ANTIFÚNGICOS

Dra. Jessenia Freire

2. Propósito y organización:
Ejemplo.
RA92.- Distinguir la farmacocinética y • CE65 Identificar los medicamentos
farmacodinamia de los diferentes utilizados en los tratamientos
medicamentos necesarios para el podológicos
tratamiento y control de patologías
podológicas.

Código y
Competencia
específica
PRINCIPIOS GENERALES

• Existen 200 000 especies conocidas de hongos .

• Cerca de 400 producen enfermedad en animales y un menor número
ocasiona enfermedades humanas importantes.
• Son eucariotas con paredes celulares singulares que contienen glucanos y
quitina
PRINCIPIOS GENERALES

• Los compuestos disponibles tienen efectos sobre:

• La síntesis de la membrana y componentes de la pared
celular
• La permeabilidad de la membrana
• La síntesis de ácidos nucleicos
• La función de los microtúbulos y husos mitóticos.
EVOLUCIÓN HISTÓRICA

Los primeros antifúngicos datan de 1900 cuando se empleaba el ioduro

potásico para el tratamiento de la esporotricosis.
Su mecanismo de acción es desconocido pero se lo sigue usando como
alternativa terapéutica.

En los años siguientes se desarrollaron los antifúngicos de uso tópico y sistémico

Tolnaftato
Haloprogina
Griseofulvina
Imidazoles
Inhibidores de la síntesis de pirimidinas
Polienos
EVOLUCIÓN HISTÓRICA

En la década de los ´90 se Se desarrollaron nuevas En pleno siglo XXI las

incorporaron los triazoles, formulaciones de poliénicos, investigaciones continúan y
siendo el itraconazol el las alilaminas (naftifina y periódicamente aparecen
primer antifúngico oral con terbinafina) y antifúngicos de nuevos agentes como el
actividad sobre un espectro uso tópico como la ciclopirox voriconazol, la caspofungina,
amplio de hongos. olamina y la amorolfina. entre otros
 Cutaneomucosas

Infecciones por
Superficiales
hongos

Profundas
 Micosis profundas, sistémicas
Micosis cutaneomucosas Micosis superficiales
o invasivas
• Dermatofitosis o tiñas, • Se tratan con antimicóticos • Son causadas por diferentes
producidas por diversas de aplicación tópica hongos, entre los que
especies de hongos: • Si están producidas por destacan: Aspergillus,
Epidermophyton, hongos más resistentes, o Candida, Cryptococcus,
Trichophyton y afectan al pelo o a las uñas Histoplasma, Blastomyces,
Microsporum. o a pacientes de riesgo, Coccidioides y
• Candidiasis requieren de administración Paracoccidioides y Mucor.
cutaneomucosas o prolongada de fármacos por • Penetran en el organismo
superficiales, producidas por vía sistémica por vía respiratoria o
varias especies del género mucocutánea y se pueden
Candida: C. albicans, C. diseminar por vía sanguínea
parapsilopsis, C. pseudo- a otros órganos.
tropicalis, etc. • Los hongos productores de
• La infección por Candida su cromomicosis y
incidencia es mayor en esporotricosis penetran en
mucosas (orofaríngea, el organismo por la piel y se
esofágica, vaginal, rectal, extienden a los tejidos
etc.) próximos.
Clasificación de los antifúngicos

Antibióticos
• De estructura poliénica: vía sistémica y tópica: anfotericina B; vía tópica: nistatina, natamicina y pimaricina.
• De estructura no poliénica: griseofulvina (vía oral).
Azoles
• Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
• Triazoles: itraconazol, fluconazol, saperconazol, voriconazoly posaconazol
• Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol, crolmidazol, clotrimazol, econazol, eberconazol, fenticonazol,
oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol y terconazol.
Alilaminas
• butenafina, terbinafina y naftifina.

Pirimidinas fluoradas: flucitosina

Equinocandinas:
• anidulafungina, caspofungina, cilofungina y micafungina.

