las piernas porque eleva sus niveles.
metidina y la ciclosporina incrementan la terbinafina. La administración concomitante del itraconazol con
la lovastatina y la sinvastatina está contraindicada
Medicamentos que pueden disminuir porque inhibe su metabolismo, lo cual resulta en
altas concentraciones en sangre del hipolipemiante
sus concentraciones que se ha asociado con rabdomiólisis.
La rifampicina puede disminuir los niveles de los El fluconazol disminuye la eliminación de la teofi-
azoles (ketoconazol, flucoconazol e itraconazol) y lina e incrementa su vida media.
la terbinafina. La terbinafina puede llevar a niveles tóxicos de
La isoniacida disminuye el ketoconazol y el itra- nortriptilina y decrece la depuración de la cafeína
conazol. y la teofilina.
Zuluaga, A 7
Nuevos antifúngicos
8 Micosis cutáneas
para uso oral en tabletas de 50 y 200 mg, y en su- completa fue de 56%, mientras que con 100 mg por
pensión oral con 40 mg/ml, y para uso intravenoso. semana, fue del 10%; con 400 mg por semana, del
8%, y con el placebo, de 15%.
Posaconazol
Su ingestión concomitantemente con alimentos in-
Albaconazol
crementa su absorción. El pico de concentración en Hace parte de este nuevo grupo de triazoles en desa-
plasma se alcanza a las dos a tres horas de su admi- rrollo. Los estudios realizados in vitro para compro-
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por ser muy lipofílicos. Los estudios preliminares
Ravuconazol demuestran que el posaconazol en tabletas sufre
Existen pocos parámetros disponibles de farmaco- una reducción de 40% en su absorción cuando es ad-
cinética de este nuevo azol aún en investigación. En ministrado simultáneamente con cimetidina, no así
los estudios preliminares se ha caracterizado por cuando se usa en suspensión. El segundo mecanis-
una vida media prolongada en el plasma. mo de disminución de los azoles en suero es por vía
En humanos se realizó un estudio aleatorio, doble de la inducción de su metabolismo por agentes que
ciego, controlado con placebo, en el que se compa- incrementan el metabolismo hepático de la citocro-
raron el ravuconazol (400 mg/día) y el fluconazol mo P-450. La intensidad de esta interacción depen-
(200 mg/día) para el tratamiento de la esofagitis de de la afinidad relativa del azol y el medicamento
por C. albicans en pacientes inmunocomprometidos; administrado simultáneamente por una isoenzima
se encontró que 86% de los pacientes tratados con específica, la concentración del medicamento en las
ravuconazol tuvo curación total frente a 78% de los células hepáticas y la sensibilidad individual, lo que
pacientes bajo tratamiento con fluconazol.23 hace difícil predecir el efecto en un paciente dado.
Gupta et al.24 evaluaron la eficacia, la seguridad y Dada la similitud química del voriconazol con el
la farmacocinética del ravuconazol por vía oral por fluconazol, se da un espectro similar de interac-
12 semanas en 151 pacientes con onicomicosis del ciones medicamentosas con estos dos compuestos,
dedo gordo del pie, con compromiso mayor del 25%. así que su uso concomitante con la warfarina, la
Los esquemas usados fueron de 200 mg por día, 100 fenitoína o los hipoglucemiantes orales produce
o 400 mg por semana, y los compararon con pla- significativas interacciones.
cebo. Cuando usaron 200 mg por día, la curación Otro de los mecanismos por los cuales la adminis-
Zuluaga, A 9
tración simultánea de azoles y otros medicamentos lleva madamente. El 95% se une a las proteínas plasmáticas
al aumento de estos últimos en plasma, es la inhibición y se distribuyen en la mayoría de los tejidos, incluyendo
de la P-glucoproteína, un transportador a través de la el cerebro; sin embargo, la concentración en líquido ce-
membrana plasmática dependiente de ATP, involucra- falorraquídeo es baja.
do en la absorción intestinal, penetración al cerebro y Su metabolismo ocurre en el hígado y son lentamente
secreción renal de diversos agentes químicos, cuya inhi- excretadas en la orina y en las heces. Sólo el 2% se ex-
bición por algunos azoles (itraconazol) conlleva neuro- creta sin cambio en la orina.
toxicidad por la vincristina, y disminuye la depuración
renal de la digoxina. Aún se requieren más investigacio-
nes para determinar si algunos de los triazoles de nueva Caspofungina
generación interactúan con la P-glucoproteína. No es necesario ajustar su dosis en pacientes con insu-
Todos los azoles están contraindicados en pacientes ficiencia renal, pero sí se requiere hacerlo en casos de
que se encuentran ingiriendo cisaprida por su potencial insuficiencia hepática moderada; no existe experiencia
efecto secundario cardiovascular. con insuficiencia hepática grave.
Produce síntomas mediados por la histamina (brote,
Usos clínicos edema facial, prurito, sensación de humedad, broncos-
pasmo y anafilaxia), cefalea, náuseas, vómito, fiebre, re-
Los nuevos azoles son más activos que el itraconazol y acciones en el sitio de infusión, flebitis y anormalidades
el fluconazol contra una amplia variedad de Candida: C. de laboratorio (elevación de las enzimas hepáticas, eosi-
albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei y C. albicans nofilia, proteinuria y hematuria). Atraviesa la placenta
aislada resistente a los azoles. Tiene actividad contra y es embriotóxico en ratas y conejos, y es catalogado
distintas especies de Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, por la FDA en categoría C en el embarazo.
A. terreus), Scedosporium spp. y Fusarium spp. Su espec- Es la primera equinocandina aprobada por la FDA en
tro también cubre C. neoformans, Trichosporum asahii, 2001 para el tratamiento de la aspergilosis invasiva que
hongos dimorfitos y dematiáceos. El posaconazol es ac- no responde a los fármacos convencionales o para pa-
tivo contra la mayoría de cigomicetos in vitro. cientes que no toleran otros antifúngicos, para el manejo
En modelos animales de candidiasis y aspergilosis di- empírico de pacientes neutropénicos febriles en quienes
seminada, los tres nuevos medicamentos mostraron ser se presumen infecciones fúngicas, para tratar la candide-
efectivos tanto en pacientes normales como en inmuno- mia y abscesos intrabdominales, peritonitis e infecciones
suprimidos, ya fuera de manera igual o superior a los pleurales por Candida spp. y para candidiasis esofágica.
azoles ya aprobados. Otros estudios realizados in vitro
con Candida spp. aislada de hemocultivos, demuestran
que la actividad de los nuevos triazoles supera la del Anidulafungina
fluconazol y del itraconazol. Los estudios preclínicos de su farmacocinética en co-
nejos, ratas y perros muestran una vida media de 30
horas, con mayores concentraciones en los pulmones y
Equinocandinas: el hígado, seguidas por las del bazo y los riñones.
Como efectos secundarios se han reportado toxicidad
caspofungina, hepática, diarrea, hipopotasemia y reacciones por infusión.
Su eficacia ha sido comprobada tanto en modelos ani-
anidulafumgina y males como en humanos normales e inmunosuprimidos
con candidiasis superficial y diseminada, aspergilosis
micafungina1,2,6,19 diseminada y en neumonía por Pneumocystis jiroveci en
individuos inmunosuprimidos.22
No se absorben por vía oral, sólo están disponibles para
administración en infusión intravenosa lenta y presen-
tan concentraciones en plasma proporcionales a la dosis
Micafungina
suministrada. Su vida media es de 10 a 15 horas, aproxi- En los estudios preclínicos en animales, se ha usado
10 Micosis cutáneas
por vía intravenosa a dosis de 0,5, 1 y 2 mg/kg, con de caspofungina a 70 mg al día en pacientes que es-
una vida media de tres a seis horas, logrando altas tén recibiendo alguno de estos medicamentos.
concentraciones en pulmón, hígado, bazo y riñón; Con el uso de la micafungina, no se han reportado
aunque no alcanza niveles detectables en líquido ce- interacciones medicamentosas.
falorraquídeo, las concentraciones del medicamento
en el cerebro exceden la concentración inhibitoria
mínima (CIM) para la mayoría de los hongos sen- Usos clínicos
sibles. Se excreta en heces y orina; en está última,
menos de 1% sin cambio. No se biodegrada a través Las equinocandinas son muy selectivas contra Can-
2
en sangre en 20%, aproximadamente; la ciclospori- mucosa y en pitiriasis versicolor. No deben usarse
na la incrementa en 35% y, como puede aumentar en formas muy extensas o en pacientes inmunosu-
las enzimas hepáticas, no se recomienda asociar su primidos. La duración del tratamiento varía de dos
administración. La administración simultánea con a cuatro semanas.
sustancias que estimulan la depuración de fárma- El tratamiento sistémico está indicado en la tinea
cos como efaviran, nelfinavir, nevirapine, fenitoína, capitis y barbae, las onicomicosis y en pacientes inmu-
rifampicina, dexametasona y carbamazepina, puede nosuprimidos. Su indicación es relativa cuando hay un
disminuir la concentración de caspofungina en plas- compromiso muy extenso, en formas crónicas y recu-
ma. Los fabricantes recomiendan aumentar la dosis rrentes, y cuando ha fallado el tratamiento tópico.