Otros
• clioquinol, tolnaftato, ácido undecilénico, ciclopirox y haloprogina, para uso tópico.
• Yoduro potásico, para uso sistémic
ANTIBIÓTICOS. vía sistémica y tópica

ANFOTERICINA B. La anfotericina B es un macrólido

polieno anfotérico con actividad antimicótica de
espectro amplio.
MECANISMO DE ACCIÓN

Tiene actividad contra una La actividad antimicótica de

Los polienos forman poros
amplia gama de hongos la anfotericina B depende de
o canales que aumentan la
patógenos y una actividad su unión a una fracción de
permeabilidad de la
limitada contra las especies esterol, principalmente
membrana, y permiten la
del protozoario Leishmania ergosterol en la membrana
filtración moléculas
y contra Naegleria fowleri. de los hongos sensibles.
Usos terapéuticos.

Esofagitis por cándida.

La infusión intratecal de C-AMB es útil en pacientes con meningitis causada
por Coccidioides.
C-AMB se puede inyectar en el líquido cefalorraquídeo de la columna lumbar,
la cisterna magna o el ventrículo cerebral lateral.
La inyección intraocular después de una vitrectomía de la porción plana se ha
utilizado para la endoftalmitis micótica.
Usos terapéuticos.

La administración intravenosa de En pacientes que no responden

anfotericina B es el tratamiento al tratamiento con azoles de la
de elección para la mucormicosis aspergilosis invasiva,
En el tratamiento inicial de la esporotricosis extracutáneas,
meningitis criptocóscica, fusariosis, alternariosis y
La histoplasmosis grave o tricosporonosis.
rápidamente progresiva, En pacientes con neutropenia
Blastomicosis intensa que tienen fiebre que no
Peniciliosis marneffei responde a los antibacterianos de
amplio espectro en el curso de
cinco a siete días.
EFECTOS SECUNDARIOS

• Las principales reacciones agudas son fiebre y calosfríos.

• También se presenta taquipnea y estridor respiratorio e hipotensión
moderada, pero es infrecuente el broncoespasmo verdadero o la
anafilaxis.
• Los pacientes con enfermedad cardiaca o pulmonar preexistente
pueden tolerar no muy bien las demandas metabólicas de la reacción y
presentan hipoxia o hipotensión.
ANTIBIÓTICOS. Vía tópica:
Nistatina

• Es un antibiótico antimicótico de aplicación tópica

• Producido por Streptomyces noursei.
• Tiene estructura poliénica y posee acción fungostática y
fungicida, según la concentración.
• El mecanismo es similar al de la anfotericina B.
• Carece de actividad frente a bacterias, virus y protozoos.
ANTIBIÓTICOS. Vía tópica:
Nistatina

Es un antibiótico antimicótico de aplicación tópica

Producido por Streptomyces noursei.
Tiene estructura poliénica y posee acción fungostática y fungicida, según la
concentración.
El mecanismo es similar al de la anfotericina B.
Carece de actividad frente a bacterias, virus y protozoos.
Nistatina

Reacciones • Las reacciones adversas por esta vía son infrecuentes:

náuseas, vómitos y diarrea.
adversas • Por vía tópica produce en ocasiones irritación.

Usos • Se utiliza en las candidiasis de localización bucofaríngea,

esofágica, intestinal y vaginal
terapéuticos • Para las estomatitis, esofagitis y enteritis se usa la vía oral

• Adultos, 500.000-1.000.000 U tres veces al día

• Muchachos, 400.000-600.000 U cuatro veces al
Dosis • Niños, 200.000 U cuatro veces al día.
• El tratamiento se prolonga hasta 48 h después de
desaparecidos los síntomas.
Natamicina (pimaricina)

Es un antibiótico macrólido poliénico, con un espectro antifúngico superior al de la

anfotericina B.
Utili en las micosis oculares (queratomicosis).
Penetra pobremente en la córnea y es ineficaz en las formas profundas de las
queratomicosis.
Se emplea en suspensión al 5%.
En la queratitis fúngica se instila una gota cada hora en el día y cada 2 h en la noche
durante 3-4 días, después, una gota 6-8 veces al día durante 2-3 semanas.
En las blefaritis y conjuntivitis fúngicas basta empezar con 4-6 instilaciones diarias.
Griseofulvina

Es un antibiótico producido por varias especies de Penicillium, especialmente P.

griseofulvum
La acción es fungostática, bloquea la reproducción del hongo, Inhibe
selectivamente el proceso de la mitosis.
Se fija a una tubulina de los microtúbulos del huso mitótico.
Actúa sobre los hongos que se encuentran en reproducción.
Griseofulvina

Cuando se desarrollan, se
Muestra afinidad por las mantiene unida a la
La acción dérmica no se
células de la piel queratina de la piel, las
manifiesta por vía tópica
precursoras de queratina uñas y el pelo, haciéndola
sino sistémica.
y se fija a ellas resistente a la acción
destructora del hongo.