Nuevos antifúngicos
12 Micosis cutáneas
Tratamiento de la pitiriasis versicolor
El uso de champús queratolíticos (sulfuro de selenio) o antifúngicos (ketoconazol) es efectivo para el
tratamiento de la pitiriasis versicolor, usados dos a tres veces por semana, dejándolos obrar por 10 o 15
minutos. El uso de lociones antifúngicas del grupo de los azoles, también es útil (no se deben usar ve-
hículos oleosos). La extensión del compromiso, la excesiva transpiración, los climas muy cálidos, el uso
de aceites y la inmunosupresión, son factores que afectan la respuesta y predisponen a las recurrencias
y, en ese caso, se puede recurrir al tratamiento sistémico, teniendo en cuenta que ni la terbinafina oral ni
la griseofulvina sirven.
Tratamiento de la candidiasis
Siempre se debe recordar que bajo una lesión clinica de candidiasis subyacen factores predisponentes
que deben ser encontrados y tratados. El tratamiento tópico con azoles, ciclopirox olamina o amorolfina
puede considerarse cuando factores locales, como el trauma, la humedad, la maceración, la obesidad, el
uso de prótesis dentales, los corticosteroides, los inmunosupresores, los antibióticos, los anticonceptivos,
etc., se pueden controlar o suspender. En el caso de un paciente seriamente inmunosuprimido, siempre
debe usarse el tratamiento sistémico continuo, no intermitente y por periodos prolongados.
2
Medicamento Cutánea y oral Vaginal Perionixis
200-400 mg al día
(3-5 mg/kg)
Ketoconazol 1-2 semanas 400 mg diarios por 1 día
400 mg diarios
200 mg al día 200 mg diarios por 3 días o por 1 semana
Itraconazol 7 días 400 mg diarios por 1 día 3 pulsos
100-400 mg al día 150 mg por semana
Fluconazol 1-2 semanas 150 mg diarios por 1 día 3 meses
Zuluaga, A 13
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14 Micosis cutáneas
Tratamiento de las onicomicosis
Las onicomicosis son infecciones fúngicas de las 5. Se ha comprobado que existe resistencia de
uñas y pueden ser causadas por dermatofitos (tinea ciertas especies al tratamiento sistémico, como
ungueum), especies de Candida spp. y mohos no der- diferentes especies de Candida al fluconazol.3
2
Hay varios puntos que merecen especial mención del lecho) menor de 10% o engrosamiento por
en el tratamiento de las onicomicosis. otra razón.5
1. Pueden ser causadas por múltiples agentes: Para iniciar cualquier tratamiento antifúngico se
los dermatofitos atacan principalmente las debe comprobar el diagnóstico de onicomicosis. Se
uñas de los pies, las levaduras del género Can- han definido los criterios para el diagnóstico de la
dida spp. afectan primordialmente las manos onicomicosis por dermatofitos.5
y, cada vez más frecuentemente, se han im- Clínicamente, los criterios primarios son: parches
plicado mohos no dermatofitos y Candida no o estrías blanco-amarillentas o naranja-café, y los
albicans en las onicomicosis. En nuestro me- secundarios son: onicólisis, hiperqueratosis (detri-
dio, los hongos de los géneros Neoscytalidum tos debajo de la uña) y engrosamiento de la lámina.
y Fusarium, y Candida parapsilosis ocupan un
Los criterios de laboratorio son: la visualización
importante lugar como causa de onicomicosis
del hongo en el examen directo con KOH o azul de
y la frecuencia los dos últimos ha aumentado
en los años recientes.1,2
2. No remiten espontáneamente.
3. No existen tratamientos estandarizados en Ángela Zuluaga de Cadena
todos los casos.
Médica y Dermatóloga de la Universidad de Antioquia;
4. La respuesta a los agentes tópicos sigue sien-
Profesora titular de la Universidad CES;
do pobre, aunque se han ensayado múltiples
Dermatóloga de la Clínica las Vegas, Medellín.
vehículos tratando de mejorar la penetración
del antifúngico en la queratina de la uña. [email protected]
Zuluaga, A 15
clorazol E (positivo en 94%), el aislamiento en culti- comicosis que habían sido tratados con terbinafina oral
vo de Sabouraud con una sensibilidad de 30% a 50%, como monoterapia y 249 a quienes, además, se les hizo
que con el uso de medios especiales como el Mycocel desbridamiento quirúrgico de la uña; después de 48 se-
o DTF puede aumentar de 57% a 79%, o los hallaz- manas de seguimiento, no hubo diferencias significati-
gos histopatológicos con la coloración con PAS con una vas en la curación micológica (59,8% frente a 51,4%),
sensibilidad cercana al 100% pero con limitantes como pero sí en la mejoría clínica.
el dolor de la biopsia de uña, no siempre aceptada por el Siempre ha sido motivo de discusión si la avulsión
paciente, y que no se identifique la especie.6 de la uña infectada mejora la respuesta o acorta el
Antes de emprender un tratamiento para onicomi- tratamiento. Se han usado sustancias químicas como
cosis, es necesario conocer los patrones clínicos de la el ácido salicílico al 30%, la urea al 40% y el hidróxido
enfermedad (subungueal distal, subungueal proximal, de potasio al 50% para la ablación química de la uña,
superficial blanca o distrófica total), el grosor de la uña, con resultados variables. Específicamente, la urea al
si hay compromiso de la matriz, si están afectadas las 40% comenzó a utilizarse en la tinea unguium produci-
uñas de manos o pies y el número de uñas afectadas, el da por dermatofitos diferentes a Trycophitum rubrum,
microrganismo causal, el uso simultáneo de otros me- con buenos resultados en 80% de los casos, seis meses
dicamentos, las preferencias del paciente y el médico, y después de la remoción química de la lámina. Con este
los costos del tratamiento.7,8 agente se veían de 80% a 100% de recurrencias en el
Existen signos clínicos de mal pronóstico, como mismo período.12
son: compromiso de más de 50% de la uña, la presen- Posteriormente, se usó la urea al 40% más bifonazol al
cia de enfermedad lateral significativa, el grosor de la 1%, aplicados en la noche y continuamente durante dos
lámina mayor de 2 mm, estrías blanco-amarillentas a cuatro semanas, seguidos de la aplicación de bifona-
o naranja-café, una masa fúngica debajo de la uña – zol en crema dos veces al día, con tasas de curación de
conocida como dermatofitoma–, el compromiso de la 62,5% a 75% a las 12 semanas; a las 24 semanas dismi-
matriz, la onicomicosis distrófica total, microrganis- nuía a 46%. Otro estudio mostró una respuesta de 90%
mos que responden poco al tratamiento, como los mo- en uñas de las manos y pies después de un período de
hos, y pacientes inmunosuprimidos o con disminución seguimiento de 6 a 12 meses.12
de circulación periférica.7,8,9
Para el tratamiento de las onicomicosis existen el ma-
nejo quirúrgico (avulsión ungueal), el tratamiento tópi-
co, los medicamentos sistémicos, el tratamiento combi-
Tratamiento tópico
nado, el tratamiento de refuerzo o complementario y la El tratamiento tópico se usa como monoterapia en aque-
prevención de las recurrencias. llos pacientes en quienes está contraindicado el sistémi-
co, siempre y cuando no haya compromiso de la matriz
de la uña. Asimismo, se intenta cuando la onicomicosis
Cirugía y avulsión es causada por mohos que no son sensibles a otros an-
tifúngicos, principalmente cuando se asocia a químicos
ungueal como la urea, que elimina la queratina infectada. Ac-
tualmente, hay cada vez más pruebas de la utilidad del
La cirugía en la onicomicosis está indicada sólo en pa- tratamiento combinado (tópico y sistémico, véase más
cientes inmunocompetentes y nunca como tratamiento adelante). Las ventajas del tratamiento tópico son sus
único, cuando los antifúngicos sistémicos están con- pocos efectos secundarios, la ausencia de interacciones
traindicados, cuando es producida por hongos no der- medicamentosas, el rápido comienzo de acción y su uti-
matofitos resistentes, y para acortar los ciclos de otros lidad como profilaxis de las recurrencias.13
tratamientos con el fin de reducir los costos y los efec-
tos secundarios. Está indicado el drenaje quirúrgico en Cicloperox olamina laca para uñas
la paroniquia que produce intenso dolor y, finalmente,
es conveniente retirar las uñas seriamente distróficas al 8%
y remover la masa fúngica en caso de dermatofitoma.10 Comercialmente se conoce como Mycoster®. Es un
En un estudio11 se compararon 255 pacientes con oni- antifúngico de amplio espectro, útil para dermatofitos,
2
una respuesta micológica que varió en los distintos tratamiento puede contemplarse para formas poco
centros entre 46,7% y 85,7%, con recaídas en 20% graves de onicomicosis subungueal distal menor
después de los seis meses.16 de 60%, mientras que el compromiso proximal, así
como la forma distrófica total, deben manejarse en
La monoterapia con ciclopirox olamina en laca
forma sistémica.7,8,17
está indicada para prevenir la recaída o la reinfec-
ción después del tratamiento oral o de la remoción La griseofulvina y el ketoconazol no son medica-
mecánica de la uña. Puede combinarse con el tra- mentos indicados para las onicomicosis, y fallan en
tamiento sistémico en infecciones por Candida no 20% a 50% de los casos. El primero, aunque fue apro-
albicans, mohos o infecciones mixtas, o cuando no se bado por la FDA, tiene poca respuesta, altas tasas de
pueden hacer cultivos para comprobar el agente. El recurrencia y requiere largos períodos de tratamien-
uso del tratamiento tópico es una buena opción en to. El segundo está contraindicado en tratamientos
pacientes que reciben múltiples medicamentos para prolongados por el riesgo de hepatotoxicidad.