Por eso la curación

A medida que crece el
requiera varias semanas o
nuevo tejido, va
meses, según la velocidad
desplazando y eliminando
de recambio del tejido
al infectado
afectado.
Griseofulvina

Es útil en dermatofitosis producidas por Trichophyton, Microsporum y

Epidermophyton: tinea capitis, tinea barbae, tinea cruris, tinea corporis, tiñas de
las manos y pie de atleta; no sirve para la tiña versicolor.
La duración del tratamiento es variable: un mes para la tinea barbae y tinea
capitis, 2-3 meses para las dermatofitosis de las palmas de las manos; 6-9 meses
para las de las uñas de las manos; 15 meses o más para las que afectan las uñas
de los pies.
DERIVADOS IMIDAZÓLICOS

Actividad antifúngica.

Derivados imidazólicos y benzimidazólicos poseen actividad contra

microorganismos: helmintos, bacterias (incluidas las anaerobias), hongos
y protozoos.

En cuanto a los antifúngicos se refiere, los compuestos se caracterizan

por poseer un anillo imidazólico libre unido mediante enlace C-N a otros
anillos aromáticos.

El espectro antifúngico in vitro es amplio: comprende a la mayoría de los

dermatofitos, diversas especies de Candida, Cryptococcus neoformans,
Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis,
Paracoccidioides brasiliensis y agentes productores de cromomicosis.
DERIVADOS IMIDAZÓLICOS

Mecanismo de acción.
Actúan sobre las formas de citocromo P450 características de los hongos.
Inhiben enzimas oxidativas asociadas a dicho citocromo.
Se aprecia una relación directa entre la actividad fungostática y la capacidad de inhibir la síntesis de ergosterol.
Esta inhibición conlleva a la alteración de la permeabilidad de la membrana de las células fúngicas y la modificación del ambiente
intracelular necesario para el desarrollo y la división celular.
Los imidazoles alteran los mecanismos enzimáticos intracelulares que intervienen en la síntesis y desoxificación del peróxido de
hidrógeno produciendo acumulación neta de peróxido de hidrógeno capaz de lesionar la estructura de las organelas intracelulares de
los hongos.
IMIDAZÓLICOS DE APLICACIÓN SISTÉMICA

Fluconazol.
Derivado bis-triazol con actividad demostrada in vitro sobre
Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Coccidioides,
Paracoccidioides, dermatofitos, e Histoplasma.
Tiene una excelente actividad contra Candida spp., aunque
C. glabrata es sólo parcialmente susceptible y C. krusei es
resistente a fluconazol
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,
METABOLISMO Y EXCRECIÓN.

Se difunde Las
fácilmente concentracione
Su
La excreción hacia los s en líquido
Se absorbe casi biodisponibilida
renal La vida media líquidos cefalorraquídeo
completamente d no se altera
contribuye con de eliminación corporales, pueden llegar
en el tubo por las comidas
más de 90% de es 25 a 30h. incluida la leche de 50 a 90% de
digestivo. o la acidez
la eliminación materna, el los valores
gástrica.
esputo y la presentes en el
saliva; plasma.
Usos terapéuticos

El fluconazol en dosis de
200 mg en el día 1 y luego Una sola dosis de 150 mg
100 mg diariamente es eficaz en la candidosis
Candidosis.
durante por lo menos dos vaginal sin
semanas, es eficaz en la complicaciones.
candidosis bucofaríngea.

Una dosis de 400 mg al

Se ha utilizado como
día disminuye la
Es útil para tratar la tratamiento empírico de la
candidosis profunda en
candidemia de pacientes neutropenia febril cuando
los receptores de
no inmunodeprimidos. no hay respuesta a los
alotrasplante de médula
antibacterianos
ósea

Quienes no se encuentran
en un alto riesgo de
infecciones por moho. C.
glabrata se vuelve
resistente tras la
exposición prolongada al
fluconazol.
Usos terapéuticos

Criptococosis. Se utiliza fluconazol, 400 mg al día, durante las primeras

ocho semanas en el tratamiento de la meningitis criptocócica
de pacientes con sida después que se ha estabilizado el
estado clínico del paciente con anfotericina B durante un
mínimo de dos semanas por vía intravenosa.