evitar sus interacciones. El tratamiento sistémico de las micosis de las
uñas puede ser continuo, en pulsos o intermitente.
El tratamiento continuo con itraconazol fue apro-
bado por la FDA en octubre de 1995, con una dosis
Tioconazol al 28% diaria de 200 mg por 6 semanas para las uñas de las
Es usado para aplicación tópica dos veces al día por manos y por 12, para las de los pies. La terbinafina
6 a 12 meses o más, con respuesta micológica en fue aprobada también por la FDA en mayo de 1996,
22% de los casos. En un estudio se usó asociado a a una dosis diaria de 250 mg con los mismos perío-
griseofulvina, y se aumentó la efectividad a 69%.4 dos de tratamiento.
Zuluaga, A 15
“Existen múltiples estudios que comparan la
terbinafina y el itraconazol y, aunque los resultados
varían, se ha visto que con ambos medicamentos se
obtienen respuestas en tres de cuatro pacientes.”
Cada día se publican más estudios En un estudio se comparó la res- mo antimicrobiano, la ampliación
con el itraconazol en pulsos de 400 puesta al fluconazol en dosis se- del espectro antifúngico, el aumen-
mg por día durante una semana al manales de 150, 300 y 450 mg con to de la actividad fungicida, la dis-
mes, dos pulsos para el compromiso un placebo, y no hubo diferencias minución de la aparición de cepas
de las uñas de las manos y 3 para el de importantes con las distintas dosis, mutantes resistentes, el aumento de
los pies. La terbinafina en pulsos no ha aunque sí con el placebo. El prome- las tasas de curación, la tolerancia
demostrado ser más efectiva que ad- dio de duración fue de nueve me- y la seguridad. El éxito terapéutico
ministrada en forma continua.7,8,17,18 ses. Las curaciones clínicas y mico se basa en su mecanismo de acción
El fluconazol se ha usado en for- lógicas fueron 45±21% y 48±5%, en diferentes enzimas del hongo, y
ma intermitente a dosis de 150 a respectivamente.21 su acceso a la infección en diferentes
450 mg por semana, pero no ha sido Otros autores compararon la res- direcciones o rutas.7,8 El tratamiento
aprobado por la FDA para la onico- puesta del fluconazol a dosis semana- combinado consiste, típicamente, en
micosis por dermatofitos, aunque es les de 450 mg por 4, 6 y 9 meses con la asociación de un medicamento tó-
útil para candidiasis ungueal.19 placebo, y encontraron que, al final pico y uno oral, aunque son posibles
del tratamiento, era mejor la respues- otras combinaciones.
La respuesta de las onicomicosis de
ta con mayor tiempo de tratamiento Baran et al. publicaron un estudio
las manos a los tres medicamentos es
(nueve meses), la respuesta global aleatorio, prospectivo, abierto, com-
alta, con respuestas cercanas a 90%.20
(curación clínica y micológica) des- parando 250 mg diarios de terbi-
Los metanálisis muestran que la nafina por 12 semanas y el mismo
pués de seis meses de seguimiento
terbinafina es muy efectiva para los medicamento por 6 o 12 semanas,
fue de 26% y las recaídas, de 25%.19,21
dermatofitos, con cura micológica de asociado a amorolfina en laca al 5%
76%±3%, cura clínica de 66%±5% y Existen múltiples estudios que
comparan la terbinafina y el itra- una vez por semana por 15 meses,
cura completa de 35% a 50%.7,8,17 en onicomicosis de los pies que afec-
conazol y, aunque los resultados
En una revisión sistemática del varían, se ha visto que con ambos taban la matriz. Encontraron que la
tratamiento continuo con itracona- medicamentos se obtienen respues- terbinafina por 12 semanas asociada
zol, se obtuvo curación clínica en tas en tres de cuatro pacientes.7,8,17,22 con la amorolfina semanal por 15
70%±5% y curación micológica en meses era superior, con respuesta en
59%±5%. Cuando se usó en pulsos 72,3% de los casos.23
en 1.389 pacientes, los valores fue-
ron de 70%±11% y 63%±7%, res-
Tratamiento Lecha realizó un estudio abierto,
aleatorio, en 105 pacientes con onico-
pectivamente, lo que demuestra que
con los pulsos la respuesta es compa-
combinado micosis grave de las uñas de los pies
(mayor de 80% o con compromiso de
rable, aumenta la confiabilidad, dis- Cuando los pacientes no responden la lúnula) y comparó la respuesta a
minuye la cantidad de medicamento después de seis meses de monotera- 200 mg diarios de itraconazol por 6
necesario y, por consiguiente, los pia, o cuando desde el comienzo hay o 12 semanas asociado a amorolfina
costos y los efectos secundarios. La signos clínicos de mal pronóstico, el en laca al 5% una vez por semana por
curación completa de las onicomico- tratamiento combinado se plantea 24 semanas, con el itraconazol como
sis con itraconazol en los diferentes como una opción importante. En- monoterapia en la misma dosis por
estudios varía entre 25% y 40%.7,8,17 tre sus ventajas están: el sinergis- 12 semanas. Encontró una respuesta
2
en 50 pacientes mayores de 60 años tratados con de las dosis y 8,7% eran resistentes. De estas últi-
terbinafina (250 mg por día por tres meses) con 51 mas, 4,1% eran C. parapsilosis, 22,7% C. guilliermondii
personas que recibieron tres pulsos de itraconazol y 38,5% de otras especies.3
para onicomicosis de los pies. Seis meses después, 13
pacientes del primer grupo y 23 del segundo tenían
una disminución menor de 50% de uña afectada o
un crecimiento de uña sana menor de 3 mm. A éstos Onicomicosis por
se les dio cuatro semanas más de terbinafina o un
pulso extra de itraconazol. A los 18 meses se obtuvo mohos
respuesta micológica en 64% y 62,7%, y respuesta
clínica, en 62% y 60,8%, respectivamente.22 Después de revisar la literatura, encontramos que
existen pocos estudios al respecto, y todos son
abiertos y con escaso número de pacientes.
Onicomicosis por En el primero, se trataron 24 personas con S. bre-
vicaulis, 4 con Aspergillus ssp. y 2 con Fusarium ssp.
Candida spp. En quienes tenían onicomicosis por S. brevicaulis
hubo respuesta en 18 de 24 y, en los dos mohos res-
Las onicomicosis por especies de Candida pueden tantes, todos respondieron.26
tratarse con itraconazol, fluconazol, cicloperoxola- Otros autores trataron 17 onicomicosis de los pies
mina y amorolfina. por mohos solos y 19 infecciones mixtas (Aspergillus
Existen pocos estudios controlados sobre el tra- spp., Fusarium spp., S. brevicaulis, Alternaria spp.),
Zuluaga, A 19
“Para hablar de recaída, falla retardada o
reinfección, deben haber transcurrido 18 meses
desde el inicio del tratamiento.”
con itraconazol a una dosis diaria de 100 a 200 mg, en Ciertas cepas Fusarium spp. son sensibles in vitro a la
forma continua de 6 a 20 semanas o en dos a cuatro ciclopirox olamina.
pulsos: obtuvieron respuesta clínica y micológica en 15
de 17 infecciones por un solo moho (88%). En las infec-
ciones mixtas, hubo respuesta clínica en 16 de 19 (84%)
y micológica en 13 de 19 (68%).27
Estrategias para
Tosti et al.28 evaluaron 1.548 enfermedades de las
uñas entre 1995 y 1998, de las cuales, 431 (27,8%) fue-
disminuir las fallas y
ron onicomicosis y 59 (13,6%) eran producidas por mo-
hos (17 por S. brevicaulis, 26 por Fusarium spp., 9 por
las recurrencias en las
Acremonium spp. y 7 por Aspergillus spp.). A 21 pacientes
los trataron con itraconazol en pulsos por dos a cuatro
onicomicosis de los pies
meses y a 6 pacientes con 250 mg al día de terbinafina Para hablar de recaída, falla retardada o reinfección,
por dos a cuatro meses. En 12 usaron ciclopirox olami- deben haber transcurrido 18 meses desde el inicio del
na en laca al 8% y en 6, terbinafina tópica previa avul- tratamiento.