Después de ocho semanas en los pacientes que ya no

tienen síntomas, se disminuye la dosis a 200 mg al día y se
continúa por tiempo indefinido.

Se ha recomendado fluconazol en dosis de 400 mg al día

como tratamiento continuado en pacientes que no tienen
sida con meningitis estreptocócica que han respondido a un
ciclo inicial de C-AMB o L-AMB y en los que tienen
criptococosis pulmonar.
Usos terapéuticos

• Fluconazol es el fármaco de elección para

Otra tratar la meningitis por coccidiodes debido a

una buena penetración en el líquido
cefalorraquídeo y mucha menos morbilidad.

s
• El fluconazol no tiene actividad útil contra la
histoplasmosis, la blastomicosis o la
esporotricosis y no es eficaz en la prevención
o el tratamiento de la aspergilosis.

mic • El fluconazol no tiene actividad en la

mucormicosis.

osis
.
EFECTOS SECUNDARIOS

• Los efectos secundarios en pacientes que reciben el fármaco durante más

de siete días consisten en náuseas, cefaleas, exantemas, vómitos, dolor
abdominal y diarrea.
• La alopecia reversible puede ocurrir con el tratamiento prolongado en dosis
de 400 mg al día.
• El fluconazol se ha relacionado con deformidades esqueléticas y cardiacas
en varios lactantes nacidos de mujeres que toman altas dosis durante el
embarazo.
• El fluconazol es un compuesto de la categoría C que se debe evitar durante
el embarazo.
DOSIS

El fluconazol se Las dosis Una dosis de carga de Puede ser necesario

comercializa en recomendadas son 50 dos veces la dosis de el tratamiento de
comprimidos de 50, a 400 mg una vez al mantenimiento diaria mantenimiento
100, 150 y 200 mg día para la en general se prolongado para evitar
para la administración administración oral o administra en el las recaídas.
oral, polvo para la intravenosa. primer día de
suspensión oral que tratamiento.
proporciona 10 y 40
mg/ml, y soluciones
intravenosas que
contienen 2 mg/ml en
solución isotónica y en
solución de dextrosa.
Itraconazol

• Muestra utilidad en el tratamiento de la candidiasis esofágica, en la aspergilosis

broncopulmonar alérgica, esporotricosis, histoplasmosis, cromoblastomicosis.
• La dosis administrada es de 200-400 mg/día.
• Se ha observado intolerancia digestiva (náuseas, vómitos, anorexia, dolor
abdominal) con la administración de la solución oral, neuropatía, alteraciones
cerebelosas, alucinaciones e hipertrigliceridemia.
Itraconazol

• Muestra utilidad en el tratamiento de la candidiasis esofágica, en la aspergilosis

broncopulmonar alérgica, esporotricosis, histoplasmosis, cromoblastomicosis.
• La dosis administrada es de 200-400 mg/día.
• Se ha observado intolerancia digestiva (náuseas, vómitos, anorexia, dolor
abdominal) con la administración de la solución oral, neuropatía, alteraciones
cerebelosas, alucinaciones e hipertrigliceridemia.
• La dosis inicial en adultos es de 400 mg/día, para pasar a 600-800 mg/día si es
necesario.
• En niños mayores de 2 años, la dosis es de 3,3 mg/kg/día, que puede
aumentarse a 6,6 mg/kg/día.
• Los tratamientos han de ser largos para evitar recaídas, durante un mínimo de 6
meses.
IMIDAZÓLICOS DE APLICACIÓN
TÓPICA •Es de amplio espectro frente a las diversas especies de dermatofitos, incluidas las formas de levaduras y
otros micetos

Bifonazol •Se aplica localmente durante 3 semanas en la tiña de los pies e interdigital, 2-3 semanas en la tiña de cuerpo,
manos e ingles,
•2 semanas en la pitiriasis versicolor y el eritrasma,
•2-4 semanas en las candidiasis cutáneas superficiales.

Clotrimazol
•Se emplea en las infecciones dermatofíticas, incluida la tinea versicolor, las candidiasis cutáneas y las
candidiasis de membranas mucosas y zonas mucocutáneas
•Requiere 2-4 semanas de aplicación tópica, dependiendo del sitio y de la extensión de la infección.

Econazol
•En el tratamiento de la dermatofitosis: tiña de los pies, inguinal, tiña del cuerpo, pitiriasis versicolor y
candidiasis cutáneas superficiales.
•Las tiñas corporal e inguinal requieren 2 semanas de tratamiento, y la tiña de los pies hasta 4 semanas.

Sulconazol •Activo en las dermatofitosis e infecciones por Candida y M. furfur.

•Se usa en crema al 1-2%, dos veces al día durante 3 semanas

Tioconazol •Eficacia que otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y la vagina.
•Puede ser útil en ciertas onicomicosis.
 TERBINAFINA

La terbinafina pertenece al grupo de los antifúngicos alilaminas

Mecanismo de acción: La terbinafina actúa inhibiendo la enzima esqualeno

epoxidasa en el hongo, lo que bloquea la síntesis del ergosterol, un
componente esencial de la membrana celular fúngica. Esto conduce a la
acumulación de esqualeno, lo que provoca daño en la membrana celular y la
muerte del hongo.
Indicaciones: La terbinafina se utiliza
principalmente para tratar infecciones fúngicas de
la piel, uñas y cabello causadas por dermatofitos,
como Tinea corporis (tiña corporal), Tinea pedis
(pie de atleta), Tinea cruris (tiña inguinal) y
onicomicosis (infección fúngica de las uñas).
Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad conocida a la terbinafina u
otros componentes de la formulación.
• Antecedentes de enfermedad hepática grave.
• Embarazo y lactancia, a menos que el beneficio
potencial justifique el riesgo potencial para el feto
o el lactante.
Vías de administración: La terbinafina se puede administrar por vía
oral en forma de tabletas o por vía tópica en forma de crema, gel o
solución. La forma de administración dependerá del tipo y la
ubicación de la infección fúngica.
Reacciones adversas: Las reacciones adversas más comunes
asociadas con la terbinafina incluyen:
• Trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas,
vómitos y diarrea.
• Trastornos dermatológicos como prurito, erupción cutánea y urticaria.
• Trastornos del gusto o alteraciones del sabor.
• Fatiga y dolor de cabeza.
• Trastornos hepáticos, que pueden manifestarse como ictericia, dolor
abdominal o síntomas de hepatotoxicidad.
Interacciones:
• La terbinafina puede interactuar con otros fármacos que se
metabolizan en el hígado a través del sistema enzimático
CYP450, como la warfarina, la ciclosporina y algunos
antidepresivos.
• También puede interactuar con medicamentos que afectan la
función hepática, como los inhibidores o inductores
enzimáticos.
• El consumo de alcohol debe evitarse durante el tratamiento
con terbinafina, ya que puede aumentar el riesgo de efectos
adversos hepáticos.
 DOSIS

•Tiña corporal (Tinea corporis), Tiña inguinal (Tinea cruris) y Tiña pedis (pie de atleta):
•Terbinafina oral (Tabletas): La dosis típica es de 250 mg una vez al día durante 2 a 6 semanas,
dependiendo de la gravedad de la infección y la respuesta al tratamiento.
•Terbinafina tópica (Crema, gel o solución): Se aplica una capa delgada sobre la zona afectada
una vez al día durante 1 a 4 semanas, según lo recomendado por el médico.
•Onicomicosis (Infección fúngica de las uñas):
•Terbinafina oral (Tabletas): La dosis recomendada es de 250 mg una vez al día durante 6 a 12
semanas para las infecciones en las uñas de las manos y de 12 a 16 semanas para las uñas de
los pies.
•En algunos casos, se pueden utilizar regímenes de dosificación pulsátil, donde se toma
terbinafina durante un período específico seguido de un período sin medicación.
7. Aprendizaje autónomo y/o aprendizaje

práctico experimental (Tarea de ser el caso de

acuerdo con el PEA)

• Aprendizaje Autónomo 2.2: Realizar un cuadro que resuma los medicamentos

antivirales
• Aprendizaje práctico experimental 2.1 Realizar exposición sobre los
antiparasitarios
• Aprendizaje en contacto con el docente 2.1 Cuadro de clasificación de los
antimicóticos
8. Bibliografía de consulta

Godman y Gilman. Manual de Farmacología y Terapéutica. 2da edición