sión con urea al 40%, ambos por períodos que variaron Los estudios de seguimiento de los pacientes que
entre 8 y 12 meses. Obtuvieron curación en el grupo fueron exitosamente tratados con terbinafina o itra-
de terbinafina e itraconazol en 42,8% de quienes tenían conazol, muestran una recurrencia a los cinco años de
infección por S. brevicaulis, en 20% de los de Acremonium 23% en el grupo de la terbinafina, frente a 53% en el de
y en 29,4% de los de Fusarium spp. Hubo respuesta en itraconazol. A los cinco años, 13% de los tratados con
11 de 16 pacientes tratados con cicloperox o terbinafina itraconazol estaban libres de enfermedad, frente a 46%
tópica más avulsión. de los que recibieron terbinafina.6,7,8,17
En otro estudio se trataron 65 pacientes con onicomi- Con el fin de disminuir las fallas y las recurrencias,
cosis por Candida albicans, C. parapsilopsis y S. brevicau- se han propuesto el tratamiento combinado, bien sea
lis, con 250 mg al día de terbinafina por 48 semanas. Al oral o tópico, el tratamiento secuencial, el tratamiento
final del tratamiento, obtuvieron curación micológica y oral prolongado, el tratamiento complementario o de
clínica en 70% y 54%, respectivamente, en C. albicans, y refuerzo, la avulsión química o quirúrgica, y el trata-
en 85% y 63% para C. parapsilopsis. De siete pacientes miento tópico, en cualquier asociación.
con S. brevicaulis, tres se curaron.29
Siempre se ha hablado del uso de talco antifúngico
Los hongos del género Neoscytalidum no responden a como método para evitar las reinfecciones de las uñas
antifúngicos orales, pero son sensibles a amorolfina y después de un tratamiento exitoso. En un estudio pi-
ciclopirox olamina in vitro. loto doble ciego, 48 pacientes curados de onicomicosis
Scopulariopsis brevicaulis responde a la terbinafina, el de las 10 uñas se trataron con miconazol en polvo al
itraconazol, la amorolfina y la ciclopirox olamina, pero 2% para prevenir las recurrencias; se comparó con pla-
no al fluconazol. cebo y se encontró que el uso del polvo antifúngico no
Aspergillus spp. responde al itraconazol y a la ciclopi- previene las recurrencias.30 Baran preconiza el uso de
rox olamina; la mayoría de las especies son resistentes a la amorolfina en laca, una vez cada 15 días, para evitar
terbinafina y amorolfina. las recaídas.8
2
teracciones medicamentosas que Review of antifungal therapy
disminuido más de 50% de la uña and the severity index for asses-
deben ser tenidas en cuenta.
afectada o no ha tenido más de 3 sing onychomycosis. J Dermatol
La terbinafina es un medica- mm de crecimiento de uña sana. Treat. 2008;19:168-75.
mento útil, seguro y efectivo para
los dermatofitos. 8. Baran R, Hay RJ, Garduno JI.
Review of antifungal therapy,
El fluconazol para tinea ungueum
requiere tratamientos prolonga- Bibliografía treatment rationale, including
specific patient populations. J
dos (media, nueve meses), las ta- 1. Zuluaga A, De Bedout C, Ta-
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sas de curación no son superiores bares A, Cano LE, Restrepo A,
a 50%, el incremento de la dosis 9. Gupta A, Konnifov N, Lynde
Arango M, et al. Comportamien-
no aumenta la eficacia y no ha CW, Summerbell RC, Abres-
to de los agentes etiológicos de
sido aprobado por la FDA para ki D, Baran R et al. Onycho
las onicomicosis en un labora-
esta indicación. Se usa en las oni- mycosis: Predisposed popula-
torio de micología de referen-
comicosis y en las perionixis por tions and some predictors of
cia. Med Cutan Iber Lat Am.
C. albicans. Otras especies pueden suboptimal response to oral an-
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ser más resistentes. tifungal agents. Eur J Dermatol.
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nazol se logran curaciones en 10. Cohen PR, Scher RK. Topical
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Otras opciones
Tratamiento tópico
Ciclopirox olamina al 8%, laca para uso diario por 48 semanas.
Amorolfina al 5%, laca, una vez por semana por un año o más.
2
1. Como monoterapia, cuando hay onicólisis distal leve o superficial blanca, en pacientes inmu-
nocompetentes, que no afecte más de cuatro uñas, ni haya compromiso de la matriz.
2. En pacientes que reciben múltiples medicamentos, en quienes está contraindicado el trata-
miento sistémico aunque el compromiso sea mayor, ojalá acompañada de avulsión ungueal
química (urea al 40%) si no tiene contraindicación. Nunca es de tratamiento quirúrgico en
ancianos con compromiso de la circulación.
3. Como profilaxis para evitar las recaídas.
4. Como parte del tratamiento combinado.
Tratamiento combinado
Las lacas descritas antes acompañadas de alguna de los tres medicamentos sistémicos.
Uñas seriamente distróficas o con otros signos de mal pronóstico, infecciones mixtas o compro-
miso de muchas uñas.
Si después de seis meses de monoterapia no ha habido respuesta.
Formas recurrentes o resistentes a pesar del tratamiento adecuado.
Zuluaga, A 23
Orden de elección del tratamiento antifúngico para
onicomicosis por Candida spp.
ALGORITMO TERAPEUTICO
DERMATOFITOS
DLSO: onicomicosis subungueal lateral distal, WSO onicomicosis superficial blanca, VO vía oral.
MOHOS NO DERMATOFITOS
2
Fusarium Aspergillus Scopulariopsis
Neoscytalidium
Brevicaulis
Ciclopirox o
Ciclopirox Itraconazol
Amorolfina
± O ciclopirox
±
Debridamiento
Debridamiento Terbinafina,
Ciclopirox o
Amorolfina
No sirve la ¿Terapia
monoterapia sistémica combinada?
Zuluaga, A 25
ONICOCRIPTOSIS
La onicocriptosis (uña enterrada o uña encarnada) es una entidad frecuente, que se presenta tanto
en hombres como en mujeres. Su causa fundamental es el mal corte de las uñas y el tipo de calzado
que se utiliza.
El trauma persistente por espículas de la lámina ungular, lleva a una inflamación tisular alrededor
de la uña, que genera una reacción de tipo a cuerpo extraño con la formación de granuloma telan-
giectásico, eritema, edema y deformidad de los tejidos.
E-mail: [email protected]
26 Onicocriptosis
Micosis cutáneas, tratamiento de
las onicomicosis y onicocriptosis
Figura 3. Estadio II y III de la onicocriptosis.
ESTADIO II: “granuloma primer episodio”: consiste en dolor acentuado con eritema, edema, presencia
de granuloma de gravedad variada. Hay incapacidad para la marcha y el uso de calzado cubierto..
4A 4B 4C 4D
2
Figura 4. Tratamiento
de la onicocriptosis
estadio II y III.
Figura 5.
Onicocriptosis estadio IV.
Vargas, LM 27
ESTADIO V: onicocriptosis con hipertrofia bilateral de tejidos blandos.
Figura 7. ablación química con fenol (foto previa, al mes y a los 8 meses)
El tratamiento del estadio IV y V, consiste en onicectomía, con matricectomía por medio de:
• Ablación química (fenol) (Figura 7).
• Radiofrecuencia o láser.
• Cirugía.
28 Onicocriptosis
Tratamiento del estadio IV y V de la ONICOCRIPTOSIS
Por medio de cirugía
Previa asepsia y en sala de quirófano se procede a:
Paso 4. Visualización de la matriz de Paso 5. Curettage del cuerno lateral Paso 6. Laminectomía.
la uña y resección en cuña. de la matriz ungueal.
Paso 7. Resección de granuloma y Paso 8. Sutura con puntos separados; Paso 9. Se retira torniquete.
2
plastia de tejido hipertrófico. sutura de lámina con punto en U, al
repliegue cutáneo.
Paso 10. Curación con gasa con vaselina. Paso 11. vendaje compresivo.
Vargas, LM 29
CASOS
Antes Después
Antes Después
Antes Después
30 Onicocriptosis
Lecturas recomendadas
1. Hogan AM, Broe D, Stunnell H, Bobart A, Ridgway 7. Salesche S. Surgery. En: Scher R, Daniel C. Nails:
Vargas, LM 31
2 Micosis cutáneas, tratamiento de
las onicomicosis y onicocriptosis
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